第一章
一、选择题
1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指
A.有毒
B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官
2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指
A.机制毒理学
B.应用毒理学
C.描述性毒理学
D.临床毒理学
E.职业毒理学
3.研究药物过敏性最理想的动物是
A.家兔
B.大鼠
C.小鼠
D.豚鼠
E.家犬
4.药物毒性作用的通路分为
A.一个
B.两个
C.三个
D.四个
E.五个
5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是
A.基因启动区域
B.转录因子
C.转录前复合物
D.信号传达的网络部位
E.信号分子的合成、储存、释放部位
6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过
A.干扰电子传递链
B.抑制ATP合酶的活性
C.抑制电子经由电子传递链传递给氧
D.干扰细胞色素氧化酶
E.使钙离子上升
7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断
A.组织坏死
B.纤维症
C.致癌
D.炎症
E.蛋白合成
二、填空题
1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释
1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题
1.新药临床前毒理学研究的目的?
（1）发现中毒剂量
（2）发现毒性反应
（3）确定安全范围
（4）寻找毒性靶器官
（5）判断毒性的可逆性
2. 毒性反应类型?
（1）非共价键结合
（2）共价键结合
（3）氢键吸引
（4）电子转移
（5）酶反应
3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?
（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能
（2）在靶位是否达到有效浓度
（3）改变靶点
4. 靶分子的毒物效应包括几方面?
（1）靶分子功能障碍
（2）靶分子结构破坏：
（3）新抗原形成
5. 修复不全导致的毒性?
（1）组织坏死
（2）纤维症
（3）致癌
四、论述题
1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?
第一水平急性毒性试验：
（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；
（2）眼睛和皮肤刺激性试验；
（3）致突变活性初筛。
第二水平长期毒性试验（第一阶段）
（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；
（3）致突变活性第二阶段筛选；
（4）生殖毒性试验；
（5）受试动物的药代动力学研究；
（6）行为试验；
（7）协同、增效、拮抗作用。
第三水平长期毒性试验（第二阶段）
（1）动物长期毒性试验（半年以上）；
（2）哺乳类动物致突变试验；
（3）啮齿类动物2年致癌试验；
（4）人类药代动力学试验；
（5）人类临床试验；
（6）短期和长期用药的流行病学资料。
第二章
一、选择题
1.新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径
A.胃肠道给药
B.静脉给药
C.皮下给药
D.皮肤给药
E.皮内给药
2.气体产生毒性作用的吸收部位是
A. 胃肠道
B.静脉
C.皮下
D.皮肤
E.肺泡
3.环磷酰胺经生物转化后毒性
A.增强
B.减弱
C.不变
D.可能增强也可能减弱
E.以上都不对
4.毒物最有效的排泄器官是
A.肝脏
B.肾脏
C.肺脏
D.乳腺
E.皮肤
二、填空题
1.药物是否对机体产生毒性作用及毒性作用的强弱通常取决于它们在靶器官或靶组织的（浓度）。
2.药物（毒物）在血液中的浓度取决于（分布容积）
四、简答题
1. 毒物是否产生毒性与下列因素有关？
（1）药物固有的作用特征
（2）到达靶器官的量和滞留时间
（3）机体对药物的处置能力
（4）机体靶器官对药物的易感性
2. 在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？
(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；
(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；
(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；
五、论述题
1. 药物毒代动力学的研究目的?
(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；
(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；
(3)明确重复用药对动力学特征的影响;
(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；
(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
2. 毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?
（1）药物毒性效应的量化
（2）采样时间点的调整
（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量
（4）中毒程度的评估
（5）毒性作用复杂因素探索
（6）给药途径
（7）代谢产物的测定
（8）数据的统计评价
（9）分析方法
（10）报告
第三章
一、选择题
1.“氧化性”药物非那西汀可引起
A.高铁血红蛋白血症
B.氧化性溶血
C.出血
D.贫血
E.白血病
2.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生
A.白蛋白
B.球蛋白
C.硫血红素珠蛋白
D.热休克蛋白
E.急性期蛋白
二、名词解释
1.化学源性低氧症由于药物等化学物质通过各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足
三、简答题
1.化学物质引起的低氧症通常分为哪几种情况？
（1）一氧化碳和血红蛋白结合
（2）高铁血红蛋白血症
（3）氧化溶血
第四章
一、选择题
1.青霉素的毒性作用主要是通过
A.Ⅰ型变态反应
B.Ⅱ型变态反应
C.Ⅲ型变态反应
D.Ⅳ型变态反应
E.都不是
2.典型的自身免疫综合征是
A.免疫性溶血
B.类系统性红斑狼疮
C.荨麻疹
D.免疫性肝炎
E. 哮喘
3.甲基多巴免疫系统的靶位是
A.红细胞
B.白细胞
C.血小板
D.红细胞和血小板
E.白细胞和血小板
4.氟烷可导致
A.免疫性溶血
B.类系统性红斑狼疮
C.荨麻疹
D.免疫性肝炎
E. 哮喘
二、填空题
1. 最典型的自身免疫综合征是（类系统性红斑狼疮）
三、简答题
1.药物对机体免疫系统毒性作用可分为几种？
（1）免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性
（2）免疫增强作用导致过敏性
（3）自身免疫性疾病
第五章
一、选择题
1.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是
A.区带1
B.区带2
C.区带3
D. 门三联体
E.中央静脉
2. 药物对肝脏毒性作用的主要靶点是
A.内皮细胞
B.肝细胞
C.库普弗细胞
D.星行细胞
E.内皮细胞和肝细胞
3.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害
A.区带1
B.区带2
C.区带3
D.门三联体
E.中央静脉
4.哌醋甲酯可引起肝细胞的
A.灶状坏死
B.带状坏死
C.广泛性坏死
D.凋亡
E.炎症
5.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起
A.肝硬化
B.肝癌
C.大泡性脂肪肝
D.肝昏迷
E.肝炎
6.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会
A.增加
B.减少
C.不变
D.可能增加可能减少
E.以上都不对
7.短期用药后常见的肝毒性是
A.肝硬化
B.肝癌
C.脂肪变性
D.肝昏迷
E.肝炎
8.肝脏毒性的早期事件为
