2015年3月出版（第一版）
Zafatek片100mg
Zafatek片50mg
持续选择性DPP-4抑制剂，治疗2型糖尿病。
贮存：室温保存
使用有效期：见包装盒上，请在有效期内使用
注：处方签：按医师处方使用。
曲格列汀琥珀酸片说明书（译文）
Zafatek ?片100mg或50mg
【禁忌】（以下患者禁止使用）
（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏睡、1型糖尿病患者【需要迅速输胰岛素纠正高血糖的患者不使用该药】。
（2）严重感染，手术前后，严重创伤患者【通过注射胰岛素控制血糖的患者不适合该药】。
（3）高度肾功能障碍患者或终末期肾功能衰竭透析患者【此剂主要是由肾脏所排泄，因此会造成延迟排泄而增加血药浓度】。（参见【药代动力学】）
（4）有药物过敏史患者。
【组成性状】
Zafatek片100mg Zafatek片50mg
每片的有效成分
曲格列汀琥珀酸盐133mg
（曲格列汀100mg）曲格列汀琥珀酸盐66.5mg （曲格列汀50mg）
剂型双面切割的薄膜包衣片薄膜包衣片片剂颜色淡红色淡黄红色识别码
形状
上面
下面
添加剂：D-甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂酰富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，氧化钛，三氧化二铁（总配方均含有），氧化铁（仅50mg的片剂含有）。
【功效】治疗2型糖尿病
【用法用量】
通常情况下，成人每周口服一次100毫克曲格列汀片。
（1）中度肾功能不全的患者，并且在该药物代谢缓慢而增加血药浓度的患者，应减小服药剂量。（参见【药代动力学】）
中度肾功能障碍患者服药剂量
血肌酐（mg/dl）※肌酐清除率
（Ccr，ml/min）
服药量
中度肾功能障碍患者男性：1.4＜~≤2.4
女性：1.2＜~≤2.0
30≤~＜50 50mg，每周一次
（2）以下患者用药指导
1）每周服药一次，每周在同一天的时间内服用
2）如果错过某次服药时间，就在你想起的时间服用，随后每周就在该时间点服用即可。
※：对应肌酐清除率换算值（年龄60岁，体重65公斤）
【注意事项】
1 慎用药（以下患者慎用此药）
（1）中度肾功能障碍患者（参照【药代动力学】）
（2）同时服用黄酰脲类或胰岛素抑制剂患者【其他DPP-4抑制剂，并患有严重低血糖患者】（参照重要注意事项，相互作用，严重副作
用）。
（3）垂体功能低下或肾上腺皮质功能减退患者（有低血糖风险）。
（4）饮养不良、饥饿、不规则饮食，膳食摄入不足或无力状态【低血糖风险】
（5）激烈的肌肉运动【有低血糖风险】
（6）过度饮酒者【有低血糖风险】
2 重要的注意事项
（1）由于此药与其它糖尿病药物同时使用时有可能引起低血糖，要详细说明这些药物同时使用时所引起的低血糖的症状和解决方法。与磺酰脲类或胰岛素制剂一起使用时，特别是有可能增加低血糖的风险。该药与磺酰脲类或胰岛素制剂一起使用时，为了降低低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲或胰岛素制剂的剂量。（请参见“慎用药”，“相互作用”，“严重副作用”）。（2）该药一周服用一次，停药后其药效仍然存在，因此要密切关注低血糖副作用的发生。（参见药效学和药理学）
此外，当该药停止服用时，应根据血糖状态服用你想服用其他糖尿病药物，并要考虑给药时间和剂量。
（3）仅适用于诊断确定为糖尿病患者。排除糖尿病糖耐量受损、尿糖阳性等以及与糖尿病有相似症状的疾病（如肾性糖尿，甲状腺功能异常等）。（4）只有在前期糖尿病的基本饮食疗法、运动疗法效果不佳的情况下考虑使用该药。
（5）使用该药的过程中，应仔细定期监测血糖，如果在服用2-3月后，效果不佳可以考虑停药，以寻找更适合的疗法。
（6）对于给药的持续时间，需要结合患者是否需要给药的情况。此外，患者的不良生活习惯、合并感染等会对用药的效果产生影响，因此需要注意食物摄入量，血糖值、是否存在感染等，来决定是否继续给药及药物剂量选择。（7）服药期间可能会引起低血糖，因此高空作业，开车的患者应谨慎服用（参加严重副作用）。
（8）与胰岛素制剂一起使用的临床效果及安全性还没考虑。
（9）该制剂与GLP-1受体激动剂可以通过GLP-1受体介导的降血糖作用。这
两种制剂联合使用的临床疗效和安全性还没有得到临床研究的证实。
3 相互作用
此药主要是以原形药物从肾脏排泄，估计是通过正常肾小球滤过到尿液中排除体外。
（参照【药代动力学】）。
合用注意（与其他药物合用注意）
注2）参照【重要注意事项9】
注3）参照【重要注意事项8】
4 副作用
在国内批准的临床试验中，901例中有103例（11.4%）出现临床实验检查异常，包含副作用。最主要的是低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。
（1）严重副作用
由于会出现低血糖（0.1-5%），给药时应密切关注患者的状况。在与DDP-4、磺酰脲类制剂同时使用时，出现严重低血糖，并报道与磺酰脲类同时使用时出现意识消失，应考虑降低磺酰脲类药物的剂量。此外，服用此药出现低血糖时通常会服用蔗糖，而在服用a-葡萄糖苷酶抑制时若观察到低血糖症状，可以服用葡萄糖。
（2）严重副作用（类似药物）
1）应仔细监测因为可能会发生急性胰腺炎，出现持续性剧烈腹痛，呕吐等异常需停药观察，并采取适当措施。
2）因可能会出现肠梗阻，所以应密切监测；出现严重便秘、腹胀、持续腹痛应停药观察，并采取适当措施。
（3）其他副作用
若出现以下副作用时，根据症状进行适当的处理。
5 老人用药
