脑利钠肽
脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑中分离出来因而得名，也称B型利钠肽。人类脑钠肽（BNP）广泛分布于脑、心脏、肺脏、消化道、泌尿生殖道等组织中，其中以心脏的水平最高，心脏内脑钠肽（BNP）的合成及分泌主要在心室。在正常状态下心室分泌释放脑钠肽（BNP）较心房多且迅速而心室的储备量很少。脑钠肽（BNP）的分泌调节主要基于心房的调节性分泌和心室的结构性分泌。本文重点探讨脑钠肽（BNP）在心血管疾病中的临床意义及应用。 1.脑钠肽（BNP）的主要生理与病理生理作用 脑钠肽（BNP）是一种由32个氨基酸残基构成的多肽类激素，其氨基端第7位和第23位氨基酸残基（半胱氨酸通过二硫键形成一个环型结构，为脑钠肽（BNP）的功能域。脑钠肽（BNP）具有多种生物活性，半衰期为22 min,在生理情况下脑钠肽（BNP）浓度很低。在病理情况下，刺激脑钠肽（BNP）基因表达及分泌增高的因素主要为物理（心室机械牵张即心房和心室肌细胞感受压力和容量负荷后分泌）、化学（暴露于肾素系统）及代谢（缺氧、缺血）三方面。另外，脑钠肽（BNP）的表达还依赖于去甲肾上腺素、血素紧张素Ⅱ、内皮素等神经内分泌途径。脑钠肽（BNP）是机体进行自身调节的一种保护性机制，被称为“心脏负荷应急救援激素”： ①选择性舒张肾动脉并抑制Na+回吸收，产生强大的利尿利钠作用，其作用为速尿的500～1000倍； ②拮抗交感神经系统，舒张血管平滑肌，扩张外周动脉，降低外周阻力，降低血压，减轻心脏后负荷； ③舒张冠状动脉，增加冠状动脉血流，被称为“内源性硝酸酯”； ④抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抑制促肾上腺皮质激素释放。 ⑤抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、系膜细胞及纤维细胞增生，在心室重塑中起一种局部调节因子作用，改善心肌重塑； ⑥特异性地调节心室功能和压力负荷； ⑦抑制纤溶酶原激活物抑制因子1的表达，防止血栓形成。 2.血浆脑钠肽（BNP）在心血管疾病诊断中的应用 2.1 心力衰竭的诊断 脑钠肽（BNP）可作为慢性充血性心力衰竭的血浆标志物，用于早期诊断、严重程度的判断，有研究认为血浆脑钠肽（BNP）浓度≥100 ng/L可作为诊断慢性充血性心力衰竭的标准，<50 ng/L可排除慢性充血性心力衰竭。有学者认为脑钠肽（BNP）对心力衰竭诊断价值高，可比作心力衰竭的“白细胞计数”。脑钠肽（BNP）血浆浓度>62 ng/L为舒张充盈异常的诊断标准。 2.2 肺动脉高压与肺源性心脏病 血浆脑钠肽（BNP）水平与肺动脉压有线性相关性，与肺血管阻力呈正相关。肺动脉高压者血浆脑钠肽（BNP）水平>53 ng/L,慢性阻塞性肺病合并肺心病时血浆脑钠肽（BNP）水平会升高，并与肺动脉压及右室舒张末压相关，提示脑钠肽（BNP）可作为评价有无肺心病的一项指标。 2.3 高血压 原发性高血压患者血浆脑钠肽（BNP）水平与左心室肥厚有关，左心室肥厚组脑钠肽（BNP）水平高于无左心室肥厚者，脑钠肽（BNP）水平与左心室重量指数及室壁厚度密切相关。脑钠肽（BNP）水
重组人脑利钠肽在治疗高原肺水肿中的应用【摘要】目的探讨重组人脑利钠肽（rhBNP）在高原肺水肿患者中的治疗作用。方法收集我院2007年6月至今的高原肺水肿病例96例，随机分为硝酸甘油组和重组人脑利钠肽组，所有病例入院后都给予吸氧、利尿、镇静、减轻心脏负荷等处理。同时，分别给予硝酸甘油和重组人脑利钠肽治疗，然后比较其治疗效果。结果用药30分钟后，重组人脑利钠肽组较硝酸甘油组的症状缓解人数比例明显增多；呼吸频率、心率的下降明显；手指氧饱和度较硝酸甘油组明显升高；血压则无明显变化。结论重组人脑利钠肽可作为治疗高原肺水肿的新型药物。 【关键词】高原肺水肿重组人脑利钠肽治疗 高原肺水肿是高原多发病，起病急，病情凶险。我院驻地海拔约3650米，在治疗高原肺水肿时，除常规应用强心、利尿、氨茶碱等药物外，应用重组人脑利钠肽静脉注射后静脉滴注与用硝酸甘油组进行比较，患者的呼吸频率、心率、血氧饱和度及患者症状缓解程度，重组人脑利钠肽在治疗高原肺水肿的作用明显好于后者，报告如下。 1 资料与方法 1．1 病例选择 96例观察对象为2007年6月至今在我院就诊的高原肺水肿患者。所有入院患者经心电图、X胸片检查、呼吸脉搏监测及临床表现均符合高原肺水肿诊断标准。观察对象随机分为两组：硝酸甘油组45例，男性30例，女性15例，年龄平均20～61岁，重组人脑利钠肽组51例，男性31例，女性20例。