A.质膜起泡
B.线粒体形态改变
C.内质网肿胀
D. 溶酶体增多
E.染色质错排
二、填空题
1.肝细胞被药物损伤后，溶酶体数量和体积常会（增加）
2.（紫癜肝）是另一种血管损害，其特征为肝组织出现大而充满血液的空腔。
3.据国外报道，患病毒性感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林
后有发生（瑞夷综合征）的危险。
三、简答题
1.肝脏的毒性机制包括哪几方面？
（1）脂质过氧化
（2）不可逆地与大分子结合
（3）内环境中钙离子平衡失调
（4）免疫反应
四、论述题
1. 论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？
（1）血清白蛋白（意义自己写）
（2）凝血酶原时间
（3）血清胆红素
（4）染料廓清试验
（5）药物廓清试验
（6）血清肝脏酶测定
第六章
一、选择题
1.药物对肾脏最常见的毒性反应是
A.急性肾小球肾炎
B. 慢性肾小球肾炎
C.肾间质性肾炎
D.急性肾功能衰竭
E.慢性肾功能衰竭
2.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的
A.急性肾小球肾炎
B.镇痛剂肾病
C.肾间质性肾炎
D.急性肾功能衰竭
E.慢性肾功能衰竭
3.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过
A.谷胱甘肽S-转移酶
B.γ-氨基丁酸转移酶
C.细胞色素P450氧化酶
D.谷草转氨酶
E.碱性磷酸酶
4.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是
A.新霉素
B.卡那霉素
C.庆大霉素
D.链霉素
E.奈替米星
5.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是
A.新霉素
B.卡那霉素
C.庆大霉素
D.链霉素
E.奈替米星
二、填空题
1. 使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的（镇痛剂肾病）。
2.（氨基苷类抗生素）的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。
3.药物直接或间接导致肾小球（系膜异常增殖）和（系膜基质增多），（免疫球蛋白沉积）均可造成系膜损伤。
三、简答题
1.环孢素A的临床肾毒性表现在？
（1）急性可逆性肾损伤；
（2）急性血管损伤；
（3）慢性肾间质纤维化
第七章
一、选择题
1.博来霉素对肺的毒性作用可导致
A.肺癌
B.肺炎
C.肺纤维化
D.肺栓塞
E.肺出血
2.胺碘酮对肺的毒性作用可导致
A.肺癌
B. 肺炎
C.肺纤维化
D.肺栓塞
E.肺出血
3.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致
A.过敏性肺炎
B.红斑狼疮样肺炎
C.间质性肺炎
D.肺纤维化
E.肺癌
4.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致
A.肺癌
B.肺炎
C.肺纤维化
D.肺栓塞
E.肺出血
5.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致
A.肺癌
B.肺炎
C.肺纤维化
D.肺栓塞
E.肺出血
6.阿米雷司对肺的毒性作用可导致
A.肺纤维化
B.肺栓塞
C.肺出血
D.肺动脉高压
E.肺癌
二、填空题
1.呋喃妥因可通过增加肺内氧自由基产生，并抑制清楚这些自由基的正常抗氧化保护机制而引起（肺纤维化），反过来又促进(炎症)和(纤维变性)反应。
三、论述题
1.论述药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药物。（1）引起呼吸中枢抑制吗啡
（2）引起呼吸肌麻痹箭毒生物碱
（3）介导的氧化损伤呋喃妥因
（4）细胞毒药物对肺泡的直接损害多柔比星
（5）细胞内磷脂的沉积胺碘酮
（6）介导P物质的释放紫杉醇
（7）致癌变作用环磷酰胺
2.论述药物性肺炎有哪些？
（1）药物过敏性肺炎
（2）药源性红斑狼疮样肺炎
（3）药物间质性肺炎
（4）药物性肺纤维化
(5)药物性哮喘
（6）药物性肺水肿
（7）药物性肺栓塞
（8）药物性肺出血
（9）药物性肺癌
（10）药物性肺动脉高压
（11）药物性肺血管炎
第八章
一、选择题
1.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿
A.脑炎
B.肝性脑病
C.核黄疸
D.癫痫
E.帕金森综合征
2.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害
A.神经元
B.轴索
C.髓鞘
D.神经递质
E.以上都是
3.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致
A.能量需求障碍
B.返死式神经病
C.神经元损害
D.髓鞘水肿
E.神经递质释放减少
4.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致
A.能量需求障碍
B.返死式神经病
C.神经元损害
D.髓鞘水肿
E.神经递质释放减少
5.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致
A.返死式神经病
B.神经元损害
C.髓鞘水肿
D.神经递质释放减少
E.轴索变性和脱髓鞘
二、填空题
1.神经毒物对髓鞘的损害主要有两种类型：一是（髓鞘水肿），二是（选择性脱髓鞘作用）
三、简答题
1.简述药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点主要涉及那几方面？
血脑屏障，能量需求，轴索运输，髓鞘形成与维护，神经传导，神经元损伤与修复。
2.简述氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体
产生锥体外系不良反应
（1）帕金森综合征
（2）急性肌张力障碍
（3）静坐不能
（4）迟发性运动障碍
第九章
一、选择题
1.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌
A.增加
B.减少
C.不变
D.增加或不变
E.减少或不变
2. 氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌
A.增加
B.减少
C.不变
D.增加或减少
E.减少或不变
3.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺
A.增生
B.萎缩
C. 坏死
D.癌变
E.嗜铬细胞瘤
4.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺
A.增生
B.萎缩
C.坏死
D.癌变
E.嗜铬细胞瘤
5.碳酸锂可使甲状腺激素的释放
A.增加
B.减少
C.不变
D.增加或不变
E.减少或不变
6.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放
A.增加
B.减少
C.不变
D.增加或不变
E.减少或不变
7.使用雄激素类药物可导致睾丸
A.增生
B.萎缩
C.坏死
D.癌变
E.萎缩和坏死
8.链脲佐菌素可导致
A.糖尿病
B.肾上腺萎缩
C.甲状腺增生
D.睾丸萎缩
E.卵巢囊肿
三、简答题
1.简述垂体-甲状腺系统的毒性检测方法
（1）免疫放射法测定血清促甲状腺激素
（2）血清甲状腺素的测定
（3）TRH兴奋试验
（4）甲状腺摄131I率
（5）T3抑制试验
2.简述糖皮质激素对肾上腺的毒理学机制
由于长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，使垂体产生的ACTH长时间减少，从而导致肾上腺皮质功能丧失，产生促激素源性萎缩。
中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案单选题论述题主观填空题 一、单选题（共20 道试题，共20 分。） 1. 下列药物中，最易引起色视障碍的是:## A. 氯丙嗪 B. 糖皮质激素 C. 吗啡 D. 洋地黄毒苷 E. 阿司匹林 -----------------选择：D 2. 常见的毒物吸收途径包括:## A. 呼吸道 B. 胃 C. 肠 D. 皮肤 E. 以上全部 -----------------选择：E 3. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:## A. 青霉素 B. 罗红霉素 C. 链霉素 D. 氯霉素 E. 头孢菌素 -----------------选择：D 4. 返死性神经病与下列哪种药物有关？## A. 有机磷酸酯 B. 吗啡 C. 氯丙嗪 D. 青霉素 E. 可乐定 -----------------选择：A 5. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？## A. 氧化还原酶 B. 磷酸化酶 C. 甲基化酶 D. Na+，K+-ATP酶 E. 肝药酶 -----------------选择：D 6. 溶血实验中非血管内给药的注射剂需用生理盐水按照什么比例稀释后，才可用于实验？##