由于老人肾功能低下，服药时应密切关注副作用。（参照用法用量注
意事项，慎用药，药代动力学）。
6 孕妇，产妇，哺乳期用药
（1）在可能怀孕或孕妇上，仅在治疗效果高于危险性的情况下使用。【尚未确定该药在怀孕期间的安全性。在动物（大鼠）上研究其对胎盘
的影响已报道】
（2）哺乳期的女性应避免服用，若一定要服用可以停止母乳喂养。【据报道，动物（大鼠）研究发现该药物可以分泌至乳汁中。】
7 儿童用药
在低体重出生儿、新生儿、婴幼儿及儿童上用药的安全性尚未建立。
8 过量用药
由于过量用药的安全信息收集不完善，以饮食和运动疗法或二甲双胍单一疗法还不能控制血糖的2型糖尿病患者为对象，每日服用该药100mg 共12周的国外临床试验，每日观察发现副作用与安慰剂组相似。
9 使用注意
给药时应交代：该药的PTP包装上应指示患者从PTP上取出药物。【已报到有患者误食PTP薄片，其有硬的尖角可刺穿食管粘膜，穿孔后会出现严重并发症。】
10 其他注意事项
在国外的临床试验中，剂量800mg的曲格列汀会延长QT间期。【参加药代动力学】
（该制剂的批准用量，通常情况下为100mg曲格列汀，每周口服一次。）【药代动力学】
1血药浓度
（1）单剂量给药
健康成人（8例）于早餐前30min口服曲格列汀100mg，给药168h 后的平均血药浓度为2.1ng/ml，见下图：
（2）重复给药
健康成人（9例），曲格列汀100mg剂量于早餐前30min口服，每日一次，3天后早餐前30min再口服一粒，一日一次，连续11天。服药1天后Cmax和AUC （0-inf）分别为544.3（122.0）ng/ml和5572.3（793.2）ng/ml；服药14天后Cmax 和AUC（0-inf）
的均值（标准偏
差）分别为602.6
（149.5）ng/ml
和5292.9（613.8）
ng/ml。（该药批
准用法用量为
100mg口服，每
周
一
次）。
（3）
饮食的影响4）
健康成人（12例）服用曲格列汀100mg在餐前30min服用时的C max和AUC
与空腹服用相比较，分别增加16.8％和减少2.5％。
（0-INF）
2 蛋白结合率5）
[14C]曲格列汀添加至血浆中的浓度为0.1-10ug/ml，与人血浆蛋白结合率为22.1-27.6%（体外）。
3 代谢6）
（1）曲格列汀主要是通过CYP2D6 去甲基化代谢为活性代谢物MI。活性代谢物MI在血浆中不足曲格列汀原形的1%。
（2）曲格列汀对CYP3A4/5具有弱的抑制作用（直接抑制作用IC50值：100umol/L 以上，代谢衍生物抑制作用IC50值：12umol/L（咪达唑仑1'-羟基化活性）和28μmol/ L（睾酮6β-羟基化活性）），不抑制CYP1 A 2，CYP2 B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6，不诱导CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4（体外）。
4 排泄4,7）
（1）健康成人（12例）曲格列汀100mg 单剂量于空腹或早餐后30min口服，检测服用168h内曲格列汀的累积尿排泄率分别为76.6%和76.1%。
（2）曲格列汀是p-糖蛋白的底物，对P-糖蛋白介导地高辛转运具有轻微抑制作用（（IC 50值：500μmol/ L以上）。另外，曲格列汀是一种有机阳离子转运OCT2的底物，其对二甲双胍的吸收具有抑制作用（IC 50值：55.9μmol/ L）（体外）。
5 肾功能衰竭（国外资料）8）
肾功能障碍患者和健康成人单剂量服用曲格列汀50mg后，加权年龄、性别、人种及体重上，与健康成人相比，轻度肾功能障碍者（Ccr=50-80mg/min，6例）的AUC（0-tlqc）和Cmax分别为增加55.7%和36.3%，中度肾功能障碍患者（Ccr=30～50mL/min、6例）增加105.7%和12.9%，高度肾功能不全患者（Ccr ＜30ml/min，6例）增加201.4%和9.1%，末期肾功能不全患者（6例）增加268.1%和降低13.8%。此外，曲格列汀在4h的血液透析中除去了9.2%。
（参照【禁忌】、用法用量注意事项、慎用药）
（该药批准用法用量为100mg口服，每周一次）。
6）肝功能衰竭（国外资料）9）
中度肝功能不全者（child-pugh分级*分值为7-9，8例）和健康成人（8例），单剂量服用曲格列汀50mg后，在相应的年龄、性别、人种、吸烟史及体重上，AUC（0-inf）和Cmax与健康成人相比，分别增加5.1%和减少4.3%。
※：根据胆红素、白蛋白、PT或INR、肝性脑病、腹水的状态评分来分类。
（该药批准用法用量为100mg口服，每周一次）。
7 药物间相互作用
（1）格列美脲10）
健康成人（12例）每日服用曲格列汀200mg一次，重复给药11天，11天时同时服用格列美脲1mg，与服用前相比，格列美脲原形的AUC（0-inf）和Cmax 的平均值与估计值比率〔两侧90％置信区间〕分别为103.5％[99.1,108.1]和121.5％[109.6, 134.8]。
（该药批准用法用量为100mg口服，每周一次）。
（2）二甲双胍（国外资料）11）
健康成人（48例）服用曲格列汀100mg，每日一次及二甲双胍1000mg，一日2次，连续12天（交叉研究），与同时服药前比较，曲格列汀和二甲双胍的AUC（0-tau）和Cmax调整后的平均值与点估计值的比率[两侧90％置信区间]分别为：曲格列汀为105.0％[102.3,107.8]和108.5％[100.6,117.0]，二甲双胍为90.4％[84.1,97.2]和73.3％[66.6,80.6].
