肠道病毒EV71感染性疾病
肠道病毒EV71是人肠道病毒的一种，简称为EV71，常引起儿童手足口病、病毒性咽峡炎，重症患儿可出现为肺水肿、脑炎等，统称为肠道病毒EV71感染疾病。
哪些人容易患这种疾病？
三岁以下婴幼儿多发，成人也可感染。环境卫生、食品卫生差，不良个人卫生习惯易发病。大部分病例病情较轻，可治愈。少数患者可出现脑炎及脑脊髓炎、肺水肿、循环衰竭等，严重时可危及生命。
发病特点：年龄段普遍偏小，最大的患者11岁，最小的才1岁左右，其中2―3岁的居多；其次，发病地区分散，且主要在农村地区。
这种病什么季节最容易发生？
该病一年四季都可发生，常见于4～9月份。
该病通过什么途径传播？
1．人群密切接触是重要的传播方式，儿童通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染。
2．患者咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过空气（飞沫）传播，故与生病的患儿近距离接触可造成感染。
3．饮用或食入被病毒污染的水、食物，也可发生感染。
这种病开始有哪些表现？
患儿感染肠道病毒EV71后，多以发热起病，一般为38℃左右。部分病人早期有咳嗽流涕和流口水等类似上呼吸道感染的症状，有的孩子可能有恶心、呕吐等反应。
发热1～2天后开始出现皮疹，通常在手足、臀部出现，或出现口腔粘膜疱疹。
有的患儿不发热，只表现为手、足、臀部皮疹或疱疹性咽峡炎，病情较轻。大多数患儿在一周以内体温下降、皮疹消退，病情恢复。
如果孩子出现发热、有皮疹等症状，家长该怎么办？
发现孩子发烧、有皮疹等症状，尽快到正规医院就诊。孩子患病后应暂停去幼儿园和学校，避免传染给他人，防止再感染其他疾病。根据医生建议，决定是否留院观察或住院治疗。
患儿的家庭应使用肥皂、消毒液对日常用品、玩具、尿布进行消毒，对奶具、餐具煮沸消毒。患儿粪便及其他排泄物可用消毒剂或漂白粉消毒；将衣被阳光曝晒，室内保持通风换气。
家庭如何预防这种病？
春夏是肠道病毒感染容易发生的季节，要讲究环境、食品卫生和个人卫生。不喝生水、不吃生冷食物，饭前便后洗手，保持室内空气流通。尽量不要带婴幼儿去人群密集场所。哺乳的母亲要勤洗澡、勤换衣服，喂奶前要清洗奶头。
幼儿园、托儿所如何预防这种病？
托幼机构等儿童集体生活、学习的场所，要做好晨间体检，发现有发热、皮疹的孩子，要立即要求家长带小孩去医院就诊，同时报告相关部门。患儿应在家中休息，不宜继续上学。发现有发热、皮疹的孩子后，要立即对玩具、被褥、桌椅等进行消毒；同时做好食堂、卫生间、教室等的消毒处理。保持教室和寝室等活动场所通风换气。
发现保育员、教师和其他工作人员有发热伴皮疹的，应立即暂停工作。
小学如何预防这种病？
答：小学要做好每日晨间体检。发现有发热、皮疹的孩子，要立即要求家长带去医院就诊，同时报告相关部门。患病学生不应继续上学，要在家中休息。
学校老师发现有发热、皮疹的学生后，要立即对被褥、桌椅、体育器材等进行消毒；同时做好教室、寝室、食堂、厕所等消毒处理。保持教室和寝室等活动场所通风换气。
为什么孩子更易感染这种病毒？
肠道病毒EV71感染主要通过唾液、疱疹液、粪便污染的物品密切接触传播，儿童和成人都可能感染，5岁以下儿童多发，环境卫生差、个人卫生习惯不良诱导病发，常引起儿童手足口病、病毒性咽峡炎，重症患儿可出现肺水肿、脑炎等，大部分病例病情较轻，可治愈。每千名患者中可能出现一名重症患者，少数患者会出现心肌炎、无菌性脑膜炎和肺水肿等并发症，严重时危及生命。
不可混淆的概念
肠道病毒EV71型感染是由人肠道病毒71型（EV71）引起的疾病的总称，临床上主要表现为手足口病，部分EV71感染患儿表现为疱疹性咽峡炎，重症患者出现病毒性脑炎、病毒性脑脊髓膜炎、肺水肿、肺出血等。
手足口病
（Hand-foot-mouthdisease,HFMD）是由肠道病毒感染引起的临床症候群，具有临床表现多样的特点，多数病例临床表现较轻，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。少数病例出现呼吸系统、中枢神经系统损害，引起脑炎、心肌炎、肺水肿、弛缓性麻痹等症状，个别重症患儿病情进展快，导致死亡。引发手足口病的肠道病毒有20多种，包括柯萨奇病毒A组、肠道病毒71型等。
肠道病毒EV71型感染主要表现为手足口病，但也可表现为其他疾病，手足口病可以由肠道病毒EV71型感染引起，也可以由柯萨奇病毒A组等其他肠道病毒感染引起，两者你中有我，我中有你，并不是一对一的关系。但根据国内外资料，与其他肠道病毒引起的手足口病相比，由肠道病毒71型感染引起的疾病发生重症感染的比例较大，病死率也较高，重症病例病死率可达10%－25%。
由于肠道病毒EV71型感染临床表现多样，临床上缺乏简便、快捷的诊断方法，所以肠道病毒EV71型感染的诊断困难。
小学托幼机构防治手足口病卫生管理制度
一、每个班都要有洗手的设施，包括肥皂或洗手液、流水龙头、脸盆；
二、毛巾、口杯专人专用；
三、用品用具实行每日消毒制度，以84消毒液对重点部位进行擦（拖）拭或浸泡。消毒对象：门把手、课桌椅、玩具、水龙头、扶梯、地面、室内游乐设施。室外游乐设施每日清洗消毒1次；学生到校前开窗通风半小时；
四、寝具应勤洗勤晒；
五、食堂应按食品卫生要求落实相关措施；
六、手足口病防控知识宣传单做到家长人手一份，并在学校醒目处设置手足口病防治知识宣传专栏。
小学、托幼机构停课标准
一、小学和托幼机构以班为单位，发现一例手足口病例，该班停课一周，并将每名学生家长的通讯方式告知县级疾控中心；
二、托幼机构三天内出现两例手足口病或一例重症病人或死亡病例，全园停课，直至指挥部发出解除停课通知；
三、经检查，达不到卫生要求的小学或托幼机构作停课处理。
学校托幼机构防治手足口病晨检规范
一、对晨检老师的要求
穿工作服戴手套戴口罩
二、晨检用品
体温表(医用),84消毒液;0.5%碘伏;消毒容器(脸盆或桶)毛巾
