普拉格雷F
N
O
S O O
简介：
普拉格雷（Prasugrel）化学名称为2-乙酰氧基-5-(环丙基羰基-2-氟苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩(3，2-c)吡啶。结构式见图，它是日本Daiichi Sankyo Co.公司开发的，日本Ube 公司生产。现在在美国市场与Eli Lilly公司合作的一种口服抗血小板药物，该药物于2009年2月23日获欧盟批准使用，同年7月10日经FDA批准在美国上市（商品名Effient），应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。
P2Y12受体阻滞剂为噻吩并吡啶类化合物，包括噻氯吡啶、氯吡格雷和普拉格雷。噻氯吡啶第一个用于临床的噻吩并吡啶类衍生物，由法国Sanofi公司开发，1978年首次在法国上市。1991年FDA批准在美国上市。我国于1988年批准进口，商品名为“抵克利得”(Ticlid)。2003年5月专利到期。由于其存在骨髓抑制、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少症等严重的不良反应，使其逐渐退出抗血栓市场。
氯吡格雷是赛诺菲-安万特公司研究开发的抗血小板聚集药物，商品名为“Plavix”(波立维)。 1997年11月FDA批准了Plavix作为抗凝药，用于治疗急性冠状动脉综合征 (ACS)。经过10年的临床使用，其目前己是抗血小板聚集临床上的标准治疗药物。2008年该药物全球销售额为70亿美元。氯吡格雷存在着一个较大的弱点，那就是它的治疗效力较低，这也为后来者介入这一市场打开了通道。
普拉格雷是继噻氯吡啶(ticlopidine) 和氯吡格雷( clopidogrel) 之后的第3代噻吩吡啶类的抗血小板药。是目前是目前抗血小板聚集临床上标准治疗药物氯毗格雷的有力竞争者，可夺取氯吡格雷的市场份额，具有“重磅炸弹级”产品的潜力，预计到20巧年其销售将达到巧亿美元。与氯吡格雷相似，普拉格雷的作用靶点也是 PZY12受体，也是在体内代谢后产生活性。不同之处主要在它抑制血小板聚集的能力更强、更有效。
药代动力学和药理作用：
普拉格雷是一种前体药物，口服后迅速被吸收快，在小肠水解为R-95913，随后通过肝脏细胞色素P450系统（CYP 450）转化为活性代谢产物R-138727，它有2个手性中心，是4个立体异构体的混合物，具有生物活性。
普拉格雷能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合, 随后抑制激活ADP与糖蛋白
GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集，抑制率70%以上。普拉格雷也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。普拉格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。
临床实验：
现有临床研究证明，普拉格雷相对于氯吡格雷具有更强的血小板抑制作用、更快的起效时间、更少的患者间变异。因此, 普拉格雷能够显著降低急性冠脉综合征患者行PCl时的缺血事件发生率。虽然抗血小板作用越强也就越容易引起出血，但临床净效益仍然有益于普拉格雷。
市国内场：
普拉格雷盐的专利说明书中已经提到普拉格雷盐的酸部分可以是“硫酸、盐酸、硝酸、磷酸等无机酸，或三氟乙酸、马来酸、四磺酸、对甲苯碘酸等有机酸”，在最终授权的权利要求中优选的盐主要是“盐酸盐和马来酸盐”，该专利于2005年8月获得授权，将于2021年7月到期。
Eli Lilly and Company申报普拉格雷片剂进口临床注册。南京正大天晴制药有限公司申报溴酸普拉格雷醋酸合物（原料及片）4类临床注册。
合成方法：
普拉格雷的合成方法通常要用到5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮为基本原料合成。合成方法可以归纳为以下几种：
（1）以邻氟苄溴为起始原料，制成格式试剂和环丙基腈反应得到环丙基酮化合物，其与NBS 反应在羰基的邻位引入卤原子，接着和5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H）-酮进行缩合，就可以得到5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3,
2- c]吡啶。然后乙酰化得到普拉格雷。
Br
F +
CN
F
O
NBS
O
Br NH
S
O
N O
O F
F
N S
O F
O
O NaH Ac 2O
（2）以邻氟甲醛为起始原料，用三甲基腈基对其加成，然后与环丙基格式试剂进行反应，接着与甲酰基氯反应，生成甲磺酸酯，接着与上方法一致，和5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮进行缩合，就可以得到
5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。最后乙酰化得到普拉格雷。
O
F
3F
CN OSiMe 3
O
Br MeSO 2Cl
O
OSO 2Me NH
S
O
N O
O
F
N S
O F
O
O
F
（3）以邻氟甲醛为起始原料，发生Witting 反应或Horner-Wadsworth-Emmons 反应得到烯化物，接着在发生环氧化反应得到环氧化物。其与5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮反应后发生氧化反应即得5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。最后乙酰化得到普拉格雷。
F CHO
F F O
NH
S
O
N O
O
F
N S
O F
O
O
（4）1-环丙基-2-（2-氟苯基）乙酮与醋酸异丙烯酯在催化剂反应，接着在氧化剂作用下得到1-环丙基-2-（2-氟苯基）-2-羟基乙酮，其再经磺酰化、缩合得到5- (α- 环丙基羟基- 2-氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[ 3, 2- c]吡啶。最后乙酰化得到普拉格雷。
F O
F
O
O
氧化
F
O
OH
2
F
O
OSO 2R N S
O
O
F
N S
O
F
O
O
（5）5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮与TBDMS-Cl 反应形成烯醇硅醚，然后进行取代反应生成硅烷基普拉格雷。然后有两条路线，均可以得到普拉格雷。
HN
S
O
3HN
S
OTBDMS
3N S
OTBDMS
Cl O
F
Et 3N 2N
S
O
Cl
O
F O
N
S
O
Cl
O
F NaH 2N
