附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业
可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1玻璃的分类 目前，中国参考ISO12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（CoefficientofMeanLinearThermalExpansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。 2.2注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化温度和/或改善玻璃内表面耐受性；加入三氧化二铝可以改进玻璃的力学性能；加入铁、锰、钛等过渡金属氧
包装覆膜常见的几种质量问题 俗话说：“人饰衣裳马饰鞍”，商品的外包装成为众多生产厂家所重视的一个问题。随着人们的要求日益提高，外包装中广泛采用覆膜工艺，使得商品五彩缤纷，光彩夺目，极大地引起消费者的购买欲。但覆膜工艺由于材料、工艺技术、设备、环境等方面的因素，会出现覆膜起泡、起皱、退墨、起皮脱膜现象。下面针对具体情况我们谈谈如何避免这些现象的发展。 我厂是淮北地区唯一一家集包装、印刷于一体的生产厂家，所在地又有著名的安徽口子集团，它每年销售数万吨系列口子酒，其外包装不仅量大，而且质量要求较严。在起初的酒盒子覆膜中却出现了覆膜中有空气泡、起皱、有的起皮脱落等异常现象。 出现这种现象后，立刻引起厂质量管理人员的注意，经过技术人员的具体分析，其原因大致有以下几方面： 1、印刷材料本身问题 纸张作为印刷品，它本身的性质、油墨的性能、印刷图文的密度等，都影响着覆膜的质量。如果使用匀度较差的纸张印刷，由于幅面内对油墨吸收量的大小、吸收速度的快慢不一致；会造成纸张紧度、匀度、平滑度、水分的定量改变。如果油墨印层过厚过稠，粘合剂分子润湿、扩散、渗透能力就差，相互间分子的运动相应不太活泼，机械结合力就小。另外，在印刷过程中，为了使印刷品不致糊版，常在油墨中加入煤油，以使油墨层快速结膜，造成墨层表面晶化，印刷品表面光滑、坚韧，失去粘着力，粘合剂不能与其润湿亲和，严重影响粘结牢度。 2、工艺操作和印刷环境对覆膜质量的影响 在给产品覆膜时，先在塑料薄膜表面涂一层粘合剂，虽经烘干处理后，仍然达不到覆膜要求。如此时采取加大溶剂稀释粘合剂浓度以求快干，但水分含量过高，在加压覆膜时易出现带空气的泡，继而起皮、脱落。同时，薄膜易吸附空气中的油脂、水分、灰尘等物质，从而降低其表面功能。湿度过大，还会影响粘合剂中溶剂的挥发。残留的溶剂太多，会在薄膜中产生空气隔离，使薄膜贴不上去，同时，辊筒压力不均匀、胶辊本身不平、胶辊上有污物，都会造成覆膜时起皱。 出现以上故障应如何排除呢？ 一、出现粘台不好情况 1、粘合剂选用不当，涂胶量设定不当，配比计量有误。应重新选择粘合剂种类及用量。 2、稀释剂中含有消耗NCO基的醇和水，使主剂的羟基不反应。应使用高纯度的醋酸乙酯。 3、印刷品表面有喷粉。用干布轻轻拭去。 4、印刷品墨层太厚。应增加粘合剂涂布置，增大压力。 5、印刷品墨层未干或未彻底干透。应先热压一遍再上胶；选择固体含量高的粘合剂；增加粘合剂涂布厚度；增加烘干道温度等。 6、粘合剂被印刷油墨及纸张吸收，使涂覆量不足。应重新配方和设定涂覆量。 7、塑料薄膜表面处理不够或超过适用期，使处理面失效。应更换塑料薄膜。 8、压力偏小、车速较快、温度偏低。应提高覆膜温度和压力，适当降低车速。 二、出现起泡现象 1、印刷墨层未干。应热压一遍再上胶；推迟覆膜时间，使其干燥彻底。 2、印刷墨层太厚。应增加粘合剂涂布量，增大压力及复合温度。 3、干燥温度过高，粘合剂表面结皮。应降低干燥温度。 4、复合辊表面温度过高。应降低复合辊温度。 5、薄膜有皱折或松弛现象，薄膜不均匀或卷边。应更换薄膜，调整张力。 6、薄膜表面有灰尘杂质。应及时清除。 7、粘合剂涂布不均匀、用量少。应提高涂覆量和均匀度。 8、粘合剂浓度过高、粘度大、涂覆不均匀。应用稀释剂降低粘合剂浓度。 三、覆膜起皱 1、薄膜传递辊不平衡。应调整传递棍。 2、薄膜两端松紧不一致或波浪边。应更换合格薄膜。 3、胶层太厚，溶剂蒸发不彻底，影响了粘度，受压力滚筒挤压，纸张与薄膜之间产生滑动。应调整涂胶量，增加烘干道温度。
国家药品监督管理局 直接接触药品包装材料和容器标准 (试行) YBB00142002 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanze Guidelines of evaluating compatibility between pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。 一、相容性试验测试方法的建立 在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。必要时，进行方法学的研究。 二、相容性试验的条件 1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。 将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。 2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、 3、6月取出，进行检测。对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
