蟾酥
4、中药中常见有机酸的结构类型，主要理化性质和提取分离
结构类型
有机酸是一类含有羧基的化合物，多数与钠，钾，钙等金属离子或生物碱结合成盐的形式存在，有的也以结合成酯的形式存在。广泛存在于中药，地龙含有丁二酸，巴豆含有巴豆油酸，丹参含有乳酸。
有机酸按其结构可分为芳香族有机酸、脂肪族有机酸和萜类有机酸三类。
（1）芳香族有机酸：羟基桂皮酸衍生物普遍存在于中药中，尤以对羟基桂皮酸（4-羟基桂皮酸）、咖啡酸（3、4-二羟基桂皮酸）、阿魏酸（3-甲氧基，4-羟基桂皮酸）、异阿魏酸（3-羟基，甲氧基4-桂皮酸）和芥子酸（3，5-二甲氧基，4-羟基桂皮酸）较为多见。
桂皮酸衍生物的结构特点是：基本结构为苯丙酸，取代基多为羟基、甲氧基等。有些桂皮酸衍生物以酯的形式存在于植物中，如咖啡酸与奎宁酸结合成的酯，3-咖啡酰奎宁酸（又称绿原酸）和3，4-二咖啡酰奎宁酸分别是金银花抗菌有效成分之一及茵陈利胆有效成分之一。马兜铃酸属于芳香族有机酸，有较强的肾毒性，分子中有硝基，但不属于生物碱。
（2）脂肪族有机酸：脂肪族有机酸，如柠檬酸、奎宁酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸等普遍存在于中药中。
（3）萜类有机酸：属于萜类化合物，如甘草次酸、齐墩果酸等。
理化性质
（1）性状：低级和不饱和脂肪酸多为液体，高级脂肪酸和芳香酸多为固体。
（2）溶解性：小分子脂肪酸和含极性基团较多的脂肪酸易溶于水，难溶于亲脂性有机溶剂；大分子脂肪酸和芳香
酸大多为亲脂性化合物，易溶于亲脂性有机溶剂而难溶于水。有机酸均能溶于碱水。
（3）酸性：因分子中含羧基而呈较强的酸性，能与碳酸氢钠反应生成有机酸盐。
（4）挥发性：分子量小的有机酸有挥发性，能随水蒸气一起蒸出。
提取分离
（1）有机溶剂提取法：利用游离有机酸（分子量小的除外）易溶于亲脂性有机溶剂而难溶于水，有机酸盐易溶于水而难溶于亲脂性有机溶剂的性质，一般先用稀酸水湿润药材，使有机酸游离，然后再用合适的有机溶剂提取。
（2）离子交换树脂法：将中药的水提取液直接通过强碱型阴离子交换树脂柱，使有机酸交换到树脂柱上，碱性成分和中性成分则流出树脂柱而被除去，先用水洗净树脂，再用稀氨水洗脱树脂柱，从树脂柱上交换下来的有机酸以铵盐的形式存在于洗脱液中，将洗脱液减压蒸去过剩的氨水，加酸酸化，总有机酸即可游离析出。
5、含有有机酸的中药金银花
金银花主要有效成分为有机酸。其中绿原酸、异绿原酸以及3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸的混合物是金银花的主要抗菌有效成分。绿原酸为一分子咖啡酸与一分子奎宁酸结合而成的酯，即3-
咖啡酰奎宁酸；异绿原酸是绿原酸的同分异构体，为5-咖啡酰奎宁酸。
绿原酸的理化性质
（1）酸性：呈较强酸性，能使石蕊试纸变红，可与碳酸氢纳形成有机酸盐。
（2）溶解性：可溶于水，易溶于热水、甲醇、乙醇、丙酮等亲水性溶剂，微溶于乙酸乙酯，难溶于乙醚、氯仿、苯等亲脂性有机溶剂。
（3）水解性：绿原酸分子结构中含酯键，在碱性环境中易被水解。提前过程应避免被碱分解。
绿原酸的提取分离
（1）提取：利用绿原酸极性较大的性质，通常采用水煎煮提取法、水提醇沉提取法、70%乙醇回流提取法提取。
（2）分离：①离子交换法：用强碱型阴离子交换树脂分离。
②聚酰胺吸附法：提取物溶于水，通过聚酰胺柱，依次用水、30%甲醇、50%甲醇和70%甲醇洗脱，收集70%甲醇洗脱液，得到绿原酸。
鞣质蛋白质酶多糖及蜕皮激素
1、鞣质的定义，主要生物活和结构类型
鞣质又称鞣酸或单宁，是植物界中一类结构比较复杂的多元酚类化合物。由没食子酸的葡萄糖酯、黄烷醇及其衍生物的聚合物以及两者共同组成，这类物质能与蛋白质结合形
成不溶于水的沉淀。鞣质具有多种生物活性：①收敛作用；
②抗菌、抗病毒作用，如贯众鞣质可抗流感病毒；③解毒作用；④降压作用，如槟榔鞣质；⑤驱虫作用；⑥清除自由基、抗衰老作用等。根据结构，鞣质可分为可水解鞣质和缩合鞣质。
1）、可水解鞣质
可水解鞣质是由酚酸与多元醇通过苷键和酯键形成的
化合物，可被酸、碱和酶催化水解。根据可水解鞣质经水解后产生酚酸的种类，又可将其分为没食子酸鞣质和逆没食子酸鞣质。
（1）没食子酸鞣质：水解后可生成没食子酸（或其缩合物）和糖或多元醇。没食子酸鞣质水解后产生的多元醇大多为葡萄糖。如五倍子鞣质。
（2）逆没食子酸鞣质：水解后产生逆没食子酸和糖，或同时有没食子酸等其他酸的生成。有些逆没食子酸鞣质的原生物并无逆没食子酸的组成，其逆没食子酸是由鞣质水解所产生的黄没食子酸或六羟基联苯二甲酸脱水转化而成。如诃子鞣质，木麻黄亭和仙鹤草因以及金缕梅鞣质。
2）、缩合鞣质
缩合鞣质不能被酸、碱、酶水解，经酸处理后反而缩合成不溶于水的高分子鞣酐，又成鞣红。缩合鞣质化学结构复杂，组成缩合鞣质的基本单元是黄烷-3-醇，最常见的是儿
茶素。如大黄鞣质。能区别水解鞣质与缩合鞣质的反应包括三氯化铁反应，与稀酸共沸以及乙酸铅沉淀反应。
3）、复合鞣质由逆没食子酸鞣质部分与花色素部分结合组成，兼有可水解与缩合鞣质的特征。如山茶素B和番石榴素A。
2、鞣质主要理化性质，提取分离和除去鞣质的常用方法有1）、理化性质
（1）性状：鞣质多为无定形粉末，有活性的分子量在500～3000之间；呈米黄色、棕色、褐色等；具有吸湿性。
（2）溶解性：鞣质具有较强的极性，可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等亲水性溶剂，也可溶于乙酸乙酯，难溶于乙醚、氯仿等亲脂性溶剂。
（3）还原性：鞣质是多元酚类化合物，易氧化，具有较强的还原性，能还原多伦试剂和费林试剂。
（4）与蛋白质作用：鞣质可与蛋白质结合生成不溶于水的复合物沉淀。实验室一般使用明胶检识、提取或除去鞣质。
（5）与三氯化铁作用：鞣质的水溶液可与三氯化铁作用呈蓝黑色或绿黑色反应，常用作鞣质的检识反应。
（6）与重金属盐作用：鞣质的水溶液能与醋酸铅、醋酸酮、氯化亚锡等重金属盐产生沉淀反应。这一性质通常用于鞣质的提取分离或除去中药提取液中的鞣质。
（7）与生物碱作用：鞣质为多元酚类化合物，由于具有酸性，故可与生物碱结合生成难溶于水的沉淀。常作为检识生物碱的沉淀试剂。
（8）与铁氰化钾的氨溶液作用：鞣质的水溶液与铁氰化钾氨溶液反应呈深红色，并很快变成棕色。
2）、提取分离
（1）提取：一般用95%乙醇作为溶剂，采用冷浸或渗漉法提取或组织破碎法。
（2）分离：
包括溶剂法（乙酸乙酯），沉淀法（沉淀试剂可用明胶，咖啡碱，乙酸铅，沉淀后用丙酮去除蛋白质），薄层、纸、高效液相色谱以及葡聚糖凝胶等。
将提取物加热水溶解，放凉，滤除不溶物，滤液用乙醚等亲脂性有机溶剂除去脂溶性成分，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液回收溶剂，加水溶解，在水溶液中加入醋酸铅或咖啡碱沉淀鞣质，经处理后再用色谱法进一步分离。葡聚糖凝胶柱色谱法是分离鞣质的常用方法，多以水、不同浓度的甲醇和丙酮作洗脱剂。