A. 1∶3 B. 3∶1 C. 1∶2 D. 2∶1 -----------------选择：A 7. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？## A. 1cm B. 3cm C. 5cm D. 7cm -----------------选择：C 8. 有关血脑屏障，描述错误的是:## A. 神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用 B. 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障 C. 血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用 D. 极性化合物可以自由通过血-脑屏障 E. 脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率 -----------------选择：D 9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是:## A. 环磷酰胺 B. 长春新碱 C. 苯妥英钠 D. 锂盐 E. 巴比妥 -----------------选择：D 10. 体细胞突变的后果不包括：## A. 传给下一代 B. 细胞死亡 C. 隐性改变 D. 癌症 -----------------选择：D 11. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:## A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 伯氨喹 D. 卡马西平 E. 四环素 -----------------选择：C 12. 具有严重生殖发育毒性的药物是：## A. 注射用青霉素钠 B. 红霉素
药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核 二、填空 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括：；；。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。 三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱碱性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 3．急性毒作用带（Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小，此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素：致敏原，致敏条件、激发。
5．芳香族药物中引入羟基后，由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 7．皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8．作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9．葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。 四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时，如何办？ 五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容 药物毒理学复习题B答案 一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 2. 安全指数及意义：安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
2015药物毒理学复习题 第一章总论 一、填空题 1、从药物研制开发（临床前研究）的角度来看，药物的毒性作用可分为： ①，②，③，④。 2、从临床应用的角度来看，可将药物毒性作用列为几种：①，②， ③，④，⑤⑥。 3、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后不久出现的，称为①毒性作用；有些毒性作用却可在给药后很久才出现，所以又称为②毒性作用。 4、有些药物的毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失，就称其为①毒性作用；而有的毒性作用一旦出现，就不可逆转，称为②毒性作用。 5、药物仅在首次接触的局部产生毒性效应，称为药物的①毒性作用；而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，则称为②毒性作用。 6、根据药物给药剂量及途径不同，毒性作用可分为药物对机体的①和 ②损伤两种。 7、终毒物与靶分子的反应类型包括：①，②，③， ④和酶反应。 8、药物毒性作用的靶分子通常是大分子，如核酸，尤其是①和②；但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用的靶分子。 9、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括：①，②和③。 10、药物毒性发展的第3步是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。包括：①和②。 11、毒性发展的第4步是①。修复机制可发生在分子、细胞和组织层面，其中分子层面的修复涉及②，③和脂质，而组织层面的修复则体现为④和增生。 12、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平。许多毒性类型涉及不同水平的机制，其中严重的结果有：①，②和③。 二、名词解释 药物毒理学（drug toxicology）： 量反应( graded response)
质反应( quantal response) 半数致死量（LD50）： 治疗指数(therapeutic index, TI) 毒性反应（toxic reaction）： 特异质反应 急性毒性试验（acute toxicity）： 终毒物(ultimate toxicant) 三、问答题 1．药物毒理学研究的目的及意义。
中国医科大学2020年12月考试《药物毒理学》答案 一、单选题 1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:() [A题目]血浆蛋白结合 [B题目]在肝和肾组织储存 [C题目]在脂肪组织储存 [D题目]在骨骼组织中储存 [E题目]以上全部 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 2.通过干扰叶酸代谢而导致巨幼红细胞贫血的药物为:() [A题目]甲氨蝶呤 [B题目]苯妥英钠 [C题目]去氧苯比妥 [D题目]避孕药 [E题目]甲巯咪唑 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：A 3.下列药物中，最常见的能引起急性肾小管坏死的为:() [A题目]非甾体抗炎药 [B题目]头孢菌素类抗生素 [C题目]四环素 [D题目]氨基糖苷类抗生素 [E题目]利福平 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：D 4.关于药物引起肾脏毒性作用的机制，不包括:() [A题目]产生活性中间代谢产物 [B题目]细胞死亡 [C题目]离子平衡 [D题目]影响细胞内钙稳态 [E题目]抗原抗体反应 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：C 5.关于肺源性肺出血，描述错误的是:() [A题目]咯血是肺出血主要的临床表现 [B题目]同时身体的其他部位也可见出血，如胃出血、血尿等 [C题目]抗凝血药还可并发胸膜出血，属于自发性胸膜出血
