透明质酸钠预防屈肌腱粘连的临床研究
王韶进 戴国锋 李 昕 刘 琦 史东平
【摘 要】 目的 评价透明质酸钠预防术后屈肌腱粘连的临床效果。方法 1998年～1999年对47例屈肌腱手术者,于肌腱损伤修复部鞘内或局部分别注入两种透明质酸钠凝胶制剂。A组注入透明质酸钠I号, 20m g 2m l,17例;B组注入透明质酸钠 号,20m g 2m l,16例;C组除不用透明质酸钠外,其它治疗与A、B组相同,14例。于术后1、2和3个月测定相关部位的功能、疼痛和肿胀等情况,按关节功能和握拳功能评价透明质酸钠预防粘连的效果。结果 47例经1～3个月随访,A组优良率为64.71%,B组为68.75%,C组为42.86%,A及B 组与C组比较有统计学意义(P<0.05);各组均未见明显毒副作用。结论 两种透明质酸钠凝胶均有明显抑制术后屈肌腱粘连形成的作用,且使用安全方便。
【关键词】 屈肌腱 修复 透明质酸钠 预防 粘连
THE CL IN I CAL STUDY OF AD HESI ON PREVENTI ON OF S OD IU M HYAL UR ONATE IN F L EX OR TENDON SURGER Y W A N G S hao2j in,DA I Guo2f eng,L I X in,et a l.D ep a rt m en t of O rthop ed ic S u rg ery,Q ilu H osp ita l, S hand ong U n iversity.J inan S hand ong,P.R.Ch ina250012
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of sodium hyalu ronate on adhesi on p reven ti on after flexo r tendon su rgery.M ethods In47cases w ith the flexo r tendon su rgery,tw o k inds of sodium hyalu ronate jelly p reparati on s w ere in jected in to the tendon sheath befo re su tu re.P reparati on I(20m g 2m l)w as fo r group A(17 patien ts)and p reparati on (20m g 2m l)w as fo r group B(16patien ts).T he con tro l group(group C,14 patien ts)w ere treated in the sam e w ay excep t in jecti on of sodium hyalu ronate.T he functi on s of afflicted fingers in2 cluding flex ib ility,pain and s w elling w ere m easu red i m m edicately,at the first,second and the th ird mon th after operati on.Results A ll47patien ts w ere fo llow ed up1to3mon th s.64.71%patien ts in group A and68.75%in group B show ed sign ifican t i m p rovem en t.T here w ere sign ifican t difference compared w ith group C(P<0.05). T here w ere no sign ifican t adverse reacti on s w ere ob served in all group s.Conclusion Tw o sodium hyalu ronate p reparati on s have effects in adhesi on p reven ti on after flexo r tendon su rgery w ith safety and expedience.
【Key words】 F lexo r tendon R epair Sodium hyalu ronate P reven ti on A dhesi on
迄今为止对手外伤后肌腱粘连尚无有效的防治措施,特别是屈肌腱 区腱损伤后粘连直接影响手功能的恢复。因此,如何预防手外伤后肌腱粘连和寻求防治粘连的药物和方法,仍是目前手外科研究的课题之一。预防手外伤后肌腱粘连最重要的是术中精确操作,再辅以适当的防粘连措施和术后功能锻炼,才能取得良好的效果。已有的研究表明[1～3]透明质酸钠具有良好的生物相容性,对预防和治疗术后组织粘连有良好的效果。1998年～1999年,我们对47例手外伤术后肌腱损伤修复处的鞘内或局部注射透明质酸钠,预防屈肌腱损伤后的粘连,取得了良好效果,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组47例47条肌腱。男38例,女9例。年龄作者单位:山东大学齐鲁医院骨科(济南,250012)16～43岁,平均26.5岁。切割伤37例,肌腱移植4例,肌腱松解6例。将47例随机分成治疗组(A组及B组)、对照组(C组)。A组17例,术后注射透明质酸钠 号(自雄鸡冠提取制备);B组16例,术后注射透明质酸钠 号(用细菌发酵法制备)。透明质酸钠 、 号均由山东正大福瑞达制药有限公司提供,每2m l含透明质酸钠20m g。C组14例,术后不注射透明质酸钠,其它治疗方法均同A、B组。术后每月随访一次,随访1～3个月。
1.2 手术方法
采用4 0T i.C ron线作B unnell腱内缝合,7 0 novafil线作腱周缝合,并用该线缝合腱鞘,新鲜损伤者均一期缝合腱鞘,治疗组于鞘内分别注入透明质酸钠 号和 号0.1～0.3m l,对照组不注射任何药物。术后石膏托固定于掌屈30°位2周。去除石膏开始功能锻炼。
1.3 术后观察
每月随访一次,检查伤口肿胀、疼痛、有无感染
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及关节活动等情况。
1.4 临床评价标准
肿胀:分为重、中、轻度和无四级。重度:伤口周围软组织肿胀超过骨性标志,掌纹几乎消失;中度:伤口周围软组织肿胀超过骨性标志,掌纹较浅;轻度:伤口周围的软组织肿胀未超过骨性标志,掌纹清晰;无:患者自觉恢复常态或几乎恢复常态。
疼痛:按临床验证方案采用10分标尺法,分为四级。重度:7～10分;中度:4～6分;轻度:1～3分;无:0分。
感染:有或无。
