第十一章胶囊剂
第一节概述
一、胶囊剂的特点
①外观光洁，美观，可掩盖药物的不良气味，减小药物的刺激性，便于服用；
②与片剂、丸剂比较，在胃肠道中崩解快、吸收好、生物利用度高；
③药物充填于胶囊中，与光线、空气和湿气隔绝，提高药物稳定性；
④制成不同释药速度和释药方式的胶囊剂，可定时定位释放药物。
不宜制成胶囊剂的药物：
①药物的水溶液或稀乙醇液；②易溶性及刺激性较强的药物；
③易风化的药物；④吸湿性药物。
不宜制成胶囊剂的药物有
A.药物的水溶液
B.易溶性及刺激性强的药物
C.药物的稀乙醇液
D.易风化的药物
E.吸湿性药物『正确答案』ABCDE
二、胶囊剂的分类
1.硬胶囊
2.软胶囊
3.肠溶胶囊
4.缓释胶囊
5.控释胶囊
第二节胶囊剂的制备
一、硬胶囊的制备
1.空胶囊的制备（1）原料：明胶
（2）辅料：
①增塑剂，如甘油、羧甲基纤维素钠等；②增稠剂，如琼脂；
③遮光剂，如二氧化钛；④着色剂，如柠檬黄、胭脂红等；
⑤防腐剂，如对羟基苯甲酸酯类；⑥增光剂，如十二烷基磺酸钠；
⑦芳香矫味剂，如乙基香草醛等。
制备空胶囊的主要原料为
A.羧甲基纤维素钠
B.二氧化钛
C.十二烷基磺酸钠
D.明胶√
E.尼泊金乙酯『正确答案』D
（3）空胶囊的规格与选用：规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，号数越大，容积越小。
空胶囊的选择在理论上应先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算其所占容积，以选用最小的空胶囊。一般多凭经验或试装来决定选择适当号码的空胶囊。常用的空胶囊为0～3号。
2.药物的填充
（1）药物的处理除另有规定外，硬胶囊中填充的药物一般应为均匀的颗粒或细粉。
①剂量小的药物可直接粉碎成细粉，混匀后填充；
②麻醉药、毒剧药应稀释后填充；
③剂量较大的药物可部分或全部提取制成稠膏，再与其余药材的细粉或适宜辅料混匀，干燥后粉碎，混匀后填充，或制成颗粒或制成微丸后再填充；
④挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收，或制成包合物或微囊后再填充；
⑤易引湿或混合后发生共熔的药物可酌加适量稀释剂，混匀后填充。
（2）药物填充方法
小量制备时，一般采用硬胶囊分装器手工填充。
大生产时，目前常用半自动或全自动胶囊填充机填充。
二、软胶囊的制备
1.软胶囊对充填药物的要求
软胶囊可填充各种油类或对囊壁无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液，也可充填固体粉末或颗粒。
2.软胶囊的制法
（1）压制法（2）滴制法
关于胶囊剂的叙述，错误的是
A.软胶囊可填充对囊壁无溶解作用的药物溶液或混悬液
B.填充于软胶囊中的药液，其pH应控制在6.5～9.5之间√
C.软胶囊内容物常用的分散介质是植物油及聚乙二醇400等
D.硬胶囊不可填充易风化或吸湿性强的药物
E.剂量小的药物可直接粉碎成细粉，混匀后填充于硬胶囊中
『正确答案』B
第三节胶囊剂的质量要求与检查
一、胶囊剂的质量要求
硬胶囊内容物的含水量不得超过9.0%（内容物为液体或半固体者不检查水分）。
硬胶囊的崩解时限为30分钟，软胶囊的崩解时限为1小时；肠溶胶囊先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，而在人工肠液中1小时内应全部崩解。
装量差异限度应在标示装量（或平均装量）的±10.0%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍。
二、胶囊剂的质量检查： 1.水分 2.装量差异 3.崩解时限 4.微生物限度
第四节胶囊剂典型品种举例
例1 八珍益母胶囊
【处方】
益母草273g 党参68g 炒白术68g 茯苓68g 甘草34g 当归137g 酒白芍68g 川芎68g 熟地黄137g
【制法】
以上九味，茯苓22.5 g与酒白芍粉碎成粗粉，备用；当归、川芎、炒白术蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余党参等四味及剩余茯苓加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5h，煎液滤过，滤液合并，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.25～1.30（60℃），加入上述粗粉，搅匀，80～90℃烘干，粉碎，加适量淀粉，过筛，混匀，用90%乙醇制颗粒，干燥，喷入上述挥发油，密封，装入胶囊，制成1000粒，即得。
例2 生脉胶囊
【处方】红参330g 麦冬660g 五味子330g
【制法】
以上三味，取红参200g，粉碎成细粉，备用；剩余红参粉碎成粗粉，用75%乙醇作溶剂，浸渍24h后进行渗漉，收集渗漉液715ml。将五味子粉碎成粗粉，水蒸气蒸馏，蒸馏液备用；残渣与麦冬加水煎煮两次，第一次2h，第二次1.5h，滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.20~1.25（60℃），加乙醇使含醇量达60%，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，与上述渗漉液、蒸馏液及红参细粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
例3六味地黄软胶囊
【处方】
熟地黄480g 酒萸肉240g 牡丹皮180g 山药240g 茯苓180g 泽泻180g
【制法】
以上六味，牡丹皮蒸馏提取挥发性成分，蒸馏后的水溶液另器收集；酒萸肉用70%乙醇回流提取二次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液备用。熟地黄、山药、泽泻加水煎煮2次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20（50%），放冷，加乙醇使含醇量达70%，静置48h，取上清液与上述酒萸肉提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，备用；茯苓加水煎煮后，于80℃温浸二次，每次1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20（50℃）的清膏，与上述备用液合并，浓缩至相对密度为1.30（50℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入牡丹皮挥发性成分及精制大豆油，混匀，制成软胶囊1000粒，即得。
