抗菌药物概述
抗菌药物（antibacterial agents）是对病原菌有抑制和杀灭作用，用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。抗菌药物是治疗细菌性感染最主要的手段。根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药。
临床合理使用抗菌药物：是指医务人员在预防、治疗疾病的过程中，针对具体患者选用适宜的抗菌药物，采取适当的剂量与疗程，在适当的时间，通过适当的给药途径用于人体，达到有效预防和治疗疾病的目的，同时减少细菌耐药、保护患者不受或少受用药有关的损害。抗菌药物的选择应依据抗菌谱，以及药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等特点，同时要结合患者的生理、病理情况选择用药。
抗菌药物分类
?青霉素类（青霉素、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾）
?头孢菌素类（头孢唑林、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松）
?其他β内酰胺类
?氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素）
?四环素类
?大环内酯类（红霉素、阿奇霉素）
?其他抗生素（克林霉素、磷霉素）
?糖肽类
?喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星）
?磺胺类（复方磺胺甲噁唑）
抗（耐）药性(resistance)
1、含义：固有耐药，intrinsic resistance：又称天然耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传。
获得性耐药，acquired resistance：是指细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等，形成高度和多重耐药。
交叉耐药，cross resistance：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。
2、细菌耐药性变异的趋势：近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：
1.耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高
2.凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多
3.耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播
4.出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染
5.耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现
6.产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
3、避免细菌耐药性的产生：
1.合理选用抗菌药
2.足够的剂量和疗程
3.必要时联合用药
4.有计划的轮换供药
5.开发新的抗菌药。
β-内酰胺类抗生素
1、分类：青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制药、
β-内酰胺类抗生素复方制剂
青霉素G（penicillin G）
〔性状〕干燥粉末，水溶液中极不稳定。
〔体内过程〕不宜口服，肌内注射吸收快而完全。c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成混悬液制剂。
〔抗菌作用〕窄谱
对G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体及不产β-内酰胺酶的厌氧菌有良好活性。
〔临床应用〕敏感菌感染的首选：如：
1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃体炎、心内膜炎……；
2.肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气管肺炎……；
3.草绿色链球菌引起的心内膜炎；
4.脑膜炎；
5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热；
6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应用相应的抗毒素以中和外毒素。
〔不良反应〕
1.过敏反应：
皮肤过敏、血清病样反应较多见；
过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。
2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结；
3.大剂量应用可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。
〔临床应用提示〕
?详细询问患者有无过敏史
?用前要按规定方法进行皮试（浓度为500单位/ ml，皮内注射0.05 ml～0.1 ml）。
?一旦出现过敏性休克症状，应立即肌注0.1%的肾上腺素0.5 ml～1 ml，临床症状无改善者，半小时后重复给药1次，同时配合其他对症治疗。
青霉素类药物为杀菌性抗生素，杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取静脉滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.5小时～1小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。
头孢菌素类
第一代常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克洛等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服。肺炎链球菌(但肠球菌耐药)、葡萄球菌(包括产酶菌株)、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。
第二代出现低凝血酶原血症或血小板减少。
主要品种有头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安等
对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：
1.抗酶性能强：一些革兰阴性菌(如大肠杆菌、奇异变形杆菌等)易对第一代头孢
菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。
2.抗菌谱广：第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲
哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠杆菌属均有抗菌作用。
第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更优越。头孢他定、头孢派酮、头孢曲松等
1.抗菌谱扩大：第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、
沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效(不同品种药物的抗菌效能不尽相同)。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。
2.耐酶性能强：对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代
头孢菌素常可有效。
〔临床应用〕
第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染；
第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染；
第三代用于治疗对其他多数药物耐药的病原菌引起的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，对铜绿假单胞菌感染有效，对产超广谱β-内酰胺酶的菌株无效；
第四代具有第三代头孢菌素抗菌活性，对染色体β-内酰胺酶更为稳定。
〔不良反应〕
?常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应；
?静脉给药可发生静脉炎；
?第一代的头孢噻吩、头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害有关；
?第三、四代头孢菌素偶见二重感染；
头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小板减少。
氨基糖苷类
抗菌谱主要含革兰阴性杆菌，包括大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌等。有的品种对铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌，以及结核杆菌等也有抗菌作用。
1.耳毒性：前庭功能失调：多见于卡那霉素、链霉素、庆大霉素。耳蜗神经损害：
多见于卡那霉素、阿米卡星。其他品种也均可引起。孕妇注射本类药物可致新生儿听觉受损，应禁用。
2.肾毒性：主要损害近端肾曲管，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现红细胞，尿
量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。肾毒性的大小次序为卡那霉素=西索米星＞庆大霉素=阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。
大环内酯类
作用于细菌细胞核糖体50s亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。本类药物的抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布
氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。
有红霉素和阿奇霉素等。
[不良反应]
?肝毒性：在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。同类药物也有肝毒性反应。主要表现为胆汁瘀积、肝酶
升高等，一般停药后可恢复。
?
耳鸣和听觉障碍：静脉给药时可发生，停药或减量可恢复。
?