三、晨检流程
1、问:询问是否有身体不适感;
2、看:察看儿童手足口腔有无皮疹或疱疹,精神状况;
3、摸:用手摸儿童额头,是否发热;
4、量:对怀疑发热儿童进行体温测量;
5、留验: :对怀疑发热出疹精神差的儿童进行留验 ,安排在单独留检室;
6、消毒:对体温表每使用一次消毒一次,晨检老师每晨检一人,消毒手一次.
四、消毒方法
1、消毒对象:手和体温表
2、消毒药物:84消毒液;0.5%碘伏:
3、消毒药物的浓度:半脸盆(约5升)水加84消毒液一次性杯子半杯,形成500mg/l浓度;
4、体温表消毒方法:将体温表浸泡15分钟后再用毛巾擦干;
5、手消毒方法:用0.5%碘伏擦试5分钟
五、留验
各托幼机构或学校应准备单间留验室
1、将留观儿童进行登记;
2、通知家长;
3、报告县级疾控中心;报告内容:家长姓名儿童姓名详细住址及联系电话临产表现和晨检统计日报表;
4、留验室应安排一名老师,监护留验儿童,家长未接走儿童前,儿童不得离开留验室.
预防儿童手足口病(EV71感染)知识问答
1.什么是儿童手足口病(EV71感染)？
儿童手足口病是一种肠道病毒EV71感染疾病，传染性强,该病多发生于5岁以下儿童,尤其是3岁以下婴幼儿，全年都可发生，以4-9月多见。多数病例经对症处理后，可在7～10天内康复，少数重症患儿伴有肺水肿、脑炎等严重疾病，并会造成死亡。
2.儿童手足口病(EV71感染)是如何传播的？
人群密切接触是儿童手足口病(EV71感染)重要的传播方式，儿童通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等
引起传播；患儿咽喉分泌物及唾液中的病毒也可通过空气（飞沫）传播；饮用或食入被病毒污染的水、食物等也可造成传播；门诊交叉感染和口腔器械消毒不严可造成传播。
3.儿童感染手足口病(EV71感染)后有哪些症状？
儿童感染手足口病(EV71感染)后，一般仅有轻度不适，多以发热起病，一般在38℃左右，部分患儿在口腔、手、足、臀部和肛周等处出现皮疹，或出现口腔粘膜疱疹，部分患儿会出现咳嗽、呕吐、咽痛、咽部充血等感冒样表现，经对症治疗，大多数患儿在一周内体温下降、皮疹消退，身体恢复。
个别病例可伴有严重的并发症，如脑干脑炎、心脏衰竭、肺水肿、肺出血等，以2岁以内患儿多见，大多持续高热，出现精神差、烦躁、肢体无力及抽搐等神经系统表现，病情发展迅速，重症病例多在发病后3－7天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡。
4．怎样预防儿童手足口病(EV71感染)？
儿童手足口病(EV71感染) 虽然没有疫苗，但做到“洗净手、喝开水、吃熟食、勤通风、晒衣被”等良好的卫生习惯可以有效的避免感染。主要防护措施：
（1）饭前便后要用洁净水洗手，预防病从口入；
（2）室内应经常通风，做好家庭环境卫生、食品卫生和个人卫生，小孩的衣物等要经常日光晾晒；
（3）哺乳的母亲要勤洗澡、勤换衣服，喂奶前要清洗奶头；
（4）尽量少让孩子到拥挤公共场所，还应注意婴幼儿的营养、休息，防止过度疲劳；
（5）托幼机构、小学等儿童聚集单位应每日晨检，发现疑似病人时应敦促家长带小孩就诊，同时报告主管部门。
5.家庭、学校或托幼机构发现有发热、皮疹的孩子后应该如何处理？
发现小孩出现发烧、皮疹等症状，应尽快带小孩到医院就诊。患儿暂停去幼儿园和学校，根据医嘱，必要时住院治疗。与患儿密切接触的
学生或婴幼儿也应在家庭内进行医学观察至潜伏期结束，有病人的家庭应特别注意家庭环境和室内卫生，保证家人和孩子经常使用洁净水洗手。用肥皂或漂白粉等含氯消毒剂彻底清洁家居物品以及小孩的玩具。对可能被病毒污染的日常用品、食具等应及时消毒处理，同时做好食堂、卫生间、教室等的消毒处理。患儿粪便及其他排泄物可用消毒剂或漂白粉消毒，将小孩衣被阳光下曝晒。
正确的洗手方法
正确的洗手方法是个人良好卫生习惯重要内容之一，能有效的防止肠道病毒的传播。在与患者接触后，触摸眼、口、鼻前，打喷嚏或咳嗽后，如厕后，带口罩前及摘口罩后，接触公共设施如扶手、门柄、电梯按钮、公共电话后、从外面回家后等均应及时洗手。推荐较合理的五步洗手法：湿、搓、冲、捧、擦。
一、湿：在水龙头下把手淋湿，擦上肥皂或洗手液。
二、搓：手心、手臂、指缝相对搓揉20秒：
（一）掌心相对，手指并拢相互摩擦；
（二）手心对手背沿指缝相互搓擦，交换进行；
（三）掌心相对，双手交叉沿指缝相互摩擦；
（四）一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行；
（五）弯曲各手指关节，在另一手掌心旋转搓擦，交换进行；
（六）搓洗手腕，交换进行。
三、冲：用清水把手冲洗干净。
四、捧：用清水将水龙头冲洗干净，再关闭水龙头。
五、擦：用干净的毛巾/纸巾擦干或烘干机烘干。
[家庭宣传单内容]
预防手足口病，你我他共行动
1、什么是儿童手足口病（EV71感染）
儿童手足口病是一种肠道病毒EV71感染疾病，传染性强，该病多发生于5岁以下儿童，尤其是3岁以下婴幼儿，全年都可发生，以4～9月多见。患儿感染病毒后，多以发热起病，一般为38℃左右，发热同时在口腔、手足、臀部出现皮疹，或出现口腔粘膜疱疹。多数病例经对症处理后，可在7～10天内康复，少数重症患儿伴有肺水肿、脑炎等严重疾病，并会造成死亡。
2、手足口病的四种传播途径
⑴儿童通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起传播；
⑵患儿咽喉分泌物及唾液中的病毒也可通过空气（飞沫）传播；
⑶饮用或食入被病毒污染的水、食物等也可造成传播；
⑷门诊交叉感染和口腔器械消毒不严可造成传播。
3、如何预防手足口病
⑴养成良好的个人卫生习惯和饮食习惯，做到饭前便后洗手、勤洗澡。
⑵喝开水，不喝生水，不吃生冷食物，剩饭剩菜要加热后再食用。
⑶尽量少带孩子去拥挤的公共场所，特别是尽量避免与其他有发热、出疹性疾病的儿童接触，减少被感染的机会。
