磷酸肌酸钠临床应用引人注目市场逐年增长
2008/12/10/10:22 来源：医药经济报作者：蔡德山
在全国样本医院的临床数据中发现，由于作用良好、副作用低，磷酸肌酸钠呈现快速增长之势，备受行业关注。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高血压、高血脂和高血糖的高发率，导致了心血管用药市场份额的快速增长，同时也刺激了制药厂家研发新药的积极性。在多种合力的作用下，我国的心血管药物临床使用水平和市场容量也大幅提升。
据SFDA南方医经济研究所数据表明：2007年，我国16城市样本医院心血管系列药物占全部用药的13.20%，购药总金额已超过了46亿元。2008年上半年所占的比例同比增长了37.42%，已占全部用药的13.90%，心肌保护剂药物也有了大幅的增长。其中：磷酸肌酸钠的快速增长已备受关注，其在心脏病的辅助治疗药物中受到青睐，将逐渐成为二磷酸果糖注射剂的换代产品。
竞争力强大
磷酸肌酸钠为新型能量保护剂和细胞保护s肌保护剂首先应用于心脏外科手术中。1992年，意大利欧辉制药厂的磷酸肌酸钠获批上市，1995年我国开始进口该品，商品名为“护心通”。2000年，SFDA批准了意大利阿尔法韦士曼制药公司的Neoton（里尔统）在中国上市。
由于磷酸肌酸钠是一种高附加值的粉针注射剂，因此，吸引了国内多家科研机构进行了研制开发。迄今为止，SFDA已批准了4家药厂生产原料药，同时批准了长春英联生物技术、海口奇力制药、哈尔滨博莱制药、北京利祥制药和河北天成药业生产粉针。
磷酸肌酸是人体内自有的活性物质，专为ATP补充能量，而ATP是任何细胞代谢过程中最主要的能量源。外源性磷酸肌酸是具有心肌保护作用的药物，在心脏手术全程中，可作为减少缺血性心肌损害、室性心律失常和改善改善衰竭的重要辅助药物。尤其是在心肌梗塞溶栓疗法和经皮冠状动脉腔内成形术（冠脉内支架）及冠脉搭桥等治疗方法的广泛应用后，更带动了磷酸肌酸市场的快速增长。
临床应用引人注目
自2005～2007年，国内16城市样本医院磷酸肌酸钠用药呈现出突飞猛进的增长，3年平均增长率约为150%。2006年，磷酸肌酸钠用药市场同比上一年增长了177.81%，用药金额达到了5471.56万元。其中进口药物护心通、里尔统两个品种占据了市场的31.32%，国产药占了68.68%。
中国化学制药工业协会信息部的研究报告表明：磷酸肌酸钠是2007年样本医院中前200种畅销药品中涨幅最大的前10个品种之一，已从上一年的172位跃居于86位，实际用药金额达到了13157.22万元，同比上一后增长了140.50%。尤其是国产品表现突出，增长较快，已占据了86%的市场份额。
其中海口奇力制药的“唯嘉能”居于首位，占据了市场52.14%的份额，长春英联生物公司的“纳斯达新”居于第2位，占了20.19%。
由于进口产品价格比较高，国产药物尽管比进口药品价格平均低24%左右，但仍属于高附加值药物。可见，适当地降低价格门槛，对产品的推广将有着积极作用。
目前，国内一些化工企业也有生产磷酸肌酸钠，然后作为化工产品或医药中间体出口到欧美，据查，上海亚培生物、山东齐河诚汇精细化工、上海睿腾化工、济南邦达药业、武汉远城科技等企业均有一定的产量。
另外，也有一些食品生产企业将磷酸肌酸钠作为保健品进行生产或添加到一些食品中，市场出现混乱。因此，加强产品的质量检测手段和对产品质量有效监控，对磷酸肌酸钠市场的良性发展有着重要意义。
发病率刺激市场增长
世界流行病趋势显示，心血管疾病是当今威胁人类健康的主要病症之一，发病率和死亡率已超过恶性肿瘤，跃居首位。据世界卫生组织（WHO）报道，全球每年约有1700多万人死于心脑血管疾病，其中急性心肌梗塞、脑梗阻占据了50%。随着社会经济的快速发展，这一类疾病在我国大中城市明显上升。
2005年中国卫生部《国家卫生服务研究》最新结果表明：我国循环系统疾病患病总人数约为6500万人，其中：高血压病患病人数约为3400万人，脑血管病约为850万人，冠心病约为600万人。近两年，在人口自然增
长的影响下，循环系统疾病患病率持续增长。已成为日益威胁着人类的健康的“心”病，也是国家卫生保健和社会资源的沉重负担。
心血管病是一种发展进程慢，且具有突发性、危险性极高的疾病，在临床治疗用药方面往往受到许多的局限和不可预计的因素。当前医学界认为，及早控制心脑血管病的发展是目前惟一有效防治方法。但是，在人们医学知识水平、保健意识尚未得到普遍提高时，尚有较大的差距。因此，在相当一段时期内，心血管治疗药物和辅助治疗药物不但具有广泛的市场，而且是颇具潜力的一大品类。
总体来看，心肌保护剂药物市场生产厂商较多，是一个市场竞争激烈的品种，但是，磷酸肌酸钠品种的市场的集中度也较高。而且从某种角度上说，心血管用药在实际应用上并没有严格的治疗与辅助用药的区别，心脏病用药方面明显占据优势的特点是“医生推荐”和“过去的使用经验”，从而成就了这一品类在市场中的地位，随着这一类药物的更新换代，传统药物将逐渐失宠，而作用机制优良的新药已成为竞争性产品。
［作者简介］林万龙，男，学士，主管药师，研究方向：临床药学，电话：０５９２－２６６８６００，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｗｌ２１０２９＠１６３．ｃｏｍ ［通讯作者］陈瑶，女，学士，主任药师，研究方向：临床药学，电话：０５９２－２６６８６００，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙ ａｏｘｍ＠１２６．ｃｏｍ儿童辅助治疗药物磷酸肌酸钠专项点评前后合理性比较 林万龙，陈瑶，杨剑辉 （厦门市妇幼保健院药学部，福建厦门３６１００３ ）［摘要］ 目的：了解儿童使用辅助治疗药物磷酸肌酸钠的情况，建立专项点评标准，促进其合理使用，为其他辅助治疗药物的点评干预提供参考。方法：汇总某院２０１５年３月－２０１５年８月全部使用该药的儿童患者病历，抽取１８０份，建立评价依据，进行专项点评，针对性干预；以同样方法抽取２０１５年１０月－２０１６年３月１８０份病历，与点评干预前的合理性进行比较。结果：点评干预前儿童使用磷酸肌酸钠病历合理率为３３．９％；点评干预后合理率提高至８２．２％，且该药的总消耗金额减少２７．４４％。结论：临床药师应加强此类药物用药点评与干预等措施，促进其合理使用，降低药费负担。［关键词］ 辅助治疗药物； 磷酸肌酸钠；儿童；合理用药；干预效果［中图分类号］Ｒ９５２；Ｒ７２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１－５２１３（２０１７）０５－０４７８－０４ ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ ．２０１７．０５．１９Ｓｐｅｃｉａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｊｕｖａｎｔ ｄｒｕｇ ｃｒｅａｔｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎＬＩＮ Ｗａｎ－ｌｏｎｇ，ＣＨＥＮ Ｙａｏ，ＹＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｈｕｉ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｘｉａｍｅｎ Ｍａｔｅｒｎｉｔｙ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ ＣａｒｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｊ ｉａｎ Ｘｉａｍｅｎ ３６１００３，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｉｎ ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ａｄｕｖａｎｔ ｄｒｕｇｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ａｌｌ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｃｏｒｄｓ ｏｆ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖ－ｉｎｇ ｃｒｅａｔｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ，２０１５ ｔｏ Ａｕｇｕｓｔ，２０１５．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｗｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，１８０ ｃｏｐｉｅｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｄ ｒｅｃｏｒｄｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｗａｓ ｉｍｐｌｅｍｅｎｔｅｄ．Ａｎｏｔｈｅｒ １８０ ｒｅｃｏｒｄｓｗｅｒｅ ｓａｍｐｌｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｉｎ ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄａｆｔｅｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｉｎ ｐｅｄｉａｔ－ｒｉｃｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ３３．９％ｔｏ ８２．２％，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｘｐｅｎｓｅ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ｂｙ ２７．４４％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ ｓｈｏｕｌｄｒｅｉｎｆｏｒｃｅ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｃｈ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｍｏｔｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｃｏｓｔ．ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ａｄｊｕｖａｎｔ ｄｒｕｇ；ｃｒｅａｔｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ；ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ；ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ；ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ 一直以来， 临床药物不合理使用现象较为普遍，而起营养支持等作用的辅助治疗药物尤为严重。２０１５年度中国医药市场发展蓝皮书发布的数据显示［ １］ ，辅助治疗药物磷酸肌酸钠市场销售份额超过大多数的治疗性药物，位居城市公立医院化学药用药市场总排名第４位，心血管系统药物排名第１位。因此，辅助治疗药物的不合理使用导致其市场销售份额居高不下，也大大增加了国家医保的负担，引起了国家相关部门的高度重视。２０１０年卫生部下发的《医院处方点评管理规范（试行）》即要求三级以上医院应当逐步建立健全专项处方点评制度，尤其是 辅助治疗药物等使用情况的点评［２］ 。２０１５年国务 院办公厅下发的《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》要求加强辅助治疗药物的跟踪监 控［３］ 。因此，“辅助治疗药物”、“辅助用药”等用语渐 见于各类报道，监管更严引起了广泛的关注。 然而，辅助治疗药物在国内医疗行业并没有官 方的定义，本院参照美国国立医学图书馆ＰｕｂＭｅｄ的ＭｅＳＨ将其定义为有助于增加主要治疗药物的 作用或通过影响主要治疗药物的吸收、作用机制、代谢以增加其疗效的药物；或有助于疾病或功能紊乱的预防和治疗的药品，常用于预防或者治疗肿瘤、肝病以及心脑血管等重大疾病的辅助治疗。通过检索本院所有药品说明书，筛选出适应证明确提及辅助治疗作用或药理作用符合上述定义的药品，同时参 照云南省等地辅助用药目录［ ４］ ，最终确定辅助治疗药物重点监控目录，磷酸肌酸钠为目录内品种之一。 经监控，目录内品种均未进入全院用药金额排名前二十名，为进一步发掘此类药品的使用问题，遂将门诊部与住院部分开监控，对进入住院用药金额前二十名的磷酸肌酸钠建立点评依据进行专项点评，根据结果有针对性地干预，对比干预前后的合理性，为其他辅助治疗药物的点评、干预提供参考。１ 资料与方法 １．１ 研究对象 以磷酸肌酸钠为关键词， 通过医院· ８７４·中国医院药学杂志２０１７年３月第３７卷第５期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，Ｍａｒ ２０１７，Ｖｏｌ ３７，Ｎｏ．５