镀铝薄膜使用中的常见问题 真空镀铝薄膜由于既具有塑料薄膜的特性，又具有金属的特性，是一种价廉美观、性能优良、实用性强的包装材料，因此，镀铝膜已经被广泛地应用于食品、医药、化工等产品的包装，比如快餐食品、茶叶、咖啡和化妆品的包装。 镀铝薄膜干式复合应用中的常见问题及解决方法： 1、复合后镀铝膜的镀铝层发生迁移现象 产生原因： （1）、镀铝层与基膜之间的结合牢度比较差； （2）、所选用的胶粘剂不合适； （3）、复合膜的固化时间过长； （4）、涂胶量过大，胶粘剂干燥不充分，残留的溶剂逐步渗透到镀铝层，造成镀铝层的迁移； （5）、张力控制不当，镀铝膜的基膜在较大张力下发生弹性形变，从而影响到镀铝层的附着力，这也是促进镀铝膜的镀铝层发生迁移的因素之一。 改善措施： （1）、更换质量较好的镀铝膜； （2）、更换合适的胶粘剂，最好是镀铝膜专用胶粘剂； （3）、适当提高固化温度并缩短固化时间，加快胶粘剂的固化反应速度，防止胶粘剂逐渐渗透到镀铝膜的镀铝层，并消弱镀铝膜基膜与镀铝层之间的附着力。 （4）、控制涂胶量，或者调整干式复合工艺的干燥温度、通风量及复合线速度等，保证胶粘剂充分干燥，将残留溶剂量控制在最低限度之内，减少对镀铝层的影响； （5）、调整张力设置，注意张力适当小一些，防止镀铝膜发生较大的弹性形变。
2、复合膜出现斑点： 产生原因： （1）、胶粘剂选用不当，普通胶粘剂对镀铝层亲和力较差，涂布性能差，如果徒步不均匀，就会出现斑点现象； （2）、胶液中的残留溶剂较多，印刷膜复合后，墨层被胶液中的残留溶剂所浸润，从而可能产生斑点现象； （3）、油墨的遮盖力不足，尤其是浅色油墨，光线穿过油墨层而被铝层反射回来，产生斑点。 （4）、涂胶量不足或者涂胶不均匀，复合膜中夹杂有气泡。 改善措施： （1）、选择适当的胶粘剂，如镀铝膜专用胶粘剂； （2）、适当提高烘道的干燥温度，或者适当降低复合线速度，保证胶粘剂能够充分干燥； （3）、选择遮盖力强的油墨或加厚油墨墨层； （4）、适当提高胶粘剂涂胶量，并检查橡胶压辊的状态，以保证涂胶均匀。 3、复合膜层间剥离强度差： 产生原因： （1）、镀铝层的牢固度差，容易脱落； （2）、胶粘剂类型、质量不当； （3）、胶粘剂干燥不充分，残留的醋酸乙酯渗透到油墨层中，使印刷油墨软化、松动，乃至脱层，从而造成复合膜的剥离牢度比较差； （4）、涂胶量不足，影响复合膜的粘结强度； （5）、稀释剂醋酸乙酯的纯度不高，其中水分或醇等活性物质的含量偏高，消
直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 1 我国药包材生产企业的现状与管理要求
我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。 与国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。 根据《药品管理法》，我国对药包材实行产品注册制度，其中第五十二条规定：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条（四）的规定，该药品将按劣药论处。 同时，结合我国国情，为提高直接接触药品的包装材料、容器的
xx 股份有限公司 低硼硅玻璃安瓿与xx注射液药液相容性试验方案 试验部门：质量保证部 试验日期:2012年- - 1 -
目录 1、方案的起草及审批 2、目的 3、试验小组成员 4 职责 5、相容性研究内容 2.1相容性试验定义 2.2 相容性试验的建立 2.3相容性试验的条件 3 相容性试验接受标准 4 .相容性试验过程的观察记录 5 检验记录 6结果判断 7 相容性试验总结论 8. 附件： 附件一：光照试验观察记录 附件二：加速试验及长期试验观察记录 附件三：相容性试验检验记录见（成品检验记录）1、试验方案的起草及审批
起草人日期 年月日 审核人 年月日 批准人 年月日 2、目的 通过安瓿与xx注射液药液的相容性试验，确定安瓿与xx注射液药液之间是否发生活性成分的迁移或吸附等现象，为该产品选择合适的内包装材料安瓿提供科学的依据，确保xx注射的稳定性起到重要作用，从而保证用药品的安全性。 3、试验小组成员 3.1试验负责人： 3.2成员： 生产部-------------- 物资部-------------- 质量部：-------- 4、职责 4.1 QC人员负责安瓿与xx注射液试验方案的实施、根据方案进行稳定性实验操作、并对实验数据的科学性、准确性、真实性负责。 4.2 QC主任负责试验方案的起草、试验数据及结果的审核、试验方案的监督实施，根据试验结果出具相容性试验试验报告。
