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REVIEW AND APPROVAL PAGE OF VALIDATION PROTOCOL
目录
TABLE OF CONTENTS
1.验证目的（PURPOSE） (4)
2.引用标准（REFERENCE DOCUMENTATION） (4)
2.1环境试验设备温度、湿度校准规范JJF1101-2003 (4)
2.2稳定性试验箱操作规程QC071/CS/1 (4)
2.3稳定性试验箱校验规程QC072/CS/1 (4)
3.系统描述（SYSTEM DESCRIPTION） (4)
4.职责（RESPONSIBILITIES） (5)
4.1检查者（O PERA TOR） (5)
4.2审核者（R EVIEWER） (5)
4.3负责人（M ANAGER） (5)
5.验证的管理（QUALIFICATION MANAGEMENT） (6)
5.1人员（P ERSONNEL） (6)
5.2记录和数据（D A TA A SSEMBLY） (6)
5.3文件要求（D OCUMENTATION R EQUIREMENTS） (6)
5.4偏差处理（D EVIATIONS） (6)
5.5再验证（R EQUALIFICA TION） (7)
6.验证检查和测试（QUALIFICATION & TESTS） (8)
6.1安装确认(I NSTALLATION Q UALIFICATION,IQ) (8)
6.2运行确认（O PERATION Q UALIFICA TION,OQ） (10)
6.3性能确认(P ERFORMANCE Q UALIFICA TION,PQ) (14)
7. 验证执行的评价和概要（QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY） (16)
附件 A - N (17)
1. 验证目的（Purpose）
SHH-250SD型药品稳定性试验箱，实验室主要用于原料药的加速稳定性和长期稳定性试验。
按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认和性能确认，以确定该仪器的文件化工作是否完整，实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用。设备在正常操作和使用时能否满足稳定性试验的要求，在长期和加速条件下是否具有良好的温、湿度控制能力，其温湿度的均匀性和稳定性能否满足验证可接受标准和稳定性研究工作的需要。
2. 引用标准（Reference Documentation）
2.1 环境试验设备温度、湿度校准规范JJF 1101-2003
2.2 稳定性试验箱操作规程QC071/CS/1
2.3 稳定性试验箱校验规程QC072/CS/1
3. 系统描述（System Description）
稳定性试验的目的是研究原料药在推荐的贮存条件下，其质量随时间的变化，并且由此建立该原料药的复验期和推荐的贮存条件。
我们在充分调研的基础上，选择了重庆市永生试验仪器厂生产的SHH-250SD型药品稳定性试验箱，该型仪器的温、湿度控制能力完全满足ICH和实验室的要求，配置自动的温湿度记录仪，具有自动报警能力。该仪器能满足原料药稳定性试验的要求。
SHH-250SD型药品稳定性试验箱，仪器编号为2008 46用于一般条件的加速稳定性试验，试验条件：40℃ ± 2℃/75% RH ± 5% RH。
记录仪器的安装信息，如型号、生产厂家、系列号、所在部门、安装地点填入附件E的Table 3-1。
4. 职责（Responsibilities）
4.1 检查者（Operator）
4.1.1 检查者是独立完成仪器检查和评价工作的人。检查者是经过相关的验证培训，具有完成安装/运行
确认工作所必须的经验和技能，并且由部门负责人指定的技术人员。
4.1.2 检查者要按照草案的条款完成全部的检查工作。安装/运行确认验证必须符合GLP/GMP的相关要
求。
4.2 审核者（Reviewer）
4.2.1 审核者是由部门负责人指定的负责监督安装/运行确认过程、审核验证方案、确认安装/运行确认的
效果、审核数据的人员。审核者可由部门负责人兼任。
4.2.2 审核者首先检查本文档的条款，签名并注明日期。在每项工作完成后，检查完成情况。
4.3 负责人（Manager）
4.3.1 负责人管理整个安装/运行确认的过程，并审核批准验证方案和报告。
4.3.2 负责人首先检查本文档的条款，签名并注明日期。
5. 验证的管理（Qualification Management）
5.1 人员（Personnel）
5.1.1 将参与方案起草、审核、批准和执行该方案的验证团队人员的姓名、职务记录在附件E的T able
5.1。对他们的资格进行确认。
5.1.2 培训：由部门负责人组织对参加验证的人员进行全面性的培训，并记录。验证检查人经过系统的
IQ/OQ/PQ培训后，可以在验证过程中进行操作及记录工作。
5.1.3 人员的相关信息见附件E的Table5-1
5.2 记录和数据（Data Assembly）
该方案中必须包括来自确认和测试中的原始数据，以及其它系统相关的文件。
在验证执行中产生的原始数据，包括收集的附加数据单，计算机建立和打印的数据、系统产生的数据等，必须插入该方案。这些附加的数据单必须附加方案号，附件号、日期和执行者的签名。
5.3 文件要求（Documentation Requirements）
书写或打印应清晰.
