核准日期：2006年11月29日
修改日期：2008年5月15日；2010年5月4日；2010年6月21日；2011年12月2日
注射用盐酸多柔比星说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警告
1. 在给药期间如发生药物外溢将导致严重的局部组织坏死（见用法用量）。多柔比星不可肌注或皮下注射。
2. 在多柔比星治疗期间及停止治疗后的数月至数年内可能发生心肌毒性，最严重的心肌毒性表现为潜在致命的充血性心力衰竭。发生心肌功能受损的可能性基于一系列症状和体征，当多柔比星总累积剂量达到300 mg/m2时左心室射血分数（LVEF）下降约1-2%，达到400 mg/m2时下降约3-5%，达到450 mg/m2时下降约5-8% ，达到500 mg/m2时下降约6-20% 。当总累积剂量超过400 mg/m2时发生充血性心力衰竭的风险迅速增加。风险因素（活动性或非活动性心血管疾病，既往或同时接受纵隔/心脏周围区域的放射治疗，既往接受过其他蒽环类药物或蒽二酮药物的治疗，同时使用其他具有心脏毒性的药物）可能增加发生心脏毒性的风险。无论是否存在风险因素，多柔比星在较低累积剂量时仍可能发生心脏毒性。儿科患者使用多柔比星后，发生迟发性心脏毒性的风险增加。
3. 已有报道在使用蒽环类药物包括多柔比星治疗的患者中出现了继发性急性髓细胞白血病（AML）或骨髓增生异常综合症（ MDS）（见不良反应）。在既往接受大剂量细胞毒药物治疗的患者或提高蒽环类药物给药剂量的患者中，当蒽环类药物与破坏DNA 结构的抗肿瘤制剂或放疗合用时，难治和继发性AML或MDS的发生将更加常见。在国立乳腺和肠道外科辅助治疗项目（NSABP）的6个临床研究（包括NSABP-15研究）共8563例早期乳腺癌患者中，评估了继发性AML或MDS的发生率。这些患者接受标准剂量的多柔比星和标准剂量或高剂量的环磷酰胺辅助化疗，数年内随访61,810 例患者。在4483例接受常规剂量环磷酰胺治疗的患者中，观察到11例发生继发性AML
或MDS，发生率为0.32/1000例患者/年(95% CI, 0.16–0.57) ，5年的累积发生率为0.21% (95% CI, 0.11–0.41%)。此外，在德州大学医学院安德森肿瘤中心1474例接受含多柔比星辅助治疗的乳腺癌患者中，10年里继发性AML或MDS的发生率约为 1.5% 。在以上两个研究中，接受了高剂量的环磷酰胺、放疗的患者或年龄≥50岁的患者发生继发性AML或MDS的风险增加。儿科患者也有发生继发性AML的风险。
4. 肝功能受损的患者应降低给药剂量。
5. 可能导致严重的骨髓抑制。
6. 多柔比星应在有肿瘤化疗药物使用经验的医生指导下使用。
[药品名称]
通用名称: 注射用盐酸多柔比星
曾用名：注射用盐酸阿霉素
商品名称: Adriamycin?
英文名称: Doxorubicin Hydrochloride for Injection
汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Duoroubixing
[成份]
化学名称：(8S, 10S)－10－(3－氨基－2, 3, 6－三脱氧－α－L－来苏－己吡喃糖苷基)－氧－8－乙醇酰基－7, 8, 9, 10－四氢－6, 8, 11－三羟基－1－甲氧基－5,
12－萘二酮盐酸盐
化学结构式：
l
O
C H3
H O
N H2
分子式：C27H29O11N?HCl
分子量：579.99
辅料名称：乳糖、对羟基苯甲酸甲酯
[性状]
本品为红色疏松块状冻干物。
[适应症]
多柔比星是抗有丝分裂的细胞毒性药物，能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。
[规格]
10mg/瓶
[用法用量]
配制药液时，每小瓶内容物用5ml注射用水或氯化钠注射液溶解。加入溶解液后，可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解，但不要倒转小瓶。
成人和儿童
[静脉用药]：这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注，约2－3分钟。这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。
剂量通常根据体表面积计算。通常当多柔比星单一用药时，每三周一次，以60－75mg/m2给药，当与其他有重叠毒性的抗肿瘤制剂合用时，多柔比星的剂量须减少至每三周一次，
以30－40mg/m2给药。如剂量根据体重计算，则每三周一次，以1.2－2.4mg/kg单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒性反应、粘膜炎。但仍有人认为连续三天分量给药（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）会产生更大的治疗效果，尽管药物毒性反应会高一些。多柔比星每周一次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在6－12mg/m2的剂量时已可观察到有效缓解，但每周给药的推荐剂量为20mg/m2。每周给药可减少心脏毒性。
先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量，儿童和老年人亦须减量。如肝肾功能受损，多柔比星的剂量应按下表减量：
血清胆红素水平BSP潴留推荐剂量
1.2－3.0mg/100ml 9－15％正常剂量的50％
> 3.0mg/100ml > 15％正常剂量的25％
[动脉内用药]：动脉内注射通常用来加强局部活性，而使总剂量降低，从而减少全身毒性。必须着重指出，此种给药方法潜在的损害很大，除非采取适当的预防措施，否则被灌注的组织会产生广泛的坏死。
动脉内注射只可由技术熟练掌握的人员使用。
[膀胱内灌注]：膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗。它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗，经尿道切除肿瘤术后间歇性膀胱内灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。目前使用的方案有多种，很难一一阐明，下述的指示也许会有帮助。
多柔比星在膀胱内的浓度应为50mg/50ml。为了避免尿液被不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要服用任何液体。尿量应限制在每小时约50ml左右。当药物在一个位置停留了15分钟后，患者应转体90度，通常接触药物1小时已足够，且应告知患者在结束时排尿。
[辅助治疗]在由国立乳腺和肠道外科辅助治疗项目（NSABP）B－15进行的一项大型随机研究中，对腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者给予了AC联合方案化疗，即在治疗周期的第一天给予多柔比星60mg/m2和环磷酰胺 600mg/m2, 每21天为一个治疗周期，连续给予了四个治疗周期。
约有2300名伴有腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者（其中80%为绝经前妇女，20%为绝经后妇女）参加了一项6个研究组成的最大的EBCTCG的荟萃分析中的随机、开放、多中心的临床研究（NSABP B-15）。在该研究中，比较了6个治疗周期的常规CMF治疗方案、4个治疗周期的AC治疗方案及4个治疗周期的AC治疗方案后续贯3个治疗周期的CMF治疗方案的疗效，三年的无病生存期及总生存期在统计学上无显著性差异。然而，生活质量考察项（如给药次数和治疗周期）的结果优于CMF和AC的联合治疗
方案。除了生活质量考察项以外，2个月AC治疗方案出现的不良反应也低于6个月CMF 常规治疗方案。
[不良反应]
骨髓抑制和心脏毒性是多柔比星最主要的两种不良反应。
1.皮肤及皮下组织损伤：脱发是最常见的不良反应，大约86%接受多柔比星治
疗的患者会出现脱发，男性患者伴有胡须生长停滞，但停止治疗后所有毛发均可恢复正常生长。局部毒性、皮疹/瘙痒、皮肤变化、皮肤及指甲过度色素沉着、光敏反应、照射皮肤过敏（放射线回忆反应）、风疹、肢体末端红斑和手足综合症。
2.早期乳腺癌患者接受含多柔比星辅助治疗的研究中，除已知多柔比星的不良
反应外，还观察到患者出现体重增加。
3.感染和侵染：感染，脓毒血症/败血症。
4.良性及恶性病变：急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病。
5.血液和淋巴系统损伤：骨髓抑制、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血
小板减少。
6.免疫系统异常：偶见过敏性症状、并伴有发热、寒战、和/或风疹。过敏性休
克也有所报道。
7.代谢及营养失衡：厌食、脱水和高尿酸血症。
8.眼部异常：结膜炎/角膜炎和流泪。
9.血管异常：出血、潮热、静脉炎、血栓性静脉炎、血栓栓塞和休克。
10.生殖系统及乳腺异常：闭经、精子减少和无精。