1．2 治疗方法所有患者入院后均给予高原肺水肿的常规处理措施：（1）持续的心率、血压、手指氧饱和度的监测；（2）迅速纠正缺氧：给予面罩或鼻导管吸氧；（3）镇静：无禁忌证病例早期应用吗啡；（4）减轻心脏前后负荷：及早反复使用速尿；（5）有支气管痉挛者使用氨茶碱或糖皮质激素；（6）有适应证者选用速效的洋地黄制剂（西地兰）；（7）扩张血管药物：硝酸甘油组10mg加入5%葡萄糖40ml 微泵内静脉注射；重组人脑利钠肽组先以负荷量1.5～2.0μg/kg静脉推注，然后按维持剂量0.0075μg-1·kg-1·min-1静脉滴注。 1．3 观察指标观察两组治疗前和治疗后30分钟呼吸频率、血压、心率、氧饱和度和症状缓解时间变化情况。 2 结果 （1）用药30分钟后，重组人脑利钠肽组临床症状缓解人数较硝酸甘油组明显增多；（2）用药30分钟后，重组人脑利钠肽组较硝酸甘油组呼吸频率、心率明显减慢（>治疗前80%）；（3）用药30分钟后的血压变化情况，重组人脑利钠肽组较硝酸甘油组无明显变化；（4）用药30分钟后，重组人脑利钠肽组较硝酸甘油组手指氧饱和度明显提高（>治疗前120%）。 3 讨论 高原肺水肿患者，肺循环淤血。若不及时救治，病情发展，经肺血管进入肺间质和肺泡的液体增加，肺淤血和肺水肿使肺组织顺应性降低，直接影响毛细血管和肺泡之间的气体交换，导致严重的低氧血症，低氧血症又进一步加重泵衰竭。因此，降低心脏的前后负荷，纠正低氧血症是抢救成功的关键。
新活素
新活素在在心衰治疗中的应用 新活素，即冻干重组人脑利钠肽，是一种以E.coli为出发菌株经过基因重组的工程菌合成的内源性肽类，与在心室肌合成的内源性多肽具有相同的组成结构、生物学活性以及同样的作用机制。对于心衰患者（尤其早期），左心室中心肌细胞由于超负荷压力，心室壁的张力增大进而脑钠肽得到大量分泌，拮抗RAS活性，因此，可对人体血液中的脑钠肽水平进行测定进而了解心脏的功能变化。 一、新活素药理作用 新活素与A型利钠肽的受体相结合后，与鸟苷酸环化酶偶联，再通过cGMP/PKG(环磷酸鸟苷/蛋白激酶)途径来起到扩张血管作用。新活素特异地广泛分布在机体内，以利钠肽A型的受体为主，主要分布在脑、心、肺、肾、肾上腺等而发挥作用。其药理作用概括为以下5点：(1)改善血流动力学参数,平衡整合性扩张体肺循环(动脉、静脉)，降低心脏前后负荷，迅速改善呼吸困难与乏力等症状，并无耐药性出现；（2）利尿排钠，降低容量负荷，增加尿量而不影响尿钾和血肌酐；（3）多环节拮抗神经内分泌系统的过度激活导致的心脏毒性（RAAS系统，交感神经系统，内皮素、加压素）；（4）延缓心脏的重塑，避免心肌增生肥厚与间质纤维化，远期病死率得到降低；（5）无正性肌力和正性心率作用，心肌氧耗降低，无造成心律失常作用。 二、新活素治疗心衰的优势 心衰传统治疗的药物(硝酸甘油与多巴酚丁胺)无RAS拮抗的作用，且不良反应多、效果单一。在失代偿性心衰(ADHF)时静脉注射新活素能快速而有效地使血浆肾素活性与血浆醛固酮的浓度降低，可持续2d。而在短期内多巴酚丁胺和硝酸甘油对上述2个指标变化的影响不大。反之，由于兴奋交感神经及扩张
脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑中分离出来因而得名，也称B型利钠肽。人类脑钠肽（BNP）广泛分布于脑、心脏、肺脏、消化道、泌尿生殖道等组织中，其中以心脏的水平最高，心脏内脑钠肽（BNP）的合成及分泌主要在心室。在正常状态下心室分泌释放脑钠肽（BNP）较心房多且迅速而心室的储备量很少。脑钠肽（BNP）的分泌调节主要基于心房的调节性分泌和心室的结构性分泌。本文重点探讨脑钠肽（BNP）在心血管疾病中的临床意义及应用。 1.脑钠肽（BNP）的主要生理与病理生理作用 脑钠肽（BNP）是一种由32个氨基酸残基构成的多肽类激素，其氨基端第7位和第23位氨基酸残基（半胱氨酸通过二硫键形成一个环型结构，为脑钠肽（BNP）的功能域。脑钠肽（BNP）具有多种生物活性，半衰期为22 min,在生理情况下脑钠肽（BNP）浓度很低。在病理情况下，刺激脑钠肽（BNP）基因表达及分泌增高的因素主要为物理（心室机械牵张即心房和心室肌细胞感受压力和容量负荷后分泌）、化学（暴露于肾素系统）及代谢（缺氧、缺血）三方面。