所有的工作只使用不退色的笔记录。
修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。
该方案相关的数据单，用于填写数据前必须由验证团队确定。
所有的数据单必须用不退色的笔手写。
5.4 偏差处理（Deviations）
一旦验证的可接受标准不能满足，应将出现的偏差记录，并立即传递给QA部门，QA经理将对偏差进行认定，根据具体情况决定是否继续进行确认活动。
任何时候，在验证结束时，每个偏差的都应给出明确的结论，所有的可接受标准是否满足要求。
5.5 再验证（Requalification）
初次验证后，每年定期会进行校验，并通过填写仪器使用记录监控仪器的状态，通过对校验结果和仪器使用情况的数据进行评估，如没有发现明显偏移的趋势，不需要定期的再验证。
如果药品稳定性试验箱大修、经过长途的运输，则需要及时按照本方案进行相关项目的再验证。
6. 验证检查和测试（Qualification & Tests）
6.1 安装确认(Installation Qualification, IQ)
6.1.1 仪器的组成信息（Composition of the Equipment）
将药品稳定性试验箱的主要组成以及它们的型号、系列号填入附件F的T able 6.1.1。
6.1.2 仪器的性能描述（Description of the Equipment）
在附件F Table 6.1.2记录药品稳定性试验箱主要性能参数如温度范围、温度波动度、湿度范围、湿度波动度等。
6.1.3 售后服务（Service）
在附件F的T able 6.1.3记录提供药品稳定性试验箱售后服务的服务商名称、地址、联系人和联系电话。
6.1.4 文件的确认和保管（Documents Verification & Storage）
A. 开箱验收
对照合同书或装箱单对到货的仪器及备件的名称、型号及数量进行检查，并在合同书或装箱单上签名确认，并将复印件作为验证报告的附件保存。
B. 仪器手册（User Manual）
将药品稳定性试验箱主要的操作手册的名称、对应部件的型号、系列号或编号、存放地点记录在附件G的T able 6.1.4-1。
C. 证书（Certificate）
将药品稳定性试验箱主要组成的合格证名称、数量记录在附件G的Table 6.1.4-2。
D. 备件/备品清单（Check list of spare parts & component）
将药品稳定性试验箱主要易耗品的名称、型号/部件号、生产厂家和数量记录在附件G的Table 6.1.4-3，方便以后的采购。
6.1.5 安装环境确认（Verification of Installation Environment）
确认仪器的安装地点和环境是否符合仪器说明书及供应商的要求。
检查表和检查结论记录在附件H的T able 6.1.5。
6.1.6 设备信息（Equipment Information）
确认仪器各主要部件的性能参数。
药品稳定性试验箱相关信息按照附件I的Table 6.1.6要求记录。
6.1.7 安装检查（Verification of Installation）
目的：确保设备的各个部件正确安装，使之能够正常工作：
（1）仪器的外观检查：确认没有划痕，污点，或其他异常；
（2）仪器的安装检查：确保电源线路，纯化水进水管路等按照安装操作手册进行了正确安装；
（3）备品备件：是否齐全；
（4）温湿度设置、显示是否正常；
（5）指示灯、控制开关使用是否正常；
（6）打印机记录是否正常；
（7）是否有报警装置；
（8）照明及风机运行是否正常
按照附件I的T able 6.1.7检查及记录检查结果。
6.1.8 安装确认的结果及结论（Result & Conclusion of installation Qualification）
按照T able 6.1.8 IQ检查项目和可接受标准，对IQ项下每个项目的检查结果进行确认，并给出安装确认的结论，填入附件B。
6.2 运行确认（Operation Qualification, OQ）
6.2.1 目的
检查和测试设备运行的技术参数，确认该设备符合药品稳定性试验的设计要求。
6.2.2 测试项目和认可标准（Test items and Acceptance Criteria）
见Table 6.2.6。
6.2.3 备件与材料（Materials & Reagents）
A. 计量器具的确认，在附件J的T able 6.2.3记录验证需要的计量器具的来源、有效期等。
6.2.4 报警和联锁功能(Control of interlocking functioning)
6.2.4.1 测试方法
按照功能要求创造条件造成超温，检查超温总电源是否切断；断水，检查加湿电源是否切断；温湿度超过设定范围，检查是否产生报警。
6.2.4.2 测试结果：见附件J的table 6.2.4
6.2.5 空载温湿度分布（No-load Heat Distribution and Heat Stability Testing）
6.2.5.1 仪器
A. 温场测量仪：由温度传感器（Pt 100 铂热电阻）和配置相当的电脑组成，用于温度记录。
B. 湿度测量：Datalogger Temperature/Humidity(温湿度记录仪)，用于相对湿度记录。
6.2.5.2 温度探头、Datalogger的分布
工作室容积：470×500×600 mm（D×W×H），按照使用要求，水平放置三个金属隔板，将空间分为四层，日常测定时样品均匀分布于上中下层。该设备的容积小于2 m3，温度测试点选择13个，分为3组，编号为A~L和O。A、B、C、D置于上层，E、F、G、H.置于中层,，I、J、K、L置于下层位置，O 位于中层的几何中心。每组探头，固定在隔板上，均匀分布在上中下三层的不同位置，避免探头碰到金属隔板。测温探头的分布图见（图一）。两个datalogger放在上层丙位置和下层的乙中心放置，与温度探头同时测量，中心点甲放置dataloggers用于测试湿度偏差，可与温度测试不同时进行。数据汇总时，相对湿度选择与温湿场记录时间相近的数据，以弥补温度和相对湿度采集的数据不能完全同步的问题。
图一 稳定性试验箱内温、湿度探头的分布图
6.2.5.3 测试
按照上述要求布置温度和湿度传感器，将药品稳定性试验箱设定到加速稳定性试验要求的温湿度条
件：温度40℃ ± 2℃，湿度75% RH ± 5% RH 。等待温湿度稳定后，每2.0 min 记录所有测试点的温湿度一次，连续记录1小时。在验证期间，门始终关闭，随时检查药品稳定性试验箱和记录仪的工作状态。 6.2.5.4 数据处理和评价
A. 温度偏差计算
t t t o d d -=? (1)
式中：
?t d ――温度偏差, ℃；
t d ――中心点测量的平均值, ℃； t 0 ――设备温度的设定值, ℃；
B. 温度均匀度计算
设备在稳定状态下，在1小时内（每2.0分钟测试一次）每次测试中实测最高温度与最低温度之差
的算术平均值，即为温度均匀度。以此来确定药品稳定性试验箱不同位置无热点和冷点（超出设定温度1℃）。
△t u =
n t t
i n
i i /)min 1
max
(-∑= （2）
式中：△t u ，温度均匀度，℃； n, 测量次数；
t imax ，各校准点在第i 次测得的最高温度，℃； t imin ，各校准点在第i 次测得的最底温度，℃。
C. 温度波动度计算
设备在稳定状态下，统计中心点温度随时间的变化量，即连续记录1小时内（每2.0分钟测试一次）
实测最高温度与最底温度之差的一半，冠以±号，即为温度波动度，取其中的最大值报告。
2
/)(min max t t t o o f -±=? （3）
式中：△t f ，温度波动度，℃；
t omax ，中心点在第n 次测量中最高温度，℃； t omin ，中心点在第n 次测量中最底温度℃。 D. 湿度偏差计算
h h h d d -=? （4）
式中：△h d ，相对湿度偏差，%RH ；
h o 中心点测量的平均值，%RH ； h d ――设备温度的设定值，%RH ；
E. 相对湿度均匀度计算
设备在稳定状态下，在1小时内（每2.0分钟测试一次）每次测试中实测最高湿度与最低湿度之差
的算术平均值，即为湿度均匀度。
△h u =n h h
i n
i i /)min 1max
(-∑=
式中：△h u ，温度均匀度，℃； n, 测量次数；
h ima x 各校准点在第i 次测得的最高湿度，%RH
h imin 各校准点在第i 次测得的最低湿度，%RH
F. 湿度波动度计算
设备在稳定状态下，统计中心点湿度随时间的变化量，即连续记录1小时内（每2.0分钟测试一次）
实测最高湿度与最低湿度之差的一半，冠以±号，即为湿度波动度。
2
/)(min max h h h o o f -±=? （3）
式中：△h f ，湿度波动度，℃；
h omax，中心点在第n次测量中最高湿度，%RH；
h omin，中心点在第n次测量中最低湿度，%RH.