3）、除去鞣质的方法
除去鞣质的方法主要有冷热处理法、石灰（沉淀）法、铅盐（沉淀）法、明胶（沉淀）法、聚酰胺吸附法和溶剂法（醇溶液调pH法）等。
3、蛋白质、酶和多糖的主要理化性质
1）、蛋白质
蛋白质是由氨基酸通过肽键聚合而成的高分子化合物，分子量可达数百万。多数可溶于水，形成胶体溶液，加热煮沸则变性凝结而自水中析出。不溶于有机溶剂，用水煮醇沉法即可使蛋白质沉淀除去。提取分离蛋白质通常用水醇法。蛋白质的显色反应
蛋白质的沉淀反应
氨基酸的显色反应
2）、酶
酶是一种活性蛋白，除具有蛋白质的通性外，还具有促进化学成分水解的性质，如苷类。酶的水解作用具有专属性。加热、加入电解质或重金属盐可使酶灭活。
3）、多糖
糖类成分包括单糖、低聚糖（2～10分子单糖）和多糖（含10个以上单糖）。多糖经酸或酶水解后能生成多分子单糖。中药中常见多糖包括淀粉、菊糖、黏液质、果胶、树胶、纤维素和甲壳质等。多糖不具有单糖和低聚糖的一般性质，无甜味，大多不溶于水，即使有的多糖在水中有一定溶解度，也只能形成胶体溶液。多糖不溶于稀醇及其它有机溶剂。昆布素即昆布多糖可以治疗动脉粥样硬化，银耳多糖可以保护肝细胞。抗肿瘤作用：香菇和灵芝多糖，黄芪和人参多糖调节免疫。
4、蜕皮激素的主要生物活性和结构特点？
蜕皮激素是一类具有强蜕皮活性的物质，具有促进细胞生长的作用，对人体有促进蛋白质合成、排除体内胆固醇、降血脂、抑制血糖上升等作用。牛膝中含有的牛膝甾酮、杯苋甾酮即属于此类成分。蜕皮激素的主要结构特点是甾核上带有7位双键和6位酮基。具有产生甾体母核的反应。此外还有多个羟基，因而在水中溶解度较大。蜕皮激素的活性与其甾核A/B环的顺式稠合（5β-H）有关。
第一章绪论 一、概念： 1.中药化学：结合中医药基本理论和临床用药经验，主要运用化学的理论和方法及其它现代科学理论和技术等研究中药化学成分的学科 2.有效成分：具有生物活性、能起防病治病作用的化学成分。 3.无效成分：没有生物活性和防病治病作用的化学成分。 4.有效部位：在中药化学中，常将含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的提取分离部分，称为有效部位。如人参总皂苷、苦参总生物碱、银杏叶总黄酮等。 5. 一次代谢产物：也叫营养成分。指存在于生物体中的主要起营养作用的成分类型；如糖类、蛋白质、脂肪等。 6.二次代谢产物：也叫次生成分。指由一次代谢产物代谢所生成的物质，次生代谢是植物特有的代谢方式，次生成分是植物来源中药的主要有效成分。 7.生物活性成分：与机体作用后能起各种效应的物质 二、填空： 1.中药来自（植物）、（动物）和（矿物）。 2. 中药化学的研究内容包括有效成分的（化学结构）（理化性质）（提取）、（分离）（检识）和（鉴定）等知识。 三、单选题 1.不易溶于水的成分是（ B ） A生物碱盐B苷元C鞣质D蛋白质E树胶 2.不易溶于醇的成分是（ E ） A 生物碱 B生物碱盐 C 苷 D鞣质 E多糖 3.不溶于水又不溶于醇的成分是（ A ） A 树胶 B 苷 C 鞣质 D生物碱盐 E多糖 4.与水不相混溶的极性有机溶剂是（C ） A 乙醇 B 乙醚 C 正丁醇 D 氯仿 E 乙酸乙酯 5.与水混溶的有机溶剂是（ A ） A 乙醇 B 乙醚 C 正丁醇 D 氯仿 E 乙酸乙酯 6.能与水分层的溶剂是（ B ） A 乙醇 B 乙醚 C 氯仿 D 丙酮/甲醇（1：1）E 甲醇 7.比水重的亲脂性有机溶剂是（ C ） A 苯B 乙醚 C 氯仿D石油醚 E 正丁醇 8.不属于亲脂性有机溶剂的是（D ） A 苯B 乙醚 C 氯仿D丙酮 E 正丁醇 9.极性最弱的溶剂是（ A ） A乙酸乙酯B 乙醇C 水D 甲醇E丙酮 10.亲脂性最弱的溶剂是（C ） A乙酸乙酯B 乙醇C 水D 甲醇E丙酮 四、多选 1.用水可提取出的成分有（ ACDE ） A 苷B苷元C 生物碱盐D鞣质E皂甙 2.采用乙醇沉淀法除去的是中药水提取液中的（ BCD ） A树脂B蛋白质C淀粉D 树胶E鞣质 3.属于水溶性成分又是醇溶性成分的是（ABC ） A 苷类B生物碱盐C鞣质D蛋白质 E挥发油 4.从中药水提取液中萃取亲脂性成分，常用的溶剂是（ ABE ） A苯B氯仿C正丁醇D丙酮 E乙醚 5.毒性较大的溶剂是（ABE ） A氯仿B甲醇C水D乙醇E苯 五、简述 1.有效成分和无效成分的关系：二者的划分是相对的。 一方面，随着科学的发展和人们对客观世界认识的提高，一些过去被认为是无效成分的化合物，如某些多糖、多肽、蛋白质和油脂类成分等，现已发现它们具有新的生物活性或药效。 另一方面，某些过去被认为是有效成分的化合物，经研究证明是无效的。如麝香的抗炎有效成分，近年来的实验证实是其所含的多肽而不是过去认为的麝香酮等。 另外，根据临床用途，有效成分也会就成无效成分，如大黄中的蒽醌苷具致泻作用，鞣质具收敛作用。 2. 简述中药化学在中医药现代化中的作用 （1）阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理；（2）促进中药药效理论研究的深入； （3）阐明中药复方配伍的原理；（4）阐明中药炮制的原理。 3．简述中药化学在中医药产业化中的作用 （1）建立和完善中药的质量评价标准；（2）改进中药制剂剂型，提高药物质量和临床疗效； （3）研究开发新药、扩大药源； 六、论述 单糖及低聚糖生物碱盐游离生物碱油脂 粘液质苷苷元、树脂蜡 氨基酸水溶性色素脂溶性色素 蛋白质、淀粉水溶性有机酸挥发油 第二章提取分离鉴定的方法与技术 一、概念：
注：除习题集中所列内容或习题集中已列但需归纳的内容 P248. β为分配因子讨论液液萃取 β≥10，仅作一次简单萃取就可实现基本分离；但100>β ≥10，则须萃取10-12次；β≤2时，要想实现基本分离，须作100次以上萃取才能完成。 分配比与pH 酚类pKa值为9.2-10.8，羧酸类pKa值约为5，故pH值在3以下时，大部分酚酸性物质将以非解离形式（HA）存在，易分配于有机溶剂中；而pH值在12以上时，则将以解离形式（A¯）存在，易分配于水中。 P256 聚酰胺色谱对鞣持的吸附特强，近乎不可逆，帮用于植物粗提取物的脱鞣处理特别合适。 P261 液体混合物沸点差在100℃以上，可反复蒸馏法 25℃以下，则需用分馏法 P265 氢核磁共振中化学位移反映化合物中氢的种类 峰面积相同类型氢的数目 偶合常数氢与氢之间的相互关系及影响 P268-271 生物碱分类 吡啶类槟榔碱、烟碱、苦参碱 莨菪烷类阿托品 异喹啉类罂粟碱、去甲乌药碱、小檗碱、延胡索乙素、吗啡、可待因 吲哚类长春碱、利血平、马钱子碱 有机胺类麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱 特点：N原子不在环结构内 P279 总生物碱的提取 1.