S
O
Cl F O
（6）5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮，在碱性下和Ph 3X （X 为卤素）反应，得到烯醇醚，后面步骤与法（5）类似。
HN
S
O
Ph CX
HN
S
O Ph
Ph Ph
F
Br F
N S
O Ph
Ph Ph
F
N S
O Ph
Ph Ph
Br
F N S
O Ph
Ph Ph
O
F
N S
O Ph
Ph Ph
O
F
N S
O O
O
以上方法中的中间体5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮的合成方法为：以4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐为原料，保护氨基。然后氧化，最后脱保护基制得。具体方法如下。
（1）4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐用三苯基氯甲烷进行保护，然后与烷基锂、硼
酸三丁酯反应，接着氧化得到硼酸酯化合物。其水解，脱保护基得到5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮。
S
NH .HA
S N
S
N
O
S
NH
O
Ph Ph Ph
Ph Ph Ph
3S
N
Ph Ph Ph
Li
B(OR')3
S
N
Ph Ph Ph
B R'O S
N
Ph Ph Ph
O B R'O
氧化
（2）4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐用酰氯对氨基保护得到酰胺，再氧化，水解，即可得到5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（
4H ）-酮。
S
NH .HA
Cl
R
O S
N
O
O
水解
S
NH
O
此外，普拉格雷还可以通过2-乙酰氧基-4，5，6，7-四氢噻吩[3，2-c]吡啶为基本原料合成普拉格雷，该法不需要进过合成5，6，7，7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2（4H ）-酮的步骤。合成方法如下：
NH
S
+
X
N
S
N
S
X
N
S
RO
F O
OH
N S
RO
O
F
NaOAc or KOAc
一）抗血小板药 1、氯吡格雷的个体化治疗 氯吡格雷是目前应用最广泛的抗血小板凝集药物，临床患者存在较大的药效差异，美国食品药品监督管理局（FDA）于2010年3月12 日发布氯吡格雷与其相关的基因多态性对该药疗效的警示。 氯吡格雷为前体药，氯吡格雷经肠道转运体ABCB1转运入血，通过CYP2C19代谢转化为初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷，初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷主要经 PON 1转化为活性巯基衍生物，进而发挥抗血小板作用。随着大量研究表明，氯吡格雷的疗效与PON 1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、ABCB1基因多态性有密切关系，氯吡格雷的出血风险与CYP2C19*17有着密切关系。 (1) 基于CYP2C19代谢型的个体化治疗 CPIC指南建议： 1)对于CYP2C19超快代谢型（UM）患者，可按照氯吡格雷说明书的推荐剂量和服用方法， 注意出血风险； 2)对于CYP2C19中间代谢型（IM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。考虑换药，普 拉格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。或换用其 他替代治疗。 3)对于CYP2C19慢代谢型（PM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。考虑换药，普拉 格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。或换用其他 替代治疗。 (2) 基于ABCB1代谢型的个体化治疗 转运体ABCB1基因的多态性，明显影响氯吡格雷的代谢。若其编码区第3435位从碱基C变为碱基T，则转运效率下降，生物利用度下降。带有ABCB1 3435TT者，心血管事件发生率为15.5%，比CC者10.7%高，HR为1.72。 因此，对于rs1045642位点TT基因型的患者，初始给药剂量和维持剂量均为双倍。(3) 基于PON1代谢型的个体化治疗 若PON1基因的第576位碱基G突变为A时，其水解2-oxo-clopidogrel生成活性巯基衍生物的能力降低，氯吡格雷抑制血小板的活性下降。 1)GG纯合，氯吡格雷活性代谢物水平高，血小板活性被抑制程度高，几乎无氯吡
PAD抗血小板药物研究进展（全文） 随着对血管外科疾病认识的深入及药物治疗的进展，血管外科疾病药物治疗也取得了较大发展。治疗血管外科疾病药物包括抗血小板、抗凝、溶栓、调脂、血管再生等药物治疗。本文着重介绍抗血小板药物研究进展。 1、血栓烷A2抑制剂： 阿司匹林不可逆地抑制血小板环氧化酶（COX－2），治疗有效剂量为75~325mg，2017年欧洲心脏病学会（ESC）外周动脉指南中指出，具有症状的外周动脉性疾病（PAD）患者，应长期使用抗血小板聚集药物治疗。但临床上有5.2％~40.0％个体存在基因的差异，服用阿司匹林病人存在一定程度的耐受性差异，即“阿司匹林抵抗”。 2、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂： 分为：噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂及非噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂。 2.1噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂： 噻氯匹定（Ticlopidine）又名抵克立得，第一代噻吩并吡啶药物，是一类不可逆的P2Y12受体拮抗剂。临床上主要用于慢性血栓闭塞性脉管