6.2.5.5 数据评价
通过EXCEL汇总、统计和计算得到以上数据，并画出不同探头温度变化折线图。
6.2.5.6 检测记录在附件K的复印件上，原始数据按照附件L、附件M、附件N约定的格式汇总和计算，作为附件K的附件。
6.2.6 运行确认的结果及结论（Result & Conclusion of Operation Qualification）
按照T able 6.2.6 OQ检查项目和可接受标准，对OQ项下每个项目的检查结果进行确认，并给出运行确认的结论，填入附件C。
6.3 性能确认(Performance Qualification, PQ)
6.3.1 目的
模拟正常工作时负载的状况，检查和测试设备运行结果，确定药品稳定性试验箱温湿度能否满足加速稳定性试验的要求。
6.3.2 满载温湿度分布（load Heat Distribution and Heat Stability Testing）
6.3.2.1 仪器
C. 温场测量仪：由温度传感器（Pt 100 铂热电阻）和配置相当的电脑组成，用于温度记录。
D. 湿度测量：Datalogger Temperature/Humidity(温湿度记录仪) ，用于相对湿度记录。
6.3.2.2 温度探头、Datalogge的分布
工作室容积：470×500×600 mm（D×W×H），按照使用要求，水平放置三个金属隔板，将空间分为四层，模拟的空桶均匀分布于上、中、下层。该设备的容积小于2 m3，温度测试点选择13个，分为3组，编号为A~L和O。A、B、C、D置于上层，E、F、G、H.置于中层,，I、J、K、L置于下层位置，O 位于中层的几何中心。每组探头，固定在隔板上，均匀分布在上中下三层的不同位置，避免探头碰到金属隔板。测温探头的分布图见（图一）。dataloggers放在上层丙和下层乙的放置，与温度探头同时测量，中心点甲放置dataloggers用于测试湿度偏差，可与温度测试不同时进行。
数据汇总时，相对湿度选择与温湿场记录时间相近的数据，以弥补温度和相对湿度采集的数据不能完全同步的问题。
图二稳定性试验箱内温湿度探头的分布图
6.3.2.3 测试
按照上述要求布置温度和湿度传感器，将药品稳定性试验箱设定到加速稳定性试验要求的温湿度条件：温度40℃±2℃，湿度75% RH ±5% RH。等待温湿度稳定后，每2.0 min记录所有测试点的温湿度
一次，连续记录4小时，共记录3次。在验证期间，门始终关闭，随时检查药品稳定性试验箱和记录仪的工作状态。
6.3.2.4 数据处理和评价
A.温湿度偏差的计算、温湿度均匀度、湿度波动度的计算同空载温湿度分布。
B.温度波动度计算
设备在稳定状态下，统计各测试点温度随时间的变化量，实测最高温度与最低温度之差的一半，冠以±号，即为温度波动度，取其中的最大值报告。
式中：△t f，温度波动度，℃；
t omax，校准点在第n次测量中最高温度，℃；
t omin，校准点在第n次测量中最底温度℃。
6.3.2.5 数据评价
通过EXCEL汇总、统计和计算得到以上数据，并画出不同探头温度变化折线图。
6.3.2.6 检测记录在附件K的复印件上，原始数据按照附件L、附件M、附件N约定的格式汇总和计算，作为附件K的附件。
6.3.4 性能确认的结果及结论（Result & Conclusion of Performance Qualification）
按照T able 6.3.4 PQ检查项目和可接受标准，对PQ项下每个项目的检查结果进行确认，并给出性能确认的结论，填入附件D。
7. 验证执行的评价和概要（Qualification Executive Summary）
按照附件A对安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)进行检查，每个项目均应符合它们的验证可接受标准，并检查验证过程有无偏差产生。以此给出药品稳定性试验箱确认是否通过的结论。
附件 A - N
附件A
药品稳定性试验箱确认摘要
QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY FOR THE BIOLOGICAL SAFETY CABINET
确认结论（QUALIFICATION CONCLUSIONS）
附件B
Table 6.1.8安装确认的检查结果摘要
SUMMARY & RESULTS OF INSTALLATION QUALIFICATION
安装确认（IQ）的结果及结论(CONCLUSIONS)
Table 6.2.6运行确认的检查结果摘要
SUMMARY & RESULT OF OPERATION QUALIFICATION
运行确认（OQ）的结果及结论(CONCLUSIONS)
附件D
Table 6.3.4性能确认的检查结果摘要
（Summary & Results of Performance Qualification）
性能确认（PQ）的结果及结论(CONCLUSIONS)
国家药品监督管理局 直接接触药品包装材料和容器标准 (试行) YBB00142002 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanze Guidelines of evaluating compatibility between pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。 一、相容性试验测试方法的建立 在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。必要时，进行方法学的研究。 二、相容性试验的条件 1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。 将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。 2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、 3、6月取出，进行检测。对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
冷链运输验证方案 1 目的 对航空运输过程进行验证，以确保在运输条件最恶劣、时间较短的条件下保证药品的质量，主要适用于冷藏药品（多烯磷酯酰胆碱注射液）运输的验证。 2 职责 验证小组人员：负责验证方案的提出，计划，相关数据的监测，记录，确保确认数据的准确性及时性。 验收员：负责协助验证小组对整个验整过程的开展，数据的记录。 验证管理员：负责确认工作管理，协调确认工作，对确认方案实施的有效性进行监督。 验证委员会：负责验证方案的审核确认 质量负责人：负责验证方案的批准 其他相关人员职责：集团研发部门负责提供恒温恒湿箱，供应商负责提供药品稳定性实验数据。 3 概述 按《药品经营质量管理规范》卫生部第90号文件的要求，公司只有多烯磷酯酰胆碱
