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多西紫杉醇联合顺铂及5—氟脲嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察
作者：谢祠红
来源：《中国医药科学》2013年第05期
[摘要]目的探讨多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将42例晚期胃癌患者分为观察组和对照组各21例，对照组采用顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗，观察组采用多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗，观察两组患者临床疗效及毒副反应情况。结果观察组总有效率为52.4%，明显高于对照组的33.3%（P0.05）。结论多西紫杉醇联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌安全、有效。
[关键词]晚期胃癌；多西紫杉醇；顺铂；5-氟脲嘧啶
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-86-02
胃癌是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，由于早期胃癌临床症状较为隐匿，多数患者就诊时已属晚期。治疗上，药物联合化疗方案仍是目前治疗晚期胃癌的主导方案，顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌是临床常用的一种化疗方案，虽有一定治疗效果，但仍对部分患者疗效欠佳[1]。多西紫杉醇是近年来临床常用的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，它可通过加强微管蛋白聚
合，起到破坏肿瘤细胞、影响细胞生长的作用，近年来肿瘤科在顺铂联合5-氟脲嘧啶的基础上加用了多西紫杉醇治疗晚期胃癌，临床上取得了较佳效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究对象共42例，均来自2010年1月～2012年6月在安徽省无为县人民医院接受治疗的晚期胃癌患者，所有患者均经病理学及细胞学检查确诊，治疗前心、肾功能及血常规均在正常范围内，预计生存期均在3个月以上，根据治疗方案不同，将42例患者分为观察组和对照组。观察组21例：男14例，女7例；年龄35～71岁，平均（56.5±7.1）岁；TNM分期Ⅲ期9例，Ⅳ期12例。对照组21例：男15例，女6例；年龄36～72岁，平均（56.7±7.2）岁；TNM分期Ⅲ期8例，Ⅳ期13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有
可比性。
1.2 方法
对照组患者采用顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021362）联合5-氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，H12020959）化疗，剂量：顺铂20 mg/m2，于第1～5天静脉滴注，5-氟尿嘧啶
氟胞嘧啶 【药物名称】 中文通用名称：氟胞嘧啶 英文通用名称：Flucytosine 其他名称：5-氟胞嘧啶、安确治、Alcobon、Ancobon、Ancotil、Flucytosinum、Fluorocytosin。 【临床应用】 用于治疗念珠菌、隐球菌及其他敏感菌所致全身性真菌感染。对念珠菌所致肺部、尿路及消化道真菌感染、真菌败血症疗效较好。亦可用于念珠菌所致心内膜炎、皮肤黏膜感染，隐球菌所致脑膜炎等。 【药理】 1.药效学本药为抗真菌药，高浓度具有杀菌作用。 ·作用机制本药可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的氟脲嘧啶，后者可取代脲嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸，从而阻断核酸和蛋白质的合成。 ·抗菌谱本药对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对部分曲菌、着色真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。对其他真菌和细菌作用较差。 2.药动学本药口服后由胃肠道吸收迅速而完全，吸收量占给药量的78%-90%。口服2g后2-4小时达血药峰浓度，峰浓度为30-40μg/ml。静脉注射2g的峰浓度为50mg/L。药物吸收后，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。脑脊液中药物浓度为血药浓度的60%-90%。本药也可进入感染的腹腔、关节腔和房水中。静脉注射后分布容积为(0.78±0.13)L/kg，血浆蛋白结合率为2.9%-4%。口服及静脉注射后半衰期分别为2.5-6小时、3-6小时。约90%给药量以原形从尿液排出。血液透析可清除本药。 3.遗传与生殖毒性动物致癌研究尚不充分，Ames等致突变试验未发现本药具有致突变作用。怀孕小鼠连续7-13日每日给药40mg/kg可致畸形，更大剂量可致唇裂、颚裂及小颔畸形，但人体研究尚不充分。 【注意事项】 1.特别警示 (1)肾功能损害者用药应极其谨慎。(2)用药期间密切监测血液、肾、肝状况。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)严重肝脏疾病患者。 3.慎用 (1)骨髓抑制、血液系统疾病或同时应用骨髓抑制药治疗的患者。(2)肝功能损害者。(3)肾功能损害者，尤其是同时应用两性霉素B或其他肾毒性药物治疗时。 4.药物对儿童的影响尚缺乏儿童使用本药的安全性及有效性资料，故不宜使用。
