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细胞毒性检查法
本法系将供试品或供试品液接触细胞，通过对细胞形态、增殖和抑制影响的观察，评价供试品对体外细胞的毒性作用。
试验用细胞推荐使用小鼠成纤维细胞L-929。试验时采用传代48～72h 生长旺盛的细
成
1相对增殖度法
阴性对照液制备为不加供试品的细胞培养液。
阳性对照液制备取生物毒性阳性参比物质，照供试品制备项下的规定进行，如6.3%苯酚的细胞培养液。
检查法取33 个培养瓶，分别加入4×10 4 个/ml 浓度细胞悬液1ml，细胞培养液4ml，置(37±1 )℃，（5±1 ）%CO2的条件下培养24h。培养24h 后弃去原培养液。
阴性对照组：取13 个培养瓶加入5ml 阴性对照液；阳性对照组取10 个培养瓶加入5ml
根据各组细胞浓度按下式计算细胞相对增殖度（RGR）：
RGR =供试品组（或阳性对照组）细胞浓度平均值
⨯100阴性对照组细胞浓度平均值
结果评价试验组相对增殖度（以第7 天的细胞浓度计算）为0 级或1 级判为合格。试验组相对增殖度为2 级，应结合形态综合评价，轻微毒或无毒的判为合格。试验组相对增殖度
为3 级～5 级判为不合格。
2琼脂扩散法
供试品制备将样品用纯化水冲洗干净（根据实际情况需要），用滤纸吸干。
若用供试品液进行试验，将制备的供试品液附着到生物惰性吸收性的基质﹙例如超细硼硅
玻璃纤维滤纸﹚上，制成面积不少于100mm2 的圆形供试品。
阴性对照制备取无生物毒性阴性参比物质，例如高密度聚乙烯。按照供试品制备项下的规定进行。
阳性对照制备取生物毒性阳性参比物质，例如含二乙基二硫代氨基甲酸锌的聚氨酯（ZDEC）。按照供试品制备项下的规定进行。可采用10%二甲基亚砜(DMSO)溶液，附着到
生物惰性吸收性（例如超细硼硅玻璃纤维滤纸）的基质上。
检查法
取细胞悬浮液（1×10 5个/ml）7ml，均匀分散至直径60mm 的培养皿中。置于含（5±1 ）%CO2气体的细胞培养箱中培养24h 至近汇合单层细胞，弃去培养皿中培养基，将溶化琼脂冷却至48℃左右与含20%血清的2 倍新鲜哺乳动物细胞培养基混合，使琼脂最终质量浓度不大于
2%，在每只培养皿内加入新制备的含琼脂培养基（要足够薄以利于可沥滤物的扩散）。
含琼脂培养基凝固后，可用适当的染色方法染色。将供试品、阴性对照、阳性对照小心地
放在培养皿的固化琼脂层表面。
每个供试品、阴性对照、阳性对照试样间尽量保持合适的距离并远离培养皿壁，每一培养皿中放置不超过3 个试样，每个试样至少设置2 个平行。置(37±1) ℃含（5±1 ）% CO2 的细胞培养箱中至少培养(24±2)h 。培养箱宜保持适当的湿度。用显微镜观察每个供试品、阴性对照、阳性对照试样反应区域。用活体染料如中性红可有助于检测细胞毒性。
结果评价
按表5 进行细胞毒性评价和分级。如阴性对照为0 级（无毒）、阳性对照不小于3 级（中度毒），则细胞培养试验系统有效。
表 5 琼脂扩散试验的毒性分级
检测提取液时，供试品液的反应区域应减去介质对照的反应区域，再进行毒性分级。供试品和/或供试品液细胞毒性分级不大于2 级（轻度毒）以上时，则判为合格。
3直接接触法
供试品制备采用供试品的平整部分，表面积不小于100mm2。
阴性对照制备取高密度聚乙烯参比物质，照供试品制备项下的规定进行。
阳性对照制备取生物毒性阳性参比物质，照供试品制备项下的规定进行。
检查法取生长旺盛的细胞悬浮液（1×10 5 个/ml）2ml，置直径35mm 的平皿中培养单层细胞。置于细胞培养箱中培养24h 至近汇合单层细胞，吸去培养基，替换为0.8ml
的新鲜培养基。
在每个培养皿中单独放置1 个供试品、阳性对照或阴性对照，每个试样至少设置
2 个平行。将所有的培养物置(37±1) ℃含（5±1 ）% CO2 的细胞培养箱中至少培养24h，培养箱宜保持适当的湿度。显微镜下观察每个供试品、阴性对照、阳性对照周围，必要时应进行染色。
结果评价按照琼脂扩散法结果评价项下的规定进行。若样品不超过2 级（轻微毒），则样品判为合格。若试验系统无效需重复试验过程。
4 提取法
阴性对照制备取高密度聚乙烯参比物质，照供试品溶液制备项下的规定进行。
阳性对照制备取生物毒性阳性参比物质，照供试品溶液制备项下的规定进行。
检查法取生长旺盛的细胞悬浮液（1×10 5 个/ml）2ml，置直径35mm 的平皿中培养单层细胞。培养不少于24h 细胞至少达到80%近汇合后，吸去培养基，替换为供试品液、阴性对照液或阳性对照液。含血清培养基提取液和不含血清培养基提取液无需稀释，平行试验2 份。
0.9%氯化钠注射液为介质的提取液用含血清的细胞培养基稀释至提取液浓度为25%，平行试验2 份。所有的培养物在（37±1 ）℃，增湿且含（5±1 ）%CO2 的培养箱中培养48h。48h 后，在显微镜下观察培养物，如有必要，进行染色。
