药物毒理学复习题及答案
一、概念题1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。 3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接
进行观察。4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈
现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径
经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布一次给药多次给药有关。5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代
偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有
非特异性生物学作用的总称。 6. 绝对致死量LD100 或绝对致死浓度LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是
器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。9. 半数致死量LD50 或半数致死浓度LC50指药物能引起一群实验动物50死亡所需的剂量或浓度。10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期于是可能出现多倍体。12. 最小致死量MLD 或最小致死浓度MLC系指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。13. 最小有作用剂量是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。最小有作用剂量略高于最大无作用剂量亦可称为中毒阈剂量。14. 长期毒性作用带是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。15. 急性毒作用带是药物的半数致死量与急性毒性或长期毒性最小有作用剂量阈剂量的比值来表示。16. 支气管激发试验:大气道周围分布支气管平滑肌有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节气管和大支气管处存在感受器受到刺激后可
产生反射性收缩。支气管激发试验即以这种气道反应现象为理论依据是检测人或动物对一定量乙酰胆碱样药物敏感性。
二、填空题1 药物引起的肾小球病理损害中最常见的是膜性肾小球肾炎。2 胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过简单扩散少数是通过主动转运。3正常情况下骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为4‰ 左右大鼠为2‰ 左右。如遇致突变物质微核的检出率可显著增加。 4 长期服用某药物后出现咖啡色呕吐物提示该药物可能引起了胃部出血/胃血液潴留/消化道出血/上消化道出血。四种答案均可答下消化道出血不给分。5口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。6 动物实验时肺含水量/含水量/含水百分比的测定通常用于定量分析肺水肿的程度。答肺干重与湿重差亦可
7Ames试验菌株鉴定实验包括①细菌基因型鉴定②自发回变数测定③对鉴别性致突变物的反应。8关于药物性肝损害的机制大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应
两方面后者又可分药物过敏反应和药物代谢异常两方面。9. 急性肾小管坏死是药物引起的肾脏损害中发生率最高的一
种类型约占药物性急性肾功能衰竭的一半以上。10. 在各种可引起此种肾脏损害的药物中以氨基苷类抗生素、两性霉素B、环孢霉素A和造影剂引起的最常见。11. Ames试验菌株鉴定实验中细菌基因型鉴定包括①组氨酸营养缺陷鉴定组氨酸需求试验②深租糙型rfa鉴定结晶紫抑菌试验③
uvrB缺失的鉴定紫外线敏感试验④R因子的鉴定抗生素抗生试验。12. 在内分泌腺中肾上腺皮质是一个对药物最为敏感的腺体。13. 检测某种药物对胰岛β细胞的干扰作用检测指标以血糖最为重要。14. 突变可分为基因突变和染色体畸变其结果可造成细胞/机体的死亡或细胞/机体结构形态/功能的改变。15. 生殖毒性的检测方法包括①一般生殖毒性试验②围产期试验③致畸试验。16. 真性肝脏毒物又可根据其作用机理将其分为直接和间接肝脏毒物。17. 经染色后能用光学显微镜可以直接进行观察到的突变是染色体畸变不用光学显微镜可以直接进行观察的突变是基因
突变。18. 非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应
激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学
作用的总称。19. 药物可对机体的生理、生化、免疫、神经或其它系统产生损害使正常生理功能发生严重紊乱有些实
验动物虽可幸免于致死性毒效应但可能出现上述系统不可
逆的损伤即产生非致死性毒性反应。20. 基因突变可分为
点突变和移码突变。21. 药物微粒主要通过拦截、碰撞、沉降、扩散作用沉积。22. 早期死亡较多继之有所减少然后又出现大批死亡这种现象叫“双峰”死亡现象。23. 急性毒作用带Zac是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量
阈剂量的比值来表示。24. 凡能引起生物体发生突变的药物称为致突变物。可分为直接致突变物和间接致突变物两类。25. 长期毒性作用带Zch是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。三、判断正确的划√错误的划×不用改正。 1. 氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有关一般于用药57天起病70天时最强。√ 2. 肝脂肪含量测定是目前广泛使用的较为敏感的检查肝损害的重要方法被称作肝毒性的生物标记。× 3. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛故吸收面积有限除一些弱碱性药物有较好吸收外大多数药物吸收较差。× 4. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。√ 5. 测定动物体液免疫功能的方法包括溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓度测定和DHRs等。×DHRs属细胞免疫测定方法。6恢复期观察一般不超过28天。√ 7卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加更容易与酶系统结合使毒性增强。√ 8. 经口给药的急性毒性试验常选家兔是由于家兔的盲肠较长。× 9芳香族药物中引入羟基后由于极性增强而减小了毒性。× 10不同性别的动物对药物的敏感性也有所不同各品种的雌雄动物间毒性的性别差异已被证实这与内分泌有关。一般雌性动物较雄性动物敏感。√ 11. 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。× 12肝损害时胆碱