脂溶性生物碱酸水提取氯仿、乙醚萃取 醇提取氯仿、乙醚萃取 2.水溶性生物碱雷氏铵盐是常用于提取季铵型水溶性生物碱的沉淀试剂 含生物碱的中药实例 P285 苦参极性大小：氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱 苦参碱：既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯 氧化苦参碱：易溶于水、可溶于氯仿、难溶于乙醚 P287 麻黄伪麻黄碱形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱，故碱性稍强于麻黄碱，但均具挥发性 草酸麻黄碱草酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱 水难易 氯仿不溶溶 麻黄咸、伪麻黄碱特征性反应：（1）二硫化碳-硫酸铜反应；（2）铜络盐反应 P289 黄连小檗碱属苄基异喹啉类衍生物△干燥时≤80℃ 属季铵型生物碱强碱性 游离小檗碱能溶于水、热乙醇、难溶于苯、氯仿、丙酮等 小檗碱盐酸盐在水中溶解度较小，易溶于沸水，难溶于乙醇 特征性反应：丙酮加成反应漂白粉显色反应 P290 汉防已（熟悉） 汉防已甲素、乙素均为双苄基异喹啉衍生物，亲脂性；轮环藤酚碱（丙素）为季铵型生物碱（强碱性）、水溶性。 甲素极性较小，能溶于冷苯；乙素极性较小，难溶于冷苯，溶于热苯。
第一、二章习题 1．何谓有效成分及有效部位，二者有何区别？ 2．中药二次代谢产物的主要生物合成途径有哪些？其合成的化合物包括哪些类型？ 3．简述中药中所含化学成分的主要结构类型及性能特点。 4．中药化学成分提取的方法都有哪些？ 5．二氧化碳超临界萃取法提取中药化学成分的特点及适用范围 6．简述溶剂提取法的关键及选择溶剂的依据。 7．色谱技术在中药化学成分研究中有何应用。 8．何谓亲水性有机溶剂，它们在化学成分提取方面有何特点 9．何谓亲脂性有机溶剂，它们在化学成分提取方面有何特点 10．水作为常用的提取溶剂，在化学成分提取方面的特点如何 11．两相溶剂萃取法的分离依据为何?怎样选择萃取溶剂。 12．何谓系统溶剂分离法，它在中药化学成分研究方面有何意义。 13．何谓铅盐沉淀法，其分离特点如何 14．简述水提醇沉法和醇提水沉法在中药化学成分提取分离方面有何异同15．简述碱提酸沉法和酸提碱沉法在中药化学成分提取分离方面有何异同16．聚酰胺色谱的分离原理及在化学成分分离方面的特点 17．比较硅胶与氧化铝在化学成分鉴别方面的特点如何 18．离子交换树脂包括那些类型，在化学成分分离方面有何特点 19．大孔吸附树脂在化学成分的分离、纯化方面有何特点 20．简述葡聚糖凝胶色谱的分离原理及适用范围 21．简述结晶法分离、精制化学成分的工艺流程，并指出其关键所在。 第三章糖和苷类化合物 一选择题 1、下列对吡喃糖苷最容易被酸水解的是( ) A、七碳糖苷 B、五碳糖苷 C、六碳糖苷 D、甲基五碳糖苷 2、天然产物中, 不同的糖和苷元所形成的苷中, 最难水解的苷是( ) A、糖醛酸苷 B、氨基糖苷 C、羟基糖苷 D、2, 6—二去氧糖苷 3、用0.02—0.05mol/L盐酸水解时, 下列苷中最易水解的是( ) A、2—去氧糖苷 B、6—去氧糖苷 C、葡萄糖苷 D、葡萄糖醛酸苷 4、羟基化合物与苯甲醛或丙酮等形成的缩合物在下列条件下稳定( ) A、碱性 B、酸性 C、中性 D、酸碱性中均稳定 5、Smith裂解法所使用的试剂是( ) A、NaIO4 B、NaBH4 C、均是 D、均不是 二、填空题 1．多糖是一类由（）以上的单糖通过（）键聚合而成的化合物，通常是由几
中药化学模拟试题（2） 专业＿＿＿＿＿＿姓名学号＿＿＿＿＿总分＿＿＿＿ 一、填空题（每空0.5分，共20分） 1. 香豆素是______的内酯，具有芳甜香气。其母核为_______________。 2 香豆素的结构类型通常分为下列四类：________、________、________及________。 3.香豆素类化合物在紫外光下多显示______色荧光，______位羟基荧光最强，一般香豆素遇碱荧光______。 4.木脂素可分为两类，一类由______和______二种单体组成，称______；另一类由______和______二种单体组成，称为______。 5. 醌类按其化学结构可分为下列四类：①________②_______ ③_______ ④________。 6. 萘醌化合物从结构上考虑可以有α(1,4)、β(1,2)及amphi(2,6)三种类型，但迄今为止从天然界得到的几乎均为______。 7. 游离的蒽醌衍生物，常压下加热即能___，此性质可用于蒽醌衍生物的___和___。 8. 羟基蒽醌能发生Borntrager's反应显____色，而_____、_____、_____、_____类化合物需经氧化形成蒽醌后才能呈色。 9. 蒽醌类是指具有___基本结构的化合物的总称，其中__位称为α位，__位称为β位。 10. 下列化合物与醋酸镁的甲醇溶液反应： 邻位酚羟基的蒽醌显____色；对位二酚羟基的蒽醌显____色；每个苯环上各有一个α-酚羟基或有间位羟基者显____色；母核上只有一个α或β酚羟基或不在同一个环上的两个β酚羟基显____色。 11. Kesting-Craven以应(与活性次甲基试剂的反应)仅适用于醌环上有未被取代位置的_____及____类化合物，____类化合物则无此反应。 12. 某中药用10%H2SO4水溶液加热水解后，其乙醚萃取液加入5%NaOH水溶液振摇，则乙醚层由黄色褪为无色，而水层显红色，表示可能含有____成分。 二、写出下列结构的名称及类型（每小题1分，共12分）