[D题目]抗凝血药如肝素、枸橼酸钠可引起血液系统凝血异常而导致肺出血 [E题目]奎尼丁可通过变态反应机制引起血小板减少，也可引起血痰 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：C 6.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:() [A题目]抑制DNA转录 [B题目]影响DNA回旋酶 [C题目]影响拓扑异构酶 [D题目]抑制mRNA翻译 [E题目]嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 7.有关有机磷酸酯引起的轴索病，描述错误的是:() [A题目]有机磷酸酯脂溶性强，可进入神经系统 [B题目]有机磷酸酯是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂 [C题目]有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性 [D题目]病变必须沿细胞体发展到轴索，出现轴索变性 [E题目]轴索变性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生，而是在7~10日后才发生 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：D 8.关于氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性，描述错误的是:() [A题目]链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性 [B题目]庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性 [C题目]氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚 [D题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，最终使毛细胞受损 [E题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍，最终使毛细胞受损 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 9.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() [A题目]洋地黄 [B题目]二甲麦角新碱 [C题目]吩噻嗪 [D题目]吲哚美辛 [E题目]长春新碱 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：A
药物毒理学复习题C 一、概念 1.首过代谢或首过效应 2.药物致敏原 3.药物的胚胎毒性 4.支气管激发试验 5.蓄积作用 二、填空 1.关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应 两方面，后者又可分和两方面。 2.药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是。 3.抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对 叶酸的吸收，长期服用可引起贫血。 4.而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过，少数是通过。 5.硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧 化压力，一般这三征出现之前会有瞬时的出现。 6.生殖毒性的检测方法包括：①；②；③。 三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1.用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。 2.氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有 关，一般于用药5—7天起病，7—10天时最强。 3.测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓 度测定和DHRs等。 4.药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。
5.甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。 四、简答 1.扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制 2.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生 成？ 3.毒物或药物引起腹泻的发病机理？ 4.药物微粒在肺内沉积的影响因素 5.影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些? 6.为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风 险？ 7.可逆反应的可逆与否主要取决于哪些因素？ 8.我国药政部门对急性毒性试验的基本要求。 9.果蝇伴性隐性致死试验原理 10.GLP对数据的记录有何要求？当数据需要修改时如何处理？ 五、论述 举例说明药物对肾脏毒性作用的机理。
药物毒理学复习题A 一、概念 1.毒物 2.危害性 3.半数致死量 4．微核 二、填空 1. 正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为左右，大鼠为左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。 2. 口服降血糖药物最重要的毒性作用是。 3. 皮肤致敏实验的三种方法是：；②；③。 4. 突变可分为和，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。 5. 近似致死量 (ALD) 是介于与之间的剂量。 三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 所有中草药均安全、无毒副作用，可放心使用。 2．恢复期观察一般不超过28天。 3．长期毒性作用带（Zch）比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈小；反之，比值愈小，引起长期毒性中毒的可能性愈大，而引起急性中毒危险性则相对较小。 4．卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合使毒性增强。 5. 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。 6．肝损害时胆碱酯酶(CHE)活性降低。 7．在吸入给药时，猴是首先推荐的动物，因为它在呼吸系统的解剖学和生理学方面比其它动物更接近人类。 8．药物致敏作用的特点是经一定潜伏期后，再次接触药物才能激发出特定症状 9．急性毒性试验剂量水平的选择应是以测定LD50及剂量—反应曲线的斜率为目的。10．一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物是处于生长发育阶段的动物对药物的
毒性反应较敏感。 四、简答 1. 急性毒作用带及其意义 2. 制定GLP的目的 3. 哪些与受试药有关的因素能影响新药毒性试验? 4. 恢复期观察 5. 治疗指数及意义？ 6. 解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制 五、论述 药物对机体毒性作用的一般规律 药物毒理学复习题A答案 一、概念 1. 毒物：在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。 2. 危害性：是指药物与机体接触或使用过程中，有引起中毒的可能性。 3. 半数致死量：药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量。 4．微核：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核（micronucleus）。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用。 二、填空 1.正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为4‰左右，大鼠为2‰左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。 2.口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。 3.皮肤致敏实验的三种方法是：①局部封闭涂皮法（致敏）；②皮内法（致敏）；③皮内和涂皮相结合的方法。 4.突变可分为基因突变和染色体畸变，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。