酯酶CHE活性降低。√ 13长期毒性试验总的原则是二种动物、三个剂量即应至少在两种动物体上进行兼顾雌雄性别。剂量至少分为高、中、低三个档次高剂量组应能充分反映药物的毒性而低剂量组不出现毒性反应。√ 14. 药物通过结肠的速度较快并且结肠中分泌液量小不利于药物的吸收。× 15 突变的结果可造成细胞/机体的死亡或细胞/机体结构形态/功能的改变。√ 16一个很陡的斜率斜率大表明毒性反应性质较严重毒性作用出现得迅速或吸收速率较大反之较平坦的量—效曲线斜率小则反应了安全范围较大。√ 17了解斜率的大小在比较同系列化合物时显得更为重要两个药物可能有一个完全相同或相近的LD50 值但斜率却可以不同因此在相同的剂量范围内表现出不同的毒理学特征而具平行量—效曲线的两药尽管LD50 不同但却可能表现出相近的毒性作用机制、药动学特征和相似的预后。√ 18 葡萄糖—6—磷酸脱氢酶G6PD 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。√ 19 作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。20. 镇痛剂肾炎属于急性间质性肾炎。×慢性间质性肾炎21. 用光镜观察是确定肝损害的传统方法现以被其他方法代替。× 22. 现有药物毒理学评价手段可完全排除新药进入临床时的风险。× 23. 能引起生物体发生中毒反应的剂量愈小则此药物的毒性愈小反之引起中毒反应的剂量愈大则此药物的毒性愈大。× 24. 根据病因学将肝脏毒物
分为真性和体质依赖性。真性即接触后肝损害发生率高潜伏期短与剂量大小无直接关系。× 25. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物毒性较强对各种实验动物和人均能造成肝损害常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。√ 四、简答题1. 果蝇伴性隐性致死试验原理答果蝇伴性隐性致死试验是利用隐性基因在伴性遗传中的交叉遗传特征而设计的。雄蝇的X染色体传给F1代雌蝇F1代雌蝇为杂合性不表达F1代雌蝇将此基因传给F2代雄蝇因此位于X染色体上的隐性基因能在F2代半合子雄蝇中表达出来。如果亲代雄性果蝇接受药物后X染色体上出现隐性致死性突变则在F1代雄蝇中不表达但在F2代雄蝇中有一半果蝇接受了这个已经发生突变的X染色体结果F2代雄蝇数目比雌蝇少了一半因此可据此推断致死突变的存在。 2 影响新药毒性试验实验动物的外界因素有哪些答外界因素有饲料、环境、温度与湿度、对动物的料理、季节及照明节律等。这些因素都不同程度地影响对所试药物的毒性反应。 3 长期毒性试验的总原则答长期毒性试验总的原则是二种动物、三个剂量即应至少在两种动物体上进行兼顾雌雄性别。剂量至少分为高、中、低三个档次高剂量组应能充分反映药物的毒性而低剂量组不出现毒性反应。同时设一溶剂或赋型剂对照组或已知药物毒性对照组。实验动物应是年轻健康、来源清楚的最为理想的是选用与人类代谢相似、对药物敏感的动物。
在数量上应能满足试验终止后统计学处理的要求并备有部分动物供停药后观察其毒性反应的可逆性。给药途径应与临床拟用途径相一致。观察指标应能反应实验动物功能及结构的完整性是否受到损害。对于一般毒性症状应定期细致地进行观察必要时进行中期血液生化检查但中期检查不必过于频繁以免影响实验动物的正常活动规律。 4. 使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成答不一定。血中白细胞数取决于下列各种因素的相互综合作用骨髓内粒细胞的生成能力、有效储备量、释放至血液的速度、血中破坏程度、流动细胞与血管壁聚集细胞之间的比例以及组织中所需白细胞的数量。 5. 毒物或药物引起腹泻的发病机理答毒物或药物可通过肠腔或血液循环系统到达肠道上皮。粘膜的损伤使粘膜对不同电解质的渗透特性发生紊乱并引起PGE2的释放。PGE激活肥大细胞释放组胺组胺又刺激平滑肌运动。PGE还能诱导粘液和电解质的分泌电解质产生的渗透力使水进入肠腔大量液体的分泌和肠道蠕动的增加导致了腹泻。6. 在外周血淋巴细胞作染色体突变试验中应注意哪些问题1物性血球凝集素PHA具有促使细胞转化的作用系细胞培养液的重要成分在配制培养液前必须先加入此成分其效价直接影响细胞培养成败。2入阻止细胞分裂酌秋水仙素的时间要适当否则影响收集细胞分裂中期的数目。3养细胞所需的温度在37±1℃之内否则影响细胞生
长和分裂。4用低渗液处理细胞过程中要注意用吸管吹气若吹气不够时会影响细胞染色体的分散。5固定时持别是第一次固定固定液加完后接着就用吸管吹气。避免形成集块影响制片。6玻片要干净并冰冻过当滴上细胞悬液时就要用嘴吹气将悬液吹散避免染色体重叠。7. 简述非临床研究机构人员之间的关系答机构负责人、QAU 、专题负责人三者的关系是机构负责人主管GLP的全面工作专题负责人是负责本项课题的研究者QAU为监督保证。互相之间既有联系又互相制约目的都是为了高质量完成药物安全评价工作。8.以雄激素为例说明激素替代疗法的毒性作用机制答长期用药后的负反馈可导致睾丸萎缩抑制精子生成。要从负反馈机制阐述9. 蓄积作用的表现形式有几种答1作用量积蓄—为可用化学方法检测出。2功能性蓄积—药物或其代谢物不一定能用化学手段检测出来但却有慢性毒性症状出现或者说由于贮存在体内的药物或其代谢产物的量极微而现有的方法尚不足以测出但由于多次接触引起轻微损害的累积而出现慢性毒性症状。10 影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些答实验动物的品种、性别、年龄及体重等因素是影响药物毒性的另一方面重要因素它不仅对药物的毒性反应产生量的影响更重要的是还可以产生质的影响。以下可不答同一种化合物在不同种类动物中的靶器官也往往不同。性别对毒性反应的影响一般不大但有的药物差别也很明显。年龄