结果评价按表6 进行毒性评价和分级。若试验系统不成立，重复试验。供试品不超过2 级（轻微毒），则判为合格。如需进行剂量-反应程度评价，可通过定量稀释供试品液，重复试验。
表6 提取法毒性分级
注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液相关蛋白检测 依法测定（通则 0512）。色谱柱采用四烷基硅烷键合硅胶为填充剂（如： C 4 柱，4.6mm×15cm，粒径 5μm 或其他适宜的色谱柱），柱温为室温；以 0.1% 三氟乙酸的水溶液为流动相 A ，以 0.1%三氟乙酸-90%乙腈的水溶液为流动相B ；流速为 1.2ml/min ；在波长 214nm 处检测；按下表进行梯度洗脱。 用稀释液（pH7.0 的磷酸盐缓冲液）将供试品稀释至每 1ml 中约含 0.5mg ， 作为供试品溶液；用稀释液将对照品稀释至每 1ml 中约含 0.5mg ，作为对照品溶液 A ；取对照品溶液 A 与每 1ml 中约含 0.125mg 的人或牛血清白蛋白溶液 （溶剂为稀释液），按体积比 1:4 混匀作为对照品溶液 B 。取供试品溶液与对照品溶液 A 、B 各 100μl 注入液相色谱仪。 供试品溶液与对照品溶液 A 、B 图谱中，粒细胞巨噬细胞刺激因子主峰的保留时间应一致，约为 22 分钟。对照品溶液 B 图谱中，主峰与人或牛血清白蛋白峰的分离度应不小于 2，重复进样（不少于 4 次）所得主峰峰面积的 RSD 应不大于 1.5%。 按面积归一化法只计算保留时间为 5～30 分钟的相关蛋白峰面积，单个相关蛋白峰面积应大不于总面积的 1.5%，所有相关蛋白峰面积应不大于总面积的4.0%。 备注：在该品种原液检定项下，3.1.4 纯度之后增加 3.1.5 相关蛋白项（具体内容见上文：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子原液中相关蛋白检测）， 后续检测项目编号依次递增。 时间（分钟） A （%） B （%） 0 64 36 30 44 56 35 0 100 45 0 100 50 64 36 60 64 36
甘精胰岛素 Ganjing Yidaosu Insulin Glargine 本品系由含有可高效表达甘精胰岛素基因的工程化细胞，经发酵、分离、高度纯化、结晶和干燥制成。甘精胰岛素为21A -甘氨酸-30B a-L-精氨酸-30B b-L-精氨酸-人胰岛素，在结构上与人胰岛素相比在链A的21位置由甘氨酸代替门冬酰胺，在链B的C 末端增加了2个额外氨基酸，即精氨酸（B31）和精氨酸（B32）。按干燥品计，含甘精胰岛素应为95.0%～105.0%。 每1单位甘精胰岛素相当于0.0364mg。 1基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1工程细胞 本品为重组DNA技术生产的由53个氨基酸残基组成的蛋白质，工程菌菌种名称、来源及种子批检定应符合批准的要求。 2.2原料
2.2.1种子液制备 将检定合格的工作种子批细胞接种于适宜的培养基（可含适量抗生素）中培养。 2.2.2发酵用培养基 采用适宜的不含抗生素的培养基 2.2.3种子液接种及发酵培养 2.2. 3.1在灭菌培养基中接种适量种子液 2.2. 3.2在适宜的温度下进行发酵，应根据经批准的发酵工艺进行，并确定相应的发酵条件，如温度、pH值、溶解氧、补料、发酵时间等。如系大肠杆菌表达，发酵液应定期进行质粒丢失率检查（通则3406）。 2.2.4发酵液处理 用适宜的方法收集、处理细胞。 2.2.5初步纯化及高度纯化 采用经批准的纯化工艺进行初步纯化和高度纯化，使其纯度达到规定的要求。 2.2.6过滤、结晶及干燥 经初步纯化和高度纯化后，采用经批准的结晶工艺及干燥工艺对纯化收集物进行结晶和干燥，干燥品即原料。 2.2.7分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.2.8规格 应为经批准的规格。 2.2.9包装 应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。 3检定 3.1性状 本品为白色或类白色的粉末。 3.2鉴别 3.2.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