过敏：主要表现为药物热、药疹、荨麻疹等。
?局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜用于肌内注射。静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀﹙＜0.1%﹚，滴入速度不宜过快。
喹诺酮类
喹诺酮类是一类合成抗菌药。主要作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶和DNA 拓扑异构酶IV，从而影响细菌DNA的正常形态和功能达到抗菌目的。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。
喹诺酮类按发明先后及其抗菌性能的不同分为四代。主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱。
第三代喹诺酮类有诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等，其特点是对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用。
[不良反应]
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；
2.中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状。由于本类药物可抑制
γ-氨基丁酸(GABA)的作用，因此可诱发癫痫，有癫痫病史者慎用；
3.光敏反应：少数喹诺酮类药物如洛美沙星较明显，因此，服药期间应避免紫
外线和日光照射；
4.关节损害与跟腱炎：本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年人不可使用；
5.可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生；
6.大剂量或长期应用本类药物易致肝损害；
7.心脏毒性：QT间期延长；
8.干扰糖代谢：糖尿病患者使用时应注意。
加强抗菌药物临床应用管理
1.加强围手术期抗菌药物预防应用的管理，纠正当前过度依赖抗菌药物预防手术感
染的现象，加强围手术期抗菌药物预防应用的管理，对具有预防使用抗菌药物指征的常见手术，要参照《常见手术预防用抗菌药物表》（附件1）选择抗菌药物。
2.强对氟喹诺酮类药物临床应用的管理，应参照药敏试验结果，应用于消化和泌尿
系统外的其他系统感染；除泌尿系统外，不得作为其他系统的外科围手术期预防用药。
3.严格按照抗菌药物分级管理制度规定，加强抗菌药物临床应用的管理，按“非限制
使用”、“限制使用”和“特殊使用” 分级管理:“特殊使用”由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方。
?第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利；
?碳青霉烯类抗菌药物：亚安培南/西司他丁、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南、朵利培南；
?甘酰胺类抗菌药物：替加环素；
?糖肽类与噁唑酮类抗菌药物：万古霉素、去甲基万古霉素、替考拉宁、多粘菌素、利奈唑烷；
?抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服剂、注射剂），伏利康唑（口服剂、注射剂），两性
霉素B含脂制剂。
4.加强对抗菌药物临床应用的指导和监管
?对细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应将预警信息及时通报有关医疗机构和医务人员。
?对细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应该慎重经验用药。
?对细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应该参照药敏试验结果用药。
?对细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应该暂停该类抗菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是否恢复临床应用。
抗菌药物临床应用案例分析
配伍禁忌用药：
患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500ml 中混合静脉滴注。约20分钟后患者突感呼吸困难，心慌，胸闷，继而心跳停止，抢救无效死亡。
分析头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示，严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数，其次是与利巴韦林等抗病毒药物或中药注射剂混合静脉使用。少数病例一次混合使用药品多达4种。
提示
国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的50%，而头孢曲松钠不良事件报告总数、严重病例的报告数量在抗感染药中又占较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。
国家药品不良反应监测中心经过半年多的全面系统评价后认为，头孢曲松钠合理使用利益明显大于风险;在药品不良反应或事件报告中不合理用药现象广泛存在，不合理用药使得用药的风险系数加大。为此，国家食品药品监督管理局专门对该药的临床不合理使用提出警示。
头孢曲松不得与含钙静脉注射溶液合用，包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），因为存在发生头孢曲松钠-钙盐沉淀的风险。
第三十八章 抗菌药物概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1.1掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。 1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性。 1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工 合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。 2. 抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（ <5000）, 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3?抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4?抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5. 抑菌药（bacteriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁 殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。 6. 杀菌药（bactericidal drugs ） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7. 最低抑菌浓度（MIC ） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 &最低杀菌浓度（MBC ） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 3讲授学时 [TOP] 抗菌药物的基本概念