药物毒理学复习纲要 - 与考试内容不全相同 1. 毒理学“ Toxicology”与药物毒理学“ Pharmacotoxicology”的区别？ ①. 毒理学是指有关“毒物研究” ，而药物毒理学是指????.. ②. 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生 有害作用(毒性)的科学。 ③. 药物毒理学是一门实验性科学，研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机 制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 2.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。 ①. 药物毒理学( Pharmacotoxicology )：是一门关于研究药物对机体有害作用的科 学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局 部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用 的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。 ②. 毒性反应(toxic reaction )：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药 者靶组织(器官)发生的危害性反应。 ③. 毒代动力学( toxicokinetics )：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药 物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方 法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数， 定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律 与特点。 ④. 急性毒性试验( acute toxicity )：是指机体(实验动物)一日内一次或多次接触 药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 ⑤. 半数致死量( LD50 )：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。 3.药物毒理学研究的领域： ①. 描述性毒理学( descriptive toxicology )：通常仅直接考虑药物毒性的结 果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息 ②. 机制毒理学 ( mechanistic toxicology )：通过药物对细胞或组织产生毒性 的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。 ③. 应用毒理学( applied toxicology )：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资 料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床 前安全性评价内容类似该研究范畴。 4.通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括： (6 个) ①. 变态反应; ②. 毒性反应; ③. 致癌性; ④. 生殖毒性和发育毒性 ⑤. 致突变与遗传毒性 ⑥. 特异质反应。 5.影响药物毒性作用的主要因素？药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4 个因素有关：
第一章 一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4.药物毒性作用的通路分为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成 二、填空题 1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。 三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 四、简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量 （2）发现毒性反应 （3）确定安全范围 （4）寻找毒性靶器官 （5）判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? （1）非共价键结合 （2）共价键结合 （3）氢键吸引 （4）电子转移 （5）酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能 （2）在靶位是否达到有效浓度 （3）改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍 （2）靶分子结构破坏： （3）新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死 （2）纤维症 （3）致癌 四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：
药物毒理学作业 学号： 姓名： 班级： 济南大学医学与生命科学学院 2010年9月1日
第一章总论 一、填空题 1、从药物研制开发（临床前研究）的角度来看，药物的毒性作用可分为： ①，②，③，④。 2、从临床应用的角度来看，可将药物毒性作用列为几种：①，②， ③，④，⑤⑥。 3、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后不久出现的，称为①毒性作用；有些毒性作用却可在给药后很久才出现，所以又称为②毒性作用。 4、有些药物的毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失，就称其为①毒性作用；而有的毒性作用一旦出现，就不可逆转，称为②毒性作用。 5、药物仅在首次接触的局部产生毒性效应，称为药物的①毒性作用；而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，则称为②毒性作用。 6、根据药物给药剂量及途径不同，毒性作用可分为药物对机体的①和 ②损伤两种。 7、终毒物与靶分子的反应类型包括：①，②，③， ④和酶反应。 8、药物毒性作用的靶分子通常是大分子，如核酸，尤其是①和②；但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用的靶分子。 9、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括：①，②和③。 10、药物毒性发展的第3步是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。包括：①和②。 11、毒性发展的第4步是①。修复机制可发生在分子、细胞和组织层面，其中分子层面的修复涉及②，③和脂质，而组织层面的修复则体现为④和增生。 12、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平。许多毒性类型涉及不同水平的机制，其中严重的结果有：①，②和③。 二、名词解释 药物毒理学（drug toxicology）： 量反应( graded response) 质反应( quantal response) 半数致死量（LD50）： 治疗指数(therapeutic index, TI) 毒性反应（toxic reaction）： 特异质反应 急性毒性试验（acute toxicity）：