⑷注意搞好孩子营养的合理搭配，让孩子休息好，适当晒太阳，增强自身的免疫力。
⑸注意家庭室内外的清洁卫生，家庭成员的衣服、被褥要在阳光下曝晒，经常对孩子居住的房间进行通风换气。
⑹家长平时要多注意观察孩子身体状况的变化，一旦发现孩子有发热、出疹等表现，应尽早带孩子到医院就诊，并积极配合医生的治疗。
⑺托幼机构做好晨间体检，发现疑似病人，及时隔离观察与治疗。
⑻托幼机构应每日对玩具、用具等进行清洗消毒，减少间接接触传播。
⑼加强医院感染控制工作，避免院内交叉感染。
⑽加强食品与环境卫生工作，减少手足口病经食品及场所传播。
4、如果孩子出现发热、有皮疹等症状，家长该怎么办
⑴尽快到正规医院就诊。
⑵暂停去幼儿园和学校，避免传染给他人，防止再感染其他疾病。根据医生建议，决定是否留院观察或住院治疗。
⑶患儿的家庭应使用肥皂、84消毒液对日常用品、玩具、尿布进行消毒，对奶具、餐具煮沸消毒。患儿粪便及其他排泄物可用消毒剂或漂白粉消毒；将衣被阳光曝晒，室内保持通风换气。
⑷小学、托幼机构等儿童集体生活、学习的场所，要做好晨间体检，发现有发热、皮疹的孩子，要立即要求家长带小孩去医院就诊，同时报告当地疾控中心。患儿应在家中休息，不宜继续上学。
中国生物制品学杂志2013年9月第26卷第9期Chin J Biologicals September 2013，Vol.26No.9 手足口病（hand -foot -mouth disease ，HFMD ）是由肠道病毒引起的传染病，多发生于婴幼儿，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症。可引起HFMD 的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Coxsackie A16virus ，CoxA16）和肠道病毒71型 （enterovirus 71,EV71 ）最为常见，而发病死亡的患儿主要是因为感染了EV71［1-3］。目前，尚无公认的可用于人的有效疫苗可供使用［4］。因此，该疫苗的研制十分紧迫。 本实验对EV71疫苗制备过程中病毒收获液的蛋白成分进行初步分析，以期为该类疫苗的研发及质控提供参考。 肠道病毒７１型收获液蛋白成分的分析 高嵩，李爱灵，黄浩，赵玉秀，苏桂民，王辉 北京天坛生物制品股份有限公司，北京100024 摘要：目的分析肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71）收获液中的蛋白成分，为该类疫苗的研发及质控提供参考。方法将EV71安徽阜阳株接种于Vero 细胞，病毒培养72h 后，收获病毒液，经蔗糖密度梯度超滤离心、甲醛灭活、DEAE Sephorase FF 介质离子交换层析纯化，获得纯化样品。应用透射电镜分析样品中病毒颗粒的形态；对非还原型SDS -PAGE 检测疑似病毒衣壳抗原蛋白VP1和VP3条带进行N -末端氨基酸序列分析；液相色谱（liquid chromatogra －phy ，LC ）与电喷雾电离质谱（electrospray ionization ，ESI -MS ）结合的方法分析样品中所含的蛋白成分。结果 纯化的 EV71样品在透射电镜下可观察到20～30nm 的球形EV71颗粒，呈典型的肠道病毒形态；经SDS -PAGE 分析，第2和第3条带所在位置与文献报道的EV71衣壳蛋白VP1和VP3大小相符，N -末端氨基酸序列与GenBank 报道的安徽阜阳株序列（ACD63039.1）一致；LC ／ESI -MS 质谱分析显示，纯化EV71样品中病毒蛋白成分占绝对优势，包括EV71的蛋白多聚体、VP1、VP2、VP3、VP4蛋白。结论对EV71疫苗制备过程中病毒收获液的蛋白成分进行了初步分析，为该类疫苗的研发及质控提供了参考。关键词：肠道病毒71型；纯化；蛋白成分 中图分类号：R373.2+3R392-33文献标识码：A 文章编号：1004-5503（2013）09-1201-05 Analysis of protein component of harvested liquid of enterovirus 71 GAO Song,LI Ai -ling,HUANG Hao,ZHAO Yu -xiu,SU Gui -min,WANG Hui Beijing Tiantan Biological Products Co.Ltd,Beijing 100024,China Corresponding author:WANG Hui,E -mail:wh6247@https://www.doczj.com/doc/454287594.html, Abstract ：Objective To analyze the protein component in harvested liquid of enterovirus 71（EV71）and provide a ref －erence for development and quality control of EV71vaccine.Methods EV71Anhui Fuyang strain was inoculated to Vero cells and cultured for 72h,and the harvested liquid was concentrated by sucrose density gradient centrifugation combined with ultrafiltration,inactivated with formaldehyde and purified by DEAE Sepharose FF ion exchange chromatog －raphy.The morphology of virus particles in test samples was analyzed