对毒反应的影响也很显著一般是新生动物对药物的敏感性
比成年动物低。11. 在什么情况应优先考虑致敏试验。答下列几种情况应优先考虑致敏试验。1应用于皮肤、粘膜等的局部用药。2与己知具有致敏性的药物结构或药理作用类似者。3在药物合成生产中已表现出或可疑引起皮肤刺激、皮炎或接触性皮炎等的药物。12 局部毒性实验及研究内容答局部毒性试验是指局部用药后引起的毒性反应。主要指皮肤用药同时也包括局部作用于直肠和阴道的制剂应用后产
生的毒性反应。它研究的内容包括皮肤毒性试验皮肤刺激试验皮肤致敏试验。13 为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险答1实验动物与人对药物的反应性存在种属差异。有的反应只出现于动物有的反应只出现于人动物与人共同出现的反应仅占一部分。2是实验动物和数量有限那些发生率低的毒性反应在少量动物难
以发现。3常规毒性实验所用的动物多系实验室培育的品种反应较为单一。4毒性实验所用的动物多是健康的而临床用药的病人则可能同时患有多种疾病。14. V79/HGPRT原理答细胞在正常培养条件下对6-硫代鸟嘌呤6-TG的毒性作用敏感不能生存在致癌物和/或致突变物作用下某些细胞X染色体上控制次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT的结构基因发生突变不能再产生HGPRT从而使突变细胞对6-TG 具有抗性作用。这些突变细胞在含有6-TG的选择性培养液
中能继续分裂并形成集落。根据突变集落形成数计算突变率以判定受试物的致突变性。15. 什么是药物性肝炎引起药物性肝炎的原因答药物性肝炎是由药物引起的肝炎2分。因为肝脏是药物进入人体后最主要的代谢解毒的场所特别是来自胃、肠等消化道和门静脉的药物对肝脏的影响尤其重要。引起药物性肝炎的原因1.药物对肝脏的毒性作用2.药物过敏反应3.药物对胆红素代谢的影响4.药物引起的溶血5蓄积中毒6.不恰当地应用两种以上药物。16. 简述致畸作用的机理答母体在孕期受到可通过胎盘屏障的药物作用影响胚胎的器官发育导致结构和机能的缺陷出现胎仔畸形。因此在受孕动物的胚胎着床后并已开始进入细胞及器官分化期时可检出该物质对胎仔的致畸作用。致畸试验为鉴定动物致畸物的标准方法。不仅能检测到药物的致畸性也可得到有关药物致胚胎死亡及生长迟缓的资料。17. 致畸试验结果评定指标有哪些答包括1、对母体动物评定主要通过计算以下指标母体畸胎出现率、交配率、死亡率及母体增重。2、对胎仔的评定主要通过计算以下指标活胎率、死胎率、吸收胎率、外观畸形率、内脏畸形率及骨骼畸形率。18GLP对数据的记录有何要求当数据需要修改时如何处理答所有数据的记录应做到及时、直接、准确、清楚和不易消除并应注明记录日期记录者签名。当记录的数据需要修改时应保持原记录清楚可认并注明修改的理由及修改日期修改者签名。
19对于GLP的文字材料和标本的保存期有何要求答实验方案、标本、原始资料、文字记录、总结报告以及其他资料的保存期应在药品上市后至少五年。20. 可逆反应的可逆与否主要取决于哪些因素答1毒性作用涉及的器官与系统2药物的内在毒性3用药时间的长短4在确定的时间范围内药物在体内的量5实验动物的年龄月龄和健康状况21. 我国药政部门对急性毒性试验的基本要求。答我国药政部门对急性毒性试验的基本要求是至少选用两种实验动物小动物如啮齿类要求做出LD50药物毒性很小做不出LD50时可用最大药物浓度、最大给药体积进行最大耐受量试验大动物如狗可测定单次给药的近似致死量和最大耐受量。采用两种给药途径其中有一种必须与临床用药途径相同。给药后观察7-14 天动物毒性反应和死亡情况死亡动物及时进行尸检如发现肉眼可见的病变应进行病理学检查。如果做LD50 测定则推荐用Bliss 法计算其LD50 值和95 可信限。22. 药物损伤甲状腺的机理答1直接作用即可抑制甲状腺激素的合成和运输过程2间接作用是通过使皮层下中枢发生兴奋下丘脑刺激垂体前叶分泌促甲状腺激素而作用于甲状腺使甲状腺组织肥大功能亢进而甲状腺激素分泌旺盛时又可反作用于神经系统及机体的其他部位引起高级神经系统活动紊乱形成恶性循环。23. 急性毒性试验剂量水平选择的基本原则。答剂量水平的选择应是以测定LD50 及剂量—反应曲
线的斜率为目的1分。因此必须设法选择引起约半数动物死亡的一个剂量死亡率在50 附近1分死亡率分别大于半数的剂量最好小于901分和小于半数的剂量最好大于10各一个1分。通常选择4 个以上的剂量希望其中至少有3 个剂量组落在上述1090 的死亡范围之内1分。24. 吸毒可通过哪几种途径破坏呼吸系统答1直接刺激2通过不同途径进入体内的毒品对呼吸道的特异性毒性作用3由吸毒引起的营养不良和感染也可能波及呼吸系统。五、论述题1. 药物致癌作用的常用评价方法答药物致癌的全面评价包括两个方面一是定性的即该药物能否致癌二是定量的即进行剂量反应关系分析以推算其可接受的危险度的剂量或人体实际可能
接触剂量下的危险度。定性是定量的基础。主要评价方法有1构效关系分析根据构效关系分析可能具有致癌的外来化合物仅能作为优先考虑进行动物试验或流行病学调查的依
据不能作为最后结论。2致突变试验大多数致癌物具有致突变性而大多数非致癌物无致突变性因此可用致突变试验检
测药物的致癌毒性。3长期致癌试验大量动物致癌试验结果表明大多数对人类有致癌作用的化学物都可在动物身上
得到复制。至今动物试验仍然是鉴定动物致癌物最可靠、应用较多的标准体内试验。本试验可用来确定药物对实验动物的致癌性、致癌活性强度剂量-反应关系、诱发肿瘤的靶器官、是否兼具引发相促长两种活性等。 2. 举例说明药物对肾脏
毒性作用的机理有多种药物时举出一种代表药物即可答1直接肾毒性作用药物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细的代谢。损害细胞膜氨基苷类、汞剂。损害肾小管系统链霉素、新霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅱ、两性霉素B和四环素。损害肾小球嘌呤霉素。损害肾小球和肾小管阿霉素、丝裂霉素C。2免疫反应某些药物进入体内作为一种全抗原如抗血清可与机体产生的抗体结合成为抗原—抗体复合物作用于肾小球基膜而引起病变另一些药物则作为半抗原如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合可能需要在补体的参与下对肾小球基膜发生免疫反应。代表药物青霉胺、巯甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、双氯灭痛、三甲双酮等。异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、别嘌醇、氯丙.