（该药批准用法用量为100mg口服，每周一次）。
（3）咖啡因，甲苯磺丁脲，右美沙芬，咪达唑仑（国外资料）12）健康成人（18例）服用曲格列汀100mg，每日一次，重复给药11天，11天时同时服用咖啡因200mg，甲苯磺丁脲500mg，右美沙芬30mg和咪达唑仑4mg 的单一组合，与服药前比较，咖啡因、甲苯磺丁脲、咪达唑仑及各代谢物调整后的平均值的比的双侧90％置信区间在80-125％范围内。此外，右美沙芬AUC （0-tlqc）和Cmax的已调整的平均值与点估计值的比值[双侧90％置信区间]分别为117.9％[98.8,140.7]和111.3％[95.5,129.8]，但右美沙芬代谢物的AUC（0-tlqc），AUC（0-inf）和Cmax调整后的平均值在两侧90％置信区间的80-125％的范围内。
（该药批准用法用量为100mg口服，每周一次）。
8 对心电图的影响（国外资料）13）
健康成人口服曲格列汀200mg（66例）或800mg（65例），一日一次，QTcF 间期自基线的变化量与安慰剂组的差异的最大值（双侧90%置信区间的上限），200mg组在服用6小时后为3.5（5.85）毫秒，800mg组在服用2小时后为11.0（13.77）毫秒（800mg组在服用1.5～8小时后超过置信区间上限10毫秒）。（该药批准用法用量为100mg口服，每周一次）。
【临床结果】
1.双盲对照研究（剂量设定试验）14）
选择饮食疗法和运动疗法不能控制血糖的2型糖尿病患者为对象，曲格列汀100mg（每周1次，餐前服用），连续服用12周，并采取安慰剂对照的双盲平行试验，该试验结果如下。在治疗结束时与治疗前比较，曲格列汀100mg组HbA1c （NGSP值）变化的平均值（标准差）为-0.54（0.068）％，而安慰剂组为0.35（0.068）％，与安慰剂组比较，曲格列汀100mg组显著降低了HbA1c（服药前HbA1c（NGSP值）为协变量，通过协方差模型行组间比较：p＜0.0001）。评价项目的平均值（标准偏差）见下表。曲格列汀100mg组给药前HbA1c（NGSP 值）平均值（标准偏差）为8.41（0.97）%，安慰剂组为8.15（0.95）%。
平均值，（）标准偏差，[ ]双侧95%置信区间
2. 双盲对照试验（验证试验）15）
选择饮食疗法和运动疗法不能控制血糖的2型糖尿病患者为对象，曲格列汀100mg（每周1次，餐前服用），并采取阿格列汀25mg组（一日一次，餐前服用）为对照的双盲平行试验，连续服用24周，该试验结果如下表。给药前曲格列汀100mg组和阿格列汀25mg组的HbA1C（NGSP值）改变的平均值无统计学差异（允许上限：40%）。给药前曲格列汀100mg组HbA1C（NGSP值）的平均值（标准偏差）为7.73（0.85）%，而阿格列汀25mg组为7.87（0.86）%。
※：给药前HbA1C（NGSP值）改变的平均值；（）标准偏差，[ ]双侧95%置信区间
※※：平均值，（）标准偏差，[ ]双侧95%置信区间
3.长期给药试验16）
饮食疗法，运动疗法，或饮食疗法和运动疗法加口服降糖药均不能控制血糖的2型糖尿病患者为对象，曲格列汀100mg（早餐前服用，一周一次），连续
服用52周，该试验结果见下表。
平均值，（）标准偏差
4. DPP-4抑制剂（每日一次）的变更试验17）
排除食疗和运动疗法，现在服用DPP-4抑制剂（每日一次）的2型糖尿病患者（14例）为对象，变更为服用曲格列汀100mg（餐前服用，每周一次），连续12周，结果见下表。
※变更曲格列汀7天平均值，（）标准偏差
【药理学】
1. 作用机制
该药通过刺激肠道进入血液，促进分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）并抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）的活性，使GLP-1在血中浓度升高，使血糖水平依赖性胰岛素分泌增加。
2 药理作用
（1）对DPP-4的抑制作用
1）选择性抑制人血浆中DPP-4的活性（IC50值：4.2nmol/L）（体外研究）；
此外，曲格列汀和阿格列汀在相同条件下对DPP-4抑制活性的IC50值（nmol/L）分别为1.3和5.3。
2）选择饮食疗法和运动疗法不能控制血糖的2型糖尿病患者为对象，曲格列汀100mg（每周1次，餐前服用），连续服用12周，并采取安慰剂对照的双盲平行试验，在最后一次给药7天后曲格列汀100mg组对DPP-4活性抑制率为77.4%14）。
（2）有活性的GLP-1浓度增加作用14）
选择饮食疗法和运动疗法不能控制血糖的2型糖尿病患者为对象，曲格列汀100mg（每周1次，餐前服用），并采取安慰剂对照的双盲平行试验，连续服用12周后，餐后糖耐量试验显示活性GLP-1的浓度显著增加，与安慰剂组相比。（3）糖耐量改善作用18）
以禁食过夜肥胖2型糖尿病模型（Wister肥鼠）和非肥胖的2型糖尿病模型（N- STZ-1.5大鼠）为研究对象，单次口服曲格列汀，葡萄糖口服给药后1小时观察到葡萄糖耐受性具有改善作用。
【活性成分的物化知识】
化学结构式：
一般名：曲格列汀琥珀酸盐
化学名：2(-{6-[ -(3R)-3-氨基-1-哌啶基] -3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H) -嘧啶基}甲基)-4-氟苄腈单丁二酸
分子式：C18H20FN5O2.C4H6O4
分子量：475.47
熔点：187.1℃
性别: 曲格列汀琥珀酸盐是一种白色结晶或结晶性粉末。可溶于水或二甲基亚砜，略溶于甲醇、乙醇（99.5），微溶于四氢呋喃或二乙胺，极微溶于乙腈或2-丙醇。
[批准条件]
正确实施制定药品风险管理计划，。[包装]
PTP包装
100毫克片：20片（2板×10）
50毫克片：20片（2板×10）
【参考文献】略
捷诺维(磷酸西格列汀片)说明书 【捷诺维药品名称】 商品名：捷诺维 通用名：磷酸西格列汀片 英文名：JANUVIA 【捷诺维成份】 磷酸西格列汀 【捷诺维性状】 捷诺维为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【捷诺维规格】 100mg 【捷诺维适应症】 捷诺维配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 【捷诺维用法用量】 捷诺维单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。捷诺维可与或不与食物同服。 【捷诺维不良反应】 可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。 【捷诺维禁忌】 对捷诺维中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。） 【捷诺维注意事项】 捷诺维不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。 肾功能不全患者用药：捷诺维可通过肾脏排泄。由于捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此捷诺维不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。 与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在捷诺维单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受捷诺维治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当捷诺维与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究捷诺维与胰岛素的联合使用。 超敏反应：捷诺维上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用捷诺维治疗的开始3个月内，有些报告
【最新整理，下载后即可编辑】 琥珀酸曲格列汀开题报告 一、药物简介 【通用名】琥珀酸曲格列汀 【商品名】Zafatek 【别名】SYR-472 【英文名】Trelagliptin succinate 【化学名】2-[6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟-苄腈琥珀酸盐， 2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydr opyrimidin-1(2H)-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile monosuccinate 【CAS号】1029877-94-8 【分子式】C 18H 20 FN 5 O 2 ·C 4 H 6 O 4 【分子量】475.47 【结构式】 【原研公司】日本武田制药 【药理分类】二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂【适应证】II型糖尿病