注射用磷酸肌酸钠 说明书 【通用名称】注射用磷酸肌酸钠 【英文名称】 【成份】磷酸肌酸二钠盐四水合物。 【性状】本品为白色粉末或结晶性粉末。 【作用类别】 【药理毒理】药理作用磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP的水解为肌动球蛋白收缩过程提供能量。氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心收缩力和功能恢复能力的损伤中具有重要的临床意义。实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系。所以保持高能磷酸合成物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。动物实验和人体的心脏停搏实验显示了磷酸肌酸钠的作用和其保护心肌的可能性。药理学实验显示：预先肌内注射磷酸肌酸钠，对异丙肾上腺素（大鼠和鸽子）、甲状腺素（大鼠）、吐根碱（豚鼠）、p-硝基苯酚（大鼠）劳力（大鼠）等原因导致的各种心肌疾病有剂量依赖性的保护作用；磷酸肌酸钠对离体的青蛙、大鼠和豚鼠的心脏以及豚鼠的心耳发挥正性肌力作用；磷酸肌酸钠可对拮抗缺氧对离体豚鼠心房的负性肌力作用；在对体内和离体的多种试验模型的试验中，向心脏停搏液中加入磷酸肌酸钠均可加强对心肌的保护；磷酸肌酸钠对冠状动脉阻塞引起的实验性心肌阻塞及心率失常提供保护；磷酸肌酸钠的心肌保护功能与以下作用相关：稳定肌纤维膜；通过抑制核苷酸分解而保持细胞内腺嘌呤核苷酸水平，一直缺血心肌部位的磷脂降解；通过抑制ADP-诱导的血小板聚集而改善缺血部位的微循环。毒理作用：动物实验显示，短期和长期使用磷酸肌酸钠进行治疗均无潜在毒性。磷酸肌酸钠无致畸作用。 【药代动力学】心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌缺血状态下的心肌代谢异常。 【适应症】遵医嘱静脉滴注，每次1g（1瓶），每日1-2次，在30-45分钟内静脉滴注。心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌：心脏停搏液中的浓度为10mmol/L。 【用法和用量】尚不明确。用药过程中如有任何不适，请立刻通知医生。 【不良反应】本品组分过敏者禁用。慢性肾功能不全者患者禁止大剂量（5-10g/日）使用本品。
磷酸肌酸钠在小儿肺炎合并心衰的治疗中的应用体会 发表时间：2018-11-06T14:31:22.880Z 来源：《中国结合医学杂志》2018年5期作者：陈超亮 [导读] 结论：通过对小儿肺炎合并心衰患儿使用磷酸肌酸钠治疗，患儿的临床症状有效改善，心肌损害降低，值得推广应用。 邵阳市中心医院湖南邵阳 422000 【摘要】目的：分析探究磷酸肌酸钠治疗小儿肺炎合并心衰的临床疗效。方法：将2017年5月-2018年5月期间我院收治的66例小儿肺炎合并心衰患儿作为临床研究对象，按照不同的治疗方法分成对照组和观察组，对照组采取常规治疗方式，观察组采用磷酸肌酸钠进行治疗，将两组的临床治疗效果统计比较。结果：对照组的临床治疗有效率为81.82%，观察组的临床治疗有效率为90.91%，结果比较后具有显著性差异，P＜0.05。结论：通过对小儿肺炎合并心衰患儿使用磷酸肌酸钠治疗，患儿的临床症状有效改善，心肌损害降低，值得推广应用。 【关键词】磷酸肌酸钠；小儿肺炎合并心衰；治疗体会 小儿肺炎作为感染性强的呼吸道疾病容易反复发作，如果没有及时治疗会使肺部炎症加重，进而出现合并心力衰竭的情况，严重威胁着患儿的身体健康。合并心衰作为小儿肺炎比较常见的并发症，存在着一定的治疗难度。及时采取专业的措施进行治疗并制定针对性的方案，可将临床疗效有效提高。本次实验将患儿分组后进行磷酸肌酸钠治疗，取得了较好的疗效，现将结果报告如下。 1资料和方法 1.1一般资料 选取2017年5月-2018年5月期间，来我院治疗的66例小儿肺炎合并心衰患儿作为本次实验的临床样本，根据不同的治疗方式分成每组各33例的观察与对照两组。观察组患儿男女各有15例和18例，对照组患儿男女各有17例和16例，所有患儿的年龄在2-8岁，平均年龄范围（5.3±0.6）岁。 1.2方法 对照组采用常规治疗方式，医生结合患儿的实际病情进行抗感染和如利尿、强心等对症治疗，对其病情发展密切观察，一旦有异常情况出现及时对症处理。观察组采用磷酸肌酸钠进行治疗，药物使用剂量根据患儿的年龄制定，＜5岁的患儿静脉滴注磷酸肌酸钠，1次/d， 0.5g/次，疗程以7d为准；＞5岁的患儿静脉滴注磷酸肌酸钠，1次/d，1.0g/次，疗程以7d为准。 1.3观察指标 统计两组的临床治疗效果并进行对比。临床疗效评价标准：显效：患儿咳嗽、呼吸困难等临床症状消失，心率恢复正常；有效：患儿的临床不良症状经过治疗后得到缓解，生命体征有显著改善；无效：患儿的各项生命指标没有变化，症状甚至更加严重。 1.4统计学处理 文章数据用SPSS22.0软件处理，以χ2检验，若P＜0.05，则有统计学意义。 2结果 本次实验结果表明，对照组的治疗有效率为81.82%，观察组的治疗有效率为90.91%，两组结果比较差异性显著，P＜0.05。 表1 观察与对照两组患者的治疗效果比较分析（n%） 3讨论 小儿肺炎作为婴幼儿时期的常见疾病，冬春季节是该病的多发时间段。小儿由于受到病原体感染、过敏反应、吸入羊水等引发肺部出现炎症，通常会有呼吸困难急、肺部啰音、咳嗽发热等主要临床表现。小儿肺炎会引发许多类型的并发症，最常见的是心力衰竭，患儿会有胸闷和低血压的主要临床症状，严重威胁生命健康。当小儿患有肺炎时，由于没有较大的空气交换面积，常会引发缺氧症状，重症小儿肺炎导致的缺氧症状会更加明显。炎症会使患儿的通气功能在一定程度上受到损伤，肺部通气和换气功能出现障碍产生过多的脂质过氧化物，导致低氧血症被诱发，腺苷三磷酸水平在机体组织中大幅度降低，功能细胞出现异常、心肌收缩力受到损伤。加上无氧酵解、微循环障碍、各种炎症因子的共同作用，使患儿的心肌细胞受到不同程度的损害，进而出现心力衰竭和心功能不全等，这种较大的危险性甚至会使症状严重的患儿死亡。 磷酸肌酸属于间接性能源，是在人体如神经和脑等兴奋性组织与肌肉中的一种高能磷酸化合物，也是高能磷酸基的暂时贮存形式。在肌酸激酶的催化作用下，二磷酸腺苷分子可以得到磷酸肌酸转移的磷酸基。当部分腺苷三磷酸用于肌肉收缩时，便会产生二磷酸腺苷[1-3]。磷酸肌酸受到肌酸激酶的作用可以很快为二磷酸腺苷提供磷酸基，从而使腺苷三磷酸的高水平恢复正常。磷酸肌酸在肌肉细胞中的含量是其腺苷三磷酸含量的3-4倍，前者可以贮存足够的供以段时间活动使用的磷酸基，积累的肌酸在活动后的恢复期阶段会被腺苷三磷酸磷酸化，通过同一个酶催化的逆反应，重新生成磷酸肌酸。由于细胞中没有磷酸肌酸分解与其他合成的代谢途径，这种暂时贮存的功能与该化合物十分适应。多数无脊椎动物中磷酸肌酸可以被磷酸氢氨酸代替为能的贮存形式，比如人类短跑。 磷酸肌酸可以对人体细胞的整个代谢过程直接参与，同时也能够将能量物质腺苷三磷酸进行缓冲，使人体细胞中的腺苷三磷酸维持稳定。作为对心脏细胞功能维持的重要能源，主要存在于胞浆、线粒体膜间隙等的磷酸肌酸能够对不同位置上的心脏细胞给予能量，使人体的心肌能源得到充足的储备。磷酸肌酸对5-核苷酸起到抑制作用，将抗二磷酸腺苷对磷酸肌酸糖焦磷酸合成酶的抑制作用和磷酸腺苷的降解降低，同时促进磷酸腺苷合成。另外腺苷酸池在细胞中可以受到磷酸肌酸的保护，进一步使细胞的高能量得以保持[4-6]。钙离子通过磷酸肌酸可以均匀的分布，将再次灌注心肌缺血后氧自由基生成减少，进一步将心肌过氧化降低，防止由于钙离子超载引发的心脏僵直。磷