中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案单选题论述题主观填空题 一、单选题（共20 道试题，共20 分。） 1. 下列药物中，最易引起色视障碍的是:## A. 氯丙嗪 B. 糖皮质激素 C. 吗啡 D. 洋地黄毒苷 E. 阿司匹林 -----------------选择：D 2. 常见的毒物吸收途径包括:## A. 呼吸道 B. 胃 C. 肠 D. 皮肤 E. 以上全部 -----------------选择：E 3. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:## A. 青霉素 B. 罗红霉素 C. 链霉素 D. 氯霉素 E. 头孢菌素 -----------------选择：D 4. 返死性神经病与下列哪种药物有关？## A. 有机磷酸酯 B. 吗啡 C. 氯丙嗪 D. 青霉素 E. 可乐定 -----------------选择：A 5. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？## A. 氧化还原酶 B. 磷酸化酶 C. 甲基化酶 D. Na+，K+-ATP酶 E. 肝药酶 -----------------选择：D 6. 溶血实验中非血管内给药的注射剂需用生理盐水按照什么比例稀释后，才可用于实验？##
A. 1∶3 B. 3∶1 C. 1∶2 D. 2∶1 -----------------选择：A 7. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？## A. 1cm B. 3cm C. 5cm D. 7cm -----------------选择：C 8. 有关血脑屏障，描述错误的是:## A. 神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用 B. 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障 C. 血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用 D. 极性化合物可以自由通过血-脑屏障 E. 脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率 -----------------选择：D 9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是:## A. 环磷酰胺 B. 长春新碱 C. 苯妥英钠 D. 锂盐 E. 巴比妥 -----------------选择：D 10. 体细胞突变的后果不包括：## A. 传给下一代 B. 细胞死亡 C. 隐性改变 D. 癌症 -----------------选择：D 11. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:## A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 伯氨喹 D. 卡马西平 E. 四环素 -----------------选择：C 12. 具有严重生殖发育毒性的药物是：## A. 注射用青霉素钠 B. 红霉素
药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂
二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）
物流管理专业物流学概论自测题 2 一、单项选择题(每小题1分，共10分，将正确答案选项的字母填入括号内) （）1、物流是物品（包括无形的服务）从起始点向最终点的动静结合的过程。 A、生产 B、分配 C、消费 D、流动 （）2、物流的总体效果是。 A、树木的效果 B、森林的效果 C、差异化的效果 D、相同的效果 （）3、一个完整的物流实体网络至少要包括和物流结点。 A、物流企业 B、物流线路 C、物流网络 D、物流信息 （）4、是按照用户的要求，在计划的时间内或者在用户随时提出的时间内，实现用户所要求的供应。 A、即时供应方式 B、准时供应方式 C、到线供应方式 D、零库存方式 （）5、企业之间的竞争，不是看企业本身拥有了多少资源，而是企业本身能够使用多少资源。使用资源的过程，其实就是一个的问题。 A、内部资源外用 B、内部资源内用 C、外部资源内用 D、外部资源外用 （）6、物流成本的分类，可分为供应物流费、生产物流费、销售物流费、回收物流费、废弃物物流费，是按。 A、物流过程划分 B、物流活动的逻辑顺序划分 C、物流活动构成划分 D、物流范围划分 （）7、用及时、准确的信息代替实物库存是理论的重要观点。 A、供应链 B、物流管理 C、库存 D、生产 （）8、国际物流活动中的贸易合同和文书涉及运输、报关、结算等方面。 A、保险Ｂ、登记 Ｃ、装卸 D、信息 （）9、由政府各行业主管部门制定，以部、委、局令形式发布的法律文件是。 A、行政法规 B、法令 C、法律 D、法规 （）10、为了实现物流系统整体最优，必须对所有的物流要素进行。 A、集成 B、协调 C、调控 D、集中 二、多项选择题(每小题3分，共15分,将正确答案选项的字母填入题目前的括号内，多选少选不得分) （）1、合理设置包装时要考虑的主要因素有。 A、装卸 B、保管 C、运输 D、生产 （）2、销售物流的顺畅将使企业迅速及时地将产品传送到用户或消费者手中，达 到的目的。 A、满足用户需求 B、扩大商品销售 C、加速资金周转 D、降低流通费用 （）3、供应链管理主要涉及的领域包括。 A、供应 B、生产计划 C、物流 D、需求 （）4、与传统商务方式相比,电子商务具有以下几个特性，即。 A、普遍性 B、方便性 C、整体性 D、安全性 （）5、国际物流的基本活动包括： A、运输活动Ｂ、配送活动 Ｃ、包装、装卸、信息 D、保管和流通加工 三、判断题(每小题2分，共20分，将正确答案填入题目前的括号内，正确打“√”，错误打“×”。) （）1、物流主导部门的核心由铁道、公路、水运、空运、仓储、托运等行为主体组成。 （）2、商品在不同地理位置有相同的价值，通过物流将商品由高价值区转移到低价值区，便可获得价值差，即“空间价值”。 （）3、一般来说，原材料等大批量的货物运输适合公路运输或水运。 （）4、在现代物流系统中，每一个结点都是物流信息的结点。 （）5、在网络经济时代，很多企业要构筑广域的或者全球的供应链，这就要物流企业有更强的能力和更高的水平，这是一般生产企业不可能做到的，从这个意义来讲，必须要依靠销售企业来做这一项工作。 （）6、物流业务外包就意味着自己多了一个合作伙伴，多了一个风险的承担者。 （）7、物流作为过程来管理的目标在于：所有的努力必须集中使服务（或产品）增值，保证成本最低、产出最大、效率最高。 （）8、为了成功实施供应链管理，供应链内的部分企业必须克服它们各自的功能障碍，采取一种流程的方法。 （）9、第三方物流模式的特点是，与传统的物流运作方式相比，第三方物流提供了物流配送功能。 （）10、国际多式联运的核心工具是货轮。 四、名词解释(每小题4分，共20分) 1、物流
第一章 一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A. 有毒 B. 毒性 C 毒素 D.毒物 E. 靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A. 机制毒理学 B. 应用毒理学 C. 描述性毒理学 D. 临床毒理学 E. 职业毒理学 3. 研究药物过敏性最理想的动物是 A. 家兔 B. 大鼠 C.小鼠 D. 豚鼠 E. 家犬 4. 药物毒性作用的通路分为 A.一个 B. 两个 C.三个 D.四个 E. 五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A. 基因启动区域 B. 转录因子 C. 转录前复合物 D. 信号传达的网络部位 E. 信号分子 的合成、储存、释放部位 6. 氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A. 干扰电子传递链 B. 抑制 ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E. 使钙离子上升 7. 细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A. 组织坏死 B. 纤维症 C. 致癌 D. 炎症 E. 蛋白合成 二、填空题 1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。 三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5. 毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反 应。 6. 药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。 7. 全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8 终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。四、 简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的?（ 1）发现中毒剂量（ 2）发现毒性反应（ 3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（ 5）判断毒性的可逆性 2.毒性反应类型 ? （1）非共价键结合（ 2）共价键结合（3）氢键吸引（ 4）电子转移（ 5）酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（ 1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（ 2）在靶位是否达到有效浓度（ 3）改变靶点 4.靶分子的毒物效应包括几方面?（ 1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（ 3）新抗原形成 5.修复不全导致的毒性 ?（ 1）组织坏死（2）纤维症（ 3）致癌 四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验： （1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（ 2）眼睛和皮肤刺激性试验；（ 3）致突变活性初筛。 第二水平长期毒性试验（第一阶段）