【用法用量】一般用于成人，每周口服一次，每次100mg剂量。 【制剂处方】ZAFATEK? 50mg（相当于66.5mg琥珀酸曲格列汀）, ZAFATEK? 100mg（相当于133mg琥珀酸曲格列汀）ZAFATEK薄膜包衣片含有D -甘露糖醇，结晶纤维素，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，二氧化钛，三氧化二铁，氧化铁黄（仅ZAFATEK? 50mg含有）。 【理化性质】琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末。易溶于水或二甲基亚砜，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5%）、四氢呋喃或二乙胺，极难溶于乙腈或异丙醇。
捷诺维（JANUVIA）(磷酸西格列汀片) 【药品名称】 商品名称：捷诺维（JANUVIA） 通用名称：磷酸西格列汀片 英文名称：Sitagliptin Phosphate T ablets 【成份】 本品主要成分为磷酸西格列汀。化学名称：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氢-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐（1：1）一水合物。分子式：C16H15F6N5O?H3PO4?H2O 分子量：523.32 【适应症】 单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍... 【用法用量】 本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者（肌酐清除率[CrCl] ? 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性? 1.7 mg/dL和女性? 1.5 mg/dL）服用本品时，不需要调整剂量。 中度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ? 30至< 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性> 1.7至? 3.0 mg/dL和女性> 1.5至? 2.5 mg/dL）服用本品时，剂量调整为50 mg，每日一次。 严重肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] < 30 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男
性> 3.0 mg/dL和女性> 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病（ESRD）患者服用本品时，剂量调整为25 mg，每日一次。服用本品不需要考虑透析的时间。 由于需要根据患者肾功能调整剂量，因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估，之后定期评估。 【不良反应】 临床试验的经验 由于临床试验在一系列不同情况下进行，因此某类药物在临床试验中的不良反应发生率无法与另一类药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且不能反映临床实践中的不良反应发生率。 在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中，不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。本品与格列美脲联合治疗，加用或不加用二甲双胍时，本品治疗组临床不良反应的总体发生率高于安慰剂组，部分原因是本品治疗组的低血糖发生率较高（参见表1）；在本品治疗组中，因临床不良反应导致停药的发生率与安慰剂治疗组相似。 在2项分别为期18周和24周的安慰剂对照的单药治疗研究中，患者接受了本品100 mg，每日一次、本品200 mg，每日一次和安慰剂治疗。此外，研究者还进行了3项为期24周的安慰剂对照、联合治疗研究，分别为联合二甲双胍、吡格列酮和格列美脲，加用或不加用二甲双胍的治疗研究。除了稳定剂量的二甲双胍、吡格列酮、格列美脲或格列美脲加二甲双胍外，糖尿病控制不良的患者还接受了本品100 mg，每日一次或安慰剂治疗。不考虑研究者对因果关系的评估结果，在本品100 mg，每日一次单药治疗组、本品加吡格列酮联合治疗组或本品加格列美脲，加用或不加用二甲双胍联合治疗组中，发生率≥5％并且高于安慰剂治疗组的不良反应参见表1。
2015年3月出版（第一版） Zafatek片100mg Zafatek片50mg 持续选择性DPP-4抑制剂，治疗2型糖尿病。 贮存：室温保存 使用有效期：见包装盒上，请在有效期内使用 注：处方签：按医师处方使用。 曲格列汀琥珀酸片说明书（译文） Zafatek ?片100mg或50mg 【禁忌】（以下患者禁止使用） （1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏睡、1型糖尿病患者【需要迅速输胰岛素纠正高血糖的患者不使用该药】。 （2）严重感染，手术前后，严重创伤患者【通过注射胰岛素控制血糖的患者不适合该药】。 （3）高度肾功能障碍患者或终末期肾功能衰竭透析患者【此剂主要是由肾脏所排泄，因此会造成延迟排泄而增加血药浓度】。（参见【药代动力学】） （4）有药物过敏史患者。 【组成性状】 Zafatek片100mg Zafatek片50mg 每片的有效成分 曲格列汀琥珀酸盐133mg （曲格列汀100mg）曲格列汀琥珀酸盐66.5mg （曲格列汀50mg） 剂型双面切割的薄膜包衣片薄膜包衣片片剂颜色淡红色淡黄红色识别码 形状 上面 下面
添加剂：D-甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂酰富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，氧化钛，三氧化二铁（总配方均含有），氧化铁（仅50mg的片剂含有）。 【功效】治疗2型糖尿病 【用法用量】 通常情况下，成人每周口服一次100毫克曲格列汀片。 （1）中度肾功能不全的患者，并且在该药物代谢缓慢而增加血药浓度的患者，应减小服药剂量。（参见【药代动力学】） 中度肾功能障碍患者服药剂量 血肌酐（mg/dl）※肌酐清除率 （Ccr，ml/min） 服药量 中度肾功能障碍患者男性：1.4＜~≤2.4 女性：1.2＜~≤2.0 30≤~＜50 50mg，每周一次 （2）以下患者用药指导 1）每周服药一次，每周在同一天的时间内服用 2）如果错过某次服药时间，就在你想起的时间服用，随后每周就在该时间点服用即可。 ※：对应肌酐清除率换算值（年龄60岁，体重65公斤） 【注意事项】 1 慎用药（以下患者慎用此药） （1）中度肾功能障碍患者（参照【药代动力学】） （2）同时服用黄酰脲类或胰岛素抑制剂患者【其他DPP-4抑制剂，并患有严重低血糖患者】（参照重要注意事项，相互作用，严重副作
Onglyza(沙格列汀，saxagliptin)片使用说明书2009年7月版 批准日期：2009年7月31日美国FDA，2009年10月1日欧盟EMEA；公司：Bristol-Myers Squibb 和AstraZeneca。 https://www.doczj.com/doc/4615343813.html,/drugsatfda_docs/label/2009/022350lbl.pdf 11.一般描述： 沙格列汀是有口服活性的二肽肽酶-4(DPP4)抑制剂。沙格列汀单水化合物的化学名：(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-2-az abicyclo [3.1.0]hexane-3-carbonitrile,monohydrate或(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxyadamantan -1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrate。分子式：C18H25N3O2?H2O，分子量：333.43。结构式： 沙格列汀一水化物是一种白色至浅黄色或浅棕色，不吸潮，结晶粉。在24°C ± 3°C难溶于水，稍溶于醋酸乙酯，和溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、和聚乙二醇400 (PEG 400)。 为口服使用各ONGLYZA膜衣片含或2.79 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同于2.5 mg沙格列汀或5.58 mg沙格列汀盐酸盐(无水)等同5 mg沙格列汀和以下非活性成分：乳糖一水化物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、和硬脂酸镁。此外，薄膜包衣含以下非活性成分：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、和氧化铁。 1适应证和用途： 1.1单药治疗和联合治疗 Onglyza适用于成年2型糖尿病患者膳食和运动辅助治疗改善血糖控制[见临床研究(14)]。 1.2使用的重要限制 Onglyza不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒，因为在这些情况中可能无效。 未进行与胰岛素联用研究。 2剂量和用法： 2.1推荐量 Onglyza的推荐剂量为2.5 mg或5 mg每天1次不考虑进餐。 2.2有肾损伤患者 对中度或严重肾损伤或末期肾病(CrCl 50 mL/min)患者建议每天1次2.5 mg。 2.3强CYP4/5抑制剂 用本品前及定期评估肾功能。对用强细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)抑制剂如酮康唑患者每天1次2.5 mg。
