GF-310万能粉碎机清洁验证文件编号：ST VP 04C004A
二○一一年十一月
目录
一、GF-310万能粉碎机清洁验证项目提出的背景及依据
二、GF-310万能粉碎机清洁验证工作的组织与实施进度计划
三、GF-310万能粉碎机清洁验证方案
四、GF-310万能粉碎机清洁验证验证报告
五、GF-310万能粉碎机清洁验证合格证
六、再验证
GF-310万能粉碎机清洁验证清洁验证提出的背景与依据
本次制剂四工段GF-310万能粉碎机清洁验证项目是对本公司新订GF-310万能粉碎机设备清洁标准操作规程（SOP CM 40028A）的首次验证，旨在通过验证确认本公司新订GF-310万能粉碎机设备清洁标准操作规程（SOP CM 40028A）切实可行。
本次制剂四工段GF-310万能粉碎机清洁验证项目系根据公司验证领导小组制定的《公司制剂四工段首次GMP认证验证工作总计划书》提出。
GF-310万能粉碎机清洁验证清洁验证工作组织与实施进度计划
1. GF-310万能粉碎机清洁验证清洁验证工作组织
根据公司验证管理制度和本次《公司制剂四工段首次GMP认证验证工作总计划书》，公司制剂四工段GF-310万能粉碎机清洁验证工作系由公司清洁验证小组组织实施，验证小组组成成员及职
根据《公司制剂四工段首次GMP认证验证工作总计划书》，GF-310万能粉碎机清洁验证工
GF-310万能粉碎机清洁验证方案
目录
1、概述
2、验证目的
3、职责
3.1 验证领导小组
3.2 工程部
3.3 质保部
3.4 质检部
3.5 制剂四工段
3.6质量受权人
4、原理
5、设备、产品特性描述以及检测对象风险评估
5.1 设备特性描述
5.2 使用本设备生产的产品
5.3参照检测对象的选择
6、验证内容
6.1 验证的准备工作
6.1.1验证所需文件资料
6.1.2 验证所需同的试验条件
6.2确定最差条件参数：
6.3.1 取样点的确定
6.3.2取样方法的确定
6.3.2.1 化学验证取样
6.3.2.2 微生物验证取样
6.4确定残余物限量标准
6.4.1化学样品可接受标准
6.4.2微生物取样可接受标准
6.5确定检验方法
6.6 验证次数
6.7验证实施
6.7.1 清洁效果的验证
6.7.2清洁存放期的验证
7、拟订验证周期
8、验证结果评定与结论
9、附件
三、GF-310万能粉碎机清洁验证方案
1、概述
GF-310万能粉碎机是制剂四工段制粒设备，需要用该设备进行生产的产品。在GF-310万能粉碎机设备验证过程中建立了GF-310万能粉碎机设备清洁标准操作规程（SOP CM 40028A）。
由于GF-310万能粉碎机需要更换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁规程必须能够保证按规程清洁后，设备表面残余物以及微生物污染不得超过预先确定的限度要求。
2、验证目的
为确认GF-310万能粉碎机的清洁规程能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
3、职责
3.1 验证领导小组
1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审核。
4.负责验证报告的审批。
5.负责发放验证证书。
3.2工程部
1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
2.负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3质保部
1.负责拟订验证方案。
2.负责取样。
3.起草验证报告，报验证领导小组，发放验证证书，再验证周期的确认。
3.4质检部
1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
2.负责样品的检验。
3.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。
3.5制剂四工段
1.负责设备的清洁。
2.负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。
3.6质量受权人/总工程师批准
1.负责验证方案的批准
2.负责验证报告的批准
4、原理
本验证方案选择最不利清洁条件，对GF-310万能粉碎机清洁规程进行验证。首先根据下一批最小批量的最大允许残留量（10mg/kg）以及与产品接触的所有设备总面积，计算得到单位面积上的残留量，然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
5、设备、产品特性描述以及检测对象风险评估
5.1设备特性描述，见表1：描述设备的材质、容量等特性。
表1：GF-310万能粉碎机设备特性描述
清洁验证方案（粉碎机）
万能粉碎机清洁验证方案 一、概述： 1.概述 万能粉碎机是药品生产中的关键设备，对此设备清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行的清洁操作程序，并进行验证是保证产品质量、防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对万能粉碎机进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 2.使用设备及生产品种 2.1使用万能粉碎机，设备技术参数见附件1。 2.2我们在试生产期间准备生产********，产品特性见附件2。 二、验证范围： 本验证方案适用于万能粉碎机设备的清洁效果验证。 三、验证实施时间： ****年***月——*****年**月