?７８? 中国中医药信息杂志 ２００３年２月第１０卷第２期 ?研究与进展? 近１０年软胶囊剂的国内外研究进展 李 慧 王一涛 （中国中医研究院中药研究所 北京 １００７００） 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点；若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型［１］。此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 软胶囊在国外发展很快，除药品外，在营养保健品、化妆品、家庭用品等领域中也广为应用。世界上现已拥有转模式软胶囊制造机（ｒｏｔａｒｙ ｄｉｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ｍａｃｈｉｎｅ）５６０多台，年产量超过６００亿粒，品种多达３ ６００余种。美国是世界上最大的软胶囊生产国，销售量居世界之首，其次为德国、英国。２０世纪７０年代前期我国采用模压法生产，《中国药典》１９８５版正式生效后，此法被淘汰，改用ＲＤＥＭ法生产，品质大大提高。特别是２０世纪９０年代开发了一系列中药软胶囊品种，如藿香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊等，改变了西药软胶囊一统天下的局面。 １ 国外研究现状 软胶囊对生产技术设备要求高，专业性强，与其它剂型相比，从事软胶囊生产的药厂很少。在国外软胶囊产品都由专业性生产厂来承担，其他工厂则以委托加工的形式开展业务，其处方工艺与专利均属保密［２］，因此，其生产和研究在一定程度上受到影响。 １．１ 生物利用度研究 随机、开放、交叉试验比较Ｓａｎｄｏｚ公司的环孢菌素（ｃｙｃｌｏｓｐｒｉｎｅ，ＣｓＡ）溶液剂和软胶囊剂，结果显示：ＣｓＡ软胶囊剂的峰值和总吸收量均较大，分别比溶液剂大３８％、１１％，但峰谷浓度两者相似［３］。Ｍｉｎ ＤＩ等［４］研究了肾同种异体移植病人口服软胶囊剂和溶液剂的生物等效性、病人顺应性。血样用ＨＰＬＣ和荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定峰值、峰浓度及曲线下面积，并用配对ｔ检验进行比较，病人顺应性采用问卷调查形式。结果显示：用ＰＦＩＡ、ＨＰＬＣ测定生物利用度无显著性差别（Ｐ＞０．０１），说明ＣｓＡ胶囊和溶液剂生物等效，但大多数病人更喜欢软胶囊剂型。 ２４名健康男子口服环孢菌素微乳型溶液剂和微乳型软胶囊剂，以单剂量口服１８０ｍｇ ＣｓＡ软胶囊剂作为参比制剂，在禁食条件下口服溶液剂、澄汁溶液剂，用特定的单克隆放免法测定小时血样。三者血药浓度均在给药后１３ｈ达峰值，峰浓度约为１ １００ｎｇ／ｍｌ，平均曲线下面积为４ ７００ｎｇ?ｈｒ／ｍｌ，从吸收程度和速度可判定三者具有生物等效性。因此，这两种微乳化口服制剂在日常剂量下给药时，可互相替换而无需剂量调整。此外，用澄汁兑服溶液剂也不影响吸收速度和程度［５］。 Ｓａｄｌｅｒ ＢＭ等［６］研究了ＨＩＶ－１型蛋白抑制剂安泼那韦（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）软、硬胶囊剂的药动学常数，发现二者ＡＵＣ０～∞相近而Ｃｍａｘ相差１．２５倍，如若给予高脂早餐，软胶囊的ＡＵＣ０～∞将降低１４％。 １６名健康男性口服降血糖药物格列齐特（ｇｌｉｃａｚｉｄｅ）软胶囊和片剂（达美康），ｐＨ７．２时，二者体外溶出是一致的。体内生物利用度参数研究显示：软胶囊和片剂的吸收总量（如：ＡＵＣ０～２４、Ｃｍａｘ）没有统计意义上的差别，但达峰时间软胶囊比片剂短得多。并且在酸性条件下，加大药物体外溶出可提高ｇｌｉｃａｚｉｄｅ的血药浓度［７］。 １．２ 溶出度研究 在固体制剂中药物的生物利用度和其溶出度密切相关，可用简单的体外实验代替体内生物利用度研究。对不同的药物和制剂，选择溶出度试验的方法不同，其相关性研究的结果不一。 日本学者用旋转透析池法（ｔｈｅ ｒｏｔａｔｉｎｇ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｃｅｌｌ， ＲＤＣ）和浆法（ｔｈｅ ｐａｄｄｌｅ，ＰＤ）评价了布洛芬（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ， ＩＢ）的体外溶出情况。在体内用ｂｅａｇｌｅｓ狗对ＩＢ的血药浓度进行了测定，发现用ＲＤＣ法可以观测到更高的体内、体外相关性［８］。该学者还研究了硝苯地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）软胶囊的溶出试验，发现ＲＤＣ法用ｎ－辛醇缓冲液作为溶解介质时，体外溶出试验能更好的模拟体内释放，说明ＲＤＣ法在软胶囊溶出度试验中是行之有效的［９］。 １．３ 制备工艺的研究 为了加速药物从软胶囊中溶出或增进制剂的稳定性，一些高分子化合物纷纷被使用并加入到软胶囊填充液中。研究表明，适量地添加特定的高聚物、表活剂确能达到加快药物释放、提高稳定性的目的。 为防止软胶囊的溶媒系统发生溶胶转变，用１％、２％、３％的ＰＥＧ ６０００或ＰＶＰ ３０部分地代替原基质中的ＰＥＧ ４００。当２％或３％ＰＥＧ ４００被ＰＥＧ ６０００替代时，温度依赖的溶胶变性在４０℃以下被阻止，溶媒系统在４～４０℃贮存８周很稳定，粒径大小分
第六章胶囊剂 一、A型题(单项选择题) 1、下列关于胶囊剂的概念正确叙述是 A、系指将药物填装于空心硬质胶囊中制成的固体制剂 B、系指将药物填装于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 C、系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体或半固体制剂 D、系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 E、系指将药物密封于弹性软质胶囊中而制成的固体或半固体制剂 2、下列关于囊材的正确叙述是 A、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，其比例、制备方法相同 B、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，其比例、制备方法不相同 C、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，其比例相同，制备方法不同 D、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，其比例不同，制备方法相同 E、硬、软囊壳的材料不同，其比例、制备方法也不相同 3、制备空胶囊时加入的甘油是 A、成型材料 B、增塑剂 C、胶冻剂 D、溶剂 E、保湿剂 4、制备空胶囊时加入的明胶是 A、成型材料 B、增塑剂 C、增稠剂 D、保湿剂 E、遮光剂 5、制备空胶囊时加入的琼脂是 A、成型材料 B、增塑剂 C、增稠剂 D、遮光剂 E、保湿剂 6、下列哪种药物适合制成胶囊剂 A、易风化的药物 B、吸湿性的药物 C、药物的稀醇水溶液 D、具有臭味的药物 E、油性药物的乳状液 7、空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下