附件 密度测定法 密度系指在规定温度下单位体积物质的质量。温度为t℃时的密度用ρt 表示，单位为kg/m3、g/cm3。 药品包装材料的密度一般采用浸渍法测定，即根据浮力法进行密度的测定。浸渍法系指试样在规定温度的浸渍液中，所受到浮力的大小，等于试样排开浸渍液的体积与浸渍液密度的乘积。而浮力的大小可以通过测量试样的质量与试样在浸渍液中的质量求得。 本法适用于除泡沫塑料以外的塑料容器（材料）的密度测定，可用于对材料进行定性鉴别。 仪器 精度为0.1mg 的天平，附密度测定装置（温度计的最小分度值为0.5℃）. 供试品的制备及测定 供试品应在23℃±2℃，相对湿度50%±5%环境中放置4 小时以上，然后在此条件下进行试验。供试品为除粉料以外的任何无气孔材料，表面应光滑平整、无凹陷，清洁，无裂缝，无气泡等缺陷。尺寸适宜，供试品质量不超过2g。 浸渍液应选用新沸水或其他适宜的液体，不与供试品作用的液体，必要时可加入润滑剂，但应小于浸渍液总体积的0.1%，以除去小气泡。在测试过程中，供试品与该液体接触时，对供试品应无影响。浸渍液密度一般小于试样密度；当材料密度大于1 时可选用水，当材料 密度小于1 时可选用无水乙醇。 取试样适量，置于天平上，精密测定其在空气中的质量（a），然后将样品置于盛有一定量已知密度（ρx）的浸渍液（水或无水乙醇）中，精密测定其质量（b），按下式计算容器（材料）的密度。 式中：ρt 为温度为t℃时试样的密度，g/cm3 a 为试样在空气中的质量，g b 为试样在浸渍液中的质量，g ρx 为浸渍液的密度，g/cm3 【附注】水及无水乙醇在不同温度下的密度见表1、表2。
生物制品分包装及贮运管理 本通用技术要求规定了生物制品生产过程中分批、分装与冻干、包装、贮藏与运输的具体要求。除另有规定外，均应符合本通用技术要求。 一、分批 批号系用以区分和识别产品批的标志，以避免发生混淆和差错。生物制品的批号应由质量管理部门审定。 （一）生物制品批号和亚批号的编制 1.批号的编码顺序为“年月年流水号”。年号应写公历年号4 位数，月份写2 位数。年流水号可按生产企业所生产某制品批数编2 位或3 位数。某些制品还可加英文字母或中文，以表示某特定含义。 2.亚批号的编码顺序为“批号-数字序号”。 3.同一批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定要求抽样检验后，能对整批制品做出评定。 （二）批、亚批及批号确定的原则 1.成品批号应在半成品配制后确定，半成品配制日期即为生产日期。非同曰或同次配制、混合、稀释、过滤、分装的半成品不得作为一批。 2.制品的批及亚批编制应使整个工艺过程清晰并可追溯，以最大限度保证每批制品被加工处理的过程是一致的，并且是均质的。 3.单一批号的亚批编制应仅限于以下允许制定亚批的一种情况： (1)半成品配制后，在分装至终容器之前，如须分装至中间容器，应按中间容器划分为不同批或亚批； (2)半成品配制后，如采用不同滤器过滤，应按滤器划分为不同批或亚批； (3)半成品配制后直接分装至终容器时，如采用不同分装机进行分装，应按分装机划分为不同批或亚批； (4)半成品配制后经同一台分装机分装至终容器，采用不同灭菌或灭活设备进行灭菌或灭活操作、不同冻干机进行冻干，应按冻干机划分为不同亚批；同一亚批制品分装、冻干后，如存在进一步的工艺处理步骤（例如，血液制品分装或
药用橡胶密封件通则 药用橡胶密封件是药用橡胶材料及相关助剂，通过硫化（交联）成形的橡胶制品。药用橡胶密封件与其他组件配合使用后，应具有良好的密封性能，使药品不受空气、水分与微生物等外部环境因素的影响，并确保药品的安全和质量稳定。 药用橡胶密封件按用途可分为注射剂用、吸入制剂用、口服制剂用橡胶密封件等。按形制可分为胶塞、活塞、垫片、护帽、密封圈等。 药用橡胶密封件在生产、使用中应符合下列规定。 一、不得使用直接或间接对人体产生毒害，或显著影响药品质量的原辅材料及加工助剂，不得使用或混入天然橡胶和再生橡胶，并加强对有毒有害杂质的控制。 二、药用橡胶密封件配方包含合成橡胶与加工助剂。助剂包括硫化剂、促进剂、活性剂、补强填充剂、软化增塑剂、防老剂等。药用橡胶密封件配方及加工助剂所使用原辅料的种类、规格和用量应经过评估，保证对人体的安全和药品的质量稳定。 三、药用橡胶密封件经过配料、混炼、预成型、硫化、除边、清洗、包装等工艺，不同生产线生产的同一产品质量应具有一致性。药用橡胶密封件的清洗用水应不低于制药用水（通则 0261）中纯化水要求。如需硅化，所用二甲硅油应符合药用要求。无菌产品的灭菌工艺应进行验证。
四、药用橡胶密封件采用阻隔性覆膜材料时，应加强对阻隔性覆膜材料完整性、机械强度和厚度的控制。覆膜材料与橡胶应不脱层，膜层的厚度和均一性应保证胶塞与药品的隔离效果。 五、药用橡胶密封件应具有一定的化学稳定性，药品生产企业应根据相容性研究结果选择适宜的药用橡胶密封件。 除另有规定外，药用橡胶密封件应进行以下检查。 【鉴别】红外光谱照包装材料红外光谱测定法（通则****）检查，应符合规定。 【热原】（如适用）照热原检查法（通则 1142）检查，应符合规定。
附件 细胞毒性检查法 本法系将供试品或供试品液接触细胞，通过对细胞形态、增殖和抑制影响的观察，评价供试品对体外细胞的毒性作用。 试验用细胞推荐使用小鼠成纤维细胞L-929。试验时采用传代48～72h 生长旺盛的细 成