炎，外周血管闭塞性疾病等治疗。噻氯匹定在临床应用中出现的不良反应有轻度的胃肠功能紊乱、皮疹、白细胞减少和再生障碍性贫血等。这些不良反应也限制了其在临床上的应用，已经逐渐被氯吡格雷、普拉格雷等药物取代。 氯吡格雷是第二代噻吩并吡啶类抗血小板药，主要用于心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉性疾病和急性冠脉综合征等疾病。在2017年ESC外周动脉疾病治疗指南中推荐可长期单独使用抗血小板药物，且氯吡格雷优于阿司匹林。患者对氯吡格雷的反应性存在很大的个体差异,4％~ 30％的患者服用常规治疗剂量的氯吡格雷仍不能有效地抑制血小板聚集,且这些个体差异与临床不良事件明显相关。其中CYP2C19 的基因多样性可能是造成氯吡格雷抵抗的主要原因。 普拉格雷是新一代强效的噻吩并吡啶类抗血小板药物，于2009 年上市。普拉格雷也是一种前体药物，需要进一步转化为具有生物活性的代谢产物，才能对血小板的聚集起到有效的抑制作用。同时,普拉格雷的活化速度更快,作用更持久。但是普拉格雷大出血发生率也明显升高,目前普拉格雷在国内未上市。 2.2非噻吩并吡啶类衍生物P2Y12受体拮抗剂
抗凝或抗血小板药物治疗患者接受区域麻醉与镇痛管理的专家共识 （2017） 王秀丽王庚（共同执笔人）冯泽国江伟李军张兰陈绍辉金善良袁红斌徐懋（共同执笔人）郭向阳（共同负责人） 止血机制正常的患者，区域麻醉导致封闭腔隙内（颅内、眼内或椎管内等）血肿和神经压迫损伤等严重并发症的概率很低。但对于使用抗凝、抗血小板等抗血栓药和其他导致止血异常的患者（创伤、大量失血、肝功能异常和DIC等），区域麻醉导致血肿的风险增加。一旦发生椎管内血肿或其它深部血肿，可能造成严重的不良后果，如截瘫、神经损伤、明显失血、气道梗阻等。 近年来，随着心脑血管疾病发病率的升高，服用抗血栓药物预防血栓的患者也日益增多。房颤、静脉血栓、机械瓣膜置换术后、冠脉支架置入术后等患者，通常会应用抗血栓药。此类患者接受区域麻醉时，其止血功能的异常增加了区域麻醉的风险。 对于围术期使用抗血栓药的患者，区域麻醉时机的选择很重要。麻醉科医师应该掌握常用抗血栓药的基本特点，选择合适的时机，将该类患者应用区域麻醉的风险降到最低。不同的患者，药物的代谢亦不同，应注意凝血功能的检查。熟悉抗血栓药物的药理特点并结合凝血功能检查，有助于麻醉科医师做出更加合理的选择。 本专家共识参考国内外相关指南，结合心脑血管及深静脉血栓用药和区域麻醉的应用，为抗凝或抗血小板药物治疗患者的区域阻滞管理提供意见，规范围术期的相应管理，供麻醉科医师和相关医务人员参考。 一、常用抗血栓药的基本药理 临床常用抗血栓药可分为抗凝血酶药、抗血小板药及纤维蛋白溶解药等。中草药和抗抑郁药也有改变凝血功能的作用。各类药物的基本药理作用简述如下。 （一）抗凝血酶药 1.间接凝血酶抑制剂
远大集团医药成员企业新产品研发项目 立项报告 项目名称普拉格雷原料和片剂开发项目 治疗领域抗血栓药 项目负责人姬存元 项目申请企业华东医药（西安）博华制药有限公司填表日期 2011.02.18 中国远大集团医药研发中心 二○一一年制
申请者的承诺： 我承诺对本人填写的各项内容的真实性负责，如获准立项，我承诺以本表为有约束力的协议，遵守中国远大集团医药研发中心的相关规定，按计划认真开展研发工作，取得预期研发成果。远大集团医药研发中心有权使用本表所有数据和资料。 申请人（签章） 年月日
填表说明 一、本表数据将全部录入计算机，申请人必须逐项认真如实填写。 二、封面右上方“项目号”申请人不填，其他栏目由申请人用中文填写，必要时，部分内容可用英文。 三、数据表填写和录入参阅《填写“项目概况”注意事项》；若有其他不明白的问题，请及远大集团医药研发中心联系。 四、申请书报送一式5份，其中1份原件，4份复印件。原则上要求统一用A4纸单面印制。 部分栏目填写说明： 1、项目名称——应准确、简明反映新产品研发内容，最多不超过30个汉字。 2、主题词——按研发内容设立。最多不超过3个主题词，词及词之间空一格。 3、项目类别——按照初选结果，在选项填上画“√”。初选得分为100至85分，为“一级项目”；初选得分为84至70分，为“二级项目”；初选得分为60（包括60分）至69分，为“三级项目”。 4、新产品类型——按照《药品注册管理办法》所划分的新药类别填写。 5、项目所属单位——按单位和部门公章填写全称。 6、通讯地址——必须包括街（路）名和门牌号，不能以单位名称代替通讯地址。注意填写邮政编码。 7、主要参加者——项目主要管理及推进人员，包含项目负责人，栏目不够可加附页。 8、主要参考文献——应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。 9、经费预算——以万元为单位，填写阿拉伯数字。 10、远大集团医药研发中心对本表享有最终解释权。 一、项目概况
下面属于血小板糖蛋白2b3a受体阻断剂的药物是（） 普拉格雷 替格瑞洛 阿昔单抗[正确] 氯吡格雷 阿司匹林 2016中国NSTEMI指南推荐指出，（）是抗血小板治疗的基石 阿昔单抗 阿司匹林[正确] 噻氯匹定 普拉格雷 坎格雷洛 2017ESC冠心病双抗治疗指南中指出，对于ACS患者，除非患者存在禁忌症，否则推荐（）加阿司匹林，不论患者之前的质量策略如何 普拉格雷 替格瑞洛[正确] 阿昔单抗 氯吡格雷 阿司匹林 不属于ADP受体阻断剂的药物是（） 坎格雷洛 替格瑞洛 噻氯匹定 替罗非班[正确] 噻氯匹定 下面（）属于环氧化物酶抑制剂代表药物 阿昔单抗 阿司匹林[正确] 噻氯匹定 普拉格雷 坎格雷洛 2016GPⅡb/Ⅱa中国专家共识中，高血栓风险的NSTE-ACS患者可考虑介入治疗前应用（）上游治疗 坎格雷洛 替格瑞洛 噻氯匹定 替罗非班[正确] 噻氯匹定
2017ESC冠心病双抗治疗指南中指出，对于冠脉结构不清楚的NSTE-ACS患者，不推荐应用（） 普拉格雷[正确] 替格瑞洛 阿昔单抗 氯吡格雷 阿司匹林 根据2017ESC冠心病双抗治疗指南，对于稳定性冠心病的患者，如果PCI治疗的可能性很大，考虑应用（）进行预治疗 普拉格雷 替格瑞洛 阿昔单抗[正确] 氯吡格雷 阿司匹林 关于GPIIb/IIIa受体拮抗剂，下面说法错误的是（） 血小板GPⅡb /Ⅱa是一种膜结合蛋白 因半衰期较长，这类药物需要持续静脉注射[正确] GPI通过占据GPⅡb /Ⅱa受体的结合位点，阻碍了纤维蛋白原与其结合，进而抑制血小板的聚集 血小板GPⅡb /Ⅱa由α和β两个亚单位组成，也是纤维蛋白原受体 其常用代表药物有阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班