关节功能和握拳功能评价标准:掌指关节主动伸屈范围,≥60°为25分,每减少1°即减去0.5分; <10°为0分。近端指间关节主动伸屈范围,≥110°为25分,每减少1°即减去0.25分;<10°为0分。远端指间关节主动伸屈范围,≥70°为25分,每减少1°即减去0.5分;<20°为0分。指间与掌心线间距离, 0mm为25分,每增加1mm即减去0.5分,大于50mm为0分。
治疗后根据关节功能和握拳功能的改善情况评价疗效,≥90分为优,80～89分为良,70～79分为中,<70分为差。
1.5 统计学方法
治疗组及对照组组间统计学检测,采用H检验法,两个治疗组组间统计学检测采用两样本等级和检验法(w ilcoxon,m ann and w h itney法),P值< 0105为有统计学意义。
1.6 结果
本组47例均获得随访。关节功能和握拳功能评价结果:A组优8例,良3例,中3例,差3例,优良率64171%;B组优6例,良5例,中2例,差3例,优良率68175%。两组优良率比较无统计学意义(P> 0105)。C组优1例,良5例,中1例,差7例,优良率42186%。A、B两组与C组优良率比较,有统计学意义(P<0105)。肌腱移植者效果较差,肌腱粘连松解者效果尚可。本组无一例发生感染,C组中有1例术后2周去除石膏后肌腱断裂,急诊手术再修复后效果较差。
使用透明质酸钠注射的患者术后均有不同程度的疼痛和肿胀,但组间无明显差异,表明两种来源的透明质酸钠无明显毒副作用,具有安全性。
2 讨论
术后组织产生粘连的原因可能为手术机械性和化学性损伤,诱发组织间质细胞、肥大细胞释放多种活性物质,包括凝血酶、组织胺、肝素和其它血管活性物质,使组织产生炎性反应,毛细血管通透性增加,有大量浆液渗出。这些渗出物如不能被分解吸收,则纤维蛋白积聚,继而发生纤维细胞浸润和新生毛细血管长入,最后形成纤维粘连。或由手术时创面暴露而产生粘连。
手部术后肌腱粘连的预防和治疗历来是外科研究的课题之一。以前主要从物理阻隔和药物两方面来进行防治,但尚无一种疗效确切的方法。近年来,透明质酸钠作为一种可吸收的高分子生物医用材料已广泛用于眼科、神经外科和手外科,并诞生了黏弹性外科(visco su rgery)的医学新概念。透明质酸是一种线性黏多糖,在体内起流体阻隔作用和分子筛效应,并能控制和调节细胞分化,能明显抑制白细胞趋化、纤维蛋白渗出和肉芽组织形成,从而抑制粘连的产生。高分子量的透明质酸具有高度黏弹性、亲水性,利用其高度黏弹性黏附于组织表面,能起到有效地预防术后组织粘连的作用。1969年R ydell发现透明质酸钠可以减少肌腱粘连;随后B alazs发现高浓度、高分子量的透明质酸具有抑制炎性反应和纤维肉芽组织生成的作用,而对组织愈合无抑制作用。透明质酸虽具有聚集巨噬细胞的作用,但并不引起炎性反应。在外科领域,应用透明质酸钠防止术后组织粘连始于20世纪90年代。它可在修复术中隔开组织表面,作为一种机械保护剂,预防术后粘连及纤维组织形成。高浓度、高分子量的透明质酸钠不但能抑制成纤维细胞的运动和活性,还能抑制出血,减少能形成粘连骨架的血块数量[4、5]。透明质酸钠对肌腱还有营养和润滑作用,可促进肌腱愈合。从本组临床研究中A、B两组均无肌腱断裂发生,也证明了这一点,而肌腱移植者效果最差,可能与腱鞘缺少、缝合较多及创伤较大有关,虽然给予了透明质酸钠,功能恢复仍较差。透明质酸钠对接受肌腱粘连松解术者效果良好,可能与其提供滑动保护屏障有关。
通过我们的临床研究认为,肌腱手术中应用透明质酸钠具有显著预防术后粘连的作用,其效果明显优于对照组。透明质酸钠对肌腱愈合无任何不良影响,是一种安全、效果理想的防止术后肌腱粘连的理想药物。
3 参考文献
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(收稿:2001209203 修回:2001211219)
带蒂髂腹股沟真皮下血管网皮瓣的应用
吴 琳 宋良玉 康久杰
我科自1998年以来,采用带蒂髂腹股沟真皮下血管网皮瓣修复手部皮肤缺损23例,效果满意,报告如下。
1 临床资料1.1 一般资料
本组23例,男14例,女9例。年龄12～54岁。缺损部位:手指4例,均为自指根部皮肤脱套伤;手背12例;手掌7例,均为尺侧。本组所有患者清创或切除瘢痕后手部皮肤缺损、肌腱及骨关节外露,皮肤缺损范围为315c m ×414c m ～
614c m ×1015c m 。1.2 手术方法
彻底清创,切除失活组织,修复肌腱神经,在切除挛缩组织和瘢痕时应松解粘连肌腱,使各指关节被动活动正常。按创面的形状设计皮瓣,先切开皮瓣的上缘和两侧缘,深达腹外斜肌腱膜浅层,于深筋膜下的结缔组织层向下分离皮瓣至腹股沟韧带处。皮瓣蒂部的宽度均大于4c m ,并将蒂部卷成管状。在显微镜下小心修剪皮瓣中远端占皮瓣总面积
40%～65%的皮下脂肪,勿损伤真皮下血管网,保留旋髂浅
动脉周围的脂肪组织以防损伤血管,蒂部少修剪,即形成自近向远逐渐变薄的皮瓣。术后经皮管阻断试验无血循环障碍后于10天左右断蒂。断蒂时将皮瓣蒂部的近侧端适当修薄,断蒂后受区适当加压包扎约4天,以促进皮瓣血循环建立。
1.3 结果
本组患者均随访3～8个月。皮瓣全部成活,仅1例3指
作者单位:邳州市人民医院骨科显微外科组(江苏邳州,221300)
皮肤脱套伤者术后4个月行二期分指术。所有皮瓣外形满意,质地适中,经康复训练后手功能部分恢复。
2 讨论
髂腹股沟轴型皮瓣手术简便,成活率高,切取面积大,血管蒂长,且部位隐蔽,患肢固定体位比较舒适,供区可直接闭合,广泛用于手外科。由于腹壁皮下脂肪厚,尤其是成年女性患者在行该皮瓣移位术后,臃肿的外形往往成为一种心理负担。我们将皮瓣部分修薄后再转移,断蒂时再将近蒂部皮瓣修薄后缝合,术后稍加压包扎数天,只需一次住院就可解决皮瓣臃肿。本组采用的皮瓣近蒂部分为皮蒂性皮瓣,远蒂部分为切除了皮下脂肪的薄形皮瓣。近蒂部分的皮瓣血供来源于蒂部的皮肤和皮下组织或皮瓣轴型血管,远蒂部分的血供一部分来源于蒂部,另一部分靠创面渗透和毛细血管的建立。因此皮瓣远蒂部分常需要加压包扎。
髂腹股沟皮瓣为知名血管及下腹部密集的血管网,既不同于随意型皮瓣,也不同于用吻合血管的游离皮瓣,本组患者皮瓣修薄面积占总皮瓣的40%～65%,仍可保证皮瓣的血供。
传统带蒂皮瓣的断蒂时间通常为2～3周。本组为真皮下血管网皮瓣与基部创面紧贴,重建血循环快,且蒂部有轴型血管及丰富的血管网,断蒂时间提前到10天,有1例5天断蒂,大大缩短了住院时间,减轻了患者的负担,且有利于手功能的恢复。
(收稿:2001203201 修回:2001208224)
征订启事
《中国修复重建外科杂志》2002年度起,由原每期64页改为72页出刊,仍为大16开本,双月刊,单月15日发行。定价人民币9150元 期,全年6期共57元整。欢迎广大读者、作者及单位订阅。邮发代号62-80。
《中国修复重建外科杂志》编辑部
