第三十八章 抗菌药物概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1.1掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。 1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性。 1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工 合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。 2. 抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（ <5000）, 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3?抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4?抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5. 抑菌药（bacteriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁 殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。 6. 杀菌药（bactericidal drugs ） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7. 最低抑菌浓度（MIC ） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 &最低杀菌浓度（MBC ） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 3讲授学时 [TOP] 抗菌药物的基本概念
9．化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。 10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11．首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1. 化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 (1)干扰细菌细胞壁的合成： 3 -内酰胺类抗生素。 (2)损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 (3)影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制 核糖体30s 亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s 亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 (4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；② 抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1．获得耐药性的几种表现 (1)产生灭活酶，水解酶：3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。 ( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。 (3)抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生 素的亲和力下降。 （4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
抗菌药物概论考试试题 一、A型题（本大题40小题．每题1.0分，共40.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。） 第1题 下列哪种情况不适用抗菌药预防感染： A 预防流脑 B 预防白喉 C 休克患者预防感染 D 预防肺结核 E 预防脉管炎患者截肢引起气性坏疽 【正确答案】：D 【本题分数】：1.0分 第2题 通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可除外： A 多黏菌素E B 两性霉素B C 万古霉素 D 多黏菌素B E 制霉菌素 【正确答案】：C 【本题分数】：1.0分 第3题 以下有关抗菌药物的应用中，正确的是： A 严重感染时可选用3种以上的抗菌药联合使用，以增强疗效 B 青霉素和红氯霉素合用可增强杀菌效果 C 感冒发热时注射青霉素
D 在人工心脏瓣膜置换术前应用青霉素或氨苄西林预防感染 E 用头孢唑啉清洗腿部创伤感染病灶 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 抗菌药物的临床应用。正确答案是D。感冒发热多数是由病毒引起的，而抗菌药物一般对各种病毒、支原体、衣原体的感染无效，因此除确诊为细菌性或继发性细菌感染外，感冒、上呼吸道感染一般不用抗菌药物。局部使用抗菌药物易产生耐药性，故除杆菌肽、磺胺嘧啶银、磺胺米隆外，应尽量避免局部使用。青霉素为繁殖期杀菌药(一类)，红霉素为快速抑菌药(三类)，三类药因可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，使细菌处于静止状态，致使作用于繁殖期的一类药作用减弱，二者呈拮抗作用。临床多数细菌感染仅用一种药物就可控制，联合用药仅适用于少数情况，一般二联即可，三联、四联并无必要。预防应用抗菌药仅限于几种经临床验证明确有效的情况，如在人工心脏瓣膜置换术前为避免术后心脏瓣膜炎症，可应用青霉素或氨苄青霉素预防感染。 第4题 下列哪种联合应用不合适： A 链霉素+碳酸氢钠 B 磺胺嘧啶+碳酸氢钠 C 庆大霉素+碳酸氢钠 D 四环素+碳酸氢钠 E 红霉素+碳酸氢钠 【正确答案】：D 【本题分数】：1.0分 第5题 通过与细菌胞浆膜PBPs结合，使转肽酶失活而发挥抗菌作用的抗菌药，应除外： A 头孢拉定 B 磷霉素 C 哌拉西林 D 氯唑西林 E 阿莫西林