中国医科大学2020年12月考试《药物毒理学》答案 一、单选题 1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:() [A题目]血浆蛋白结合 [B题目]在肝和肾组织储存 [C题目]在脂肪组织储存 [D题目]在骨骼组织中储存 [E题目]以上全部 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 2.通过干扰叶酸代谢而导致巨幼红细胞贫血的药物为:() [A题目]甲氨蝶呤 [B题目]苯妥英钠 [C题目]去氧苯比妥 [D题目]避孕药 [E题目]甲巯咪唑 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：A 3.下列药物中，最常见的能引起急性肾小管坏死的为:() [A题目]非甾体抗炎药 [B题目]头孢菌素类抗生素 [C题目]四环素 [D题目]氨基糖苷类抗生素 [E题目]利福平 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：D 4.关于药物引起肾脏毒性作用的机制，不包括:() [A题目]产生活性中间代谢产物 [B题目]细胞死亡 [C题目]离子平衡 [D题目]影响细胞内钙稳态 [E题目]抗原抗体反应 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：C 5.关于肺源性肺出血，描述错误的是:() [A题目]咯血是肺出血主要的临床表现 [B题目]同时身体的其他部位也可见出血，如胃出血、血尿等 [C题目]抗凝血药还可并发胸膜出血，属于自发性胸膜出血
[D题目]抗凝血药如肝素、枸橼酸钠可引起血液系统凝血异常而导致肺出血 [E题目]奎尼丁可通过变态反应机制引起血小板减少，也可引起血痰 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：C 6.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:() [A题目]抑制DNA转录 [B题目]影响DNA回旋酶 [C题目]影响拓扑异构酶 [D题目]抑制mRNA翻译 [E题目]嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 7.有关有机磷酸酯引起的轴索病，描述错误的是:() [A题目]有机磷酸酯脂溶性强，可进入神经系统 [B题目]有机磷酸酯是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂 [C题目]有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性 [D题目]病变必须沿细胞体发展到轴索，出现轴索变性 [E题目]轴索变性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生，而是在7~10日后才发生 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：D 8.关于氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性，描述错误的是:() [A题目]链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性 [B题目]庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性 [C题目]氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚 [D题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，最终使毛细胞受损 [E题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍，最终使毛细胞受损 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 9.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() [A题目]洋地黄 [B题目]二甲麦角新碱 [C题目]吩噻嗪 [D题目]吲哚美辛 [E题目]长春新碱 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：A
第1章绪论 1、什么就是药物毒理学？它主要包括哪两方面得研究？ 药物毒理学就是研究药物与机体得有害交互作用及作用规律得科学，它既研究药物对机体得有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用得药物得处置动态变化及规律，包括产生毒性作用得药物在体内随时间发生得量与质得变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。 第2章药物毒效动力学 详见教材 第3章药物毒代动力学 详见教材 第4章药物对肝脏得毒性作用 1、药物引起肝损伤得类型主要有哪些？其常见得药物就是什么？ ⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化与肝硬化⑹肝脏肿瘤。 常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如她汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。 2、药物肝脏损伤得作用机制： ①药物在肝脏得代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症与免疫反应。 第5章药物对肾脏得毒性作用
1、药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。 （一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球就是肾单位中药物暴露得起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管与集合管损伤（近端小管就是药物致肾损伤得最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。 2、常见得具有潜在肾毒性得药物有哪些？ ⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素得肾毒性最强，链霉素得肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征得镇痛剂肾病，就是一种不可逆得病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药与脱水药⑻生物制剂⑼中药。 3、肾脏易受药物损伤得原因就是什么？ ⑴药物代谢方面：肾脏就是绝大多数药物与（或）其代谢物得最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物得首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜得蛋白成分使其容易受药物免疫机制得损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部