五、培训 验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明，参加过相关的SOP以及生产工艺、设备操作等必要的培训并考核通过。本方案审核批准实施后，首先组织相关人员进行培训。由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训，各班组长对参与验证的本班组操作人员进行培训。 六、验证目的： 1.根据2010年版GMP的要求，必须对设备进行清洁验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按万能粉碎机清洁操作规程进行清洁后能达到工艺要求。 2.为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对万能粉碎机清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。 七、验证实施： 1.清洁方法： 生产结束后，按万能粉碎机清洁操作规程对设备进行清洁。 2.清洁关键部位： 根据万能粉碎机的结构特点，确定最难清洁部位，作为棉签擦拭部位。 3.检查项目： 3.1外观检查 对已清洁的万能粉碎机进行外观检查。 3.2 PH值检测 对设备的最终冲洗水进行PH值检测。 3.3棉签外观检查 用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。 3.4 微生物检测 通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。 3.5 化学检测
ABC制药有限公司验证管理 类别：验证管理编号： YZ-I-014-00 部门：制剂车间页码：共 16页第 1 页板辊式泡罩包装机清洁验证报告 版次：□新订□替代： 起草：年月日 审核：年月日 批准：年月日 生效日期：年月日 授权：现授权下列部门拥有并执行标准（复印数：份） 生产经理、生产技术部、质量保证部、工程设备部、制剂车间 复印序列号：
ABC制药有限公司验证管理 目录 1．概述-----------------------------------------------------------------------3页1.1 设备特性描述 -------------------------------------------------------------3页1.2 使用本设备生产的产品 -----------------------------------------------------4页2．验证目的-------------------------------------------------------------------4页3．验证小组-------------------------------------------------------------------4页4．原理-----------------------------------------------------------------------4页5．验证内容-------------------------------------------------------------------4页5.1 验证的准备工作 -----------------------------------------------------------4页5.1.1 验证所需文件资料 -------------------------------------------------------4页5.1.2 验证所需试验条件 -------------------------------------------------------5页5.2 参照检验对象的选择 -------------------------------------------------------5页5.3确定限量标准--------------------------------------------------------------5页5.4取样点的确定--------------------------------------------------------------6页5.5取样方法的确定 -------------------------------------------------- --------6页5.6确定检验方法--------------------------------------------------------------6页5.7 验证实施-----------------------------------------------------------------7页5.8验证结果评定与结论--------------------------------------------------------7页5.9再验证 -------------------------------------------------------------------7页5.10 验证小组领导 -----------------------------------------------------------7页 6．附件： -----------------------------------------------------------------8-16页 验证时间 2018年12月11日-----2018年12月14日