紫杉醇综述 摘要：紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机制，它的问世被誉为20世纪90年代国际上的抗癌药三大成就之一。本文综述了近年来对红豆杉的资源概括、抗癌机制、化学成分、制备方法、不良反应等方面的新研究进展，对当前工作中存在的问题进行了探讨。 关键词：紫杉醇、红豆杉、抗癌、植物组培、不良反应 前言 全世界60亿人口中，每年约新增800万癌症患者，600多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。癌症严重地威胁着人类的生命和健康，因此寻找有效的抗癌药物成为研究的热点。早在1958年美国癌症协会就发起一项历时20余年、筛选35000多种植物物种提取物的计划。在计划实施过程中，1963年美国化学家瓦尼和沃尔首次从生长在美国西部大森林中称太平洋杉中分离到了紫杉醇的粗提物。并发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。由于该活性成份含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇。1992年12月紫杉醇被FDA批准上市，目前紫杉醇已成为世界公认的强活性广谱抗癌药物。然而由于这种天然化合物资源极其有限，严重的限制了其研究和应用的进度。同时尖锐的供需矛盾也在医学、化学和植物组织培养领域中引起了一场非同寻常的广泛研究，以增加这种化合物的来源和寻找高效、低毒、来源丰富的紫杉醇类似物[1]。 一红豆杉资源 紫杉又名红豆杉、赤柏松，为紫杉科紫杉属长绿针叶乔木，是世界珍稀濒危物种，国家一级保护植物。因其药用价值巨大，世界各国将其列为“国宝”，素有“植物黄金”之称。目前在我国共有4个种和1个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）。但在我国资源并不丰富。 [2]野生红豆杉一般散生在海拔2500-3000米的深山密林中，成材需50-250年，
19. 宫颈癌采用紫杉醇联合顺铂化疗的护理 3000字 【摘要】目的：探讨紫杉醇联合顺铂化疗的护理方法和策略，为宫颈癌患者提供优质护理，促进患者早日康复。方法：对宫颈癌患者，实施心理护理，化疗前护理，化疗期护理，毒副反应护理，以及康复指导。结果：本组82例宫颈癌患者，经过各期护理和康复指导，有效79例，效果不佳3例，总有效率96.34%。结论：细致耐心的观察和护理对实施紫杉醇联合顺铂化疗患者的康复非常有效，提高了生活质量，延长了生命，优质的护理对于达到理想治疗效果起到不可或缺的作用。【关键词】宫颈癌；患者；紫杉醇；顺铂；护理 宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，可分为粘液腺癌、宫颈恶性腺瘤、鳞腺癌三种，它是目前为止唯一找出致病原因的癌症。宫颈癌是由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的，HPV病毒可直接通过皮肤接触传播，存在十几年的潜伏期，初期没有任何症状，当癌灶长于一定程度即突向宫颈外口，常 侵犯宫旁组织。癌灶可呈乳头状、芽状、溃汤或浸润型。宫颈癌的治疗主要是手术及放射治疗。尤其是鳞癌对放射治疗较敏感。近年来抗癌化学药 物的迅猛发展，过去认为对宫颈癌无效的化疗，现已成为辅助治疗的常用 方法，其中紫杉醇联合顺铂是治疗宫颈癌的较好方法，我院2011年2月～2012年2月对82例宫颈癌患者进行紫杉醇联合顺铂的化疗，对其实施心理护理，化疗前护理，化疗期护理，毒副反应护理，以及康复指导，优质的护理加快患者康复，达到良好治疗效果，现将护理工作总结如下。 1资料与方法 1.1一般资料 本组选取2011年2月~2012年2月我院收治的82例宫颈癌患者，年龄23~68岁，平均年龄44岁，患者就诊时均进行病理学诊断，其中鳞癌74例，腺癌8例，按FIGO 分期，Ⅱa期8例，Ⅱb期19例，Ⅲa期27例，Ⅲb期16例，Ⅳa期12例。 1.2护理方法 1.2.1心理护理 宫颈癌是女性常见的癌症，死亡率高，因此患者通常有着恐惧悲观心理，认为生活失去希望，看不到光明，甚至自暴自弃，不愿意治疗。护理人员对于患者的心理开导尤为重要，不仅可以帮助患者重拾信心，乐观向上，还可以使患者积极配合治疗，提高生活质量的同时也达到延长生命目的。由于宫颈癌患者体质虚弱而且经常伴有疼痛和不适，护理人员要设身处地为患者着想，多一些理解和体谅，言语要温和，帮助患者缓解心理压力和负担，使患者心情舒畅、愉悦，进而减轻疼痛感受。护理人员要给予患者安慰和悉心照料，开导患者积极乐观面对病情，不要消极恐惧，以便患者配合治疗工作的展开。有的患者对化疗存在担忧或者恐惧，护理人员可以为患者讲解紫杉醇和顺铂作用机制，并且列举已经治愈的宫颈癌患者的例子，给患者增加信心，减少患者焦虑和担忧，减少心理压力。由于化疗造成脱发影响美观会导致患者心理难以接受，觉得形象受损，护理人员要及时开导和安慰患者，提出一些切实可行的建议，例如戴假发、戴帽子等。良好的护患关系在整个化疗过程都很重要，对于患者的早日康复起到积极推动作用。 1.2.2化疗前护理 首先，接受化疗前护理人员需要协助患者进行心电图、胸片、血常规、肝肾功能检查以及凝血检查等一系列常规检查，以详细了解患者病情。第二，由于
5位氟代的嘧啶化合物的合成 【摘要】具有特定结构和实用价值的5-氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注。本论文主要研究的课题是采用工业原料氟乙酸甲酯，以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得丙酰氟乙酸甲酯，再与甲脒乙酸盐缩合，采用适当比例的混合溶剂提取得一系列的5位氟代的嘧啶化合物。用红外光谱仪，熔点测定仪等对所取得的物质进行结构鉴定。 【关键词】氟嘧啶；酰化反应；环合 引言 近年来，5氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注，以它们为基础的5-氟尿嘧啶、伏立康唑等化合物的合成研究也取得了很大的进展。5氟嘧啶环的合成、氟嘧啶C2、C4和C6位的烷基化及其卤代一直是合成上的难点和热点。鉴于嘧啶环的药用活性及氟原子的特殊性质，在嘧啶环上引入氟原子已成为合成新药物的重要考虑因素。本文主要进行的是5位氟代的嘧啶类化合物及其衍生物的合成方法和工艺研究，综合考察各相关反应的产率、反应操作的难易程度和中间体的纯度、性状等各方面因素。 