by transmission electron microscopy,while the amino acids at N -terminus of suspected virus capsid protein VP1and VP3bands determined by non -reduced SDS -PAGE were sequenced ，and the protein component by liquid chromatography （LC ）and electrospray ionization （ESI -MS ）.Re －sults Spheroidal particles at sizes of 20~30nm were observed in purified EV71samples under transmission electron microscope,which showed typical morphology of enterovirus.SDS -PAGE showed that the locations of the 2nd and 3rd bands were consistent with those of VP1and VP3of EV71reported respectively.The amino acid sequences at N -terminus of the two bands were consistent with that of EV71Anhui Fuyang strain reported in GenBank （ACD63039.1）.LC ／ESI -MS showed that viral protein components were prominent in purified EV71,including polymer,VP1,VP2,VP3and VP4.Conclusion The protein component of virus liquid during preparation of EV71vaccine were preliminarily analyzed,which provided a reference for development and quality control of the vaccine. Key words ：Enterovirus 71（EV71）；Purification ；Protein component ·疫苗研究· 通讯作者：王辉，E -mail ：wh6247@https://www.doczj.com/doc/454287594.html, 1201·· DOI:10.13200/https://www.doczj.com/doc/454287594.html,ki.cjb.000140
第二节肠道病毒71型（EV71） 作者：李兰娟出版社：浙江科学技术出版社 肠道病毒71型（EV71）属于小RNA病毒科（Picornaradae）肠道病毒属（Enterovirus）的成员，归属于人类肠道病毒A。1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福尼亚暴发的表现为神经系统症状疾病（1969～1973年）的患者中分离到EV71，随后，世界上许多国家相继报道了EV71病毒在不同地区的流行情况，EV71病毒已在世界范围内引起多次暴发与流行，人们逐渐认识到EV71病毒是手足口病的主要病原。目前已知EV71的感染可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎（asepic meningitis）、脑炎（encephalitis）和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病（poliomyelitis-like paralysis）等多种与神经系统相关的疾病。EV71可导致大范围的暴发流行，可伴有严重的CNS并发症或致死性肺水肿。近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，1975年保加利亚大流行,共有705名患儿感染，死亡44例；1997年马来西亚大流行感染2628人，死亡30多人；1998年，台湾地区暴发EV71的大流行，约有12万以上的人被感染，死亡78人。因此，有关EV71的病毒生物学特性、致病机理、诊断和预防等的研究日益受到人们的重视。 一、病毒的一般特征 （一）病毒颗粒结构 该病毒的颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突出，直径约24～30nm，核酸为单股正链RNA。如同其他肠道病毒属成员一样，EV71型病毒基因组编码的分子量分别为34KD、30 KD、26 KD和7KD的多肽VP1(α)、VP2（β）、VP3（γ）、VP4（δ），构成原聚体，后者再拼装成具有五聚体样结构的亚单位（pentameric unit），60个亚单位通过各自的结构域相互连接，最终形成病毒的外壳。VP1 、VP2和VP3三个多肽暴露在病毒外壳的表面，而VP4包埋在病毒外壳的内侧与病毒核心紧密连接，因而抗原决定簇基本上位于VP1-VP3上。EV71病毒由于没有类脂膜，所以它对乙醚、脱氧胆酸盐、去污剂以及弱酸有抵抗性。此外，该病毒还能抵抗70％乙醇和5％甲酚皂溶液等常见的消毒剂，但是高温（56℃，30min）处理和紫外线照射可以很快将病毒灭活，它对各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等也很敏感。 （二）基因组结构 EV71病毒的基因组为含有大约7411个核苷酸（7423/MS/87株）的单股正链RNA，腺嘌呤核苷酸和尿嘧啶核苷酸丰富（A+U=52.8）。RNA中仅有一个开放阅读框（ORF），编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧为5′和3′非编码区（UTRs），它与其他肠道RNA病毒一样，在3′末端有多聚腺苷酸（poly A）尾，而其5′末端共价结合有一个小分子量的蛋白（VPg）。病毒的单链RNA具有感染性（病毒裸露RNA的感染性仅为病毒颗粒的百万分之一），如果去除3′末端的多聚腺苷酸尾或基因组出现断裂，感染性便消失。相对而言，其5′末端连接的蛋白质对病毒的感染性没有明显的影响。 EV71基因结构图 (中国疾病预防控制中心提供)
肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版） 手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病。重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，病情凶险，病死率高。2010年4月，卫生部印发了《手足口病诊疗指南（2010年版）》，指导医疗机构开展手足口病医疗救治工作。现卫生部手足口病临床专家组制定了《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）》，作为《手足口病诊疗指南（2010版）》的补充，供医疗机构和医务人员参考使用。 一、临床分期 根据发病机制和临床表现，将EV71感染分为5期。 第1期（手足口出疹期）：主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹（斑丘疹、丘疹、小疱疹），可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。此期病例属于手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈。 第2期（神经系统受累期）：少数EV71感染病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内，表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征。脑
脊液检查为无菌性脑膜炎改变。脑脊髓CT扫描可无阳性发现，MRI检查可见异常。此期病例属于手足口病重症病例重型，大多数病例可痊愈。 第3期（心肺功能衰竭前期）：多发生在病程5天内。目前认为可能与脑干炎症后植物神经功能失调或交感神经功能亢进有关，亦有认为EV71感染后免疫性损伤是发病机制之一。本期病例表现为心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉，血压升高，血糖升高，外周血白细胞（WBC）升高，心脏射血分数可异常。此期病例属于手足口病重症病例危重型。及时发现上述表现并正确治疗，是降低病死率的关键。 第4期（心肺功能衰竭期）：病情继续发展，会出现心肺功能衰竭，可能与脑干脑炎所致神经源性肺水肿、循环功能衰竭有关。多发生在病程5天内，年龄以0-3岁为主。临床表现为心动过速（个别患儿心动过缓）,呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。 亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，肺水肿不明显，出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性呼吸循环衰竭等。 此期病例属于手足口病重症病例危重型，病死率较高。 第5期（恢复期）：体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症状。 二、重症病例早期识别
肠道病毒EV71感染性疾病 肠道病毒EV71是人肠道病毒的一种，简称为EV71，常引起儿童手足口病、病毒性咽峡炎，重症患儿可出现为肺水肿、脑炎等，统称为肠道病毒EV71感染疾病。 哪些人容易患这种疾病？ 三岁以下婴幼儿多发，成人也可感染。环境卫生、食品卫生差，不良个人卫生习惯易发病。大部分病例病情较轻，可治愈。少数患者可出现脑炎及脑脊髓炎、肺水肿、循环衰竭等，严重时可危及生命。 发病特点：年龄段普遍偏小，最大的患者11岁，最小的才1岁左右，其中2―3岁的居多；其次，发病地区分散，且主要在农村地区。 这种病什么季节最容易发生？ 该病一年四季都可发生，常见于4～9月份。 该病通过什么途径传播？ 1．人群密切接触是重要的传播方式，儿童通过接触被病毒污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起感染。 2．患者咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过空气（飞沫）传播，故与生病的患儿近距离接触可造成感染。 3．饮用或食入被病毒污染的水、食物，也可发生感染。 这种病开始有哪些表现？ 患儿感染肠道病毒EV71后，多以发热起病，一般为38℃左右。部分病人早期有咳嗽流涕和流口水等类似上呼吸道感染的症状，有的孩子可能有恶心、呕吐等反应。