第三十八章抗菌药物概论 一、选择题 A型题 1. 关于化疗药物下列哪一项是正确的？ A. 人工合成的药物 B. 治疗各种疾病的化学药物 C. 治疗恶性肿瘤药物 D. 防治细菌、寄生虫感染和恶性肿瘤的化学药物 E. 防治病原体感染的化学药物 2. 判断甲药比乙药安全的依据是： A. 甲药的ED50比乙药大 B. 甲药的ED50比乙药小 C. 甲药的LD50/ED50比值比乙药大 D. 甲药的LD50/ED50比值比乙药小 E. 甲药的最低抑菌浓度比乙药小 3. 衡量一种抗菌药物的临床价值，主要依靠： A. 抗菌活性 B. 抗菌谱 C. 最低抑菌浓度 D. 最低杀菌浓度 E. 化疗指数 4. 抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是： A. 青霉素 B. 多粘菌素B C. 红霉素 D. 四环素 E. 链霉素 5. 与核蛋白体30S亚基结合，妨碍氨酰基t-RNA进入A位的抗菌药是： A. 多粘菌素类 B. 林可霉素 C. 红霉素 D. 氯霉素 E. 四环素类 6. 与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽链的形成和延伸的抗菌药是： A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 多粘菌素 D. 四环素 E. 庆大霉素 7. 抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡的药物是： A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 环丙沙星 D. 利福平 E. 对氨基水杨酸 8. 可影响细菌蛋白质合成全过程的抗菌药物是： A. 链霉素 B. 氯霉素 C. 四环素 D. 红霉素 E. 多粘菌素B 9. 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的原因主要是： A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径 D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸 10. 细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的原因主要是： A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸 C. 细菌改变代谢途径 D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了钝化酶 11. 细菌对磺胺类药物产生耐药性的主要原因是： A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径
食品的免疫调控作用 一、食物过敏反应 食物不良反应是指由食物成分或食品添加剂引起的一切不良反应，可涉及免疫反应和非免疫反应机制，前者为食物过敏，即食物超敏反应或食物变态反应。食物不耐受属于后者，是非免疫机制产生的食物不良反应。 完整的食物抗原在进入人体后会发生以下3种情况:①多数人对之产生耐受，但耐受是如何发生的，尚未清楚；②人体诱发免疫反应，机体产生针对食物抗原的特异IgE、IgG、IgM和IgA抗体，然后与食物抗原发生过敏反应；③产生食物不耐受。 食物不耐受是一种隐性遗传疾病，通常由消化酶缺乏所致，是对食物的一种异常生理学反应。例如，有的人体内缺乏乳糖酶，不能分解牛奶中的半乳糖，成为乳糖不耐受症，表现为腹疼、腹泻和肠蠕动增加等症状。治疗办法是限制食用牛奶的量至患者能耐受的水平，或用发酵奶制品如酸奶等替代。目前，乳糖酶在国外也已有供应，用于乳糖酶缺乏又想食用牛奶的人。 食物过敏主要是由于食物中含有的致敏原刺激机体免疫反应引起的I型超敏反应。全球有近2%的成年人和4%~6%的儿童有食物过敏史，食物过敏是一个全世界均关注的公共卫生问题。 IgE介导的食物过敏发病机制 一种食物过敏原或此种特殊过敏原中的一个具有免疫活性的片段，穿过肠道黏膜屏障进入易感者的体内，并随血液循环到达靶器官。
这种分子或其片段能刺激淋巴细胞，最终导致特异的IgE抗体产生。IgE抗体可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上有高亲和力的IgE受体结合，也可与在巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和血小板上有低亲和力的IgE受体(Fcε R Ⅱ)结合。当食物过敏原再次进人，过敏原与固定于这些细胞上的特异IgE结合，刺激细胞释放组胺、前列腺素、白三烯等原发性和继发性炎症介质，导致血管舒张、平滑肌收缩、黏液分泌，而引发食物过敏。 食物过敏原 能引起免疫反应的食物抗原分子称为食物变应原。几乎所有食物变应原都是蛋白质，大多数为水溶性糖蛋白，相对分子质量为10万-60万，每种食物蛋白质可能含有几种不同的变应原。对人类健康构成威胁的食物过敏原主要有食物中的致敏蛋白质、食品加工储存中使用的食品添加剂和含有过敏原的转基因食品。 常见食物过敏反应 IgE介导的变态反应诱发的临床症状可以从轻微的不适到可危及生命的休克。一般根据过敏在临床上表现的器官不同分为消化系统食物过敏反应、非消化系统食物过敏反应及二者混合的过敏反应。 1,消化系统食物过敏反应：约占全部食物过敏的30%，全消化系统的各个部位均可出现过敏性反应，主要表现如下腹痛、腹泻、呕吐等症状。 2。非消化系统食物过敏反应 约占全部食物过敏的50%，主要表现在皮肤过敏，约占此类过敏的80%，
第三十八章抗菌药物概论 一、名词解释 抗菌谱抗菌活性 抗生素化疗指数 抗生素后效应最低抑制菌浓度 二、配伍选择题：选择药物相应的作用机制填入括号内 1.磺胺嘧啶( ) 2.青霉素G ( ) 3.氯霉素( ) 4.利福平( ) 5.氟哌酸( ) A.影响胞浆膜通透性 B.抑制依赖DNA的RNA多聚酶 C.抑制细胞壁的合成 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.通过与50S 核糖体亚基结合,抑制蛋白质合成 F.抑制DNA回旋酶 三、单选题 与细菌耐药性无关的是( ) A. 细菌产生β-内酰胺酶 B. 细菌产生乙酰转移酶,灭活氨基苷类