强极性溶剂：水 亲水性有机溶剂：与水任意混溶（甲、乙醇，丙酮） 亲脂性有机溶剂：不与水任意混溶，可分层（乙醚、氯仿、苯、石油醚） 常用溶剂的极性顺序： 石油醚—四氯化碳—苯—氯仿—乙醚—乙酸乙酯—正丁醇—丙酮—乙醇—甲醇—水 苯丙素 二、提取分离 1.苯丙烯、苯丙醛、苯丙酸的酯类衍生物具有挥发性，是挥发油芳香族化合物的主要成分，可 用水蒸气蒸馏。 2.苯丙酸衍生物可用有机酸的方法提取。 香豆素 二、理化性质 （一）物理性质游离香豆素----多有完好的结晶，大多具香味。 小分子的有挥发性和升华性。苷则无。 在紫外光照射下，香豆素类成分多显蓝色或紫色荧光。 （二）溶解性游离香豆素----难溶于冷水，可溶于沸水，易溶于苯、乙醚、氯仿、乙醇。 香豆素苷----能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂。 香豆素遇碱水解与稀碱水作用可水解开环，形成水溶性的顺式邻羟基桂皮酸的盐。 酸化，又可立即环合形成脂溶性香豆素而析出。 如果与碱液长时间加热，将转为反式邻羟基桂皮酸的盐，酸化后不能环合。 与浓碱共沸，往往得到的是裂解产物——酚类或酚酸。 （三）成色反映 1.异羟肟酸铁反应 内酯在碱性条件下开环，与盐酸羟胺缩合，在酸性条件下，与三价铁离子络和成红色。 ?内酯[异羟肟酸铁反应、盐酸羟胺（碱性）、红色] 2.酚羟基反应 ?FeCl3溶液与具酚羟基物质反应产生绿色至墨绿色沉淀 ?若酚羟基的邻、对位无取代，可与重氮化试剂反应而显红色至紫红色。 ?含酚羟基的化合物[三氯化铁反应、FeCl3、绿色] 3. Gibb’s反应 Gibb’s试剂2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下，与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。6位无取代的香豆素显阳性。 ?Ph-OH对位无取代[Gibb’s反应，Gibb’s试剂，蓝色] 4Emerson反应 Emerson试剂2%的4-氨基安替比林和8%的铁氰化钾。其余同Gibb’s。 ?Ph-OH对位无取代[Emerson反应，Emerson试剂试剂，红色] 三．香豆素的提取与分离 （一）提取利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的性质进行提取分离。 游离香豆素一般可以用乙醚、氯仿、丙酮等提取(香豆素苷可用甲醇、乙醇或水提取)。 碱溶酸沉法提取。 1. 溶剂提取法常用甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等提取。 乙醚是多数香豆素的良好溶剂。 苷则在正丁醇、甲醇中被提出。 2.碱溶酸沉法0.5%氢氧化钠水溶液稍加热提取，冷后用乙醚除杂质，加酸调PH到中性，适当 浓缩，再酸化，则香豆素或苷即可析出，也可用乙醚萃取。
中药化学：是一门结合中医药基本理论和临床用药经验，主要运用化学理论和方法及其它现代科学理论和技术研究中药化学成分的学科。 ┌有效成分：有生物活性，有一定治疗作用的化学成分。 └无效成分：无生物活性，无一定治疗作用的化学成分(杂质)。 HMBC谱：通过1H核检测的异核多键相关谱，它把1H核和与其远程偶合的13C核关联起来。 FD-MS（场解吸质谱）：将样品吸附在作为离子发射体的金属丝上送入离子源，只要在细丝上通以微弱的电流，提供样品从发射体上解吸的能量，解吸出来的样品即扩散到高场强的场发射区域进行离子化。 苷类：糖或糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。苷中苷元与糖连接的键称苷键；连接非糖物质与糖的原子称苷原子。 木脂素（lignans）：一类由两分子苯丙素衍生物（即C 6-C3单体）聚合而成的天然化合物。 香豆素（coumarins）：具有苯骈α-吡喃酮母核的一类天然化合物的总称。在结构上可以看成是顺邻羟基桂皮酸失水而成的内酯。 黄酮类化合物（flavonoids）：泛指两个芳环（A环、B环）通过三个碳原子相互联结而成的一系列化合物。 萜类化合物（terpenoids）：一类由甲戊二羟酸衍生而成，基本碳架多具有2个或2个以上异戊二烯单位(C5单位)结构特征的化合物。 挥发油（volatile oil）：也称精油，是存在于植物体内的一类具有挥发性、具有香味、可随水蒸气蒸馏、与水不相混溶的油状液体的总称。 吉拉德（girard）试剂：是一类带季铵基团的酰肼，可与具羰基的萜类生成水溶性加成物而与脂溶性非羰基萜类分离。酯皂苷：三萜皂苷中的酯苷，又称酯皂苷（ester saponins）。 次皂苷：当原生苷由于水解或酶解，部分糖被降解时，所生成的苷叫次皂苷或原皂苷元（prosapogenins）。 强心苷（cardiac glycosides）：生物界中普遍存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合的一类苷。 甾体皂苷（steroidal saponins）是一类由螺甾烷（spirostane）类化合物与糖结合而成的甾体苷类，其水溶液经振摇后多能产生大量肥皂水溶液样的泡沫，故称为甾体皂苷。 生物碱：（alkalodis）是来源于生物界的一类含氮有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的生物活性。 ┌两性生物碱：分子中有酚羟基和羧基等酸性基团的生物碱。 └亲水性生物碱：主要指季铵碱和某些含氮-氧化物的生物碱。 霍夫曼降解：生物碱经彻底甲基化生成季胺碱，加热、脱水、碳氮键断裂，生成烯烃及三甲胺的降解反应。 隐性酚羟基：由于空间效应使酚羟基不能显示其的酚酸性，不能溶于氢氧化钠水溶液。 Vitali反应：莨菪碱（或阿托品）和东莨菪碱用发烟硝酸处理，分子中的莨菪酸部分发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再与碱性乙醇溶液反应，生成紫色醌型结构，渐变成暗红色，最后颜色消失的反应。 ┌可水解鞣质（hydrolysable tannins）：指分子中具有酯键和苷键，在酸、碱、酶的作用下，可水解为小分子酚酸类化合物和糖或多元醇的一类鞣质。 └缩合鞣质（condensed tannins）：用酸、碱、酶处理或久置均不能水解，但可缩合为高分子不溶于水的产物“鞣红”的一类鞣质。 渗漉法：将药材粗粉装入渗漉筒中，用水或醇作溶剂，首先浸渍数小时，然后由下口开始流出提取液(渗漉液)，渗漉筒上口不断添加新溶剂，进行渗漉提取。 结晶、重结晶：化合物由非晶形经过结晶操作形成有晶形的过程称为结晶。初析出的结晶往往不纯，进行再次结晶的过程称为重结晶。 盐析：在混合物水溶液中加入易溶于水的无机盐，最常用的是氯化钠，至一定浓度或饱和状态，使某些中药成分在水中溶解度降低而析出，或用有机溶剂萃取出来。 升华法：固体物质加热直接变成气体，遇冷又凝结为固体的现象为升华。 第一章绪论 中药化学在研制开发新药、扩大药方面有何作用和意义？ 答：创新药物的研制与开发，关系到人类的健康与生存，其意义重大而深远。从天然物中寻找生物活性成分，通过与毒理学、药理学、制剂学、临床医学等学科的密切配合，研制出疗效高、毒副作用小、使用安全方便的新药，这是国内外新药研制开发的重要途径之一。通过中药有效成分研制出的许多药物，目前仍是临床的常用基本药物，如麻黄素（麻黄碱）、黄连素（盐酸小檗碱）、阿托品（atropine）、利血平(reserpine)、洋地黄毒苷(digitoxin)等药物。 有些中药有效成分在中药中的含量少，或该中药产量小、价格高，可以从其它植物中寻找其代用品，扩大药源，大量生产供临床使用。