1.目的：建立30B型万能粉碎机标准操作规程，使其操作规范化、标准化。 2.适用范围：适用于30B型万能粉碎机。 3.责任：操作者、设备工程部、生产技术部。 4.内容： 4.1 编制依据：30B型万能粉碎机使用说明书。 4.2 设备描述及基本参数 4.2.1 设备描述 30B型万能粉碎机，适用于医药、化工、食品等行业，粉碎干燥的脆性材料。软化点低，粘度大的材料不宜选用本机。 本机与粉碎物料相接触的零件全部采用不锈钢材料制造，有良好的耐腐蚀性。机架四周全部封闭，便于清洗，机*壳内壁全部经过加工，达到表面平整、光滑、使药品、食品、化工等生产更符合国家“GMP”标准。本机目前为国内独家生产。 4.2.2结构与工作原理 本机主轴上装有三圈活动齿盘，粉碎室盖上装有固定齿盘，固定齿盘上装二圈带钢齿的固定齿圈。活动齿盘上的活动齿盘与固定齿圈相互交错排列。当主轴高速运转时，活动齿盘也同时运转，物料抛进锒头间的间隙。在物料与齿或物料彼此间的相互冲击、剪切、磨擦等综合作用下，获得粉碎。成品经筛网过筛后由粉碎室排出进入捕集袋，粗料则继续粉碎。物料粉碎度可用筛网调节。本机结构简单，坚固耐用使用及维护方便，产量高，运转平稳。
4.2.3主要技术参数 生产能力：100～300 kg/h 主转转速：3800 r/min 进料粒度：10mm 粉碎细度：60～120目 粉碎电机：5、4KW 机器重量：320kg 外形尺寸：600×650×1450 mm（长×宽×高） 4.3 设备操作 4.3.1生产前 4.3.1.1检查设备是否挂有“清洁合格证”，如有说明设备处于正常状态，摘下此牌，挂上运行状态标志牌。 4.3.1.2操作人员按要求穿戴好工作服装及安全防护口罩。 4.3.1.3检查工作室内设备、物料及辅助工器具是否已定 位摆放。 4.3.1.4检查配电箱台面、粉碎机工作台面、及周围空间 是否有杂物堆放，清除与工作无关的物品。 4.3.2运行前检查 4.3.2.1运行前，检查设备各部分装配是否完整准确，供料斗及主机腔内是否有铁屑等杂物，如有需除去。 4.3.2.2检查主机皮带松紧度是否正常皮带防护罩是否 牢固；检查机架、主机仓门锁定螺丝、电机底脚等紧固件 是否牢固。 4.3.2.3检查集料袋安装是否正确、牢固。 4.3.2.4用手转动主轴时，观察主轴活动是否灵活、无阻碍，如有明显卡滞现象，应查明原因，清除阻碍物。 4.3.2.5搬合控制配电箱电源开关。 4.3.2.6点动起动主机，确认电机旋转方向与箭头方向是 否一致。 注：本机未设单独点动控制按扭，由面板起动按扭和 停止按扭操作完成；即按动起动按扭，电机转动，起步后， 即刻按动停止按扭，电机停转，由于惯性原因在电机达到
粉碎机操作规程 一、开机前准备 1、打开粉碎室两侧操作门，检查并确认筛网、锤片完好，转动灵活；检查转子转动是否灵活，不得有卡、碰、摩擦等异常声响。 2、检查粉碎室内有无物料或杂物，若有应清理干净，然后关闭操作门，并将锁紧装置锁紧到位。 3、检查粉碎机的正反转和导料板方向，保证所粉物料流向与粉碎机转向一致。 二、操作步骤 1、启动设备：在确认后序设备已开始正常运转，在保证人机安全的情况下，方可启动开机。空机运转2～3分钟，观察粉碎机运行是否平稳，空载电流是否在规定范围内，待一切正常后，方可进料，进料前吸风系统必须处于正常工作状态。 2、运行中，把物料流量调节在粉碎机额定工作电流之内（约80%），喂料均匀，保证电机在额定负荷下工作。瞬间过负时间不超2～5秒。 3、在作业过程中，对粉碎后的物料要检查，若发现含有整粒或有较大颗粒的物料，应停机检查筛网，若有破损应立即更换。 4、关闭设备：工作完毕，应先关闭喂料装置，停止进料，让粉碎机继续运转1～2分钟，把设备内物料全部粉碎排出后，方可停粉碎主电机，待2-3分钟后停止脉冲除尘器，有效清理布袋。 三、操作注意事项 1、粉碎机必须空载启动，严禁带负荷开机。
2、在作业过程中，如遇停电或因故突然停机，在重新启动前，应先打开粉碎室两侧操作门，检查并清除机内余料，确认空机无误后，关闭两侧操作门，按照操作顺序，重新启动。 3、检查或更换筛板、锤片等易损件时，在打开粉碎机两侧操作门前，都必须先切断电源，并挂上“禁止合闸”等警示牌后，确保人机安全。 4、为确保粉碎机的正常使用，不能选用非正规企业生产的锤片、筛板等易损配件。 四、关机后整理 1、认真填写粉碎作业记录并作好交接班工作。 五、日常维护、保养 1、严格按照操作规程进行操作，每班应做好检查和清理工作，必须对粉碎机入口处的磁选设备进行清理。 2、粉碎机（含电机）每半年，轴承应拆洗一次，同时更换润滑脂，填充润滑脂时，应只填充至轴承盖的1/2～3/4为宜。 3、机器零件有损坏或磨损严重时应及时进行修理和更换。转子部分（不包括销轴及锤片）如拆开更换零件，重新装配启车前，须进行动平衡感官校验。 （此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容， 供参考，感谢您的配合和支持）
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目录 1．验证目的： (3) 2．验证依据： (3) 3．验证小组： (3) 4．验证指令： (4) 6．验证支持条件： (4) 7．用该设备生产的一组产品及验证产品的选择： (4) 8．设备最难清洁部位： (4) 9．验证方法 (4) 10．合格标准： (4) 11．验证项目： (5) 12．再验证： (6)
1．验证目的： 1．1 证实DXDK-900A颗粒包装机清洁程序的有效性、可靠性、重现性。 1．2 确认设备清洁后对产品生产无污染。 2．验证依据： 2．1 《GMP指南2010》。 2．2 《中国药典》2010年第1版。 2. 3 《药品生产验证指南2003》。 3．验证小组： 3．1 验证小组组成： 组长：总工程师 成员：相关部门负责人 项目负责部门：生产部口服制剂车间 3．2 职责： 3.2.1 组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作；负责验证方案、报告的批准；签发验证证书。 3.2.2 验证小组： 3.2.2.1参加验证方案、报告的会签及审核。 3.2.2.2组织和协调验证方案的实施。 3.2.2.3 参加验证报告的审核，评估所有的测试结果。 3.2.3 生产部制剂车间： 3.2.3.1 负责编写DXDK-900A颗粒包装机清洁验证方案。 3.2.3.2 组织实施验证方案。 3.2.3.3 负责验证资料、数据收集、记录。 3.2.3.4 负责DXDK-900A颗粒包装机的清洁。 3.2.3.5 负责验证报告、验证结果的编写。 3.2.4 QA： 3.2. 4.1 负责验证过程的监控。 3.2. 4.2负责对QC取样进行现场监控。 3.2. 4.3 参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签。 3.2.5 QC：