A、溶胶→蘸胶(制胚)→拔壳→干燥→切割→整理 B、溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理 C、溶胶→干燥→蘸胶(制胚)→拔壳→切割→整理 D、溶胶→拔壳→干燥→蘸胶(制胚)→切割→整理 E、溶胶→拔壳→切割→蘸胶(制胚)→干燥→整理 8、一般胶囊剂包装储存的环境湿度、温度是 A、30℃、相对湿度<60% B、25℃、相对湿度<75% C、30℃、相对湿度<75% D、25℃、相对湿度<60% E、20℃、相对湿度<80% 9、一般情况下，制备软胶囊时，干明胶与干增塑剂的重量比是 A、1：0.3 B、1：0.5 C、1：0.7 D、1：0.9 E、1：1.1 10、不易制成软胶囊的药物是 A、维生素E油液 B、维生素AD乳状液 C、牡荆油 D、复合维生素油混悬液 E、维生素A油液 11、下列关于滴丸剂概念正确的叙述是 A、系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂 B、系指液体药物与适当物质溶解混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂 C、系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，混溶于冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂 D、系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入溶剂中、收缩而制成的小丸状制剂 E、系指固体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂 12、从滴丸剂组成、制法看，它具有如下的优缺点除 A、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高 B、工艺条件不易控制 C、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化 D、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点 E、发展了耳、眼科用药新剂型
软胶囊工艺与关键技术公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
软胶囊工艺与关键技术 广东某药厂软胶囊总工程师:,免费提供技术咨询 2011年7月15日 2．第一章有关软胶囊制备的概念与要义 3．第二章：软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用 4．第三章：软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用 5．第四章软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用 6．第五章软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用 7．第六章软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用 8．第七章软胶囊制备包装工序工艺和设备应用 9．第八章软胶囊制备一些问题的探讨 10．第九章关于软胶囊印字应用 11．第十章若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览 12．结束语 第一章有关软胶囊制备的概念与要义 胶囊剂，系指药物类等内容物装填于空胶囊中制成的制剂。其主要包括硬胶囊和软胶囊两种。近几年来也有专家提出将微囊也归类于胶囊剂中的意见，那是从组成与特征归类角度的归纳意见。 由于本专业需要出发，本文将先对软胶囊剂的定义概念作一必要的阐述。一．国家药物制剂中的定义概念 国家药物制剂中的定义概念主要是根据医药特有产品的特性出发，随着时代和科学技术的发展，将原来世界上比较统一的《药剂学》分类定义作了补充调整，从药理及功能功效及药物应用出发的需要，在国家新药物制剂讨论稿中，则将原来胶囊剂主要包括硬胶囊和软胶囊两种的定义修改意见为分硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂，三种。
1．对硬胶囊剂的定义为：硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成。或将药物直接分装于空心胶襄中制成。 2．对软胶囊剂的定义为：软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质襄材中，可用滴制法或压制法制备。软襄材是由胶襄用明胶、甘油或适宜的药用材料制成。 3．对肠溶胶囊剂的定义为：肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其襄壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。 4．对滴丸剂的定义为：滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。 5．对丸剂的定义为：丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合中辅料制成的球形或类球形制剂。分为密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸和微丸等类型。 值得注意的是，现代定义中胶囊剂与滴丸剂和丸剂是不同的剂型，应予以严格区分，另外我从我的理解来看新的药物制剂讨论稿，就还是比较赞成原来经典《药剂学》的概念与定义，胶囊剂如果按硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂分类的话，那么，丸剂是否也应同样按囊材的不同类而分成更多的剂型了比如说做成的丸剂是用来捏平揉和敷用在皮肤外表的，属于外用药了，功能改变，用料也相应调整可总体不变，制造工艺也不变，外观特性也不变，那么，功效功能改变则该以新药物制剂来分类了 二．保健食品的分类 保健食品似乎总跟着药品走，可永远慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信国家像美国FDA那样归口统一管理后会彻底改观局面的。如上世纪80年代中国颁布了药品GMP，保健食品的结构成立，也仿药品GMP，出台了GB规范（俗称保健食品GMP），可新的国家药品GMP已经又修订颁布，规定固体制剂净化要求达到30万级，可保健食品却以10万级标准出台，成为似乎颠倒矛盾的问题，给诸多生产企业带来尴尬。这里，我们来看一下保健食品的定义概念。1．胶囊剂定义：胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。
硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识 子炎 1、概述 胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。 胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。 相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。 表1. 胶囊剂的优缺点 2、胶囊结构和标准尺寸
图1. 明胶胶囊壳的结构示意图 最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。 商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。对于不同型号的胶囊壳而言，其体积大小往往代表了其最大的填充体积，是在进行胶囊剂处方设计，选择胶囊壳型号时需要考虑的重要因素。但是在实际的胶囊填充生产中，内容物的填充量主要由设备确定。当然，胶囊填充能否顺利，选择合适型号的胶囊壳是基础。不同的填充原理的设备能够填充的物料体积也不尽相同。例如计量盘填充原理的设备，物料会形成圆柱，然后转移进胶囊囊体中，胶囊的囊体中存在些许死体积；许多半自动的填充设备，则是已用物料自身的重力填充胶囊，能够填充的体积会比“计量盘”填充的体积略大。通过填充内容物的堆密度和振实密度对评判胶囊壳大小是否合适是有帮助的。但是实际的制剂处方开发早期，不可能制备各种处方的中间体并用以测定堆密度和振实密度。利用各个物料的真实密度，并采用预估的空隙率值，可以初步设计几个原型处方。在原型处方的基础上，进一步进行填充试错及处方调整。显然，填充内容物的体积超过胶囊的体积，填充过程可能无法顺利进行；填充内容物体积过少，一方面降低胶囊壳的利用率，增大制剂体积，同时也可能增大胶囊的制剂特性的变异性。
包制薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类： 1.胃溶型即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣。 (1)羟丙基甲基纤维素(HPMC)：这是一种最为常用的薄膜衣材料. (2)羟丙基纤维素(HPC). (3)丙烯酸树脂Ⅵ号. (4)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)：PVP也可用于包制薄膜衣，易溶于水、乙醇及胃肠液，但包衣时易产生黏结现象，成膜后也有吸湿软化的倾向。 2.肠溶型是指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。常见的肠溶衣材料包括CAP、HPMCP、PVAP等。 3.水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。 (1)乙基纤维素。 (2)醋酸纤维素。 硬空心胶囊的主要材料是明胶;软空心胶囊的主要材料是明胶和甘油;肠溶空心胶囊的主要材料是明胶或海藻酸钠，再涂上肠溶材料如pvp做底衣再用cap进行外包衣。 植物胶囊是用植物纤维素或水溶性多糖为原料制成的空心胶囊，以满足全天然定位和胶囊制剂解决方案的需求。它保留了所有标准的空心胶囊的优点：方便服用，有效掩盖味道和气味，内容物透明可见等，同时更有着传统明胶胶囊所没有的内涵。 我们现在通常见的是明胶胶囊，成分为明胶。药用明胶是选用动物皮、骨和筋腱，经复杂的理化处理制得的无脂肪高蛋白易被人体吸收的高级胶品。具有粘度高、冻力高、易凝冻等物理特点。通常将胶囊分为硬胶囊和软胶囊。1、硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。2、软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。当然，亦可根据用途的特殊性，进一步将其分出第三类：肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。
Q/XXXX 福建X X X有限公司企业标准 Q/000XB—2012 XXX软胶囊 XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施
目次 前言................................................................................ II 1 范围 (1) 2 规范性引用文件 (1) 3 技术要求 (1) 3.1 原辅料要求 (1) 3.2 感官要求 (2) 3.3 保健功能 (2) 3.4 功效成分或标志性成分 (2) 3.5 理化指标 (2) 3.6 微生物指标 (3) 3.7 净含量及允许负偏差 (3) 3.8 生产加工过程的卫生要求 (3) 4 试验方法 (3) 4.1 感官检验 (3) 4.2 功效成分或标志性成分检验 (3) 4.3 理化指标检验 (4) 4.4 微生物指标检验 (4) 4.5 净含量及允许负偏差检验 (5) 5 检验规则 (5) 5.1 原辅料入库要求 (5) 5.2 组批 (5) 5.3 抽样方法与数量 (5) 5.4 检验类别 (5) 5.5 判定规则 (5) 6 标志、标签、包装、运输、贮藏 (5) 6.1 标志、标签 (5) 6.2 包装 (6) 6.3 运输 (6) 6.4 贮藏 (6) 附录A（规范性附录）功效成分或标志性成分测定方法 (7) 附录B（规范性附录）原料质量要求 (8) 附录C（规范性附录）辅料质量要求 (9)
前言 XXX软胶囊目前尚无国家标准和行业标准，为组织生产和交验货，特制定本标准。 本标准主要参照GB 16740-1997《保健（功能）食品通用标准》并结合本公司产品实际的特点而制定。 本标准的格式按GB/T 1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》组织编写。 本标准由福建XXX有限公司提出。 本标准由福建XXX有限公司起草。 本标准主要起草人：XXX 。