11.全身性及给药部位异常：不适/乏力、发热、寒颤，多柔比星给药时溢出静脉
会造成组织损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。12.骨髓抑制和口腔溃疡：存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品，后者
可能存在口腔烧灼感的先兆症状，出现症状时应不再使用。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象。
13.心脏毒性：心脏毒性可表现为窦性心动过速、快速性心律失常、房室传导阻
滞和束支传导阻滞、充血性心力衰竭，包括室上性心动过速和心电图改变。
建议常规监测心电图，对已有心功能损害的患者需格外小心。累积剂量超过450－500mg/m2时须特别小心，超过该剂量水平时，发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加。当考虑多柔比星的用药总量时，应对患者以往或同时使用其他有明显心脏毒性药物的使用情况进行综合评定，如高剂量静脉
给药的环磷酰胺，纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素。已证实每周给予多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低，这样可允许患者得到较高的累积剂量的治疗。必须注意心力衰竭可在用药后几周出现，且可能对治疗无反应。建议检测基础心电图，并在用药期间和用药后即刻做心电图随访。一过性心电图改变，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不认为是停止使用药物的指征。现在认为QRS波降低是心脏毒性较为特异的表现。
如果出现这个变化，须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的风险两者间的关系。严重的心力衰竭可突然发生，而预先无心电图改变。
14.肾脏及泌尿系统异常：给药1-2天后可使尿液呈红色，可告知患者不必紧张。
膀胱内给药可引起血尿、膀胱及尿道烧灼感、排尿困难、尿痛、尿频，这些症状均是轻微且短暂的。
15.胃肠道反应：粘膜炎/口腔炎，给药后5-10天可出现口腔炎，症状表现为剧
痛，主要发生在舌侧及舌下粘膜，其发生频率及严重程度与重复给药有关，包括连续三天给予多柔比星。其他胃肠道反应还包括恶心、呕吐、口腔粘膜色素沉着、食道炎、腹痛、胃黏膜损伤、胃肠道出血、腹泻和结肠炎。
16.其他：肝肾功能异常。
17.检查：心电图异常、无症状的左心室射血分数降低和转氨酶水平改变。
[禁忌]
严重器质性心脏病和心功能异常，及对本品及蒽环类过敏者禁用。
1.静脉给药治疗的禁忌症：
z既往细胞毒药物治疗所致持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡
z全身性感染
z明显的肝功能损害
z严重心律失常，心功能不全，既往心肌梗塞
z既往蒽环类治疗已达药物最大累积剂量
2.膀胱内灌注治疗的禁忌症：
z侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁
z泌尿道感染
z膀胱炎症
z导管插入困难（如由于巨大的膀胱内肿瘤）
z血尿
[注意事项]
通则：多柔比星必须在有使用细胞毒药物经验的医生指导下使用。
多柔比星开始治疗前，患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应（如口腔炎、中性粒细胞减少、血小板减少和全身性感染）中恢复。
肥胖患者其多柔比星的全身清除率是下降的。
心脏功能：使用蒽环类药物有发生心脏毒性的风险，表现为早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。
早期（即急性）事件：多柔比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图（ECG）异常，如非特异性ST-T波改变。快速性心律失常，包括室性早搏和室性心动过速、心动过缓，以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用，很少有临床意义，而且通常无需为此停止多柔比星的治疗。
晚期（即迟发）事件：迟发性心脏毒性通常发生在多柔比星治疗过程的后期，或者发生在治疗终止后的2至3个月。但也有报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可表现为左心室射血分数（LVEF）降低和/或充血性心力衰竭（CHF）的症状和体征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物引起的最严重的心肌病为危及生命的充血性心力衰竭，表现为累积性的剂量限制性毒性。
在使用多柔比星治疗前，需要进行心脏功能的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能，以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数(LVEF)，一旦出现心脏功能损害的表现应立即停用多柔比星，可减小心脏毒性发生的风险。可以运用MUGA扫描（多门核素血管造影术）或者超声心动图（ECHO）对心脏功能进行反复的量化评估（对LVEF的评估）。推荐在基线的时候进行心电图、MUGA 扫描或者ECHO检查，这尤其适合于那些具有高危风险因素的患者。应反复进行MUGA 扫描或ECHO检查以评估左室射血分数，尤其是在使用高累积剂量蒽环类药物时。这种评估技术在随访期间也应坚持使用。随访过程中，用于监测心脏功能的检测手段应保持一致。
当累积剂量为300 mg/m2时，发生CHF的概率约为1％～2％，随着累积剂量升高至450-550 mg/m2，该概率会缓慢升高。此后，发生CHF的风险会迅速升高，因此建议最大累积剂量不要超过550 mg/m2。
发生心脏毒性的风险因素包括活动性或非活动性心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放射治疗、之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能得到严密的监测，否则蒽环类药物包括多柔比星不能与其他具有心脏毒性的药物同时使用。患者在停止使用其他具有心脏毒性的药物（特别是具有长半衰期的药物例如曲妥
珠单抗）之后接受蒽环类药物，也可能会增加发生心脏毒性的风险。曲妥珠单抗的半衰期约为28.5天并且在血循环中可以持续至24周。因此，如果可能，医师应该在停用曲妥珠单抗之后的24周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗。如果在该时间之前需要使用蒽环类药物，须密切监测心脏功能。
对接受高累积剂量多柔比星及具有高危风险的患者应进行严格的心脏功能的监测。然而，无论是否存在心脏毒性危险因素，在累积剂量较低时，仍有可能发生心脏毒性。
儿童和青少年使用多柔比星后，发生迟发性心脏毒性的风险增加。女性患者发生迟发性心脏毒性的风险或许高于男性患者。推荐进行定期的心脏功能评估以监测该毒性发生的可能。
多柔比星和其它蒽环类或蒽二酮类药物的毒性作用可能是累加的。
血液学毒性：当与其它细胞毒性药物联用时，多柔比星可以导致骨髓抑制。使用多柔比星前及每个周期都应进行血液学检查，包括白细胞（WBC）计数。剂量依赖性的、可逆的白细胞减少和/或粒细胞减少（中性粒细胞减少）是多柔比星主要的血液学毒性，并且是多柔比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少和中性粒细胞减少一般在用药后的10至14天达到最低点。大部分患者的白细胞/中性粒细胞计数会在21天内恢复至正常范围。也可能会发生血小板减少和贫血。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。
继发性白血病：有报导在使用蒽环类药物包括多柔比星治疗的患者中出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药物联合使用时，或与放疗联合时，或患者既往多次使用细胞毒药物时，或者蒽环类药物治疗剂量增加时。此类白血病的潜伏期通常为1～3年。胃肠道：多柔比星会引起呕吐反应。口腔炎/粘膜炎通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，几天后可能会进展为粘膜溃疡。绝大多数的患者在给药后的第三周得以恢复。急性非淋巴细胞性白血病患者连续3天使用多柔比星和阿糖胞苷联合化疗，可能发生结肠组织溃疡和坏死，并由出血或感染而导致死亡。
肝功能：多柔比星主要通过肝胆系统清除。在用药前及用药过程中需对血清总胆红素水平进行评估。伴有胆红素升高的患者可能出现药物清除减慢，全身毒性增加。这些患者需要进行减量。有严重肝功能损害的患者不能接受多柔比星的治疗。
注射部位反应：小静脉注射或者反复注射同一静脉可能造成静脉硬化，按照推荐的给药流程操作可以尽可能的减少注射部位静脉炎/血栓性静脉炎的发生。
药物外渗：多柔比星静脉注射时发生外渗会导致局部疼痛、严重组织损伤（发疱、严重的蜂窝组织炎）和坏死。注射时一旦发生药液外渗的症状和体征，应立即停止注射。