目的：建立万能粉碎机清洁标准操作规程，以确保生产后设备的彻底清洁，避免污染和交叉污染。 范围：二分厂的WF-30粉碎机的清洁 职责：粉碎人员对规程的实施负责，管理人员对本规程的实施进行监督。 内容： 1清洁准备 1.1清洁周期 1.1.1每班生产结束后。 1.1.2 每一品种生产结束后。 1.1.3 超过清洁有效期时。 1.1.4 一批产品未结束，因特殊情况，需维修设备或更换品种。 2清洁工具：不掉毛的抹布、不掉毛毛刷、塑料水桶。 3清洁剂：纯化水；消毒剂：75%乙醇，新洁尔灭溶液 4清洁程序和方法 4.1清出设备内外的可见粉尘 4.2生产结束后，打开粉碎室门，拆下筛网待物料全部转移出设备后，方可开始清洗。 4.3清除设备内外粉尘，至设备内外无可见粉尘。 4.4每班结束将除尘袋粉尘清理，连续生产3天或更换品种、检修完毕将除尘袋物料袋转移到器具清洗间，清洗干净。 4.5将筛网用纯水冲洗两遍擦拭干净 4.6用纯水清洗粉碎室及料斗，再用抹布擦拭粉碎室及料斗的表面，擦除表面残留物料。 4.7再用纯水清洗粉碎室及料斗一遍，用抹布擦干保证无残留。
4.8 用抹布蘸纯水擦拭设备外表面及辅助设备至干净。 4.9用75%乙醇擦拭粉碎室、料斗、筛网，并将其烘干或晾干。 4.10用75%乙醇及0.2%新洁尔灭溶液擦拭设备台面及外表 5清洁要求：设备内外表面洁净、无肉眼可见残留物。最后一次洗涤水清亮，无肉眼可见残留物。 6清洁结束后，经过QA确认合格后发放清场合格证，并在设备上挂“已清洁”状态标识并做好清场记录。 7清洁间隔时间：生产3天清洁一次超过3天应在生产前重新进行清洁。 8消毒方法：设备清洁结束后设备可拆卸的部件在清洁结束用抹布擦干后，用75%乙醇湿润洁净抹布擦伤对拆卸部件进行擦拭，直至乙醇覆盖拆卸部件表面，然后放置于指定位置存放，设备部可拆卸部件清洁结束后，将其表面水分挥发干或用洁净抹布擦干后，用75%乙醇湿润洁净抹布擦伤对拆卸部件进行擦拭，直至乙醇覆盖拆卸部件表面。电气控制系统的消毒用75%乙醇湿润洁净半干抹布对系统消毒，直至乙醇覆盖电气系统表面。做好消毒记录。 9注意事项 9.1设备运转时不能将手和其他物品升入料斗。 9.2清洗处理时应防止水直接侵入电气部份。
设备清洁验证周期风险评估 项目姓名职务日期起草人 审核人 批准人 生效日期 分发部门
目录 1目的 2适用范围 3依据文件 4质量风险管理小组职责 5风险评估 5.1风险评估过程 5.2风险评估（危险分级与筛选） 5.3公司设备情况 5.4RRF评估表
设备验证清洁周期风险评估 1目的 通过对公司关键生产设备清洁验证周期进行风险评估，对于每种风险产生用可能性（P）和严重性（S）进行估计，以确定设备清洁验证周期。 2适用范围 本评估适用于公司设备清洁验证周期。 3依据文件 药品生产质量管理规范（2010年修订） 质量风险管理规程（SMP-QA-00-005） 4质量风险管理小组职责 部门职务姓名职务职责 质量负责人兼质量受权人汪凌云组长 对风险管理工作负领导责任。保证给风险管理、 实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的， 保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和 经验，并负责批准报告。 生产负责人张鸿旭组员 负责从设备清洁难易程度、清洁方法等方面对风 险进行评价，编制风险管理报告。 质量部经理张卫娜组员负责审核及收集资料、数据，整理风险评估资料归档。 车间主任赵星军组员负责起草与生产设备清洁各个过程进行的分析评估 5 风险评估 5.1风险评估过程： 项目质量风险管理提出——风险识别——风险评估——风险控制——风险交流和通报——风险评估——风险管理活动评价 5.2风险评估（危险分级与筛选） 5.2.1 原理： 5.2.1.1风险识别 在设备清洁中出现的清洁不彻底的问题。
5.2.1.2风险分析 基于以下信息进行分析： 设备类型、材质是否易清洁？ 设备管路联接方式是否易清洁？ 设备清洁剂类型、设备用途及其共用该设备的物料或产品体系是否增加？ 清洁、消毒方式、SOP 是否能在清洁验证周期内稳定？ 从事该设备清洁、操作的人员是否有太大的流动性或更替？ 5.2.1.3风险评价 5.2.1.3.1可能性 高：经常发生 中：偶尔发生 低：极少发生 5.2.1.3.2严重性 高：严重影响到产品质量 中：轻微影响到产品质量 低：基本不影响到产品质量 5.2.3.4综合评价 风险评价使用 “低/中/高”的分类和简单的矩阵。 风险评估的矩阵图 3高 3中 6高 9高 2中 2低 4中 6高 1低 1低 2低 3中 1低 2中 3高 分数 可能性 严重性 1 近一年来没有发生 对产品无质量影响 2 近六个月发生一次 可能对产品无质量影响，但不会影响人的身体健康 3 几乎不发生 直接影响人的身体健康 严重性 可能性