注射液需按冷链的要求进行运输，供应商是成都天台山制药有限公司。 产品运输总原则 由于我公司是全国性批发企业，多烯磷酯酰胆碱注射液的储存温度是2-8℃，因此采用冷藏车运输控制温度，但由于考虑在省外的客户较多，因此中途采用飞机中转运输的方式，以节约运输时间，供货及时。运输的总体原则除在机场侯机及上飞机途中外，其余均采用冷藏车进行运输，公司采用模拟运输方式，模拟外界温度最高的季节，外界温度在40℃的条件下进行验证。 4 验证内容 验证工作的准备 4.1.1 运输过程中的包材准备，冰袋准备，包材应具有相应的质量标准，并符合规定。 4.1.2 自动温度记录仪 4.1.3 汽车运输在跨省或运输时间超过24小时的，采用模拟动态验证。在采用冷链车运输过程中，所有数据可记录，在采用空运过程中，使用静态验证数据，因为在空运过程中，监测温度的设备无法上飞机。 验证工作的开展 4.2.1 采用恒温箱模拟外界温度，恒温箱设置的温度为40℃，见下图。 恒温恒湿箱内部结构温度设置面板数显 4.2.2 恒湿箱湿度设置为40℃的原因：公司采用飞机运输前，用冷链车运输到机场后， 承 运单位把相关冷链运输的药品运送至机场的仓库内等待上机，机场仓库温度在最炎热的夏 季（6-8月）不会超过40度，因此恒温箱模拟的外界温度为40℃。根据航空运输要求，货 舱温度在26℃以下。 4.2.3 每个保温箱中装有冰袋四袋，在使用冰袋前，冰袋必须冻成块状，并在2-8℃冷 库内 预温20分钟后使用。 4.2.4 泡沫箱的预冷，需在使用前1小时移入2-8℃冷库区的待包装区。 包装用泡沫箱，生产厂家为：耳丰泡沫箱厂 4.2.5 自动温度记录仪在使用前进行温控数据的设定，记录时间在15分钟以后，记录
稳定性试验箱验证方案 验证方案批准
目录 1、概述 (1) 2、验证内容 (1) 3、职责 (1) 4、安装确认 (2) 5、运行确认 (5) 6、验证周期及再验证 (7) 7、验证结果 (7) 8、稳定性试验箱运行确认检测结果记录（附表1） (8) 9、稳定性试验箱验证报告（附表2） (9)
一概述 1.1 设备概述 稳定性试验箱是质量保证部用来对我厂生产的AAA、BBB等原料药做加速试验的设备，通过加速药物的化学或物理变化，来预测药物的稳定性。该设备外壳采用优质薄钢板制作，表面作喷塑处理，内胆采用不锈钢薄板制作；位于工作室后装有加热器，可以使工作室温度升至所需工作温度，底部凹槽水盘中装有加热管作加湿用，顶部装有鼓风循环装置，以保证工作室中湿热空气循环良好，在箱体下部装有制冷机组，从而使工作室温湿度满足工作要求。该设备自安装以来，运行情况一直良好，现对设备安装、运行重新进行确认。 1.2设备情况 二验证内容 本方案主要包括稳定性试验箱的安装确认、运行确认。 三职责 3.1 验证小组 （1）起草验证方案及验证报告，确定再验证周期，报质量保证部审核、质量总监批准。 （2）组织、协调使用单位对验证方案进行实施。 3.2 质量保证部
（1）根据验证对象成立验证小组。 （2）负责验证方案及报告的审核。 （3）负责稳定性试验箱再验证周期的确认。 （4）负责发放验证合格证书。 （5）组织验证小组对参与验证工作的相关人员进行培训。 （6）负责设备操作、维护保养及清洁的具体实施。 3.3 设备部 （1）负责组织设备安装。 （2）负责仪器、仪表的校正。 （3）负责检修方案的制订，建立设备操作、维护保养及清洁规程。 四安装确认 4.1 目的：检查并确认稳定性试验箱的安装是否满足运行的基本条件及符合 GMP的要求。 4.2安装条件的检查 4.2.1电气检查
附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完
善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1 玻璃的分类 目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。 2.2 注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比
珠海市**医药有限公司 运输工艺 验证方案编号：HX-YZ-2013-003
验证方案批准 验证小组名单
目录 引言 (4) 1.概述 (4) 2.验证目的 (4) 3.验证范围 (4) 验证内容 (4) 1、相关文件 (4) 2、验证用设备 (4) 3、外包装方法 (4) 4、运输路线图 (4) 5、运输工具和时间 (4) 6、运输前准备 (4) 7、装车 (5) 8、运输 (7) 9、收货 (7) 10、结果统计与分析 (8) 11、再验证周期 (9) 12、验证结论及评价 (9) 13、验证报告批准书 (9)
引言 1.概述 运输工艺——指产品按要求包装，使用规定的运输工具按指定的路线，在规定的时间内将产品运输到目的地，运输过程符合产品对温度需求。为确保公司经营冷链运输符合规定要求，特进行本验证。 2.验证目的 确认现有的外包装条件、运输工具、运输时间和运输路线下*********在运输过程中包装完整，温度符合规定要求。 3.验证范围 本验证方案适用于在本方案指定的*******运输验证，未包含*******的验证。 验证内容 1 2 3、外包装方法 3.1******：使用小型保温箱运输箱，使用前必须先清洁，临装前须用配制的75%酒精擦拭或喷洒。当室外温度达到30℃以上时，可适当加装冰袋。（温度范围2-8℃） 3.2******：使用专用的周转箱，使用前需清洁，临装前须用配制的75%酒精擦拭或喷洒。当室外温度达到30℃以上时，可适当加装冰袋。（温度范围不大于0℃） 4、运输路线图 路线一为平时正常使用线路，在路线图中标识为黑线部分。其中涉及到桥的地方均做了备选路线，以红线表示，做为路线二。路线一和路线二路程相差小于2公里。 路线图一（正常路线，黑线显示）；路线图二（备选路线，涉及桥的地方以红线表示）。 5、运输工具和时间 5.1运输工具：汽车 5.2运输时间：整个运输过程从装车到进库时间，单程必须在1小时内到达完成。 6、运输前准备 6.1运输用包装清洁 6.1.1要求：运输用包装应清洁，无上次运输遗留物，并使用消毒剂进行擦拭或喷洒。
5.确认内容 6.再确认要求 7.确认结果汇总 8.结果评价 1.目的 明确稳定性试验箱的校验项目、校验条件、校验方法、接受标准、校验周期等，便于检验人员按规程进行稳定性试验箱的校验操作。保证实验室使用的称量点称量的准确性。 2．确认人员及职责
QC分析人员：负责起草确认方案和报告、组织协调开展确认； QC主管：审核确认报告和报告； 质量部长：批准确认报告和报告。 3. 确认前确认 复核人：日期：年月日4. 确认依据及判断标准 4.1确认依据 4.1.1《ZSW系列稳定性试验箱安装使用说明》 4.1.2《环境试验设备温度、湿度校准规范》JJF1101-2003 4.1.3《稳定性试验箱的校验操作规程》（QC-4011） 4.2评判标准 4.2.1性能确认(PQ)