C. 细菌产生的内毒素增加 D. 细菌的PBPs种类增加,产量增加或结构变化 E. 细菌改变对抗菌药物的通透性,降低抗菌药物在菌体内的浓度 四、思考题 1.抗菌药的抗菌机制有哪些？ 2.细菌耐药性产生的机制有哪些？ 3.如何合理应用抗菌药? 第三十九章β-内酰胺类抗生素 一、配伍选择题：选择药物相应的作用特点填入括号内 1.苯氧青霉素( ) 2.氨苄青霉素( ) 3.青霉素( ) 4.羧苄青霉素( ) 5.双氯青霉素( ) A.抗菌谱较窄,对酸不稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 B.抗菌谱较窄,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 C.抗菌谱较窄,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶稳定 D.抗菌谱较宽,对酸不稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 E.抗菌谱较宽,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定 二、单选题 不属第三代头孢菌素的特点是( ) A.抗革兰氏阳性菌作用强于第一,二代
B.对绿脓杆菌及厌氧菌有效 C.对β-内酰胺酶稳定性高 D.脑脊液中可渗入一定量 E.对肾脏基本无毒 三、思考题 1.β-内酰胺类抗生素的抗菌机理及耐药机制? 2.半合成青霉素的分类及特点？ 3.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 4.青霉素的主要不良反应及防治措施? 5.头孢菌素类与青霉素相比的特点? 6.各代头孢菌素类发展的基本规律? 7.非典型β-内酰胺类抗生素包括哪几类？ 第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、单选题 林可霉素与下列那种不良反应有关( ) A.胆汁阻塞性肝炎 B.听力下降 C.伪膜性肠炎 D.肝功能严重损害 E.肾肝功能严重损害 二、思考题 1.简述红霉素的抗菌机理及抗菌谱?
抗菌药（antibacterial drugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）。 抗生素（antibiotics）由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其它微生物的物质。抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。 抗菌谱（antibacterial spectrum）抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin）、第三、四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼（isoniazid）仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。 抑菌药（bacteriostatic drugs）是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 杀菌药（bactericidal drugs）是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC）是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指
第三十四章抗菌药物概论（Introduction to antibacterial drugs） 一、基本概念 1.抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，属于化疗药的范畴。 2.化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。 3.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。 4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：①窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如青霉素、红霉素、氨基苷类等。②广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用，如四环素类、氯霉素等。 5.抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。①抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物，如大环内酯类等。评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。②杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物，如：β-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。 6.化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即 CI=LD50/ED50。是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。注意：①化疗指数越大并非绝对安全；②与治疗指数区别。 7.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应，如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。 二、抗菌药物的研究内容