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附件一： 透明质酸钠类面部注射填充材料非临床注 册申报资料基本要求 （征求意见稿） 一、产品名称 产品（通用）名称暂定为：注射用 A B C 其中：A：化学改性类型（如：交联）；若未进行化学改性可不显示； B：主要化学成分（如透明质酸钠）； C：状态（凝胶/溶液）。 示例：注射用交联透明质酸钠凝胶 二、注册单元划分 （一）下列几种情况建议划分为不同注册单元： 1. 不同的材料化学成分、配比(浓度)； 2. 不同的交联方式、交联程度； 3. 不同的凝胶颗粒尺寸分布； 4. 不同的设计分子量； 5. 其它需要划分为不同注册单元的情况。 （二）下列几种情况可划分为同一注册单元： 1. 装量不同； 2. 包装不同：如不同种注射器；
3. 相同设计的产品，不同的具体适用部位/适应证； 4. 不同的注射针。 三、结构及组成 该产品由预灌封玻璃注射器、注射针和封装在注射器中的凝胶颗粒悬液组成。凝胶颗粒悬液由经交联的透明质酸钠（交联剂为***）、未经交联的透明质酸钠、氯化钠、磷酸盐缓冲体系以及注射用水组成，其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为20mg/mL（包括经交联的透明质酸钠18mg/mL和未经交联的透明质酸钠2mg/mL）。注射针的材质为***牌号不锈钢、规格为***、形状为直形锐针。封装了凝胶颗粒悬液的注射器已经高温蒸汽灭菌，注射针已经伽玛射线辐照灭菌。该产品一次性使用。（带下划线文字为举例，需根据申报的产品进行调整） 四、适用范围 该产品用于面部真皮组织中层至深层注射以纠正中重 度鼻唇部皱纹。（带下划线文字为举例，需根据申报的产品进行调整） 需根据临床资料对适应证进行申请（如：若临床试验入选标准仅为纠正鼻唇沟，则需按照纠正鼻唇沟申请而不是鼻唇部皱纹）。填充的解剖部位需与申请的适应证相对应。 五、资料要求 注册申报资料按照总局2014年第43号公告《医疗器械注
卓皙亮肤修复面膜成分及功效 卓皙亮肤修复面膜具有超强修复能力和补水、保湿、亮肤功效，其最大的特点是安全健康，全植物精华萃取，不含激素、荧光剂、双氧水、防腐剂、重金属等有害成分，能够有效螯合残留在肌肤组织中的重金属污染。融合亮颜修护精华露，柔和贴敷、滋养舒缓肌肤，轻松吸收精华营养，修护肌肤问题，肌肤看得见的焕变水嫩透亮。 卓皙亮肤修复面膜为何有如此强大的功效，主要得益于这款面膜成分，一起来看看吧！ 1、可溶性胶原蛋白：是一种非水解的原生蛋白质，能抑制黑色素的产生，使皮肤中的胶原蛋白活性增强，保持角质层水分以及纤维结构的完整性，促进皮肤组织的新陈代谢，对皮肤产生良好的滋润保湿、消皱美容作用。能延绶肌肤衰老、恢复保持肌肤水分和弹性、促使肌肤光滑柔嫩。 2、透明质酸钠：又称玻尿酸钠，属于肌肤调理剂，是一种酸性粘多糖，天然存在于角膜皮中，可吸收其本身重量1000倍水分，以达到通过保留皮肤水分、阻止水分经表皮流失，以及当皮肤受到损伤时的屏障修复，令皮肤使用后不会感到干燥，增加光泽，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、増加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的理想效果。 3、桑根提取物——抑菌、舒敏、保湿、亮肤，具有较强的抑制酪氨酸酶和抗炎功能。 4、银耳提取物：对胶原蛋白酶活性的抑制，有活肤抗皱作用；提取物有很好的保湿作用，可用作保湿剂；对皮肤的过敏也有一定的抑制作用，可用作舒缓抗敏剂。 5、红景天——抑菌、镇痛、收敛、抗氧化、抑制酪氨酸酶、淡化黑色素、具备防晒和抗辐射的功效、能够美白和淡斑。 6、黄原胶：为天然胶质，主要用作增稠剂、乳化稳定剂使用。天然胶体不黏腻，易溶于水，并乳化变成亲水性粘稠胶体，在作为稳定剂或增稠剂使用时，只需添加一点点就可以增加产品稠度之间，美国FDA也已批准黄原胶使用在食品中，故该成分安全性较高。 7、对羟基苯乙酮：是一种天然植物提取物，天然存在于菊科植物滨蒿的茎、叶，萝科植物、人参娃儿藤等植物的根中。在化妆品中，可作为传统防腐剂的替代品，具有防腐增效的作用，在高低pH和温度范围内都有优异的稳定性。
透明质酸有什么美容作用 透明质酸另一名称为玻尿酸，玻尿酸为错误译名，但是女性们说的玻尿酸就是它，那么透明质酸有什么美容作用呢。 1.消除脸颊部皱纹 为消除脸颊部的皱纹，传统上采取脸部提升的方法，也就是我们通常所说的“拉皮术”。这种手术是从太阳穴附近的发际线切开皮肤，并沿耳部向耳垂和耳后部切开，然后切除多余的皮肤，将脸部皮肤拉紧，从而达到消除脸颊部皱纹的目的。但是在实际生活中，由于对手术刀的恐惧，大部分参与者并不愿意作这种手术。另外，年龄段在30～40岁左右的参与者大部分也不愿意做这种整个脸部的拉皮术，因为她们大多只希望作局部的皱纹消除。HA疗法避免了使用令人恐惧的手术刀，仅仅采用注射针，消除了参与者的恐惧感。因此，采用局部注入HA凝胶的方法可以方便的满足这些爱美人士快捷、安全、奇效的需求。 2.消除眼周皱纹 眼部的皮肤是人体中最薄的皮肤，因此也是最容易出现下垂，褶皱的地方。传统上的眼睑整容术经常会造成使眼部看起来劳累，无精神。现在，我们可以采用局部注入HA凝胶的方法满足这些人的需求。这种方法有许多优点，除了可以起到填充皱纹的效果外，由于只有针眼大的伤口，它不会损伤周围皮肤，而且HA特有的润滑、保湿作用
可以有效补充眼部水分，使双目神采奕奕。 3.消除粉刺疤痕 传统上消除粉刺疤痕的方法有很多。例如以含有合适营养成份的面霜促进疤痕处胶原的再生，以减少疤痕。此方法作用效果较慢，而且由于人的个体差异使之对营养成分吸收能力不同，疗效相差很大。另外也可以使用化学剥离剂，例如AHA剥离剂去掉死皮，促进新皮的再生。现在有了另一种方法即使用合适的皮肤填充剂，将其注射于疤痕处，抬升周围的皮肤，使疤痕消失。国际上已开始使用利用HA 制成的凝胶作为填充剂，例如美国的Restylane，使用效果良好。 透明质酸钠在医学美容方面的应用现在，有了一种新的医学美容方法，能够消除“鸡皮”，还您光滑如织的皮肤。这就是透明质酸(HA)植入疗法。人们在科学实践中发现，人体的皮肤中存在一种叫HA的物质，它和人们熟知的胶原蛋白一起对皮肤起着支撑、保水的作用，失去她，皮肤就会变得干燥，失去弹性，出现皱纹。HA植入疗法作为消除皱纹的医学美容术最先在美国兴起，目前在欧洲、日本已经流行。这种疗法由于其良好的疗效和几乎没有副作用，正成为女士们的新宠。 HA植入疗法的疗效：HA植入疗法不属于传统的外科手术，简单操作即可完成。它可以方便地软化皮肤线条、淡化皱纹，每次仅需20分钟，却可以达到九个月以上的疗效。HA疗法并不是一劳永逸的，由于HA也是人体本身的固有物质，注射于皮肤中后会逐渐被人体分解和吸收，其分解吸收的速度有个体差异。一般其效果可持续9～12