4.2.2 时间 确认 温度 分别 值有℃和 的差值时 发出 5. 5.1 于 按以上要求布放温湿度记录仪探头，将实验设备的温湿度设定到规定的温度，等待温湿度稳定。温湿度稳定后开始读数，每2分钟记录所有测试点的温度一次，在60分钟内共测试30次。 5.2超限度报警时间确认 确认打开箱门至温度和相对湿度分别显示与设定值有2℃和5%RH的差值时报警器均应发出报警声，并记录这个时间；关上箱门记录温湿度恢复至设定值所用的时间。 5.3短信报警功能确认 确认当温湿度超限度时，短信报警功能是否正常运行。
6.再确认要求 6.1再确认周期 6.1.1设备大修后需再校验。 6.1.2由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时，应进行再确认。 6.1.3稳定性试验箱每年校验1次，更换部件或对仪器性能有怀疑时，应随时确认。 6.2再确认内容 进行设备的再校验，可针对设备性能中部分必须的项目进行再确认，而不一定要进行全面的确认。 8. 结果评价 起草人/日期： QC审核人/日期：
验证方案样本 安装确认(IQ) 本验证方案批准表示同意其测试内容，测试方法，和本方案内的各种表格格式、内容。在执行本方案的过程中可能会遇到妨碍本方案精确地完成的缺陷。较小的偏差可以在《偏差报告》内陈述。较大的偏差，如，方法的修改，测试/评估参数，接受标准等只有在附有经过批准的补充材料的情况下才予以认可。所有经批准的偏差报告和补充材料都应附在批准前的验证报告内。
目录 1.0目的 2.0系统与设备描述 3.0职责 4.0文件控制 5.0安装确认 6.0安装确认结束 7.0附件 1.0 目的 ?检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求； ?检查该设备的文件资料齐全且符合GMP及工艺要求； ?检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求； ?确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求； 2.0 范围：此安装确认方案适用于。其内容依设备商所供应的指标及本公司所要求指标，定义出测试步骤、文件、参考资料及合格标准。 3.0职责 3.1工程部：
?准备IQ方案和总结报告； ?执行IQ方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查； ?将数据收集到报告中，并上报批准； ?准备工程文件（图纸）； ?核对将来工艺所需的设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查； ?协调有关部门； ?核实所有的测试已完成； ?建立预防性维修制度； 3.2生产部： xxx其主要负责工作内容如下: ?配合工程部门完成确认，检查验证项目是否完成； ?核对报告所需的测试项目是否完成可上报批准； ?审阅验证方案、数据和最后报告； ?写指定的SOPs。 3.3验证部门： xxx其主要负责工作内容如下: ?支持验证方案； ?审阅和通过验证方案的格式； ?为书写方案的人员提供指南，提供为执行方案提供时间表。包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，所需设备； ?对相关人员提供的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持； ?审阅验证方案，完成必需的和可提供的培训； ?审批最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。 3.4质量保证部门：
编号：页码：共15页，第 1页药品稳定性试验箱验证方案 目录 1.概述 (3) 2.验证目的 (3) 3.验证范围 (3) 4.验证时间 (3) 5.职责 (3) 6.相关文件 (4) 7.验证内容及方法 (4)
7.1安装确认 (4) 7.2运行确认 (5) 7.3性能确认 (7) 8.验证结论 (8) 9.再验证周期确认 (9) 10.人员培训 (9) 11.偏差处理 (9) 12.评价与建议 (9) 13.附件 (9) 1 概述： 药品稳定试验箱采用镍铬丝电加热器作为加热器、二套进口原装松下小型风冷全封闭耐热型制冷压缩机作为制冷机调节温度，采用电热蒸气式加湿器（选用纯净水或蒸馏水供水）调节设备的湿度。能提供15℃~65℃的温度控制范围及20%RH~95%RH的湿度控制范围。药品稳定试验箱有效空间内各点的温度变差应小于设定温度值的±2℃，温度波动度应小于±0.5℃，湿度变差应小于设定湿度值的±5%RH。 2 验证目的： 本方案用于确认药品稳定性试验箱的安装、运行和性能确认，确保药品稳定性试验箱的安装正确，且药品稳定性试验箱在合格的安装条件下能正常运转，能提供稳定的温湿度条件。
3 验证范围： 该方案适用于药品稳定性试验箱的安装确认、运行确认和性能确认。 4 验证时间： 本次验证计划于年___月___日开始实施。 5 职责： 公司验证委员会根据验证项目，组建验证小组，明确职责，并对方案及报告进行审批。 5.1 验证小组组成及职责： 组长： 验证小组成员： 5.1.1 负责起草验证方案，并组织实施。 5.1.2 负责所有的变更和偏差的批准。 5.1.3 验证完成后收集验证记录，审核验证数据，并起草验证报告。 5.1.4 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 5.1.5 确定再验证周期。 5.1.6 负责验证数据及结果的审核。 5.1.7 负责验证报告的审批。 5.1.8 负责验证证书的发放。 5.2 质管部职责： 5.2.1负责验证方案和报告的审核。 5.2.2负责验证工作的检查与监督，确保验证项目正确有效实施。 5.2.3负责验证实施中的取样及检验。 5.2.4负责仪器、仪表的校验。
直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。 1 我国药包材生产企业的现状与管理要求
我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。 与国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。 根据《药品管理法》，我国对药包材实行产品注册制度，其中第五十二条规定：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条（四）的规定，该药品将按劣药论处。 同时，结合我国国情，为提高直接接触药品的包装材料、容器的