抗菌药物概论 一、概述 化学治疗药物和宿主、抗菌药、病原体三者间相互作用的含义。 化学治疗(chemotherapy, 化疗)：病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)，抗寄生虫药(antiparasitic drug)及抗癌药(anticancer drug)。 化疗指数(chemotherapeutic index, CI)：是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以LD50/ED50或LD5/ED95表示。化疗指数越大，表明该药物毒性越小，临床应用价值越高。但应注意青霉素类药物化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。 抗微生物药物(antimicrobial drugs)：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 二、常用术语 1、抗菌药（antibacterial drugs）：对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工 合成药物。 2、抗生素（antibiotic）：由微生物（包括细菌、真放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他 微生物的物质。抗生素分为天然和人工部分合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改选获得的部分合成产品。 3、抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌； 广谱抗菌药：抑制或杀灭病原微生物的范围很大。 4、抑菌药：具有抑制病原菌生长繁殖的能力 5、杀菌药：具有杀灭病原菌的能力 6、体外活性评价： 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：是测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 7、抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓 度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 8、耐药性(resistance )：是指在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、甚至 肿瘤细胞对化疗药物产生的耐受性。 三、抗菌药物的作用机制。 1. 抑制细胞壁的合成，如青霉素类。 2. 影响胞浆膜通透性，使菌体内容物外漏，如两性霉素B。 3．影响胞浆内生命物质的合成 ——影响叶酸代谢：抑制二氢叶酸合成酶或还原酶，最终抑制蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖，如磺胺类。 ——抑制核酸合成：使RNA或DNA不能合成，如利福平。 ——抑制蛋白质合成：作用于细菌蛋白质合成的不同阶段而影响细菌蛋白质合成，如氨基糖苷类。
- 54 - 第33卷第3期 总192期 2013年3月25 日出版 天然植物抗菌药物牛至油概述 许 琳1，钟绮萍2 (1.云南省畜牧兽医科学院，云南 昆明 650224；2. 广州台盈贸易有限公司，广东 广州 511430) 摘 要：近期，我国养禽业受到“速成鸡”和“药物滥用”的影响，家禽产业面临着新的发展和挑战。期间“药物滥用”所造成的食品安全问题严重制约着我国养禽业的健康发展，高效、健康、标准化的养殖模式是今后我国畜牧业发展的方向。为减少和控制兽药残留的发生，杜绝药物滥用，在畜禽饲料或饮水中添加天然牛至油，可以有效减少甚至停止药物的使用，大幅降低药物残留的发生，保障养殖业的健康发展。牛至油是中国农业部批准使用的饲料药物添加剂之一，是安全、高效、绿色、无配伍禁忌的较高纯天然活性成份的中药添加剂。关键词：家禽；天然植物抗菌药物；牛至油；中药添加剂中图分类号：S816.7 文献标识码：A 文章编号：1001-0769(2013)03-0054-3 1 前言 1.1 现状概括 动物性食品的安全性既是科学问题,也是社会问题。兽药残留已逐渐成为人们普遍关注的一个社会热点问题。现代养殖业日益趋向于规模化、集约化，使用抗生素、维生素、微量元素等更成为保障畜牧业发展必不可少的一环。然而不幸的是，由于科学养殖知识的缺乏和经济利益的驱使，在养殖业中药物滥用的现象普遍存在，我国情况尤为严重。采取有效措施，减少和控制兽药残留的发生是目前畜牧业发展过程中必须重视的问题。在畜禽饲料中添加牛至油产品，可以有效减少甚至停止药物的添加，减少药物残留的发生，保障养殖业健康高效发展。 近几年，联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)对饲养动物使用抗生素的限制越来越严，国外发达国家为了保证不用抗生素后，维持动物一定的生长速度及抗病力，生产安全卫生的畜产品，选择使用牛至油产品作为抗生素的替代品。但在我国由于人们缺乏对牛至油的认识，或化工合成低劣牛至油产品的影响，牛至油的使用仍处于认知阶段。目前，随着国外高品质的天然牛至油进入中国市场，加之人们对食品安全的高度重视，不远的将来，天然牛至油在中国将大范围推广使用。 1.2 牛至油简介 牛至油(Origanium vulgare Linn)，俗称止痢草，是一种古老的药用植物。经过科学家和动物保健学家长期的研 究，成功地从药用植物牛至的花和叶中提取出具有增进健康功能的牛至油。其颜色为黄色或者红黄色，具有强烈鲜明的芳香气味。一般而言，牛至可以在世界各地生长，但主要活性成分的含量因地理位置的不同变化很大，另外，由于牛至种植的水分、土壤、天气因素都不相同，生物活性成分的总浓度在不同种类或者甚至在同一种类植物不同地区或者不同气候条件下，差别很大，有时高到95 ％。vokDu.D 等(1993)曾报道牛至油的主要化学组分的含量跟纬度有关。Kokkini S.等(1997)报道，从希腊生长的牛至中提取出来的牛至油的主要化学活性成分的含量最高。 美国农业部的“植物化学和植物物种学”背景资料表明牛至成分包含约50种不同化合物，其中30多种是抗菌化合物。牛至油主要由百里香素(P-Cymene)、t-萜品烯、百里香酚(Thymol)及香芹酚(Carvacrol)等成分组成，其中起主要作用的是香芹酚(香荆芥酚)和百里香酚。然而，近几年研究显示牛至油的其它天然生物活性成分对牛至油的活性起到重要协同作用。 牛至油是中国农业部批准使用的饲料药物添加剂之一，是安全、高效、绿色、无配伍禁忌的较高纯天然活性成份的中药添加剂。牛至产品可以提高食欲，具有重要和广泛的抗微生物功能，可以保护畜禽的胃肠道，减少肠道疾病的发生，促进畜禽生长，提高养殖生产效益，是一种潜在的安全，高效，绿色天然抗生素和药物生长促进剂。 2 牛至油的作用 ?文献综述?