曲格列汀杂质--恒丰万达医药
Impurity Profile of Trelagliptin succinate 曲格列汀杂质 名称 结构 Structure 库存 杂质A N H N O O Cl 有 杂质B NC Br F 有 杂质C NH H 2N 2HCl 有 杂质D COOH HOOC 有 杂质Z NH H 2N 2HCl 有 杂质E N N O Cl O HN N O O 无 杂质F N N O Cl O N N O O NC F 无 杂质H N N O O Cl CN F 有 杂质G N N N O O N NH 2F 有 杂质I N N O O N NC H N F N N O O CN F 有
杂质:J NC F N NH 2 有 杂质K N N O O HN N O O N H 2N 无 杂质L N N O O N N O O N NH 2 CN F 无 杂质M N N O O N CN N H F NH N O O 有，极少 量 .5000/ 25mg 杂质N N N O O N NC H N F NC F 有， 25mg,50 00/25mg 杂质O N N O O N NC HN F O O N N O O N CN NH F 有Trelagliptin Impurity 1 杂质P N N O O NC F HN NH 有，量 少,5000/2 5mg 杂质Q N NH O O N NC H 2N F 有 杂质R N N O O N H 2N F H 2N O 无
杂质S N N O O N H 2N F HO O 无 杂质T N N O O N NC H 2N 有 杂质V N N O O N NC H 2N N NH 2 有 杂质W O O N N O O N CN NH F OH 有，量 少,5000/2 5mg 深圳市恒丰万达医药科技有限公司；程进；QQ 2851922756 Trelagliptin （曲格列汀）是一种每周一次的二肽基肽酶IV （DPP-4）抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一种酶，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP ））的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。
琥珀酸曲格列汀开题报告 一、药物简介 【通用名】琥珀酸曲格列汀 【商品名】Zafatek 【别名】SYR-472 【英文名】Trelagliptin succinate 【化学名】2-[6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟-苄腈琥珀酸盐， 2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidi n-1(2H)-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile monosuccinate 【CAS号】1029877-94-8 【分子式】C18H20FN5O2·C4H6O4 【分子量】475.47 【结构式】 【原研公司】日本武田制药 【药理分类】二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂 【适应证】II型糖尿病 【用法用量】一般用于成人，每周口服一次，每次100mg剂量。 【制剂处方】ZAFATEK? 50mg（相当于66.5mg琥珀酸曲格列汀）, ZAFATEK? 100mg（相当于133mg琥珀酸曲格列汀） ZAFATEK薄膜包衣片含有D -甘露糖醇，结晶纤维素，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，二氧化钛，三氧化二铁，氧化铁黄（仅ZAFATEK? 50mg含有）。
【理化性质】琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末。易溶于水或二甲基亚砜，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5%）、四氢呋喃或二乙胺，极难溶于乙腈或异丙醇。 二、选题依据 1．该品种的国内外研究现状、批准上市情况 2015年3月获日本卫生劳动福利部批准，用于II型糖尿病的治疗，是全球首个每周口服一次的降糖药。目前，在欧美和美国等国家进行临床试验，国内无进口。 2．背景分析(国内外市场容量) 糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其严重影响患者的健康和生活质量。临床上将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）和非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型糖尿病），其中Ⅱ型糖尿病患者占90%以上。据国际糖尿病联合会预测：2010年全球糖尿病患病率约为6.4%（约2.85亿患者），预计到2030年，糖尿病患者将升至4.38亿。鉴于糖尿病患者的不断攀升以及新一代糖尿病药物的相继问世，美国Decision Resources指出II型糖尿病用药市场将会从2009年的190亿美元增长到2019年的360亿美元。 我国糖尿病患病率相对较低，但由于人口基数大，我国糖尿病患者数排全球第二，仅次于印度。2010年3月，发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究显示，中国成人糖尿病患者比以前估计的要多2倍多，在年龄≥20岁的中国人群中，糖尿病和糖尿病患病率分别为9.7%和15.5%。以此推算目前我国成年人糖尿病患者达9240万人，有近1.5亿成年人处于糖尿病前
新泽西州普林斯顿，伦敦，2009年7月31日─百时美施贵宝（NYSE:BMY)及阿斯利康（NYSE:AZN)于今日宣布，ONGLYZA? (saxagliptin沙格列汀片)（一种二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂）已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 ONGLYZA?可作为饮食和锻炼的辅助治疗，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制情况。ONGLYZA?每日服用1次，可与常用处方口服降糖药：二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类（TZD）药物联用，也可单用，可显著降低糖化血红蛋白（A1C）水平。 ONGLYZA?不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（某些酸的水平升高，如血液或尿液中的酮体水平升高）。目前尚未研究ONGLYZA?和胰岛素的联用。 近一半的2型糖尿病成人患者采用目前的治疗方法血糖控制不达标 百时美施贵宝研发部执行副总裁、首席科学官及总裁、医学博士埃利奥特?西格尔（Elliott Sigal）谈道：“ONGLYZA?获得FDA的批准对于每天努力控制血糖的2型糖尿病成人患者来说是一项重大的进展。近一半的成人患者采用目前的治疗方法未能控制血糖，因此需要多种药物联合治疗。我们开展的临床试验项目已经证明，ONGLYZA?与其他疗法联用或单用治疗时均可改善糖化血红蛋白的水平。” 阿斯利康首席执行官大卫?布伦南（David Brennan）说道：“2型糖尿病是成人患者和医生每日所面临的一项挑战。ONGLYZA?获得FDA批准之后，医生和成人患者获得了一种重要的，改善血糖控制的新疗法。阿斯利康