另外，脑钠肽（BNP）的表达还依赖于去甲肾上腺素、血素紧张素Ⅱ、内皮素等神经内分泌途径。脑钠肽（BNP）是机体进行自身调节的一种保护性机制，被称为“心脏负荷应急救援激素”： ①选择性舒张肾动脉并抑制Na+回吸收，产生强大的利尿利钠作用，其作用为速尿的500～1000倍； ②拮抗交感神经系统，舒张血管平滑肌，扩张外周动脉，降低外周阻力，降低血压，减轻心脏后负荷； ③舒张冠状动脉，增加冠状动脉血流，被称为“内源性硝酸酯”； ④抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抑制促肾上腺皮质激素释放。 ⑤抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、系膜细胞及纤维细胞增生，在心室重塑中起一种局部调节因子作用，改善心肌重塑； ⑥特异性地调节心室功能和压力负荷； ⑦抑制纤溶酶原激活物抑制因子1的表达，防止血栓形成。 2.血浆脑钠肽（BNP）在心血管疾病诊断中的应用 2.1 心力衰竭的诊断 脑钠肽（BNP）可作为慢性充血性心力衰竭的血浆标志物，用于早期诊断、严重程度的判断，有研究认为血浆脑钠肽（BNP）浓度≥100 ng/L可作为诊断慢性充血性心力衰竭的标准，<50 ng/L可排除慢性充血性心力衰竭。有学者认为脑钠肽（BNP）对心力衰竭诊断价值高，可比作心力衰竭的“白细胞计数”。脑钠肽（BNP）血浆浓度>62 ng/L为舒张充盈异常的诊断标准。 2.2 肺动脉高压与肺源性心脏病 血浆脑钠肽（BNP）水平与肺动脉压有线性相关性，与肺血管阻力呈正相关。肺动脉高压者血浆脑钠肽（BNP）水平>53 ng/L,慢性阻塞性肺病合并肺心病时血浆脑钠肽（BNP）水平会升高，并与肺动脉压及右室舒张末压相关，提示脑钠肽（BNP）可作为评价有无肺心病的一项指标。 2.3 高血压 原发性高血压患者血浆脑钠肽（BNP）水平与左心室肥厚有关，左心室肥厚组脑钠肽（BNP）水平高于无左心室肥厚者，脑钠肽（BNP）水平与左心室重量指数及室壁厚度密切相关。脑钠肽（BNP）水平有助于监测高血压患者是否存在左心室肥厚和判断高血压的严重程度。
新活素在在心衰治疗中的应用 新活素，即冻干重组人脑利钠肽，是一种以E.coli为出发菌株经过基因重组的工程菌合成的内源性肽类，与在心室肌合成的内源性多肽具有相同的组成结构、生物学活性以及同样的作用机制。对于心衰患者（尤其早期），左心室中心肌细胞由于超负荷压力，心室壁的张力增大进而脑钠肽得到大量分泌，拮抗RAS活性，因此，可对人体血液中的脑钠肽水平进行测定进而了解心脏的功能变化。 一、新活素药理作用 新活素与A型利钠肽的受体相结合后，与鸟苷酸环化酶偶联，再通过cGMP/PKG(环磷酸鸟苷/蛋白激酶)途径来起到扩张血管作用。新活素特异地广泛分布在机体内，以利钠肽A型的受体为主，主要分布在脑、心、肺、肾、肾上腺等而发挥作用。其药理作用概括为以下5点：(1)改善血流动力学参数,平衡整合性扩张体肺循环(动脉、静脉)，降低心脏前后负荷，迅速改善呼吸困难与乏力等症状，并无耐药性出现；（2）利尿排钠，降低容量负荷，增加尿量而不影响尿钾和血肌酐；（3）多环节拮抗神经内分泌系统的过度激活导致的心脏毒性（RAAS系统，交感神经系统，内皮素、加压素）；（4）延缓心脏的重塑，避免心肌增生肥厚与间质纤维化，远期病死率得到降低；（5）无正性肌力和正性心率作用，心肌氧耗降低，无造成心律失常作用。 二、新活素治疗心衰的优势 心衰传统治疗的药物(硝酸甘油与多巴酚丁胺)无RAS拮抗的作用，且不良反应多、效果单一。在失代偿性心衰(ADHF)时静脉注射新活素能快速而有效地使血浆肾素活性与血浆醛固酮的浓度降低，可持续2d。而在短期内多巴酚丁胺和硝酸甘油对上述2个指标变化的影响不大。反之，由于兴奋交感神经及扩张血管的作用，多巴酚丁胺和硝酸甘油可增高RAS 的兴奋性，增加肾素分泌，进而加重心衰；同时，排钾、利尿药可造成低钾血症，诱发心律失常的发生。新活素有拮抗RAS的作用，可达到利钠与利尿、扩血管、体循环阻力降低、心室负荷减轻的效果。 三、新活素的不良反应 新活素在治疗心衰时的不良反应比传统药物治疗时少。传统药物治疗时血管扩张药与利尿药可以引起患者的血压与心率发生改变。而新活素不良反应主要为低血压，但其发生率较低，在2160例患者中发生率仅为2．