磷酸肌酸钠 Linsuanjisuanna Creatine Phosphate Sodium p NH 0Na 0C N CH 2CH 3COOH 4H 2O C 4H 8N 3O 5PNa 2·4H 2O 327.15 本品为N-[亚氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物。按无水物计算，含C 4H 8N 3O 5PNa 2不得少于97.0%。 【性状】 本品为白色粉末或结晶性粉末，有引湿性。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。 【鉴别】 （1）取本品10mg ，加水2ml 溶解后，在水浴中加热10分钟，加α—萘酚溶液（取α—萘酚1g 溶于含有碳酸钠1.6g 和氢氧化钠0.6g 的10ml 水溶液中）2ml 及1%丁二酮液，应显红色。 （2）取本品约20mg ，加水5ml 溶解后，加稀硝酸1ml 与10%钼酸铵试液1ml ，加热，即生成黄色沉淀。 （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 （5）本品显钠盐的火焰反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。 【检查】 碱度 取本品1g ，加水50ml 溶解后，依法测定（中国药典2005年版二部附录VI H ），pH 值应为8.0~9.0。
溶液的透光率取本品1.0g，加水50ml溶解后，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0%。 有关物质取本品，加水制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml中约含0.01mg溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；再取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰的峰面积之和不得大于对照溶液主峰峰面积的3倍（3.0%）。 水分取本品，照水分测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅷ M 第一法）测定，含水分应为20.0%~25.0%。 硫酸盐取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液 2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 钡盐取本品4.0g，加水20ml溶解后，滤过，滤液分为两等份，一份中加稀硫酸2.0ml，另一份加水2ml，静置15分钟，两液应同样澄清。 铁盐取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅧG），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。 重金属取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录
磷酸肌酸钠临床应用引人注目市场逐年增长 2008/12/10/10:22 来源：医药经济报作者：蔡德山 在全国样本医院的临床数据中发现，由于作用良好、副作用低，磷酸肌酸钠呈现快速增长之势，备受行业关注。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高血压、高血脂和高血糖的高发率，导致了心血管用药市场份额的快速增长，同时也刺激了制药厂家研发新药的积极性。在多种合力的作用下，我国的心血管药物临床使用水平和市场容量也大幅提升。 据SFDA南方医经济研究所数据表明：2007年，我国16城市样本医院心血管系列药物占全部用药的13.20%，购药总金额已超过了46亿元。2008年上半年所占的比例同比增长了37.42%，已占全部用药的13.90%，心肌保护剂药物也有了大幅的增长。其中：磷酸肌酸钠的快速增长已备受关注，其在心脏病的辅助治疗药物中受到青睐，将逐渐成为二磷酸果糖注射剂的换代产品。 竞争力强大 磷酸肌酸钠为新型能量保护剂和细胞保护s肌保护剂首先应用于心脏外科手术中。1992年，意大利欧辉制药厂的磷酸肌酸钠获批上市，1995年我国开始进口该品，商品名为“护心通”。2000年，SFDA批准了意大利阿尔法韦士曼制药公司的Neoton（里尔统）在中国上市。 由于磷酸肌酸钠是一种高附加值的粉针注射剂，因此，吸引了国内多家科研机构进行了研制开发。迄今为止，SFDA已批准了4家药厂生产原料药，同时批准了长春英联生物技术、海口奇力制药、哈尔滨博莱制药、北京利祥制药和河北天成药业生产粉针。 磷酸肌酸是人体内自有的活性物质，专为ATP补充能量，而ATP是任何细胞代谢过程中最主要的能量源。外源性磷酸肌酸是具有心肌保护作用的药物，在心脏手术全程中，可作为减少缺血性心肌损害、室性心律失常和改善改善衰竭的重要辅助药物。尤其是在心肌梗塞溶栓疗法和经皮冠状动脉腔内成形术（冠脉内支架）及冠脉搭桥等治疗方法的广泛应用后，更带动了磷酸肌酸市场的快速增长。 临床应用引人注目 自2005～2007年，国内16城市样本医院磷酸肌酸钠用药呈现出突飞猛进的增长，3年平均增长率约为150%。2006年，磷酸肌酸钠用药市场同比上一年增长了177.81%，用药金额达到了5471.56万元。其中进口药物护心通、里尔统两个品种占据了市场的31.32%，国产药占了68.68%。 中国化学制药工业协会信息部的研究报告表明：磷酸肌酸钠是2007年样本医院中前200种畅销药品中涨幅最大的前10个品种之一，已从上一年的172位跃居于86位，实际用药金额达到了13157.22万元，同比上一后增长了140.50%。尤其是国产品表现突出，增长较快，已占据了86%的市场份额。 其中海口奇力制药的“唯嘉能”居于首位，占据了市场52.14%的份额，长春英联生物公司的“纳斯达新”居于第2位，占了20.19%。 由于进口产品价格比较高，国产药物尽管比进口药品价格平均低24%左右，但仍属于高附加值药物。可见，适当地降低价格门槛，对产品的推广将有着积极作用。 目前，国内一些化工企业也有生产磷酸肌酸钠，然后作为化工产品或医药中间体出口到欧美，据查，上海亚培生物、山东齐河诚汇精细化工、上海睿腾化工、济南邦达药业、武汉远城科技等企业均有一定的产量。 另外，也有一些食品生产企业将磷酸肌酸钠作为保健品进行生产或添加到一些食品中，市场出现混乱。因此，加强产品的质量检测手段和对产品质量有效监控，对磷酸肌酸钠市场的良性发展有着重要意义。 发病率刺激市场增长 世界流行病趋势显示，心血管疾病是当今威胁人类健康的主要病症之一，发病率和死亡率已超过恶性肿瘤，跃居首位。据世界卫生组织（WHO）报道，全球每年约有1700多万人死于心脑血管疾病，其中急性心肌梗塞、脑梗阻占据了50%。随着社会经济的快速发展，这一类疾病在我国大中城市明显上升。 2005年中国卫生部《国家卫生服务研究》最新结果表明：我国循环系统疾病患病总人数约为6500万人，其中：高血压病患病人数约为3400万人，脑血管病约为850万人，冠心病约为600万人。近两年，在人口自然增