1氟嘧啶类化合物的合成方法 目前5氟嘧啶类化合物的合成方法主要有三类：一类是从氟乙酸乙酯出发，经过一系列反应得到最终产物；另一类是直接对现有的氟嘧啶类化合物进行烷基化、a-卤代烷基化以及基团的取代反应；还有一类就是从2，3，3，3-四氟丙酸甲酯出发，经过一系列反应最终得到产物。具体的合成方法举例如下： 1.1从氟乙酸乙酯出发6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成[1][2]。本方法采用工业原料氟乙酸乙酯，以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得α-氟丙酰乙酸乙酯（2），再与甲脒乙酸盐缩合，采用适当比例的混合溶剂提取得（3），再用POCl3使化合物（3）的羟基氯化、NBS溴代得目标化合物（1）。合成路线如图1所示： 该合成路线工艺简单、反应成本低、反应条件温和，适合工业化生产，并保持了较高的产率，总收率为41.7%[1]。原料氟乙酸乙酯价廉易得，除第一步反应收率较低以外，其余各步收率较为良好。其合成条件对设备要求不高，只要用脲和胍来替换第二步反应中的脒，就可以分别得到不同的反应中间体及产物。 1.2从氟嘧啶类化合物出发2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶的合成[3]。本合成方法以2，4-二氯-5-氟嘧啶为原料，经格氏反应，氧化而得。合成路线如图2所示。本实验的格氏试剂的制备中常用碘或碘钾盐作催化剂，然后采用1，2-二溴乙烷作为反应引发剂。导致本反应对溶剂要求高，使用前需经过严格的纯化，去除其中的过氧化物，水，醇，酸等杂质。有副反应产生，产物纯化较为困难。且反应中的原料2，4-二氯-5-氟嘧啶本就是5位氟代的嘧啶类化合物之一，原料难得昂
多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺 癌 【关键词】多西 摘要：目的：多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及副反应。方法：我院2002年10月至2004年2月确诊的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌45例，分成治疗组25例（多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注，d1，顺铂75mg/m2静脉滴注，d1，21d一周期）；对照组20例（盖诺25mg/m2，d1、d8，静脉滴注，顺铂80mg/m2，d1静脉滴注，21d 一周期）。结果：治疗组总有效率72%，对照组总有效率40%,两组有显著性差异。静脉炎发生率对照组明显高于治疗组。结论：多西紫杉醇与顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌是安全有效的。 关键词：非小细胞肺癌；化疗；多西紫杉醇；顺铂 Chemotherapy with Docetaxel and Cisplatin in Non-small-cell Lung Cancer Abstract： Objective: The aim of the study was to observe the efficacy and side effect of docetaxel and cisplatin combination for patients with non-small-cell lung cancer.Method:From October 2002 to February 2004,45 patients
with pathological diagnosis of stage
Ⅲ/Ⅳnon-small-cell lung cancer were administered.The patients were divided into two groups(treatnent and control).The treatment group(25 cases) was treated by docetaxel and cisplatin at the dose of 75mg/m2/d on day 1 intravenously every 21 days. The control group (20 cases) was given navelbine 25mg/m2/d on day 1 and 8 and cisplatin 80mg/m2/ on day 1 intravenously every 21 days. Result:The overall responses for the treatment group and the control group were 72%and 40%,respectively, there were statistically significant difference between the two groups(P＜0.05). The peripheral phlebitis was more pronounced in control group(P＜0.05). Conclusions:Compared with the control group, the regimen of docetaxel and cisplatin was effective and safe for patients with non-small-cell lung cancer. Key words：Non-small-cell lung cancer;Chemotherapy;Docetaxel;Cisplatin 肺癌是临床上常见恶性肿瘤。近年发病率逐年增加，非小细胞肺癌以手术为主，术后辅助放化疗，可提高疗效延长生存期。但我地区肺癌病人，就诊时多属晚期，失去了手术时机。所以化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要位置。目前对非小细胞肺癌缺乏公认的有效
紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂治疗晚期胃癌临床疗效观察 目的探讨紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选取2010年5月～2012年5月本院收治的晚期胃癌患者共134例，分成治疗组和对照组，各67例，治疗组采用紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂治疗，对照组采用氟尿嘧啶和顺铂治疗。结果治疗组显效率和总有效率分别为59.70%（40/67），91.04%（61/67）；对照组显效率和总有效率分别为40.30%（27/67），68.66%（46/67），两组比较，差异有统计学意义（P 0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 1.2.1 治疗组采用紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂治疗，（1）药品选择，商品名：紫杉醇；生产厂家：永信药品工业股份有限公司；批准文号：HC20090013。商品名：氟尿嘧啶；生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H37021281。商品名：顺铂；生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H26023178。（2）用法与用量：紫杉醇150 mg/m2，分别于第1、6天静脉滴注；氟尿嘧啶300 mg/m2，第1天静脉滴注，之后以2 000 mg/m2进行局部动脉灌注；顺铂30 mg/m2应在前5天静脉滴注。每4周为1个疗程，连续治疗2～3个疗程。 1.2.2 对照组采用氟尿嘧啶和顺铂注射液治疗，剂量及疗程同治疗组。 1.3 疗效判定标准 显效：治疗后，晚期胃癌患者病灶基本消失或者比原来缩小75%或以上，并持续3周以上；有效：患者病灶比原来缩小25%～75%；无效：患者病灶缩小不足25%[2-3]。 1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件来完成对数据的统计与处理，计数资料行χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组疗效比较 两组显效率、无效率和总有效率比较，差异均有统计学意义。 2.2 不良反应 治疗组有5例患者出现了胃肠道反应，不良反应发生率为7.46%；对照组则有6例患者出现了胃肠道反应，不良反应发生率为8.96%，患者未经停药即可耐受。
氟尿嘧啶及其衍生物的应用原理 1. 氟尿嘧啶（5-FU） 5-FU是尿嘧啶的嘧啶环5-位碳原子上的氢被氟原子取代而得到的，合成的理论基础是发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶，说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。目前在临床上，5-FU主要用于消化道腺癌、乳癌、及头颈部鳞癌的治疗,对5-FU细胞内代谢过程的详细了解促进了与生化调节剂的联合使用，增强了5-FU的细胞毒性。 1.1 5-FU的激活与分解途径 5-FU在细胞内通过一系列的酶促反应作用于核苷酸的形成，其代谢活动可能以以下两条途径中的一条为主： ①5-FU(胸苷磷酸化酶TP) FdUrd(胸苷激 酶TK)→FdUMP→FdUDP→FdUTP（参与DNA合成） ②5-FU（乳清酸磷酸核糖转移酶OPRT） FUMP→FUDP→FUTP(参与RNA 合成) (尿苷磷酸化酶UP) FUrD(尿苷激酶UK) 其中由OPRT酶催化的途径可能是正常组织代谢5-FU的主要途径（Oxo？），因为核苷酸的代谢产物别嘌呤醇对该途径的抑制作用降低了
5-FU对骨髓和胃肠道粘膜的毒性反应。而且发现在一些种类的癌细胞中，代谢5-FU主要通过TP和UP的作用。不过虽然某一类癌细胞中某一代谢途径占优势，但两条途径通常都会被利用。 5-FU的分解途径如下： 5-FU（二氢吡啶脱氢酶DPD） DHFU（二氢嘧啶酶） FUPA FBAL （二氢氟尿嘧啶） (α氟脲基-丙酸) （氟-β丙氨酸）DPD催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶的反应是5-FU分解代谢的初始限速反应，5-乙炔基尿嘧啶是DPD的灭活剂，同时口服时5-FU的生物利用度接近100% DPD的活性影响 5- FU的抗肿瘤活性，但是，大剂量的DPD的缺失与5-FU用药后的严重毒性反应相关。 1.2 5-FU的作用机制 1.2.1 对胸苷酸合成酶（TS）的抑制作用 FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)紧密结合阻止dTMP的合成，dTMP是生成dTTP的关键底物，而dTTP是DNA的合成和修复的必需物质。 功能性TS是由两个相同亚基组成的二聚体，每个亚基上有一个核酸结合位点和两个特殊的叶酸盐合成位点。FdUMP与dUMP竞争结合TS 催化位点，在正常由dUMP甲基化生成dTMP的过程中，叶酸（5，10-CHFH4）上甲基基团转移到dUMP是伴随嘧啶第5个碳原子上氢原子丢失过程而发生，但这个丢失过程不可能发生在FdUMP上牢固连接的F原子上，并且 TS被局限在一个可逆性较慢的“三元复合体”中（TS、叶酸、FdUMP），TS的生理功能受阻，随后的“胸嘧啶缺乏状态”对分裂活跃的细胞产生毒性。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/4c15717994.html, 多西紫杉醇联合顺铂及5—氟脲嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效观察 作者：谢祠红 来源：《中国医药科学》2013年第05期 [摘要]目的探讨多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将42例晚期胃癌患者分为观察组和对照组各21例，对照组采用顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗，观察组采用多西紫杉醇联合顺铂及5-氟脲嘧啶治疗，观察两组患者临床疗效及毒副反应情况。