9．化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。 10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11．首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1. 化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 (1)干扰细菌细胞壁的合成： 3 -内酰胺类抗生素。 (2)损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 (3)影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制 核糖体30s 亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s 亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 (4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；② 抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1．获得耐药性的几种表现 (1)产生灭活酶，水解酶：3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。 ( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。 (3)抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生 素的亲和力下降。 （4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
抗菌药物概论考试试题 一、A型题（本大题40小题．每题1.0分，共40.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。） 第1题 下列哪种情况不适用抗菌药预防感染： A 预防流脑 B 预防白喉 C 休克患者预防感染 D 预防肺结核 E 预防脉管炎患者截肢引起气性坏疽 【正确答案】：D 【本题分数】：1.0分 第2题 通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可除外： A 多黏菌素E B 两性霉素B C 万古霉素 D 多黏菌素B E 制霉菌素 【正确答案】：C 【本题分数】：1.0分 第3题 以下有关抗菌药物的应用中，正确的是： A 严重感染时可选用3种以上的抗菌药联合使用，以增强疗效 B 青霉素和红氯霉素合用可增强杀菌效果 C 感冒发热时注射青霉素
D 在人工心脏瓣膜置换术前应用青霉素或氨苄西林预防感染 E 用头孢唑啉清洗腿部创伤感染病灶 【正确答案】：A 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 抗菌药物的临床应用。正确答案是D。感冒发热多数是由病毒引起的，而抗菌药物一般对各种病毒、支原体、衣原体的感染无效，因此除确诊为细菌性或继发性细菌感染外，感冒、上呼吸道感染一般不用抗菌药物。局部使用抗菌药物易产生耐药性，故除杆菌肽、磺胺嘧啶银、磺胺米隆外，应尽量避免局部使用。青霉素为繁殖期杀菌药(一类)，红霉素为快速抑菌药(三类)，三类药因可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，使细菌处于静止状态，致使作用于繁殖期的一类药作用减弱，二者呈拮抗作用。临床多数细菌感染仅用一种药物就可控制，联合用药仅适用于少数情况，一般二联即可，三联、四联并无必要。预防应用抗菌药仅限于几种经临床验证明确有效的情况，如在人工心脏瓣膜置换术前为避免术后心脏瓣膜炎症，可应用青霉素或氨苄青霉素预防感染。 第4题 下列哪种联合应用不合适： A 链霉素+碳酸氢钠 B 磺胺嘧啶+碳酸氢钠 C 庆大霉素+碳酸氢钠 D 四环素+碳酸氢钠 E 红霉素+碳酸氢钠 【正确答案】：D 【本题分数】：1.0分 第5题 通过与细菌胞浆膜PBPs结合，使转肽酶失活而发挥抗菌作用的抗菌药，应除外： A 头孢拉定 B 磷霉素 C 哌拉西林 D 氯唑西林 E 阿莫西林
食品的免疫调控作用 一、食物过敏反应 食物不良反应是指由食物成分或食品添加剂引起的一切不良反应，可涉及免疫反应和非免疫反应机制，前者为食物过敏，即食物超敏反应或食物变态反应。食物不耐受属于后者，是非免疫机制产生的食物不良反应。 完整的食物抗原在进入人体后会发生以下3种情况:①多数人对之产生耐受，但耐受是如何发生的，尚未清楚；②人体诱发免疫反应，机体产生针对食物抗原的特异IgE、IgG、IgM和IgA抗体，然后与食物抗原发生过敏反应；③产生食物不耐受。 食物不耐受是一种隐性遗传疾病，通常由消化酶缺乏所致，是对食物的一种异常生理学反应。例如，有的人体内缺乏乳糖酶，不能分解牛奶中的半乳糖，成为乳糖不耐受症，表现为腹疼、腹泻和肠蠕动增加等症状。治疗办法是限制食用牛奶的量至患者能耐受的水平，或用发酵奶制品如酸奶等替代。目前，乳糖酶在国外也已有供应，用于乳糖酶缺乏又想食用牛奶的人。 食物过敏主要是由于食物中含有的致敏原刺激机体免疫反应引起的I型超敏反应。全球有近2%的成年人和4%~6%的儿童有食物过敏史，食物过敏是一个全世界均关注的公共卫生问题。 IgE介导的食物过敏发病机制 一种食物过敏原或此种特殊过敏原中的一个具有免疫活性的片段，穿过肠道黏膜屏障进入易感者的体内，并随血液循环到达靶器官。
这种分子或其片段能刺激淋巴细胞，最终导致特异的IgE抗体产生。IgE抗体可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上有高亲和力的IgE受体结合，也可与在巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和血小板上有低亲和力的IgE受体(Fcε R Ⅱ)结合。当食物过敏原再次进人，过敏原与固定于这些细胞上的特异IgE结合，刺激细胞释放组胺、前列腺素、白三烯等原发性和继发性炎症介质，导致血管舒张、平滑肌收缩、黏液分泌，而引发食物过敏。 食物过敏原 能引起免疫反应的食物抗原分子称为食物变应原。几乎所有食物变应原都是蛋白质，大多数为水溶性糖蛋白，相对分子质量为10万-60万，每种食物蛋白质可能含有几种不同的变应原。对人类健康构成威胁的食物过敏原主要有食物中的致敏蛋白质、食品加工储存中使用的食品添加剂和含有过敏原的转基因食品。 常见食物过敏反应 IgE介导的变态反应诱发的临床症状可以从轻微的不适到可危及生命的休克。一般根据过敏在临床上表现的器官不同分为消化系统食物过敏反应、非消化系统食物过敏反应及二者混合的过敏反应。 1,消化系统食物过敏反应：约占全部食物过敏的30%，全消化系统的各个部位均可出现过敏性反应，主要表现如下腹痛、腹泻、呕吐等症状。 2。非消化系统食物过敏反应 约占全部食物过敏的50%，主要表现在皮肤过敏，约占此类过敏的80%，
常用抗菌药物滴注速度要求 抗菌药物在临床药物治疗中的应用非常广泛，取得良好的治疗效果，但同时也发生许多不良反应。滴注速度不当是抗菌药物出现不良反应的一个重要因素。有些药物要求快速滴注，以迅速提高血药浓度起到良好的抑菌或杀菌作用；有些药物则要求滴注速率要缓慢，以防止药物产生不良反应。 多数时间依赖性的抗菌药物，如?-内酰胺类抗菌药物，按其性质要求快速进入体内，在短时间内形成较高的血药浓度，同时又可减少药物分解产生致敏物质，使药物效价下降并产生不良反应。所以大多数的B-内酰胺类抗菌药物静脉滴注时，将每次剂量溶于100ml液体内0.5-1小时内滴入。 浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类、喹诺酮类，其毒性与血药浓度密切相关，如果滴注速度过快，短时间内血药浓度过高，则其毒副作用增大。 通过查阅我院抗菌药物的说明书及各类药学专业文献，进行总结我院常用抗菌药物中有明确滴注速率要求的抗菌药物。 左氧氟沙星注射液：静脉滴注时间不少于60分钟，剂量为750mg时，滴注时间 不少于90分钟； 洛美沙星氯化钠注射液：成人每次0.2g,滴注时间不少于60分钟； 莫西沙星注射液：推荐剂量为0.4g qd 静滴，滴注时间为90分钟； 阿奇霉素注射液：稀释最终浓度为1.0-2.0mg/ml,滴注时间不少于60分钟； 克林霉素注射液：稀释浓度不超过6mg/ml,滴注时间不少于30分钟，1.2g用量滴注时间不少于1小时； 万古霉素：稀释浓度为5mg/ml,,滴注时间不少于60分钟； 磷霉素：用250ml-500ml的5%的葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释，每次静脉滴注时间应在1-2小时以上； 氟康唑氯化钠注射液：静脉滴注时最大滴注速率为0.2g/小时； 注射用伏立康唑：稀释浓度为2mg/ml,稀释后每瓶滴注时间须1至2小时； 甲硝唑、替硝唑注射液：滴注时间不少于60分钟； 注射用阿昔洛韦：每次滴注时间在1小时以上； 注射用更昔洛韦：每次滴注时间在1小时以上；
抗菌药物使用率和使用强度等指标计算方法说明 （1)门诊患者抗菌药物处方比例 门诊患者抗菌药物处方比例= 就诊使用抗菌药物人次×100%。 同期就诊总人次 目的：在总体水平上，考查抗菌药物使用情况，明确抗菌药物的范围。 就诊使用抗菌药物人次：指使用的抗菌药物人次，无论其用了几种抗菌药物，即一个患者挂一次号就诊时使用了抗菌药物，就计为：就诊使用抗菌药物1人次。 同期就诊总人次：指在同一个抽样时间段内，患者就诊总人次，即在同一个抽样时间段内挂号的患者人次。 统计：将每次就诊使用抗菌药物的例数除以就诊总人数乘100。 （2）住院患者抗菌药物使用率 住院患者抗菌药物使用率= 出院患者使用抗菌药物总例数×100% 。 同期总出院人数 目的：测算住院患者使用抗菌药物的情况 此项是以患者使用抗菌药物例数计算的，一个病例中无论其使用了几种抗菌药物（包括不同剂型），都只计为1例使用抗菌药物例数。 （3）I类切口手术患者预防使用抗菌药物使用率 使用率=I类切口手术预防使用抗菌药物例数×100% 。 同期I类切口手术总例数 目的：测算I类切口手术病例预防用药的水平 I类切口手术预防用抗菌药物例数：只指用于预防用药的I类切口手术病例同期I类切口手术总例数：是按I类切口手术例数统计 （4）接受外科手术及内科介入手术，术前0.5-2.0小时内给药率 术前0.5-2.0小时内给药率= 术前0.5-2.0小时内给药例数×100% 。 同期外科手术及内科介入手术总例数 （5）接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率
微生物检验样本送检率= 使用了抗菌药物的出院患者中送检例数 ×100% 。 同期治疗性使用抗菌药物的出院患者总例数 目的：测量提供病原学检查，从而决定最佳治疗方案的能力。 住院用抗菌药物患者：是指治疗用抗菌药物患者。 统计：做了病原学检查的出院病例数除以同期使用治疗性抗菌药物的住院 病例数乘100。 （6）抗菌药物使用强度（AUD）计算公式 抗菌药物使用强度= 抗菌药物累计消耗量（累计DDD数）×100 。 同期全院出院患者（人次）×同期全院平均住院天数 释义：抗菌药物使用强度：是指住院患者每100人\天中消耗抗菌药物的DDD数。 DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物,剂型不同DDD值也不同，具体DDD值见附件6。 某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物某一时段消耗量除以DDD值。 例：如某医院所用头孢呋辛注射剂规格为：1.5克/支，查其DDD值为：3克，2011年3月份住院部共计消耗该药1000支，2011年3月份出院患者数800人次，该月平均住院天数为11.8天，则该药3月份消耗量为：1.5 克/支×1000支=1500克，据此DDD数（DDDs）为：DDDs（头孢呋辛注射剂）=1500克/3克=500 DDD，则该院头孢呋辛注射剂2011年3月份的使用强度（AUD）为：AUD（头孢呋辛注射剂）=500 DDD×100/(800人×11.8天)=5.30 DDD/100人/天。如果需要计算某个科室某个抗菌药物的AUD，也是计算出该科室某抗菌药物的DDDs，再乘以100后除以全院该取样时间段的（出院人数×平均住院天数）。全院抗菌药物累计消耗量（累计DDDs）＝所有抗菌药物DDD数（DDDs）的和。 如果该院2011年3月份共计使用抗菌药物50种，90个规格，应该分别计算每一个规格的DDD数（DDDs），此时应该得到90个DDDs，最后将90个DDDs累加得出该医院2011年3月份所有抗菌药物DDDs的和（累计DDDs），
常见抗菌药物的不良反应及影响因素 发表时间：2018-06-05T13:56:24.307Z 来源：《中国蒙医药》2018年第2期作者：李洁玲 [导读] 随着抗菌药物的广泛应用，容易引发一些不良反应，从而影响抗菌药物使用的价值作用 李洁玲 罗定市人民医院 527200 【摘要】随着抗菌药物的广泛应用，容易引发一些不良反应，从而影响抗菌药物使用的价值作用，进一步影响患者的用药安全。从现状来看，临床常见的抗菌药物包括：β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类以及多肽类抗菌药物等。本次重点对常见抗菌药物的不良反应及影响因素进行分析，以期提高抗菌药物的临床应用效果。 【关键词】抗菌药物；不良反应；影响因素 临床抗菌药物的使用，可能引发一些不良反应，比如在不合理使用或者滥用的情况下，发生情况便较为突出。当出现不良反应的情况下，一方面会影响患者的用药安全性，另一方面还会对社会带来不良影响[1]。为了提高抗菌药物的临床合理使用，降低不良反应发生率，有必要进一步分析常见抗菌药物的不良反应的相关因素，并提出有针对性的预防对策。 一、常见抗菌药物的不良反应 从最新临床抗菌药物的应用进展来看，常见抗菌药物较多，同时在受到一些因素影响之下，也容易引发明显的不良反应，总结起来，常见抗菌药物的不良反应包括： （1）β-内酰胺类抗菌药物。此类抗菌药物能够对细菌产生选择性杀菌效果，且对宿主的毒性偏小；容易出现的不良反包括：其一，神经系统反应、精神系统反应；其二，低钾血症；其三，肾损害；其四，引发胆汁代谢紊乱以及肝功能损害等；其五，造成二重感染、血液系统疾病以及戒酒硫样反应等等[2]。 （2）氨基糖苷类抗菌药物。