抗菌药物概述 抗菌药物（antibacterial agents）是对病原菌有抑制和杀灭作用，用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。抗菌药物是治疗细菌性感染最主要的手段。根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药。 临床合理使用抗菌药物：是指医务人员在预防、治疗疾病的过程中，针对具体患者选用适宜的抗菌药物，采取适当的剂量与疗程，在适当的时间，通过适当的给药途径用于人体，达到有效预防和治疗疾病的目的，同时减少细菌耐药、保护患者不受或少受用药有关的损害。抗菌药物的选择应依据抗菌谱，以及药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等特点，同时要结合患者的生理、病理情况选择用药。 抗菌药物分类 ?青霉素类（青霉素、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾） ?头孢菌素类（头孢唑林、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松） ?其他β内酰胺类 ?氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素） ?四环素类 ?大环内酯类（红霉素、阿奇霉素） ?其他抗生素（克林霉素、磷霉素） ?糖肽类 ?喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星） ?磺胺类（复方磺胺甲噁唑） 抗（耐）药性(resistance) 1、含义：固有耐药，intrinsic resistance：又称天然耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传。 获得性耐药，acquired resistance：是指细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等，形成高度和多重耐药。 交叉耐药，cross resistance：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。 2、细菌耐药性变异的趋势：近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现： 1.耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高 2.凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多 3.耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播
抗菌药物 思考题 第38章抗菌药物概论 1．解释下列名词：抗菌谱，抗菌活性，抑菌药和杀菌药，MIC和MBC，化疗指数(CI)，抗菌后效应（PAE），耐药性首次接触效应 2．抗菌药物的作用机制有哪些？试举例说明。 3．细菌产生耐药性（获得耐药性）的途径主要有哪些？ 第39章β－内酰胺类抗生素 1．试述青霉素抗菌作用及机制、临床应用和不良反应。 2．半合成青霉素药物分几类，各有什么特点？每类写出一个药物。 3．头孢菌素类药物的作用机制是什么？试述四代头孢菌素的特点（抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶稳定性、肾毒性等）。 4．其他β内酰胺类抗生素有哪些？各有何特点？ 5．详述青霉素的抗菌谱、抗菌机制及抗菌特点 6．简述防治青霉素引起过敏性休克的措施。 7．青霉素Ｇ有哪些主要优点及缺点？ 第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 1．试述红霉素、林可霉素的抗菌作用和临床应用。 2．比较红霉素和青霉素的抗菌作用（抗菌谱）、机制和临床应用。 3．简述万古霉素的作用特点。 4 . 目前红霉素临床首选应用于哪些感染性疾病？ 第41章氨基苷类抗生素 1．常用氨基苷类抗生素有哪些？试述氨基苷类抗生素的共同特点。 2．为什么氨基苷类抗生素和β－内酰胺类抗生素合用有协同作用？ 3．氨基苷类抗生素有哪些不良反应？ 4．简述氨基苷类抗生素抗菌机制。 第42章四环素及氯霉素类抗生素 1．什么是二重感染？ 2.试述四环素和氯霉素的主要不良反应。 第43章人工合成抗菌药 1．氟喹诺酮类药物的共同特点是什么？简述其抗菌作用机制。 2．试述氟喹诺酮类药物的抗菌作用及临床应用。 3．磺胺类和甲氧苄啶（TMP）的抗菌机制各是什么？为什么联合使用抗菌作用增强？ 4．简述甲硝唑的药理作用和临床应用。 5．简述磺胺类常见的不良反应及防治措施。 抗菌药物概述 自测题 一、选择题 （一）单选题 2. 抗菌谱是（） A. 药物的治疗指数 B. 药物的抗菌范围 C. 药物的抗菌能力