肿瘤溶解综合症：使用多柔比星可能会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分解代谢(肿瘤溶解综合征)。因此在初始治疗开始后
需要监测血尿酸、钾、钙、磷和肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇以预防高尿酸血症的出现，从而尽可能的减少肿瘤溶解综合症的发生。
免疫抑制效应/感染易感性增加：对于接受化疗药物包括多柔比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受多柔比星的患者应该避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。
膀胱内给药：膀胱内使用本品时要特别谨慎。多柔比星膀胱内给药可能会引起化学性膀胱炎相关症状（如排尿困难、多尿、夜尿、痛性尿淋沥、血尿、膀胱不适感、膀胱壁坏死）及膀胱痉挛。需要特别留意插管的问题（例如因膀胱内巨大肿瘤引起的尿道梗阻）。建议在给药期间及药液从膀胱排空后立即给予正确的尿道冲洗。
其他：多柔比星可以加重其他抗肿瘤药物的毒性反应。有报道称其可加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎和6-巯嘌呤的肝脏毒性。还有报道称其能增加放疗导致的毒性反应（如心肌、粘膜、皮肤和肝脏的损害）。
已有报道和其他细胞毒药物联合使用时，使用多柔比星的患者有发生血栓性静脉炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情况（其中有些是致命的）。
与大多数细胞毒类药物和免疫抑制剂一样，本品在特定试验条件下观察到对动物有一定致癌性。
多柔比星在给药后1-2天可使尿液呈红色。
操作时的注意事项：
瓶内药物处于负压状态，以此减少溶液配制时形成的气雾，当针头插入后应特别小心。在配制药液时应避免吸入任何气雾。
由于该药的毒性特征，推荐以下的保护方法：
-操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练。
-怀孕的工作人员应避免接触本品。
-速溶型多柔比星的操作者应穿戴防护服装：护目镜、工作袍及一次性手套和面罩。
-药物配制应在指定区域进行（在层流系统下更佳）。工作台表面应铺有一次性的背面为塑料涂层的吸水纸。
-所有用于药物配制、注射或清洗的材料包括手套等，用后应置于标有“高度危险”的废弃袋内供高温焚烧。
-如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用肥皂和清水彻底清洗接触处皮肤，以碳酸氢钠溶液冲洗眼部。并向医生咨询。
-药液渗出或漏出，应用1％次氯酸钠溶液处理，浸泡过夜最佳，然后用水冲洗。
-所有的清洗材料均应按上法处理。
配制后的溶液于室温避光可稳定保存24小时，4～10°C下可保持稳定48
小时。
配制后的溶液含有0.02％的羟基苯甲酸酯，但这不可视为含防腐剂的保存溶液。
应根据当地法规要求，弃去任何多余未用的药物及废弃物。
有关辅料的重要信息
本品含有对羟基苯甲酸甲酯，可能引起过敏反应（可能为迟发性），偶见支气管痉挛。
本品含有乳糖，因此有罕见的遗传性乳糖不耐症、乳糖酵素缺乏症、葡萄糖-乳糖吸收障碍的患者不宜使用本品治疗。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
孕妇及哺乳期妇女禁用。
生育力损伤
在用药期间，多柔比星可能引起女性患者不育。多柔比星还可引起闭经。尽管多柔比星会导致绝经提前，但在终止治疗后排卵和月经仍可能恢复。
在男性患者中，多柔比星有致突变作用并且可以损伤人类精子中的染色体。少精症或无精症可能是永久性的，但有报道在一些病例中精子数量恢复到正常水平。这种情况可能发生在治疗结束后数年。男性患者在接受多柔比星治疗期间应当采取有效的避孕措施。妊娠
体内和体外试验证实多柔比星有潜在的胚胎毒性。在母鼠交配、妊娠和哺乳之前或期间给予多柔比星，对母鼠和胎鼠都有毒性。
当多柔比星用于妊娠期患者时曾导致胎儿损伤。如果女性患者在妊娠期间接受多柔比星治疗或在用药期间发生妊娠，则必须告知患者药物对胎儿有潜在危害。
[儿童用药]
见【用法用量】。
[老年用药]
见【用法用量】。
[药物相互作用]
1.多柔比星通常与其他细胞毒药物联合应用，所以可能出现毒性作用叠加，特别是骨髓、血液学和胃肠道的毒性作用。另外，如多柔比星与其他已报道有潜
在心脏毒性作用的抗肿瘤药物联合化疗时（如5-Fu、环磷酰胺和顺铂等）或与其他具有心脏活性作用的药物共同使用时（如钙通道拮抗剂），需在整个治疗期间密切监测心脏功能。
2.多柔比星主要在肝脏代谢，联合用药所引起的肝功能改变可影响多柔比星的代谢、药代动力学、疗效和/或毒性。
3.本品应避免与碱性溶液长期接触。
4.因会产生沉淀，速溶型多柔比星不可与肝素混和，亦不建议本品与其他药物混合。
5. 在多柔比星前使用紫杉醇会增加多柔比星和/或其代谢物的血浆浓度。有证据表明在紫杉醇前使用多柔比星上述效应将减少。
6. 在不同的临床研究中，多柔比星与索拉非尼（400mg，每日2次）联合治疗时，既观察到多柔比星药物浓度-时间曲线下面积（AUC）增加（21%—47%），也观察到多柔比星的药物浓度-时间曲线下面积（AUC）未发生变化。这些发现的临床意义尚未得到证实。
[药物过量]
多柔比星急性药物过量会导致严重的骨髓抑制（主要表现为白细胞降低和血小板降低）、胃肠道毒性反应（主要为粘膜炎）和急性心功能改变。
已证实单次使用250mg和500mg的多柔比星是致命的。这些剂量可导致24小时内急性心肌衰竭和严重的骨髓抑制，且用药后10－15天效应最大，在此期间应加强支持疗法，并采取输血、无菌隔离护理等措施。延迟性心力衰竭可于过量用药半年后出现，病人应密切观察，一旦出现心力衰竭征象时应予以常规治疗。
[药理毒理]
药物穿透进入细胞，与染色体结合。实验显示多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与DNA结合形成复合物，严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA
合成和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度要高于临床治疗中肿瘤部位所能达到的药物浓度。近期的实验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶II裂解DNA，从而破坏DNA三级结构。这一作用在临床治疗的药物浓度下即可见。多柔比星还可参与氧化/还原反应：一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可将多柔比星还原为半醌自由基，再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物如过氧化物、羟自由基和过氧化氢。自由基的形成与多柔比星的心脏毒性作用有关。多柔比星的更进一步的作用部位可能在细胞膜：与细胞膜上的脂
类结合影响各种不同功能。多柔比星的细胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一种机制的结果，也可能还有其他作用机制存在。
研究显示多柔比星在整个细胞周期均有活性，包括细胞间期。故快速增生组织如肿瘤组织（但也包括骨髓、胃肠道和粘膜、毛囊）对多柔比星的抗增生作用最为敏感。
[药代动力学]
吸收：多柔比星不能通过胃肠道吸收。由于对组织具有强烈刺激性，故药物必须通过血管给药（静脉内或动脉内）。已证明膀胱内给药也是可行的，这一给药途径下药物很少进入体循环。
分布：多柔比星迅速而广泛地分布入周边室，初始血浆半衰期很短（5－10分钟），稳态分布容积超过20－30L/Kg，但多柔比星不能通过血-脑屏障。血浆蛋白结合率约为75％，并且血药浓度低于2μM时药物血浆蛋白结合率与血药浓度无关。
代谢：主要由肝脏代谢。主要代谢物是由醛酮还原酶作用产生的13-羟-多柔比星醇，该代谢物也有一定抗肿瘤活性。尿液和胆汁中的主要代谢物是多柔比星和13-羟-多柔比星醇。血浆中可检测到的其他代谢物还有多柔比星糖苷配基和13-羟-多柔比星醇糖苷配基。
排泄：静脉给药后，多柔比星血浆浓度呈多相衰减，终末相半衰期为20至48小时。代谢物13-羟-多柔比星醇的终末相半衰期与原形药物相似。血浆清除率为8至20ml/min/kg，主要由于代谢和胆汁排泄。在肝功能受损患者，这一较慢的血浆清除可能更慢。多柔比星的清除很大程度是药物代谢转化为一系列无活性或活性较低的产物。胆汁和粪便中七天内可排出用药量的40－50％。肾脏分泌较少，五天内只有5－10％的用药量从尿中排出。
[贮藏]
保存在干燥阴凉处。
[包装]
玻璃瓶
包装规格：1瓶/盒
[有效期]
48个月
[执行标准]
进口药品注册标准JX20000016
[进口药品注册证号]
H20100406
[生产企业]
生产企业：Actavis Italy S.p.A.
地址：Viale Pasteur 10, 20014 Nerviano (MI), Italy