透明质酸钠凝胶 透明质酸钠也叫玻璃酸钠。1934年，Meyer等自牛眼玻璃体（hyaloid body）分离出一种含糖醛酸（uronic acid）和氨基己糖的高分子多糖，命名为“hyaluronic acid”。该词由“hyaloid”(透明的、玻璃状的)和“uronic acid”组合而成，《生物化学名词》译为“透明质酸”，《中国药典药》和国家药品标准称为“玻璃酸”。在生理中性环境中，hyaluronic acid是一个聚阴离子。1985年，Balazs等建议“hyaluronan”一词作为此种多糖的总称，不管其处于何种程度的解离度。“hyaluronan”已广泛应用，涵盖了任何状态的透明质酸及其盐(hyaluronate)，通常将其译为“透明质酸”，缩写为HA。在目前， 凝胶。 主要成分： 本品主要成份为透明质酸钠，辅料含氯化钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钾。 化学名称： (1-4)-O-β-D葡萄糖醛酸-(1-3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D葡萄糖。 分子式： （C14H20NO11Na）n
不同工艺生产的透明质酸的分子量也各不相同，天然性状的透明质酸钠的分子量一般在80万～250万之间，通常认为透明质酸钠的分子量越高则粘弹性越好，疗效也就越好。 微生物发酵法制取： 用Streptococcus zooepidemics(兽疫链球菌)的突变体(mutant)发酵制取。此突变体无溶血活性，产透明质酸钠量大，产品分子量可达250万。 从动物组织提取： 用蛋白酶去除蛋白质，以十六烷基氯化吡啶单离HA，以足量氯仿进一步去除蛋白质。纯品中氨基酸含量仅为0.35%，分子量最高可达120万。 眼科手术： 眼科手术辅助用医疗器械，用于白内障摘除术和人工晶体手术等。 骨科手术： 骨科手术，主要用于预防肌腱粘连，缝合术后于暴露肌腱吻合处、腱周、腱间均匀涂抹本品，也可于损伤修复部鞘内或局部注射，或二者并行，视情况而定。 关节腔内注射： 常用于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎等。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910319485.3 (22)申请日 2019.04.19 (71)申请人 广州科恩生物技术有限公司 地址 510000 广东省广州市海珠区仑头路 78号自编A01号楼312、313号(仅限办 公用途) (72)发明人 薛涪 黄惠先 张丽婕 江华初 林华朝 (74)专利代理机构 深圳市华勤知识产权代理事 务所(普通合伙) 44426 代理人 唐修豪 (51)Int.Cl. A61K 8/9789(2017.01) A61K 8/73(2006.01) A61K 8/67(2006.01) A61K 8/34(2006.01)A61K 8/02(2006.01)A61Q 19/00(2006.01) (54)发明名称 一种修复型医用冷敷贴面膜及其制备方法 (57)摘要 一种修复型医用冷敷贴面膜及其制备方法， 由以下组分制成：甘油，1，3-丁二醇，羟乙基纤维 素，透明质酸钠，扭刺仙人掌茎提取物，烟酰胺， 积雪草提取物，母菊花提取物，对羟基苯乙酮，1, 2-己二醇，千叶玫瑰纯露；其制备方法步骤：先制 得第一至第四混合物，将千叶玫瑰纯露、第一混 合物混合均质，加入扭刺仙人掌茎提取物、第二 混合物、第三混合物、第四混合物、母菊花提取 物、1,2-己二醇搅拌得到精华液，将精华液与面 膜布、珠光膜按要求灌装、封口、包装后得到成 品。本发明对皮肤的干燥、泛红、瘙痒有良好的改 善作用。权利要求书1页 说明书3页CN 110025524 A 2019.07.19 C N 110025524 A
透明质酸钠（要特别介绍） 透明质酸钠为第四代仿生化妆品添加剂。于1934年被KARL MEYER从牛眼玻璃体中发现，它是从牛眼玻璃体中提取的一种大分子多糖。具有抗衰老和保鲜包装和采用生物技术三大特点。透明质酸钠本身是人体皮肤的构成之一，是人体内分布最广的一种酸性黏糖，存在于结缔组织的基质中，具有强效的保湿作用。天然存在于角膜内皮中，可吸收其本身重量1000倍水分，是目前最好的保湿剂之一。 透明质酸（又称玻尿酸、透明质酸钠）是国内外新兴的高级生物制品，分子量为几万至几百万，其水溶液具有极高的保湿性、粘弹性和润滑性，可广泛用于化妆品、医药、美容保健食品等行业中。 商品透明质酸一般为其钠盐，即透明质酸钠(Sodium Hyaluronate)，但习惯上仍称为透明质酸。 透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF，例如：2％的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98％水分）。 人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，又称为抗衰老因子。 在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果使用含有透明质酸HA的保养品，可以改善干燥和已出现皱纹的肌肤，使其恢复光滑和弹性，因此，透明质酸是改善干燥及老化肌肤的最理想产品。本品是广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布。分子量为500000～730000道尔顿，其溶液具有高黏弹性及仿形性，为眼科手术的辅助剂，药液注入前房后维持一定的眼前房深度，便于手术操作，并有保护角膜内皮细胞及眼内组织，减少手术并发症，促进伤口愈合的作用。
教你如何区分和选购医用敷料 1.修复敷料、修复贴（非械字号面膜） 一些不良商家为了吸引客户的眼球，夸大面膜的权威性，标上“医用械字号面膜”，仔细查询相关资料发现，都是噱头，一起了解一下你选购的面膜是不是低调有内涵的小公举。 国家药监局表示，不存在所谓的“械字号面膜”。医疗器械不能叫面膜，面膜是人家妆字号产品的名字。 所谓“械字号面膜”，其实是医用敷料（低调内涵称呼），属于医疗器械范畴。一般说的“械字号”，指的是第一类、第二类、第三类医疗器械备案凭证编号。而医疗器械指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品。 面膜、精华等产品，在医疗机构使用时被称为医用敷料，医用敷料，可以分为三大类：外科敷料（分为可吸收和不可吸收敷料）、接触性创面敷料（分为急性创面敷料和慢性创面敷料）、包扎固定敷料。 我们用的所谓医用面膜，就是按照“械字号”允许的材料生产的敷料。 2.教你如何识别正确的医疗器械注册证号 新版《医疗器械注册管理办法》对证号编写方式重新进行了制定： 1)注册证编号的编排方式为： ×1械注×2××××3×4××5××××6。（附例：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190）（所用例子，不代表推荐此产品，仅是各种编号在面膜上标注的井井有条）其中： ①×1为注册审批部门所在地的简称： 境内第三类医疗器械、进口第二类、第三类医疗器械为“国”字； 境内第二类医疗器械为注册审批部门所在地省、自治区、直辖市简称； 对应：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190，用省简称，说明是第二类医疗器械。 ②×2为注册形式： “准”字适用于境内医疗器械； “进”字适用于进口医疗器械； “许”字适用于香港、澳门、台湾地区的医疗器械； 对应：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190，指境内医疗器械。 ③××××3为首次注册年份； 对应：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190，说明注册时间是2018年。 ④×4为产品管理类别； 对应：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190，产品管理类别为第二类。 ⑤××5为产品分类编码； 对应：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190，产品分类编码14。 ⑥××××6为首次注册流水号。 对应：修正皮肤修护敷料赣械注准20182140190，首次注册流水号0190。 延续注册的，××××3和××××6数字不变。产品管理类别调整的，应当重新编号。 2)查真伪网站 中华人民共和国医疗器械注册证可以在国家食品药品监督管理总局网站查询。 步骤如下：
透明质酸钠类面部注射填充材料注册技术审查指导原则 -标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
附件3 透明质酸钠类面部注射填充材料 注册技术审查指导原则 一、前言 本指导原则旨在为食品药品监管部门对注册申报资料的技术审评提供技术指导，同时也为注册申请人/生产企业进行透明质酸钠类面部注射填充材料的产品注册申报提供参考。 本指导原则系对透明质酸钠类面部注射填充材料的一般要求，注册申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。 本指导原则是对注册申请人/生产企业和审评人员的技术指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围 本指导原则所涉及的透明质酸钠类面部注射填充材料是指用于面部组织注射填充以纠正皱纹的产品（具体产品的适用范围根据各自性能特点及临床数据进行确定）。该类产品的主要组成是经化学交联或未经化学交联的透明质酸钠与水形成的均一相凝胶或凝胶微粒混悬液，可能添加起辅助作用的药物成分，或者由不可吸收材料制成的微粒。 三、注册申报资料要求 注册申报资料按照国家食品药品监督管理总局2014年第43号公告《医疗器械注册申报资料要求及说明》进行提供，尤其注意以下几方面内容： （一）综述资料 1.详述产品作用原理，预期与人体接触部位（解剖部位）、接触方式、作用时间。 2.详述产品所用原材料（包括交联剂等任何生产过程中加入的成分及预装器材等）的公认的材料化学名称、化学结构式/分子式、材料理化特性信息、材料商品名（若有）、材料代号（若有）、质量标准及相关的安全性研究资料等。明确其是否医用材料，若是，则需提供相应的证明性文件或支持性资料；若否，则需说明采用非医用材料的理由。若原材料外购，需明确原材料供应商并附其资质
附件一: 透明质酸钠类面部注射填充材料非临床注 册申报资料基本要求 （征求意见稿) 一、产品名称 产品（通用)名称暂定为：注射用 A ＢＣ 其中：A：化学改性类型(如:交联);若未进行化学改性可不显示； Ｂ:主要化学成分（如透明质酸钠); C:状态（凝胶/溶液)。 示例:注射用交联透明质酸钠凝胶 二、注册单元划分 （一）下列几种情况建议划分为不同注册单元: 1. 不同的材料化学成分、配比(浓度）; 2．不同的交联方式、交联程度； 3. 不同的凝胶颗粒尺寸分布; 4. 不同的设计分子量; 5. 其它需要划分为不同注册单元的情况。 (二）下列几种情况可划分为同一注册单元: 1. 装量不同; ２. 包装不同:如不同种注射器;
3．相同设计的产品，不同的具体适用部位/适应证; 4．不同的注射针。 三、结构及组成 该产品由预灌封玻璃注射器、注射针和封装在注射器中的凝胶颗粒悬液组成。凝胶颗粒悬液由经交联的透明质酸钠(交联剂为＊＊*）、未经交联的透明质酸钠、氯化钠、磷酸盐缓冲体系以及注射用水组成,其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为２０mg/mL(包括经交联的透明质酸钠1８mg/ｍL和未经交联的透明质酸钠2mｇ/mL)。注射针的材质为***牌号不锈钢、规格为*＊*、形状为直形锐针。封装了凝胶颗粒悬液的注射器已经高温蒸汽灭菌，注射针已经伽玛射线辐照灭菌。该产品一次性使用。（带下划线文字为举例,需根据申报的产品进行调整） 四、适用范围 该产品用于面部真皮组织中层至深层注射以纠正中重度鼻唇部皱纹。（带下划线文字为举例，需根据申报的产品进行调整） 需根据临床资料对适应证进行申请(如:若临床试验入选标准仅为纠正鼻唇沟，则需按照纠正鼻唇沟申请而不是鼻唇部皱纹)。填充的解剖部位需与申请的适应证相对应。 五、资料要求 注册申报资料按照总局2０1４年第４3号公告《医疗器
附件3 透明质酸钠类面部注射填充材料 注册技术审查指导原则 一、前言 本指导原则旨在为食品药品监管部门对注册申报资料的技术审评提供技术指导，同时也为注册申请人/生产企业进行透明质酸钠类面部注射填充材料的产品注册申报提供参考。 本指导原则系对透明质酸钠类面部注射填充材料的一般要求，注册申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。 本指导原则是对注册申请人/生产企业和审评人员的技术指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围 本指导原则所涉及的透明质酸钠类面部注射填充材料是指用于面部组织注射填充以纠正皱纹的产品（具体产品的适用范围根据各自性能特点及临床数据进行确定）。该类产品的主要组成是经化学交联或未经化学交联的透明质酸钠与水形成的均一相凝胶或凝胶微粒混悬液，可能添加起辅助作用的药物成分，或者由不可吸收材料制成的微粒。 三、注册申报资料要求 注册申报资料按照国家食品药品监督管理总局2014年第43号公告《医疗器械注册申报资料要求及说明》进行提供，尤其注意以下几方面内容： （一）综述资料 1.详述产品作用原理，预期与人体接触部位（解剖部位）、接触方式、作用时间。 2.详述产品所用原材料（包括交联剂等任何生产过程中加入的成分及预装器材等）的公认的材料化学名称、化学结构式/分子式、材料理化特性信息、材料商品名（若有）、材料代号（若有）、质量标准及相关的安全性研究资料等。明确其是否医用材料，若是，则需提供相应的证明性文件或支持性资料；若否，则需说明采用非医用材料的理由。若原材料外购，需明确原材料供应商并附其资质证明文件、供销协议、采购标准及验证报告。若半成品、预装器材外购，需明