胶囊剂 胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。 不宜制成胶囊的药物： 1、药物的水溶液或稀乙醇溶液，因可使胶囊壁融化 2、刺激性强的易容性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高而对胃如膜产生较强的刺激性 3、易风化的度药物，可使胶囊壁软化 4、吸湿性强的药物，可使胶囊壁干燥变脆。 填充物料为低分子量水溶性或挥发性有机物（如乙醇、丙酮、羧酸等）或充填药物的含水量超过5%，会使软胶囊溶解或软化；醛类可使胶囊膜中明胶变形；O/W型乳剂会失水破坏，均不宜作为软胶囊的填充物。填充药物混悬液时，混悬液的分散介质常用植物油或PEG400。软胶囊的材料主要由胶料（胶囊用明胶、阿拉伯胶等）、增塑剂（如甘油、山梨醇等）、附加剂（防腐剂、遮光剂等）和水组成。 胶囊用明胶及其质量要求：胶囊剂囊材料所用明胶应为胶囊用明胶。胶囊用明胶为动物的皮、骨、腱与韧带重胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或为上述三种不同明胶制品的混合物。胶囊用明胶应符合《中国药典》规定的性状、鉴别及检查项的质量要求。检查项包括： 1、冻力强度，应不低于180Bloomg 2、酸碱度，PH应为4.0-7.2
3、干燥失重，不得过15.0% 4、炽灼残渣，不得过2.0% 5、铬，不得过2毫克/千克 6、重金属，不得过30毫克/千克 7、砷盐，不得过1毫克/千克 8、微生物限度，每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌及酵母菌菌数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌，每10g供试品中不得检出沙门菌。 9、透光率、电导率、过氧化物和亚硫酸盐（以SO2计），均应符合该品种项下的有关规定。 胶囊剂应整洁、不得有粘结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。 除另有规定外，胶囊应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，温度应适宜，防止受潮、发霉、变质。
[历年所占分数：2分左右]第四章胶囊剂和丸剂 第一节胶囊剂（速效、鱼油、VE） 一、胶囊剂的概念和特点 1、概念：药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 2、特点①掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性②药物的生物利用度较高 ③可弥补其他剂型的不足（软胶囊：液药固化）④可延缓药物的释放（肠溶、包衣）⑤可定位释放（肠溶） 3、不宜制成胶囊剂的药物 ①药物的水溶液或稀乙醇溶液——以防囊壁溶化②风化性药物——可使囊壁软化 ③吸湿性很强的药物——可使囊壁脆裂④易溶性的刺激性药物——局部药量很大 4、胶囊剂的分类（按囊壳性状的不同分） ①硬胶囊剂：制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。 ②软胶囊剂：系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。滴制法或压制法制备。囊材：明胶、甘油 ③肠溶胶囊：用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成的胶囊剂。 ④缓释胶囊：缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。 ⑤控释胶囊：缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。 5、硬胶囊剂的制备 （1）工艺流程：制备空胶囊→制备填充物料→填充→封口（锁口式） （2）空胶囊的制备流程：溶胶—蘸胶（制坯）—干燥—拔壳—切割—整理（考流程缺项6） （3）空胶囊的制备：原料空胶囊主要原料：明胶 辅料①增塑剂：如甘油、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、山梨醇、HPC等，可增加囊壳的韧性与可塑性； ②增稠剂：如琼脂可增加胶液的胶冻力； ③遮光剂：如二氧化钛，可防止光对药物的催化氧化，增加光敏性药物的稳定性； ⑤防腐剂：如尼泊金（对羟基苯甲酸酯）类，可防止胶液在制备及贮存过程中发生霉变； ④着色剂：柠檬黄、胭脂红⑥增光剂：十二烷基磺酸钠，增加光泽⑦芳香矫味剂：乙基香草醛，调整口感 6.软胶囊的制备 软胶囊的空胶囊由胶料（明胶、阿拉伯胶）、增塑剂、附加剂（防腐剂、遮光剂等）、水所构成，其重量比通常是，明胶：增塑剂：水=1：（0.4—0.6）：1 增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物所包药物为混悬液时，为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”来计算，即1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混悬液时所需液体基质的克数。（3个考点：适用对象；作用；概念） 常用滴制法和压制法制备软胶囊（多选） ①滴制法：双层喷头—外层囊材，内层药料，不同的速度喷出，胶液包裹药料，滴入冷却剂中，制成无缝软胶囊。 ②压制法：干燥胶液—胶片，将药液置于两胶片之间，加压模具使胶片形成多种形状有缝软胶囊。 7、肠溶胶囊的制备： ①甲醛明胶：甲醛的作用：改变明胶溶解性，使其不溶于酸 ②包衣（回忆片剂：CAP、HPMCP、PVAP、苯乙烯马来西酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Eudragit L和S型；除此之外：PVP打底，蜂蜡包衣）（胃溶性薄膜衣材料：丙烯酸树脂IV、Eudragit E型） 8、胶囊剂的质量检查①外观②装量差异④水分 ③崩解时限 硬胶囊剂：30分钟 软胶囊剂：60分钟 肠溶胶囊，先在盐酸溶液中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象； 改在人工肠液中进行检查1小时内应全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试。
制剂通则――胶囊剂 胶囊剂系指将药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）和肠溶胶囊等。主要供口服用。 硬胶囊系指将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉或与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，充填于空心胶囊中制成的制剂。 软胶囊（胶丸）系指将药材提取物或液体药物与适宜辅料混匀后密封于软质囊材中，用滴制法或压制法制成的制剂。 肠溶胶囊系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分的胶囊剂。肠溶胶囊可将硬胶囊或软胶囊囊壳用适宜的肠溶材料和方法加工制成。 胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 ?一、药材应按各品种项下规定的方法制成填充物料，其不得引起囊壳的变形或变质。 ?二、小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。［医学教育网搜集整理］?三、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。?四、除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。