1相对增殖度法 阴性对照液制备为不加供试品的细胞培养液。 阳性对照液制备取生物毒性阳性参比物质，照供试品制备项下的规定进行，如6.3%苯酚的细胞培养液。 检查法取33 个培养瓶，分别加入4×10 4 个/ml 浓度细胞悬液1ml，细胞培养液4ml，置(37±1 )℃，（5±1 ）%CO2的条件下培养24h。培养24h 后弃去原培养液。 阴性对照组：取13 个培养瓶加入5ml 阴性对照液；阳性对照组取10 个培养瓶加入5ml 根据各组细胞浓度按下式计算细胞相对增殖度（RGR）：
RGR =供试品组（或阳性对照组）细胞浓度平均值 ⨯100阴性对照组细胞浓度平均值 结果评价试验组相对增殖度（以第7 天的细胞浓度计算）为0 级或1 级判为合格。试验组相对增殖度为2 级，应结合形态综合评价，轻微毒或无毒的判为合格。试验组相对增殖度 为3 级～5 级判为不合格。 2琼脂扩散法 供试品制备将样品用纯化水冲洗干净（根据实际情况需要），用滤纸吸干。 若用供试品液进行试验，将制备的供试品液附着到生物惰性吸收性的基质﹙例如超细硼硅 玻璃纤维滤纸﹚上，制成面积不少于100mm2 的圆形供试品。 阴性对照制备取无生物毒性阴性参比物质，例如高密度聚乙烯。按照供试品制备项下的规定进行。 阳性对照制备取生物毒性阳性参比物质，例如含二乙基二硫代氨基甲酸锌的聚氨酯（ZDEC）。按照供试品制备项下的规定进行。可采用10%二甲基亚砜(DMSO)溶液，附着到 生物惰性吸收性（例如超细硼硅玻璃纤维滤纸）的基质上。 检查法 取细胞悬浮液（1×10 5个/ml）7ml，均匀分散至直径60mm 的培养皿中。置于含（5±1 ）%CO2气体的细胞培养箱中培养24h 至近汇合单层细胞，弃去培养皿中培养基，将溶化琼脂冷却至48℃左右与含20%血清的2 倍新鲜哺乳动物细胞培养基混合，使琼脂最终质量浓度不大于 2%，在每只培养皿内加入新制备的含琼脂培养基（要足够薄以利于可沥滤物的扩散）。 含琼脂培养基凝固后，可用适当的染色方法染色。将供试品、阴性对照、阳性对照小心地 放在培养皿的固化琼脂层表面。 每个供试品、阴性对照、阳性对照试样间尽量保持合适的距离并远离培养皿壁，每一培养皿中放置不超过3 个试样，每个试样至少设置2 个平行。置(37±1) ℃含（5±1 ）% CO2 的细胞培养箱中至少培养(24±2)h 。培养箱宜保持适当的湿度。用显微镜观察每个供试品、阴性对照、阳性对照试样反应区域。用活体染料如中性红可有助于检测细胞毒性。 结果评价 按表5 进行细胞毒性评价和分级。如阴性对照为0 级（无毒）、阳性对照不小于3 级（中度毒），则细胞培养试验系统有效。 表 5 琼脂扩散试验的毒性分级
《中国药典》2020年版（三部）增修订概述 《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2020年版三部的编制工作进一步强化了以科学为基础，以建立“最严谨的标准”为指导，结合生物制品特点，围绕《中国药典》2020年版编制大纲，以临床需求为导向，提高与淘汰相结合，扩大了品种收载范围，强化了质量标准的科学性和先进性，完善了国家药品标准体系，进一步加强了生物制品全过程质量控制的相关要求，推动了现代先进检测技术的应用。本部药典收载的内容包括凡例、生物制品通用技术要求、总论、各论、通则（检测方法）。各部分内容增修订情况见表1。 1 增修订情况 1.1 生物制品通用性技术要求 1.1.1 新增生物制品通用技术要求 本部药典新增“生物制品通用名称命名原则”，“生物制品分包装及贮运管理”和“生物制品病毒安全性控制”通用技术要求。“生物制品病毒安全性控制”是在风险评估基础上结合生物制品各类产品特点，对病毒安全性的综合技术要求，同时兼顾了生产工艺和上市后监测的需求，从生物制品生产全过程质量控制保证生物制品全生命周期的病毒安全性。此外，为规范生物制品通用名称的使用，保证临床使用和流通过程中对生物制品的准确识别，以及对上市药品全生命周期追溯和药物警戒监管，根据我国生物制品实际情况，参照国际通用原则制定了“生物制品通用名称命名原则”。 表1 2020年版《中国药典》三部收载情况汇总 Tab.1 Summary of the Chinese Pharmacopoeia 2020(Volume Ⅲ)
注：**2020年版的治疗类制品中有4个重组细胞因子品种系由2015年版9个不同表达载体的品种合并而成；另有从药典二部转来4个胰岛素类品种，未作为新增品种统计。Note：**Four recombinant cytokine varieties of the ChP 2020 are merged from 9 different expression vector varieties of the ChP 2015 in addition，4 insulin varieties transferred from the ChP Vol Ⅱare not regarded as a new monograph. 1.1.2 修订生物制品通用技术要求情况 本部药典收载的“生物制品分包装及贮运管理”是对已收载多年的生物制品分批、分装和冻干、包装以及贮藏和运输规程进行整合、统一和增修订而形成，保持了与现行药品法规变化发展的一致性，同时增强通用性技术要求的系统性、规范性以及与各论的关联。本部药典修订了“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”、“生物制品国家标准物质制备和标定规程”以及“血液制品生产用人血浆”通用技术要求。进一步规范和完善了生物制品生产检定用菌毒种检定的内容，增订了对菌毒种质量控制的原则性要求，扩大了生物制品生产和检定使用的菌毒种目录。“生物制品国家标准物质制备和标定规