透明质酸的性能及其在化妆品中的应用 08化学杜静仪 08081007 概述：透明质酸(Hyaluronic Acid，以下称HA)广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中。它跟细胞外液中的水份调节、创伤愈合作用、防止病毒感染、关节的润滑作用、眼的透明度的维持等关系密切，是具有特殊功能的一种独特的线性大分子粘多糖。1934年Meyer和Palmert]](嘲从牛眼中最先分离出此种物质，现它是一种性能优良的生化物质，具有独特的保湿性能，其衍生物透明质酸钠作为保湿剂其保湿效果要比毗咯烷酮梭酸、山梨醇及甘油优异，作为膜形成剂其膜强度和弹性比角蛋白、PVA优异，对表皮的平滑化作用比角蛋白、硫酸软骨素等优异，已广泛应用于高级化妆品生产，被誉为当代新潮化妆品的原料。目前化妆品用HA的来源主要有2种：化学提取法和微生物发酵法。近年来HA的市场需求与日俱增，表现出良好的市场潜力和广阔的应用前景，研究透明质酸有重要的理论意义和经济价值。 1．透明质酸的来源与特性 1.1 透明质酸的来源 透明质酸广泛存在于哺乳动物的结缔组织中．眼玻璃体、关节液和哜带含量较高．皮肤的表皮和真皮中，透明质酸占所含的酸性粘多糖的69。它是链球菌的荚膜成分，也可分泌到苗体外，溶血性链球菌A和C群都可产生透明质酸．另外，鸡冠、鲸鱼软骨和皮的含量也较高。 1．2 透明质酸的理化特性 HA 的基本化学结构的是一D—N一乙酰氨基葡萄糖和一D一葡萄糖醛酸为 结构单元，并以一1，4一糖苷键交替链接成的一种直链式高分子酸性黏多糖化合物 3’6 J，为白色粉末，无特殊异味，相对分子质量一般为0．8×lo6～2．0×lo6，旋光度：一74o(25℃，0．025％水中)。能缓慢但最终完全溶于水，形成黏稠、微乳白色或无色溶液，难溶于有机溶剂。HA 的配伍性强，相容性好，几乎可以添加到任何含水的化妆品基质中。通常，化妆品级HA 产品的葡萄糖醛酸质量分数／>42％，蛋白质质量分数≤0．1％，干燥失重≤10％，0．1％水溶液的pH值为6．0～7．5，灼烧残渣<20％。在化妆品生产过程中，常用到HA 的钠盐或钾盐。HA 钠盐为白色纤维或粉状，有微弱香气，能缓慢溶于水形成微乳白
透明质酸（玻尿酸,HA） hyaluronic acid 透明质酸钠（玻璃酸钠） Sodium Hyaluronate 大家都把他们当同一个物质在用,学过一点化学的都应该知道,这两个从名称上看是不一样的物质,就像氯化钠（我们平常吃的盐）和盐酸的区别.后者是一种比较强的酸,腐蚀性强,前者是它的钠盐,中性的.之所以大家把透明质酸钠说成是HA,或者透明质酸,可能是老早以前外国人就是这么说的,他们就没分开来说,大家后来都懒得分了,大家默认的透明质酸就是指透明质酸钠.我们当然要了解是怎么回事,毕竟是往脸上抹的,要对自己负责,JM们,你们说是吗?要知道除了透明质酸钠,这个世上还有透明质酸锌,透明质酸钙（欧洲的专业厂家有售,国产品也有所耳闻）等等,只不过是透明质酸的另外的存在形式,作用也不尽相同而已. 前不久,就连我的一个客户也问我,说为什么你们公司的产品宣传资料上在不同地方这里用Hyaluronic Acid 这个词那里却用Sodium Hyaluronate.呵呵,看来我们也做的还不够专业.不过,后来我经过解释他就明白了. 通常我们买到的也都是透明质酸钠Sodium Hyaluronate. 在此我们姑且也将下文所提到的透明质酸默认是指透明质酸钠.对了,还有,请不要把透明质酸酶,Hyaluronidase 当成我们所说的透明质酸.这是另一中物质,不能随便用的. 透明质酸是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子,具有极好的保湿作用,被国际上称为理想的天然保湿因子它是目前自然界中发现的化妆品用保湿性能最好的物质.透明质酸作用于肤表面,大分子透明质酸可在皮肤表面形成一层透气的薄膜,使皮肤光滑湿润,并可阻隔外来细菌,灰尘,紫外线的侵入,保护皮肤免受侵害； [科学实验数据表明,将50万,100万,250万和350万分子量的透明质酸溶解成相同浓度的0.1%的溶液,进行保湿性能的比较,表明其保湿成膜效果随分子量的增加而增加.] 小分子透明质酸能渗入真皮,具有轻微扩张毛细血管,增加血液循环,改善中间代谢,促进皮肤营养吸收作用,具有较强的消皱功能,可增加皮肤弹性,延缓皮肤衰老. tips： 1.透明质酸溶解时应在搅拌下慢慢加入水中,以防结团使溶解变慢.不要操之过急,建议放在冰箱保鲜室里,第二天再拿出来用,用完后放回冰箱内保存.这样做有两个好处： a.溶解充分,有人希望通过加温并搅拌,促其溶解,但请注意透明质酸是生物大分子多糖,温度高了容易发生透明质酸降解. b.不能放到冷冻室内保存,那样同样也会破坏分子结构.放在2到8摄氏度最佳,否则在室温超过Z0℃时,还需要加 入适量防腐剂,可这违背了我们纯净和自然环保的初衷. 2.通过比较,我们知道分子量不同,产品对我们皮肤的益处是不一样的,至少是侧重有不同. 市面上有人用从化工品店买来的化工原料来做,这是很不科学的,因为你不知道他的产品是适合口服（食品级）还是适合外用的（化妆品级）,这两者是有区别的. 还有同是化妆品级的,有不同分子量的,功效也会有差异. 其实这倒没什么,最怕的就是有用纯度不够的化工级的东西来坑人. 由于透明质酸的分子量范围很宽,从几万—几百万道尔顿.为了大家选购的方便,下面是关于分子量选择的一些建议： a,洗面奶,水剂类,如紧肤水,嫩肤水等,建议使用分子量80万左右. b,膏霜类,堵喱,护肤乳,奶,议使用分子量100万-130万左右. c,眼霜,眼部护理类建议使用分子量130万-150万左右. 3.
谈一谈医用面膜：创福康，敷尔佳， 绽妍，可复美。 医用面膜在一般在医院和美容院出售，是一种比较温和具有治疗性、修复性的面膜，下面我就来讲一下常见的4种面膜可复美，创富康，敷尔佳，绽研： 1.创福康胶原贴敷料 【型号规格】圆形，5片/盒。 【产品的性能、主要结构】由胶原原液、少量防腐剂和非织造布组成。 【适用范围】 1）适用于轻中度炎症较轻痤疮、痤疮愈后早期色素沉着、痤疮愈合后早期表浅性疤痕的； 2）对皮肤过敏，减轻激光、光子术后疤痕的形成有辅助； 3）在创面愈合期有减轻色素沉着和促进创面愈合的作用。 【使用方法】 1、轻中度痤疮以及痤疮愈后早期色素沉着和表浅性疤痕的：清洁患处皮肤，取胶原贴敷料外敷病损部位，轻度痤疮患者每天1次，每次25分钟左右，连续
应用2周，而后每周使用2-3次，一个月为一个周期；中度痤疮患者每天1次，每次25分钟左右，连续使用1个月，而后每周使用2-3次，每1个月为一个周期。 2、皮肤过敏的，减轻激光、光子术后疤痕的形成：清洁患处皮肤，取胶原贴敷料敷患处，每天使用1次，连续使用2周，之后每周周使用2-3次，两周为一个周期。 3、创面愈合期减轻色素沉着的：取胶原贴敷料敷患处，每天换敷料一次，两周为一个。 4、创面愈合后期促进创面愈合的：使用前严格消毒损伤区域，清除伤口和创面坏死组织，取胶原贴敷料敷患处，外加消毒纱布包扎，每天换一次，两周为一个周期。 【储存条件】 1、建议短期内适用保存在2-8摄氏度，长期保存应在0摄氏度以下（不得长时间超过35度）或者存放在冰箱里面; 2、-30度~-4度保质期2年，在2度-8度环境下保存，有效期6个月，常温下保存有效期为三个月。 【禁忌症】 1、对外用胶原类制品有过敏史者和对异种蛋白外用敏感者禁用。