第9卷第1期2002年3月 中国水产科学 Journal of Fishery Sciences of China Vol. 9No. 1Mar. , 2002 水产养殖中使用的抗菌药物及细菌耐药性 李爱华 (中国科学院水生生物研究所, 湖北武汉430072 摘要∶目前, 抗菌药物在水产养殖动物疾病防治中占有重要地位, 然而, 在水产养殖中使用抗菌药物也可产生一系列的副作用, 例如细菌耐药性的产生和药物在鱼体和环境中的残留。本文就水产药物使用的历史、现状、适应症、副作用, 耐药性的现状、来源、产生机制, 耐药菌判定的标准, , 以便为合理使用抗菌药物提供理论依据。关键词:鱼类病原菌; 抗菌药; 耐药性 中图分类号:S948-8737(2002 01-0087-05自1945, 氯霉素、土霉素、卡那霉素、硝呋哒嗪、喹酸、氟甲喹等相继在鱼类中应用[1], 化学治疗成为防治细菌性鱼病的重要手段。但目前渔用抗菌药物使用的范围和剂量日益增大, 养殖水体病原菌抗药性问题日趋严重, 由此引起的鱼病频发, 给水产养殖带来极大灾难。本文对目前养殖水体的抗菌药物使用情况加以综述, 旨为合理使用渔药、减少药物滥用提供借鉴。 1渔用抗菌药物1. 1药物种类 的药物非常少, 而且每种药物都有其特定的目标动物。例如在日本盐酸土霉素可用于鲤鱼和香鱼(ayu , 但不允许用于鳗鲡和虹鳟; 可用于鱼(yellowtail 的药物不到10种。但事实上, 实际使用和正在研制的药物种类远多于已获注册的药物[1]。
1. 2使用对象及使用方法 抗菌药物几乎可用于所有水产养殖动物, 包括虾[3]、蟹[4]、鳖[5]、贝[6]、蛙[7]、大鲵[8]等。在淡水、半咸水及海水中都有使用, 但使用方法有所不同[9]。使用的目的包括疾病的预防和治疗, 以及作为饲料添加剂以促进生长。药物的使用方式多为内服, 有的抗菌药也用于浸洗或泼洒, 对珍贵鱼类则较多使用腹腔注射或肌肉注射的给药方式[1]。 1. 3适应症 目前, 至少在1个国家获得使用许可的渔用抗菌药物有[ ∶阿莫西林(AM , 氨苄青霉素(AMP , 氯霉素(CM , 金霉素(Chlortetracycline , 硫酸多粘菌素(Colistin sulphate , 强力霉素(Doxycycline , 恩诺沙星(Enrofloxacin , 氟哌酸(Nor 2 floxacin , 红霉素(EM , 氟甲喹(Flumequine , 呋喃唑酮(NF , 交沙霉素(Josamycin , 林肯霉素(Lincomycin , 二喹 2] 抗菌药物的适应症主要是细菌感染, 但某种抗菌药物对不同病原细菌的有效性是有差异的。在鱼类, 革兰氏阴性菌 (G 菌通常引起以出血和坏死为特征的败血症, 而革兰氏阳 性菌(G +菌则引起以颗粒型内部坏死为特征的慢性感染。通常, 用抗菌药物治疗急性感染可获得成功, 但对于慢性感染则比较困难。对于垂直传播(即通过卵巢 的感染(如由鲑肾细菌引起的鲑鳟鱼细菌性肾病及细胞内感染, 很难在受感染细胞或组织内达到有效药物水平, 故治愈率较低。水产养殖动物有近百种致病细菌, 危害较严重的有近20种, 其中, 嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila 、灭鲑气单胞菌
化疗药物第三十八章抗菌药物概论一、名词讲明 抗菌谱抗菌活性 抗生素化疗指数 抗生素后效应最低抑制菌浓度 二、配伍选择题：选择药物相应的作用机制填入括号内 1.磺胺嘧啶( ) 2.青霉素G ( ) 3.氯霉素( ) 4.利福平( ) 5.氟哌酸( ) A.阻碍胞浆膜通透性 B.抑制依靠DNA的RNA多聚酶 C.抑制细胞壁的合成 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.通过与50S 核糖体亚基结合,抑制蛋白质合成 F.抑制DNA回旋酶 三、单选题 与细菌耐药性无关的是( ) A. 细菌产生β-内酰胺酶 B. 细菌产生乙酰转移酶,灭活氨基苷类
C. 细菌产生的内毒素增加 D. 细菌的PBPs种类增加,产量增加或结构变化 E. 细菌改变对抗菌药物的通透性,降低抗菌药物在菌体内的浓度 四、摸索题 1.抗菌药的抗菌机制有哪些？ 2.细菌耐药性产生的机制有哪些？ 3.如何合理应用抗菌药? 第三十九章β-内酰胺类抗生素 一、配伍选择题：选择药物相应的作用特点填入括号内 1.苯氧青霉素( ) 2.氨苄青霉素( ) 3.青霉素( ) 4.羧苄青霉素( ) 5.双氯青霉素( ) A.抗菌谱较窄,对酸不稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 B.抗菌谱较窄,对酸稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 C.抗菌谱较窄,对酸稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶稳固 D.抗菌谱较宽,对酸不稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 E.抗菌谱较宽,对酸稳固,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳固 二、单选题 不属第三代头孢菌素的特点是( ) B.对绿脓杆菌及厌氧菌有效
C.对β-内酰胺酶稳固性高 D.脑脊液中可渗入一定量 E.对肾脏差不多无毒 三、摸索题 1.β-内酰胺类抗生素的抗菌机理及耐药机制? 2.半合成青霉素的分类及特点？ 3.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 4.青霉素的要紧不良反应及防治措施? 5.头孢菌素类与青霉素相比的特点? 6.各代头孢菌素类进展的差不多规律? 7.非典型β-内酰胺类抗生素包括哪几类？ 一、单选题 林可霉素与下列那种不良反应有关( ) A.胆汁堵塞性肝炎 B.听力下降 C.伪膜性肠炎 D.肝功能严峻损害 E.肾肝功能严峻损害 二、摸索题 1.简述红霉素的抗菌机理及抗菌谱? 2.红霉素要紧不良反应是什么? 3.红霉素类不宜与林可霉素类药合用,什么缘故?