中国医科大学2015年1月考试《药物毒理学》考查课试题 一、单选题（共20 道试题，共20 分。）V 1. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()A. 首剂量加倍 B. 首剂量增加3倍 C. 连续恒速静脉滴注 D. 增加每次给药量 E. 增加给药量次数 满分：1 分 2. 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为：（）A. 阶矩 B. 三阶矩 C. 四阶矩 D. 一阶矩 E. 二阶矩 满分：1 分 3. 静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定?()A. 消除速率常数 B. 表观分布容积 C. 滴注速度 D. 滴注时间 E. 滴注剂量 满分：1 分 4. 临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为：()A. 在杀菌作用上有协同作用 B. 两者竞争肾小管的分泌通道 C. 对细菌代谢有双重阻断作用 D. 延缓抗药性产生 E. 以上均不对 满分：1 分 5. 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的？()A. 10 B. 7 C. 9 D. 12 E. 8 满分：1 分 6. 某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()A. 1000倍 B. 91倍 C. 10倍 D. 1/10倍 E. 1/100倍 满分：1 分 7. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？（）A. 房室 B. 线性
C. 非房室 D. 非线性 E. 混合性 满分：1 分 8. 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A. 峰时间 B. 峰浓度 C. 药时曲线下面积 D. 生物利用度 E. 以上都不是 满分：1 分 9. 某弱碱性药物pKa 8．4,当吸收入血后(血浆pH 7．4),其解离百分率约为：()A. 91% B. 99．9% C. 9．09% D. 99% E. 99．99% 满分：1 分 10. 关于药物简单扩散的叙述,错误的是：()A. 受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响 B. 顺浓度梯度转运 C. 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 D. 当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡 E. 不消耗能量而需要载体 满分：1 分 11. 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？()A. 肝功能受损的患者 B. 肾功能损害的患者 C. 老年患者 D. 儿童患者 E. 以上都正确 满分：1 分 12. 在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？()A. 4 B. 5 C. 6 D. 7 E. 3 满分：1 分 13. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？()A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B. 受试者原则上男性和女性兼有 C. 年龄在18~45岁为宜 D. 要签署知情同意书 E. 一般选择适应证患者进行 满分：1 分 14. 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（）A. AUC0→n+cn/λ
药物毒理学复习题及答案 一、概念题1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。 3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接 进行观察。4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈 现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径 经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布一次给药多次给药有关。5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代 偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有 非特异性生物学作用的总称。 6. 绝对致死量LD100 或绝对致死浓度LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是
器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。9. 半数致死量LD50 或半数致死浓度LC50指药物能引起一群实验动物50死亡所需的剂量或浓度。10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期于是可能出现多倍体。12. 最小致死量MLD 或最小致死浓度MLC系指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。13. 最小有作用剂量是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。最小有作用剂量略高于最大无作用剂量亦可称为中毒阈剂量。14. 长期毒性作用带是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。15. 急性毒作用带是药物的半数致死量与急性毒性或长期毒性最小有作用剂量阈剂量的比值来表示。16. 支气管激发试验:大气道周围分布支气管平滑肌有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节气管和大支气管处存在感受器受到刺激后可
1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:()(分值：1分) A.血浆蛋白结合 B.在肝和肾组织储存 C.在脂肪组织储存 D.在骨骼组织中储存 E.以上全部 2.可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是:()(分值：1分) A.青霉素 B.红霉素 C.四环素 D.氯霉素 E.去金霉素 3.关于中药不良反应的说法正确的是：（）(分值：1分) A.中药不良反应没有辅助致癌作用 B.中药不良反应没有耐受性，但有习惯性 C.中药不良反应没有习惯性，但有成瘾性 D.中药不良反应既有耐受性，又有成瘾性 E.中药不良反应有毒性反应 4.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）(分值：1分) A.吗啡 B.海洛因 C.致幻剂 D.哌替啶 E.乙醇 5.能引起再生障碍性贫血的抗生素为:()(分值：1分) A.青霉素 B.罗红霉素 C.链霉素 D.氯霉素 E.头孢菌素 6.血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？（）(分值：1分) A.1cm B.3cm C.5cm D.7cm 7.长期应用以下哪种药物易导致甲减？()(分值：1分) A.氯丙嗪 B.吗啡 C.奎尼丁 D.锂剂 E.普萘洛尔 8.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？（）(分值：1分)