3.3 质保部经理负责试验方案、试验报告的审核、并根据相容性试验试验结果指导物资部选择合适xx注射液的玻璃安瓿内包装材料。 3.4 质量总监负责相容性试验方案及结果的批准。 3.5 生产部负责提供试验样品。 3.6 物资部负责提供相容性试验所需的物资。 4. 相容性试验研究内容 4.1 相容性试验定义：是指将同一厂家生产的3批安瓿按照xx注射液的生产工艺生产的同一批xx注射液药品，按照相容性试验的储存条件保存相应的时间，取出样品进行相应项目的检验，并对不同时间段及不同储存条件下的试验结果进行分析，最后出具试验报告。 4.2 相容性试验的建立： 4.2.1.玻璃安瓿瓶：将同一厂家生产的3批安瓿对同一批药品进行包装，按相容性试验的条件储存，并且按相容性试验的时间对样品进行 检验。 4.2.2. xx注射液药品：将同一厂家生产的1批安瓿对同3批药品进行包装，按相容性试验的条件储存，并且按相容性试验的时间对样品进行检验。 4.3相容性试验的条件： 4.3.1光照试验 将样品置装有日光灯的光照箱（照度条件：4000～5000lx）中保存10天，分别于第5天和第10天取出样品并对其进行外观色泽、含量、PH值、可见异物、不溶性微粒的项目进行检验，做好检验记录。 4.3.2 .加速试验
保护膜基本构成 及常见质量问题分析（节选）目前，海螺型材使用的保护膜为BOPP/VMPET复合保护膜，其结构共五层，如下图： 一、BOPP： 双向拉伸聚丙烯薄膜，密度0.92/cm3,易燃、燃烧时火焰下部蓝，上部黄，有少量黑烟, 石油味。 主要性能：无色、透明度较高；抗拉强度、冲击强度、挺度优异；耐寒性、耐热性优良：-40～120℃;隔绝水蒸气的性能很好；隔氧性较差。 二、PET： 双向拉伸聚酯薄膜（聚对苯二甲酸乙二醇酯），密度1.4g/cm3，易燃，燃烧时有大量黑烟，并会产生黑色碎片，有苯的气味。
主要性能：机械强度大：抗张力等于PE的5～10倍。挺力强，耐冲击好；耐热性和耐寒性好，高温240℃仍稳定；耐油性好，耐药性好，耐酸性优良，耐碱性差；水和水蒸汽透过小，防潮、防性优良；对于氧气及湿气的隔绝能力相对较差，但对于香料的保香性能优良；透明度好，防止紫外线透过性较差。 三、油墨：油墨的功能是在印刷材料上形成耐久的有色图象，由颜料、连结料、溶剂、填充料、辅助剂组成。油墨调配项目和相关理论包括：色料原色、色彩属性、色料减色法、间色复色补色、油墨调配、油墨的粘度浓度调节等。 四、复合胶水：目前我公司使用为油性双组份聚氨酯型胶黏剂：A组份为多元醇共聚物；B组份为多异氰酸酯。 五、涂布胶水 1、压敏胶水的构成：丙烯酸酯压敏胶主要是有起粘附作用成分、起凝聚作用成分和起改性成分的单体共聚物。粘附成分提供初粘力；凝聚成份可提高内聚力，又对粘附性、耐水性、透明性等有特殊的作用；改性成份为带官能团的单体，它不仅起交联作用，而且对粘附性、内聚力的提高也起作用。压敏胶的合成按自由基引发聚合原理，采取乳液或溶液聚合方法进行聚合。 2、丙烯酸水性压敏胶的特性：水性丙烯酸压敏胶以水
注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究 李云峰 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司 摘要：以河北橡一医药科技股份有限公司生产的注射用溴化丁基橡胶塞为研究对象，采用HPLC法对其中的可提取硫和抗氧剂BHT含量进行检测，并对以肝素钠注射液为提取液的胶塞进行研究。实验表明河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可获得可提取硫及抗氧剂BHT。在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出。 关键词：注射用溴化丁基橡胶塞；可提取硫；BHT；高效液相色谱法 0 引言 药品包装应适用于药品预期的临床用途[1]，相容性是其必须具备的特性之一。相容性研究是为考察药品包装材料与药品之间是否发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险而进行的一系列试验，包括包装材料对药品的影响，及药品对包装材料的影响[2，3]。 由于注射用溴化丁基橡胶塞直接与药液接触，注射用溴化丁基橡胶塞中在硫化过程中用到了硫，还使用了一些添加剂如抗氧剂BHT （2,6-二叔丁基对甲酚）来增强其性能，笔者通过提取试验对上述目标化合物进行了研究。 1实验部分 1.1材料与试剂 注射液用溴化丁基橡胶塞：河北橡一医药科技股份有限公司；批号：,,；肝素钠注射液（规格：5ml：5000单位)）：本公司自产，批号：140401；肝素钠注射液（规格：5ml：25000单位)）：本公司自产，批号：140402。 丙酮、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、升华硫、三氯甲烷、无水乙醇。 甲醇、乙腈均为色谱纯。 1.2仪器 戴安U3000高效液相色谱仪；梅特勒FE20 型酸度计；梅特勒XS105型电子天平；西安安泰MCR-3型微波化学反应器。