结果观察组总有效率为52.4%，明显高于对照组的33.3%（P0.05）。结论多西紫杉醇联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌安全、有效。 [关键词]晚期胃癌；多西紫杉醇；顺铂；5-氟脲嘧啶 [中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-86-02 胃癌是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，由于早期胃癌临床症状较为隐匿，多数患者就诊时已属晚期。治疗上，药物联合化疗方案仍是目前治疗晚期胃癌的主导方案，顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌是临床常用的一种化疗方案，虽有一定治疗效果，但仍对部分患者疗效欠佳[1]。多西紫杉醇是近年来临床常用的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，它可通过加强微管蛋白聚 合，起到破坏肿瘤细胞、影响细胞生长的作用，近年来肿瘤科在顺铂联合5-氟脲嘧啶的基础上加用了多西紫杉醇治疗晚期胃癌，临床上取得了较佳效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究对象共42例，均来自2010年1月～2012年6月在安徽省无为县人民医院接受治疗的晚期胃癌患者，所有患者均经病理学及细胞学检查确诊，治疗前心、肾功能及血常规均在正常范围内，预计生存期均在3个月以上，根据治疗方案不同，将42例患者分为观察组和对照组。观察组21例：男14例，女7例；年龄35～71岁，平均（56.5±7.1）岁；TNM分期Ⅲ期9例，Ⅳ期12例。对照组21例：男15例，女6例；年龄36～72岁，平均（56.7±7.2）岁；TNM分期Ⅲ期8例，Ⅳ期13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有 可比性。 1.2 方法 对照组患者采用顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021362）联合5-氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，H12020959）化疗，剂量：顺铂20 mg/m2，于第1～5天静脉滴注，5-氟尿嘧啶
紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的护理 发表时间：2014-07-28T09:56:14.500Z 来源：《中外健康文摘》2014年第23期供稿作者：陈娟娟 [导读] 紫杉醇是90年代应用较多的治疗晚期卵巢癌的有效新药，它的作用机理独特，是一种新型的具有抗微管作用的抗肿瘤药物。 陈娟娟 (上海新华医院崇明分院妇科 202150) 【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2014）23-0243-02 紫杉醇是90年代应用较多的治疗晚期卵巢癌的有效新药，它的作用机理独特，是一种新型的具有抗微管作用的抗肿瘤药物。顺铂为无机铂的金属络合物，属于细胞周期非特异性药物，可抑制DNA合成，它们的联合应用有协同作用，能提高疗效。我院对晚期卵巢癌患者采用紫杉醇与顺铂联合治疗，临床效果满意。下面我简单的谈一下护理体会。 1 心理护理 卵巢癌患者就诊时大多数已属于晚期，且易于转移复发，大多数患者已经经历了手术及反复化疗，部分患者疗效不佳对治疗信心不足，另外化疗给患者带来难以用语言表达的身体不适，容易出现焦虑、恐惧、沮丧的心理；紫杉醇价格昂贵，对患者经济上也有一定的压力；紫杉醇引起脱发，这对女患者的爱美心理是一个沉重打击。针对其心理反应，向患者介绍国内外应用紫杉醇治疗的效果，介绍成功病例，使其树立战胜疾病的信心。同时向患者说明紫杉醇和顺铂的用药方式及治疗后可能出现的不良反应及处理方法，使患者有足够的心理准备配合治疗。 2 不良反应的护理 紫杉醇主要不良反应为过敏反应、药物性疼痛和脱发。顺铂主要不良反应是胃肠道反应和肾毒性。 2.1 过敏反应的预防：紫杉醇很小剂量即可引起超敏反应，轻度过敏反应最常见的症状为皮肤潮红、荨麻疹。严重过敏反应表现为呼吸困难、低血压、休克甚至出现血管神经性水肿等。近年来，通过改变药物剂型及改进给药方法，过敏反应的发生明显降低，为预防过敏反应，采取①给药前预防性应用抗过敏药物。②用药前备氧气、心电图、急救药品。③严格控制输液速度，在输注开始的10min内，滴速10gtt/min，若无不适，可将滴速调至45gtt/min，一般在3h内滴完。④严密观察生命体征变化，在输注前、输注中每隔30min监测1次血压、脉搏、呼吸，输注开始至15min，应严密观察、询问患者有无不适，以及时发现过敏反应。⑤输注结束时，测量血压，观察无异常反应再拔去输液管，拔针后继续观察生命体征，予一级护理至用药24h。大部分患者出现面部潮红、轻度皮疹，经对症处理后缓解，很少发生严重过敏反应。 2.2 药物性疼痛的护理：有些疗程输注紫杉醇后患者出现全身或下肢肌肉、关节酸痛，发生率极高,其疼痛一般在输注后第2～3d出现，最早可在输注后4h出现，持续4～6d，第6～7天疼痛减轻或消失。在护理中我们要耐心听取患者的主诉，向患者解释疼痛的发生是药物作用于机体的反应，消除其疑虑状态。轻、中度疼痛可应用消炎痛栓50mg，直肠给药，3次/d；重度疼痛首选缓释吗啡制剂，口服美菲康30mg，2次/d。绝大多数患者应用止痛药后疼痛解除，精神、饮食、睡眠得到很大改善，保证了治疗的顺利进行。 2.3 脱发的护理：紫杉醇化疗后患者100%发生脱发，绝大多数患者在输注后15d左右开始脱发，给其带来沉重的心理压力。在治疗前告诉患者药物会引起暂时性脱发，治疗停止后，头发可很快恢复生长，使之有心理准备；指导患者准备好帽子、头巾、假发套等物品以渡过脱发期。 2.4 胃肠道反应的护理：顺铂是强致吐药物，患者输注后可很快出现恶心、呕吐，剧烈呕吐直接影响进食和正常的消化活动，并使大量消化液丢失，造成体内水电解质平衡紊乱，给患者带来巨大痛苦。