62％，并且多为轻中度。在临床上对于低血压心衰患者需谨慎使用，并且注意全程进行血压检测。 四、新活素的临床应用 研究表明，患者血浆中的脑钠肽(BNP)含量升高愈明显，心力衰竭的程度愈重，因此，脑利钠肽的水平同患者病情严重程度呈正向相关。新活素是重组人脑钠肽的商品名。和内源性脑钠肽比较，新活素同样可以排钠利尿、扩张血管、迅速使心脏前后负荷降低的作用，可以拮抗RAS、降低全身血管阻力、肺动脉压和PCWP。新活素还可以明显降低去甲肾上腺素分泌率，且不会造成反射性交感神经的兴奋与心率的增加。新活素在急性心衰治疗方面具有显著的效果。 有文献探究了对ADHF采用新活素治疗的临床疗效，验证了新活素可以缓解ADHF患者的呼吸困难，改善全身的临床状况，可以有效提高LVEF(左心室射血分数)，增加尿量。有研究分别用硝普钠和新活素治疗心衰，结果表明除了血压之外，心脏指数、每搏输出量等均比治疗前有明显好转，且在改善LVEF方面，新活素组治疗效果更显著，总有效率明显高于对照组。
临床心血管病杂志 ２ ０１４，３０Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ Ｃｈｉｎａ）（４）：２８６－２９０ ·心力衰竭专栏· 左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗 急性心力衰竭的临床研究＊ 郭牧１ 张云强１ 梁海青１ 贾志１ 田树光１ 席鹏丽１ 张丽媛１ 宋昱１ ［摘要］ 目的：观察左西孟旦联合国产重组人脑利钠肽（ｒｈ－Ｂ ＮＰ）治疗急性失代偿性心力衰竭（ＡＤＨＦ）的疗效及安全性。方法：选择心功能Ⅳ级或ＫｉｌｌｉｐⅢ级Ａ ＤＨＦ住院患者，用ＳＡＳ软件随机分为传统治疗的对照组和应用左西孟旦＋ｒｈ－ＢＮＰ的试验组各３０例，观察治疗前后临床参数变化和不良事件。结果：试验组呼吸频率（ＲＲ）、心率（ＨＲ）、收缩压（ＳＢＰ）、血氧饱和度（ＳａＯ２） 、平均肺毛细血管楔压（ＭＰＣＷＰ）、心排血量（ＣＯ）在治疗后２ｈ及其后各时间点与治疗前比较均差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。对照组治疗４ｈ及其后各时间点与治疗前比较各指标均差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。试验组上述指标较对照组在治疗后２、４ｈ均差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０５），且ＲＲ、ＨＲ、ＭＰＣＷＰ、ＣＯ的组间差异持续至用药后２４ｈ；试验组治疗后尿量、７２ｈ利尿剂总量、血浆ＢＮＰ浓度、 左室射血分数（ＬＶＥＦ）及ＣＣＵ住院时间均显著好于对照组（Ｐ＜０．０５）。不良事件：用药前后两组肝功能、电解质、凝血等指标未发现有临床意义的变化。结论：左西孟旦联用ｒｈ－ＢＮＰ治疗ＡＤＨＦ患者较传统治疗更快更显著改善患者血流动力学，增加尿量，降低ＢＮＰ浓度，改善临床症状，提高ＬＶＥＦ ，减少住院时间，耐受性和安全性良好。［关键词］ 心力衰竭；左西孟旦；重组人脑利钠肽 ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ ．ｉｓｓｎ．１００１－１４３９．２０１４．０４．００４ ［ 中图分类号］ Ｒ５４１．６ ［文献标志码］ ＡＣｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｎ ａｃｕｔｅ ｄｅｃｏｍｐ ｅｎｓａｔｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅＧＵＯ Ｍｕ ＺＨＡＮＧ Ｙｕｎｑｉａｎｇ ＬＩＡＮＧ Ｈａｉｑｉｎｇ ＪＩＡ Ｚｈｉ ＴＩＡＮ ＳｈｕｇｕａｎｇＸＩ Ｐｅｎｇ ｌｉ ＺＨＡＮＧ Ｌｉｙｕａｎ ＳＯＮＧ Ｙｕ（Ｃａｒｄｉａｃ Ｃａｒｅ Ｕｎｉｔ，ＴＥＤＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｈｏｓｐ ｉｔａｌ，Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉ－ｔｕｔｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊ ｉｎ，３００４５７，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧ Ｙｕ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒ．ｓｏｎｇｙｕ＠１６３．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ（ｒｈ－ＢＮＰ）ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ（ＡＤＨＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＤＨＦ（ＮＹＨＡ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＣｌａｓｓⅣｏｒ ＫｉｌｌｉｐⅢ） ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝３０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ ａｎｄ／ｏｒ ｃｅｄｉｌａｎｉｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉ－ｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ（ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈ－ＢＮＰ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅＳＡＳ ｓｏｆｔｗａｒｅ－ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｈｅｄｕｌｅ．Ｔｈｅ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｅｓｔ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔ－ｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｒａｔｅ（ＲＲ），ｈｅａｒｔ ｒａｔｅ（ＨＲ），ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢＰ），ａｒｔｅｒｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｇａｓ ｏｘｙｇｅｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ＳａＯ２），ｍｅａｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｗｅｄｇｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＭＰＣＷＰ），ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ（ＣＯ）ａｔ ２ｈａｎｄ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＲＲ，ＨＲ，ＳａＯ２，ＭＰＣＷＰ，ＣＯ ａｔ ４ｈａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｘｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．ＲＲ，ＨＲ，ＳＢＰ，ＳａＯ２，ＭＰＣＷＰ，ＣＯ ａｔ ２ａｎｄ ４ｈａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｈａｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＲＲ，ＨＲ，ＭＰＣＷＰ，ＣＯ ｐｅｒｓｉｓｔｅｄ ｆｏｒ ２４ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｕｒｉｎｅ ｖｏｌｕｍｅ，ｔｏｔａｌ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ｄｉｕｒｅｔｉｃｓ，ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｊｅｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ），ｐｌａｓｍａ ＢＮＰ ａｎｄｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｓｔａｙ ｉｎ ＣＣＵ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｆｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓｉｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｈ－ＢＮＰ ｉｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｕｒｉｎｅ ｖｏｌｕｍｅ，ｄｅｃｒｅａ－ｓｉｎｇ ｔｈｅ ＢＮＰ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＬＶＥＦ，ａｎｄ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｓｔａｙ ｉｎ ＣＣＵ ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＤＨＦ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ；ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄｏｎ；ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ＊ 基金项目：天津市卫生局科研基金项目（Ｎｏ：２０１１ＫＺ１８）；天津医科大学科研基金项目（Ｎｏ：２００９ＸＫ３３）；天津市卫生局科研基金项目（Ｎ ｏ：２０１０ＫＺ８５）１ 天津医科大学心血管病临床学院泰达国际心血管病医院ＣＣ Ｕ（天津，３００４５７）通信作者：宋昱，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒ．ｓｏｎｇｙ ｕ＠１６３．ｃｏｍ· ６８２·
肽类生产单位 1.滨海吉尔多肽有限公司(苏) 原料药(醋酸艾塞那肽、醋酸亮丙瑞林、醋酸特利加压素、醋酸兰瑞肽)*** 2.杭州中肽生化有限公司(浙HaT) 原料药胸腺五肽 3.南海朗肽制药有限公司(粤) 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子外用溶液 4.中肽生化有限公司(浙) 原料药(醋酸亮丙瑞林) 5.甘肃大得利制药有限公司(甘) 原料药（抑肽酶、绒促性素、胸腺肽溶液、胸腺五肽、生长抑素 6.上海苏豪逸明制药有限公司(沪) 原料药（鲑降钙素、胸腺五肽、醋酸奥曲肽、生长抑素、胸腺法新、特利加压素、缩宫素、依替巴肽、比伐卢定） 7.雅赛利（台州）制药有限公司(浙) 盐酸万古霉素，杆菌肽，杆菌肽锌 8.兰州凯博生物化学技术有限公司(甘) 原料药（胸腺五肽、生长抑素）* 9.上海林叶生物科技有限公司(沪) 原料药（糜蛋白酶、胰激肽原酶） 10.吉林百年汉克制药有限公司() 原料药（人参糖肽）* 11.辽宁丹生生物制药有限公司(辽) 原料药（氨肽素）* 12.靖江市欣源医药科技有限公司(苏) 原料药（云芝糖肽、洛伐他汀） 13.温州生物化学制药厂(浙) 原料药（氨肽素、硫酸软骨素）* 14.兰州大得利生物化学制药(厂)有限公司(甘)
原料药（抑肽酶、绒促性素、胸腺五肽、生长抑素）* 15.山东金城钟化生物药业有限公司(鲁) 原料药（谷胱甘肽）*原料药（甲磺酸伊马替尼）* 16.西安亨通光华制药有限公司(陕) 原料药（甘露聚糖肽）* 17.杭州华津药业股份有限公司(浙) 原料药(胰酶、脑蛋白水解物、促肝细胞生长素溶液、转移因子溶液、胸腺肽溶液、肌氨肽苷、肝水解肽、核糖核酸)*** 18.苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司(苏) 原料药(醋酸奥曲肽、胸腺法新、比伐卢丁、醋酸兰瑞肽、醋酸西曲瑞克、特立帕肽、利拉鲁肽、利那洛肽、卡贝缩宫素、醋酸曲普瑞林、醋酸去氨加压素、醋酸特利加压素)*** 19.