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》 （2020）要点 妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病，以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见，手术治疗、放射治疗（放疗）和化学药物治疗（化疗）是其主要治疗方法，其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）是妇科恶性肿瘤常用化疗药物，尤其对卵巢癌具有显著的疗效。 1 聚乙二醇化脂质体多柔比星的药学特性 蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，属于抗肿瘤抗生素，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌和卡柔比星等。 2 临床应用 2.1 卵巢恶性肿瘤 卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌最常见，手术和化疗是其最主要的治疗方法。
2.1.1 初始化疗初始化疗包括手术前新辅助化疗和手术后一线化疗。卡铂＋紫杉醇（CP）方案是卵巢癌初始化疗的标准方案。推荐CD方案用于卵巢癌的初始化疗（2A类），尤其适用于对紫杉类药物过敏、周围神经病变和顾虑脱发的患者。 2.1.2 挽救化疗卵巢癌复发后化疗又称挽救化疗。 2.1.2.1 铂敏感复发卵巢癌铂敏感复发卵巢癌患者一般继续选用以铂类药物为基础的联合化疗方案。 本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一 （2A类）。对于铂敏感复发卵巢癌患者，推荐PLD联合铂类化疗加或不加BEV为首选治疗方案之一（1类）。 2.1.2.2 铂耐药复发卵巢癌铂耐药复发卵巢癌对含铂化疗方案不敏感，临床上一般推荐非铂化疗疗，但反应率一般不足30%。 本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一
【安全用药】输注前后需要冲管的药物 临床上当注射剂序贯静脉滴注，前后两组输液药物成分存在配伍禁忌时，输注完一组液体后残留在管壁的药物会和 下一组药物在输液管中发生意想不到的反应，产生沉淀、气泡、变色等而改变药物性质，影响药物疗效，甚至危害患者 健康，而且常常引发医患纠纷。在药物使用间隔充分冲洗输 液管是一种较有效的方法，现将临床上常见的需要冲管的药 物总结如下，以供大家参考。 1.加替沙星注射液：如果同一静脉输液通道用于输注不同的药物，在使用本品前必须用与 本品和其他药物相容的溶液冲洗通道； 2.乳酸/盐酸左氧氟沙星注射液：由于仅可以得到有限的关于乳酸/盐酸左氧氟沙星注射液和其他静脉用药相容性的资料，不得向一次性柔性容器中的预混乳酸左氧氟沙星注射液、一 次性小瓶中的乳酸左氧氟沙星注射液中加入添加剂或其他 药物，或者与之从同一条静脉通路输注；如果使用同一条静 脉通路连续输注一些不同的药物，应当在输注乳酸左氧氟沙 星注射液前后，使用与乳酸左氧氟沙星注射液和通过同一通 路输注的其他药物相容的注射液冲洗； 3.注射用盐酸头孢吡肟：与甲硝唑联合使用时，建议在输注 甲硝唑前，先用可以与之配伍的液体冲洗输液管； 4.注射用头孢曲松钠：除了新生儿，其他病人可进行本品和
含钙输液的序贯给药，但在两次输液之间必须用相容液体充 分冲洗输液管； 5.注射用头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦：与氨基糖苷类药物联 用时，可按顺序分别静脉注射这两种药物；注射时应使用不 同的静脉输液管，或在注射间期，用另一种已获批准的稀释 液充分冲洗先前使用过的静脉输液管； 6.奥硝唑注射液：奥硝唑注射液pH值为2.5-4.0，显强酸性，同时具有强氧化性，临床上发现奥硝唑与大部分头孢菌素类 抗菌药物、复方甘草酸苷、门冬氨酸钾镁等均有配伍禁忌， 如果序贯输注，会因为输液管路中的药液残留或者操作过程 中的不慎引入而导致瓶内或者输液管路变色，所以输注前后 需要充分冲洗输液管； 7.注射用夫西地酸钠：夫西地酸静脉注射剂不能与卡那霉素、 庆大霉素、万古霉素、头孢噻啶或羟苄青霉素混合，亦不可 与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合；当溶液的pH低于7.4时，本品会沉淀；所以在输注夫西地酸时应尽量避免与酸性 药物序贯滴注，确需联用时应充分冲洗输液管道； 8.利奈唑胺注射液：如果同一静脉通路用于几个药物依次给 药，在应用利奈唑胺静脉注射液前及使用后，应使用与利奈 唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液进行冲洗； 9.注射用替加环素：本品可通过专用输液管或Y型管静脉给药。如果同一输液管连续用于输注多种药物，应该在输注本
盐酸纳美芬注射液说明 书乐萌 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
盐酸纳美芬注射液说明书 【药品名称】 通用名称：盐酸纳美芬注射液 汉语拼音： Yansuan Nameifen Zhusheye 商品名：乐萌 英文名： Nalmefene Hydrochloride Injection 【成份】 1. 本品主要成份为盐酸纳美芬，化学名称： 17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐 化学结构式： 分子式： C 21H 25 NO 3 ·HCl 分子量：375.9 CAS No.：58895-64-0 2. 辅料：氯化钠、注射用水 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。 【规格】1ml:0.1mg（以C 21H 25 NO 3 计） 【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。 一般原则： 本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。 逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量： 使用100μg/mL的剂量浓度，见表1的初始剂量。术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。初始剂量为0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。 对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1：1的比例稀释，并使用0.1μg/kg作为初始剂量和增加剂量。 对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者： 纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。至少应在2-5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。 重复用药： 如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。 【不良反应】 对健康者用药者，即使剂量达到推荐剂量的15倍或15倍以上，纳美芬的耐受性都很好、没有出现严重的不良反应。对少数患者，当本品的剂量超过推荐剂量时，纳美芬产生的症状显示出对内源性阿片类药物（例如以前报道的其
盐酸布桂嗪注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸布桂嗪注射液 曾用名：× 商品名：× 英文名： Bucinnazine Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Buguiqin Zhusheye 本品主要成分及其化学名称为：1-正丁酰基-4-肉桂基哌嗪盐酸盐。 其结构式为： 分子式： C 17H 24N 2O ·HCl 分子量： 308.85 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【药理毒理】 本品为速效镇痛药，镇痛作用为吗啡的 1/3，但比解热镇痛药强，为氨基比林的4～20倍。对皮肤、黏膜、运动器官（包括关节、肌肉、肌腱等）的疼痛有明显的抑制作用，对内脏器官疼痛的镇痛效果较差。无抑制肠蠕动作用，对平滑肌痉挛的镇痛效果差。与吗啡相比，本品不易成瘾，但有不同程度的耐受性。 【药代动力学】 本品皮下注射10分钟起效，镇痛效果维持3～6小时。皮下注射后20分钟血药浓度达峰值。本品主要以代谢形式从尿与粪便中排出。 【适应症】 本品为中等强度的镇痛药。适用于偏头痛，三叉神经痛，牙痛，炎症性疼痛，神经痛，月经痛，关节痛，外伤性疼痛，手术后疼痛，以及癌症痛（属二阶梯镇痛药）等。 【用法用量】 皮下或肌内注射，成人每次50～l00mg ， 一日1～2次。疼痛剧烈时用量可酌增。 对于慢性中重度癌痛病人，剂量可逐渐增加。首次及总量可以不受常规剂量的限制。 【不良反应】 1. 少数病人可见有恶心、眩晕或困倦、黄视、全身发麻感等，停药后可消失。 2. 本品引起依赖性的倾向与吗啡类药相比为低，据临床报道，连续使用本品，可耐受和成瘾，故不可滥用。 【注意事项】 1. 本品为国家特殊管理的第一类精神药品，必须严格遵守国家对精