如黄连素是黄连的有效成分，但如果用黄连为原料生产黄连素，其成本很高。一般来讲，植物的亲缘关系相近，则其所含的化学成分也相同或相近。因此，可以根据这一规律按植物的亲缘关系寻找某中药有效成分的代用品。有些有效成分的生物活性不太强，或毒副作用较大，或结构过于复杂，或药物资源太少，或溶解度不符合制剂的要求，或化学性质不够稳定等，不能直接开发成为新药，可以用其为先导化合物，通过结构修饰或改造，以克服其缺点，使之能够符合开发成为新药的条件。 第二章中药化学成分的一般研究方法 写出常用溶剂种类。 答：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水。 溶剂提取法选择溶剂的依据是什么？ 答：选择溶剂的要点是根据相似相溶的原则，以最大限度地提取所需要的化学成分，溶剂的沸点应适中易回收，低毒安全。 水蒸气蒸馏法主要用于哪些成分的提取？ 答：水蒸汽蒸馏法用于提取能随水蒸汽蒸馏，而不被破坏的难溶于水的成分。这类成分有挥发性，在100℃时有一定蒸气压，当水沸腾时，该类成分一并随水蒸汽带出，再用油水分离器或有机溶剂萃取法，将这类成分自馏出液中分离。 第三章糖和苷类化合物 ·苷键具有什么性质，常用哪些方法裂解？苷类的酸催化水解与哪些因素有关？水解难易有什么规律？ 答：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。苷键具有缩醛结构，易被稀酸催化水解。常用酸有盐酸、硫酸、乙酸、甲酸等，酸催化水解反应一般在水或稀醇溶液中进行。水解发生的难易与苷键原子的碱度，即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化，就有利于水解。 ·苷键的酶催化水解有什么特点？ 答：酶是专属性很强的生物催化剂，酶催化水解苷键时，可避免酸碱催化水解的剧烈条件，保护糖和苷元结构不进一步变化。酶促反应具有专属性高，条件温和的特点。酶的专属性主要是指特定的酶只能水解糖的特定构型的苷键。如α-苷酶只能水解α-糖苷键，而β-苷酶只能水解β-糖苷键，所以用酶水解苷键可以获知苷键的构型，可以保持苷元结构不变，还可以保留部分苷键得到次级苷或低聚糖，以便获知苷元和糖、糖和糖之间的连接方式。
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第五章香豆素和木脂素 【学习要点】 1．掌握香豆素基本母核的结构特征和类型。 2．掌握香豆素的性状和溶解性。 3．掌握香豆素与碱作用及其对结构变化的影响。 4．掌握香豆素的提取分离方法。 5．掌握香豆素的物理性质、显色反应及应用， 6．掌握秦皮、五味子中所含主要化合物基本特征。 7．熟悉简单香豆素的lHNMR谱特征。 8．熟悉木脂素的物理性质 9．了解补骨脂和厚朴中主要化学成分的结构类型 【重点与难点提示】 一、香豆素类化合物的结构特征及分类 1.简单香豆素: 仅在苯环上有取代的香豆素。大多数香豆素在7-位都有含氧官能团存在。 2.呋喃香豆素：香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环者称为呋喃香豆素。根据呋喃环连接位置又分为线型和角型。 3.吡喃香豆素：香豆素的C6或C8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。根据吡喃环连接位置又分为线型和角型。 4.其他类：这类是指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。C3，C4上常有苯基、羟基、异戊烯基等取代。 二、香豆素类化合物的理化性质 1.内酯性质香豆素的α-吡喃酮环具有α、β-不饱和内酯性质，在稀碱液中渐渐水解成黄色溶液，生成顺式邻羟桂皮酸的盐。其盐的水溶液一经酸化即闭环恢复为内酯。顺式邻羟桂皮酸不易游离存在，长时间碱液中放置或UV光照射，可转变为稳定的反式邻羟桂皮酸。
- 提取时必须必须注意碱液浓度，并避免长时间加热，以防破坏内酯环。 2. 荧光性质: 羟基香豆素在紫外光下显示蓝色荧光，7-羟基香豆素加碱可使荧光转为绿色，一般香豆素遇碱荧光都增强。7-羟基香豆素在C8位导入羟基，荧光消失。 3. 显色反应 (1) 异羟肟酸铁反应：内酯的鉴别。 (2) 三氯化铁：酚羟基的鉴别。 (3) Gibb’s反应：要求有游离酚羟基且酚羟基对位无取代。 (4) Emerson反应：要求有游离酚羟基且酚羟基对位无取代。 三、香豆素类合物的提取分离方法 1. 水蒸气蒸馏法：适用于小分子的香豆素，因其具有挥发性。 2. 碱溶酸沉法：利用内酯遇碱能皂化、加酸能恢复的性质分离香豆素。 3. 系统溶剂萃取：常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇等溶剂依次萃取。 4. 色谱法：结构相似的香豆素多数情况下必须经色谱方法才能有效分离。 用硅胶或中性和酸性氧化铝。 四、香豆素类化合物的波谱特征， 香豆素的1H-NMR特征：香豆素母核上的质子，由于受内酯羰基吸电子共轭效应的影响，C3、C6和C8的质子信号在较高场，C4、C5和C7上的在较低场。简单香豆素H-3和H-4约在δ~化学位移单位和δ~化学位移单位之间，可见一对二重峰（J=）。 五、木脂素的结构类型及理化性质
中药化学习题册 班级：姓名：学号： 浙江医药高等专科学校中药专业教研室
练习一 得分 一. 单选题（共110题） 1. 下列提取溶剂按极性由小到大排列正确的是＿。 A. Et2O、 CHCl3、 EtOAc B. n-BuOH、 Me2CO、 EtOAc C. C6H6、 CHCl3、 Et2O D. MeOH、 EtOH、 Me2CO 2. 母核相同的化合物，其单取代基不同，其极性由小到大排列正确的是＿。 A. -CH=CH2、 -NH2、 -CHO、 B. -CH3、 -C=O、 -CHO C. -COOH、 -OH、 -C=O D. -COOCH3、 -NHCO-、 -C6H5 3. 自药材中提取分离具有挥发性的化合物，最好选用的方法是＿。 A. MeOH提取法 B. 两相溶剂萃取法 C. 水蒸气蒸馏法 D. 升华法 4. 对脂溶性的酸性化合物，提取时最经济的方法是＿。 A. 加水煮沸，放冷沉淀 B. 加碱水煮沸，加酸沉淀 C 用C6H6回流提取，回收溶剂 D. EtOH回流提取，回收溶剂 5. 用有机溶剂提取天然药物化学成分时，提取效率最高的方法是＿。 A. 连续回流提取法 B. 回流提取法 C. 渗漉法 D. 煎煮法 6. 分离中等极性的酸性化合物，最常选用的分离方法是＿。 A. 硅胶吸附色谱法 B. 氧化铝吸附色谱法 C. 纸色谱法 D. 凝胶过滤法 7. 吸附色谱法分离低极性酸性化合物，最常选用的吸附剂是＿。 A. 纤维素 B. 硅藻土 C. 氧化铝 D. 硅胶 8. 可用作液-液萃取的溶剂系统是＿。 A. CHCl3-MeOH B. EtOH-Me2CO C. Me2CO-H2O D. CHC13-H2O 9. 不是利用分配系数差异进行的分离方法是＿。 A. 液-液萃取法 B. 纸色谱法 C. 液滴逆流色谱（DCCC）法 D. 聚酰胺色谱法 10. 现代测定化合物分子量的主要方法是＿。 A. MS法 B. 1H-NMR法 C. 13C-NMR法 D. IR法 11. 苷类化合物都具有的性质是＿。 A. 挥发性或升华性 B. 水溶性 C. 旋光性 D. 酸碱性 12. 苷类化合物根据苷原子主要分为＿。 A. 酚苷、酯苷、硫苷和氮苷 B. 氧苷、硫苷、氮苷和碳苷 C. 氧苷、硫苷、碳苷和酸苷 D. 氮苷、碳苷、氧苷和氰苷 13. 硫苷类在中性条件下被芥子酶水解的产物是＿。 A. 硫醇、葡萄糖和KHSO4 B. 硫氰酸酯、葡萄糖和KHSO4