操作规程编号：LX-FS-A19281 破碎机操作规程标准范本 In The Daily Work Environment, The Operation Standards Are Restricted, And Relevant Personnel Are Required To Abide By The Corresponding Procedures And Codes Of Conduct, So That The Overall Behavior Can Reach The Specified Standards 编写：_________________________ 审批：_________________________ 时间：________年_____月_____日 A4打印/ 新修订/ 完整/ 内容可编辑
破碎机操作规程标准范本 使用说明：本操作规程资料适用于日常工作环境中对既定操作标准、规范进行约束，并要求相关人员共同遵守对应的办事规程与行动准则，使整体行为或活动达到或超越规定的标准。资料内容可按真实状况进行条款调整，套用时请仔细阅读。 一、开车前的检查： 1．开车前应检查各紧固件是否松动；齿轮箱润滑是否良好；传动皮带是否完好；防护罩是否安全可靠。 2. 人力盘动大皮带轮两卷检查有无卡阻现象。 3. 检查电磁铁是否完好可靠。 4. 齿辊箱盖是否完好封闭。 5．检查轴齿磨损情况。 二、运行 1．点动破碎机确认无任何卡阻时，首先启动电磁铁，按下破碎机按钮，待破碎机正常转动时，才能
给料。 2．运行时应经常检查电磁铁的工作情况，发现异常情况应立即停机。 3．检查电机温升情况，电机温升不超过550C。 三、停机 1. 在物料处理完后，首先按下给料装置停止按钮，再停破碎机，最后停止电磁铁。 2. 做好设备保养和文明生产。 四、注意事项： 1．破碎机运转时严禁打开齿轮轴箱盖。 2．破碎机运转时严禁爬上轴箱上。 3．电磁铁与破碎机必须安装电气闭锁。 请在该处输入组织/单位名称 Please Enter The Name Of Organization / Organization Here
贵州百灵氟氯西林-氨苄西林胶囊共用 设备清洁验证方案 生效日期： 年月日 颁发部门：分发部门：制定人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录 1验证目的 (2) 2验证小组组成及责任 (2) 3验证计划 (2) 4验证中涉及到的相关SOP (3) 5设备 (3) 6验证范围 (3) 7测试方法 (3) 7.1目测 (4) 7.2微生物检测 (4) 7.3化学测试法 (4) 8接受限度 (4) 8.1目测接受限度 (4) 8.2微生物检测接受限度 (4) 8.3化学测试接受限度 (4) 8.3.1参照产品 (4) 8.3.2残留限度标准 (5) 8.3.3残留物限度的选定 (6) 9风险分析 (7) 10取样 (7) 10.1取样前得准备 (7) 10.2取样步骤 (7) 10.2.1擦拭法 (7) 10.2.2最终冲淋水取样法 (7) 10.3微生物取样 (8) 10.3.1擦拭法 (8) 10.3.2最终冲淋水法 (9) 10.4化学测试取样 (9) 10.4.1擦拭法 (9) 10.4.2最终冲淋水法 (10) 11对不符合接受限度检测结果所采取的措施 (10) 12设备的再验证 (10)
贵州百灵氟氯西林-氨苄西林胶囊共用 设备清洁验证方案 生效日期： 年月日 1验证目的 用适宜的方法，确认按各自设备清洁消毒规程清洁后，设备上残留物的含量及其微生物达到规定限度要求，生产时不会影响下批产品，从而证明清洁规程的程序是有效的，确保药品质量。 2验证小组组成及责任 姓名公司/部门职责 组长生产技术部 小组成员生产技术部青霉素车间青霉素车间 QA QC 3验证计划 项目名称计划时间 方案起草、审核、批准从2010年02月10日至2010年02月28日清洁验证从2010年03月02日至2010年03月05日数据汇总和验证报告归档从2010年03月14日至2010年03月20日
清洁验证 文件编码：_ _文件名称：30B万能粉碎机机清洁验证方案 修改号： 编写日期：_ _
目录 1.概述 (1) 2.目的 (1) 3.范围 (1) 4.验证小组成员和职责 (1) 5.验证要求与内容 (2) 6.验证数据记录 (4) 7.偏差处理 (6) 8.方案修改记录表 (6) 9.编写验证报告 (6) 10.验证的审批 (6) 11.附件清单 (7)
1.概述 根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物和环境污染物等。 30B万能粉碎机共有2台，分别位于........，主要用于...........等.....个产品的物料粉碎，为有效保证产品质量，防止污染和交叉污染，需对其清洁规程进行验证。由于2台设备清洁规程相同，因此任意选择一台做清洁验证。 2.目的 30B万能粉碎机的清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明设备清洁程序的可行性和可靠性，从而可以有效防止污染和交叉污染的发生。 3.范围 3.1设备：30B万能粉碎机。 3.2待验证产品的选择： 根据30B万能粉碎机清洁验证评估结果，选择.......做为清场前产品，考察后续产品为........。 4.验证小组成员和职责 5.验证要求与内容 5.1验证考察内容： （1）考察三批.......生产结束清场后设备表面活性原料及微生物的残留量； 根据设备清洁验证评估结果，，按照从严原则，本次验证取......年验证数据：单位