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液 商品名：楷莱 英文名：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 汉语拼音：Yan Suan Duo Ruo Bi Xing Zhi Zhi Ti Zhu She Ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 CAS No.：25316-40-9 【性状】 本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。 本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。 【适应症】 本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。 本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。 【规格】20mg/ml/支 【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。 本品禁用于肌肉和皮下注射。
注射用盐酸表柔比星说明书 【药品名称】 通用名称：注射用盐酸表柔比星 商品名称：艾达生 英文名称：Epirubicin Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Biaoroubixing 【成 份】 化学名称：本品的主要成份为盐酸表柔比星，化学名为（7S ∶9S ）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-7-O -（2,3,6-三去氧-3-氨基- -L-阿拉伯吡喃糖基）-5,12-萘二酮盐酸盐。 化学结构式： 分子式：C 27H 29NO 11·HCl 分子量：579.98 CAS No.：56390-09-1 辅 料：乳糖 【性状】 本品为鲜红色或橙红色的疏松块状物；有引湿性。 【适应症】 治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。 膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。 【规格】10mg 【用法用量】 常规剂量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60～120mg /m 2，当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴结阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂量为100～120mg/m 2静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。 优化剂量*：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达135mg/m 2，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg /m 2，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。 膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。 2
盐酸纳美芬注射液说明书 【药品名称】 通用名称：盐酸纳美芬注射液 汉语拼音：Y ansuan Nameifen Zhusheye 商品名：乐萌 英文名：Nalmefene Hydrochloride Injection 【成份】 1. 本品主要成份为盐酸纳美芬，化学名称：17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐 化学结构式： 分子式：C21H25NO3·HCl 分子量：375.9 CAS No.：58895-64-0 2. 辅料：氯化钠、注射用水 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。 【规格】1ml:0.1mg（以C21H25NO3计） 【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。 一般原则： 本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。 逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量： 使用100μg/mL的剂量浓度，见表1的初始剂量。术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。初始剂量为0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。
对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1：1的比例稀释，并使用0.1μg/kg作为初始剂量和增加剂量。 对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者： 纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。至少应在2-5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。 重复用药： 如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。【不良反应】 对健康者用药者，即使剂量达到推荐剂量的15倍或15倍以上，纳美芬的耐受性都很好、没有出现严重的不良反应。对少数患者，当本品的剂量超过推荐剂量时，纳美芬产生的症状显示出对内源性阿片类药物（例如以前报道的其它麻醉拮抗剂）作用的逆转。这些症状（恶心、寒战、肌痛、烦躁不安、腹部痉挛和关节痛）常为一过性的且发生率低。 对术后或阿片类药物过量患者使用临床推荐剂量后出现预期的阿片类戒断症状，后来发现这些患者都使用过阿片类药物。使用纳美芬出现的戒断症状与使用其它阿片类拮抗剂出现的类似，术后低剂量用药出现的戒断症状是一过性的，对药物过量患者大剂量用药后出现的戒断症状持续时间长。 据报道术后使用纳美芬与使用生物等效剂量的纳洛酮出现心动过速和恶心的频率是相同的。当用药剂量只能部分逆转阿片类作用时这两种不良反应的发生率低，随着剂量的增加其发生率也随之增加。因此，推荐剂量为术后使用时不超过1.0μg/kg、治疗阿片类药物过量时不超过1.5 mg/70 kg。 发生率低于1％的不良反应 心血管系统：心动过缓、心律失常 消化道：腹泻、口干 神经系统：嗜睡、神经衰弱、激动、神经过敏震颤、意识错乱、戒断症状、肌痉挛 呼吸道：咽炎 皮肤：瘙痒 泌尿道：尿潴留 在本品的使用剂量超过推荐剂量时，不良反应的发生率增高。 实验室结果：据报道对术后用药患者进行的研究中，CPK值一过性增高，发生率为0.5％。研究认为该值的增高与手术有关而与纳美芬的使用无关。使用纳美芬或纳洛酮的患者中有0.3％出现AST增高。还不知道该发现是否具有临床显著意义。在临床试验中未观察到纳美芬或纳洛酮引起的肝炎或肝损伤。 【禁忌】 纳美芬禁用于药物过敏患者。 【注意事项】 紧急使用纳美芬注射液 本品与其它同类药一样，不是治疗通气衰竭的主要手段。在大部分紧急情况下，应首先建立人工气道、辅助通气、给氧和建立循环通道。 复发呼吸抑制的危险 长期使用阿片类药物[如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM）]可能延长呼吸抑制。因为受到麻醉剂、神经肌肉抑制剂和其它药物的作用影响，术后和药物过量后出现的呼吸抑制都很复杂。同时，纳美芬的作用时间较纳洛酮长，应提醒医生注意可能出现呼吸抑制的复发，即使在最初使用了足够的纳美芬治疗后也应注意。使用纳美芬治疗的患者应持续观察，直到医