我们应尽量关心体贴和帮助患者，应用激素和镇吐剂减轻化疗不良反应。饮食宜清淡，鼓励少量多餐，加强口腔护理，减少不良刺激，促进食欲。 2.5 肾脏毒性的预防及护理：顺铂最主要的毒副反应是肾毒性，用药后给予充分水化和利尿，每天液体总量不得少于3000ml，水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处理。定期检测血清电解质、肾功能情况，同时观察24h尿量及尿色，鼓励患者多饮水，促进毒物排泄，以防尿酸结晶形成，造成肾功能损害。 3 药物的配制及注意事项 紫杉醇注射液在输注前用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 ml稀释，按药品说明在室温(25℃)和室内灯光下24h稳定。护士配制时，应戴手套和口罩，加强自我防护，如不慎皮肤被紫杉醇溶液污染，即用肥皂水彻底清洗，以减轻其毒性。 紫杉醇与其它化疗药物不同之处是不能接触含聚氯乙烯的塑料制品，而目前使用的一次性输液器和注射器多为聚氯乙烯制品，因此，只能用玻璃容器和玻璃注射器存放和抽取药液，滴注时输液装置使用特制的聚乙烯输液器，输液器内配有孔径为0.22μm的滤过装置，防止紫杉醇溶液中的细小微粒进入人体。 顺铂属于铂类化合物，输注前用0.9%氯化钠注射液100ml稀释，溶解药液和注射时注射针头必须用不锈钢针头，不能用铝制针头，以免铂与铝金属发生氧化置换，产生黑褐色沉淀，引起不良后果。另外化疗药物一定要现配现制,这样才能保证疗效。
紫杉醇与顺铂联合化疗治疗宫颈癌疗效观察 发表时间：2016-01-22T13:33:38.190Z 来源：《医药前沿》2015年第30期供稿作者：蔡莉[导读] 江苏省徐州市妇幼保健院江苏徐州宫颈癌是临床常见疾病，其发生可与多种因素有关[1]，手术是临床常用的治疗手段，而术后是否加以辅助治疗则存在着一定的争议。蔡莉 （江苏省徐州市妇幼保健院江苏徐州 221009）【摘要】目的：探讨紫杉醇与顺铂联合化疗用于宫颈癌术后治疗的临床效果。方法：选取宫颈癌手术后需要化疗的患者60例，根据化疗方式将其分为两组，对照组患者以顺铂为基础的联合化疗，观察组患者给予紫杉醇与顺铂联合化疗。对两组患者1年、2年和3年生存率进行统计和比较。结果：术后1年、2年和3年，观察组生存率均明显高于对照组，两组差异比较有统计学意义（P＜0.05）。且观察组不良反 应发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：宫颈癌患者术后辅助紫杉醇联合顺铂化疗可以有效提高患者的远期生存率，可以改善患者预后，而不会增加顺铂化疗患者的不良反应，临床可将联合应用方案作为常规治疗方案。【关键词】宫颈癌；顺铂；紫杉醇；化疗；手术【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0112-02 宫颈癌是临床常见疾病，其发生可与多种因素有关[1]，手术是临床常用的治疗手段，而术后是否加以辅助治疗则存在着一定的争议。本研究回顾分析了60例宫颈癌手术后化疗患者的临床资料，现报告如下。 1.资料与方法1.1 临床资料选取2010年-2012年我院收治的宫颈癌手术后需要化疗的患者60名，根据化疗方式将其分为两组各30例。对照组，年龄36～74岁，平均（5 2.17±4.89）岁；根据FIGO临床分期Ib期16例，IIa期14例；病理类型鳞癌17例，腺癌9例，腺鳞癌4例；细胞分级G1 5例，G2 10例，G3 15例；肿瘤直径≤4cm19例，＞4cm11例。观察组，年龄35～72岁，平均（52.26±4.93）岁；临床分期Ib期17例，IIa期15例；病理类型鳞癌15例，腺癌10例，腺鳞癌5例；细胞分级G1 5例，G2 11例，G3 14例；肿瘤直径≤4cm 18例，＞4cm 12例。所有患者均经病理检查确诊为宫颈癌，且在术前未行放化疗治疗。两组患者在年龄、临床分期、病理分型以及细胞分级等方面无明显差异（P＞0.05），具有可比性。 1.2 方法 两组均行同一种手术方式，观察组患者在术后2周予紫杉醇联合顺铂化疗，在给药12小时前予20毫克地塞米松分次肌注，间隔8小时，化疗前半小时再次予地塞米松10毫克肌注。紫杉醇以135mg/每平方体表面积加入500ml生理盐水中静滴，持续大于3小时，顺铂以70mg/每平方体表面积平均分三天静滴，间隔三周再次化疗，连续4～6个疗程。对照组给予顺铂为基础的其他联合化疗方式。所有患者均行B超检查，并对治疗效果进行评价。 1.3 效果评价随访两组患者生存率，并进行比较。统计两组患者不良反应发生情况。 1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，且以 P＜0.05为有统计学意义。 2.结果 2.1 近期疗效和远期生存率观察组患者术后1年、2年和3年生存率分别为86.67%、80.00%和7 3.33%，均明显高于对照组，两组差异比较具有统计学意义（P＜0.05）。 表1 两组患者术后生存率比较 [n(%)] 组别 n 1年 2年 3年对照组 30 21(70.00) 19(63.33) 16(53.33) 观察组 30 26(86.67)* 24(80.00)* 22(73.33)* 注：*与对照组比较P＜0.05 2.2 两组不良反应比较观察组患者分别有3例（10.00%）、9例（30.00%）、16例（53.33%）和8例（26.67%）患者出现白细胞减少、胃肠道反应、脱发以及神经毒性，对照组患者上述不良反应分别有6例（20.00%）、15例（50.00%）、22例（73.33%）和10例（33.33%）。两组患者未发生过敏反应及心脏毒性，停药后缓解。观察组不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性第二常见恶性肿瘤，近年来其呈现发病率升高和低龄化的趋势[2]。手术是治疗宫颈癌的有效方法，但是部分患者由于存在宫旁浸润、淋巴结转移等，需要在术后辅助化疗以降低其复发率。在本研究中，我们回顾了60例宫颈癌患者的临床资料，其中30例患者在手术后给予紫杉醇联合顺铂化疗，30例给予顺铂为基础的其他联合化疗方式。其中紫杉醇是一种新型抗微管药物，对于微管蛋白的聚合具有促进作用，同时可以抑制其解聚，从而保持微管蛋白稳定，减少肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。顺铂为铂类抗肿瘤药物，在DNA复制过程中发挥抑制作用，因此可以缩小肿瘤的体积，并改善肿瘤组织的血液供应，从而有利于药物进入到肿瘤组织中，更好的发挥药物的作用[4]。顺铂与紫杉醇联合应用，可以减少铂类药物对肾脏和消化系统的副作用，更容易被患者所接受[5]。在本研究中术后紫杉醇联合顺铂辅助化疗的30例患者，1年、2年和3年生存率也明显高于以顺铂为基础的其他联合化疗的患者。总之，宫颈癌患者术后辅助紫杉醇联合顺铂化疗可以有效提高患者的远期生存率，可以改善患者预后，而且可以降低顺铂化疗患者的不良反应，临床可将联合应用方案作为常规治疗方案。【参考文献】