发热1～2天后开始出现皮疹，通常在手足、臀部出现，或出现口腔粘膜疱疹。 有的患儿不发热，只表现为手、足、臀部皮疹或疱疹性咽峡炎，病情较轻。大多数患儿在一周以内体温下降、皮疹消退，病情恢复。 如果孩子出现发热、有皮疹等症状，家长该怎么办？ 发现孩子发烧、有皮疹等症状，尽快到正规医院就诊。孩子患病后应暂停去幼儿园和学校，避免传染给他人，防止再感染其他疾病。根据医生建议，决定是否留院观察或住院治疗。 患儿的家庭应使用肥皂、消毒液对日常用品、玩具、尿布进行消毒，对奶具、餐具煮沸消毒。患儿粪便及其他排泄物可用消毒剂或漂白粉消毒；将衣被阳光曝晒，室内保持通风换气。 家庭如何预防这种病？ 春夏是肠道病毒感染容易发生的季节，要讲究环境、食品卫生和个人卫生。不喝生水、不吃生冷食物，饭前便后洗手，保持室内空气流通。尽量不要带婴幼儿去人群密集场所。哺乳的母亲要勤洗澡、勤换衣服，喂奶前要清洗奶头。 幼儿园、托儿所如何预防这种病？ 托幼机构等儿童集体生活、学习的场所，要做好晨间体检，发现有发热、皮疹的孩子，要立即要求家长带小孩去医院就诊，同时报告相关部门。患儿应在家中休息，不宜继续上学。发现有发热、皮疹的孩子后，要立即对玩具、被褥、桌椅等进行消毒；同时做好食堂、卫生间、教室等的消毒处理。保持教室和寝室等活动场所通风换气。 发现保育员、教师和其他工作人员有发热伴皮疹的，应立即暂停工作。 小学如何预防这种病？ 答：小学要做好每日晨间体检。发现有发热、皮疹的孩子，要立即要求家长带去医院就诊，同时报告相关部门。患病学生不应继续上学，要在家中休息。
肠道病毒71型感染防治知识 1、肠道病毒71型（EV71）感染的认识 肠道病毒感染顾名思义是由肠道病毒引起的一大类感染性疾病，肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒及新型肠道病毒的71个血清型等，肠道病毒71型为新型肠道病毒的一个血清型，是引起小儿手足口病等的常见病原体。 该病多发生于学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿多发，少数病情较重，甚至会引起死亡。该病四季均可发病，以夏秋季多见。 2、肠道病毒71型感染后的症状 肠道病毒71型感染后没有明显的前驱症状或仅有轻度不适，多数患儿突然起病，约半数患儿于发病前1～2天或发病同时出现发热症状，多在38℃左右。在患儿手、足、口腔粘膜以及臀部出现皮疹，皮疹通常不痛、不痒、不结痂、不结疤；由于口腔溃疡会伴有疼痛，患儿往往会流涎、拒食，皮疹通常会在一周内自行消退，同时体温也会下降。 肠道病毒71型感染往往会伴有较为严重的合并症，如肺水肿、无菌性脑膜炎、暴发性心肌炎等，这类患儿大多持续高热，病情发展迅速，以2岁以内患儿多见，多在发病后3－5天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡。 3、肠道病毒71型（EV71）感染的传播 肠道病毒71型感染主要是通过人群间的密切接触进行传播的。患儿咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过空气飞沫传播；被患儿唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等可通过日常接触传播，接触被病毒污染的食品或水源，可经口感染；门诊交叉感染和口腔器械消毒不严也可造成感染。 4、小儿肠道病毒71型感染的预防 目前该病尚无特殊的预防方法，但做到以下几点可以有效降低被肠道病毒感染的可能。 ①教育孩子养成良好的个人卫生习惯和饮食习惯，如饭前便后洗手、勤洗澡等，要饮开水，不喝生水，不吃生冷食物，剩饭剩菜要完全加热后再食用。 ②家长要经常对孩子居住的房间进行通风换气，尽量少带孩子去拥挤的公共场所，特别是尽量避免与其他有发热、出疹性疾病的儿童接触，减少被感染的机会。 ③注意孩子营养的合理搭配，还要让孩子休息好，适当晒晒太阳，增强自身的免疫力。 ④家长要注意家庭室内外的清洁卫生，家庭成员的衣服、被褥要在阳光下曝晒。家禽、家畜要圈养，避免人、畜混住一处，尤其要减少儿童与家禽、家畜的直接接触。 5、一旦出现发热、皮疹等症状采取的措施 平时要多注意观察孩子身体状况的变化，一旦发现有发热、出疹等表现，应尽早到医院就诊，并积极配合医生的治疗。如孩子是幼儿园小朋友或学校学生，还应及早告诉班级老师。孩子未彻底治好前，不要着急让孩子去幼儿园、学校上学，防止传染给别的儿童 肠道病毒71型感染防治知识 1、肠道病毒71型（EV71）感染的认识 肠道病毒感染顾名思义是由肠道病毒引起的一大类感染性疾病，肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒及新型肠道病毒的71个血清型等，肠道病毒71型为新型肠道病毒的一个血清型，是引起小儿手足口病等的常见病原体。 该病多发生于学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿多发，少数病情较重，甚至会引起死亡。该病四季均可发病，以夏秋季多见。 2、肠道病毒71型感染后的症状 肠道病毒71型感染后没有明显的前驱症状或仅有轻度不适，多数患儿突然起病，约半数患儿于发病前1～2天或发病同时出现发热症状，多在38℃左右。在患儿手、足、口腔粘膜以及臀部出现皮疹，皮疹通常不痛、不痒、不结痂、不结疤；由于口腔溃疡会伴有疼痛，患儿往往会流涎、拒食，皮疹通常会在一周内自行消退，同时体温也会下降。 肠道病毒71型感染往往会伴有较为严重的合并症，如肺水肿、无菌性脑膜炎、暴发性心肌炎等，这类患儿大多持续高热，病情发展迅速，以2岁以内患儿多见，多在发病后3－5天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡。 3、肠道病毒71型（EV71）感染的传播 肠道病毒71型感染主要是通过人群间的密切接触进行传播的。患儿咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过空气飞沫传播；被患儿唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等可通过日常接触传播，接触被病毒污染的食品或水源，可经口感染；门诊交叉感染和口腔器械消毒不严也可造成感染。 4、小儿肠道病毒71型感染的预防 目前该病尚无特殊的预防方法，但做到以下几点可以有效降低被肠道病毒感染的可能。 ①教育孩子养成良好的个人卫生习惯和饮食习惯，如饭前便后洗手、勤洗澡等，要饮开水，不喝生水，不吃生冷食物，剩饭剩菜要完全加热后再食用。 ②家长要经常对孩子居住的房间进行通风换气，尽量少带孩子去拥挤的公共场所，特别是尽量避免与其他有发热、出疹性疾病的儿童接触，减少被感染的机会。 ③注意孩子营养的合理搭配，还要让孩子休息好，适当晒晒太阳，增强自身的免疫力。 ④家长要注意家庭室内外的清洁卫生，家庭成员的衣服、被褥要在阳光下曝晒。家禽、家畜要圈养，避免人、畜混住一处，尤其要减少儿童与家禽、家畜的直接接触。 5、一旦出现发热、皮疹等症状采取的措施