新型抗血小板药普拉格雷在冠心病应用 中的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】普拉格雷是新一代强效噻蒽并吡啶类抗血小板药。通过对健康志愿者的观察及在稳定性心绞痛和急性冠状动脉综合征介入手术中应用，发现其比氯吡格雷有更快更强更持久的抗血小板作用，能显著减少缺血事件的发生率，但出血的危险性有所增加。在临床使用中应注意识别血栓高危患者和出血风险高危人群。 【关键词】抗血小板药；普拉格雷；冠心病 氯吡格雷（Clopidogrel）是目前世界范围内使用最广泛的噻蒽并吡啶类抗血小板药，用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的一级及二级预防。但氯吡格雷有一些缺点，如对血小板的抑制有延迟[1]，一些患者对其反应有差异[2～3]。普拉格雷（Prasugrel）同氯吡格雷一样，都是一种前体药物，在同血小板P2Y12受体结合发挥抗血小板活性作用前要先转变成活性代谢产物[4]。在健康志愿者中，在冠心病患者中及在介入手术中，都有研究显示它比氯吡格雷的标准剂量或更高剂量有更快速、更持续和更强的血小板抑制作用。 1 在健康志愿者中的研究 有人选择68名健康志愿者随机分别给予口服负荷剂量的普拉格雷（60 mg）和氯吡格雷（300 mg）[5]，结果普拉格雷对血小板的聚集抑制（inhibition of platelet aggregation，IPA）显著强于氯吡格雷（P0.01）。当ADP的浓度为20 μmol/L 时，达到IPA 20%的中位数时间在普拉格雷组为30 min，而在氯吡格雷组为1.5 h（P0.001），当ADP的浓度为5 μmol/L 时，最大IPA普拉格雷组(84.1±9.5)%，
普拉格雷F N O S O O 简介： 普拉格雷（Prasugrel）化学名称为2-乙酰氧基-5-(环丙基羰基-2-氟苯基)-4，5，6，7-四氢噻吩(3，2-c)吡啶。结构式见图，它是日本Daiichi Sankyo Co.公司开发的，日本Ube 公司生产。现在在美国市场与Eli Lilly公司合作的一种口服抗血小板药物，该药物于2009年2月23日获欧盟批准使用，同年7月10日经FDA批准在美国上市（商品名Effient），应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。 P2Y12受体阻滞剂为噻吩并吡啶类化合物，包括噻氯吡啶、氯吡格雷和普拉格雷。噻氯吡啶第一个用于临床的噻吩并吡啶类衍生物，由法国Sanofi公司开发，1978年首次在法国上市。1991年FDA批准在美国上市。我国于1988年批准进口，商品名为“抵克利得”(Ticlid)。2003年5月专利到期。由于其存在骨髓抑制、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少症等严重的不良反应，使其逐渐退出抗血栓市场。 氯吡格雷是赛诺菲-安万特公司研究开发的抗血小板聚集药物，商品名为“Plavix”(波立维)。 1997年11月FDA批准了Plavix作为抗凝药，用于治疗急性冠状动脉综合征 (ACS)。经过10年的临床使用，其目前己是抗血小板聚集临床上的标准治疗药物。2008年该药物全球销售额为70亿美元。氯吡格雷存在着一个较大的弱点，那就是它的治疗效力较低，这也为后来者介入这一市场打开了通道。 普拉格雷是继噻氯吡啶(ticlopidine) 和氯吡格雷( clopidogrel) 之后的第3代噻吩吡啶类的抗血小板药。是目前是目前抗血小板聚集临床上标准治疗药物氯毗格雷的有力竞争者，可夺取氯吡格雷的市场份额，具有“重磅炸弹级”产品的潜力，预计到20巧年其销售将达到巧亿美元。与氯吡格雷相似，普拉格雷的作用靶点也是 PZY12受体，也是在体内代谢后产生活性。不同之处主要在它抑制血小板聚集的能力更强、更有效。 药代动力学和药理作用：
抗凝及抗血小板药物应用及护理 抗凝药是指能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成血栓的可防止其进一步发展的药物 抗凝药物的基本分类 1、阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、低分子肝素、华法林、蚓激酶等 2、促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等 3、抗血小板药物：阿司匹林、前列环素、双嘧达莫、氯吡格雷等 一、阻止纤维蛋白形成的药物 1、肝素类 成份及种类：肝素钠/钙，普通/低分子 机制： 在体内外都有抗凝血作用 与凝血酶原-III结合，对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。 2香豆素类 华法令：为香豆素类口服抗凝剂，结构与VitK类似 机制：
竞争性拮抗VitK的作用，使维生素依赖的凝血因子作用产生障碍，致II、VII、IX、X失活，使凝血酶原时间延长。 对已经合成的凝血因子因子并无直接对抗作用。 华法林没有溶栓（化栓）的作用 药动学论 1、口服吸收迅速，生物利用度100%作用发挥慢 2、半衰期36-42小时 3、几乎完全通过肝脏代谢清除，主要通过肾脏排泄 4、剂量反应关系变异很大，因此需要严密监测INR 5、受遗传因素及环境因素的影响，小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生 6、药为酸性，遇碱性药物则失去抗凝性能 小结—不宜合用的药物 1、解热镇痛药 2、广谱抗生素 3、镇静剂 4、同化激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素 5、口服降糖药 6、抗结核药 7、制酸药、轻泻药 监测 1、用药的第一周每3天监测1次INR。
2、INR达到治疗目标并维持至少两天，1周监测1次 3、当INR稳定后对于门诊患者，可以每4周监测1次 INR目标值 多数75岁以下的房颤患者2.5（2.0-3.0），75岁以上出血高危患者2.0（1.6-2.5） 不良反应 1、常见的不良发应是出血，最常见是鼻出血，此外有齿龈，胃肠道、泌尿生殖系统等 2、对于出血，一般采用维生素K1对抗治疗 3、输入新鲜的血液。 二、促进纤维蛋白溶解的药物 尿激酶 1、来源：健康人尿液中提取的蛋白水解酶，也可由 2、机制：直接作用于血块表面的纤溶酶原，产生纤溶酶，使纤维蛋白溶解 注意事项 1、不可肌注给药。否则可发生红肿，静注后穿刺部位要加压。 2、现用现配。溶解后存放会失去活性，使药效降低。 3、本药稀释宜用近中性液体，避免酸性液体，易使之降解。 三、抗血小板药物
药物洗脱支架置入患者的阿司匹林、普拉格雷和维生素K拮抗剂三联抗血小 板治疗 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后约10%的患者需要联合维生素K拮抗剂接受三联抗栓治疗，有研究表明，普拉格雷不能用于三联治疗。德国学者 Sarafoff等进一步研究表明，药物洗脱支架（DES）置入术后行三联抗血小板 治疗时，将氯吡格雷换成普拉格雷会增加出血风险。 该研究分析了377例DES置入术后的患者，均有口服抗凝药物的适应证，并接受为期6个月的阿司匹林+口服抗凝药物联合普拉格雷或氯吡格雷的 治疗。研究主要终点为6个月时TIMI主要和次要出血的复合终点，次要复合 终点为死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或确诊的支架血栓形成。结果显示，有21例患者（5.6%）将氯吡格雷换成了普拉格雷。这些患者的基线风险预测更 高，且大多数患者对氯吡格雷有较高的血小板反应性。与氯吡格雷组相比，普拉格雷组的TIMI主要和次要出血发生率更高[6（28.6%）vs 24（6.7%），未校正的风险比（HR 4.6，95% CI 1.9-11.4，P ＜0.001），校正的风险比（HR 3.2，95% CI 1.1-9.1，P=0.03）]。在缺血复合次要终点方面无显著差异[2（9.5%） vs 25（7.0%），未调整的风险比（HR 1.4，95% CI 0.3-6.1，P =0.61）]。 研究结果提示，三联治疗由氯吡格雷替换为普拉格雷后，出血风险增加。 但是，还需要特定的随机试验评估新型二磷酸腺苷受体阻断剂的作用。（张步春摘译） J Am Coll Cardiol, 2013, 61:2060-2066. 全文号：JACC(2013-61-20-2060)