探讨紫杉醇的临床应用 摘要:目的：了解紫杉醇在肿瘤方面的临床应用与发展状况。方法：查阅近些年国内外相关资料进行总结综述。结果：临床所应用的抗肿瘤药物紫杉醇，对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、食管癌等癌症都有治疗效果。对于宫颈癌、头颈部肿瘤、对肝细胞增殖有明显的抑制作用，用于晚期鼻咽癌、膀胱癌等都有一定的疗效。结论：目前临床所应用的抗肿瘤药物紫杉醇，可以阻断癌细胞分裂，对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、食管癌等癌症有较好疗效。 关键词：抗癌药; 紫杉醇；临床应用；作用机制； 0引言 全世界6O亿人口中，每年约新增800万癌症患者，600多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。癌症严重地威胁着人类的生命和健康，因此寻找有效的抗癌药物成为研究的热点。早在1958年美国癌症协会就发起一项历时2O余年、筛选35000多种植物物种提取物的计划。在计划实施过程中，1963年美国化学家瓦尼和沃尔首次从生长在美国两部大森林中称太平洋杉中分离到了紫杉醇的粗提物。并发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。由于该活性成份含量极低，直到1971年，他们才同杜克(Duke)大学的化学教授姆克法尔合作，通过X一射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇。1992年12月紫杉醇被FDA批准上市，日前紫杉醇已成为世界公认的强活性广谱抗癌药物。 1紫杉醇的说明书（表一）[10] 表一剂抗肿瘤药-紫杉醇 药物名称紫杉醇 药物别名紫杉醇、特素、紫杉素、紫素taxifolin、taxusin 英文名称paclitaxel 说明紫杉醇治疗卵巢癌、乳腺癌有良好效果，对治疗前列腺癌、上消 化道癌、小细胞性和非小细胞性肺癌前景良好 功能作用剂量自15mg／平方米起，逐步加大到300mg／平方米不等，大部 分患者用量为150～275mg／平方米。用10％右旋糖酐稀释至 500ml，静脉滴注3、6或24h不等。以3～21天为1疗程，根据 病情患者需要接受1～4个疗程。 [制剂与规格]每安瓿5ml，含 30mg(剂型为50％无水酒精和50％聚氧乙基代蓖麻油)。每盒1 安瓿，20盒为1包装。 [贮藏]出厂原包装，贮存于2～8℃(36～
氟脲嘧啶片药品说明书 氟脲嘧啶片药品说明书 【药品名称】通用名称： 氟脲嘧啶片 英文名称：Fluorouracilum Tablets 商品名称：氟脲嘧啶片 【是否处方】处方药 【是否医保】否 【运动员慎用】否 【性状】本品为白色片。 【药理作用】在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，还能掺入RNA，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而达到抑制RNA合成的.作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞。 【药代动力学】本品主要经肝脏分解代谢，大部分降解为二氧化碳经呼吸道排出体外，约15%在给药1小时内经肾以原型药排出体外。大剂量用药能透过血脑屏障，静注后于半小时内到达脑脊液中，并可维持3小时，t1/2为10～20分钟，t1/2β为20小时。 【适应症】抗肿瘤药。用于结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌及皮肤癌等。 【用法用量】口服一次0.1～0.2g 一日0.3～0.6g。 【不良反应】1、恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点，约在3～4 周后恢复正常)，血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等; 2、长期应用可导致神经系统毒性; 3、偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图
的变化。如发生经证实的心血管反应(心律失常，心绞痛，ST段改变)则氟尿嘧啶不能再用，因有猝死危险。 【禁忌】 人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。 【注意事项】 用药期间应严格检查血象。 【相互作用】曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物-氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制。 【贮藏】遮光，密闭保存。 【规格】50mg 【批准文号】国药准字H***-*****