物流管理专业物流学概论自测题2 一、单项选择题(每小题1分,共10分,将正确答案选项的字母填入括号内) ( )1、物流就是物品(包括无形的服务)从起始点向最终点的动静结合的过程。 A、生产 B、分配 C、消费 D、流动 ( )2、物流的总体效果就是。 A、树木的效果 B、森林的效果 C、差异化的效果 D、相同的效果 ( )3、一个完整的物流实体网络至少要包括与物流结点。 A、物流企业 B、物流线路 C、物流网络 D、物流信息 ( )4、就是按照用户的要求,在计划的时间内或者在用户随时提出的时间内,实现用户所要求的供应。 A、即时供应方式 B、准时供应方式 C、到线供应方式 D、零库存方式 ( )5、企业之间的竞争,不就是瞧企业本身拥有了多少资源,而就是企业本身能够使用多少资源。使用资源的过程,其实就就是一个的问题。 A、内部资源外用 B、内部资源内用 C、外部资源内用 D、外部资源外用 ( )6、物流成本的分类,可分为供应物流费、生产物流费、销售物流费、回收物流费、废弃物物流费,就是按。 A、物流过程划分 B、物流活动的逻辑顺序划分 C、物流活动构成划分 D、物流范围划分 ( )7、用及时、准确的信息代替实物库存就是理论的重要观点。 A、供应链 B、物流管理 C、库存 D、生产 ( )8、国际物流活动中的贸易合同与文书涉及运输、报关、结算等方面。 A、保险Ｂ、登记 Ｃ、装卸 D、信息 ( )9、由政府各行业主管部门制定,以部、委、局令形式发布的法律文件就是。 A、行政法规 B、法令 C、法律 D、法规 ( )10、为了实现物流系统整体最优,必须对所有的物流要素进行。 A、集成 B、协调 C、调控 D、集中 二、多项选择题(每小题3分,共15分,将正确答案选项的字母填入题目前的括号内,多选少选不得分) ( )1、合理设置包装时要考虑的主要因素有。 A、装卸 B、保管 C、运输 D、生产 ( )2、销售物流的顺畅将使企业迅速及时地将产品传送到用户或消费者手中,达 到的目的。 A、满足用户需求 B、扩大商品销售 C、加速资金周转 D、降低流通费用 ( )3、供应链管理主要涉及的领域包括。 A、供应 B、生产计划 C、物流 D、需求 ( )4、与传统商务方式相比,电子商务具有以下几个特性,即。 A、普遍性 B、方便性 C、整体性 D、安全性 ( )5、国际物流的基本活动包括: A、运输活动Ｂ、配送活动 Ｃ、包装、装卸、信息 D、保管与流通加工 三、判断题(每小题2分,共20分,将正确答案填入题目前的括号内,正确打“√”,错误打“×”。) ( )1、物流主导部门的核心由铁道、公路、水运、空运、仓储、托运等行为主体组成。 ( )2、商品在不同地理位置有相同的价值,通过物流将商品由高价值区转移到低价值区,便可获得价值差,即“空间价值”。( )3、一般来说,原材料等大批量的货物运输适合公路运输或水运。 ( )4、在现代物流系统中,每一个结点都就是物流信息的结点。 ( )5、在网络经济时代,很多企业要构筑广域的或者全球的供应链,这就要物流企业有更强的能力与更高的水平,这就是一般生产企业不可能做到的,从这个意义来讲,必须要依靠销售企业来做这一项工作。 ( )6、物流业务外包就意味着自己多了一个合作伙伴,多了一个风险的承担者。 ( )7、物流作为过程来管理的目标在于:所有的努力必须集中使服务(或产品)增值,保证成本最低、产出最大、效率最高。( )8、为了成功实施供应链管理,供应链内的部分企业必须克服它们各自的功能障碍,采取一种流程的方法。 ( )9、第三方物流模式的特点就是,与传统的物流运作方式相比,第三方物流提供了物流配送功能。 ( )10、国际多式联运的核心工具就是货轮。 四、名词解释(每小题4分,共20分)
中国医科大学2019年12月考试《药物毒理学》考查课试题 试卷总分:100 得分:20 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分) 1.下列关于药物引起的溶血性贫血的说法中，错误的是:() A.降血糖药氯磺丙脲可引起溶血性贫血 B.药物可与红细胞膜结合形成复合物 C.抗疟药奎宁可引起溶血性贫血 D.抗心律失常药奎尼丁可引起溶血性贫血 E.不是由免疫机制所介导 答案:E 2.关于糖皮质激素类药物对免疫反应的作用，描述错误的是:() A.可诱发淋巴细胞凋亡，使抗体生成减少 B.可抑制多种细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ和TNF-α生成 C.可增加淋巴细胞的识别抗原能力，增加淋巴母细胞增殖 D.可使循环中淋巴细胞数目减少 答案:C 3.下列药物中,最易引起呼吸中枢抑制的是:() A.胺碘酮 B.维生素K C.红霉素 D.庆大霉素 E.吗啡 答案:E 4.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() A.长春新碱 B.洋地黄 C.吲哚美辛 D.吩噻嗪 E.二甲麦角新碱 答案:B 5.过敏反应是药物分子本身为过敏原,进入机体刺激免疫系统产生哪种抗体?() A.IgM B.IgG C.IgE D.CD4 答案:C 6.血管刺激性实验镜下观察，见家兔耳缘静脉及2/3耳壳的静脉坏死或栓塞；2/3耳壳出现水肿、纤维蛋白沉淀、出血或炎性浸润，这属于组织病理学的级数是：（） A.4级
B.3级 C.2级 D.1级 答案:A 7.常见的含有马兜铃酸的药材是:() A.川木通、粉防己 B.川木通、广防己 C.关木通、粉防己 D.关木通、汉防己 E.关木通、广防己 答案:E 8.常见的含有植物毒蛋白类的药材有：（） A.苍耳子、巴豆 B.相思子、天南星 C.狼毒、蟾蜍 D.寻骨风、巴豆 E.夹竹桃、万年青 答案:A 9.药物引起动物的条件性位置偏爱，说明该药物：（） A.造成药物依赖 B.抑制动物的随意活动 C.抑制动物对环境的反应 D.引起药物耐受 E.不能造成药物依赖 答案:A 10.一般药理学研究属于安全性评价的范畴,原则上须执行:() A.GMP管理规范 B.GLP管理规范 C.GCP管理规范 D.GAP管理规范 答案:B 11.接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?() A.苯 B.甲醇 C.甲烷 D.氯仿 E.乙醇 答案:A
1.哌醋甲酯可引起肝细胞的C. 广泛性坏死 2.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指B. 毒性 3.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致D. 肺栓塞 4.氟烷可导致C. 免疫性肝炎 5.“氧化性”药物非那西汀可引起 B. 氧化性溶血 6.短期用药后常见的肝毒性是B. 脂肪变性 7.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是B. 肝细胞 8.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是C. 区带 9.研究药物过敏性最理想的动物是D. 豚鼠 10.典型的自身免疫综合征是B. 类系统性红斑狼疮 11.药物对肾脏最常见的毒性反应是C. 急性肾功能衰竭 12.甲基多巴免疫系统的靶位是 D. 红细胞和血小板 13.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A. 新霉素 14.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致B. 红斑狼疮样肺炎 15.肝脏毒性的早期事件为B. 线粒体形态改变 16.碳酸锂可使甲状腺激素的释放B. 减少 17.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌B. 减少 18.毒物最有效的排泄器官是B. 肾脏 19.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起D. 大泡性脂肪肝 20.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 B. 轴索 21.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A. 增加 22.链脲佐菌素可导致A. 糖尿病
23.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致 B. 返死式神经病 24.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害C. 区带3 25.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的B. 镇痛剂肾病 26.气体产生毒性作用的吸收部位是A. 肺泡 27.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺B. 萎缩 28.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过D. 细胞色素P450氧化酶 29.青霉素的毒性作用主要是通过A. Ⅰ型变态反应 30.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺 B. 萎缩 31.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致D. 神经元损害 32.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 C. 核黄疸 33.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致 D. 髓鞘水肿 34.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会 A. 增加 35.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是B. 奈替米星 36.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放B. 减少 37.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致 A. 肺癌 38.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指C. 描述性毒理学 39.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生C. 硫血红素珠蛋白 40.使用雄激素类药物可导致睾丸B. 萎缩 41.治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 42.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 43.安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 44.化学源性低氧症：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周