抗血小板药物的药学 监护
抗血小板药物的药学监护 1.监护抗血小板药所致出血和消化性溃疡 阿司匹林是急性冠脉综合症(ACS)等患者长期抗血小板治疗的基石，包括一、二级预防。但研究表明，阿司匹林可使消化道粘膜损伤的危险增加2-4倍。其风险缘于阿司匹林的不良反应，抑制环氧酶，抑制内源前列腺素(PCI)合成，使PCI失去对胃肠粘膜保护作用，致粘膜-碳酸氢盐屏障功能减退，破坏粘膜屏障而致消化性溃疡；阿司匹林抑制血栓烷A2(TXA2)，抑制肝凝血酶原合成，氯吡格雷抑制二磷酸腺苷(ADP)，抑制血小板聚集而致出血反应。 阿司匹林导致消化道损伤随患者年龄和剂量增加而明显增加，服药后1-12个月为消化道损伤的高发阶段，合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染和联合用药者更危险。为减少抗血小板药所致的消化道粘膜损伤，应注意识别高危人群(高龄，有溃疡、出血病史、Hp感染者，联合应用抗血小板药、抗凝血药、非甾体抗炎药、糖皮质激素治疗者)，长期应用抗血小板药阿司匹林、氯吡格雷与华法林时，应将剂量调至最低；阿司匹林75-100mg/d，氯吡格雷75mg/d，监测国际标准化比值(INR)目标值为2.0左右。或同时服用胃黏膜保护剂，可有效预防胃肠溃疡、出血和损伤。 2.权衡抗血小板药单药或双药治疗利弊 氯吡格雷或噻氯匹定与阿司匹林联合应用对血小板的抑制作用增强。用于非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)合用可减少心血管事件，首先给予氯吡格雷300mg负荷量，继之75mg/d与阿司匹林联用4周。PCI支架置入术前给予氯吡格雷负荷量300mg，继之75mg/d，置入裸金属支架者至少服用4周，置入药物
普拉格雷项目介绍 一、概述 通用名：普拉格雷 英文名：Prasugrel 化学名：2-乙酰氧基-5-（α-环丙基羰基-2-氟苄基）-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶 5-(2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3 ,2-c]pyridin-2-yl acetate CA 登录号：15322-43-3 分子式：C 20H 20FNO 3S 分子量：373.44 结构式： N S O F O O 剂型：口服制剂 原研发企业：第一三共株式会社（Daiichi Sankyo ） 二、研发背景 心血管疾病是当前导致残疾和死亡的首要因素，严重危害人类健康，同事近年来发病率呈上升趋势。粥样动脉硬化病变形成脉粥样硬化和小半翘翅破裂导致血栓或栓塞是此类疾病的重要原因。 近年来，随着我国人口的日渐老龄化，血管血栓塞患病率逐年攀升，市场上对预防和治疗血栓性疾病药物的需求量呈现出逐年增长之势。2005年，我国抗血栓药市场年销售额为22.17亿元，同比上一年的18.80亿元增长了17.93%，近年仍呈增长趋势。 目前抗血小板药物主要是水杨酸类、噻吩吡啶类（噻氯匹啶、氯吡格雷）和糖蛋白IIb/IIIa 拮抗剂。我国临床应用的抗血小板聚集类药物包括氯吡格雷、奥扎格雷、西洛他唑、阿司匹林、噻氯匹啶和双嘧达莫，市场呈现高度集中的特征。
阿司匹林与一种噻吩吡啶药物联用是目前急性动脉综合征的标准抗血小板治疗方案。 不足之处在于约20%的患者对氯吡格雷具有非应答性，联合用药不能降低此类患者缺血性病症，同时个体差异大、起效慢、不良反应与阿司匹林接近。 目前抗血小板代谢药物以及血小板膜IIb/IIIa拮抗剂作为新型抗血栓药物，发展迅速，是当前抗血栓药物研究的热点，经FDA批准的有阿西单抗、埃替巴肽、替罗非班等。 三、研究进展 普拉格雷是噻氯吡啶、氯吡雷格类似物，由日本三共、Ube Industries、美国礼来共同开发的具有口服性的P2Y12嘌呤受体拮抗剂，是一系列四氢噻吩并吡啶类衍生物中的先导化合物，用作血小板凝聚抑制剂，以预防和治疗血栓形成。临床研究显示，本品具有比氯吡雷格更好的抗凝血作用，同时毒副作用等综合风险低20%，见效快、疗效好。 下表给出近年来本品世界范围内研究进展 四、临床试验 一项关键性随机双盲硫酸氢氯吡格雷对照优效性临床研究（III期临床），该临床研究共纳入13608例来自欧洲和美国等30多个国家接受经皮冠脉介入治疗（PCI）的急性冠脉综合症患者。研究结果显示，对于心血管病死亡、非致命性
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/3e6090919.html, 抗凝药物与抗血小板药物须区别使用 作者：刘祖春 来源：《家庭医学》2017年第10期 年初，老张突发脑梗死。治疗期间，医生发现他存在“心房颤动”，推测这可能是引起老张脑梗死的元凶。经过神经内科医生和心脏科医生共同会诊后，建议老张使用抗凝剂治疗。老张很疑惑地问医生：“我已经在使用抗凝剂，为什么还要用？”原来老张一直使用抗血小板药物阿司匹林。实际上，尽管抗血小板药物和抗凝剂的最终目的都是防止血栓形成，但两者并不一样。 临床上常用的抗血栓药主要包括抗凝血药、抗血小板药和溶栓药（纤维蛋白溶解药）三类。血栓形成有两种，一种是由于疾病病理、生理变化，造成血流缓慢或停滞，引起纤维蛋白形成、血栓形成，这类血栓多发生于静脉系统；另一种则因血管内皮受损，血小板发生粘附、聚集和形成血小板栓子，这类血栓多发生动脉系统（有内皮受损）。对于前者可用抗凝血药防治；而对于后者可用抗血小板药。也就是说，抗凝血药与抗血小板虽然都是抗栓药，但抗栓机制不同。而溶栓药则主要用于急性心肌梗死、脑梗死后，溶解已形成的血栓。 抗凝血药：阻止血液凝固 代表药物：华法林 抗凝治疗是针对血液凝固过程进行的治疗。血液凝固过程是一个复杂的蛋白质水解活化连锁反应，有12个凝血因子及多种酶的参与，最终使血液变成血凝块。抗凝治疗是通过影响血液凝固过程中某些凝血因子，并在一定程度上阻止血液凝固的过程，达到防治血栓性疾病的目的。华法林为香豆素类药物，其结构与维生素K相似，能对抗维生素K参与四种凝血因子的合成作用，使具有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ不能合成，而起到抗凝作用。 血栓形成，如靜脉血栓或者心房颤动的血栓，除了手术和损伤原因以外，还多与血流缓慢、局部血液形成涡流等有关。这类血栓会随血液移动到其他部位，导致更严重的后果，如下肢深静脉血栓会导致肺栓塞、猝死，而心房颤动的血栓脱落则可发生严重的脑梗死。对于这类患者需要用抗凝药物，防止血栓形成。目前，临床上抗凝药物主要用于心脏相关手术、心导管介入治疗、心脏导管检查、脑血管导管造影检查、血液透析、人工肾的预防性抗凝治疗，以及心房颤动预防血栓发生等。 华法林是一个经典的抗凝药物，可以有效降低房颤患者的脑梗死。但用药过量易引起自发性出血。服药期间，患者必须监测凝血机制中PT（血浆凝血酶原时间）和INR值（国际标准化比值），根据INR来调整药物剂量，以免剂量过高导致出血，或剂量过低没有效果。现在