透明质酸的应用及发展前景 摘要：透明质酸是一种线性多糖, 广泛地存在于生物体的结缔组织中, 是组成细胞外基质的几种糖胺聚糖之一, 在人的皮肤真皮层和关节滑液中含量最多, 具有保水、润滑等重要的生理作用。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，促进创伤愈合等，在临床上得到广泛的应用，本文对透明质酸应用进行了阐述并对其应用前景做了一些描述。 关键词：透明质酸 玻尿酸 化妆品 透明质酸（hyaluronic acid，HA））又名玻尿酸，它由葡萄糖醛酸和N-乙酞氨基葡萄糖的双糖单位重复连接形成，是一种酸性粘多糖类高分子化合物，广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中。自1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等[1]首次从牛眼玻璃体中分离出该物质后，Kendall 等[2]于1937年从链球菌等菌株中提取到了HA。近年来又有微生物发酵法制备HA的报道[3-5]，与传统的动物组织提取法相比，发酵法具有成本低、工艺简单、产量高等优点，该法已由日本资生堂实现了工业化。H A 有独特的黏弹性和生理功能，是细胞外基质的主要成分，具有保水、润滑、调节渗透压等作用，可保护正常细胞免受毒性细胞、自由基等的侵袭，并可影响细胞增生、分化等[ 1 ]。因此，H A 广泛用于骨科、眼科、妇科、外科手术后防粘连、整形美容及保健食品等领域。近年的研究结果展示了HA 有许多新的应用领域，并出现了新的衍生物，为开发H A 的新用途奠定了基础。 1. 透明质酸的应用 1.1在化妆品方面的应用 HA的保水性受环境影响小，在低湿度时表现高吸水性，高湿度表现低吸水性，是一种理想的天然保湿因子，与传统保湿剂相比，效果更强，使用时形成一层透明水化膜，无油腻感和阻塞毛孔等缺点。同时，低分子HA能渗透到真皮层，调节皮肤代谢，促进血液循环，有保健、美白作用，几乎可用于任何种类化妆品。 透明质酸对阳光暴晒引起的皮肤损伤有修复和预防作用，但其作用机制又不同于防晒霜中的紫外吸收剂。透明质酸在表皮中可消除阳光中的紫外线照射所产生的活性氧自由基，保护皮肤免受其害。皮肤受到阳
透明质酸钠在化妆品中的应用 徐红陆志华 摘要介绍了透明质酸钠在化妆品中的应用，从其分子结构与保湿性能的关系上，分析了透明质酸钠作为天然保湿剂的优点以及化妆品级透明质酸钠的用法、用量和适用范围，并对透明质酸钠用于乳化剂，增稠剂和香精固定剂的几个特殊应用作了简要介绍。 关键词透明质酸钠，化妆品，保湿剂 透明质酸钠系透明质酸(hyaluronic acid，HA)的钠盐形式,是一种高分子量的直链多糖，广泛分布于动物和人体结媂组织细胞外基质中，它在溶液中的无规则卷曲状态和它的流体动力学特点赋予其重要的物理特性．即高度粘弹性、可塑性，渗透性和良好的生物相容性，因此是一种用途广泛的生物可吸收材料，在化妆品中作为保湿因子发挥独特的作用。 1 HA的分子结构与保湿性能 HA是天然存在于人体皮肤中的具有保水功能的聚合物，由N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸二糖单位重复文替联接形成．HA分子在溶液中高度伸展和随机卷曲构型使其占有银大区域，其流体动力学体积较未水化时所占空间大103倍，而且分子链之间相互绑绕形成连续的网状结构，水分子通过极性健和氢健与其直接作用，使得HA象“分子海绵”一样，可以吸收和保持其自身重量上千倍的水分，是国际上公认的最好的保湿剂[1]，在结缔组织中，HA 的保水值约为80ml/g．它比其它任何天然的或合成的聚合物都具有更强的保水能力．有学者将HA与山梨醇和聚乙二醇4000进行保水性能比较试验[2]．结果HA(分子量3 000kD)。山梨醇．聚乙二醇4000三者的24 h水分保持量分别为87．1、32．4和10．5，HA的保水作用是其最重要的生理功能之一，被称为天然保湿因子． 除此之外．HA还可与蛋白结合成为分子量更大的蛋白多糖分子，它是保持疏松结缔组织中水分的重要成分，若将蛋白多糖的糖链分解，则丧失保持细胞外掖水分的能力．分布在结缔组织中的蛋白多糖．通过氨基多糖与水结合．这种HA-蛋白质-水形成的凝胶将细胶粘合在一起，发挥正常的细胞代谢作用及组织保水作用．并保护细胞不受病原菌侵害，防止感染，使皮肤具有一定的坚韧性和弹性。 年青健康的皮肤与含水量高密切相关。随着年龄的增长，皮肤中水分减少，进而弹性下降．光泽消退，皮肤粗糙衰老。研究表明真皮组织含水量与HA含量有直接关系，人类皮肤的成熟和衰老伴随着HA含量的变化和代谢，特别是在50岁以后HA含量明显下降，与年龄相关的皮肤机械性能的退化日趋明显，就是由于皮肤细胞间质的粘弱性发生变化所致。因此，随着对HA生理功能的深入研究，HA作为化妆品成分用于保养皮肤已受到更大重视．2HA在化妆品中的应用特点 HA作为天然保湿剂已被广泛用于化妆品的生产中，与传统保湿剂相比，HA具有更高的保湿效果，且无油腻感和阻塞皮肤毛孔等缺点．当HA加入化妆品中涂于皮肤表面时，会形成一层粘弹性透明水化膜，这层膜具有很好的保水作用，就象天然存在于细胞间质中的HA一样．能增加皮肤角质层的水分．而角质层的水分与皮肤键康的维持和对外界刺激的防御机能密切相关．另外一部分HA则可渗透到真皮层．调节皮肤新陈代谢，增加皮肤湿润光滑、细腻柔嫩，从而起到抗皱防皱的美容保健作用． HA的护肤功能主要取决于分子量和用量，一般情况下HA的分子量越大，则分子间的相互缠绕作用越大．形成更广的分子网络，在皮肤表面形成的粘弹性腻则具有更好的保湿功效，日本大阪整容医院皮肤科用3种分子量(100、260、1210kD)的HA配成膏霜进行皮肤保湿比较试验[3]，皮肤水分用电子阻抗法测定，结果表明保湿效果随HA分子量的增加而增加．另有实验表时[1]，当HA分子量大于500kD时，才可形成具有良好保湿效果的分子膜。 HA用量一般在0．1％以上时，就会产生分子折叠．形成连续的三维网络，产生各种生
生物医用软组织修复材料透明质酸钠医美企业2020年经营分析和2021年发展 战略及经营计划 2021年2月
目录 一、2020年公司经营分析 (4) 1、把握行业机会，引领行业发展 (4) 2、聚焦主业，差异化产品布局医美市场 (5) 3、持续研发创新，在研项目获得实质进展 (5) 4、建设营销服务网络，持续赋能行业发展 (5) 5、加强对外投资和战略布局 (6) 6、主要业绩驱动因素 (6) （1）医疗美容行业市场规模的扩大 (6) （2）公司透明质酸钠类填充剂产品市场占有率进一步提升 (6) 二、公司发展面临的行业环境 (6) 1、行业发展情况 (6) 2、行业发展趋势 (7) （1）国家产业政策大力支持 (8) （2）中国医疗美容市场前景广阔 (8) ①人均可支配收入增长 (8) ②人们对美好生活的向往驱动医美行业快速发展 (9) ③人口老龄化进程的加快 (9) 3、行业竞争格局 (9) 三、公司核心竞争力 (10) 1、透明质酸钠系列产品差异化布局，享有较高市场知名度 (10) 2、产品布局组合差异化，研发投入确保产品线拓展 (10) 3、坚持“直销为主，经销为辅”的差异化营销模式 (11)