麻醉科常用药物使用指南 咪达唑仑注射液（力月西）1ml:5mg 适应症：麻醉前给药，全麻诱导和维持，椎管内麻醉及局麻辅助用药。 不良反应：较常见的不良反应为嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛； 静脉注射还可发生呼吸抑制及血压下降，有时可发生血栓性静脉炎。 禁忌：对苯二氮卓过敏、重症肌无力、精神分裂症和严重抑郁状态患者禁用。 注意事项：用作全麻诱导术后常有较长时间在睡眠现象，应注意保持病人气道通畅；本品不能用6%葡聚糖注射液或碱性注射液稀释或混合；慎用于体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性肾衰、肝功能损害或充血性心衰病人。 应对方法（预防措施）：用药前了解患者有无药物过敏史、患者有无使用禁忌症。用药后严格观察药效，出现异常情况及时报告医生。 贮藏方式：遮光、密闭保存。 咪达唑仑规格5ml：5mg 本品具有抗焦虑、镇静、安眠、肌肉松弛、抗惊厥作用。药理作用特点为作用快，代谢灭活快，持续时间短。 用法与用量1 全麻诱导剂量为0.05~0.1mg/kg，依年龄、体格情况和是否用术前药而定。 2 局麻和区域阻滞的辅助用药剂量为0.03~0.06mg/kg。 右美托咪定规格2ml：200μg 右美托咪定是高选择性α-2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。 用法与用量1区域阻滞时持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg/(kg·h)，可获得满意镇静，避免患者紧张和焦虑； 2困难插管和纤支镜检查时镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为0.2~0.7μg/kg/h， 在完善局麻下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查。 注意事项1无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9%氯化钠溶液或5% 葡萄糖溶液稀释至50ml，即4μg/ml。 2最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。所以使用右美托咪定一定要在补 足血容量后使用，重度心脏传导阻滞患者和重度心室功能不全患者慎用。 地佐辛注射液（加罗宁）1ml:5mg 适应症：需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。 不良反应：恶心、呕吐、出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、呼吸抑制、谵语、肺不张、语言含糊。 禁忌：对阿片类镇痛药过敏的病人禁用。 注意事项：本品含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘；本品为强效阿片类镇痛药，对麻醉药有身体依赖的病人不推荐使用；对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力；胆囊手术者慎用本品。 应对方法（预防措施）：用药前了解患者有无药物过敏史，有无使用禁忌症。用药后严格观
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书--楷莱
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液 商品名：楷莱 英文名：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 汉语拼音：Yan Suan Duo Ruo Bi Xing Zhi Zhi Ti Zhu She Ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 CAS No.：25316-40-9
【性状】 本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。 本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。 【适应症】 本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。 本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。 【规格】20mg/ml/支
核准日期：2006年11月29日 修改日期：2008年5月15日；2010年5月4日；2010年6月21日；2011年12月2日 注射用盐酸多柔比星说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告 1. 在给药期间如发生药物外溢将导致严重的局部组织坏死（见用法用量）。多柔比星不可肌注或皮下注射。 2. 在多柔比星治疗期间及停止治疗后的数月至数年内可能发生心肌毒性，最严重的心肌毒性表现为潜在致命的充血性心力衰竭。发生心肌功能受损的可能性基于一系列症状和体征，当多柔比星总累积剂量达到300 mg/m2时左心室射血分数（LVEF）下降约1-2%，达到400 mg/m2时下降约3-5%，达到450 mg/m2时下降约5-8% ，达到500 mg/m2时下降约6-20% 。当总累积剂量超过400 mg/m2时发生充血性心力衰竭的风险迅速增加。风险因素（活动性或非活动性心血管疾病，既往或同时接受纵隔/心脏周围区域的放射治疗，既往接受过其他蒽环类药物或蒽二酮药物的治疗，同时使用其他具有心脏毒性的药物）可能增加发生心脏毒性的风险。无论是否存在风险因素，多柔比星在较低累积剂量时仍可能发生心脏毒性。儿科患者使用多柔比星后，发生迟发性心脏毒性的风险增加。 3. 已有报道在使用蒽环类药物包括多柔比星治疗的患者中出现了继发性急性髓细胞白血病（AML）或骨髓增生异常综合症（ MDS）（见不良反应）。在既往接受大剂量细胞毒药物治疗的患者或提高蒽环类药物给药剂量的患者中，当蒽环类药物与破坏DNA 结构的抗肿瘤制剂或放疗合用时，难治和继发性AML或MDS的发生将更加常见。在国立乳腺和肠道外科辅助治疗项目（NSABP）的6个临床研究（包括NSABP-15研究）共8563例早期乳腺癌患者中，评估了继发性AML或MDS的发生率。这些患者接受标准剂量的多柔比星和标准剂量或高剂量的环磷酰胺辅助化疗，数年内随访61,810 例患者。在4483例接受常规剂量环磷酰胺治疗的患者中，观察到11例发生继发性AML 或MDS，发生率为0.32/1000例患者/年(95% CI, 0.16–0.57) ，5年的累积发生率为0.21% (95% CI, 0.11–0.41%)。此外，在德州大学医学院安德森肿瘤中心1474例接受含多柔比星辅助治疗的乳腺癌患者中，10年里继发性AML或MDS的发生率约为 1.5% 。在以上两个研究中，接受了高剂量的环磷酰胺、放疗的患者或年龄≥50岁的患者发生继发性AML或MDS的风险增加。儿科患者也有发生继发性AML的风险。 4. 肝功能受损的患者应降低给药剂量。 5. 可能导致严重的骨髓抑制。 6. 多柔比星应在有肿瘤化疗药物使用经验的医生指导下使用。 [药品名称] 通用名称: 注射用盐酸多柔比星 曾用名：注射用盐酸阿霉素 商品名称: Adriamycin? 英文名称: Doxorubicin Hydrochloride for Injection 汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Duoroubixing [成份]
重症医学科特殊药品配置及处方开写 一、药品及用法 镇静药 1.盐酸右美托咪啶（艾贝宁）200ug，2ml 200ug+48ml生理盐水，负荷量0.8-1ug/kg（泵注10分钟），维持量0.8-1ug/kg； 2.咪达唑仑（力月西）5mg，5ml 15mg+15ml生理盐水，泵入，2ml/h； 3.丙泊酚注射液（得普利麻）200mg，20ml 200mg，首剂量40mg，维持量40mg； 镇痛药 1.舒芬太尼50ug，1ml 50ug+49ml生理盐水，首剂量0.2ug/kg，维持量0.2ug/kg.h 2.盐酸吗啡注射液10mg，1ml 10mg+49ml生理盐水，泵入，1mg/h 3.枸橼酸芬太尼注射液0.1mg，2ml 其它 1.盐酸胺碘酮注射液150mg，3ml 首剂150mg+20ml生理盐水，维持300mg+20ml生理盐水， 2.盐酸艾司洛尔注射液200mg，2ml 400mg，泵入,18ml/h 3.硝酸甘油注射液5mg，1ml
50mg+40ml生理盐水，泵入,0.6ml/h 4.盐酸乌拉地尔10mg，5ml 50mg，泵入，5mg/h 5.盐酸多巴酚丁胺注射液20mg，2ml 180mg+32ml生理盐水，泵入，1ml/h 二、处方开写 1. 红处方药 丙泊酚注射液、舒芬太尼、盐酸吗啡注射液、枸橼酸芬太尼注射液 2. 精二处方药 咪达唑仑 3．其它处方药 除红处方药及精二处方药之外的药物 4.红处方由具有处方权的医生开写，要写明基本项目，尤其症状和 诊断，不能 涂改，一张红处方只能开1支药 5.所有处方内容要写药品全名，剂量，数量，用法 举例：(1) 盐酸吗啡注射液 10mg×1支 用法：10mg 微量泵泵入，1mg/h (2) 舒芬太尼 50ug×1支 用法：50ug 微量泵泵入，0.2ug/kg.h (3) 盐酸右美托咪啶 200ug×1支