XXXX验证方案 （XQ） 来源：质量保证部 起草： 起草人姓名，起草人所在部门，职务 起草日期： 审核： 起草人部门负责人，起草人所在部门，职务审核日期： 批准： 批准人姓名，质量保证部，副经理 批准日期：
文件变更历史
目录 1 背景和目的： (5) 2 人员及职责： (5) 3 定义： (5) 4 验证总则 (6) 4.1 测试对象描述 (6) 4.2 执行 (6) 4.3 良好测试规范 (6) 4.4 如何填写测试报告 (6) 4.5 偏差处理 (7) 5 参考文献 (8) 6 时间表： (8) 7 流程图（可选）： (8) 8 实施方案： (9) 8.1 验证前准备 (9) 8.1.1 人员培训 (9) 8.1.2 材料和设备 (9) 8.1.2.1材料清单 (9) 8.1.2.2设备清单 (9) 8.2 操作 (9) 8.2.1 每项具体的检测操作（记录见附件X） (9) 8.2.2 合格标准 (9) 8.2.3 验证结果判断 (9) 8.2.3.1段 (9) 9 偏差处理 (10) 10 验证评价 (10) 11 再验证周期 (10) 附件1 偏差记录表 (11) 附件2 人员确认 (12)
附件3材料检查 (13) 附件4设备检查 (13) 附件5 XX项目确认 (14)
1背景和目的： 本方案涉及的全自动灌装线购买于德国BOSCH公司，该条生产线主要分为两个部分：中国杭州BOSCH公司组装部分和德国BOSCH公司进 口部分，其中杭州BOSCH组装部分包括洗瓶机、干热隧道烘箱、轧盖机； 德国BOSCH进口部分为灌装机。本验证方案针对杭州BOSCH组装的洗 瓶机（设备编码：XXXXXXXX） 本方案涉及的全自动灌装线计划用于3#制剂车间进行注射剂分装。 本测试的目的是为了测试、检查、证明本全自动灌装系统是按照机械和电气技术规范进行安装，所以部件均安装P&ID图进行正确安置到位，且具有正确的标签。系统的工作状况能满足用户需求说明书的要求。经过验证测试可证明，该生产线的安装和运行情况符合所设计性能和可靠性 标准。 2人员及职责： 3定义： 在方案中出现的一些专有名词的解释，或者在本方案中所设计的特有的内容的限定；
冷库 验证方案 XXXXXXX药业有限公司验证方案编号：
验证方案的起草、审核与批准 您下面的签字表明您已审阅此份验证方案并同意实施。 验证小组成员
目录 1. 验证对象 (1) 2. 概述 (1) 3. 验证目的 (1) 4. 验证类型 (1) 5. 验证人员 (1) 6. 验证依据及采用文件 (2) 7. 验证用设备仪器确认 (3) 8. 验证内容 (3) 8.1设计确认 (3) 8.2安装确认 (4) 8.3运行确认 (6) 8.4性能确认 (6) 9.异常情况处理 (8) 10.验证结果评定及结论 (8) 11.再验证周期 (9) 12.验证进度安排 (9) 13.附件 (9)
1、验证对象 冷库 2、概述 冷库安装于2008年，总体积是34.8m3，冷库是按照GSP要求和国家标准GB 50072-2010设计制造和安装的，主要由库房、制冷机组、控制箱、温湿度记录仪、报警器等部件组成，库房墙体是中间充填隔热树脂的彩钢板。 冷库运行控制：温度在2℃～8℃范围，湿度在35%～75%范围，用于存放需冷藏保管的药品。 3、验证目的： 检查和确认冷库是否能正常运行，确保冷库内的温度和湿度达到冷藏药品贮藏和GSP 规定要求，保证安全、有效地正常使用，确保冷藏药品在储存过程中的药品质量。 为达到上述目的，特制定本验证方案，对冷库进行验证。验证过程中应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因却需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报质量负责人批准。 4、验证类型 □使用前验证□停用再次使用前验证□专项验证□定期验证 5、验证人员 5.1 验证小组成员及职责 验证小组组长：负责组织、实施及验证全过程的组织工作和验证报告的审批。 验证小组成员：分别负责验证方案中的具体实施工作。 5.2 验证工作中各部门职责 验证领导小组：负责验证方案的审批；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证合格证的签发（见附件14）。
药品稳定性试验箱验证方案 Qualification Protocol for Drug Stability Test Chamber QC/EQP-013-01 本文件须经过×××××药业股份有限公司授权方能复印！ This document cannot be duplicated without a ×××××Pharm.Co.Ltd. Authorization
REVIEW AND APPROVAL PAGE OF VALIDATION PROTOCOL
目录 TABLE OF CONTENTS 1. 验证目的（PURPOSE） (4) 2. 引用标准（REFERENCE DOCUMENTATION） (4) 2.1 环境试验设备温度、湿度校准规范JJF 1101-2003 (4) 2.2 稳定性试验箱操作规程QC071/CS/1 (4) 2.3 稳定性试验箱校验规程QC072/CS/1 (4) 3. 系统描述（SYSTEM DESCRIPTION） (4) 4. 职责（RESPONSIBILITIES） (5) 4.1 检查者（O PERATOR） (5) 4.2 审核者（R EVIEWER） (5) 4.3 负责人（M ANAGER） (5) 5. 验证的管理（QUALIFICATION MANAGEMENT） (6) 5.1 人员（P ERSONNEL） (6) 5.2 记录和数据（D ATA A SSEMBLY） (6) 5.3 文件要求（D OCUMENTATION R EQUIREMENTS） (6) 5.4 偏差处理（D EVIATIONS） (6) 5.5 再验证（R EQUALIFICATION） (7) 6. 验证检查和测试（QUALIFICATION & TESTS） (8) 6.1 安装确认(I NSTALLATION Q UALIFICATION, IQ) (8) 6.2 运行确认（O PERATION Q UALIFICATION, OQ） (10) 6.3 性能确认(P ERFORMANCE Q UALIFICATION, PQ) (14) 7. 验证执行的评价和概要（QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY） (16) 附件 A - N (17)
编号：页码：共15页，第1页 药品稳定性试验箱验证方案 目录 1. 概述 (3) 2. 验证目的 (3) 3. 验证范围 (3) 4. 验证时间 (3)
. .专业知识分享.