DOI:10.3971/j.issn.1000 8578.2010.06.028 收稿日期:2009 01 13;修回日期:2010 02 26 作者单位:062552河北任丘,华北石油总医院肿瘤科作者简介:陈坤(1963 ),女,硕士,副主任医师,主要从事肿瘤内科治疗工作 吉西他滨与紫杉醇分别联合顺铂治疗非小细胞肺癌的对比研究 陈 坤,蔺 强,赵彦南,毕艳华,王 娜,刘月娥 C omparison of Gemcitabine and Paclitaxel Combined with Fractionation dose Cisplatin in Treatment of Untreated Advanced Non small Cell Lung Cancer CH EN Kun,L IN Q iang ,ZHA O Yan nan,BI Y an hua,W A NG N a,L IU Yue e Dep ar tment of Onco logy and H ematology ,Gener al H os p ital of H uabei O il Field Comp any ,Renqiu 062552,China Abstract:Objective T o compare the ther apeutic effects and side effects of g emcitabine and paclitaxel co mbined w ith fr act ionatio n dose cisplat in in the tr eatment of untreated advanced non small cell lung cancer (NSCL C).Methods Eig hty one patients w ith untreated advanced NSCL C w ere r andom ized into two gr oups:gemcitabine plus cisplatin (G P)and paclitax el plus cisplatin (T P).Pat ients in GP received reg imen:GEM 1000mg /m 2,d 1,d 8,DDP 30mg/m 2,d 2~d 4,repeated ev er y 28day s.P atients in T P receive regimen:PT X 175mg/m 2,d 1,DDP 30mg/m 2,d 2~d 4,r epeated ever y 28days.Results Ov er all respo nse rat e w as 45.0%(18/40)in G P and 43.2%(16/37)in T P.Response Rates w ere no t sig nifi cantly different in two gr oups ( 2=0.527,P =0.957).M edian surv ival time and 1 y ear survival rate in GP wer e 11months and 37.7%,respectiv ely ,while 11mo nths and 31.7%in T P.Ov erall sur viv al w ere no t significantly differ ent in tw o gr oups ( 2=0.140,P =0.708).Side effects w ere differ ent in two gr oups:thrombopenia was sig nificantly higher in G P than that in T P,ho wever per ipheral neurit is,nau sea and v omiting ,and myosag ia w ere significantly hig her in T P than that in GP.Conclusion G P and T P had similar ther apeutic efficacy ,how ev er,side effects in G P w er e much slig ht er than that in T P.We pr esumed GP co uld be used as f irst line chemother apy reg imen in untreated adv anced NSCL C.Key words:No n small cell L ung cancer;G emcitabine;Paclitax el;Cisplatin;Chemotherapy 摘 要:目的 对比吉西他滨与紫杉醇分别联合顺铂化疗初治非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 81例患者随机分为两组,吉西他滨组(G P):吉西他滨1000mg/m 2,d 1,d 8,静脉滴注,顺铂30mg/m 2,d 2~d 4,静脉滴注,28天为1周期。紫杉醇组(T P ):紫杉醇175mg /m 2,d 1,顺铂30mg/m 2,d 2~d 4,静脉滴注,28天为1周期。结果 GP 组总有效率(CR +PR )45.0%(18/40),T P 组43.2%(16/37),两组近期疗效差异无统计学意义( 2=0.527,P =0.957)。GP 组中位生存期为11月,1年生存率37.7%,而T P 组为11月,31.7%,两组生存差异无统计学意义( 2=0.140,P =0.708)。两组主要不良反应不同,GP 组血小板减少症显著高于T P 组,而T P 组外周神经炎、恶心呕吐和肌痛显著高于GP 组。结论 吉西他滨与紫杉醇联合分次顺铂治疗非小细胞肺癌疗效相当,但吉西他滨的治疗相关不良反应较轻,可作为初治晚期非小细胞肺癌的一线方案。 关键词:非小细胞肺癌;吉西他滨;紫杉醇;顺铂;化学疗法 中图分类号:R 734.2;R 730.53 文献标识码:A 文章编号:1000 8578(2010)06 0709 03 0 引言 吉西他滨(GEM )、紫杉醇(PTX)等第三代化疗药自上世纪90年代后广泛应用于临床,在非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗中占有重要地位,国内外许多 研究应用吉西他滨和紫杉醇治疗肺癌,结果不尽相 同[1 5]。本研究为了探讨一个更加适合的方案,比较了吉西他滨和紫杉醇分别联合分次顺铂治疗NSCLC 的疗效和不良反应,现报道如下。1 资料和方法 1.1 临床资料 经病理学或细胞学确诊的初治 B ~ 期非小细胞肺癌(不包括湿性 B)共81例。卡氏评分均