猪源纤维蛋白粘合剂 Zhuyuan Xianwei Danbai Nianheji Porcine Fibrin Sealant Kit 本品系由健康猪血浆，经分离、提纯猪纤维蛋白原和猪凝血酶，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。本品由外用猪纤维蛋白原及其稀释剂、外用猪凝血酶及其稀释剂四种成分组成，不含防腐剂和抗生素。 1基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等均符合中国药典“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂和抗生素。 2制造 2.1原料血浆 2.1.1猪源的控制 猪源应来自定点、规模化、封闭式的场地。应按照中华人民共和国农业管理部门的有 关检疫规定进行动物检疫。 2.1.2猪血的采集 猪血采集应在国家定点的规模化场地，环境清洁可控的条件下进行。对于已采血的每 批生猪，应出具宰后检疫证明。 2.1.3猪血的运输及保存 猪血采集后，应在批准的条件下运输和保存。 2.1.4猪血浆的分离 血浆分离应至少在 D 级条件下进行，凡与血液及血浆直接接触的器皿、用具应进行灭菌处理，所用溶液应经高压灭菌或除菌过滤处理，防止热原或有毒性物质污染。加入血液或血浆中的化学试剂，应符合现行版中国药典（二部）或国家其他相关标准。 2.2各组分原液 2.2.1外用猪纤维蛋白原 应符合批准的要求。 2.2.2外用猪凝血酶 应符合批准的要求。 2.2.3原液检定 2.2. 3.1外用猪纤维蛋白原 按3.2.1 项进行。 2.2. 3.2外用猪凝血酶 按3.2.2 项进行。 以上检定项目亦可在半成品进行。 2.3半成品 2.3.1配制 按成品规格配制，可加适宜稳定剂。 2.3.2半成品检定 按3.3 项进行。 2.4成品 2.4.1分批 应符合中国药典“生物制品分批规程”规定。 2.4.2分装及冻干 应符合中国药典“生物制品分装和冻干规程”及通则0102 有关规定。应用经批准的工艺
2020年版《中国药典》药包材 急性全身毒性检查法 本法系将一定剂量的供试品液注入小鼠体内，在规定时间内观察小鼠有无毒性反应和死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。 试验动物试验用小鼠应健康合格。须在同一饲养条件下饲养，同一来源，同一品种，性别不限，体重17 g～23g。同一性别的动物体重差异应不超过平均值的±20％。如使用雌性动物，宜未育并无孕。做过本试验的小鼠不得重复使用。将小鼠随机分为试验和对照两组，每组5 只。复试时每组取18g~19g 的小鼠10 只。 供试品液的制备制备过程应按无菌操作法进行。必要时，制备供试品液前先将供品置高压灭菌器内115℃保持30 分钟。未灭菌供试品根据实际情况进行灭菌处理。除另有规定外，按品种项下规定的提取介质制成供试品液，提取介质示例： a)0.9%氯化钠注射液； b)新鲜精制植物油（如棉籽油等）； c）1:20 乙醇0.9%氯化钠注射液溶液； d）聚乙二醇400（PEG400）。 提取时应对供试样品进行分割，以使供试品能够放入容器并浸没在提取介质中进行充分提取，除另有规定外，切成0.5cm×3cm 条状。由于完整表面与切割表面可能存在潜 在的提取性能差异，必要时可保持供试品的完整性。除有明确规定的浓度和提取条件外，照下列表1 和表2 方式制备供试品液。所选择的提取条件不应该引起供试品物理形态的改变。 对照液提取介质（不含有供试品）以相同的方式制备作为对照液。供试品液和对照液应在制备后24h 内使用，注射前剧烈振荡，确保可提取物充分混匀。
表2 提取条件 检查法按照表3 规定各组5 只小鼠分别注射供试品液或对照液。PEG400 供试品液及介质对照液在注射前应使用0.9%氯化钠注射液以4.1 倍稀释至终浓度200mg/ml 后注射。注射后立即观察小鼠，注射后4h 及注射后至少24h、48h、72h 继续观察。 表3 注射程序 注：IV：静脉注射，IP：腹腔注射。