塑料粉碎机安全操作规程 （一）开车前的准备 （1）全面检查塑料粉碎机各个线路和电器元件是否正常，保证机器接地，避免机壳带电。 （2）拨动皮带轮看机器主轴有无卡死现象，在保证主轴灵活的前提下再按下启动按钮，在启动后需经机器运转平稳转速达到要求时方可进行投料，在粉碎过程中如发现塑料粉碎机有异常情况应立即停车检查。 （3）使用一周后检查塑料粉碎机工作室内所有紧固刀片的螺栓是否松动，刀片间隙能否达到标准，并进行检修调整。 （4）每次开车前都应检查塑料粉碎机工作室内是否有杂物杂料。 （5）整理好欲破碎的塑料废料，保证物料无石子、金属等硬物夹杂。 （二）操作及注意事项 （1）启动塑料粉碎机电动机，塑料粉碎机运转正常后进行投料。 （2）投料应均匀，避免投量较大发生卡阻或电机超负荷运转，在粉碎过程中要注意电机电流表根据电流料。 （3）若发现塑料粉碎机异常噪音声响，应立即停车检查。 （4）塑料粉碎机不宜24小时连续作业，机器温升过高时，可适当停机冷却。 （5）塑料粉碎机停机时应即使清理塑料粉碎机内外废料。 （6）塑料粉碎机电动机正在运行时绝不可打开、清理或修理塑料粉碎机。 （7）塑料粉碎机停机前应停止进料，但电机还应继续运转一段时间，直到塑料粉碎机完全排料完毕再停机。 （8）在粉碎过程中要注意个人人身安全，不要穿过于宽松的衣服不要留长发，避免因意外将头发或衣物卷入粉碎机。 三、维护与检修 （一）塑料粉碎机的维修与检修 （1）塑料粉碎机主轴、轴承、减速器等应按说明书规定定期更换润滑脂或润滑油。 （2）每班都应向塑料粉碎机各处润滑孔注油一次。 （3）塑料粉碎机各传动部分防护罩应永久保持牢固完整， 塑料粉碎机没有完整的防护罩不可开车工作。 （4）避免机器过热运转，必要可停机冷却。
生产设备清洁再验 证方案
生产设备清洁再验证 方案 固体制剂车间 广西*****集团有限公司验证方案审批
目录 一.概述 二．验证目的 三.验证依据及验证范围 四．验证使用的文件 五.验证组织及职责 六．验证条件 七．验证时间安排 八．清洁过程监控 九．验证内容 1. 清洁验证参照产品的选择 ?选择清洁验证产品考虑的因素?相关的产品信息 ?产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 ?产品的选择 2.需监测设备设施 十. 验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1活性物质残留限度标准的确定2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 ?取样方法 ?活性物质残留分析方法 2.3合格标准 ?微生物限度 ?清洁剂残留限度 ?活性物质残留限度 十一.清洁效果的重现性验证 十二．验证的实施 十三．验证结果的评定及结论 十四.再验证 十五.验证证书 十六.验证报告 十七.附件
一．概述 本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有********,为了防止交叉污染,须对设备的清洁进行验证,确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后,按各设备清洁标准操作规程进行清洗,用擦拭法取样,检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留,共做三批产品生产结束后的设备清洁验证,验证其结果在规定的许可范围之内,不会对下一品种的质量造成影响,从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二．验证目的 经过对固体车间生产所用设备的清洁和取样,从目测、微生物检测、 活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测,验证各设备难清洁部位是 否能达到预定的清洁标准,从而确定清洁标准操作程序的可行性。 三.验证依据及验证范围 验证依据为:<药品生产验证指南> 、设备清洁操作规程、<中国药典> 一部附录 V A,本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样,所用的设备如下:
清洁验证方案 TYYGROUP system office room 【TYYUA16H-TYY-TYYYUA8Q8-
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。
3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目
万能粉碎机清洁验 证方案
清洁验证方案（粉碎机）
万能粉碎机清洁验证方案 一、概述： 1.概述 万能粉碎机是药品生产中的关键设备，对此设备清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行的清洁操作程序，并进行验证是保证产品质量、防止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对万能粉碎机进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。 2.使用设备及生产品种 2.1使用万能粉碎机，设备技术参数见附件1。 2.2我们在试生产期间准备生产********，产品特性见附件2。 二、验证范围： 本验证方案适用于万能粉碎机设备的清洁效果验证。 三、验证实施时间： ****年***月——*****年**月 四、验证部门及职责：
五、培训 验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明，参加过相关的SOP以及生产工艺、设备操作等必要的培训并考核经过。本方案审核批准实施后，首先组织相关人员进行培训。由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训，各班组长对参与验证的本班组操作人员进行培训。 六、验证目的： 1.根据GMP的要求，必须对设备进行清洁验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按万能粉碎机清洁操作规程进行清洁后能达到工艺要求。 2.为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对万能粉碎机清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进