B.丁丙诺啡 C.美沙酮 D.可乐定 E.洛非西定 9.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：（）(分值：1分) A.核苷酸切除修复 B.错配碱基修复 C.蛋白质切除修复 D.碱基切除修复 10.药物（毒物）的生物转化过程，主要包括:()(分值：1分) A.氧化、还原和水解 B.氧化、还原和结合 C.氧化、还原、水解和结合 D.还原、水解和结合 E.水解和结合 11.下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：()(分值：1分) A.镇痛剂 B.β内酰胺类抗生素 C.抗肿瘤药物 D.镇静催眠药 E.氨基糖苷类抗生素 12.溶血实验中要求混有2%红细胞悬液和各种受试物的试管置于37℃恒温水浴的时间是：（）(分值：1分) A.4h B.3h C.2h D.1h 13.对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()(分值：1分) A.特征性地损害3带 B.特征性地损害2带 C.特征性地损害1带 D.特征性地损害肝小叶 E.特征性地损害肝腺泡 14.吗啡的药物依赖性特征是：（）(分值：1分) A.有精神依赖性，没有身体依赖性 B.有身体依赖性，没有精神依赖性 C.有精神依赖性，没有耐受性 D.有身体依赖性，没有耐受性 E.有精神依赖性、身体依赖性和耐受性 15.返死性神经病与下列哪种药物有关？()(分值：1分) A.有机磷酸酯 B.吗啡 C.氯丙嗪
一、问答题 1.创新药物的临床前研究包括哪些药物毒理学的研究内容？ 2.从临床应用角度，药物毒性作用①包括哪些类型，②这些类型的含义和 特点如何？ 3.新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？ 4.毒代动力学的概念和研究的目的是什么？ 5.药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？ 6.反映肝脏损害的血液生化检查指标主要有哪些？ 7.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？ 8.检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？ 9.钙通道阻断剂对心肌收缩的抑制作用强于对骨骼肌的机制是什么？ 10.药物对心血管毒性作用的主要靶点或途径有哪些？ 11.反映心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意 义？ 12.强心苷中毒的主要毒性作用机制是什么？ 13.肺对药物代谢的作用与药物的肺损伤有何关系？ 14.呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？ 15.药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？ 16.检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？ 17.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？ 18.药物神经毒性损伤的特点。 19.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？ 20.氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?机制是什么？ 21.药物对内分泌系统毒性作用的主要特点和机制是什么？ 22.药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？ 23.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？ 24.药物对免疫系统的毒性作用有哪些类型？ 25.药物引起免疫抑制、过敏反应和自身免疫反应的机制分别是什么？ 26.药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？ 27.药物对粒细胞有哪些主要的毒性作用？ 28.抗凝血药物（肝素、华法林）临床用药的主要检测指标是什么？ 29.药物诱发骨髓抑制的常见药物和主要机制有哪些？ 30.药物的理化性质与药物透皮吸收有什么关系？ 31.试述药物对皮肤的毒性类型。 32.药物引起皮肤光敏反应的类型及机制是什么？ 33.对眼睛敏感的药物毒性作用主要与哪些因素有关？ 34.抗结核药物对视觉的主要毒性作用和机制是什么？ 35.可能诱发眼压升高的主要药物及机制。 36.药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容。 37.药物诱发突变可能带来哪些后果？ 38.药物生殖毒性和发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要 原因。 39.胚胎的发育过程和药物的毒性作用有什么关系？
《药物毒理学》2019试题及答案 第1题,关于胺碘酮引起的肺纤维化,描述错误的是（C ) A、长期应用此药，约有10%的患者可发生肺纤维化 B、胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应，增加肺内巨噬细胞数目，并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子α C、药物毒性是否发生与药物的剂量和药物使用时间的长短无关 D、严重的病例则需要停用胺碘酮，但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危险 第2题,关于药物导致的型变态反应,描述正确的是( B ) A、该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关 B、此型一般与免疫复合物疾病无关 C、最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮 D、免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积 E、临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹 第3题,传统上,评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为( A ) A、小于10 B、10～60 C、60～100 D、大于100
第4题,砒霜的化学成分为( B ) A、硫化砷 B、三氧化二砷 C、氯化汞 D、氧化铅 E、碳酸钙 第5题,溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血,可用于临床注射?( B) A、4h B、3h C、2h D、1h 第6题,以下各项中,不属于药源性甲状腺疾病的是(C ) A、甲状腺毒症 B、甲减 C、单纯性甲状腺肿 D、甲状腺炎 E、亚临床甲状腺疾病 第7题,接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?(C)
A、甲醇 B、乙醇 C、苯 D、甲烷 E、氯仿 第8题,胺碘酮引起药源性甲状腺疾病的机制不包括(E) A、抑制甲状腺激素的合成 B、抑制甲状腺激素的释放 C、抑制外周脱碘酶的作用 D、促进甲状腺激素的合成 E、诱导肝药酶的作用使之代谢加快 正确答案:E 第9题,下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?(B) A、二氢叶酸还原酶 B、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 C、NA合成酶 D、拓扑异构酶 E、丙氨酸氨基转移酶
药物毒理学复习题 （课程代码252428） 一、名词解释 1．突变： 2．高铁血红蛋白血症： 3．间接致癌物： 4．药物毒理学： 5.特异质反应： 6.促癌剂： 7.直接致癌物： 8.轴突病： 9.机制毒理学： 10.肝硬化： 11．基因突变： 12.脂肪肝： 13.发育毒性： 14.母体毒性： 15.血脑屏障： 二、单选题 1．药物与毒物的根本区别在于（）。 A. 剂量 B.给药途径 C.剂型 D.用药对象 2.药物的急性毒性主要损害（）。 A. 呼吸系统 B. 肝脏 C.肾脏 D.骨髓 3.关于胎盘屏障描述错误的是（）。 A. 通透性与一般毛细血管相似 B. 几乎所有药物均能穿过胎盘屏障 C.对于母体与胎儿之间的营养交换有重要意义 D.在保护胎儿方面几乎无效