附件1：人凝血酶（曾用名：冻干人凝血酶） Ren Ningxuemei Human Thrombin 本品系由健康人血浆中提取的凝血酶原复合物，经活化、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 1基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等均符合中国药典“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂和抗生素。 2制造 2.1原料血浆 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.2原液 2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他方法制备人凝血酶原复合物，经氯化钙 活化、纯化、并经病毒灭活处理、超滤浓缩后 即为人凝血酶原液。 2.2.2原液检定 按3.1 项进行。 2.3半成品 2.3.1配制 按成品规格配制，可加适宜稳定剂。 2.3.2半成品检定 按3.2 项进行 2.4成品 2.4.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102 有关规定。分装后应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3规格 500 IU/瓶，1000 IU/瓶，2500 IU/瓶。 2.4.4包装 应符合“生物制品包装规程”及通则0102 有关规定。 2.4.5病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有 机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3检定 3.1原液检定 3.1.1pH 值 应为6.3~7.6（通则0631）。 3.1.2人凝血酶效价 将人凝血酶国家标准品按标示量用注射用水复溶后，用含1%人血白蛋白的生理氯化钠溶液稀释成不同的浓度（如20IU/ml、10IU/ml、5IU/ml、2.5IU/ml），取不同稀释度的标准品各0.1ml，37℃保温2 分钟，加入2mg/ml 纤维蛋白原溶液0.3ml，平行检测二管，用自动血凝仪记录凝集时间。将供试品用含1%人血白蛋白的生理氯化钠溶液稀释成不同的浓度，取
药用塑料材料和容器通则 药用塑料材料是以高分子聚合物或合成树脂粒料为主要组分，并添加增塑剂、稳定剂等助剂制成的。塑料粒料有均聚物和共聚物两种类型，常用的塑料粒料有聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物等。 药用塑料容器一般由热塑性塑料粒料或材料成型加工而成的中空容器，成型工艺包括挤出吹塑成型、注射注吹、注拉吹成型、多层共挤吹塑成型等。药用塑料材料和容器单独或与其他材料组合成包装系统后可用于包装所适用的药品。也可以采用吹灌封（BFS）工艺直接生产药品。 药用塑料材料和容器在生产和使用中应符合下列规定。 一、药用塑料材料和容器使用的塑料粒料的选择和使用应与生产容器的种类和给药途径相匹配，并确保药品的安全性。药品包装用塑料材料和容器的生产不得使用再生塑料。塑料添加剂及用量应符合安全性要求，其中每种粒料所含抗氧剂的种类一般不超过 3 种，总量不超过 0.3%。 二、药品包装用塑料材料和容器的配方，应确定原辅材料的化学名称、粒料牌号（型号）、质量标准、来源（生产商名称）、在配方中的功能、用量范围以及比例，并应进行相应的安全性评估，保证使用安全。 三、药用塑料容器的生产工艺应稳定，应采用确定的起始原辅材料、生产条件和工艺步骤。并控制原辅材料、中间产品、最终产品的主要理化性质。如产品涉及印刷，应确定印刷工艺及采
用的印刷介质等相关信息，不得使用含苯及苯类溶剂的油墨。对于塑料输液瓶产品，在确定封口方式后，应开展清洗工艺和密封完整性验证研究。 四、药用塑料材料和容器应有化学稳定性，药品生产企业应根据相容性研究结果选择适宜的塑料容器。 五、药用塑料容器因其有半透过的特性，在用于包装液体制剂时,应选择适宜的实验条件进行药物稳定性和相容性研究。口服和外用液体制剂不宜选用阻隔性能较差的低密度聚乙烯容器，聚氯乙烯材料可用于口服固体制剂泡罩包装，不得用于输液用软袋（腹膜透析液、冲洗液除外）及其他液体制剂等的包装。 除另有规定外，药用塑料材料和容器应进行以下相应检查。 【鉴别】1、红外光谱照包装材料红外光谱测定法（通则****）检查，应符合规定。 2、密度（如适用）照药包材密度测定法（通则****）检查，应符合规定。 【阻隔性能】（如适用）1、气体透过量照气体透过量检查法（通则****）检查，应符合规定。 2、水蒸气透过量照水蒸气透过量检查法（通则****）检查，应符合规定。