滴眼液与包材相容性实验方案---宋景景 1药包材与药品相容性试验定义 为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种实验。 2药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移、吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）二个局长令，以切实从根本上保证用药 的安全性、有效性、均一性。 这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。 3药包材与药品相容性试验的原则 在一个可控的环境内，选择一个实验模型，考察药用包装材料与药物是否会发生相互的或单方面的迁移、变质，从而证实在药品的整个使用有效期内，包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性，纯度能够受到控制。 4 评价内容 4.1、相容性 4.1.1药包材的保护功能和承受能力。 4.1.2药品包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上的反应。 4.1.3药物包材在药物有效期自身的稳定性。 4.2稳定性 4.2.1药物在有效期内的稳定性。 4.2.2在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、物理意义上的改变。 5评价方法 5.1根据药包材的性质 5.1.1药包材考察项目选择依据 5.1.1.1 YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则 5.1.1.2 SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 5.1.1.3 SFDA药品包装相关标准 5.1.2塑料材料的重点考查项目 5.1.2.1双向穿透性 5.1.2.2溶出性 5.1.2.3吸附性 5.1.2.4化学反应性 5.1.2.5微粒
原辅料及包材相容性试验 药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。 由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。为此，CFDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。 药包材与药品相容性试验的原则 (一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。 (二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。 (三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。 (四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面： 1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。 2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。 3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。 4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等) 5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。 6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
Frequent Occur Quality Issue Collection 常见疵品种类 Cutting 裁剪篇 1. Fabric selvage should be removed during cutting 面料布边应在裁剪过程中扔掉 2. Shade stamp should be stamped at the place of seam allowance 打码纸应打在缝份位置 3. Cutting grain should not be off 裁剪丝缕应直顺 4. Clean fuse press and all areas when going from dark colors to light colors. 