注射用盐酸多柔比星说明书 【药品名称】 通用名：注射用盐酸多柔比星 英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Duoroubixing 【成份】 本品主要成分为盐酸阿霉素 化学名称为：10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L-来苏己吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11·HCl 分子量：579.99 Cas No：25316-40-9 辅料：乳糖、氢氧化物 【性状】本品为橙红色疏松块状物或粉末。 【适应症】 适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 【规格】按C27H29NO11·HCl 计算10mg 【用法用量】 静脉冲入、静脉滴注或动脉注射。 临用前加灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml。 （1）成人常用量单药为50~ 60mg/m2，每3~ 4周1次或每日20mg/m2，连用3日，停用 2~ 3周后重复。联合用药为40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg/m2。 分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。（2）联合化疗 ①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤； ②CAF（环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌； ③CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤； ④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌； ⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病； ⑥AOP（阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解； ⑦ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书楷 莱
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液 商品名：楷莱 英文名：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 汉语拼音：Yan Suan Duo Ruo Bi Xing Zhi Zhi Ti Zhu She Ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基 -2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 CAS No.：25316-40-9 【性状】 本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星经过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定
或隐匿，能够保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。 本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星 2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。 【适应症】 本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。 本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其它蒽环类抗生素）。 【规格】20mg/ml/支 【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成
AA研究所麻醉药品、精神药品管理细则 一、规定依据 依据《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令第442号，附件1）、《中国科学院上海生命科学研究院麻醉药品管理制度》（附件2），结合神经科学研究所科研工作的实际需要，特制定本细则。自2014年10月1日起实施，原《神经所科研用贵金属、剧毒品，麻醉品及化学用品的管理办法》废止。 二、麻醉药品、精神药品目录 1.国家食品药品监管总局、公安部、国家卫生计生委每年会联合公布麻醉药品和精神药品品种目录，附件3为2013年度麻醉药品目录及精神药品目录，目录自2014年1月1日起生效。 2.神经科学研究所各研究组常用的麻醉药品和精神药品（以下简称药品）包括：盐酸氯胺酮注射液、盐酸吗啡注射液、枸橼酸芬太尼注射液、咪达唑仑注射液、盐酸可卡因等。 三、麻醉药品、精神药品申购 1.研究组根据科研实际需要，可以向研究所管理部门提出药品的请购申请，申请材料包括：使用药品的实验方案、所需剂量的参考文献和计算依据、相关研究的科研项目任务书、市场销售的药品规格等。 2.请购申请中的实验方案与计算依据应真实有效，严禁随意夸大使用动物数量或实验次数。研究组长需对请购申请的真实性与合理性负责。 3.研究所管理部门根据研究组的请购申请，决定通过上海生科院向上海市食品药品监督管理局递交采购申请，或者从已有库存中调剂使用。 4.药品的采购周期较长，一般至少在2个月左右，研究组需提前做好请购申请工作。通常采购流程包括：研究组请购申请—研究所管理部门审核—上海生命科学研究院管理部门审核并发文—徐汇区食品药品监督管理局现场安全检查—上海生命科学研究院整改落实--上海市食品药品监督管理局审核—签发购用证明—凭购用证明向相关公司采购。
盐酸多柔比星脂质体注射液 【药品名称】 通用名称：盐酸多柔比星脂质体注射液 英文名称：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 【成份】 盐酸多柔比星脂质体。 【适应症】 用于低CD4（小于200CD4淋巴细胞/mm3）广泛皮肤粘膜内脏疾病的艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有展进的AI... 【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人（胆红素值达4 mg/dl）给予20 mg/ m2本品，血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人本品的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素1.2-3.0 mg/dl，用常用量的? ；大于3 mg/dl时用常用量的。 【不良反应】 对AIDS-KS病人的临床开放和对照研究显示，与本品相关的最常见的不良反应是骨髓抑制，白细胞减少是病人最常见的不良反应，也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期
便可见，而且是暂时的。其他发生率较高（≥(greater than or equal to) 5%）的不良反应有：恶心，无力，脱发，发热，腹泻，与滴注有关的急性反应和口腔炎。其他不很常见的不良反应（ 【禁忌】 1.对本品活性成份或其他成份过敏的病人禁用; 2.对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人禁用; 3.孕妇禁用。 【注意事项】 1 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。 2 根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。 3 用灭菌注射器吸取适量本品。由于本品中未加防腐剂或抑菌剂，故必须严格遵守无菌操作。 4 在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。 5 除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。 6 建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。 7 使用本品溶液时要谨慎，需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触，应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其他抗癌药物相同。 【特殊人群用药】 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇禁用。 【药物相互作用】 未对本品正式进行相互作用研究。但对于已知与多柔比星可产生相互作用的药物，在合用时就注意。虽无正式的研究报告，但本品与其他盐酸多柔比星制剂一样，会增强其他抗癌治疗的毒性。已有报道合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎，增强巯嘌呤的肝