A型题： 1. 生物碱的沉淀反应条件是 A.酸性有机溶剂 B.酸性水溶液 C.碱性水溶液 D.碱性有机溶液 E.中性水溶液 2. pKa值最大的生物碱类是 A.脂叔胺类 B.芳叔胺类 C.季铵类 D.酰胺类 E.脂仲胺类 3. 用萃取法分离中药成分，较常用的方法是取中药的水提液，分别依次用（）进行萃取。 A.乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇 B.石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇 C.石油醚、乙酸乙酯、 正丁醇、甲醇 D.石油醚、氯仿、正丁醇、乙酸乙酯 E.石油醚、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇 4. 下列溶剂极性最大的是 A.甲醇 B.乙醇 C.乙醚 D.丁醇 E.石油醚 5. 检查一个化合物的纯度，一般先选用 A.红外光谱法 B.紫外光谱法 C.薄层色谱法 D.气相色谱法 E.质谱法 6. 用离子交换树脂法提取总生物碱，所选择的树脂类型应是 A.大孔树脂 B.弱酸型树脂 C.弱碱型树脂 D.强酸型树脂 E.强碱型树脂 7. 按极性由大到小排列的溶剂是 A.甲醇、乙酸乙酯、乙醚、丙酮 B.乙醇、乙酸乙酯、乙醚、氯仿 C.甲醇、氯仿、乙醚、石油 醚 D.乙醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿 E.乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯 8. 亲脂性有机溶剂提取生物碱时，湿润药材最好用 A. B. C. D. E. 9. 生物碱柱色谱用担体优先考虑的是 A.纤维素 B.聚酰胺 C.氧化铝 D.硅胶 E.硅藻土
10. 某生物碱碱性弱则它的 A.pka大 B.kb大 C.ka小 D.pka小 E.pkb小 11. 做生物碱沉淀反应时，也可生成沉淀而干扰反应的是 A.果胶 B.氨基酸 C. 粘液质 D.蛋白质 E.多糖 12. 小檗碱属于 A.叔胺碱 B.季胺碱 C.酚性叔胺碱 D.酚性季胺碱 E.环叔胺碱 13. 与水不混溶的溶剂是 A.乙醇 B.乙醚 C.正丙醇 D.异丙醇 E.丙酮 14. 目前已很少采用的分离方法是 A.水煮醇沉法 B.铅盐沉淀法 C.雷氏盐沉淀法 D.萃取法 E.结晶法 15. 亲水性有机溶剂是 A.乙醚 B.乙酸乙酯 C.丙酮 D.氯仿 E.石油醚 16. 测定一成分有无羰基，一般选用的方法是错误：正确答案为：B A.紫外光谱法 B.红外光谱法 C.质谱法 D.氢核磁共振法 E.高效液相色谱法 17. 小檗碱母核是 A.原阿朴芬型 B.普托品型 C.阿朴芬型 D.原小檗碱型 E.双稠哌啶型 18. 工业上从麻黄中提取生物碱用 A.碱性氯仿 B.氯仿 C.乙醇 D.酸性乙醇 E.水 19. 多数生物碱在植物体中存在的形式是 A.无机酸盐 B.游离状态 C.络合物 D.有机酸盐 E.苷 20. 下列溶剂中极性最大的是
中药有效成分的提取方法(一) (一)溶剂法 1、常用溶剂及性质 石油醚、四氯化碳(Ccl4)、苯(C6H6)、二氯甲烷(CHCL2)、氯仿(CHCl3)、乙醚(Et2O)、乙酸乙酯(EtOAc)、正丁醇(n-BuOH)、丙酮(Me2CO)、乙醇(EtOH或Alc)、甲醇(MeOH)、水等、极性越来越大。 2.中药化学成分的极性 化学物质的极性就是根据介电常数计算的,介电常数越大,极性越大。偶极矩,极化度、介电常数与极性有关。化合物极性大小判断:有机化合物,含C越多,极性越小,含氧越多,极性越大;含氧化合物中,含氧官能团极性越大,化合物的极性越大(含氧 官能团极性羧基＞羟基＞醛基＞酮基＞酯基);酸性碱性两性极性与存在状态有关(游离性极性小,解离型极性大)。比较极性(汉防己甲素(甲氧基取代)＜汉防己乙素(羟基取代)。 3.溶剂提取法的基本原理——相似相溶原理(提取溶剂的选择) 4.提取方法 溶剂法提取中药成分的常用方法有浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法与连续回流提取法5种。其中浸渍法与渗漉法属于冷提法,适用于对热不稳定的成分的提取,但提取效率低于热提法,因此提取时间长、消耗溶剂多。含淀粉、果胶、粘液质等杂质较多的中药提取可选择浸渍法。煎煮法、回流提取法与连续回流提取法属于热提法,提取效率高于浸渍法、渗漉法,但只适用于对热稳定的成分的提取。三法比较,煎煮法只能用水作提取溶剂,回流提取法有机溶剂消耗量较大,连续回流提取法节省溶剂,但提取液受热时间长。 (二)水蒸气蒸馏法能够用水蒸气蒸馏法提取的中药成分必须 满足3个条件,即挥发性、热稳定性与水不溶性(或虽可溶于水,但经盐析后可被与水不相混溶的有机溶剂提出,如麻黄碱)。凡能满足上述3个条件的中药化学成分均可采用此法提取。如挥发油、挥发性生物碱(如麻黄碱、烟碱、槟榔碱等)、小分子的苯醌与萘醌、小分子的游离香豆素、小分子的酚性物质(牡丹酚)等。(三)升华法适用于具有升华性的成分的提取,如游离的醌类成 分(大黄中的游离蒽醌)、小分子的游离香豆素等,以及属于生物碱的咖啡因,属于有机酸的水杨酸、苯甲酸,属于单萜的樟脑等。 (四)超临界流体萃取法特点:没有有机溶剂的残留,产品质量高,无污染,适用于对有热不稳定易氧化成分的提取,萃取速度高,收率高,工艺流程简单,操作简单,成本低,对有效成分的提 取选择性高(通过夹带剂改变或维持选择性),对脂溶性成分提 取效率高(在提取极性较大成分时,可以加入夹带剂),提取设备造价高,节约能源。 (五)其它:组织破碎法、压榨法、超声提取法(提取效率高,不破 坏成分)、微波提取法。 中药有效成分进行分离与精制(二) 一、根据物质溶解度的差别,进行分离与精制 1.