与百时美施贵宝之间开展了密切合作，以期进一步了解如何最好地治疗这种颇具挑战性的疾病，从而帮助成人患者达到治疗目标。ONGLYZA?正是我们合作的成果。” ONGLYZA?的获批基于一个临床开发项目，该项目包括约5000名受试者，其中4000多名使用了ONGLYZA?。在控制饮食和锻炼基础上，该开发项目的组成包括：将ONGLY ZA?加用于其他口服降糖药（包括二甲双胍、磺脲类中的格列苯脲和TZDs）的研究；在初次接受治疗的成人糖尿病患者中，开始便联合使用二甲双胍和ONGLYZA?的研究；以及单药治疗研究。 整个III期开发项目中，所有剂量水平的ONGLYZA?与其他常用口服降糖药（二甲双胍，磺脲类和TZDs）联用，或作为单药使用时，都令所研究的3个血糖控制关键指标：糖化血红蛋白（AIC）、空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）出现了具有临床相关性与统计学意义的下降。与安慰剂相比，ONGLYZA?A对体重和血脂没有影响。 ONGLY ZA?通过作用于空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）来控制糖化血红蛋白（A1C） 肠促胰岛素通过影响胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素，帮助机体调节餐后血糖的水平。ONGLYZA?可抑制DPP4酶（这种酶通常可在几分钟内降解肠促胰岛素），从而增加并延长肠促胰岛素的作用。ONGLYZA?对DPP4酶的抑制使胰腺增加了胰岛素的分泌，降低了胰高血糖素的分泌。这些作用是葡萄糖依赖性的，可增强机体对食物的自然反应，降低餐前和餐后血糖水平。 加州大学圣地亚哥分校内分泌和代谢系主任医学博士罗伯特?亨利（Robert Henry）说道：“我在临床工作中发现一些糖尿病成人患者虽然接受了治疗，但仍有较高的空腹血糖或餐后血糖，而这两者都是促成糖化血红蛋白升高的重要因素。沙格列汀（Saxagliptin）的获批为2型糖尿病成人患者提供了一种新的治疗方法，该药可用于控制各项关键的血糖指标，改善血糖，从而降低糖化血红蛋白水平。” 在二甲双胍治疗不能控制血糖时加用，ONGLYZA?使糖化血红蛋白（A1C）出现具有统计学意义的下降研究者对ONGLYZA?和二甲双胍（最常用的口服降糖药）的联用作了大量的研究。在二甲双胍未能充分控制血糖的成人患者中，加用ONGLYZA?2.5mg（n=192,基线A1C 8.1%）和5mg（n=191,基线A1C8.1%）每天1次，到第24周时可使糖化血红蛋白水平从基线分别下降0.6%和0.7%，而安慰剂则使其升高0.1%（与安慰剂相比，p<0.0001，n=179，基线A1C8.1%）。服用ONGLYZA?2.5mg和5mg报告的低血糖发生率分别为7.8%、5.8%，而服用安慰剂则为5%。 对于初次使用糖尿病治疗药物的患者来说ONGLYZA?5mg加二甲双胍（n=320，基线A1C 为9.4%）作为初始治疗，到第24周时可使A1C从基线下降了2.5%，而二甲双胍加安慰剂则使其下降了2% （p<0.0001,n=313，基线A1C9.4%）。ONGLYZA?加二甲双胍组患者达到了美国糖尿病协会推荐的A1C水平<7%的患者人数明显多于二甲双胍加安慰剂组（60% 比41%，p<0.05)。在ONGLYZA?5mg加二甲双胍组
精心整理磷酸西格列汀片说明书，让您了解捷诺维(磷酸西格列汀片)副作用、磷酸西格列汀片(捷诺维)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，磷酸西格列汀片(捷诺维)说明书如下: 【捷诺维药品名称】 商品名：捷诺维 通用名：磷酸西格列汀片 英文名：JANUVIA 【捷诺维成份】 磷酸西格列汀 【捷诺维性状】 捷诺维为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【捷诺维规格】 100mg 【捷诺维适应症】 捷诺维配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 【捷诺维用法用量】 捷诺维单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。捷诺维可与或不与食物同服。 【捷诺维不良反应】 可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。 【捷诺维禁忌】 对捷诺维中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）【捷诺维注意事项】 捷诺维不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。 肾功能不全患者用药：捷诺维可通过肾脏排泄。由于捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此捷诺维不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。
与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在捷诺维单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受捷诺维治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当捷诺维与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究捷诺维与胰岛素的联合使用。 超敏反应：捷诺维上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用捷诺维治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用捷诺维，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。） 【捷诺维儿童用药】 目前，尚未确定捷诺维在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。 【捷诺维老年患者用药】 临床研究中，捷诺维在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用捷诺维，因此建议在开始使用捷诺维前及使用过程中定期评估患者的肾功能。（见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分）。 【捷诺维孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女禁用 【捷诺维药物相互作用】 在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。 在2型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示，联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2型糖尿病患者常用的药物，其中包括降胆固醇药物（例如他汀类药物、贝特类药物、依折麦布）；抗血小板药物（例如氯吡格雷）；抗高血压药物（例
持续性选择的DPP-4抑制剂 —2型糖尿病治疗剂— 中文名：琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate）[JAN] 储存方法：室温保存 使用期限：请在外包装盒上标明的使用期限内使用。（在使用期限内一旦开封请尽快使用。） 【禁忌】（以下患者禁用） （1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1 型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。] （2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。] （3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。]（参见【药代动力学】项） （4）对本品的成份有过敏史的患者 【组成·性状】 【功能主治】 2 型糖尿病 【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀 100mg。