该类抗菌药物主要起到杀菌的效果，归类为静止期杀菌药物。主要引发的不良反应为：一方面，出现肾毒性不良反应，氨基糖苷类抗生素以原形的方式没才能够肾脏排泄，同时在受到细胞膜吞饮作用的影响之下，导致药物在肾皮质当中蓄积，进一步出现肾毒性，可导致患者出现肾小管肿胀，严重情况下还会导致患者出现肾小管急性坏死等。另一方面，引发营养不良综合征；此外，还可能导致患者出现耳毒性、周围神经炎等神经系统不良反应。 （3）氟喹诺酮类抗菌药物。该类抗菌药物容易引发较多的不良反应，比如导致患者出现消化系统症状或出现神经系统不良反应，包括抽搐、颅内压上升以及癫痫等；比如导致患者出现肝肾损害。 （4）多肽类抗菌药物。主要涉及的不良反应为肾毒性不良反应，比如导致患者出现感觉障碍或者神经肌肉组织等；同时还包括局部刺激症状等。 二、常见抗菌药物发生不良反应的相关影响因素 根据临床研究进展，发现常见抗菌药物发生不良反应的相关影响因素主要包括： （1）性别和年龄因素。相关临床研究发现，导致常见抗菌药物发生不良反应的女性所占比重高于男性，表明由于女性生理结构比较特殊，在对药品的敏感性上要比男性高。与此同时，还有研究者表示，女性患者在对事物进行观察过程中，比较仔细，容易引发不良反应。从年龄来看，发现老年患者更容易出现抗菌药物不良反应，这主要是因为老年人的肝肾功能处于衰退阶段，进一步使得老年人的药物肝脏代谢以及肾脏清除能力下降，在药物处于患者体内蓄积的情况下，便容易出现不良反应。 （2）给药途径因素。在静脉滴注的情况下，容易导致出现抗菌药物不良反应；虽然静脉滴注可以使肝脏首过消除效应的发生得到有效避免，进一步增强疗效，但也易引发不良反应，总结起来，和pH、微粒以及渗透压等存在关联性。此外，有学者通过临床研究发现，在溶媒选择不当、药物配制方法不够合理以及输液速度没有合理控制的情况下，也容易引发不良反应[3]。 （3）患者自身因素。对于肝病与肾病患者，在所选用抗菌药物不当的情况下，容易导致出现抗菌药物不良反应。对于哺乳期妇女，因为部分药物会通过乳汁为渠道，然后进入婴儿体内，进一步引发不良反应；部分患者对抗菌药物耐受性偏低，在联合使用两种或两种以上抗菌药物的情况下，易出现药物不良相互作用，进一步引发不良反应。 三、抗菌药物不良反应的预防措施分析 常见抗菌药物不良反应较多，在认真分析导致出现抗菌药物不良反应的相关影响因素的情况下，会有必要采取有效的预防措施。包括： （1）对患者的过敏史以及药物不良反应史详细了解，针对老年患者，需指导合理使用抗菌药物，降低不良反应发生率；同时，对于患儿，需合理控制抗菌药物的剂量，避免过多使用抗菌药物剂量，导致出现不良反应。 （2）针对肝病与肾病患者，需合理使用有效的抗菌药物，并适当减少抗菌药物的剂量；针对哺乳期妇女，则需谨慎使用抗菌药物，从而确保母婴的健康。 （3）确保抗菌药物使用的合理性，对于联合用药，需结合患者的病情，做好药物不良反应预先评估，确保联合用药的科学性。在使用会对脏器功能造成损害的要求的情况下，有必要对患者的肝功能进行检查；在使用氨基糖苷类抗生素的情况下，有必要对患者的听力以及肾功能进行检查，使用氯霉素的情况下，有必要对患者的血象情况进行检查[4]。 （4）对患者出现不良反应的早期症状认真分析，进一步采取停药处理措施，避免不良反应的进一步发生；对于药物迟发反应，需充分重视，例如药物的致癌风险等等。 四、结论 通过本课题的综述研究，发现常见抗菌药物的不良反应较多，当患者使用抗菌药物出现不良反应的情况下，轻则影响患者的临床治疗效果，重则威胁患者的生命安全，因此有必要针对常见抗菌药物的不良反应加强分析。值得注意的是，临床发现常见抗菌药物不良反应的发生和患者的性别、年龄存在联系，同时和给药途径以及患者自身因素存在联系。为了加强抗菌药物在临床中的合理使用，有必要在使
我院抗菌药物使用强度分析报告 [摘要]目的：分析我院住院患者抗菌药物使用情况，促进我院抗菌药物合理应用。方法：收集我院2012年1月—2013年12月住院患者使用的抗菌药物，计算抗菌药物使用强度并进行分析。结果：住院患者抗菌药物使用强度总体呈下降趋势。结论：医院加强了抗菌药物的管理，抗菌药物的使用逐步转向合理用药，但还是存在用药过于集中，应继续加强抗菌药物临床应用管理，达到合理用药[1]。 [关键词] 住院患者抗菌药物使用强度控制 为了加强我院抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，提高抗菌药物临床应用水平，促进临床合理应用抗菌药物，控制细菌耐药，保障医疗质量安全，我院根据《抗菌药物临床应用管理办法》等相关卫生法律法规，制定了有关抗菌药物使用的一系列规章制度。其中抗菌药物使用强度是评价医院抗菌药物合理使用的重要指标之一，我院已在严格执行中，从我院监管的这两年来看，还是取得了一定的成绩，现报告如下： 1资料与方法 1.1 一般资料收集我院2012年1月—2013年12月住院患者使用的抗菌药物，主要科室有外一科，外二科（2012年8月成立），内一科，内二科（2013年9月成立），儿科（2012年6月成立），急诊科（在2012年前两季度基本上不收住院患者，所以没有统计意义，从2012年第三季度开始统计），妇产科。 1.2 方法利用我院中联软件系统对院科两级住院患者使用的抗
菌药物按季度进行统计，把数据导出EXCEL2003，由于我院的信息系统收集到的数据包含了抗菌药物的规格，数量，金额，人工把规格转换为数字形式的含量，才可以作数据处理[2]。用含量乘以该抗菌药物总的使用数量就可以得出该抗菌药物在这一季度的消耗量，用消耗量除以该抗菌药物的DDD值（根据WHO推定的限定日剂量），就可以计算出该抗菌药物的DDD数，各科抗菌药物使用强度由各科抗菌药物消耗量（累计DDD数）乘以100除以各科同期患者住院总天数得出。全院的抗菌药物也是由此方法计算。 1.3 数据处理本组研究中，所有数据与资料均采用中联软件信息系统处理分析，具有比较意义： 院科两级住院患者抗菌药物使用强度，见表（1）： 用折线图形式表示，更加可以清晰地看出各科室在各季度的住院患者使用强度。见表（2）：
解答抗菌药物使用强度（DDD）认识盲点 认识医疗机构抗菌药物使用强度是什么？ DDD(Daily Defined Dose）称为“限定日剂量”，定义：一个药品以主要适应证用于成年人的维持平均日剂量。DDD提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位，不能够等同处方日剂量（PDD , Prescribed Daily Dose）。 抗菌药物专项整治活动方案要求三级综合医院抗菌药物使用强度争取达到40DDDs/100（人.天）以下。 抗菌药物使用强度是指：某病房或某医疗机构100床.日（人.天）数患者共使用了多少个DDD的抗菌药物。 在计算抗菌药物使用强度时分母是同期收治患者（人.天）数还是同期出院患者（人.天）数？ 例如要计算某病房1月份抗菌药物使用强度，可采用以下步骤：
(l)统计出1月份某病房每个品种抗菌药物的消耗量，将每个品种的消耗量除以此品种的DDD值，计算出此品种用了多少个DDD，即DDD数（DDDs）。然后将所有品种的DDDs相加，得出1月份某病房抗菌药物累计DDDs。 (2)累计1月份的床.日数。 (3)抗菌药物使用强度 因此抗菌药物使用强度计算公式中的分母，指同期收治患者床.日（人.天）数。 WHO将ATC/DDD体系（药物分类系统和药物利用的技术性测量单位）作为国际药物利用研究的标准体系，有些在WHO ATC分类索引中无法查到DDD值的抗菌药物其药品说明书中不同情况每日用量有一定差异，其DDD值如何确定？ 1969年挪威研究者成立“药物研究工作组”建立了ATC/DDD系统，1996年，WHO使用此系统，标志其成为药物研究的国际性标准工具。一个药品要进入 ATC/DDD目录可以由厂家、政府机构或者研究机构向WHO办公室提出申请。而已经在很多国家上市的药品，则无需申请即被收入ATC/DDD目录。 目前我国使用的大部分抗菌药物都可在ATC/DDD目录中找到。对于尚未列人ATC/DDD目录的药品，卫生部抗菌药物临床应用监测网的专家根据WHO-ATC 制定DDD的原则，参考《中国药典临床用药须知》、《新编药物学》、《国家处方集》，以及3～4份不同厂家药品说明书，由专家讨论制定该药品的DDD，供抗菌药物临床应用监测网范围内统计使用。