1、下列疾病中属于静脉血栓栓塞病的是：（单项选择）D A.脑卒中 B.MI C.ACS D.PTE 2、血流不稳定的大面积肺栓塞首选药物是：（单项选择）C A.抗凝药物 B.抗血小板药物 C.溶栓药物 D.抗贫血药物 3、关于达比加群酯下列说法错误的是：（单项选择）D A.达比加群酯是个前体药物 B.达比加群酯是个直接凝血酶抑制剂 C. 达比加群酯使用前需评估患者肾功能 D.达比加群酯的剂量主要是根据体重来调整 4、下列药物属于二磷酸腺苷受体拮抗剂的药物是（单项选择）B A.阿司匹林 B.替格瑞洛 C.西洛他唑 D.替罗非班 5、下列那个药物可增强华法林的抗凝作用（单项选择）B A.利福平 B.胺碘酮 C.维生素C D.苯巴比妥 6、阿司匹林用于心脑血管疾病一级和二级预防剂量正常值是：（单项选择）C A.一次25-50mg 一日一次 B.一次50-75mg 一日一次 C.一次75-100mg 一日一次 D. 一次300mg 一日一次 7、下列哪些食物对华法林的疗效产生影响最大：（单项选择）B A.富含脂肪的食物 B.富含维生素K的食物 C.富含维生素C的食 物 D.富含蛋白质的食物 8、关于利伐沙班下列说法正确的是：（单项选择）C A.利伐沙班口服不容易吸收 B.利伐沙班口服吸收经肝脏代谢后都要经过肾脏 排泄 C.与华法林比较，利伐沙班与药物和食物的相互作用较小 D.临床常用INR
和APTT来检测利伐沙班的抗凝作用
9、氯吡格雷下列说法错误的是：（单项选择）C A.是一个无活性的前体药物 B.在临床中存在氯吡格雷低反应或抵抗的现 象 C.不同的质子泵抑制剂与其合用时相互作用无差异 D.可适用于难以耐受阿司匹林的患者 10、通常华法林剂量的调整是根据：（单项选择）C A.APTT B.PT C.INR D.血小板计数 如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！
Prasugrel 普拉格雷 【商品名】Effient 【别名】 【化学名】5-[2-cyclopropyl-1-( 2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c] pyridin-2-yl acetate 【CAS】150322-43-3 【类别】抗血小板药 【研制单位】美国礼来公司/日本第一三共制药公司（Daiichi Sankyo） 【上市时间】2009年7月9日 【作用机制】普拉格雷是一个前体药物, 其活性代谢物与血小板P2Y12ADP(二磷酸腺苷)受体不可逆结合, 从而抑制血小板活化和聚集。 【药理作用】普拉格雷是一个第3代的抑制ADP激活的血小板聚集的药物，与氯吡格雷相似，普拉格雷选择性、不可逆地抑制ADP诱导的血小板聚集，从而发挥抗血小板作用。普拉格雷通过抑制ADP与血小板膜上P2Y12受体的结合，使血小板细胞膜糖蛋白上Ⅱb/Ⅲa受体不被暴露，从而抑制血小板聚集。普拉格雷本身无活性，其口服吸收后迅速转化为活性成分R-138727。研究表明可有效抑制ADP与P2Y12受体的结合，抑制强度与剂量有关。进一步研究表明R-138727可与P2Y12受体上半胱氨酸97和半胱氨酸之间的双硫键结合，使P2Y12受体不可逆地失去功能。 【药代动力学】普拉格雷是新型、强效的噻吩吡啶类前体药物，口服后几乎完全吸收, 在体内经小肠与血浆中的人羧酯酶[ human carboxylesterase 1, hCE1, 简称酯酶(esterases) ] 迅速转变为活性产物的前体化合物R-95913(M2) 和两个次级产物R-106583(M5) 和R-100932(M6), 以及20余个无活性的噻吩酮类代谢产物。其中, 约占口服剂量55%的硫内酯( thio-lactone) R-95913再经过CYP3A4, 2B6, 2C9, 2C19等一系列代谢开环后变为有活性的含巯基化合物R-138727(M3), 即以二硫键与血小板P2Y12受体不可逆地共价结合而抑制其活化与聚集, 主要经肾脏排出( 70%)。单剂量口服普拉格雷15mg的药动学参数见表1。 普拉格雷的活性代谢物R-138727具有两个手性中心、4个手性异构体, 均具有抑制血小
作者简介：李进都，男，博士，工程师，研究方向：药物合成， E －mail ：lijindu01@163．com 普拉格雷的合成 李进都1，吴军军2，岳珊珊1 ，常 森 1 (1．山东新华制药股份有限公司研究院，山东淄博255020;2．山东大学药学院，山东济南250012)摘要：目的 合成普拉格雷。方法 邻氟苯乙酸钠和格氏试剂反应生成伊万诺夫试剂，然后和环丙基甲酸甲 酯反应得到环丙基－2－氟苄基酮，经无溶剂溴化反应得到α－环丙羰基－2－氟苄基溴，再与5，6，7，7a －四氢噻吩并［3，2－c ］吡啶－2(4H )－酮缩合、乙酰化得到普拉格雷。结果该方法普拉格雷的总收率为35%。结论 此 工艺收率高、成本低、易于工业化。 关键词：普拉格雷;抗血小板抑制剂;合成;无溶剂条件中图分类号：TQ460．31 文献标识码：A 文章编号：2095－5375（2013）04－0259－002 Synthesis of prasugrel LI Jin-du 1，WU Jun-jun 2，YUE Shan-shan 1，CHANG Sen 1 （1．Research Institute ，Shandong Xinhua Pharmaceutical Co．，Ltd．，Zibo 255020，China ； 2．School of Pharmaceutical Sciences ，Shandong University ，Jinan 250012，China ） Abstract ：Objective To synthesize prasugrel．Methods Ivanov reagent was synthesized from sodium 2－fluorophe- nylacetate and grignard reagent ，then reacted with methyl cyclopropanecarboxylate to give cyclopropyl 2－fluorobenzyl ke-tone．