成都圣诺生物制药有限公司(川) 原料药(左西孟旦、胸腺法新、恩夫韦肽、胸腺五肽、醋酸奥曲肽、生长抑素、醋酸特利加压素、醋酸阿托西班、恩替卡韦、比伐卢定、艾塞那肽、齐考诺肽、奈西立肽、卡贝缩宫素、依非巴特、利拉鲁肽、格拉替雷、加尼瑞克、醋酸去氨加压素、曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、缩宫素、胰高血糖素), 20.南京星银药业集团有限公司(苏) 原料药（醋酸阿托西班、卡贝缩宫素、醋酸去氨加压素、特利加压素、胸腺法新、鲑鱼降钙素、生长抑素、醋酸兰瑞肽、比伐卢定、醋酸普兰林肽、艾塞那肽、伐普肽、西曲瑞克、缩宫素、缩宫素溶液、利拉鲁肽、醋酸卡泊芬净、醋酸阿肽地尔、米卡芬净钠、醋酸亮丙瑞林、特利帕肽、醋酸奥曲肽、醋酸戈舍瑞林、依替巴肽、间甲酚、苯酚、醋酸地加瑞克、利那洛肽 21.江苏诺泰生物制药股份有限公司(苏) 原料药(比伐卢定、依替巴肽、胸腺法新、醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽、盐酸决奈达隆、阿戈美拉汀)*** 22.中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司(鲁) 原料药(降纤酶、科博肽)*** 23.四川源生生物药业有限公司(川) 原料药（紫杉肽） 24.山东希力药业有限公司(鲁) 原料药(胰激肽原酶、弹性酶)*** 25.江苏恒新药业有限公司(苏) 原料药(脑蛋白水解物、硫酸软骨素钠、硫酸软骨素钠(供注射用)、氨肽素) 26.辽宁丹生生物制药有限公司(辽) 原料药(氨肽素),
重组人脑钠肽治疗失代偿性心力衰竭的临床疗效评价分析 摘要目的对重组人脑钠肽治疗失代偿性心力衰竭的临床疗效进行研究分析。方法58例失代偿性心力衰竭患者，随机分为研究组和对照组，每组29例。对照组患者使用常规治疗，研究组患者在其基础上给予重组人脑钠肽治疗，比较两组失代偿性心力衰竭患者的临床疗效及呼吸、心率、尿量情况。结果研究组患者总有效率为93.10%，对照组患者总有效率为68.97%，研究组总有效率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者治疗后呼吸为（22.20±1.79）次/min、心率为（75.46±8.20）次/min、 尿量为（1420.41±637.45）ml/12 h，均优于对照组的呼吸（25.40±2.15）次/min、心率（81.14±9.20）次/min、尿量（1010.43±586.34）ml/12 h，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论采用重组人脑钠肽治疗失代偿性心力衰竭患者效果显著，在临床上可以广泛应用。 关键词重组人脑钠肽；失代偿性心力衰竭；临床疗效 心力衰竭发病率高，严重影响患者身体健康[1，2]。本次主要是针对失代偿性心力衰竭患者采用重组人脑钠肽治疗的效果进行研究，具体报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2015年2月～2016年2月本院收治的58例失代偿性心力衰竭患者作为研究对象，随机将患者分为研究组和对照组，各29例。患者及家属对本次实验研究均知情同意，且自愿纳入本次研究。研究组患者中，男女比例为15：14，年龄最大72岁，最小57岁，平均年龄（64.23± 2.05）岁。对照组患者中，男女比例为16：13，年龄最大71岁，最小56岁，平均年龄（6 3.31±2.12）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法对两组患者心功能、尿量、心率、血压等情况进行检查。对照组失代偿性心力衰竭患者采用常规治疗，给予醛固酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心利尿剂治疗。研究组患者在常规治疗基础上采用重组人脑钠肽进行治疗，给予重组人脑钠肽注射剂，首次剂量为1.5 μg/kg，静脉滴注， 2 min 后保证持续0.075 μg/（kg·min），连续治疗3 d。 1. 3 观察指标观察两组患者临床症状及呼吸、心率、尿量的情况，并对临床疗效进行比较。 1. 4 疗效判定标准显效：患者治疗后心功能恢复，临床症状得到明显改善。有效：患者心功能得到好转，临床症状有所改善。无效：治疗后未达到以上2