粘衬时,如从深色换到浅色,要先清理粘衬机 5. Tolerance among same panels should not surpass 1/8’’ 同码裁片之间尺寸误差不可超过1/8’’ Sewing 缝纫篇 6. Label should be centered; 商标应居中 7. Stitches, tension and feed should be adjust by using a scrap of same type fabric to be sewn ahead of sewing, avoid too tight stitch; 应在缝制前用废布(一定是同一种布)调节线迹,张力.针迹不可过紧 8. Lapel , collar, pocket should be consistent left to right; 驳头,领子,口袋处应左右对称 9. Dart length should be the same, must not has dimples at the end of dart; 省位长度需左右一致,不可有坑 10. Mark pen dot must be cleaned out; 点位笔痕迹需清理
原辅料相容性试验的标 准操作规程 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
1.目的 保证制剂的稳定性。 2.范围 固体制剂。 3.责任 研发制剂实验人员负责此程序的实施。 4.程序 原辅料相容性试验-针对国内申报项目 若辅料用量较大的（如稀释剂等），可按主药：辅料=1:5 的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等），可按主药：辅料=20:1的比例混合或根据实际情况设定混合比例，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法，重点考察性状、含量、有关物质等等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。 影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。 高温试验 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置 10 天，于第5 天和第10天取样，检测有关指标。如供试品发生显着变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显着变化，则不必进行40℃试验。
高湿试验 供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置 10 天，在第5 天和第10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH 75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（ 60 ℃，RH 75％±14％）或KNO3 饱和溶液（25℃，RH ％）。 光照试验 供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx 条件下放置10 天，在第5 天和第10 天取样检测。 以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如考察pH值、氧、低温、冻融等因素对药品稳定性的影响。 原辅料相容性试验-针对国外申报项目 选择辅料：>2 个辅料每一类功能性辅料(例如：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、助流剂、包衣材料）； API和辅料的配比：接近处方中的常用配比 API 1:10 API: 粘合剂或崩解剂: 1:1 API: 润滑剂或助流剂 : 10:1 容器/封装：管/密封， 500 mg 粉末/管 贮存条件：加速40℃/75% RH 开口, 50℃/75% RH/密闭 取样时间: 0天,2 周,4 周
彩涂板常见质量问题分析 1.弯曲性不良 特点：钢材弯曲180度试验时，加工部位的涂层发生龟裂及涂层剥离 发生原因： 1）、前处理的掌握量过多。 2）、涂层厚度过厚。 3）、过度烘烤。 4）、下涂涂料同上涂涂料的制造厂家不同，或稀料的使用不当。 ￥ 2.硬度不良 特点：用制图铅笔用力在涂层表面划一道，擦去后表面留下一道划痕 发生原因： 1）炉温低，涂层固化不充分。 2）加热条件不适当 3）涂层厚度比规定的厚 3. 凸点 特点：由于钢带受到外部的冲击，板表面出现突出或凹陷，有的有一定的间距，有的没有 发生原因： 1）涂装时辊上有异物混入。 . 2）薄板产品在捆扎时的扎痕。 3）倒卷时受到外部冲击。 4. 边部气泡 特点：两侧沾有涂料，经烘干，出现气泡 发生原因：原材有毛刺沾有涂料多，两边出现缝隙 5. 麻点 特点：从外部混入的异物或灰尘在涂装后部分或全部表面有米粒样的突出发生原因： 1）涂料中混入其它种类或其它公司的涂料。 2）" 3）涂料中有异物混入引起。 3)前处理过程中水洗不良。 6.橘皮 特点：已干燥的表面涂层象橘子皮一样粗糙，不均匀 发生原因： 1）湿膜过厚。 2）涂料的黏度较高时。 7.耐溶剂性能差 特点：丁酮擦拭有点状掉漆 发生原因： 1）& 2）烘烤温度没有达到要求