（2）以下几点患者指导。 1）本品为每周服用 1 次药物，应在每周的同一天服用。 2）本品忘记服用时，在注意到这点时按规定剂量服用，之后按预先每周定好时间服用。 【使用上的注意】 1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态： （1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、参见【药代动力学】项） （2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他 DPP-4 抑制剂并用时有严重低血糖的报道] （见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」） （3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险] （4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险] （5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险] （6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险] 2. 重要的注意事项 （1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对 患者详细说明低血糖症状及其处理方法。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增 加的可能。为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类 药物或胰岛素制剂的用量。（见「慎重给药」、「相互作用」、「严重不良反应」） （2）本品为 1 周口服 1 次药物，停止给药后作用仍然持续，应足够留意血糖水平相关不良反应的 发生。（见【药代动力学】和【药效药理】） 此外，本品停用后，当使用其他糖尿病药物时，根据血糖控制状况等考虑其开始用药时间及用量。 （3）仅适用于确诊为糖尿病的患者。有糖尿病以外糖耐量异常·尿糖阳性等、糖尿病类似症状（肾 性糖尿、甲状腺功能异常等）疾病的患者应注意。 （4）本品仅限在事先进行足够的基本饮食疗法、运动疗法治疗糖尿病效果不充分的情况下使用。 （5）本品给药期间，除了定期检查血糖外，用药过程中应严密监测。使用本品 2~3 个月效果不 佳时，应适当考虑其他治疗。 （6）持续用药期间，会存在不再需要给药的情况。此外，由于患者不注意健康、合并感染等导致无效、效果不充分时，首要考虑膳食摄入量、血糖水平、有无感染等，应注意可否继续往常给药、药物 的选择等。 （7）由于本品可引发低血糖症状，从事高空作业、驾驶汽车等患者用药时应小心。（见「严重不良 反应」） （8）尚未研究与胰岛素制剂并用时的临床疗效及安全性。 （9）本品与 GLP-1 受体激动剂均有通过 GLP-1 受体的降血糖作用，无两者并用时的临床试验结果，有效性和安全性尚未得到证实。 3. 相互作用 本品主要以原形药物经肾脏排泄，据推断其正常经肾小球过滤后在尿液中排泄。（见【药代动力学】）
2015年3 月出版（第一版） Zafatek 片100mg Zafatek 片50mg 持续选择性DPP-4抑制剂，治疗2 型糖尿病。 贮存：室温保存使用有效期：见包装盒上，请在有效期内使用注：处方签：按医师处方使用。 曲格列汀琥珀酸片说明书（译文） Zafatek ?片100mg 或50mg 【禁忌】（以下患者禁止使用） （1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏睡、1 型糖尿病患者【需要迅速输胰岛素纠正高血糖的患者不使用该药】。 （2）严重感染，手术前后，严重创伤患者【通过注射胰岛素控制血糖的患者不适合该药】。 （3）高度肾功能障碍患者或终末期肾功能衰竭透析患者【此剂主要是由肾脏所排泄，因此会造成延迟排泄而增加血药浓度】。（参见【药代动力学】） 4）有药物过敏史患者 组成性状】
添加剂：D-甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂酰富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，氧化钛，三氧化二铁（总配方均含有）氧化铁（仅50mg 的片剂含有）。 【功效】治疗2 型糖尿病 【用法用量】 通常情况下，成人每周口服一次100 毫克曲格列汀片。 （1）中度肾功能不全的患者，并且在该药物代谢缓慢而增加血药浓度的患者，应减小服药剂量。（参见【药代动力学】） 中度肾功能障碍患者服药剂量 2） 1）每周服药一次，每周在同一天的时间内服用 2）如果错过某次服药时间，就在你想起的时间服用，随后每周就在该时间点服用即可。 ※：对应肌酐清除率换算值（年龄60 岁，体重65 公斤） 【注意事项】 1慎用药（以下患者慎用此药） （1）中度肾功能障碍患者（参照【药代动力学】） （2）同时服用黄酰脲类或胰岛素抑制剂患者【其他DPP-4 抑制剂，并患有严重低血糖患者】（参照重要注意事项，相互作用，严重副作 用）。
琥珀酸曲格列汀片z精选t e k日本说明书译稿集团标准化工作小组 [Q8QX9QT-X8QQB8Q8-NQ8QJ8-M8QMN]
Zafatek 日本说明书译文 【禁忌】（以下患者禁用） （1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。] （2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。] （3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。]（见【药代动力学】） （4）对本品的成份有过敏史的患者 【组成·性状】 Zafatek 100mg Zafatek 50mg 1片中的有效成份琥珀酸曲格列汀133mg（曲格列 汀100mg） 琥珀酸曲格列汀（曲格列汀 50mg） 剂型两面有凹痕的薄膜衣片薄膜衣片 颜色淡红色淡橙色 验证码 D389 D388 形状上面下面侧面 长直径(mm) 短直径(mm) 厚度(mm)约约 质量(mg)约187约93 添加剂：D-甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、氧化铁（以上两个规格均含有），黄色氧化铁（仅50mg含有）。 【功能主治】 2型糖尿病 【用法·用量】
通常成人每周一次口服曲格列汀100mg。 【使用上的注意】 1. 慎重给药（以下患者慎用） 下列患者或状态： （1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、【药代动力学】）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他DPP-4抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」） （3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险] （4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险] （6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险] 2. 重要的注意事项 （1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增加的可能。为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。（见「慎重给药」、「相互作用」、「严重不良反应」）
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910144376.2 (22)申请日 2019.02.27 (71)申请人 浙江华贝药业有限责任公司 地址 310018 浙江省杭州市杭州经济技术 开发区下沙街道福城路291号4-401室 (72)发明人 钱王科 王红燕 黄冰 郑文瑾 (74)专利代理机构 杭州中成专利事务所有限公 司 33212 代理人 朱莹莹 (51)Int.Cl. G01N 30/06(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种分析测定琥珀酸曲格列汀中2-(二溴甲 基)-4-氟苯腈的方法 (57)摘要 本发明提供一种利用HPLC法分析测定琥珀 酸曲格列汀中基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟 苯腈的方法。本发明采用十八烷基硅烷键合硅胶 为固定相，以磷酸水溶液和乙腈溶液为流动相， 采用梯度洗脱方式，所建立的高效液相分析方法 能够准确测定琥珀酸曲格列汀中潜在基因毒性 杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈。本HPLC -UV方法操 作简单，分析时间短，准确度高，重复性好，灵敏 度可达1.6ppm，为琥珀酸曲格列汀质量标准的提 供了可靠检测方法，为患者的健康用药提供保 障， 属于医药技术领域。权利要求书1页 说明书7页 附图5页CN 109668988 A 2019.04.23 C N 109668988 A