综 述 肠道病毒71型引起手足口病的发病机制 尤俊斌，苏郑明综述，陈讳莹审校 ［摘要］ 手足口病（hand ，foot and mouth disease ，HFMD ）是由肠道病毒引起的传染病。其中肠道病毒71型 （enterovirus 71，EV71）属于人类肠道病毒。近30年来EV71感染在亚太地区每2~3年暴发1次。EV71是手足口病的主要病原体，其详尽发病机制目前尚不清楚。文中综述EV71感染累及中Q 神经系统，引起心肌炎和肺水肿的发病机制研究现状。 ［关键词］ 手足口病；肠道病毒71型；发病机制 ［中图分类号］ Q935 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1008?8199（2012）08?0876?03 基金项目：广东省大学生创新实验项目（20105709）；R 头大学医学院 杰出大学生科研基金 （20105709）作者单位：515041R 头，R 头大学医学院生物化学与分子生物学教研 室（尤俊斌、苏郑明、陈纬莹） 通讯作者：陈纬莹， E -mail ：wychen@https://www.doczj.com/doc/454287594.html, Pathogenesis of hand ，foot and mouth disease caused by Enterovirus 71 YOU Jun?bin ，SU Zheng?ming reviewing ，CHEN Wei?ying checking （Department of Medical College of Shantou University ，Shantou 515041，Guangdong ，China ） ［Abstract ］ Hand ，foot and mouth disease （HFMD ）is an infectious disease caused by intestinal virus.Enterovirus 71（EV71）is one of the most common strains of human enterovirus.In recent 30years ，EV71infection outbreaks every 2to 3years in the Asia?Pacific Regions ，and EV71is the main pathogen causing HFMD.The pathogenesis is still less understood.The studies on pathogenesis of EV71infection that involves in central nervous system ，leads to myocarditis or pulmonary edema are reviewed. ［Key words ］ Hand ，Foot and Mouth Disease ；Enterovirus 71；Pathogenesis 0 引 言 HFMD 是由肠道病毒引起的传染病，多发生于 5岁以下儿童。其主要特征是发热和手、足、口腔等 部位的皮疹或疤疹，重症可引起无茵性脑膜炎、脑 炎、急性弛缓性麻痹（acute flaccid paralysis ， AFP ）［1］、急性肺水肿和心肌炎等［2］。引发手足口 病的肠道病毒有20余种（型）。柯萨奇病毒A 组的4、5、9、10、16型，B 组的2、5型以及EV71均为手足 口病较常见的病原体。其中以柯萨奇病毒A16型 （Cox A16）和EV71最为常见［3-4 〗。人类感染EV71后，在小肠远端形成原发感染灶，病毒侵入肠壁固有 层集合淋巴结（Peyer′spatch ）后大量复制，约第3天即有少量病毒逸入血流，播散，即“小病毒血症”，遍 及网状内皮系统和其他靶组织。大多数感染者由于机体的兔疫防御机制可控制病毒感染而使病毒在体内播散停止，成为无症状感染。少数感染者由于病毒在网状内皮组织继续复制，约在第5天出现持续 性重度病毒血症，大量病毒播散至脑膜、脑、脊髓、心 脏、皮肤、釉膜等靶组织并继续复制，引发炎症性病变，成为“大病毒血症”患者。其中多数患者亦可在 自身兔疫防御机制的作用下迅速中止 “大病毒血症”，使病毒在靶器官的复制停止，临床表现为轻症 HFMD 。仅有极少数患者病毒在靶器官广泛复制， 成为重症感染患者［5］ 。个别重症患者病情进展快 可致死亡。值得重视的是， 50%成人感染病毒后并无症状，但可传染家人尤其是学龄前儿童而致发 病［6］ 。EV71与神经性并发症密切相关，在最近东甫亚和东亚地区的由EV71引起的大型HFMD 流行 中尤为明显［7-8 〗。 1 EV71导致中枢神经系统、心肌、肺损害的机制1.1 中枢神经系统损害 感染EV71的住院儿童 中约有10%~30%伴有中枢神经系统并发症［9］ 。EV71是一种高度嗜神经病毒，EV71的衣壳蛋白VP1与人类脑组织内表达的3种蛋白有亲和力，即鸟氨酸脱竣酶、基因捕捉锚蛋白重复序列和KIAA0697。在EV71感染时VP1大量合成，作用于 上述蛋白而引起神经系统后遗症，如AFP 和脑炎［10］。脑干是最易被EV71感染的部位［11］ 。实验研究发现，给动物灌喂接种EV71后早期可引起 万方数据