结晶法 结晶溶剂选择的一般原则:对欲分离的成分热时溶解度大,冷时溶解度小;对杂质冷热都不溶或冷热都易溶。沸点要适当,不宜过高或过低,如乙醚就不宜用,不与被结晶物质发生反应, 无毒或小毒。 判定结晶纯度的方法:理化性质均一(形态稳定,颜色均一);固体化合物熔距≤2℃,熔点一定;各种色谱都能用,TLC或PC展开呈单一斑点;HPLC或GC分析呈单峰。双熔点:汉防己乙素与汉防己甲素(芫花素)。 2.沉淀法 可通过4条途径形成沉淀改变溶解度实现: 1)通过改变溶剂极性改变成分的溶解度。常见的有水醇法(沉淀多糖蛋白质等水溶性成分)、醇水法(沉淀树脂叶绿素等亲脂性成分)、醇提乙醚或丙酮沉淀法(沉淀皂苷)等。 2)通过改变溶剂强度改变成分的溶解度。使用较多的就是盐析法,即在中药水提液中加入一定量的无机盐,使某些水溶性成分溶解度降低而沉淀出来。 3)通过改变溶剂pH值改变成分的存在状态,解离状态极性变大,非解离状态极性变小。适用于酸性、碱性或两性亲脂性成分的分离。如分离碱性成分的酸提碱沉法与分离酸性成分的碱提酸沉法,调等电点提取两性成分。 4)通过加入某种试剂与欲分离成分生成难溶性的复合物或化合物。如铅盐沉淀法(包括中性醋酸铅或碱式醋酸铅)、雷氏盐沉淀法(分离季胺生物碱)、胆甾醇沉淀法(分离甾体皂苷)、明胶法(沉淀鞣质)等。 二、根据物质在两相溶剂中分配比的差异,对中药有效成分进行分离与精制 1.液-液萃取选择两种相互不能任意混溶的溶剂,通常一种为水,另一种为石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等,这些溶剂要与水分层。将待分离混合物混悬于水中,置分液漏斗中,加适当极性的有机溶剂,振摇后放置,分取有机相或水相,即可 将极性不同的成分分离。分离的难易取决于两种物质在同一溶剂系统中分配系数的比值,即分离因子。分离因子愈大,愈易分离。可以通过调整溶液PH值来分离。
中药化学-笔记整理
中药化学 第一章绪论 理解误区：1.中药都是天然植物或纯天然的 2.中药无毒或毒性很低 学习内容：1.掌握植物各类有效成分结构、理化成分（溶解度、极性、酸碱 性、鉴别反应）、 合成 2.掌握有效成分提取分离方法 3.掌握有效成分结构鉴定理化方法：颜色反应、理化常数、衍生物制备 光谱方法：UV、IR、NMR、MS 第二章中药化学成分的一般研究方法 （一）分离方法：色谱分离法 1.吸附色谱：利用吸附剂（硅胶、氧化铝、活性炭）对被分离化合物分子的吸附能力的差异 ?极性吸附剂上有机化合物的保留顺序： 氟碳化合物＜饱和烃＜烯烃＜芳烃＜有机卤化物＜醚＜硝基化合物＜腈＜叔胺＜酯醛酮＜醇＜伯胺＜酰胺＜羧酸＜磺酸 ※2.分配色谱：利用被分离成分在固定相和流动相之间的分配系数的不同而达到分离 正相色谱：固定相——强极性溶剂（硅胶吸附剂）；流动相——弱极性溶剂 （氯仿，乙酸乙酯） &中等极性分子
反相色谱：流动相——强极性溶剂（甲醇-水/乙腈-水）；固定相——弱极性溶剂（十八烷 基硅烷/C8键合相） &中等极性分子 官能团极性：糖>酸>酚>水>醇>胺>酰胺>醛>酯>醚>卤代烃>烃 极性官能团越多，极性越大（甲醇>乙醇>氯仿>苯） 3.凝胶色谱：分子筛作用根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小到达分离 大分子不能进入凝胶内部且分离时先出来 （二）质谱MS 1.电子轰击质谱：相对分子质量较小 2.电喷雾店里质谱：大分子&小分子 3.化学电离质谱 （三）核磁共振谱NMR 1.化学位移δ=信号峰位置-TMS峰位置/核磁共振仪所用频率*106 2.影响化学位移的因素： 诱导效应：电负性越强，信号峰在低场出现； 共轭效应：p-π共轭（孤对电子与双键）移向高场；π-π共轭（两个双键）移向低场
第一章总论 第一章总论（一） 第一节绪论 1.什么是中药化学？（中药化学的概念） 中药化学是运用现代科学理论与方法研究中药中化学成分的一门学科。 2.中药化学研究什么？ 中药化学研究内容包括各类中药的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外，还涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。 中药化学是专业基础课，中药化学的研究，在中医药现代化和中药产业化中发挥着极其关键的作用。 3.中药化学研究的意义 （注：本内容为第四节中药化学在中药质量控制中的意义） （1）阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理 （2）阐明中药发放配伍的原理 （3）改进中药制剂剂型、提高临床疗效
（4）控制中药及其制剂的质量 （5）提供中药炮制的现代科学依据 （6）开发新药、扩大药源 （7）结构修饰、合成新药 主要考试内容： 1.中药有效成分的提取与分离方法，特别是一些较为先进且应用较广的方法。 2.各类化合物的结构特征与分类。 3.各类化合物的理化性质及常用的提取分离与鉴别方法。 4.常用重要化合物的结构测定方法。 5.常用中药材中所含的化学成分及其提取分离、结构测定方法和重要生物活性。 6.常用中药材使用时的注意事项和相关的质量控制成分。 课程主要内容： 内容 总论 绪论 中药化学成分的一般研究方法** 各论生物碱** 糖和苷* 醌类** 香豆素和木脂素* 黄酮** 萜类和挥发油*
皂苷** 强心苷* 主要动物药化学成分* 其他成分 各论学习思路： 学习方法： 1.以总论为指导学习各论。 2.注意总结归纳，在掌握基本共同点的情况下，分类记忆特殊点。 3.注意理论联系实际，并以《药典》作为基本学习指导。 4.发挥想象力进行联想记忆。 第二节中药有效成分的提取与分离 一、中药有效成分的提取
A型题： 1. 生物碱柱色谱用担体优先考虑的是 A.纤维素 B.聚酰胺 C.氧化铝 D.硅胶 E.硅藻土 2. 目前已很少采用的分离方法是 A.水煮醇沉法 B.铅盐沉淀法 C.雷氏盐沉淀法 D.萃取法 E.结晶法 3. 错误：正确答案为：B A.罂粟碱＞可待因＞吗啡 B. 吗啡＞可待因＞罂粟碱 C.可待因＞罂粟碱＞吗啡 D. 罂粟碱＞吗啡＞可待因 E.可待因＞吗啡＞罂粟碱 4. 测定一成分的分子量可选用 A.高效液相色谱法 B.紫外光谱法 C.质谱法 D.核磁共振法 E.红外光谱法 5. 乌头碱的母核是 A.双苄基异奎啉 B.有机胺 C.肽类 D.二萜类 E.吲哚类 6. 亲水性有机溶剂是 A.乙醚 B.乙酸乙酯 C.丙酮 D.氯仿 E.石油醚 7. 下列溶剂极性最大的是 A.甲醇 B.乙醇 C.乙醚 D.丁醇 E.石油醚 8. 溶剂法分离l-麻黄碱和d-伪麻黄碱的依据是 A.磷酸盐溶解度差 B.草酸盐溶解度差 C.酒石酸盐溶解度差 D.硫酸盐溶解度差 E.游离碱溶解度差 9. 生物碱分子中氮原子杂化方式与其碱性强弱的关系是 A. B. C.