3）涂料的固化有问题 4）前处理清洗不干净 8.冲击不合格 特点：漆膜冲击后，经胶带粘后部分或全部掉漆 发生原因： 1）前处理不佳 2）检查面漆固化温度是否合理 ； 9.缩孔 特点：漆膜不平整，局部露底 发生原因： 1)钢带表面不洁净 2)底漆冷却水不洁净 3)涂料粘度没达到上机要求 10.漏涂 特点：面漆未涂上 发生原因： 1）边部面漆未涂上，基板板型不好或涂辊与大背辊间压力不足。2）￥ 3）板面中间面漆未涂上，底漆冷却后板面有水或其它异物。 11.色差 特点：同标准板的颜色出现差异 发生原因： 1）涂装厚度过厚或过薄. 2）不是一批涂料 3）黏度稀释时搅拌不均。 12.光泽不良 | 特点：光泽的范围出现异常 发生原因： 1）涂层厚度不适当。 2）固化条件不适当。 3）搅拌不充分。 13. 塌卷 特点：钢卷卷取后在仓库存储时内径变形 发生原因： 1）钢卷卷取后受外力的影响 2）。 3）收卷张力不正确 4）荷重不均
镀铝膜常见问题及分析 真空镀铝是生产转移纸张中一道颇为重要的工序，也属于真空蒸镀的一种。我们今天在这里讨论一下它的原理以及生产过程中常见问题。 一、真空蒸镀的原理 真空蒸发镀膜（简称真空蒸镀）是在真空条件下，加热蒸发物质使之汽化，并沉积在制品表面形成固态薄膜。真空蒸镀是采用各种形式的热能转换方式，使镀膜材料蒸发或升华，成为具有一定能量的气态粒子，气态粒子通过基本上无碰撞的直线运动方式传输到基体，粒子沉积在基体表面上并凝聚成薄膜，组成薄膜的原子重新排列或化学键组合发生变化。 二、真空镀铝机的主要构成 真空镀铝工艺是在10-2-10-3Pa的真空条件下，使铝丝加热到1400摄氏度左右气化后附着在各种基膜上，形成真空镀铝薄膜，铝层厚度一般在35-55纳米。真空镀铝机由真空抽气系统，蒸发系统，卷绕系统组成。 真空抽气系统由高真空泵，低真空泵，排气管道和阀门组成，此外还附有冷阱（用以防止油蒸汽的返流）和真空测量计等。蒸发系统安装在蒸发腔内，内有蒸发源。此外还有测量蒸发室的真空变化和蒸发时剩余气体压强的高真空计。蒸发源是用来加热蒸发材料（铝）使之气化蒸发的部件。目前真空蒸发的蒸发源主要有电阻加热，电子束加热，高频感应加热，电弧加热和激光加热等五大类。三、镀铝膜常见问题及分析 （一）擦伤 1.涂布层擦伤：在镀铝后表现为表面不平整，有明显或有明显的划痕，用透明胶带或黄胶带拉后，在基膜上消失。 2.镀铝面擦伤：表现为明显划痕，对灯光可见呈向线条状，用透明胶带或黄胶带拉下，在基膜上消失。容易导致此问题出现的原因：①隔板夹缝有异物；②导辊不干净，③轴承不灵活，④失速。 3.基膜背面擦伤：涂布镀铝工序均可导致此现象发生，表现为长短划痕，或线状或面状，具有规则和不规则性，镀铝工序出现此问题的原因：①水冷棍有异物粘其表面或不平整；②其它原因同上； （二）镀空线：轻微镀空线表现为出现线条状的浅白色线条，或斜向，或纵向，
包材相容性指导原则 Standardization of sany group #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详
述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 玻璃的分类 目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。 注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化
幕墙工程常见质量问题及处理 一、幕墙骨架安全和耐久性的几个问题 建筑幕墙在我国的兴起与应用已有20多年的历史。某些工程由于钢材材质低劣、焊接缺陷、涂装不足、幕墙骨架承载力不足、变形过大或与主体结构连接不良等。在狂风暴雨或烈日高温作用下，破坏脱落的危险性增大、渗漏增多，甚至在平常的日子里也有玻璃、石板掉落，危及过往行人。 1.钢材材质低劣 由于构件式幕墙骨架(金属框架)多采用56或63一类的小尺寸角钢焊接而成,由地方小钢厂轧制的“再生”伪劣角钢屡见不鲜：一种情况是全部用“再生”伪劣角钢,另一种情况是标准角钢里夹杂一部分“再生”伪劣角钢，但最令人担心的是角钢进场“见证送检”的力学性能试验报告单全是“合格”钢材。 该“再生”伪劣钢材的特点是，除角钢的肢间局部加厚外，其截面厚度(壁厚)均小于规定的标准尺寸，另有部分角钢的边棱部位残缺不全；屈服强度变化幅度很大，由不足215MPa至超过460MPa，可能采用拆船钢或其他废旧钢材轧制而成;角钢表面为冷镀锌，防腐性能差，“再生”伪劣角钢外观缺陷的现场照片，如图1所示。