肠道病毒71型分子生物学研究 【摘要】就有关EV71病毒生物学特征、病毒的复制、诊断技术、EV型别鉴定及分子流行病学等方面作一综述。 【关键词】肠道病毒71型基因型分子流行病学 Molecular Biological Research on 7I Intestinal Virus Lin Xin, Han Guangen Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou(310053) Abstract: It makes review on EV 71 intestinal virus about its biological characteristic, replication, diagnosis technology, EV type identification and molecular epidemic science. Key words: intestinal virus; EV 71; gene type; molecular epidemic science 近年，肠道病毒71型(EV71)感染在世界各地不断出现爆发流行的报道。EV7I感染主要引起手足口病，但所致的神经系统并发症可导致死亡或永久性肌麻痹。本文从有关EV71病毒生物学特征、病毒的复制、诊断技术、EV型别鉴定及分子流行病学等方面作一综述。 1 病毒的一般特征 1.1 病毒颗粒结构及理化性质肠道病毒71型(EV71)属于小RNA病毒科(Picornaradae)肠道病毒属(Enterovirus)的成员［1］。EV71的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突起，直径大约在24～30nrn，核酸为单股正链RNA。病毒粒子的衣壳组成非常复杂，首先由VPI、VPZ、VP3和VP4四种外壳蛋白构成原聚体(Protomer)，再由5个原聚体拼装成具有五聚体样结构的亚单位(Pentamer)。四种结构蛋白中，除VP4包埋在病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接以外，其他三种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗原决定簇基本上位于VPI.VP3上（见图1）。由于病毒颗粒没有类脂性的包膜，所以对去污剂、乙醚、脱氧胆酸盐以及弱酸有抵抗力，此外，该病毒还能抵抗70%乙醇和5%甲酚皂溶液等常见的消毒剂，这些都决定了该病毒较强的野外生存能力。EV71病毒对高温(50℃以上)及紫外线的抵抗能力较差。 图1 肠道病毒粒子及外壳蛋白的结构（略） 1.2 基因组结构［2］EV71基因组为7408个核苷酸的单股正链RNA，腺嗓吟核苷酸和尿嘧啶核苷酸丰富(A+U=5 2.8)，病毒的的单链具有侵染性。基因组中仅有一个开放阅读框(ORF)，编码含2193个氨基酸的多聚蛋白(Polyrotein)，在其两侧分别为746个核苷酸的5’-非编码区(UTRs)和83个核苷酸的3’-非编码区。在3’-非编码区的末端含有一个长度可变的多聚腺苷酸尾巴(poly A)，而其5’末端共价结合有一个小分子量的蛋白(VPg)。该多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P3三个前体蛋白，Pl前体蛋白编码IA(多肽VP4)、IB(多肽VP2)、IC(多肽VP3)、ID(多肽VP4)四个病毒外壳蛋白;P2前体蛋白编码ZA(特异性蛋白酶)、2B、2C;P3前体蛋白编码3A、VPg(5’末端结合蛋白)、3C(特异性蛋白酶)、3D(RNA 多聚酶组份)。病毒的单链RNA具有感染性。病毒RNA正链和负链的5’末端和3’末端非编
综述 肠道病毒EV71最新研究进展 2007级生物技术黄琼 肠道病毒71（Enterovirus 71, EV71）是1969年Schmidt等首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来的[1]。EV71感染主要引起手足口病（Hand-food-mouth disease, HFMD），在临床上与柯萨奇病毒A16（Coxsakie A16, CA16）感染所引起的手足口病难以区别。EV71感染严重者还能引起无菌性脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、心肌炎和肺水肿等多种与神经系统相关的疾病[2]。自1974年首次报道[3]以来，EV71在世界范围内已引起十多次暴发流行，特别是近几年在亚太地区，EV71的流行呈上升趋势，已引起人们的广泛关注。本文对EV71的结构特征、致病机制、检测技术、型别鉴定、流行病学、研究方向等作一综述。 1 EV71的结构特征 肠道病毒71型(EV71)属于小RNA病毒科(Picornaradae)肠道病毒属(Enterovirus)的成员。EV71的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突起，直径大约在24～30nrn，核酸为单股正链RNA。病毒粒子的衣壳组成非常复杂，首先由VP1、VP2、VP3和VP4四种外壳蛋白构成原聚体(Protomer)，再由5个原聚体拼装成具有五聚体样结构的亚单位(Pentamer)。4种结构蛋白中，除VP4包埋在病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接以外，其他3种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗原决定簇基本上位于VP1～VP3上[4]。由于病毒颗粒没有类脂性的包膜，所以对去污剂、乙醚、脱氧胆酸盐以及弱酸有抵抗力，此外，该病毒还能抵抗70%乙醇和5%甲酚皂溶液等常见的消毒剂，这些都决定了该病毒较强的野外生存能力。EV71病毒对高温(50℃以上)及紫外线的抵抗能力较差。