【水分】硬胶囊应做水分检查。 取供试品内容物，照“水分测定法”（附录ⅨH）测定，除另有规定外，不得过9.0%. 硬胶囊内容物为液体或半固体，不检查水分。 【装量差异】除另有规定外，取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊、内容物为半固体或液体的硬胶囊囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度应在±10%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 【崩解时限】除另有规定外，照“崩解时限检查法”（附录ⅫA）检查，应符合规定。 【微生物限度】照“微生物限度检查法”（附录ⅩⅢC）检查，应符合规定。
胶囊剂 一．概述 胶囊剂（capsules）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules）和软胶囊剂两种。硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。软胶囊剂（soft gelatin capsules）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。 胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。 本节胶囊剂系指以明胶为囊材。也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。 胶囊剂的特点有： (1)药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2)提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。 (3)药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。 (4)延缓药物的释放将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。 (5) 临床使用的顺应性好药物装于空胶囊内，掩盖药物不适宜的臭味，并且外形整洁、美观，于胶囊壳上印字或使用不同颜色便于识别，携带、使用方便。 但不是所有药物都可制成胶囊剂，不能制备胶囊剂的药物及介质有： (1) 易溶性药物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激性药物，因这些药物在胃中溶解后能形成局部高浓度，对胃粘膜有刺激性。 (2)易风化的药物药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。 （3）吸湿性药物吸湿性药物可夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加入少量惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。 （4）水或乙醇为介质水和乙醇能使明胶胶囊壁溶解。
软胶囊内容物的性质和要求 1）水溶性内容物 水溶性内容物需要借助于固体分散技术，可以将功能性物质经冻干法制成粉末，在分散到分子量为400―4000的PEG中形成淤浆体，然后在用明胶包覆成软胶囊。以PEG400制成的软胶囊由于其干燥过程比较快，时间过长会使胶壳破裂，过短则会造成储存期软胶囊渗漏。另外，PEG400对胶壳有硬化作用，加入5―10%的甘油或丙二醇可使硬度降低并改善PEG400对胶壳的溪水作用。如果是使用2%或3%的PEG600或PVP30代替 PEG400时，可以阻止40摄氏度以下的温度依赖溶胶变性。 2）非水溶性内容物 难溶于水的药物用油（常用植物油）分散溶解，加入表面活性剂或其他吸收促进剂后制成软胶囊，其中的药物是以分子状态分散于油中，在体内油相因表面活性剂的作用，自发形成乳剂，经淋巴进入血液，不受首过效应的影响，因而产生较高的生物利用度。使用聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性剂，制成软胶囊剂可达到高效的而且具有较高的安全性，例如红霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度也较普通制剂高若干倍。 3. 软胶囊的崩解 影响软胶囊崩解时限的因素很多，如内容物的组成和性质，明胶的勃鲁姆（bloom）力，胶壳组分、含水量、厚度及加工储存条件等都可能影响崩解。 最近几年，在国内根据不同的实验方法的出入下结论： 1）勃鲁姆（bloom）力越低，溶解速率越高；反之勃鲁姆（bloom）力越高溶解速率越低。焦炭标样2）由较薄的胶皮制备的胶囊由较快的表观溶解度 3）在标准软胶囊配方中添加1%的酸式盐和无机酸，有机酸可以引起溶解速率常数的最大变化，这可能是由于明胶中多肽酶的酸解所致。 也有报道说由于内容物中醛类和碱性物质能使明胶鞣化，如添加1%丁二烯酸或10% 柠檬酸和6%山梨醇（甘油20%）或10%山梨醇可以增进焦渴的溶解性或有助于防止明胶鞣化。 另外，软胶囊中含有的防腐剂、脂肪类物质和聚乙烯类化合物，如聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油和非离子表面活性剂（吐温、不饱和脂肪酸酯等），会发生自氧化反应形成醛，是明胶鞣化。 PEG中极易含有甲醛和乙醛，使用时有必要检查其含醛量。在PEG中加入5%-10%的甘油或丙二醇可以减少硬化作用，加入焦亚硫酸钠或甘氨酸可以减少醛类物质含量。 注意：甘油和山梨醇两种增塑剂能增大明胶自氧化作用，但不会诱导PEG中醛类物质的产生。低分子醛类对崩解影响较大，而明胶自氧化胶联队崩解影响较小。软胶囊崩解迟缓现象是两种现象综合作用的结果。 4）在胶液中加入5%明胶量的PEG-400可以缩短崩解时间。 5）胶壳的含水量与崩解时间成正比。当胶壳的含水量由20%降到10%左右时，崩解时间可缩短一半。6）明胶的氧化加速胶壳的老化，在胶液或内容物中加入少量的抗氧化剂如甘氨酸或焦亚硫酸钠等可以算段崩解时间。 7）在37―40 度时胶壳存在一个胶原胶束变性的临界温度，如长期处于40度时，崩解时间明显延长。煤标准物质 8）在软胶囊中加入环糊精可改善软胶囊的崩解 9）胶壳含水量<9%的胶囊适于口服，在胃肠道中易溶解 10）强烈的紫外线或可见光照射会加快明胶变化，导致体外溶出速率降低。如光照同时湿度较高，且明胶胶囊中含色素时该影响尤其显著。 软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用液体药物或混悬液，也可以填充固体药物。软胶囊中填充固体药物的混悬也是比较常见的，其中的药物粉末至少过80目筛。混悬液的分散介质或PEG400，还应加入助悬剂，对于油性基质加入的助悬剂为2―10%石蜡混合物；对于非油性基质，常采用1-15%PEG6000。在压丸过程中需要不断的搅拌，是装量精确度提高，含量均匀度亦可保持在1-2%以内。