图1 “再生”伪劣角钢外观缺陷 (a)截面(壁厚)超薄；(b)边棱残缺 2.焊缝缺陷多 (1)焊接时，电流太大，焊缝普遍“咬边”较深，削弱母材；又由于电流太大，角钢的镀锌层普遍烧伤，或电弧擦伤而且往往又无补涂油漆，降低了钢材防锈的耐久性。焊缝外观缺陷多，若施焊电流过大，将导致焊液往下流淌，焊脚不对称，角焊缝塌边现象严重；焊缝宽度不齐，焊缝宽度改变过大；焊缝表面不规则，表面过分粗糙；局部组装偏差过大时，随意捡根钢筋头或小螺丝填塞，以上这些都违反了《钢结构工程施工质量验收规范》(GB50205-2001)5.2.11条规定，“焊缝外观应达到：外形均匀、成型较好，焊道与焊道、焊道与基本金属间过渡较平滑，焊渣和飞溅物基本清除干净”。 (2)随意在幕墙钢骨架上“打火、引弧”，烧伤钢材，违反了《建筑钢结构焊接技术规程》(JGJ 81-2002)中规定，“不应在焊缝以外的母材上打火、引弧”。 (3)由于部分幕墙骨架焊接施工偏差过大，螺栓孔对不上，采用电焊扩孔或改螺栓连接为电焊连接违反了《钢结构工程施工质量验收规范》(GB
药品包装材料与药物相容性试验方案 产品名称： 规格： 方案编号： 制订人：日期： 审核人：日期： 批准人：日期：
目录 1 目的 2 范围 3 职责 4 试验条件 4.1试验样品的制备 4.2试验条件 5 试验项目测试计划 5.1基本信息 5.2 容器密封系统描述 5.3检验项目、检验方法及合格标准 5.4其它说明 6.相容性试验总结论 7附件 附表1《光照试验样品计划测定时间及结果记录表》 附表2《相容性长期试验样品计划测定时间及结果记录表》附表3《相容性加速试验样品计划测定时间及结果记录表》附表4《包装材料考察检验原始记录》 附表5《药物制剂考察检验原始记录》
1.目的 药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的安全性。本方案主要描述低硼硅玻璃西林瓶对药液活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应情况，为产品选择使用合适的包装材料提供试验依据，切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。 2.范围 适用于XXXX产品的药包材与药物相容性试验。 3.职责 3.1质量控制部负责本相容性试验方案的起草； 3.2生产车间按方案负责试验样品的制备，现场QA负责试验产品的取样； 3.3质量控制部按照方案完成实验并报告结果以及检验结果的汇总； 3.4质量控制部和质量保证部经理负责相容性试验方案的审核，质量总监负责方案批准。 4.试验条件 4.1试验样品的制备 4.1.1药液对西林瓶的相容性影响试验 以商业批量配制同一批XXX产品药液分别用生产中使用的3批不同批号西林瓶灌装，按注册的工艺生产、记录，取样。 3批西林瓶批号为： XXX产品注射液批号： 4.1.2西林瓶对药液的相容性影响试验
光伏组件常见质量问题现象及分析 网状隐裂原因 1.电池片在焊接或搬运过程中受外力造成. 2.电池片在低温下没有经过预热在短时间内突然受到高 温后出现膨胀造成隐裂现象 影响： 1.网状隐裂会影响组件功率衰减. 2.网状隐裂长时间出现碎片，出现热斑等直接影响组件性能 预防措施： 1.在生产过程中避免电池片过于受到外力碰撞. 2.在焊接过程中电池片要提前保温（手焊）烙铁温度要 符合要求. 3.EL测试要严格要求检验. 网状隐裂 EVA脱层原因
1.交联度不合格.（如层压机温度低，层压时间短等）造成 2.EVA、玻璃、背板等原材料表面有异物造成. 3.EVA原材料成分（例如乙烯和醋酸乙烯）不均导致不能在正常温度下溶解造成脱层 4. 助焊剂用量过多，在外界长时间遇到高温出现延主栅线脱层 组件影响： 1.脱层面积较小时影响组件大功率失效。当脱层面积较大时直接导致组件失效报废 预防措施： 1.严格控制层压机温度、时间等重要参数并定期按照要求做交联度实验,并将交联度控制在85%±5%内。 2.加强原材料供应商的改善及原材检验. 3. 加强制程过程中成品外观检验 4.严格控制助焊剂用量，尽量不超过主栅线两侧0.3mm
硅胶不良导致分层&电池片交叉隐裂纹原因 1.交联度不合格.（如层压机温度低，层压时间短等）造成 2.EVA、玻璃、背板等原材料表面有异物造成. 3.边框打胶有缝隙，雨水进入缝隙内后组件长时间工作中发热导致组件边缘脱层 4.电池片或组件受外力造成隐裂 组件影响： 1.分层会导致组件内部进水使组件内部短路造成组件报废 2.交叉隐裂会造成纹碎片使电池失效，组件功率衰减直接影响组件性能 预防措施： 1.严格控制层压机温度、时间等重要参数并定期按照要求做交联度实验。 2.加强原材料供应商的改善及原材检验. 3. 加强制程过程中成品外观检验 4.总装打胶严格要求操作手法，硅胶需要完全密封 5. 抬放组件时避免受外力碰撞 组件烧坏原因 1.汇流条与焊带接触面积较小或虚焊出现电阻加大发热造成组件烧毁 组件影响： 1.短时间内对组件无影响，组件在外界发电系统上长时间工作会被烧坏最终导致报废 预防措施： 1.在汇流条焊接和组件修复工序需要严格按照作业指导书要求进行焊接，避免在焊接过程中出现焊接面积过小. 2.焊接完成后需要目视一下是否焊接ok. 3.严格控制焊接烙铁问题在管控范围内(375±15)和焊接时间2-3s