行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。 七、验证实施： 1.清洁方法： 生产结束后，按万能粉碎机清洁操作规程对设备进行清洁。 2.清洁关键部位： 根据万能粉碎机的结构特点，确定最难清洁部位，作为棉签擦拭部位。 3.检查项目： 3.1外观检查 对已清洁的万能粉碎机进行外观检查。 3.2 PH值检测 对设备的最终冲洗水进行PH值检测。 3.3棉签外观检查 用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。 3.4 微生物检测 经过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。 3.5 化学检测 经过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残留量检测，证明是否残留量在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。
目的： 1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围： 适用于以下设备、容器具的清洁验证 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内容： 1、验证领导小组成员 主要职责：
对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。 2、验证实施小组成员 主要职责： 起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施。详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程。验证结束阶段，对验证数据进行统计分析，填写验证报告，并提交验证领导小组，对验证结果进行临时审核批准。 2、验证计划 2.1生产过程中，生产完OMM后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果 3、验证内容： 3.1验证所需文件
DPP-250C平板式铝塑泡罩包装机 清洁验证方案 编号：SVP-QJ-1308-01 制订人：日期： 审核人：日期： 日期： 日期： 批准人：日期： 设备名称：平板式铝塑泡罩包装机 型号：DPP-250C 制造厂商：**** 出厂日期：2014年10月 使用部门：固体制剂车间 安装位置：铝塑包装间 设备编号：S-GT-011
目录 1. 概述 (4) 1.1 验证目的 (4) 1.2 设备简介 (4) 1.3 验证描述 (4) 1.4 验证小组组成及分工 (4) 1.5 验证培训 (4) 1.6 验证时间安排 (4) 2. 验证内容 (5) 2.1 主要检验仪器确认 (5) 2.2 关键部位、参照产品、残留限度 (5) 2.3 清洁验证 (6) 3. 再验证周期 (8) 4. 确认评价及建议 (8) 5. 最终审核意见 (8) 6. 附验证检查记录 (8)
验证项目小组会签单 职责姓名部门时间项目组长 QA QC 计量管理员 操作人员 操作人员 操作人员
1 概述： 1.1 验证目的：为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、活性成分残留检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。 1.2 设备简介：平板式铝塑泡罩包装机，用于片剂、胶囊剂等固体制剂的泡罩式密封包装生产。由机械传动装置，包材传送系统，电加热系统，热合、冲裁机构，控制系统及药品输送系统组成。PVC/PVDC经包材传送系统进入热合机构，药品通过输送系统进入泡罩后热压成型，经冲裁机构分成所需板块。 1.3 验证描述：目前该设备主要用于扎来普隆片、星瑙灵片的内包装。确认生产结束后至清洁进行时的放置时间DHT；按《平板式铝塑泡罩包装机清洁、消毒操作规程》进行清洁、消毒。对设备最难清洗部位进行擦拭取样、分析、评价，确认所制订的清洁消毒操作规程能满足工艺要求；确认清洁过程对产品生产无污染。若不能满足，则应及时进行方法的调整，同时提出修正方案，并重新验证。清洁消毒后， 48，72，96小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。若出现偏差，进行必要的偏差处理。清洗效果验证须连续进行3批。 1.4 验证小组组成及分工： 部门责任人职责 固体制剂车间车间主任验证方案的起草、实施，验证数据的收集，验证报告的起草 生产技术部负责人验证方案的审核，验证工作的协调 质量管理部负责人验证方案的审核，验证过程的监督，样品的采集、分析，验证报告的审核1.5 验证培训： 培训内容日期签名 平板式铝塑泡罩包装机清洁、消毒标准操作规程 清洁工具的使用和清洁消毒操作规程 消毒液配制、贮存、发放操作规程 平板式铝塑泡罩包装机清洁验证方案 设备清洁擦拭取样回收率验证方案 1.6 验证时间安排： 2014年··月20日～··月··日进行方案培训，进行技术准备。 2014年··月··日～··月··日进行方案实施。
编号：SM-ZD-53940 粉碎机操作规程 Through the process agreement to achieve a unified action policy for different people, so as to coordinate action, reduce blindness, and make the work orderly. 编制：____________________ 审核：____________________ 批准：____________________ 本文档下载后可任意修改