[A型题] 1.关于胶囊剂叙述错误的是（） A胶囊剂分硬胶囊剂与软胶囊剂两种 B可以内服也可以外用 C药物装入胶囊可以提高药物的稳定性 D可以弥补其他固体剂型的不足 E较丸剂、片剂生物利用度要好 2.下列药物中，可以制成胶囊剂的是（） A.颠茄流浸膏 B土荆介油 C陈皮酊 D水合氯醛 E.吲哚美辛 3. 下列方法中，可用来制备软胶囊剂的是（） A泛制法 B滴制法 C塑制法 D凝聚法 E界面缩聚法 4.下列宜制成软胶囊剂的是 A 挥发油的乙醇溶液 B O/W型乳剂C维生素E D橙皮酊E药物的水溶液 5.防止蘸胶时胶液流动性大可加入（） A山梨醇 B十二烷基磺酸钠C二氧化钛 D琼脂E无法改变胶液流动性 6.硬胶囊在制备时药物的处理有一定的方法，叙述错误的是（） A定量药粉在填充时需要多准备几粒的分量 B填充的药物如果是麻醉、毒性药物，应先用适当的稀释剂稀释一定的倍数再填充 C疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液体石蜡混匀后填充。 D挥发油类药物可直接填充 E结晶性药物应粉碎后与其余药粉混匀后填充 7. 制备肠溶胶囊剂时，用甲醛处理的目的是 A增加弹性B增加稳定性C增加渗透性D改变其溶解性能E杀灭微生物 8.《中国药典》2000年版一部规定，每粒装量与标示量比较，装量差异限度应在（）以内 A ±5% B ±10% C ±15% D ±20 E ±25% [B型题] （1~4题） 空胶囊组成中各物质起什么作用 A增塑剂B增稠剂C遮光剂D防腐剂E矫味剂 1.二氧化钛 2.山梨醇 3.琼脂 4.乙基香草醛 （5~7题） A压制法B滴制法C压制法与滴制法D热熔法E模压法 5.滴丸可以采用（）方法制备 6.胶丸可以采用（）方法制备 7.块状冲剂可以采用（）方法制备 [X型题] 1.下列关于胶囊剂特点的叙述，正确的是（） A药物的水溶液与稀醇溶液不宜制成胶囊剂 B易溶且刺激性较强的药物，可制成胶囊剂。 C有特殊气味的药物可制成胶囊剂掩盖其气味。 D易风化与潮解的药物不宜制成胶囊剂 E吸湿性药物制成胶囊剂可防止遇湿潮解 2.空胶囊的叙述正确的是（）
第四章胶囊剂和丸剂 一、胶囊剂 （一）胶囊剂的概念和特点 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其他的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。 胶囊剂具有如下一些特点： ①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用； ②药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型； ③可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂； ④可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用，康泰克胶囊即属此种类型；制成肠溶胶囊剂即可将药物定位于释放于小肠以供吸收，亦可制成直肠给药或阴道给药的胶囊剂，使定位在这些腔道释药；对在结肠段吸收较好的蛋白类、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊剂。 由于明胶是胶囊剂的最主要囊材，所以，若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；若填充风化性药物，可使囊壁软化；若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。因此，具这些性质的药物一般不宜制成胶囊剂，由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。 （二）胶囊剂的分类 依据胶囊剂的溶解与释放特性，可分为硬胶囊（通称为胶囊）、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。 硬胶囊系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。 软胶囊系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。 缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成的胶囊剂。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。除另有规定外，照释放度检查法检查，应符合规定。 （三）胶囊剂的制备 1.硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备一般分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程，现简介如下： （1）空胶囊的制备 ①空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想；
工艺流程图
、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5m l）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。
软胶囊的主要特点： １、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 ２、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 ３、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 ４、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 ５、可提高药物的生物利用度。 ６、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 ７、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 ８、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 １、配料 （１）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 （２）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极