抗菌药物的合理使用 上海交通大学医学院附属第三人民医院 临床药师韩璐 2011年9月 主要内容 ?合理使用抗菌药物相关制度解读 ?抗菌药物的分类及作用特点 ?感染性疾病如何选择抗菌药物 ?特殊人群抗菌药物使用 第一部分 合理使用抗菌药物相关制度解读 1.2003年10月24日，国家食品药品监督管理局下发了《关于加强零售药店抗菌药物销售监管促进合理用药的通知》2004年7月1日起，未列入非处方药药品目录的各种抗菌药物(包括抗生素和磺胺类、喹诺酮类、抗结核、抗真菌药物)，在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售。 2.2004.10由卫生部、国家中医药管理局、总 后卫生部发布《抗菌药物临床应用指导原则》
就细菌性感染的抗菌治疗原则、预防应用抗菌药物原则，制定合理用药方案及管理。 3.《处方管理办法》卫生部第53号令2007.2.14发布 4.卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知 卫办医发〔2008〕48号 5.国家基本药物及基本药物管理制度2009.12 6.关于加强全国合理用药监测工作的通知 卫办医政发〔2009〕13号 7.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 卫办医政发〔2009〕38号 8.卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动 的通知卫办医政发〔2011〕56号 （1）明确抗菌药应用管理责任制 ?医疗机构负责人是抗菌药临床应用第一责任人 ?实行各级责任制，层层签订责任状，明确控制指标 （2）开展抗菌药物临床应用基本情况调查 ?药品占本机构总收入百分率，抗菌药占药品总收入百分率 ?各抗菌药品种、品规用药量与金额 ?排序前10位抗菌药品种（金额、数量） ?住院患者抗菌药物使用率、使用强度 ?门诊抗菌药物使用品种、占处方百分率 ?洁净手术切口和介入治疗抗菌药物使用率
消化功能调节药及药物引起的消化道不良反应 一、消化功能调节药(Modulators of gastrointestinal functions)的分类及代表药物 1. 助消化药（Digestants）促进消化、增加食欲。 1）胃蛋白酶（Pepsin）：常与稀盐酸同服，不可与碱性药物配伍。 2）胰酶（Pancreatin）：蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶 3）乳酶生（Lactasin）：干燥活的乳酸杆菌制剂，分解糖产生乳酸。 2. 止吐药（Antiemetic）和胃动力增强药（prokinetic drugs） 止吐药（Antiemetic）包括： 1）组胺1型受体阻断药（H1 receptor antagonists）: 苯海拉明（diphenhydramine）; 茶苯海明(dimenhydrinate，晕海宁，乘晕宁); 2）毒蕈碱受体阻断药（Muscarinic receptor antagonists）: 东莨菪碱(scopolamine洋金花主要成分，中药麻醉用) 3）多巴胺2型受体阻断药（D2 receptor antagonists）: 氯丙嗪(chlorpromazine锥体外系不良反应) 。 4）5-羟色胺3型受体阻断药（5-HT3 receptor antagonists）：昂丹司琼（ondansetron）; 格拉司琼（grasetron）; 托烷司琼（tropisetron）用于肿瘤放疗、化疗药物引起的呕吐胃动力增强药（prokinetic drugs）包括： 1) 甲氧氯普胺(Metoclopramide，胃复安，灭吐灵)D2 receptor block: 通过作用于化学催吐中枢(CTZ)而有止吐作用, 并可引起从食管到近端小肠平滑肌运动; 2) 多潘立酮(吗丁啉Domperidone) D2 receptor block:加强胃肠蠕动，加速胃排空，协调胃肠运动，然而可引起头痛、催乳素分泌增多,胃酸分泌增加。 3) 西沙必利（Cisapride）为5-HT4 receptor activator，引起乙酰胆碱释放增加而加强胃肠动力，用于各种胃动力减弱与胃轻瘫治疗, 可引起腹泻。 3. 用于治疗腹泻的药物（Drugs for treatment of diarrhea）：腹泻可因肠道分泌增多水分吸收减少、消化道动力异常导致。 1）止泻药（antimotility drugs）:对于腹泻剧烈持久的患者，可适当给予止泻药。主要是阿片制剂（阿片酊opium tincture）：用于较严重的非细菌感染性腹泻，但大剂量可引起中枢神经系统反应 2）收敛药（astringents） 鞣酸蛋白（tannalbin）：分解产生的鞣酸可使肠粘膜表面蛋白凝固、沉淀而减轻刺激、减少分泌；铋制剂(bismuch subsalicylate; bismuch subcarbonate)，也有收敛作用。 3）absorbants（吸附药）：通过吸附肠道内气体、有毒物质，起止泻、阻止毒物吸收作用。有药用炭（活性炭medical charchol），矽炭银（agysical） 4. 泻药（Laxatives）：是刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物，主要用于治疗功能性便秘。 1）刺激性泻药contact (stimulant) laxatives，又称接触性泻药。刺激结肠推进性蠕动产生泻下作用。包括： 酚酞（phenolphthalein，果导）：与碱性肠液作用形成可溶性钠盐，刺激肠壁并抑制水分吸收。
第三十九章抗菌药物 概论