5. 职责 (3) 6. 相关文件 (4) 7. 验证内容及方法 (4) 7.1 安装确认 (4) 7.2 运行确认 (5) 7.3性能确认 (7) 8. 验证结论 (8) 9. 再验证周期确认 (9) 10. 人员培训 (9) 11. 偏差处理 (9) 12. 评价与建议 (9) 13. 附件 (9) 1概述： 药品稳定试验箱采用镍铬丝电加热器作为加热器、二套进口原装松下小型风冷全封 闭耐热型制冷压缩机作为制冷机调节温度，采用电热蒸气式加湿器（选用纯净水或蒸馏水供水）调节设备的湿度。能提供15C ~65C的温度控制范围及20%RH~95%的湿度控制范围。药品稳定试验箱有效空间内各点的温度变差应小于设定温度值的土 2 C,温度波动 度应小于±0.5 C,湿度变差应小于设定湿度值的土5%RH 2验证目的:
本方案用于确认药品稳定性试验箱的安装、运行和性能确认，确保药品稳定性试验箱的安装正确，且药品稳定性试验箱在合格的安装条件下能正常运转，能提供稳定的温湿度条件。 3验证范围： 该方案适用于药品稳定性试验箱的安装确认、运行确认和性能确认。 4验证时间： 本次验证计划于 _______ 年月 _日开始实施。 5职责： 公司验证委员会根据验证项目，组建验证小组，明确职责，并对方案及报告进行审批。 5.1验证小组组成及职责： 组长： 验证小组成员: 5.1.1负责起草验证方案，并组织实施。 5.1.2负责所有的变更和偏差的批准。 5.1.3验证完成后收集验证记录，审核验证数据，并起草验证报告。 5.1.4负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 5.1.5确定再验证周期。 5.1.6负责验证数据及结果的审核。 5.1.7负责验证报告的审批。 5.1.8负责验证证书的发放 5.2质管部职责： 5.2.1负责验证方案和报告的审核。
验证方案的审批
1．验证目的 2．验证依据 3．验证实施小组组成及职责分工4．验证所用材料、设备及计量器具5．验证实施 6．偏差处理 7．验证结论 8．验证评价 附图1 工艺流程框图 附录1 工艺过程简述 附录2 相关SOP 附录3 批生产记录 附录4 批检验记录 附录5 环境监测记录 附表1 SOP培训记录 附表2 本验证方案培训记录
1．验证目的 本方案的目标是经过生产工艺验证，证明按照头孢匹胺钠生产工艺能够稳定生产出 合格的无菌头孢匹胺钠。 2. 验证依据 本验证方案主要依据头孢匹胺钠工艺规程，头孢匹胺钠SOP。 3．验证实施小组组成及职责分工 3.1 验证小组成员 验证小组组长：杨晋超 3.2职责分工 3.2.1结晶车间负责起草本验证报告。 3.2.2结晶车间，生产部，质量管理部负责本验证的实施，公共支持部，研发部配合实施，质量管理部负责审核本验证。 3.3培训 验证参加人员已进行本验证方案的培训（见附表1）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 生产操作人员已进行与验证相关SOP培训（见附表2）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 4．验证所用材料、设备及计量器具
4.1关键原材料的质量情况 原料质量情况：年月日 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日 4.2主要设备 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日
4.3关键仪器仪表 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 4.4公用系统 评价： 检查人：年月日审核人：年月日5．验证实施
5.1验证的时间进度： 5.2验证的具体实施 5.2.1工艺流程框图，见附图1。 5.2.2验证步骤 生产后由质量部对其进行取样、检验。（详见附录1）5.2.2.4 关键工艺控制点
产品运输方案 我司在保住运输安全及时效的前提下，对于黑龙江省内客户我司采用整车配送形式；省外客户我司与德邦物流合作进行整车配送；小件急件采用德邦精准空运进行配送。 第一、黑龙江省内运输方案： 对于黑龙江省内客户我司采用自有货车进行整车配送，实施细则如下： （一）、运行安全控制 1、运行时间 运输在白天和夜晚都可进行； 2、运行速度 运输速度按照交通规定速度行驶；道路不平整的路段速度需减速慢行； 3、车辆启动前的检查 车辆启动前必须对车辆性能和产品安放情况作详细的检查，杜绝隐患，并做好记录。有问题必须在启动前排除； （二）、运输保障控制 对准备运输的产品控制应该分四步进行： 1装载前的验证：装载前，必须对要运输的产品核对验收； 2有效地执行细则——执行装载方案；——到货后立即执行接收条款。3选取和维护运输工具——正确选用运输工具；——对运输工具进行维护；
4运输过程中注意对产品做好加固措施，易碎产品需在产品包装外打木架； 5正确选取运输路线（在运输前再次对路线进行勘查，确保运输条件与实际情况相符等）。 6人员的安排和考核——明确人员的职责——进行有关细则的内容、作用、使用方法的宣传教育。 （三）、安全措施 采取运输责人制： 对运输人员进行技术交底；针对项目进行科学、合理的风险评估，确定实际需要的运输产品工具；在接货时，严格检查，如有残损，及时将残损情况报告客户，并按照客户意见处理，并做好相应交接记录；做好超限运输标志；装卸过程中严格执行配载方案；运输前必须对运输车辆、封刹工具进行严格检查；严格按照安全质量操作规程和实施方案作业； （四）、应急预案及处理 1、基本应急措施： 针对影响业务正常运行典型的潜在风险因素，公司内部通过采取“策划、分析和提高作业水平”等措施予以防控。由于第三方责任、不可控因素等导致的实际发生的紧急情况时，将按照预先制定的应急预案，“即时报告、维护现场、请求支援、替换替代、调整计划”等措施，在客户的确认或授权下处置，消除或减轻紧急情况给客户带来的不利影响。
本文件须通过×××××药业股份授权方能复印！ This document cannot be duplicated without a ×××××Pharm.Co.Ltd. Authorization
REVIEW AND APPROVAL PAGE OF VALIDATION PROTOCOL
目录 TABLE OF CONTENTS 1.验证目的（PURPOSE） (4) 2.引用标准（REFERENCE DOCUMENTATION） (4) 2.1环境试验设备温度、湿度校准规范JJF1101-2003 (4) 2.2稳固性试验箱操作规程QC071/CS/1 (4) 2.3稳固性试验箱校验规程QC072/CS/1 (4) 3.系统描述（SYSTEM DESCRIPTION） (4) 4.职责（RESPONSIBILITIES） (5) 4.1检查者（O PERA TOR） (5) 4.2审核者（R EVIEWER） (5) 4.3负责人（M ANAGER） (5) 5.验证的治理（QUALIFICATION MANAGEMENT） (6) 5.1人员（P ERSONNEL） (6) 5.2记录和数据（D A TA A SSEMBLY） (6) 5.3文件要求（D OCUMENTATION R EQUIREMENTS） (6) 5.4偏差处理（D EVIATIONS） (6) 5.5再验证（R EQUALIFICA TION） (7) 6.验证检查和测试（QUALIFICATION & TESTS） (8) 6.1安装确认(I NSTALLATION Q UALIFICATION,IQ) (8) 6.2运行确认（O PERATION Q UALIFICA TION,OQ） (10) 6.3性能确认(P ERFORMANCE Q UALIFICA TION,PQ) (14) 7. 验证执行的评判和概要（QUALIFICATION EXECUTIVE SUMMARY） (16) 附件 A - N (17)
药品稳定性试验箱再验证文件 2017年 （设备编号：XXXXXXXXXX）
XXXXXXXXXXXXX制药有限公司 目录 1验证方案的起草与审批 2概述 3验证目的 4再验证人员 5验证支持性文件 6相关文件检查 7仪器状态检查 8运行确认 9性能确认