胶囊剂质量控制点细化培训讲义 一、胶囊剂的分类 胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊( 胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服使用。 1、硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或 加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。 2、软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药 物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。 软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。 3、缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊 剂。 4、控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。 5、肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的 硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。 二、胶囊剂的特点 1、胶囊剂可掩盖药物的苦味及臭味，可具有各种颜色还可以印字以 资区别，且美观，利于服用，携带方便。 2、药物的生物利用度高：胶囊剂不像片剂和丸剂那样在制备过程中 需要加粘合剂和压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好。 3、提高药物稳定性：对光敏感和对湿，热不稳定的药物，如维生素， 抗生素等，可装入不透明的胶囊中，保护药物不受湿气，空气中
氧，光线的作用。 4、弥补其他固体制剂的不足：如含油量高或液体药物难以制成丸， 片剂时，可制成胶囊剂。又如对服用剂量小，难溶于水，胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。 5、可以延缓药物的释放：先将药物制成颗粒，然后用不同释放速度 的材料包衣（或制成微囊），按需要的比例混匀，装入空胶囊中，即可达到缓释长效的作用。 三、胶囊灌装类型 1、粉末灌装 粉末胶囊灌装工艺的配方需要一个药品，填充剂，助流剂（例如，微晶纤维素），黏合剂和表面活性剂。粉末特性与胶囊灌装过程中的产品质量有特定关联，需要符合药典规定的重量差异的限度。 对于灌装速度大于每分钟3000粒的高速胶囊灌装机，配方需要在相对流动性的同时具有一定黏性。作为干法胶囊填充产生过程的基础，其他粉末特性包括：松密度和紧密度、粒子大小和粒度分布、粒子形状和几何图形、内部颗粒引力、含水量。 2、小丸灌装 通常状态下灌装在硬囊壳中的为小丸或球状体。和粉末灌装不同的是，这样的产品是可以随意流动的，无需稠化或填塞，有潜在小丸断裂或对于肠溶包衣无破坏包衣的风险。 3、片剂灌装成胶囊 可将普通压好的片子和小型微囊装填到硬胶囊中。受限于胶囊的直径对于内容物的尺寸有一定的限制。其测量的允许差为0.1±mm。对于球形的形状，其直径需要在0.4~0.5mm，需要小于装填的胶囊内径。 4、多组分灌装
0103 胶囊剂
胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的 固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸） 、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊， 主要供口服用。 硬胶囊（通称为胶囊） 系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅 料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的 胶囊剂。 软胶囊 系指将一定量的液体药物直接包封， 或将固体药物溶解或分散在适
宜的辅料中制备成溶液、 混悬液、 乳状液或半固体， 密封于软质囊材中的胶囊剂。 可用滴制法或压制法制备。软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药 用材料单独或混合制成。 缓释胶囊 系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓
释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 控释胶囊 系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。控释
胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 肠溶胶囊 系指用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊，或用经肠
溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的胶囊剂。肠溶胶囊不溶于胃液，但 能在肠液中崩解而释放活性成分。除另有规定外，照释放度检查法（通则 0931） 检查，应符合规定。 胶囊剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定。 一、胶囊剂的内容物不论是药物还是辅料，均不应造成囊壳的变质。 二、小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。 三、硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。 （1）将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、 颗粒或小片。 （2）将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或 混合填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。 （3）将药物粉末直接填充。 （4）将药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球。