粉碎机操作规程 简介：该规程资料适用于公司或组织通过合理化地制定计划，达成上下级或不同的人员之间形成统一的行动方针，明确执行目标，工作内容，执行方式，执行进度，从而使整体计划目标统一，行动协调，过程有条不紊。文档可直接下载或修改，使用时请详细阅读内容。 一、作业前： 1、启动机器前要确保检查并清空刀盘和进料口。 2、选择安全空旷的工作场地，以免阻碍交通或危及行人安全。 3、检查劳动防护用品是否齐全(防护面罩、耳塞、护目镜、工作服)。 二、作业中 1、机器工作时，所有人员须远离出料区。使侧身身体远离进料口。 2、禁止将手及身体的任何部分或衣服接触靠近进料口、进料口加长处、任何移动或旋转的部件。 3、操作机器时禁止爬到进料槽上或机身上。 4、操作机器时身体不要失去重心，要始终保持平衡。 5、、启动发动机后，需保证控制系统正常运行。可查看
控制系统的保险及线路，确保控制系统的电源供给正常。 6、启动发动机10秒后，方可合上刀盘操作手柄，使皮带处于张紧状态。 7、发盘在离合分离之后会继续旋转，为避免发生伤亡事故，在进行任何检修前，需关闭发动机并待刀盘完全停稳后，再断蓄电池连线，并拔下发动机启动钥匙，方可检修。 8、禁止将超过机器最大切削能力的树枝投入机器（树枝最大直径不得超于15公分），否则会引起机器严重损坏。 9、禁止将粉碎物料中的铁丝、石子、瓶罐或其它杂物投入机器中。 10、如果切到异物、机器发出异常声音或有异常振动时，请立即关闭发动机，机器完全停止后，再分离蓄电池连线，并拔下启动钥匙。检查A：检查是否有损坏，如需则更换或修理损坏部件；B：检查并坚固所有损坏部件。 11、出料口处粉碎物料不要堆积太多，否则排料会不顺畅，可能会造成排料反弹。 12、禁止将出料口对准道路、停车场或行人。 三、作业完成后
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 3.1验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 3.2.质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。 3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。
3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 3.3生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 3.4工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 3.5质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 3.6验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 4.1经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 4.2由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 5.1清洁验证前检查及确认项目 5.1.1 确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件。 验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作。统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。
云南希陶绿色药业股份有限公司 题目30B型万能粉碎机标准操作规程 文件编号SOP-SB-ZJ-001 版本号02-2010 起草人部门审核质量部门审核 起草日期审核日期审核日期 审核和批准人审核和批准人颁发部门质量管理部批准日期批准日期执行日期 发往总经理□、副总经理□、生产总监□、生产管理办公室□、质量管理部□、安宁质量部□、曲靖质量分部□、生产部□、安宁生产部□、曲靖生产分部□、物控部□、安宁物控部□、曲靖物控分部□、设备部□、安宁设备部□、曲靖工程分部□、安宁环保管理部□、研发部□、技改办□、总经理办公室□、曲靖行政（办公室）□、政府事务部□、人力资源部□、安宁综合管理办公室□、曲靖人力资源分部□、财务部□、安宁财务部□、曲靖财务分部□、销售部□、客户服务部□、市场部□、曲靖销售分部□、制剂车间□、安宁一车间□、安宁二车间□、曲靖制造一部□、曲靖制造二部□、曲靖制造三部□、曲靖制造四部□、化验室□、仓库□、相关岗位□、存档□、其他□ 一、目的：建立30B型万能粉碎机标准操作规程，确保机器正常运行。 二、范围：本操作规程适用于30B型万能粉碎机的日常检查，操作、日常清洁、维护保养及注意事项。 三、责任：岗位操作人员、设备管理员、机修员。 四、内容： 1.开机前的检查 1.1检查设备是否悬挂“已清洁”、“停机完好”标示牌。 1.2打开电源后，检查电源信号灯是否正常。 1.3检查各部件是否有松动现象。 1.4操作人员填写《设备点检表》。 2.开机操作步骤 2.1按工艺要求选择某种孔径的筛网，用75%乙醇润湿的毛巾擦拭设备与物料直接接触的表面。 2.2装回立轴上的活动齿盘、筛网及捕集袋,检查设备是否完整、上下皮带轮是否平行、张紧，所有紧固螺钉是否拧紧。关上粉碎腔门，拧紧螺丝。 2.3并将设备“停机完好”标示牌换为设备“运行”标示牌。 2.4插上电源插头,按下“开”按钮，检查旋转方向与防护罩上所示箭头方向一致，将需粉碎的物料加入承料斗内，把粉碎后物料经捕集袋，收集于物料容器中。