最新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂——纳美芬 从第一代阿片受体拮抗剂——纳洛酮在临床应用以来，国内外研究者对纳洛酮在神经内外科的应用进行了持续的研究。继1981年Baskin首次报道纳洛酮静注治疗脑梗塞，能明显改善神经功能后，纳洛酮陆续成功应用于蛛网膜下腔出血、颅脑损伤等神经功能性损伤疾病的治疗。在国内，自2001年中华医学会神经外科学会组织完成511例盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性临床研究后，纳洛酮的应用日益受到临床医生的重视，神经保护作用的临床疗效卓越。 作为最新一代的阿片受体拮抗剂——纳美芬，和纳洛酮具有相同的作用机制，有着比纳洛酮更优越的药理、药代动力学参数，在国外已经成功应用于脑梗塞、脑外伤的治疗。 本文谨就纳美芬在神经保护方面的特点和应用作简要概述。 一、神经系统损伤的生理病理机制 在人体中枢和外周系统，都存在着内啡肽、强啡肽、脑啡肽等内源性阿片类物质。这类物质能与体内广泛存在的μ、κ和δ等阿片受体结合，对人体神经、内分泌、呼吸和心血管等生理功能起重要的调节作用。 神经系统损伤，是许多神经系统疾病共有的病理性过程。外伤、卒中、中毒、感染、变性等疾病都会使神经系统受到致病因子的损害，导致不可逆性神经功能丧失。中枢神经系统损伤后，兴奋性神经递质，如内源性阿片类物质、兴奋性氨基酸、单胺类神经递质等含量过度升高，且含量越高，损伤程度越严重。这些神经递质的含量增高导致了相应受体（阿片受体、NMDA）过度兴奋，造成中枢神经系统的继发性损伤。 二、阿片受体拮抗剂的神经保护治疗作用 阿片受体拮抗剂是能够与阿片受体竞争性结合，且自身无激动作用的一类物质。它通过竞争性阻断内阿片肽与阿片受体的结合，从而阻断病理反应的通路来起到神经保护作用。 作为临床广泛应用的阿片受体拮抗剂，纳洛酮在神经保护方面的剂量和疗效是呈正比关系的，κ和δ受体对颅脑损伤具有保护作用。小剂量纳洛酮只能作用于μ受体，用于解除术后呼吸抑制、酒精中毒、抗休克的治疗；大剂量纳洛酮能同时作用于μ、κ和δ三种阿片受体，已经广泛应用于神经内外科。纳美芬与三种受体的亲和力比纳洛酮更强，能同时作用于三种受体，起到神经保护治疗作用。 三、纳美芬的临床作用特点 纳美芬作为最新一代的阿片受体拮抗剂，能与μ、κ和δ受体结合。纳美芬与中枢
第五章常用化疗方案 一、乳癌 EC (表柔比星,环动酸) 表柔比星iv d1, 环磷酸胺iv d1 AC (多柔比星,环磷酰胺) 多柔比星iv d1, 环磷酰胺lv d1 FEC (表柔比星、氟尿嘧啶、环磷酰胺) 表柔比星iv d1, 环磷酰胺iv dl, 氟尿嘧啶 ivgtt d1 DX(多西他赛,卡培他滨) 多西他赛ivgtt d1,卡培他滨 po d1-14 TC(紫杉醇，卡铂) 紫杉醇ivgtt d1，卡铂 ivgtt d1 ABX+GEM(白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨) 白蛋白结合型紫杉醇ivgtt d1，8,15， 15 吉西他滨 ivgtt d1，8,15 二、恶性淋巴瘤 ABVD(博来霉毒,长春碱,达卡巴嗪,多柔比星) 博来霉毒im d1、d15,多柔比星iv d1、d15 长春花碱iv d1、d15，达卡巴嗪 iv d1、d15 CHOP(多柔比星,环磷酰胺、长春新碱、泼尼松) 多柔比星iv d1，长春新碱 iv d1，环磷酰胺 ivgtt d1、泼尼松PO d1-5 R-CHOP(美罗华、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)
美罗华 ivgtt d0、多柔比星 iv d1，长春新碱 iv d1,环磷酰胺 ivgtt d1、泼尼松po d1-5 OODOX-M(多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤) ◆骨肉瘤 VAC(长春新碱、环磷酰胺、多柔比星) 长春新碱 iv d1、多柔比星 ivgtt d1-2、环磷酰胺 ivgtt d1-3 IE(异环磷酰胺、依托泊苷、美司纳) 异环磷酰胺 ivgtt d1-5.美司纳异环磷酰胺0、4、8h iv依托泊苷ivgtt d1-5同时大剂量水化 ◆肺瘤 NP（长春瑞滨，顺铂） 长春瑞滨 iv d1，顺铂 ivgtt d1 DP（多西他赛、顺铂） 多西他赛 ivgtt d1，顺铂 ivgtt d1 SP（吉西他滨、顺铂） 吉西他滨 ivgtt d1，顺铂 ivgtt d1 PP（培美曲塞，顺铂） 培美曲塞 ivgtt d1，顺铂 ivgtt d1 TP（紫杉醇、顺铂） 紫杉醇 ivgtt d1，顺铂 ivgtt d1 EP（依托泊苷、顺铂） 依托泊苷 ivgtt d1-3，顺铂 ivgtt d1
纳美芬(nalmefene)作为一种特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，该 药系1975年合成，并于1995年上市，现已渐成为纳洛酮的替代产品。 新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂 Nalmetrene 与纳洛酮相比,纳美芬具有作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点,临 床用途广泛,已用于拮抗麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制、镇静和低血压等症状,并应用于酒精 中毒和海洛因依赖等的治疗。 1药理学作用 纳美芬是μ、κ、α阿片受体阻断剂,能竞争性拮抗各类阿片受体,尤其对μ受体有很强的亲 和力。在人体的脑内和外周组织都存在着β-内啡肽、脑啡肽等阿片样内源性物质。这些物 质对神经、内分泌、呼吸及心血管等生理功能起着重要的调节作用。纳美芬在与外周阿片受 体结合后,还能与脑干等部位的阿片受体结合,从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下 引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列症状。纳美芬透过血脑屏障的能力与它所成 的盐的种类有很大的关系,甲碘纳美芬不能透过血脑屏障,而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。 纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用,5min之内可阻断80%的大脑阿片受体。它广泛分 布于组织中,在肝脏与葡糖苷酸结合并缓慢代谢形成非活性物质,从尿中以原形排泄的量不足 5%,但纳美芬的排泄对于肾末期疾病患者而言有很大改变,晚期肾病患者的清除半衰期从正 常者的(10.2±2.2)h增至(26.1±9.9)h。纳美芬的t1/2约为11h,口服吸收迅速,生物利用度高 达40%~50%,而纳络酮的t1/2仅为1~2h,纳美芬的作用持续时间比多数阿片受体激动剂(除美 沙酮和右丙氧芬)都长。 2药物制剂 注射剂纳美芬注射剂(REVEX(是)由Ohmeda制剂公司开发,于1995年4月17日获得FDA批 准上市的,是该药目前唯一的上市剂型。该制剂有两种规格0.1g·L-1和1g·L-1的生理盐水 溶液(pH3.9)。REVEX0.1g·L-1规格,主要用于逆转术后阿片类药物过度的作用,避免引起完全 的逆转和急性疼痛。REVEX1g·L-1规格主要用于抢救已知的或可疑的服用阿片样药物过量 的危重患者。肌注或皮下注射与静注本品具生物等效性。肌注和皮下注射本品的绝对生物利 用度分别为(101.5±8.1)%和(99.7±6.9)%。肌注(2.3±1.1)h后,皮下注射(1.5±1.2)h后纳美芬达最大血药浓度,紧急情况下静注1mg剂量在5~15min就可达到治疗浓度。Satya等研究了REVEX的(稳定性,在该处方的pH条件下,药物稳定,只有在加热后才会发生降解,主要的降解产 物为毒性更小的2,2’-聚二纳美芬。此外,纳美芬常的配伍稳定性好,配伍0.9%氯化钠注射液、 0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液和0.45%氯化钠注射液的混合溶液、 林格乳酸盐注射液、含5%葡萄糖的林格乳酸盐注射液和5%碳酸氢盐注射液的混合溶液,每 种不同溶剂的浓度为0.01g·L-1药物溶液在4℃、室温(21℃)和40℃下保存0,24,48,72h后, 含量没有明显变化。 皮下植入剂Lauren等制备了纳美芬可缓释6个月的皮下植入剂(或植入棒),将纳美芬与乙烯- 醋酸乙烯酯(EVA)混合后,填入2.8mm×27mm的棒中,并用EVA包衣以控制释放。单根植入剂 的含药量为(80.1±6.0)mg。体外释放结果表明未用EVA包衣的植入剂释药迅速,而经过EVA 包衣的植入剂能持续释放很长时间。包衣增重25%的植入剂体外释放量为0.36mg·d-1·rod-1, 在大鼠体内实验的释放量为0.29mg·d-1·rod-1,并能维持6个月时间。目前国内引进的纳 美芬长效缓释制剂缓释时间可维持1年左右。 透皮制剂Simon等申请了关于纳美芬透皮给药制剂的专利。将过饱和的纳美芬分散在基质 中,使贮库中纳美芬的局部浓度为总重量的10%~35%。聚乙二醇单月桂酸酯(PEGML)在基质中 的浓度为单位质量的0.25~0.60之间,不同PEGML含有不同分子质量的PEG成 分,PEG(200~400)ML较为理想。