2020版中国药典化学药品检查项目排序 摘要： 一、引言 二、2020 版中国药典化学药品检查项目概述 三、2020 版中国药典化学药品检查项目排序方法 四、2020 版中国药典化学药品检查项目排序结果 五、结论 正文： 一、引言 《中国药典》是我国药品质量标准的权威性参考书籍，对药品的生产、经营、使用等方面具有重要的指导作用。2020 版《中国药典》对化学药品的检查项目进行了进一步的完善和优化，为保证药品质量提供了更加科学、严谨的标准。本文将对2020 版《中国药典》化学药品检查项目的排序方法进行探讨。 二、2020 版中国药典化学药品检查项目概述 2020 版《中国药典》化学药品检查项目主要包括性状、鉴别、检查、含量测定等内容，旨在确保化学药品的质量和稳定性。与2015 版《中国药典》相比，2020 版《中国药典》在化学药品检查项目上进行了适当的增减和调整，以适应药品研发、生产和监管的实际需求。 三、2020 版中国药典化学药品检查项目排序方法 2020 版《中国药典》化学药品检查项目的排序方法主要参考了国际通用
的药典标准，并结合我国药品研发、生产、监管的实际情况进行调整。具体排序方法如下： 1.性状：包括外观、气味、味感等方面的描述，用于药品的初步鉴别。 2.鉴别：通过理化性质、光谱特征等方法对药品进行确证。 3.检查：包括杂质、水分、酸碱度等项目的检查，确保药品的质量稳定。 4.含量测定：通过化学分析、仪器分析等方法测定药品中有效成分的含量，保证药品的疗效。 四、2020 版中国药典化学药品检查项目排序结果 根据上述排序方法，2020 版《中国药典》化学药品检查项目的排序结果如下： 1.性状 2.鉴别 3.检查 4.含量测定 五、结论 2020 版《中国药典》化学药品检查项目的排序方法科学、严谨，能够有效地指导药品的研发、生产和监管工作。
2020版我国药典药包材通用要求指导原则 随着医疗技术的不断发展，医药行业对于药品包材的要求也在不断提高。作为发药的重要环节之一，药品包材的质量和安全性对于药品的有效性和稳定性起着至关重要的作用。为了规范和统一药品包材的质量要求，我国药典制定了《2020版我国药典药包材通用要求指导原则》，该指导原则对药品包材的生产、质量控制、使用等方面提出了一系列要求和指导，以确保药品包材的质量和安全性，保障患者用药安全。本文将围绕这一主题进行详细阐述。 一、背景介绍 1. 我国药典 我国药典是国家药典委员会主办的一部全国性医药行业标准，用于指导和规范药品的生产、质量控制、使用等方面。我国药典编写机构经过层层审查和严格的程序，具有权威性和公信力。 2. 药品包材 药品包材是指包装药品所使用的材料，主要包括玻璃瓶、塑料瓶、铝塑包装、药用胶粘剂等。药品包材的质量直接关系到药品的有效性和安全性，因此受到药典的高度重视。 二、《2020版我国药典药包材通用要求指导原则》主要内容《2020版我国药典药包材通用要求指导原则》主要包括以下内容：
1. 药品包材的生产 （1）生产条件要求 药品包材生产企业应具备一定的生产条件，包括生产场地、生产设备、生产工艺等。生产场地应符合卫生标准，生产设备应具备相应的卫生 要求，生产工艺应科学合理。 （2）质量管理体系 药品包材生产企业应建立完善的质量管理体系，包括质量控制标准、 质量管理程序、质量检测手段等。对原材料、生产过程、成品进行全 面监控和控制，确保药品包材的质量稳定可靠。 2. 药品包材的质量要求 （1）物理性能要求 药品包材应具备一定的物理性能，如承受一定的压力、耐温、耐药品 溶剂等。对于玻璃瓶应具备一定的质量密度和抗压性能，对于塑料瓶 应具备一定的耐温性能，对于药用胶粘剂应具备一定的黏度和粘结强度。 （2）化学性能要求 药品包材应具备良好的化学稳定性，不会与药品发生化学反应，也不 会释放有害物质。对于玻璃瓶应具备良好的抗溶性和不溶性，对于塑 料瓶应具备良好的耐药品溶剂性能，对于铝塑包装应具备良好的气密
我国药典是我国医药行业的重要参考标准和指南，而2020年版的《我国药典》更是备受关注。在本文中，我将深入探讨这一主题，以便您 能更全面、深入地了解这一重要的参考文件格式。 一、《我国药典》2020年版的重要性 《我国药典》是我国制定和颁布的唯一国家药品标准和法定药典，具 有法律约束力。它是医药行业的权威指南，对于保障药品质量、确保 药品安全、规范药品生产和销售具有重要意义。而《我国药典》2020 年版的发布，标志着我国药典标准的最新更新和进步。 二、内容和结构的深度分析 2020年版的《我国药典》在内容和结构上进行了深度的优化和更新。它包括了各种药品的命名、性状、鉴别、含量测定、不溶物、病原微 生物限度、微生物限度、残留溶剂、药品质量控制标准等内容，旨在 提供全面、权威的药品标准。它也囊括了各种药品的用法用量、适应症、禁忌、不良反应、药物相互作用等信息，为临床使用提供了重要 参考。 三、对我国医药业的影响和意义 《我国药典》2020年版对于我国医药业具有深远的影响和重要的意义。