4.下列哪种情况不会引起药物的毒性反应（）。 A.长期用药 B.过量用药 C.正常用药 D.肝肾受损时未调整药物剂量 5.药物的毒性作用强度主要取决于（）。 A.终毒物在靶部位的浓度 B.终毒物在血液中的浓度 C.原型药物在靶部位的浓度 D.原型药物在血液中的浓度. 6.关于肝药酶的描述错误的是（）。 A. 专一性高 B. 活性有限 C.个体差异大 D.可被诱导或抑制 7. 关于药物的变态反应描述错误的是（）。 A. 与免疫系统有关 B. 与药物的固有药理效应不同 C. 与用药剂量有关 D. 使药物的特异拮抗剂不能缓解 8. 毒物从机体的排泄的主要器官是（）。 A.肝脏 B.肾脏 C.肺脏 D. 皮肤 9.急性毒作用带为（）。 A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值 B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值 C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值 D.最小致死剂量与慢性阈剂量的比值 10. 体内对药物进行生物转化的酶主要是（）。 A.胆碱酯酶 B.细胞色素P450酶 C.乙酰化酶 D.环氧酶 11. 研究药物变态反应最理想的动物是（）。 A.家兔 B. 豚鼠 C.小鼠 D. E. 大鼠 12. 下列损伤可逆的是（）。 A.肝硬化 B.脂肪肝 C.再生障碍性贫血 D.慢性肾功能衰竭 13.药物从呼吸道吸收的主要部位是（）。 A.鼻 B.气管 C.支气管 D.肺
第一章 一、选择题 1. 理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官 2. 通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3. 研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4. 药物毒性作用的通路分为 A. 一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 5. 药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A. 基因启动区域 B. 转录因子 C. 转录前复合物 D. 信号传达的网络部位 E. 信号分子的合成、储存、释放部位 6. 氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E. 使钙离子上升 7. 细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成 二、填空题 1. 急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。 三、名词解释 1. 有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2. 毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3. 毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4. 毒素一般指天然存在的毒性物质。 5. 毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6. 药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。 7. 全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8 终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 四、简答题 1. 新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量 （2）发现毒性反应 （3）确定安全范围 （4）寻找毒性靶器官 （5）判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? （1）非共价键结合 （2）共价键结合 （3）氢键吸引 （4）电子转移 （5）酶反应 3. 靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能 （2）在靶位是否达到有效浓度 （3）改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍 （2）靶分子结构破坏： （3）新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死 （2）纤维症 （3）致癌 四、论述题
药物毒理学复习题答案 一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如g/kg体重，mg/kg体重。 2. 毒物：在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。 3. 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。 4. 基因突变：组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变，又可分为转换型和颠换型两种类型。 5. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。 6. 致畸指数：为一种药物对母体的半数致死量与最小致畸量的比值，是表示一种化学物质的致畸强度指标。建议致畸指数在10以下定为不致畸，10 ~ 100为致畸，100以上为强致畸。 7. 非临床研究：指在实验条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性的其他毒性试验。8.脂水分配系数或称油水分配系数：药物在脂油相和水相的溶解分配率，即药物的水溶性与脂( 油) 溶性间的平衡，也就是药物对水相与脂( 油) 相的亲和力的总和，其平衡常数称之为脂水分配系数或称油水分配系数。 9.突变：生物体遗传物质发生急剧的遗传学变化，导致可遗传的表型变异，其
中国医科大学2019年1月考试《药物毒理学》考查课试题答案 第1题,关于胺碘酮引起的肺纤维化,描述错误的是) A、长期应用此药，约有10%的患者可发生肺纤维化 B、胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应，增加肺内巨噬细胞数目，并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子α C、药物毒性是否发生与药物的剂量和药物使用时间的长短无关 D、严重的病例则需要停用胺碘酮，但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危险 答:C 第2题,关于药物导致的Ⅲ型变态反应,描述正确的是) A、该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关 B、此型一般与免疫复合物疾病无关 C、最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮 D、免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积 E、临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹 答:B 第3题,传统上,评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为) A、小于10 B、10～60 C、60～100 D、大于100 答:A 第4题,砒霜的化学成分为) A、硫化砷 B、三氧化二砷 C、氯化汞 D、氧化铅 E、碳酸钙 答:B 第5题,溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血,可用于临床注射?() A、4h B、3h C、2h D、1h 答:B
第6题,以下各项中,不属于药源性甲状腺疾病的是) A、甲状腺毒症 B、甲减 C、单纯性甲状腺肿 D、甲状腺炎 E、亚临床甲状腺疾病 答:C 第7题,接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?() A、甲醇 B、乙醇 C、苯 D、甲烷 E、氯仿 答:C 第8题,胺碘酮引起药源性甲状腺疾病的机制不包括) A、抑制甲状腺激素的合成 B、抑制甲状腺激素的释放 C、抑制外周脱碘酶的作用 D、促进甲状腺激素的合成 E、诱导肝药酶的作用使之代谢加快 答:E 第9题,下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?() A、二氢叶酸还原酶 B、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 C、NA合成酶 D、拓扑异构酶 E、丙氨酸氨基转移酶 答:B 第10题,下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂?() A、纳洛酮 B、丁丙诺啡 C、美沙酮 D、可乐定 E、洛非西定