三十九章抗菌药物概论 [内容提示及教材重点] 抗菌药物对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治细菌感染性疾病的一类药物。细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗学（简称化疗）。化疗的目的是研究、应用对病原体有选择毒性，而对宿主无害或少害的药物以防治病原体所引起的疾病。在应用化疗药物治疗感染性疾病过程中，应注意机体、病原体与药物三者的相互关系。 常用术语：抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围；抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力；抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物；杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之；化疗指数：以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高；耐药性（抗药性）：细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。 抗菌药作用机制：1、抗叶酸代谢；2、抑制细菌细胞壁合成；3、影响胞浆膜的通透性；4、抑制蛋白质合成：1）与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成抑制；2）与核蛋白体30S亚基结合而抑菌；3）与30S亚基结合杀菌药有氨基苷类抗生素；5、抑制核酸代谢。 耐药性产生机制：1、产生灭活酶：1）水解酶；2）钝化酶又称合成酶；2、改变细菌胞浆膜通透性；3、细菌体内靶位结构的改变；4、磺胺类耐药，可由对药物具拮抗作用的底物PABA的产生增多所致；5、改变对代谢物的需要。 抗菌药物的合理应用：严格按照适应证选药；感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原病因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药；剂量要适当，疗程应足够；应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生；抗菌药物的预防应用仅限于少数情况。 抗菌药联合应用的优点：发挥协同抗菌作用提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，扩大抗菌范围；减少个别药剂量，从而减少毒副反应。 [作业测试题]
营养/代谢性疾病的相关用药 一、以抗贫血药等为例讲解纠正营养不良的相关用药； 1、抗贫血药 1）铁制剂（Iron）：铁是红细胞成熟阶段合成血红素不可缺少的物质。铁制剂用于治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。铁制剂的不良反应主要是刺激胃肠道，铁制剂急性中毒需用去铁胺（deferoxamine）解救。 2）叶酸（Folic acid）：动物细胞不能合成叶酸，人体所需叶酸只能从食物摄取。叶酸进入人体后被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸，后者作为甲基供体使维生素B12转成甲基B12而自身变成四氢叶酸。四氢叶酸与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。当叶酸缺乏时，对红细胞和消化道上皮的影响较大。叶酸用于治疗巨幼红细胞性贫血。 3）甲酰四氢叶酸钙：药物甲氨蝶呤等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 4）维生素B12（Vitamin B12）：为含钴的复合物，参与体内叶酸代谢以及甲基丙二酰辅酶A的代谢，维生素B12缺乏时，前者代谢受阻将导致叶酸缺乏症，后者受阻导致异常脂肪酸的合成而引起神经损害症状。维生素B12主要用于治疗恶性贫血，也可与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血。 5）红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)：对于多种原因引起的贫血有效，最佳适应症为慢性肾衰竭和晚期肾病引起的贫血、骨髓造血功能低下、肿瘤化疗、艾滋病相关的贫血。 2、造血生长因子 1）粒细胞集落刺激因子（Granulaocyte colony-stimulating factor, G-CSF）：主要用于骨髓移植、肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效，对某些骨髓发育不良或骨髓损害患者可增加中性粒细胞数量，可部分或完全逆转艾滋病患者中性粒细胞缺乏。 2）粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(Granulaocyte/macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)：用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些骨髓发育不良、再生障碍性贫血及艾滋病引起的白细胞或粒细胞缺乏。 二、以抗动脉粥样硬化药为例讲解 1、调血脂药概况 2、调血脂药分类： 主要降低TC和LDL的药物：他汀类（Statins）和胆汁酸结合树脂（Resins）1）他汀类简称HMG -CoA还原酶抑制剂，其调血脂作用和用途、不良反应。 —作用机制：他汀类的结构与HMG-CoA 相似，与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA与该酶结合高出数千倍，而对酶产生竞争性抑制；反馈性增加LDL receptors数量及其与配体的亲和力；从而，加速LDL的代谢和肝脏对LDL precursors (VLDL remnants)的摄取,从而降低血LDL的水平。 —临床应用： 调节血脂：用于高脂蛋白血症、2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症；用