抗菌药物使用强度的计算步骤 1.确定抗菌药物的限定日剂量(DDD) 限定日剂量(Defined Daily Dose，DDD)定义：为药物主要适应证的平均每日维持剂量（成人）。来源： （1）WHO制定的限定日剂量值 (2) 其中未收载的药品可按《中国药典临床用药须知》、《新编药物学》或药品说明书取该药品的平均剂量作为限定日剂量。 如：某药品，1日3次，每次0.1～0 .3g，取平均剂量0.2g×3次，则DDD为0.6g 2. 将限定时间段内各种抗菌药物的销售数量均折合成与DDD值相同的计量单位（g、mg或万IU） 如：某药品，一年销售2000盒，每盒10粒，每粒0.2g，则该药品的销售数量为2000×10×0.2=4000g 3. 求得用药频度(Defined Daily Doses，DDDs) 公式：用药频度（DDDs）=某药品年消耗量/该药品的限定日剂量（DDD） 可以利用用药频度分析评价药物在临床的地位。DDDs大，反映患者（处方）对该药的选择倾向性大，用量越大；反之说明患者（处方）已较少使用。 DDDs提供了一种与药物价格和成分无关的计量单位，从而可以估计药物消耗的趋势并在不同群体和医疗机构之间进行比较。 上例中：用药频度（DDDs）=4000g/0.6g=6666.67（无单位数值） 4. 将限定时间段内所有抗菌药物的用药频度求和，得到累计抗菌药物消耗量
5. 计算同期用药总人天数 公式：同期收治患者人天数=同期出院患者人数×同期患者平均住院天数 6. 计算抗菌药物使用强度（指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数） 公式： 注：不计入累计DDDs的部分： (1) 外用抗菌药物：如氧氟沙星滴耳剂、妥布霉素滴眼液、硝酸咪康唑乳膏等外用制剂； (2) 抗病毒药物不计入累计DDDs，不计算在抗菌药物使用强度内。 抗菌药物使用强度=DDD数）抗菌药物消耗量（累计）*100/同期收治患者人天数 λ抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数。λ DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物用于不同的适应症时，DDD 值也 不同。 λ某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD 值）。 抗菌药物消耗量（累计DDD数）＝所有抗菌药物DDD数的和。λ λ同期是指某段时间，一般多以年度计。 λ收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均
第二篇抗菌药物临床应用专业知识第一章抗菌药物临床应用管理体系架构、技术支持体系与策略 一、多选题 1、医院抗菌药物管理工作组（AST）的职责 A、制订和执行适合医院实际情况的管理细则 B、制定教育培训计划和负责实施 C、开展微生物学监测 D、制订和建立资料管理制度 E、开展科研工作 2、按抗菌药物处方过程设计的管理策略有 A、教育/指南 B、处方集/限制 C、处方点评和反馈 D、循环用药 3、下列哪种抗菌药物属于时间依赖性药物 A、青霉素类 B、头孢菌素 C、环丙沙星 D、红霉素 E、阿奇霉素 4、短程抗菌治疗主要适用于 A、宿主免疫机制健全B单一敏感菌感染C不存在影响抗菌药物作用的局部组织因素 D、社区感染和医院感染 E、以上都是 5、关于抗菌药物转换治疗下列哪项概念是不正确的 A、包括“降级”治疗 B、包括“降阶梯”治疗 C、包括序贯治疗 D、特指由静脉给药转为口服给药 E、降低用药剂量 二、问答题 1、医院抗菌药物管理工作组（AST）的职责有哪些？ 2、根据处方过程的抗菌药物管理策略主要有哪些？ 3、你所在医院目前实行的抗菌药物管理策略有哪些？你的看法怎样？ 4、如何根据抗菌药物的PK/PD理论优化抗菌治疗？ 5、除了处方集/限制外，减少抗菌药物暴露或用量的措施还有哪些？ 参考答案 一、多选题 1、ABCDE 2、ABCDE 3、ABD 4、ABC 5、BE 第二章抗菌药物应用与医疗质量控制 一、单选题 1、有关抗菌药物使用权限，正确的是 A、临床应用时间长、安全有效、经济且耐药较少的药物属非限制使用 B、仅不良反应明显的药物不属于限制使用 C、仅对细菌耐药性影响明显的药物不属于限制使用 D、临床应用资料少的药物不能限制使用
1.下列关于硝基咪唑抗菌药说法错误的是:D 2.下面关于氨基糖苷类抗菌药说法错误的是：B 3.关于头霉素类抗菌药说法正确的是:C 4.关于广谱青霉素说法错误的是:A 5.以下不属于青霉素类的药品是:D 抗菌药物不良反应的认知与防治考试 下列哪种药物可能引起假膜性肠炎的不良反应？B 2.下列哪种药物可能引起肌腱炎或肌腱断裂？D 3.下列哪种药物可能引起皮肤光敏反应？C 4.在下列药物中，哪种抗菌药物的低血糖风险不良反应发生率相对最高？B 5.下列哪种药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者？D 抗菌药物临床应用及管理制度考试 1.三级综合型医院购进抗菌药物品种不得超过？C 2.《抗菌药物临床应用指导原则》最新版本是哪年颁布的？D 3.临床应用管理责任制，______是主要负责人、______第一责任人？C 4.《抗菌药物临床应用管理办法》已于2012年2月13日经卫生部审议通过,自（）开始施行？D 5.2016年世界卫生组织的提高抗生素认识周，其目标是提高全球对抗生素（）问题的认识？B 窗体底端 抗菌药物临床应用的管理策略考试 1.门诊患者抗菌药物处方比例不得超过：A 2.下列哪种情况不考虑预防用药？D
3.为降低医院感染的发生率，减少抗菌药物过度的预防应用，可通过（）加强全院控制感染的环节管理：D 4.卫办医政发[2009]38号文件规定：应严格控制（）药物作为外科围手术期预防用药：C 5.抗菌药物临床应用管理，应实现：D 做好药事管理，保证合理用药考试 1.药师的定位是B 2.与医疗机构药事管理相关的法律法规属于卫生部发文的是A 3.不合理用药存在的原因不包括B 4.不合理用药存在的原因中人员因素包括D 5.在如何做好合理用药中什么事保障D 中成药的合理使用考试 1.降糖药与甘草合用会：B 2.下列中药哪个含有雄黄：A 3.关于中药注射剂临床使用基本原则错误的是：A 4.临床应用中药注射剂应遵循：C 5.酶类制剂如胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、多酶与含鞣质的中成药合用会：A 抗菌药物的适应证及注意事项考试 1.喹诺酮类不良反应包括：D 2.关于头孢菌素类抗菌药物的注意事项，下列说法不正确的是：B 3.关于青霉素类药物，下列说法不正确的是：D 4.喹诺酮类抗菌药物应用于：D 5.关于喹诺酮类抗菌药物的注意事项，下列说法不正确的是：D 浅谈中药的安全性考试