注射用磷酸肌酸钠治疗急性心肌梗死后 心力衰竭的疗效 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】注射用磷酸肌酸钠;急性心肌梗死;心力衰竭磷酸肌酸是人体任何细胞代谢过程中最重要的能量供应源〔1〕。目前，国内外的大多数研究均是针对各种心肌病类型的心衰患者。本闻通过对急性心肌梗死后心衰患者的观察，探讨其在急性心肌梗死后心衰患者中的应用价值。 1 资料与方法 1.1 研究对象收集2008年1月至2009 年1月于天津胸科医院心内科确诊的各种类型急性心肌梗死合并心衰的患者48例，年龄55～84〔平均(70.12±11.4)〕岁。急性心肌梗死均在发病24 h内就诊，入选标准为：①缺血性胸痛持续时间30 min，含服或静脉滴注硝酸甘油不能缓解;②心电图有病理性Q波和或动态性ST段、T波改变;③典型的血清肌酸激酶(CK)浓度序列变化，CK峰值是正常值上限的2倍。心功能为Killip分级Ⅱ～Ⅲ级。随机分为两组，治疗组28例(心功能Ⅲ级者占35.7%)，其中男16例，女12例，年龄(70.75±9.34)岁。对照组20例(心功能Ⅲ级者占25%)其中，男9例，女11
例，年龄(68.65±11.33)岁。 1.2 研究方法两组均给予常规抗心衰治疗，即吸氧、休息、强心、利尿、扩血管、抗感染、纠正心律失常和电解质紊乱，控制液体入量。治疗组加用注射用磷酸肌酸钠1 g溶于0.9%氯化钠溶液100 ml，2次/d，静脉滴注，观察2 w。 1.3 观察指标观察两组患者治疗前后心衰症状及体征的变化，心功能级别改变，48例患者在试验前和治疗2 w后均接受了超声心动图检查，治疗前、后检测血、尿常规，肝、肾功能。 1.4 疗效标准以心功能分级作为标准，心功能改善Ⅱ级者为显效;改善Ⅰ级者为有效;无改善或恶化者为无效。 1.5 统计学方法应用SPSS13.0统计学软件进行分析，数据资料以x±s表示，以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 两组患者临床疗效间差异有显著性意义。见表1。治疗组、对照组各自以及两组之间治疗前后各项指标变化，见表2。两组患者治疗过程中均未发现不良反应及肝、肾功能异常。表 1 两组患者的临床疗效表2 两组治疗前后心功能指标比较 3 讨论 急性心肌梗死是临床上常见的心血管疾病之一，有较高的病死率和致残率。由于血管闭塞引起其支配区域的心肌血流减少，心肌进入缺血状态，导致心肌细胞代谢障碍，且能量代谢障碍是致细胞损伤的中心环节，产生心肌水肿及心肌细胞凋亡或坏死，故早期有效合理治
英文名：Creatine Phosphate Sodium for lnjection 化学名称为：N-[亚氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物 形状：本品为白色或类白色的结晶性粉末。 分子式：C4H8N3Na2O5P 分子量：255.08 在1mol/L盐酸中100℃，1min就全部水解。从乙醇水中析出的磷酸肌酸二钠盐(C4H6N3O4PNa2)化学上较稳定。Pk1 2.7；pK24.58。它属于氮磷键型中的胍基高能磷酸化合物之一。是重要的磷酸原(phosphagen)，即磷酸贮存库式物质之一。腺苷三磷酸(ATP)虽然在提供生物能方面起重要作用，但它并非是化学能的贮存库，仅仅是携带或传递者。起贮存能量作用的物质在脊椎动物或某些非脊椎动物中主要是依靠磷酸肌酸。当ATP浓度高时，肌酸就通过酶的催化，直接接受ATP的高能磷酸基团形成磷酸肌酸；反之，磷酸肌酸又将高能磷酸基团转移至腺苷二磷酸(ADP)或ATP。它只能通过这一惟一途径转移其磷酸基团，因此它是ATP高能磷酸基团的贮存库。对于骨骼肌运动具有特殊意义。它可以在几分钟内保证肌肉收缩所需的化学能，当然在乎滑肌、神经细胞内都存在。它在向ADP转移磷酸基过程中起催化反应的是磷酸肌酸激酶(Creatine kinase，EC2、7、3、2.)，在生化研究中该品主要用作该酶的底物。 药理毒理：药理作用磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP的水解为肌动球蛋白收缩过程提供能量。氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心收缩力和功能恢复能力的损伤中具有重要的临床意义。实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系。所以保持高能磷酸合成物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。动物实验和人体的心脏停搏实验显示了磷酸肌酸钠的作用和其保护心肌的可能性。药理学实验显示：预先肌内注射磷酸肌酸钠，对异丙肾上腺素（大鼠和鸽子）、甲状腺素（大鼠）、吐根碱（豚鼠）、p-硝基苯酚（大鼠）劳力（大鼠）等原因导致的各种心肌疾病有剂量依赖性的保护作用；磷酸肌酸钠对离体的青蛙、大鼠和豚鼠的心脏以及豚鼠的心耳发挥正性肌力作用；磷酸肌酸钠可对拮抗缺氧对离体豚鼠心房的负性肌力作用；在对体内和离体的多种试验模型的试验中，向心脏停搏液中加入磷酸肌酸钠均可加强对心肌的保护；磷酸肌酸钠对冠状动脉阻塞引起的实验性心肌阻塞及心率失常提供保护；磷酸肌酸钠的心肌保护功能与以下作用相关：稳定肌纤维膜；通过抑制核苷酸分解而保持细胞内腺嘌呤核苷酸水平，一直缺血心肌部位的磷脂降解；通过抑制ADP-诱导的血小板聚集而改善缺血部位的微循环。毒理作用：动物实验显示，短期和长期使用磷酸肌酸钠进行治疗均无潜在毒性。磷酸肌酸钠无致畸作用。【药代动力学】心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌缺血状态下的心肌代谢异常。
磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害的临床疗效观察 发表时间：2014-05-13T08:41:27.607Z 来源：《中外健康文摘》2013年第45期供稿作者：马凤霞褚景芝赵宏静李咏曲琳琳刘淑贤[导读] 新生儿窒息后可引起多脏器的损害，如脑、心脏、肝脏、肺等 马凤霞褚景芝赵宏静李咏曲琳琳刘淑贤（鸡西矿业集团总医院儿科 158100） 【摘要】目的观察磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害的临床疗效。方法对我科在2012年6月-2013年6月收治的56例窒息后心肌损害的新生儿随机分为治疗组和对照组，全部病例均化验心肌酶CK、CK-MB、查心脏彩超、心电图，经检查后均有不同程度的异常，在治疗原发疾病的基础上，治疗组用磷酸肌酸钠，对照组用口服果糖、静点维生素C、三磷酸腺苷等常规治疗。结果与对照组(总有效率71.4%)相比，治疗组(总有效率89.3%)对患者临床症状的改善及心肌酶CK、CK-MB、心电图的好转均优于对照组(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠使用方便、见效快、效果明显，且无不良反应，临床上应大力推广。 【关键词】磷酸肌酸钠新生儿心肌损害心肌酶 【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）45-0106-02 新生儿窒息后可引起多脏器的损害，如脑、心脏、肝脏、肺等，在这里主要研究窒息后对心脏的损害。由于缺氧时影响传导系统和心肌，轻症时房室传导延长，T波变平或倒置，重症时心律不齐或缓慢，常能听到收缩期杂音。酸中毒时心肌收缩力减弱而输出量减少，血压下降，进一步影响了冠状动脉和脑动脉的灌注，最后出现心力衰竭，上海医科大学儿科医生报告窒息后心衰发生率达22.5％。心脏彩超见到心房水平右向左分流者是窒息后心衰的重要依据。多普勒测定心输出量则可观察心功能损害程度及其恢复情况。心肌损害是临床上新生儿窒息后并发的一种常见病和多发病，可以单发、也可合并其他疾病。如窒息、早产儿、肺透明膜病、吸入性肺炎等。本试验采用磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后的心肌损害，观察临床疗效;并与对照组用果糖、维生素C、三磷酸腺苷等常规治疗组做对照，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 80例患者均为2012年6月-2013年6月在我科住院治疗的新生儿。诊断参照文献相关标准[1]。全部按入院的先后顺序随机分为对照组和治疗组。治疗组28例，其中男16例、女12例;年龄30分钟～3天。两组病例治疗前一般资料、临床表现、实验室常规检查等经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法两组患者均采用吸氧、保温、预防感染、心电监护、脑细胞营养、一般营养、支持、维持水、电解质、酸碱平衡等基础治疗。治疗组加用磷酸肌酸钠治疗0.5g+5%或10%葡萄糖20 ml每天1次静滴，连用7天;对照组加用二磷酸果糖、ATP、维生素C等治疗。治疗前后做CK、CK-MB、心电图、心脏彩超对比观察疗效。 1.3 观察指标主要是CK、CK-MB、心率、心电图、心脏彩超的变化，治疗前后检查血、尿、心肌酶、电解质、心电图、心脏彩超等。 1.4 疗效评定标准显效：心率>110次/min，心电图正常，心脏彩超无异常、CK、CK-MB正常，症状明显减轻或消失；有效：症状部分减轻或消失、心电图好转、心率相对稳定>100次/min，CK、CK-MB好转、心脏彩超较前好转；无效：症状无明显减轻、心电图无好转、心率无好转、CK、CK-MB无改善。 1.5 统计学处理应用统计软件包，计量资料采用均数±标准差(-x±s)，计量资料两样本均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 组别 n 显效有效无效总有效率 治疗组 28 14（50%） 11（39.3%） 3（10.7%） 89.3% 对照组 28 11（39.3%） 9（32.1%） 8（28.6%） 71.4% 两组疗效比较P<0.05。 2 结果 2.1 一般状态两组患者经治疗后临床症状如心率、血压、心电图、心脏彩超均有所改善，治疗前后血尿常规无明显变化、肝肾功能正常者也无变化、异常者均有所好转。在治疗期间两组病例未出现发热。两组均未出现严重不良反应。 2.2 两组疗效对比治疗组与对照组比较前者的显效率、有效率和总有效率均高于后者，而且两组总有效率比较，治疗组高于对照组(P<0.05)，见上表。 3 讨论 磷酸肌酸能在肌酸激酶的催化下，将其磷酸基转移到ADP分子中。当一些ATP用于肌肉收缩，就会产生ADP。这时，通过肌酸激酶的作用，磷酸肌酸很快供给ADP以磷酸基，从而恢复正常的ATP高水平。由于肌肉细胞的磷酸肌酸含量是其ATP含量的3～4倍，前者可贮存供短期活动用的、足够的磷酸基团。在活动后的恢复期中，积累的肌酸又可被ATP磷酸化，重新生成磷酸肌酸，这是同一个酶催化的相反的反应。因为细胞中没有其他合成和分解磷酸肌酸的代谢途径，此化合物很适合完成这种暂时贮存的功能。磷酸肌酸钠是一种细胞内的能量补充剂，磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心收缩力和功能恢复能力的损伤中具有重要的临床意义。实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系。所以保持高能磷酸合成物的水平成为各种限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。动物实验和人体的心脏停搏实验显示了磷酸肌酸钠的作用和其保护心肌的可能性。各种缺氧所致的新生儿的心肌损害相当常见，类似婴幼儿、儿童、成人的心肌炎。对患者病情的恢复以及以后的生活质量均有影响。在治疗其他疾病的同时，治疗新生儿心肌损害，使心肌功能恢复同样重要。较之传统上用果糖、ATP等治疗，用磷酸肌酸钠治疗，临床效果更显著，治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。各种缺氧所致的新生儿的心肌损害相当常见。磷酸肌酸钠使用方便、见效快、效果明显，且无不良反应，临床上应大力推广。参考文献 [1]徐灵敏,张展，贾莉婷，等.窒息新生儿心肌损害的早期诊断.实用儿科临床杂志,2006,21(22)：1566-1567. [2]李芳.磷酸肌酸对大鼠心肌缺氧、复氧心肌线粒体肌酸激酶肌膜型亚基mRNA表达水平的影响.中国病理生理杂志,2000,16(2):143-
磷酸肌酸钠对小儿急性良性肌炎临床研究报道 发表时间：2015-10-19T09:11:27.927Z 来源：《中医学报》2015年7月第30卷供稿作者：张桂玲赵会娟杨娅丽任文娟张怀强李树军[导读] 中国人民解放军第二五一医院磷酸肌酸钠治疗小儿急性良性肌炎，疗效显著，能缩短疗程，值得推广。 张桂玲赵会娟杨娅丽任文娟张怀强李树军 中国人民解放军第二五一医院河北张家口 075000 【摘要】目的：研究磷酸肌酸钠对小儿急性良性肌炎的治疗效果。方法：将100例小儿急性良性肌炎随机分为治疗组与对照组各50例，两组均抗感染、对症治疗，治疗组在此基础上加用磷酸肌酸钠治疗，对照组用能量合剂治疗。结果：治疗组疗效明显优于对照组 (P<0.05)；在治愈天数上治疗组为(5.2±1.21)天，对照组为(7.6±1.06)天，两组比较有显著性差异(P<0.01)；治疗后肌酸磷酸激酶(CPK)检测结果治疗组明显低天对照组，两组比较有显著性差异(P<0.01)。结论：磷酸肌酸钠治疗小儿急性良性肌炎，疗效显著，能缩短疗程，值得推广。 