物流学概论复习题及参考答案 一、单选题 1、企业供应物流、生产物流、销售物流、废弃物物流和回收物流是属于（ B ）。 A 社会物流 B 企业物流 C 区域物流 D 综合物流 2、对于一个零售商，物流活动主要发生在它的（ C ）与零售商之间。 A 货物运输 B 生产部门 C 配送中心 D 消费者 3、存在于几乎所有的社会经济系统中的物流是（ B ）。 A 智能型物流 B 人工物流 C 机械物流 D 集成物流 4、物流创造空间价值是由现代社会产业结构和（ C ）所决定的。 A 社会供给 B 社会生产 C 社会分工 D 社会需求 5、物流早期发展的价值体现主要在（ B ）。 A 经济价值方面 B 军事后勤方面 C 生产消费方面 D 商品流通方面 6、下面哪种（ C ）采购模式是一种没有竞争的采购方式。 A 分散采购 B 集中采购 C 单一来源采购 D 招标采购 7、可以说不合理运输的最严重形式是（ D ）。 A 重复运输 B 迂回运输 C 倒流运输 D 空车无货载行驶 8、以促进销售为主要目的的包装被称为（ C ）。 A 工业包装 B 运输包装 C 商业包装 D 缓冲包装 9、流通加工合理化的含义是尽量实现流通加工的（ A ）。 A 最优配置 B 最好配送 C 最快运输 D 最有效方法 10、企业间的物流信息一般采用（ D ）标准。 A 编制条形码 B 扫描 C 拷贝 D 电子数据交换 11. 一个完整的物流实体网络至少要包括（ B ）和物流结点。 A．物流企业 B，物流线路 c．物流网络 D．物流信息 12. （ B ）线路的种类是线路里面量多、最复杂的。 A．铁路 B．公路 C．水运 D．空运 13. 物流系统中各环节的相互衔接是通过( A )予以沟通和实现的。 A．信息 B．线路 C.结点 D．物流中心 14. 第三方物流企业所从事的供应物流，主要向买方提供了服务，同事也向销售方提供服务，在客观上协助( C )扩大了市场。 A．双方 B，买方 C．销售方 D．企业自身 15. ( B )是按照用户的要求，在计划的时间内或者在用户随时提出的时间内，实现用户所要求的供应。 A．即时供应方式 D．准时供应方式 c．到线供应方式 D．零库存方式 16. 销售物流的起点，一般情况下是生产企业的( D )，经过分销物流，完成长距离、干线的物流活动，再经过配送完成市内和区域范围的物流活动，到达企业、商业用户或最终消费者。 A.生产车间 B. 运输车辆 C. 原材料仓库 D. 产成品仓库 17. 物流企业，严格意义上讲是指( C )。 A．第一方物流企业和第二方物流企业 B．第二方物流企业和第三方物流企业 C．第三方物流企业和第四方物流企业 D．第一方物流企业和第四方物流企业 18. 物流企业把自己的职能和资源集中在自己的核心竞争优势的活动上，而把非核心领域（ B ）给其他专业企业。 A．内包 B.外包 C.归口 D. 并购 19. 第三方物流是一种具有（ D ）契约性质的综合物流服务。 A. 时点 B. 短期 C.中期 D. 长期
【奥鹏】-[中国医科大学]中国医科大学2020年7月考试《药物毒理学》考查课试题 试卷总分:100 得分:100 第1题,药物对骨髓造血机能损伤最严重的是:() A、再生障碍性贫血 B、粒细胞减少 C、血小板减少 D、白血病 E、巨幼红细胞性贫血 正确答案:A 第2题,关于糖皮质激素类药物对免疫反应的作用，描述错误的是:() A、可增加淋巴细胞的识别抗原能力，增加淋巴母细胞增殖 B、可使循环中淋巴细胞数目减少 C、可诱发淋巴细胞凋亡，使抗体生成减少 D、可抑制多种细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ和TNF-α生成 正确答案:A 第3题,关于药物引起肾脏毒性作用的机制，不包括:() A、产生活性中间代谢产物 B、细胞死亡 C、离子平衡 D、影响细胞内钙稳态 E、抗原抗体反应 正确答案:C 第4题,锥体外系的不良反应不包括:() A、帕金森综合征 B、急性肌张力障碍 C、静坐不能 D、迟发性运动障碍 E、多发性硬化 正确答案:E 第5题,有关血脑屏障,描述错误的是:() A、神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用 B、脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障 C、血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用 D、极性化合物可以自由通过血-脑屏障 E、脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率 正确答案:D
第6题,有关有机磷酸酯引起的轴索病，描述错误的是:() A、有机磷酸酯脂溶性强，可进入神经系统 B、有机磷酸酯是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂 C、有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性 D、病变必须沿细胞体发展到轴索，出现轴索变性 E、轴索变性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生，而是在7~10日后才发生 正确答案:D 第7题,可引起过敏性心肌炎的药物不包括:() A、青霉素 B、阿霉素 C、保泰松 D、吲哚美辛 E、金霉素 正确答案:B 第8题,胺碘酮引起药源性甲状腺疾病的机制不包括:() A、抑制甲状腺激素的合成 B、抑制甲状腺激素的释放 C、抑制外周脱碘酶的作用 D、促进甲状腺激素的合成 E、诱导肝药酶的作用使之代谢加快 正确答案:E 第9题,地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？() A、氧化还原酶 B、磷酸化酶 C、甲基化酶 D、Na+，K+-ATP酶 E、肝药酶 正确答案:D 第10题,传统上,评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为:() A、小于10 B、10～60 C、60～100 D、大于100 正确答案:A
中国医科大学2015年1月考试《药物毒理学》考查课试题 一、单选题（共20 道试题，共20 分。）V 1. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()A. 首剂量加倍 B. 首剂量增加3倍 C. 连续恒速静脉滴注 D. 增加每次给药量 E. 增加给药量次数 满分：1 分 2. 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为：（）A. 阶矩 B. 三阶矩 C. 四阶矩 D. 一阶矩 E. 二阶矩 满分：1 分 3. 静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定?()A. 消除速率常数 B. 表观分布容积 C. 滴注速度 D. 滴注时间 E. 滴注剂量 满分：1 分 4. 临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为：()A. 在杀菌作用上有协同作用 B. 两者竞争肾小管的分泌通道 C. 对细菌代谢有双重阻断作用 D. 延缓抗药性产生 E. 以上均不对 满分：1 分 5. 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的？()A. 10 B. 7 C. 9 D. 12 E. 8 满分：1 分 6. 某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()A. 1000倍 B. 91倍 C. 10倍 D. 1/10倍 E. 1/100倍 满分：1 分 7. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？（）A. 房室 B. 线性