抗菌药物概论 一、概述 化学治疗药物和宿主、抗菌药、病原体三者间相互作用的含义。 化学治疗(chemotherapy, 化疗)：病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)，抗寄生虫药(antiparasitic drug)及抗癌药(anticancer drug)。 化疗指数(chemotherapeutic index, CI)：是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以LD50/ED50或LD5/ED95表示。化疗指数越大，表明该药物毒性越小，临床应用价值越高。但应注意青霉素类药物化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。 抗微生物药物(antimicrobial drugs)：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 二、常用术语 1、抗菌药（antibacterial drugs）：对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工 合成药物。 2、抗生素（antibiotic）：由微生物（包括细菌、真放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他 微生物的物质。抗生素分为天然和人工部分合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改选获得的部分合成产品。 3、抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌； 广谱抗菌药：抑制或杀灭病原微生物的范围很大。 4、抑菌药：具有抑制病原菌生长繁殖的能力 5、杀菌药：具有杀灭病原菌的能力 6、体外活性评价： 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：是测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 7、抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓 度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 8、耐药性(resistance )：是指在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、甚至 肿瘤细胞对化疗药物产生的耐受性。 三、抗菌药物的作用机制。 1. 抑制细胞壁的合成，如青霉素类。 2. 影响胞浆膜通透性，使菌体内容物外漏，如两性霉素B。 3．影响胞浆内生命物质的合成 ——影响叶酸代谢：抑制二氢叶酸合成酶或还原酶，最终抑制蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖，如磺胺类。 ——抑制核酸合成：使RNA或DNA不能合成，如利福平。 ——抑制蛋白质合成：作用于细菌蛋白质合成的不同阶段而影响细菌蛋白质合成，如氨基糖苷类。
抗菌药物使用强度：是指每100人日中消耗抗菌药物的DDD数。 DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方约定剂量计算：（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同。 某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。 抗菌药物消耗量（累计DDD数）＝所有抗菌药物DDD数的和。 收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。 由于不同抗菌药物的使用剂量有差异，因此必须建立一个可用于不同药品间比较的指标。DDD数（DDDs）即是这样的指标。DDD（Defined Daily Dose，约定日剂量）是指为达到主要的用于成人的药物平均日剂量。 DDD数有两种计算方法(1) 1、DDDs=（年消耗某药品量×1000）/（DDD值×365天×居民数） 含义：以约定日计量为单位的每1000居民每天某药品的消耗量。适用于对某一地区居民的用药的总体评价。 2、DDDs=年消耗某药品量/DDD值 含义：以约定日剂量为单位的某药品的消耗量。适用于一家或几家医院的不同年度的动态比较和用药结构的分析。 DDD数作为不同药品间可比较的指标，是因为DDD数是一个比值，与日剂量无关的数值，并不会因为各种药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较。DDD数大，反映对该药的选择倾向性大，反之，渐少用该药。 DDD以成人每日常用剂量作为标准剂量，将不同药物的消耗量换算为统一标准单位。世界卫生组织推荐DDD为研究药物使用合理性的指标，并颁布了用来规范此类研究的每一种抗生素的标准DDD值。 可以计算单一病例或所有病例使用药物累积DDD或平均DDD，也可以计算使用不同种类药物的累积DDD。
常见抗菌药物不良反应及其防治 2007-6-27 15:02:25 【 大 中 小 】 【您是本文第 位读者】 抗菌药物是全球应用最广泛和滥用最明显药物之一，也是目前造成 药源性疾病、致人死亡的主要原因之一。现就抗菌药物使用的有关 问题及建议，谈谈自己的一点浅见，供大家交流。 一、常见抗菌药物的不良反应 （一） 肝脏损害：通常抗菌药物吸收后经肝脏代谢，其不良反应临床主要表现有二类：一是肝细胞损害，常见药物有大环内脂类、四环素类和氯霉素类，大剂量β内酰胺类。二是胆汁淤滞，主要有氯霉素类和林可霉素类。 （二）肾脏损害：药物经肠道吸收后，以原型或代谢物经肾脏排泄，易导致肾脏损害。肾损害最常见于氨基糖苷类抗菌素，毒性强弱为：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞丁胺卡那霉素＞妥布霉素。磺胺类致尿路闭塞的危害性严重程度：磺胺噻唑＞氨苯磺胺＞磺胺甲基异恶唑。 （三）神经系统损害：主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。引起耳毒性作用有两类：（1）前庭功能损害，主要表现为眩晕和平衡失调，毒性频度为链霉素＞庆大霉素＞新霉素＞妥布霉素；（2）耳蜗神经损害，造成耳聋，毒性频度为新霉素＞卡那霉素＞紫霉素＞庆大霉素＞丁胺卡那＞链霉素＞妥布霉素。 （四）血液系统损害：各类抗菌药物在长期和大量应用时都可能影响血细胞的生长，导致血细胞减少。氯霉素类最容易影响粒白细胞的生成，甚至全血降低而致药物性再生障碍性贫血。 （五）消化道反应：多见恶性、呕吐、腹胀、便秘等，几乎所有抗菌药物都可以引起。特别是四环素类、大环内脂类、抗真菌类，甚至三代头孢菌素。克林霉素不良反应临床主要表现是恶性、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状；其次可引起严重心血管和呼吸抑制不良反应；克林霉素磷酸脂静脉滴注可引起静脉炎、肌肉注射局部可出现疼痛、硬结及无菌性脓肿，其它还有皮疹、皮肤瘙痒、肝、肾功能异常，中性粒细胞减