D. E. 10. 亲脂性有机溶剂提取生物碱时，湿润药材最好用错误：正确答案为：D A. B. C. D. E. 11. 下列溶剂中极性最小的是 A.正丁醇 B.丙酮 C.乙醚 D.乙酸乙酯 E.氯仿 12. 提取挥发性成分一般首选的方法是 A.溶剂法 B.升华法 C.水蒸气蒸馏法 D.压榨法 E.色谱法 13. 下列生物碱中碱性最强的是 A.小檗碱 B.麻黄碱 C.番木鳖碱 D.新番木鳖碱 E.秋水仙碱 14. Vitali反应不能用于检识错误：正确答案为：A A.樟柳碱 B.莨菪碱 C.阿托品 D.东莨菪碱 E.山莨菪碱 15. 区别莨菪碱与东莨菪碱可用 A.Vitali’s反应 B. C.碘化铋钾试剂 D.Gibb’s反应 E.硅钨酸试剂 16. 最省溶剂的提取方法是 A.浸渍法 B.回流法 C.连续回流法 D.煎煮法 E.渗漉法 17. 含下列生物碱的中药酸水提取液，用氯仿萃取，可萃取出的生物碱是 A.苦参碱 B.氧化苦参碱 C.秋水仙碱 D.麻黄碱 E.小檗碱 18. 毒性最弱的是 A.次乌头碱 B.乌头次碱 C.次乌头次碱 D.乌头原碱 E.乌头碱
第五章 苯丙素类 一. 单选题 1. 香豆素的基本母核为( ) A 苯拼α-吡喃酮 B 对羟基桂皮酸 C 反式邻羟基桂皮酸 D 顺式邻羟基桂皮酸 2．异羟肟酸铁反应的作用基团是（ ） A 亚甲二氧基 B 内酯环 C 酚羟基 D 酚羟基对位活泼氢 3 组成木脂素的单体结构类型不包括（ ） A 桂皮酸 B 烯丙苯 C 苯甲酸 D 丙烯苯 4 中药补骨脂中的补骨脂内脂具有（ ） A 光敏作用 B 抗菌作用 C 抗维生素样作用 D 镇咳作用 5、木脂素类成分结构中的亚甲二氧基的检识可用：( ) A 、Labat 反应 B 、K.K 反应 C 、异羟肟酸铁反应 D 、Gibbs 反应 二、多选题 1 下列含香豆素类成分的中药是（ ） A 秦皮 B 甘草 C 补骨脂 D 五味子 E 白芷 2 小分子游离香豆素具有的性质包括（ ） Ａ 有香味 Ｂ 有挥发性 Ｃ 能升华 Ｄ 溶于沸水 Ｅ 溶于冷水 ３ 提取游离香豆素的方法有( ) Ａ 酸溶碱沉法 Ｂ 碱溶酸沉法 Ｃ 乙醚提取法 Ｄ 热水提取法 Ｅ 乙醇提取法 ４ 区别６，７－呋喃香豆素和７，８－呋喃香豆素时，可将它们分别加碱水解后再采用（ ） Ａ 异羟肟酸铁反应 Ｂ Ｇｉｂｂ’ｓ反应 Ｃ Ｅｍｅｒｓｏｎ反应 Ｄ 三氯化铁反应 Ｅ 醋酐－浓硫酸反应 ５ 含木脂素类成分的中药有（ ） Ａ 五味子 Ｂ 补骨脂 Ｃ 牛蒡子 Ｄ 连翘 Ｅ 厚朴 三、 填空题 1、指出下列化合物的二级结构类型： （ ） （ ） ( ) O O O O O O O O O 0oH oH oH H O N oH N oH oH oH 0 00ocH 30ocH 30ocH 3()( )( )( )oH oH oH (( ( ) ( )O H O O R CHO O O R CHO CH2O H CH 2O H O O R H+O O
第三章苷类【学习要点】 1．掌握苷类化合物的结构特征、分类及苷和苷键的定义。2．掌握苷类化合物的一般性状、溶解度和旋光性。 3．掌握苷键的酸催化水解法和酶催化水解法。 4．掌握苷类化合物的提取方法及注意事项。 5．掌握中药中苷类化合物的显色反应：6．熟悉苷的碱催化水解法和氧化开裂法。 7．熟悉苷类化合物中常见糖的种类、结构和纸色谱鉴定法。 8．熟悉苦杏仁中所含主要苷的化学结构类型、理化性质及鉴定方法。 9．了解苷类化合物中糖链部分结构的测定方法。【重点与难点提示】一、苷的结构与分类苷类亦称配糖体，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等与另一非糖物质（称为苷元或配基）通过糖的半缩醛或半缩酮羟基与苷元脱水形成的一类化合物。 1.根据苷元化学结构的类型可将苷分为黄酮苷、蒽醌苷、苯丙素苷、生物碱苷、三萜苷等。 2.根据苷在生物体内是原生的还是次生的可将苷分为原生苷和次生苷 3.根据苷键原子又可将苷分为氧苷、氮苷、硫苷、碳苷等。二、苷的理化性质及提取 1.苷键的裂解 (1)酸催化裂解:酸催化水解常用的试剂是水或稀醇，常用的催化剂是稀盐酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等。其反应机理是苷键原子先被质子化，然后苷键断裂形成糖基正离子或半椅型的中间体，该中间体再与水结合形成糖，并释放催化剂质子。凡有利于苷键原子质子化和中间体形成的一切因素均有利于苷键的水解。通常苷水解的难易程度有以下规律：①在形成苷键的N、O、S、C四个原子中，水解的难易程度是C-苷>S-苷>O-苷>N-苷。②因p-π共轭作用，酚苷及烯醇苷的苷元在苷键原子质子化时芳环或双键对苷键原子有一定的供电作用，故酚苷及烯醇苷比醇苷易于水解。③由于氨基和羟基均可与苷键原子争夺质子，特别是2-NH2和2-OH糖，当2位被质子化后使端基碳原子的电子云密度降低，不利于苷键原子的质子化，故氨基糖特别是2-氨基糖苷最难水解，其次是2-OH糖苷，然后依次是6-去氧糖、2-去氧糖和2，6-二去氧糖苷。④由于五元呋喃环是平面结构，各取代基处于重叠位置比较拥挤，酸水解时形成的中间体使拥挤状态有所改善，环的张力减少，故呋喃糖苷较吡喃糖苷的水解速率大50~100倍。⑤由于酮糖多数为呋喃糖，而且在端基上又增加了一个-CH2OH大基团，更增加了呋喃环的拥挤状况，故酮糖较醛糖易水解。⑥在吡喃糖苷中由于C5-上R会对质子进攻苷键造成一定的位阻，故R愈大，则愈难水解。其水解的难易程度是糖醛酸＞七碳糖＞六碳糖＞甲基五碳糖＞五碳糖。⑦当苷元为小基团时，由于横键上的原子易于质子化，故横键的苷键较竖键易水解。当苷元为大基团时，其空间因素占主导地位，苷元的脱去有利于中间体的稳定，故竖键的苷键较横键易水解 (2)酶催化水解：具有反应条件温和，专属性高，根据所用酶的特点可确定苷键构型，根据获得的次级苷、低聚糖可推测苷元与糖及糖与糖的连接关系，能够获得原苷元等特点。转化糖酶只水解β-果糖苷键，麦芽糖酶只水解α-D-葡萄糖苷键，纤维素酶只水解β-D-葡萄糖苷键，杏仁苷酶只水解β-六碳醛糖苷键。 (3)Smith降解法，是一个反应条件温和、易得到原苷元、通过反应产物可以推测糖的种类、糖与糖的连接方式以及氧环大小的一种苷键裂解方法。该法特别适合于那些苷元不稳定的苷和碳苷的裂解。（4）碱催化水解：酰苷、酚苷、与羰基共轭的烯醇苷可被碱水解。 2.显色反应：Molish反应可检识糖及苷类化合物的存在。反应的试剂是浓硫酸和α-萘酚。 3.苷的提取及注意事项：多用水或醇提取，提取原生苷时注意抑制或破坏酶的活性。三、结构鉴定 1糖的种类和比例一般是将其苷键全部水解，然后再用纸色谱或薄层色谱的方法检出糖的种类，经显色后用薄层扫描的方法测定出各糖之间的分子比。当然也可采用气相色谱或HPLC的方法对各单糖进行定性定量分析。 2糖与苷元的连接位置糖连接位置的测定多是将被测物全甲基化，然后水解所有的苷键，用气相色谱的方法对水解产物进行定性定量分析。通常具有游离羟基的部位即是糖的连接位点。目前多用苷化位移来确定。糖的端基羟基成苷后，端基碳（C1）和苷元的α-C的化学位移均向低场移动，而相邻的碳（β-C）稍向高场移动，偶尔也有稍向低场移动的，这种苷化前后的化学位移变