Then ，under solvent －free conditions 2－fluoro －α－cyclopropylcarbonyl －benzyl bromine was obtained through the bromination of cyclopropyl 2－fluorobenzyl ketone ，which was subjected to condensation with 5，6，7，7a －tetrahydrothieno ［3，2－c ］pyridine －2（4H ）－one hydrochloride ，and acetylation to give prasugrel．Results The total yield of this method was 35%．Conclusion The process was simple and feasible with low cost ，and it was suitable for industrial production． Key words ：Prasugrel ；Platelet aggregation inhibitor ；Synthesis ；Solvent free conditions 普拉格雷（prasugrel ，1），化学名为2－乙酰氧基 －5－（α－环丙羰基－2－氟苄基）－4，5，6，7－四 氢噻吩并［3，2－c ］吡啶，其盐酸盐于2009年2月获 欧盟批准上市， 商品名Effient ，用于治疗心脑血管疾病， 以及有急性冠状动脉综合征需要进行经皮冠脉介入术的患者。1合成路线 1的合成方法多以邻氟溴苄制备成格氏试剂后 与环丙腈反应制的环丙基－2－氟苄基酮（3）， 3与N －溴代丁二酰亚胺（NBS ）在催化剂的作用下进行 溴化得到α－环丙羰基－2－氟苄基溴（4）， 4与5，6，7，7a －四氢噻吩并［3，2－c ］吡啶－2（4H ）－酮（5）缩合得到5－（α－环丙羰基－2－氟苄基）－2－氧－2，4，5，6，7，7a －六氢噻吩并［3，2－c ］吡啶，然后再用醋酸酐乙酰化得到1，总收率20%左右 ［1，2］ 。本研究用邻氟苯乙酸钠（2）为原料与异丙基氯化镁反应得到伊万诺夫试剂， 然后与环丙基甲酸甲酯反应得到3，然后3在无溶剂条件下溴化得到4，最后缩合、乙酰化得到1，总收率为35%。具体的工艺路线见图1所示 。 图1工艺路线 2实验部分 2．1环丙基－2－氟苄基酮（3）的合成 将镁屑
抗血小板药物有哪些 血小板对于身体作用是比较大的，所以当血小板出现了问题以后，那么很多的患者都特别担心，因此就想全面了解一下抗血小板药物有哪些?下面的内容就给很多出现这种疾病的患者，详细介绍了一些药物，所以想尽快康复的一些患者，可以全面的了解一下。 1 啊司匹林 本品能不可逆的抑制血小板的环氧化酶，使前列腺素G2和H2合成受阻，从而间接地抑制血小板合成血栓素A2，阻止血小板的功能而发挥抗血栓作用，用于防止血栓栓塞性疾病。 2 双嘧达莫 对血小板有较强抑制作用。能抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP 的降解，使cAMP增高，也能抑制腺苷摄入，使cAMP浓度增高。可抑制血小板的聚集和释放，与阿司匹林合成防治血栓性疾病，
与华法林合用防治心脏瓣膜置换术后血栓形成。 3. 氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛等P2Y12受体抑制剂可在阿司匹林之外产生进一步的抗血小板作用。氯吡格雷和普拉格雷均为前体药物，需要在体内生物转化后才能起效。600mg负荷剂量的氯吡格雷可在2小时内产生抗血小板作用，而60mg负荷剂量的普拉格雷在30分钟内就可起效。二者停药后的消除时间需要7-10天。目前为止，尚无临床研究显示基于基因检测的个体化氯吡格雷剂量是有效的，也无临床研究发现联合使用质子泵抑制剂会持续恶化转归。由于会增加出血风险，普拉格雷禁止用于既往卒中或短暂性脑缺血(TIA)的患者，也不建议用于75岁以上的老年人。 抗血小板药物有哪些，在全面进行了解以后，很多的患者已经全面了解了抗血小板药物有哪些?所以在全面了解以后，为了保障自己的血小板能特别的健康，一定要通过以上介绍的药物，通过全面的进行治疗，让自己的身体更健康。
普拉格雷编辑词条 B添加义项 ? 中文名称：普拉格雷，中文同义词：2-[2-（乙酰氧基）-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮 目录1简介 2EINECS号: 3产品特点： 4新型抗血小板药 5商品名: Effient 6药物评价
简介折叠编辑本段 中文名称: 普拉格雷 中文同义词: 2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮 英文名称: Prasugrel 英文同义词: Prasugrel;2-[2-(Acetyloxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl]-1-cyclopropyl-2-(2-flu orophenyl)ethanone;Ethanone, 2-(2-(acetyloxy)-6,7-dihydrothieno(3,2-C)pyridin-5(4H)-yl)-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl )-;Ly 640315;Ly640315;Ly-640315;Unii-34K66tbt99 CAS号: 150322-43-3 分子式: C20H20FNO3S 分子量: 373.44 剂型及规格：5mg/片、10mg/片。 适应症：心力衰竭、中风、不稳定心绞痛等心脑血管疾病。有急性冠状动脉综合症需要进行经皮冠脉介入术的患者。 EINECS号:折叠编辑本段 结构：原研药企：日本Sankyo公司和美国Eli Lilly公司共同开发，并于2009年2月23日获欧盟批准上市，应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。 密度1.347 性状：白色晶状固体 熔点：120 ～122 ℃ 溶解性：不溶于水，易溶于乙酸乙酯，微溶于乙醚。 CAS 数据库150322-43-3(CAS DataBase Reference) 合成路线：以邻氟溴苄为原料，经格氏反应制得环丙基-2-氟苄基酮，溴素溴化得到α-环丙羰基-2-氟苄溴，以N,N- 二异丙基乙胺作缚酸剂，于乙腈中与2- 氧代-2,4,5,6,7,7a- 六