C. 非房室 D. 非线性 E. 混合性 满分：1 分 8. 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A. 峰时间 B. 峰浓度 C. 药时曲线下面积 D. 生物利用度 E. 以上都不是 满分：1 分 9. 某弱碱性药物pKa 8．4,当吸收入血后(血浆pH 7．4),其解离百分率约为：()A. 91% B. 99．9% C. 9．09% D. 99% E. 99．99% 满分：1 分 10. 关于药物简单扩散的叙述,错误的是：()A. 受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响 B. 顺浓度梯度转运 C. 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 D. 当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡 E. 不消耗能量而需要载体 满分：1 分 11. 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？()A. 肝功能受损的患者 B. 肾功能损害的患者 C. 老年患者 D. 儿童患者 E. 以上都正确 满分：1 分 12. 在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？()A. 4 B. 5 C. 6 D. 7 E. 3 满分：1 分 13. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？()A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B. 受试者原则上男性和女性兼有 C. 年龄在18~45岁为宜 D. 要签署知情同意书 E. 一般选择适应证患者进行 满分：1 分 14. 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（）A. AUC0→n+cn/λ
第1章绪论 1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？ 药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。 第2章药物毒效动力学 详见教材 第3章药物毒代动力学 详见教材 第4章药物对肝脏的毒性作用 1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？ ⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。 常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。 2.药物肝脏损伤的作用机制： ①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。 第5章药物对肾脏的毒性作用
1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。 （一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。 （二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。 2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？ ⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。 3.肾脏易受药物损伤的原因是什么？ ⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和（或）其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位
1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:()(分值：1分) A.血浆蛋白结合 B.在肝和肾组织储存 C.在脂肪组织储存 D.在骨骼组织中储存 E.以上全部 2.可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是:()(分值：1分) A.青霉素 B.红霉素 C.四环素 D.氯霉素 E.去金霉素 3.关于中药不良反应的说法正确的是：（）(分值：1分) A.中药不良反应没有辅助致癌作用 B.中药不良反应没有耐受性，但有习惯性 C.中药不良反应没有习惯性，但有成瘾性 D.中药不良反应既有耐受性，又有成瘾性 E.中药不良反应有毒性反应 4.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）(分值：1分) A.吗啡 B.海洛因 C.致幻剂 D.哌替啶 E.乙醇 5.能引起再生障碍性贫血的抗生素为:()(分值：1分) A.青霉素 B.罗红霉素 C.链霉素 D.氯霉素 E.头孢菌素 6.血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？（）(分值：1分) A.1cm B.3cm C.5cm D.7cm 7.长期应用以下哪种药物易导致甲减？()(分值：1分) A.氯丙嗪 B.吗啡 C.奎尼丁 D.锂剂 E.普萘洛尔 8.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？（）(分值：1分)
B.丁丙诺啡 C.美沙酮 D.可乐定 E.洛非西定 9.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：（）(分值：1分) A.核苷酸切除修复 B.错配碱基修复 C.蛋白质切除修复 D.碱基切除修复 10.药物（毒物）的生物转化过程，主要包括:()(分值：1分) A.氧化、还原和水解 B.氧化、还原和结合 C.氧化、还原、水解和结合 D.还原、水解和结合 E.水解和结合 11.下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：()(分值：1分) A.镇痛剂 B.β内酰胺类抗生素 C.抗肿瘤药物 D.镇静催眠药 E.氨基糖苷类抗生素 12.溶血实验中要求混有2%红细胞悬液和各种受试物的试管置于37℃恒温水浴的时间是：（）(分值：1分) A.4h B.3h C.2h D.1h 13.对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()(分值：1分) A.特征性地损害3带 B.特征性地损害2带 C.特征性地损害1带 D.特征性地损害肝小叶 E.特征性地损害肝腺泡 14.吗啡的药物依赖性特征是：（）(分值：1分) A.有精神依赖性，没有身体依赖性 B.有身体依赖性，没有精神依赖性 C.有精神依赖性，没有耐受性 D.有身体依赖性，没有耐受性 E.有精神依赖性、身体依赖性和耐受性 15.返死性神经病与下列哪种药物有关？()(分值：1分) A.有机磷酸酯 B.吗啡 C.氯丙嗪
药物毒理学复习题及答案 一、概念题1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。 3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接 进行观察。4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈 现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径 经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布一次给药多次给药有关。5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代 偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有 非特异性生物学作用的总称。 6. 绝对致死量LD100 或绝对致死浓度LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是
器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。9. 半数致死量LD50 或半数致死浓度LC50指药物能引起一群实验动物50死亡所需的剂量或浓度。10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期于是可能出现多倍体。12. 最小致死量MLD 或最小致死浓度MLC系指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。13. 最小有作用剂量是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。最小有作用剂量略高于最大无作用剂量亦可称为中毒阈剂量。14. 长期毒性作用带是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。15. 急性毒作用带是药物的半数致死量与急性毒性或长期毒性最小有作用剂量阈剂量的比值来表示。16. 支气管激发试验:大气道周围分布支气管平滑肌有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节气管和大支气管处存在感受器受到刺激后可