【关键词】磷酸肌酸钠；小儿；急性良性肌炎 【中图分类号】R685.2 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0502-02 小儿急性良性肌炎(acute benigin myositis)是儿童在流感过程中发生的剧烈肌痛，又称儿童病毒性肌炎。治疗一般予以抗病毒及对症支持治疗。我们用磷酸肌酸钠治疗急性良性肌炎住院患儿50例，取得较好疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料本组100例小儿急性良性肌炎患儿，诊断均符合《实用儿科学》中关于急性良性肌炎的标准[1]：①上呼吸道感染过程中出现肌痛，平素无肌痛症状；②肌痛局限于双下肢尤其是腓肠肌；③排除皮肌炎、多发性肌炎等免疫性肌炎；④血清酶谱中CPK(肌酸磷酸激酶)增高。肺炎支原体 IgM 滴度＞1∶80 或恢复期滴度变化＞4 倍，考虑为肺炎支原体肌炎。本组100例患儿,其中男55例，女45例，年龄2 ~11岁,平均(6.4±1.31)岁。入院前病程均在3天之内，随机分为2组，治疗组50例，男28例,女22例，平均年龄(6.5±1.24)岁。对照组50例，男27例，女23例,平均年龄(6.4±1.40)岁。两组间性别、平均年龄无显著差异性,具有可比性(P>0.05)。 1.2 临床表现100例患儿平素均体健, 无神经系统家族性遗传病史。起病急, 病前均有上呼吸道感染史，继之出现双下肢疼痛，且均有不同程度的腓肠肌触痛，但无皮肤感觉异常,外观无红肿。肌张力、膝腱反射均正常，脑膜刺激征及病理反射均阴性。16个月~2岁幼儿35例，表现为晨起哭闹烦躁，其中, 31例晨起哭闹、拒站立。2岁以上65例均于晨起行突然感觉下肢肌肉疼痛、跛行和步态异常，甚至拒走和行走困难。 1.3 实验室检查血常规正常67例［(4.8~9.9)×109/L］；白细胞升高20例［(10.8~17.2)×109/L］;白细胞降低13例 ［(2.0~3.8)×109/L］。CRP正常82例，均为<8mg/L；升高18例［(10~68)mg/L］。类风湿因子均正常，均为<15IU/mL。78例做病原学检测；痰病毒分离32例为B流感病毒，33例副流感病毒，13例柯萨奇病毒IgM抗体阳性，采用酶法检测血清肌酸磷酸激酶(CPK)均明显升高，范围为(1321.3~2484.3)U/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高不明显，范围为(21.0~29.7)U/L。有69例两下肢摄片，均正常。 1.4 治疗方法两组的基础治疗措施相同(包括利巴韦林10-15mg/(kg.d)抗病毒治疗,继发细菌感染予以头孢唑林钠50~100mg/(kg.d)抗感染治疗)。治疗组应用磷酸肌酸钠(海口奇制药有限公司)60~150mg/kg.d，静脉滴注，对照组应用能量合剂(ATP10-20 mg，辅酶A100U，维生素C 0.5g)溶于5%葡萄糖液100mL中静脉滴注，两组均治疗5-10天。 1.5 疗效标准治疗5天后疗效评价[2]，治愈：肌痛、跖屈、跛行消失，白细胞降至正常，血清肌酸磷激酶降至正常；有效：肌痛、跖屈、跛行明显减轻，血象下降，血清肌酸磷酸激酶下降；无效：临床症状及化验无改变。总有效率=(治愈+有效)/总例数。 1.6 观察指标治疗开始后每天记录双下肢疼痛情况及行走情况，治疗3天后查血常规观察白细胞总数变化，查血清肌酸磷酸激酶，与入院前做比较并记录，记录住院时间。 1.7 统计学处理两组资料疗效的比较应用χ2检验和两组均数差异用t检验。 2 结果 2.1 疗效比较总有效率：治疗组为100%，对照组为78.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组疗效比较见表1。 2.2治愈天数比较见表2。 表2 两组患儿治愈天数比较(-x±s) 2.3 两组病人治疗前与治疗3天后肌酸磷酸激酶(CPK)比较，治疗组明显低于对照组 (P<0.01)，具体结果，见表3。 表3 两组治疗前后肌酸磷酸激酶检查(U/L) 3 讨论 小儿急性良性肌炎比较多见，最先由Lundberg于1957年报道，瑞士学龄儿童在流行性病毒感染过程中，发生剧烈肌痛，其后世界各地报道增多［1］。本病男孩较女孩多见，这可能与男孩好活动有关，也可能与遗传因素或尚未知晓的代谢障碍相关［2］。病毒直接对细胞
磷酸肌酸钠现状喜人，前景可期 一、心血管系统用药领域潜力巨大 世界流行病趋势显示,心血管疾病已成为当今威胁人类健康的主要病症之一,发病率和死亡率已超过恶性肿瘤,跃居首位。据世界卫生组织报道,全球每年约有1700 多万人死于心脑血管疾病,其中急性心肌梗死、脑梗阻占50%。 在我国,随着经济的发展,人们的饮食习惯发生了巨大变化,心血管疾病的发病率和死亡率也大幅升高。根据对部分城市的循环系统疾病的流行病学的调查显示,心血管病的死亡率从20世纪50年代的47.2/10万人,在死亡构成比中占6.61%,列第五位;至80年代为119.34/10万,占21.49%,成为第一位。90年代以后的统计资料显示,心血管疾病的病死率一直占据首位。 图1 1995-2011年心血管疾病死亡率情况 当前医学界认为,把心血管高危病症预防关口前移是唯一有效的防治方法。因此心血管治疗和辅助治疗药物具有巨大的市场潜力可挖。 二、磷酸肌酸钠增长迅速,在心血管系统药物中备受瞩目 在众多的心血管药物中,心肌保护剂注射用磷酸肌酸钠备受关注。该药用于在心脏手术时加入心脏停搏液中保护心脏以及缺血状态下的心肌代谢异常。 根据米内网16个样本城市的医院数据显示,近年来,磷酸肌酸增速迅猛,年均增长率超过30%。2012年,磷酸肌酸年销售731万g,销售金额达到9.16亿元,预计至2015年,整个磷酸肌酸市场将达到1000万g,销售金额可超过13亿元。 图2 2008-2012年磷酸肌酸年销售金额和增幅情况
2011年,C FDA南方医药经济研究所出版《2010年度中国医药市场发展蓝皮书》显示,在心血管药物(西药)分类中,磷酸肌酸的市场份额已经超越该领域所有药品,排名第一。 而2012年的中国样本医院市场数据排名显示,磷酸肌酸的销售表现已优于众多品种,在所有药品排名中名列第7位,并且每年还在高速增长,引起了众多投资机构的兴趣和探究。 图3 2012年世界药品、美国药品和中国药品TOP20排名 三、磷酸肌酸钠市场争夺战,本土品牌完胜! 磷酸肌酸在国内的销售模式与常规药品销售不同。一般药品进入中国都是由原研产品学术轰炸奠定治疗理念,国内仿制品上市后通过低价占有市场。而原研产品的学术引领作用在磷酸肌酸这个产品上起效甚微。 1997年,原研产品护心通(意大利阿尔法韦士曼公司)正式进入中国,用于心脏手术中,以