权 利 要 求 书1/1页CN 109668988 A 1.一种分析测定琥珀酸曲格列汀中基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈的方法，其特征在于， (1)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以磷酸水溶液为流动相A，以乙腈溶液为流动相B，梯度洗脱方式； (2)样品溶液的配制：采用乙腈水溶液为溶剂将待检测样品配置成样品溶液； (3)分离分析：将样品溶液注入高效液相色谱仪，完成琥珀酸曲格列汀基因毒性杂质2-(二溴甲基)-4-氟苯腈的测定。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固定相十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的粒径为 3.5μm，长度为100mm，内径为 4.6mm。 3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中作为溶剂使用的乙腈水溶液中乙腈的浓度为20％～90％。 4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)中作为溶剂使用的乙腈水溶液中乙腈的浓度为50％。 5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，作为流动相A的磷酸水溶液中，磷酸的浓度为0.05％～0.15％。 6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，作为流动相A的磷酸水溶液中，磷酸的浓度为0.1％。 7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.9～1.1ml/min，优选1.0ml/min；所述色谱柱的柱温为35℃～45℃。 8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为40℃。 9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，检测波长为234nm；进样体积为10μl。 10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，洗脱梯度为： 时间(min)流动相A(％)流动相B(％) 0.05050 6.05050 6.011090 10.01090 10.105050 16.05050 。 2
中国2型糖尿病防治指南2017年版） （四） 高血糖的药物治疗要点提示?生活方式干预是糖尿病 治疗的基础，如血糖控制不达标（HbAlO 7.0%）则进入药 物治疗（A）?二甲双胍、a -糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂可作为单药治疗的选择，其中，二甲双胍是单药治疗的首选（A）? 在单药治疗疗效欠佳时，可开始二联治疗、三联治疗或胰岛素多次注射（B）一口服降糖药物高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变一一胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。根据作用效果的不同，口服降糖药可分为主要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物（磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂）和通过其他机制降低血糖的药物（双胍类、TZDs、a -糖苷酶抑制剂、SGLT2抑制剂）。磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛b细胞分泌胰岛素；DPP-4抑制剂通过减少体内GLP-1的分解、增加GLP-1浓度从而促进胰岛b细胞分泌胰岛素；双胍类的主要药理作用是减少肝脏葡萄糖的输出；TZDs的主要药理作用为改善胰岛素抵抗；a -糖苷酶抑制剂的主要药理作用为延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收。SGLT2抑制剂的主要药理作用为通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收来增加肾脏葡萄糖的排出。 糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖 的基本措施。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时采用药物治疗。
2型糖尿病是一种进展性的疾病。在2型糖尿病的自然病程中，对外源性的血糖控制手段的依赖会逐渐增大。临床上常需要口服药物间及口服药与注射降糖药间（胰岛素、GLP-1受体激动剂）的联合治疗。 （一）二甲双胍目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效（去除安慰剂效应后）为HbAlc下降1.0%?1.5%,并可减轻体重[101-103]。在我国2型糖尿病人群中开展的临床研究显示，二甲双胍可使HbA1c下降 0.7%?1.0%[104-105]。在500?2 000 mg/d剂量范围之间，二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应[104,106]，在低剂量二甲双胍治疗的基础上联合DPP-4抑 制剂的疗效与将二甲双胍的剂量继续增加所获得的血糖改善程度和不良事件发生的比例相似[107-108] 。UKPDS吉果证明，二甲双胍还可减少肥胖的2型糖尿病患者心血管事件和 死亡[78]。在我国伴冠心病的2型糖尿病患者中开展的针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响的临床随机 分组对照试验结果显示，二甲双胍的治疗与主要心血管事件的显著
磷酸西格列汀片说明书，让您了解捷诺维(磷酸西格列汀片)副作用、磷酸西格列汀片(捷诺维)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，磷酸西格列汀片(捷诺维)说明书如下: 【捷诺维药品名称】 商品名：捷诺维 通用名：磷酸西格列汀片 英文名：JANUVIA 【捷诺维成份】 磷酸西格列汀 【捷诺维性状】 捷诺维为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【捷诺维规格】 100mg 【捷诺维适应症】 捷诺维配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 【捷诺维用法用量】 捷诺维单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。捷诺维可与或不与食物同服。 【捷诺维不良反应】 可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。 【捷诺维禁忌】 对捷诺维中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）【捷诺维注意事项】 捷诺维不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。
肾功能不全患者用药：捷诺维可通过肾脏排泄。由于捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此捷诺维不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。 与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在捷诺维单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受捷诺维治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当捷诺维与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究捷诺维与胰岛素的联合使用。 超敏反应：捷诺维上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用捷诺维治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用捷诺维，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）【捷诺维儿童用药】 目前，尚未确定捷诺维在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。 【捷诺维老年患者用药】 临床研究中，捷诺维在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用捷诺维，因此建议在开始使用捷诺维前及使用过程中定期评估患者的肾功能。（见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分）。 【捷诺维孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女禁用 【捷诺维药物相互作用】 在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西