10再确认 1验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草 1.2验证方案的审批
2概述： 设备名称：药品稳定性试验箱 设备编码： 规格型号：SHH-150SD 制造商：重庆市永生实验仪器厂 设备技术指标 设备名称SHH-150SD药品稳定性试验箱确认项目技术指标及要求 制冷系统、加热系统及加湿 使温、湿度保持相对恒定。 系统 操作面板操作方便，指示明确 温度范围15～65℃ 温度偏差±2℃ 相对湿度范围15～95%R.H 相对湿度偏差±5%R.H 照明装置8W×1支 电源及频率220V±22V/50±10%Hz单相三线指示灯灵敏 控制开关灵敏 工作室尺寸（mm）440×500×570（D×W×H）mm 外形尺寸（mm）670×600×1250（D×W×H）mm 自动报警系统发生温、湿度偏差时自动有声光报警
药品稳定性试验箱采用镍铬丝电加热器作为加热器、2套小型风冷全封闭耐热型制冷压缩机作为制冷机调节温度，采用电热蒸气式加湿器（选用纯净水或蒸馏水供水）调节设备的湿度。使用体积为约150L，稳定箱有效空间内各点的温度偏差应小于设定温度值的±2℃，湿度偏差应小于设定湿度值的±5%RH。 本仪器主要用于持续稳定性试验原料药样品的留样。 设备在一年来的检测中，运行稳定，维护保养正常，为验证设备性能的稳定性，特安排本次验证。 3验证目的： 本方案用于确认药品稳定性试验箱的安装、运行和性能确认，确保试验箱的安装正确，且试验箱在合格的安装条件下能正常运转，能提供稳定的温湿度条件等。 4再验证人员： 姓名负责内容所在部门 项目负责人，负责验证的组织及实施，各步 骤验证内容的确认汇总、撰写验证报告 质量监控 负责验证项目的操作实施 5验证支持性文件 本方案依据下面列出规范的有关条款，结合本公司需求制定。以下规范为有效的最新文本，设备所提供的性能及参数应能满足以下规范的有关要求。 《中国药典》2015年版四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则 《药品稳定性试验箱SHH-150SD的使用说明书》 《环境试验设备温度、湿度校准规范》JJF1101-2003 6相关文件检查 6.1检测确认 文件名称存放地点药品稳定性试验箱使用说明书 药品稳定性试验箱标准操作规程 恒温恒湿箱温湿度记录 温控探头校验记录 设备保养记录 检测人复核人日期 相关文件检查偏差： 建议： 相关文件检查结论：
药品包装材料与药物相容性试验指导原则 药包材与药物相容性试验 药品是一种特殊商品。药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。而药品的包装却并不被一般人所关注。殊不知，药品包装用材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。据报道，包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液，60%的药物活性成分被包装材料所吸附，其疗效受到严重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体变硬、变色，无法正常使用。因此，选择合适的药包材是制药工业一项很重要的工作。 选择合适的药包材，就要进行药包材与药物的相容性试验－－这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。 试验目的：选择合适的药包材 直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是在药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的，如气雾剂。药包材的配方、组成，所选择的原、辅料及生产工艺的不同，都会对药品质量产生影响。不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应，导致药物失效，有的还会使药物对人体产生严重的副作用。因此，国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）和《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行），以规范药品的包装，从而保证人民用药的安全有效。 那么，如何为药品选择合适的药包材呢？ 在为药品选择包装容器（材料）之前，首先必须检验这种容器（材料）是否适用于预期用途：必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期贮存过程中，在不同的温度、湿度、光照等环境条件下，在运输使用过程中与药物的接触反应、对药物的吸附等情况，以及容器（材料）本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果，即进行药包材与药物的相容性试验。
体外诊断试剂发售 运输验证 方案制订人：日期：方案批准人：日期： XXXX医疗器械有限公司 XXXX年XX月XX日
运输验证方案 为保证体外诊断试剂（以下简称试剂）在运输过程中的质量，非常温保存的试剂在运输过程中需采取保持低温状态。根据行业内的运输经验，我公司对试剂的运输采取外纸箱、泡沫保温箱，内加冰冻的冰袋保温的方式进行。现对不同环境，不同内容物，不同运输时间的保温情况进行验证。 根据目前的天气状态，拟进行以下几种情况验证： 一.秋冬天气，外界气温在0～20℃时。运输方式采取委托快递公司投递，设定运输时间为24小时（到货时间）。验证过程中，分别于8小时、12小时、16小时、24小时拆开外包装检测一次箱内温度及冰袋状态，并分别记录。 二.秋冬天气，外界气温在0～20℃时。运输方式采取委托快递公司投递，设定运输时间为48小时（到货时间）。验证过程中，分别于24小时、36小时、48小时拆开外包装检测一次箱内温度及冰袋状态，并分别记录。 三.秋冬天气，外界气温在0～20℃时。运输方式采取委托快递公司投递，设定运输时间为72小时（到货时间）。验证过程中，分别于24小时、36小时、48小时、72小时拆开外包装检测一次箱内温度及冰袋状态，并分别记录。
运输验证记录 一.秋冬天气，外界气温在0～20℃时。运输方式采取委托快递公司投递，设定运输时间为24小时（到货时间）。验证过程中，分别于8小时、12小时、16小时、24小时拆开外包装检测一次箱内温度及冰袋状态，并分别记录。
设定运输时间为48小时（到货时间）。验证过程中，分别于24小时、36小时、48小时拆开外包装检测一次箱内温度及冰袋状态，并分别记录。
冷链运输验证方案 验数据。 3 概述 3.1 按《药品经营质量管理规范》卫生部第90号文件的要求，公司只有多烯磷酯酰胆碱注射液需按冷链的要求进行运输，供应商是成都天台山制药有限公司。 3.2 产品运输总原则 由于我公司是全国性批发企业，多烯磷酯酰胆碱注射液的储存温度是2-8℃，因此采用冷藏车运输控制温度，但由于考虑在省外的客户较多，因此中途采用飞机中转运输的方式，
以节约运输时间，供货及时。运输的总体原则除在机场侯机及上飞机途中外，其余均采用冷藏车进行运输，公司采用模拟运输方式，模拟外界温度最高的季节，外界温度在40℃的条件下进行验证。 4验证内容 4.1 验证工作的准备 4.1.1 运输过程中的包材准备，冰袋准备，包材应具有相应的质量标准，并符合规定。4.1.2 自动温度记录仪 4.1.3 汽车运输在跨省或运输时间超过24小时的，采用模拟动态验证。在采用冷链车运输过程中，所有数据可记录，在采用空运过程中，使用静态验证数据，因为在空运过程中，监测温度的设备无法上飞机。 4.2 验证工作的开展 4.2.1 采用恒温箱模拟外界温度，恒温箱设置的温度为40℃，见下图。 恒温恒湿箱内部结构温度设置面板数显 4.2.2 恒湿箱湿度设置为40℃的原因：公司采用飞机运输前，用冷链车运输到机场后，承运单位把相关冷链运输的药品运送至机场的仓库内等待上机，机场仓库温度在最炎热的夏季（6-8月）不会超过40度，因此恒温箱模拟的外界温度为40℃。根据航空运输要求，货舱温度在26℃以下。 4.2.3 每个保温箱中装有冰袋四袋，在使用冰袋前，冰袋必须冻成块状，并在2-8℃冷库内预温20分钟后使用。 4.2.4 泡沫箱的预冷，需在使用前1小时移入2-8℃冷库区的待包装区。