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》 (2012-01-04 08:29:17) 标签：分类： 为了保证上市药品的质量，药品与包装系统的相容性问题一直是药品监管当局高度关注的问题，也是药品研制及生产企业亟待了解和需进行研究的内容。为了填补这项研究技术指导原则的空白，配合国家局发布的“化药药学资料CTD格式申报”要求，CDE成立了包材相容性研究指导原则课题组，经过前期的撰写和专家讨论，现已形成征求意见稿，现在cde网站公开征求意见，时间至2012年3月31日。这个指导原则撰写的整体思路是基于制剂剂型与包材相容性的风险程度、基于我国的国情现状、参考了国外相关的指导原则、注重了研究过程的可操作性。现在公布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》只是整体“药品与包装材料相容性研究技术指导原则”的第一部分，今后还会逐渐推出玻璃包装材料、橡胶包装材料等及不同剂型的药品与包材相容性研究技术指导原则。cde诚挚地欢迎业界同道对此次上网的征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈，以便能将后续工作做得更好。您的反馈意见，可按以下路径提交：点击中心网站“指导原则征求意见”栏目，点击相应的指导原则，在对话框中填写您的意见，点击确认提交即可。也可与中心联系人直接联系：联系人：蒋煜，Email：，电话：，感谢您的参与和支持。 征求意见稿全文如下： 一、概述 包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。本指导原则仅针对直接包装组件，即直
接接触药品的包装系统进行阐述。直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。 是否需要进行相容性研究，或是进行何种包装材料的相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用可能性和可能产生的安全性风险进行评估。较之口服制剂，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等，因其制剂给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，以及大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等）的辅料，其与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品的给药途径及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。对高风险制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，用研究结果证实包装材料与制剂具有良好的相容性，或是所选包装材料用于其制剂是安全的。 考虑制剂与包装材料发生相互作用的风险程度，以及剂型的注册申报、临床使用及包装材料在制剂中的应用情况，本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业从药品研发初期进行包装材料的选择，至整个研发过程中对包装系统适用性的确认，能系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择与药品具有良好相容性的包装材料。 本指导原则仅针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，其他剂型与包装材料的相容性研究，不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的总体思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。 在参照本指导原则进行相容性研究的同时还应参考已发布的《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物稳定性研究技术指导原则》及相关的杂质安全性研究指导原则等，进行相应的研究与结果评估。 本指导原则是基于《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号），借鉴国外相关的指导原则及有关专着，同时根据我国药物研发的实际情况制定的；并将随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，不断地修订完善。