磷酸肌酸钠治疗急性病毒性心肌炎的临床效果 发表时间：2015-10-23T11:19:11.960Z 来源：《健康世界》2015年5期作者：李永福[导读] 黑龙江省逊克农场医院 164423 磷酸肌酸钠治疗急性病毒性心肌炎的效果显著，且安全性高，值得临床推广应用。 黑龙江省逊克农场医院 164423 摘要：目的：探讨磷酸肌酸钠治疗急性病毒性心肌炎的临床效果。方法：选取本院2012年1月～2014年1月收治的病毒性心肌炎患者60例，随机分为实验组和对照组，实验组给予磷酸肌酸钠治疗，对照组给予1，6-二磷酸果糖治疗，2个疗程后比较两组疗效。结果：实验组总有效率高于对照组（P<0.05）；实验组治疗后的CK-MB、cTnI和BNP水平均低于对照组及治疗前（P<0.05）；两组均未见不良反应发生。结论：磷酸肌酸钠治疗急性病毒性心肌炎的效果显著，且安全性高，值得临床推广应用。关键词：急性病毒性心肌炎；磷酸肌酸钠；疗效[Abstract]Objective：To investigate the clinical effect of creatine phosphate sodium in the treatment of acute viral myocarditis.Methods：select the hospital in 2012 January ~ 2014 January admitted patients with viral myocarditis in 60 cases，were randomly divided into experimental group and control group，the experimental group was givensodium phosphocreatine treatment，the control group was given 1，6- two phosphate fructose treatment，after 2 courses of treatment were compared between the two groupsof curative effect.Results：in the experimental group，the total efficiency is higher than that of control group（P<0.05）；the experimental group after treatment CK-MB，cTnI and BNP levels were lower than the control group and before treatment（P<0.05）；the occurrence of the two groups were no adverse reaction.Conclusion：the creatine phosphate sodium in treating acute viral myocarditis significant effect，and high safety，which is worthy of clinical application. [Key words]acute viral myocarditis；phosphocreatine；curative effect 病毒性心肌炎属于感染性心肌疾病，在病毒流行感染期较易发病，并多见于青少年和儿童，尤以<6岁青少年最为常见。病毒性心肌炎的发病机制目前尚不完全明确，且无特效疗法，临床一般给予抗病毒、营养心肌和调节免疫等治疗，本院近年来在常规治疗基础上加用磷酸肌酸治疗急性病毒性心肌炎，观察其疗效。 1 资料与方法1.1 一般资料 选取本院2012年1月～2014年1月收治的病毒性心肌炎患者60例，均经实验室检查、病毒学检查以及心电图等辅助检查明确诊断，且诊断均符合《病毒性心肌炎诊断标准》中相关标准[1]，所有患者均为首次发病，且均属于疾病急性期，同时排除中毒性心肌炎、心包炎、肝炎、先天性心脏病及由其他心脏病引起的继发性心肌损害。将所有患者随机分为实验组和对照组，各30例，实验组男17例，女13例，年龄2～15岁，平均（7.9±2.1）岁，病程2～10 d，平均（4.2±1.7）d；对照组男19例，女11例，年龄3～13岁，平均（7.2±2.2）岁，病程2～8 d，平均（4.1±1.2）d。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括绝对卧床休息、减轻心脏负荷、积极抗病毒治疗、营养心肌以及调节免疫等治疗，有心律失常紊乱的患者给予抗心律失常药物等对症支持治疗。实验组在上述治疗基础上给予磷酸肌酸钠注射液（国药准字H20045399）治疗，1 g/d溶于0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d；对照组在上述治疗基础上给予1，6-二磷酸果糖（国药准字H10950021）治疗，10 g/d溶于0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d。两组患者均2周为1个疗程，观察周期为2个疗程。 1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后心肌酶肌酸酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）以及血浆脑钠肽（BNP）水平，并加强观察治疗期间可能出现的不良反应。 1.4 疗效判定标准 显效：临床症状、体征消失，临床各项指标均恢复正常或基本恢复正常；有效：临床症状、体征明显缓解，临床各项指标有所改善；无效：临床症状、体征以及临床各项指标无明显变化或恶化[1]。2结果 实验组总有效率高于对照组（P<0.05）；实验组治疗后的CK-MB、cTnI和BNP水平均低于对照组及治疗前（P<0.05）；两组均未见不良反应发生。 3 讨论 近年来，病毒性心肌炎的发病率呈明显上升趋势，并成为严重危害儿童的常见病。疾病发展过程中广泛的心肌细胞坏死和间质单核细胞浸润可通过白细胞介素以及肿瘤坏死因子等产生抗心肌抗体，致使心肌细胞变性、溶解，甚至坏死，并可累及心脏的传导系统，严重者可导致心力衰竭等，严重影响患者预后[2]，因此早期保护心肌，促使损伤心肌的恢复是病毒性心肌炎治疗的关键[3]。 在心肌代谢中，内源性磷酸肌酸钠是一种重要的、直接的功能物质，广泛分布于身体各部分，尤以心肌中的含量最高。内源性磷酸肌酸钠的含量有限，因此外源性磷酸肌酸钠的补充尤为重要。磷酸肌酸钠注射液在进入人体后以磷酸肌酸的形式存在，并通过开发合成通路和减少分解的作用，保持肌纤维膜免受缺血损害，从而发挥心肌保护的作用。在本研究中，对在常规治疗基础上加用磷酸肌酸钠治疗的实验组和加用1，6-二磷酸果糖治疗的对照组比较，结果显示实验组的总有效率明显高于对照组（P<0.05），且治疗后的CK-MB、cTnI和BNP水平明显低于对照组（P<0.05），其中cTnI是一种高灵敏、高特异性反映心肌损害的有效标志物，对其的测定有利于疗效的判定。1，6-二磷酸果糖是临床中传统治疗病毒性心肌炎的药物，具有一定的疗效，但是随着临床应用发现其仅是作为糖酵解的一个中间产物，并且需要通过无氧代谢间接发挥作用，而磷酸肌酸分子中存在高能量磷酸键，可使ADP直接转化为ATP，直接给予机体能量，并可即刻发生，因此其与1，6-二磷酸果糖比较，具有更加直接、高效的特点，可利于心肌功能的快速恢复，从而起到保护心肌、改善临床症状的作用。