4、坚实、可扩展的生产能力，严格、规范的质量体系 (11) 5、经验丰富、敬业且富有远见的团队和外部专家 (11) 四、公司未来发展战略 (12) 五、公司2021年经营计划 (12) 1、加强研发投入，巩固技术引领优势 (12) 2、完善市场营销服务网络布局，进一步提升市场占有率 (13) 3、提升公司信息化水平，完善人才引进与激励机制 (14) 六、可能存在的风险 (14) 1、XGYQ持续影响的风险 (14) 2、产品研发和注册风险 (14) 3、市场竞争加剧的风险 (15) 4、产品质量风险 (15)
【产品名称】透明质酸钠（玻尿酸） 【性状】外观为白色粉末 【产品简介】 透明质酸是一种天然的粘多糖，其水溶液是透明、具黏性的胶状物质，填充在生物体的细胞与胶原纤维的空间中且覆盖在某些结缔组织上。透明质酸具有特殊的保水作用，被广泛应用于各类化妆品中，是目前自然界中发现的保湿性能最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。除化妆品外，透明质酸还是一种新型的功能保健食品，在国内外已被广泛应用于普通食品和保健食品领域。 “透明质酸是上帝用来制造亚当和夏娃的黏土，著名影星大S曾经说过： 如果没有透明质酸，女明星可能会活不下去！”华大医学执行总裁尹烨在演讲中也曾提到——透明质酸是生命体长寿的秘诀！ 透明质酸于2008年5月被国家卫生部批准为新资源食品，而其本身也是机体的重要组成物质，因此具备很高的安全性。科学研究表明口服透明质酸具有保持皮肤水分、润滑关节、调节血管壁的通透性、促进创伤愈合、调节炎症反应、改善睡眠和通便等良好功效。 1、保持皮肤水分：透明质酸分子表面有大量带负电荷的羧基和极性基团，大量透明质酸分子可形成复杂的网状结构将水分子固定，是目前公认的保水能力最好的天然保湿剂，口服可与外用结合使用效果会更好。 2、润滑关节：透明质酸是生物体关节腔滑液的主要成分，其良好的黏弹性和润滑性可减少机体运动时关节的压力和磨损。研究表明透明质酸与滑液中的肽和糖肽复合物共同发挥润滑作用。
3、调节血管壁的通透性：透明质酸可以调节血管壁的通透性，有效预防肿瘤、血脑屏障、心脑血管血栓等疾病的发生。 4、愈合伤口：临床实验证明透明质酸与血纤蛋白组成的凝块在伤口愈合过程中发挥构造功能，可加快伤口愈合速度。 5、调节炎症反应：透明质酸可以提高粒细胞的吞噬活性，有效调节炎症反应。 6、相关研究和实验证实口服透明质酸还具有改善睡眠、缓解便秘及通便等功效。 【使用方法】 本品可外用，亦可口服，具体使用方法如下： （一）外用 本品为纯透明质酸钠粉末，需配制成溶液使用。 1、透明质酸钠溶液制作：
附件3 令狐采学 透明质酸钠类面部注射填充材料 注册技术审查指导原则 一、前言 本指导原则旨在为食品药品监管部门对注册申报资料的技术审评提供技术指导，同时也为注册申请人/生产企业进行透明质酸钠类面部注射填充材料的产品注册申报提供参考。 本指导原则系对透明质酸钠类面部注射填充材料的一般要求，注册申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。 本指导原则是对注册申请人/生产企业和审评人员的技术指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法
规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 二、适用范围 本指导原则所涉及的透明质酸钠类面部注射填充材料是指用于面部组织注射填充以纠正皱纹的产品（具体产品的适用范围根据各自性能特点及临床数据进行确定）。该类产品的主要组成是经化学交联或未经化学交联的透明质酸钠与水形成的均一相凝胶或凝胶微粒混悬液，可能添加起辅助作用的药物成分，或者由不可吸收材料制成的微粒。 三、注册申报资料要求 注册申报资料按照国家食品药品监督管理总局第43号公告《医疗器械注册申报资料要求及说明》进行提供，尤其注意以
下几方面内容： （一）综述资料 1.详述产品作用原理，预期与人体接触部位（解剖部位）、接触方式、作用时间。 2.详述产品所用原材料（包括交联剂等任何生产过程中加入的成分及预装器材等）的公认的材料化学名称、化学结构式/分子式、材料理化特性信息、材料商品名（若有）、材料代号（若有）、质量标准及相关的安全性研究资料等。明确其是否医用材料，若是，则需提供相应的证明性文件或支持性资料；若否，则需说明采用非医用材料的理由。若原材料外购，需明确原材料供应商并附其资质证明文件、供销协议、采购标准及验证报告。若半成品、预装器材外购，需明确半成品、预装器材供应商并附其资质证明文件、供销协议、采购标准及验证报告。提供注射用水的质量标准和验证报告，宜符合现行的《中华人民共和国药典》。 3.详述产品性能、结构（提供相应图示）与组成；明确预
医用透明质酸钠凝胶针剂项目可行性研究报告 中咨国联出品
目录 第一章总论 (9) 1.1项目概要 (9) 1.1.1项目名称 (9) 1.1.2项目建设单位 (9) 1.1.3项目建设性质 (9) 1.1.4项目建设地点 (9) 1.1.5项目负责人 (9) 1.1.6项目投资规模 (10) 1.1.7项目建设规模 (10) 1.1.8项目资金来源 (12) 1.1.9项目建设期限 (12) 1.2项目建设单位介绍 (12) 1.3编制依据 (12) 1.4编制原则 (13) 1.5研究范围 (14) 1.6主要经济技术指标 (14) 1.7综合评价 (16) 第二章项目背景及必要性可行性分析 (18) 2.1项目提出背景 (18) 2.2本次建设项目发起缘由 (20) 2.3项目建设必要性分析 (20) 2.3.1促进我国医用透明质酸钠凝胶针剂产业快速发展的需要 (21) 2.3.2加快当地高新技术产业发展的重要举措 (21) 2.3.3满足我国的工业发展需求的需要 (22) 2.3.4符合现行产业政策及清洁生产要求 (22) 2.3.5提升企业竞争力水平，有助于企业长远战略发展的需要 (22) 2.3.6增加就业带动相关产业链发展的需要 (23) 2.3.7促进项目建设地经济发展进程的的需要 (23) 2.4项目可行性分析 (24) 2.4.1政策可行性 (24) 2.4.2市场可行性 (24) 2.4.3技术可行性 (24) 2.4.4管理可行性 (25) 2.4.5财务可行性 (25) 2.5医用透明质酸钠凝胶针剂项目发展概况 (25) 2.5.1已进行的调查研究项目及其成果 (26) 2.5.2试验试制工作情况 (26) 2.5.3厂址初勘和初步测量工作情况 (26)