各类抗生素不良反应汇总 一、β内酰胺类抗生素的不良反应 （一）、青霉素类 青霉素类是通过抑制菌体细胞壁的合成而发挥杀菌作用。因人体细胞无细胞壁，青霉素对其几乎无影响。又因青霉素抗菌谱很广。所以深受患者欢迎。成为临床最常用的抗生素之一。但由于近年来大剂量、高浓度使用青霉素现象增多，其不良反应屡见发生。青霉素常见的不良反应有： ⑴、过敏反应：较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应； ⑵、毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等； ⑶、赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称赫氏反应。治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致； ⑷、二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染； ⑸、应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。 （二）、头孢菌素类
头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成，β—内酰胺类抗生素。目前，已有四代产品，应用十分广泛。临床发现，头孢菌素类抗生素存在以下几种常见不良反应： ⑴、过敏反应头孢菌素类药物可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等不良反应。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。因此，对青霉素过敏及过敏体质者应慎用，有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。 ⑵、胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。头孢菌素类药物对肠道菌群有较强的抑制作用，长期或大剂量使用头孢菌素类抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。 ⑶、肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。 ⑷、造血系统毒性头孢菌素偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。 ⑸、肾损害主要绝大多数的头孢菌素由肾排泄，以第一、二代头孢为多见，偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。
抗菌药物使用强度(DDD)的计算 WHO在1969年制定了解剖-治疗-化学的药物分类系统（anatomical therapeutic chemical，ATC），确定了将限定日剂量（d efined d aily d ose，DDD）作为用药频度分析的单位。并给其下定义为：用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。以DDD作为测量单位，较以往单纯的药品金额和消耗量更合理，不会受到药品销售价格、包装剂量以及各种药物每日剂量不同的影响，解决了因为不同药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较的问题，可以较好地反映出药物的使用频度。DDD 是一个比值，同类药物和不同类药物的DDD可以进行数值上的比较，某药的DDD数值大，说明用药频度高，用药强度大，对该药的选择倾向性大。 DDD (defined daily dose)：限定日剂量。《中国药典》（2005年版）、《新编药物学》（第16版）DDD作为用药频度分析单位，不受治疗分类、剂型和不同人群的限制。 药品的总剂量，是指对同一品种、不同规格、不同厂家药品分别计算其总剂量（g），最后求和得到该品种消耗的总剂量（g）。 DDDs：用药频度。DDDs=该药年销售总量（g）／该药的DDD值。DDDs 可反映不同年度的用药动态和用药结构，DDDs越大，说明该药的使用频率越高。 DDDc：限定日费用。DDDc＝该药年销售总金额（元）／该药的DDDs 值。DDDc代表药品的总价格水平，表示患者应用该药的平均日费用。DDDc越大，表示患者的经济负担越重。 DUI(drug utilization index)药物利用指数，是以DDDs除以实际用药天数，可作为判别临床用药是否合理的标准。若DUI大于1.0，说明医生日剂量大于DDD，用药不合理。 具体计算方法： 采用WHO推荐的限定日剂量(Defined Daily Dose，DDD)方法，DDD值根据《中国药典临床用药须知》2005年版、《新编药物学》第17版及药品说明书并结合临床用药的习惯确定。 用药频度(DDDs)=年消耗药品量/DDD，抗菌药物使用强度(Antibiotics Use Density．AUD)以平均每日每百张床位所消耗抗菌药物的DDD数(即DDD/100 人天)表示，其值=(DDDs/用药总人天数)x100，可以测算住院人群暴露于抗菌药物的广度、强度。
抗菌药物知识考核Ⅰ（基础用药部分） 1、青霉素G最适于治疗细菌感染的菌种是 A肺炎杆菌B痢疾杆菌C溶血性链球菌D绿脓杆菌E变形杆菌 2、青霉素G最常见的不良反应是 A肝、肾损害B耳毒性C二重感染D过敏反应E胃肠道反应 3、细菌对青霉素产生耐药性的机制是 A细菌的代谢途径改变B细菌产生了水解酶C细菌细胞膜对药物通透性改变D细菌产生大量PABA（对氨苯甲酸）E细菌产生钝化酶 4、治疗钩端螺旋体病应首选的抗生素是 A四环素B氯霉素C链霉素D青霉素G E红霉素 5、对耐药金葡菌感染治疗用的半合成青霉素是 A青霉素V B苯唑西林C氨苄西林D羧苄西林E阿莫西林 6、对阿莫西林描述错误的是 A对肺炎双球菌、变形杆菌的杀菌作用较氨苄西林弱B胃肠道吸收好C为对位羟基氨苄西林D抗菌谱、抗菌活性与氨苄西林相似E用于下呼吸道感染的治疗 7、、克拉维酸与阿莫西林配伍使用是因前者可 A减少阿莫西林的不良反应B扩大阿莫西林的抗菌谱C抑制β—内酰氨酶D延缓阿莫西林经肾小管的分泌E提高阿莫西林的生物利用度 8、头孢菌素中抗绿脓杆菌作用最强的是 A头孢曲松B头孢他定C头孢哌酮D头孢噻吩E头孢氨苄 9、在β—内酰胺类抗生素中肾毒性较强的是 A苯唑西林B阿莫西林C头孢噻吩D头孢噻肟E青霉素G 10、对头孢菌素描述错误的是 A第一、二代药物对肾脏均有毒性B与青霉素仅有部分交叉过敏现象C抗菌作用机制与青霉素类似D与青霉素类有协同抗菌作用E第三代药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的作用均比第一、第二代强 11、对大环内酯类抗生素的描述，错误的是 A细菌对本类各药间有完全的交叉耐药性B酯化衍生物可增加口服吸收C不易透过血脑屏障D口服主要不良反应为胃肠道反应E抗菌谱窄，比青霉素略广 12、对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是 A军团菌B链球菌C支原体D变形杆菌E厌氧菌 13、治疗军团病应首选的药物是 A氯霉素B四环素C庆大霉素D红霉素E青霉素G 14、红霉素的主要不良反应是 A耳毒性B肝损伤C过敏反应D胃肠道反应E二重感染 15、治疗支原体肺炎宜首选的药物是 A 链霉素B氯霉素C红霉素D青霉素G E以上都不是 16、红霉素与林可霉素联合使用可 A增加生物利用度B相互竞争结合部位，产生拮抗作用C扩大抗菌谱D增加抗菌活性E减少不良反应 17、对青霉素过敏的革兰阳性菌感染者可选用 A红霉素B氨苄西林C梭苄西林D以上都用E苯唑西林 18、治疗急、慢性骨及关节感染宜选用 A克林霉素B多西霉素C吉他霉素D青霉素G E多粘菌素B