它不仅是药品生产企业生产药品的依据，同时也是药品监管机构进行药品审批和监管的重要依据。它在提升我国医药产业品质、规范医疗行为、保障医疗安全等方面起着不可替代的作用。 四、个人观点和理解 在我看来，《我国药典》2020年版在适应国际药品标准的基础上，更加贴近我国的国情和实际需求，为我国的医药产业发展和病患的用药安全提供了坚实的保障。它兼具了全面性和权威性，在为药品企业提供生产依据的也为医疗工作者提供了临床指南，为患者用药提供了依据。 总结 通过本文的深度探讨，相信您对《我国药典》2020年版的参考文件格式已经有了更全面、深入的了解。这一标准的不断更新和优化，体现了我国医药产业对于药品质量和安全的高度重视，同时也为医药行业的发展提供了重要的指导和依据。希望本文的内容能够为您的学习和工作带来一些启发和帮助。我国药典的更新和优化对于医药行业的发展和进步有着重要的意义。在《我国药典》2020年版中，除了药品标准的更新和完善外，还增加了一些新的内容和指南，以适应现代医药发展的需要。其中包括对于中药材、中成药、药用辅料等方面的规范和标准，以及对于药品生产、贮存、运输等环节的要求和指导。这些
2020年版《中国药典》药包材 包装材料红外光谱测定法 红外分光光度法是在一定波数范围内测定物质的吸收光谱，主要用于药品包装材料的鉴别。药品包装材料的红外光谱检测方法有透射和衰减全反射（Attenuated Total Reflection，ATR）等。透射是指通过测定透过供试品前后的红外光强度变化，得到红外透射光谱。衰减全反射是指红外光以一定的入射角度通过ATR 晶体后，在与晶体紧贴的供试品表面经过多次反射而得到反射光谱图，可分为单点衰减全反射和平面衰减全反射。透射法一般测定4000-400cm-1 波数范围内的吸收光谱，衰减全反射法一般测定4000-650cm-1 波数范围内的吸收光谱。 仪器及其校正 仪器及其校正照红外分光光度法（通则0402）要求。 供试品的制备及测定 通常采用热敷法、膜法、热裂解法、衰减全反射法、显微红外法等方法进行测定。 第一法热敷法 本法适用于塑料产品及粒料的红外光谱测定。除另有规定外，将溴化钾晶片或其它适宜盐片加热后，趁热将供试品轻擦于热溴化钾晶片或其它适宜盐片上，以不冒烟为宜。常采用透射法进行测定。 第二法膜法 本法适用于塑料产品及粒料的红外光谱测定。除另有规定外，取供试品适量，制成厚
度适宜均一的薄膜，常采用透射法进行测定。常用的薄膜制备方式可采用热压成膜，或者加适宜溶剂高温回流使供试品溶解，趁热将回流液涂在溴化钾晶片上或其它适宜盐片上，加热挥去溶剂等方式。 第三法热裂解法 本法适用于橡胶产品的红外光谱测定。除另有规定外，取供试品切成小块，用适宜溶剂抽提后烘干，再取适量置于玻璃试管底部后于酒精灯上加热，当裂解产物冷凝在玻璃试管冷端时，用毛细管取裂解物涂在溴化钾晶片或其它适宜盐片上，立刻采用透射法进行测定。 第四法衰减全反射法（ATR 法） 本法适用于塑料产品及粒料、橡胶产品的红外光谱测定。除另有规定外，取表面清洁平整的供试品适量，与衰减全反射棱镜底面紧密接触，采用衰减全反射法进行测定。 第五法显微红外法
2020版药典信息(2020年整理)-2020年 药典 学海无涯 9月20日，由XXX主办的2016年首届XXX在京召开。会上获悉，2020年版《中国药典》编制工作已经开始启动。 据XXX秘书长XXX在会上介绍，2020版中国药典计划收录品拟达到6400个。相比2015年版收录的5608个品种，增加了800个。重点增加原料、中药材、药用辅料标准的收录。 其中，中药品种拟增加220个，化药品种拟增加420个，生物制剂拟增加30个，药用辅料拟增加100个，药包材品种拟增加30个。 2020年版药典拟修订1400个品种的标准，其中中药500个，化药60，生物制剂150个，药用辅料150个。 业内知名专家XXX对XXX表示，《药典》每次修订都是一次标准的提高，提高标准后，低于标准的企业将被淘汰。可以说，每次药典的修订是一次淘汰赛。比如2015版的《药典》，与2010版相比，就有43个品种被踢出。 中药饮片尺度将进一步提高 去年12月1日，2015年版《药典》开始实施，作为新版药典的一大特色是饮片标准大幅度提高。
中药饮片尺度大幅度提高，特别是安全性目标，增加了对中药材及饮片中二氧化硫残留量限度尺度，加大农残、重金属、黄曲霉等尺度，而这些目标的有效解决，有赖于中药整个产业链的尺度，特别是需尺度中药材栽种、中药材贸易。仅仅是这项尺度的设定，就让不少中药企业直呼成本提高，在中药材市场，尺度提高后，有药商对表示，不少药商遭遇退货潮。 有关人士表示，2020年新版药典还将进一步加强中药材安全性方面标准的制定，拟参照食品安全评估的方法，在对中药材污染物进行大规模调查基础上，在科学研究和大数据的基础上，建立部分品种农药残留、重金属限量标准的制定工作。 这意味着，未来中药材的尺度将进一步提高。 一位中药企业管理者对此感叹道：中药企业再不自建药材基地就没戏了，如果按照现在模式生产、收购药材，想药监检查这么严格的情况下，尤其是最 学海无涯 近发对药企的警告，要求所有的企业都正视药品原料的情况下，假如等到2020年尺度提高后再计划，真就晚了。 中药注射剂是关注重点 2020年版《药典》拟增加800个品种，其中中药拟增加220个，虽然增加品种要少于化药品种，不过考虑中成药的品