常见抗疑和抗血小板药物的合理用药 1、通常华法林剂量的调整是根据：C（单项选择） A.APTT B.PT C.INR D.血小板计数 2、血流不稳定的大面积肺栓塞首选药物是：A （单项选择） A.抗凝药物 B.抗血小板药物 C.溶栓药物 D.抗贫血药物 3、下列药物属于二磷酸腺苷受体拮抗剂的药物是B（单项选择） A.阿司匹林 B.替格瑞洛 C.西洛他唑 D.替罗非班 4、关于达比加群酯下列说法错误的是：D （单项选择） A.达比加群酯是个前体药物 B.达比加群酯是个直接凝血酶抑制剂 C.达比加群酯使用前需评估患者肾功能 D.达比加群酯的剂量主要是根据体重来调整 5、下列哪些食物对华法林的疗效产生影响最大：B （单项选择） A.富含脂肪的食物 B.富含维生素K的食物 C.富含维生素C的食物 D.富含蛋白质的食物 6、阿司匹林用于心脑血管疾病一级和二级预防剂量正常值是：C （单项选择） A.一次25-50mg 一日一次 B.一次50-75mg 一日一次 C.一次75-100mg 一日一次 D. 一次300mg 一日一次 7、下列疾病中属于静脉血栓栓塞病的是：D（单项选择） A.脑卒中 B.MI C.ACS D.PTE 8、关于利伐沙班下列说法正确的是：C（单项选择） A.利伐沙班口服不容易吸收 B.利伐沙班口服吸收经肝脏代谢后都要经过肾脏排泄 C.与华法林比较，利伐沙班与药物和食物的相互作用较小 D.临床常用INR和APTT来检测利伐沙班的抗凝作用 9、氯吡格雷下列说法错误的是：C（单项选择） A.是一个无活性的前体药物 B.在临床中存在氯吡格雷低反应或抵抗的现象 C.不同的质子泵抑制剂与其合用时相互作用无差异 D.可适用于难以耐受阿司匹林的患者 10、下列那个药物可增强华法林的抗凝作用B （单项选择） A.利福平 B.胺碘酮 C.维生素C D.苯巴比妥
文章来源：武汉楷伦https://www.doczj.com/doc/3e6090919.html,/?p=10&a=view&r=65 百科名片 氯吡格雷的商品名为波立维，口服剂波立维为粉红色，圆形，双凸，刻痕薄膜包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含97.875mg的硫酸氢氯吡格雷，相当于75mg的氯吡格雷碱。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，氯吡格雷的临床疗效来自于CAPRIE临床试验。 治疗机理 氯吡格雷（Clopidogrel）的化学结构与噻氯匹定相似，是一种噻吩并吡啶类的化合物，属于新一代的ADP受体拮抗剂。与噻氯匹定相比，氯吡格雷具有起效快、作用强、安全性和耐受性更佳的特点。1998年以波立维（Plavix）的商品名率先在美国上市，2001年8月在中国上市。目前已取代噻氯匹定。 氯吡格雷是通过其活性代谢物（SR26334）选择性与血小板表面腺苷酸环化酶偶联的ADP 受体不可逆地结合，从而阻止由ADP所介导的血小板聚集和颗粒物质的释放，并能抑制由ADP引起的纤维蛋白原与激活的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的结合。氯吡格雷的抗血小板作用呈剂量依赖性。 口服氯吡格雷吸收迅速，不受食物或抑酸剂的影响。吸收后主要在肝脏迅速代谢成活性产物SR26334。SR26334的达峰时间为1小时。>90%的氯吡格雷和SR26334与血浆蛋白（主要是白蛋白）呈可逆性结合。SR26334的药物浓度和有效药物浓度与氯吡格雷的剂量从50~150mg成比例增加，每日口服氯吡格雷75mg，抑制血小板的作用在3~7天达到稳态，平均抑制水平维持在40~60%。血浆中主要代谢产物的消除半衰期为8小时，停药后一般在5天内血小板功能和出血实践逐渐回到基线。氯吡格雷及其代谢产物可经尿液和粪便排出，各占50%。 氯吡格雷的胃肠道不良反应明显低于阿司匹林，血液学不良反应与阿司匹林相似。 用药质疑 1，在AT9中的20项建议中 在临床应用中,医生经常将氯吡格雷与阿司匹林联合用于缺血性脑卒中的预防,并且两者的双联抗血小板治疗是经皮冠状动脉介入术后(PCI)治疗的基石。于是法国赛诺菲公司于2007年11月将两者合并作为一种新的复合物向SFDA进行了申报。 注册品名:硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片,注册类别:化药1.5,该药2009年已批准临床,目前处于临床试验阶段。这也许是赛诺菲公司的重磅药物波立维专利到期后,大量仿制药冲击其市场后的一个较为有效的补救措施,国内药企是否会紧追其后,人们拭目以待。 然而，AT9中建议对于症状性PAD，进行二级预防，推荐应用阿司匹林75-00mg/d或者氯吡格雷75mg/d。(均为Grade 1A)；我们不推荐阿司匹林和氯吡格雷联合应用(Grade 2B)；不推荐抗血小板和华法林联合应用(Grade 1B)；, 2，相关研究显示 质子泵抑制剂（PPIs）抑制细胞色素P450可能削弱氯吡格雷的有效性。美国、英国、丹麦研究人员用随时间变化的药物暴露调查法，研究PPI是否影响氯吡格雷和经皮冠状动脉介入（PCI）支架植入术后主要不良心血管事件（MACE）之间的关系。该研究得出结论为使用PPI未改变氯吡格雷保护作用，但其本身与MACE有关，特别是在PCI之前使用PPI的患者更是如此。
1、下列药物属于二磷酸腺苷受体拮抗剂的药物是B（单项选择） A.阿司匹林 B.替格瑞洛 C.西洛他唑 D.替罗非班 2、下列那个药物可增强华法林的抗凝作用B（单项选择） A.利福平 B.胺碘酮 C.维生素C D.苯巴比妥 3、阿司匹林用于心脑血管疾病一级和二级预防剂量正常值是：C （单项选择） A.一次25-50mg 一日一次 B.一次50-75mg 一日一次 C.一次75-100mg 一日一次 D. 一次300mg 一日一次 4、下列疾病中属于静脉血栓栓塞病的是：D （单项选择） A.脑卒中 B.MI C.ACS D.PTE 5、关于利伐沙班下列说法正确的是：C（单项选择） A.利伐沙班口服不容易吸收 B.利伐沙班口服吸收经肝脏代谢后都要经过肾脏排泄 C.与华法林比较，利伐沙班与药物和食物的相互作用较小 D.临床常用INR和APTT来检测利伐沙班的抗凝作用 6、下列哪些食物对华法林的疗效产生影响最大：B（单项选择） A.富含脂肪的食物 B.富含维生素K的食物 C.富含维生素C的食物 D.富含蛋白质的食物 7、氯吡格雷下列说法错误的是：C （单项选择） A.是一个无活性的前体药物 B.在临床中存在氯吡格雷低反应或抵抗的现象 C.不同的质子泵抑制剂与其合用时相互作用无差异 D.可适用于难以耐受阿司匹林的患者 8、关于达比加群酯下列说法错误的是：D（单项选择） A.达比加群酯是个前体药物 B.达比加群酯是个直接凝血酶抑制剂 C.达比加群酯使用前需评估患者肾功能 D.达比加群酯的剂量主要是根据体重来调整 9、通常华法林剂量的调整是根据：C （单项选择） A.APTT B.PT C.INR D.血小板计数 10、血流不稳定的大面积肺栓塞首选药物是：C （单项选择） A.抗凝药物 B.抗血小板药物 C.溶栓药物 D.抗贫血药物