谷氨酰胺在临床上的应用：
1.消化道溃疡
李氏等对59例PU患者随机分成验证组17例,口服谷氨酰胺；对照组22例；开放组20例进行研究,结果显示：验证组例、DU5例)治愈率35.3％、显效率58.8％、总
you xiao lu94.1％；对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1％、显效率36.4％、总
you xiao lu86.4％。研究证明：联合应用谷氨酰胺治疗PU疗效好,不良反应小。其可能机制为：L-谷氨酰胺能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成,而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分,故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构。
2.短肠综合征
等对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎,后又因多次手术和肠切除而发展成SBS男性病儿,观察其的代谢和治疗效应。在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下,在TPN中试加了谷氨酰胺,共5周。结果发现血液中谷氨酰胺恢复至正常水平,病儿体重由12kg增至13.1kg，肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中,非特异性炎症反应明显减轻,甚至消失,粘膜萎缩减轻,隐窝变深,双糖酶活性增强,粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。其机制可能为外源性谷氨酰胺有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复,有利于剩余小肠功能发生适应性变化。
3.重症急性胰腺炎
何氏等对64例重症急性胰腺炎随机分为3组，1组传统保守方案，2组传统保守+TPN治疗，3
组在2组方案+丙氨酰－谷氨酰胺双肽治疗,结果显示：治疗两周后血清白蛋白，2、组较1组增加(p＜0.05) ；3组死亡率分别为34.8％(8/23)、％(3/21)和0％,并发症发生率分别为91.3％(21例次、47.6％(10例次/21)、20.0％(4例次/20)，3组较2组、组差异明显(p ＜0.01),其中3组未出现胰腺周围感染。上述研究说明,静脉输注谷氨酰胺可以增加蛋白质合成,减少死亡率及并发症发生率。谷氨酰胺通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量,从而保护肠黏膜屏障,改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS和MODS 发生率。4 瘀胆和胆石症等用雄性Wistar鼠观察了STD-TPN和谷氨酰胺-TPN对胆结石形成的影响,结果显示谷氨酰胺-TPN可使胆汁分泌量明显增加,显著大于STD-TPN和常规进食组(P均＜0.01),而胆汁中总胆红素、直接胆红素、总和游离较STD-TPN组显著下降,接近于正常水平,组织学检查提示STD-TPN组脂肪浸润明显增多,而谷氨酰胺-TPN组明显减少甚至消失。此外，组胰岛素/胰高血糖素比值明显降低,恢复至正常。证明提供外源性谷氨酰胺可明显改善肝细胞代谢,显著降低肝内胆汁淤积和减少脂肪浸润,增加胆汁分泌、降低胆囊内和胆红素水平,有效预防了TPN后胆汁淤积和胆石症的发生。
4.炎性肠道病变
等发现溃疡性结肠炎和Crohn's病患者内毒素的水平明显升高,并与炎症性疾病的严重程度密切相关,已证实是快速分化细胞如肠道细胞、淋巴细胞的主要能量底物,缺乏的营养与支持可引起肠粘膜萎缩和屏障功能损害,导致肠道内细菌和内毒素易位。Fujite等以1.5％降解的λ-爱兰苔胶
诱导溃疡性结肠炎的豚鼠模型中,观察了口服谷氨酰胺对肠粘膜鸟苷酸脱羧酶活性和门静脉血内毒素水平的影响,发现谷氨酰胺可明显降低门静脉血内毒素水平(71.2ng/l Vs 25.3ng/l，p＜0.01),提示谷氨酰胺对炎症性结肠病变可能有一定保护作用。
5.结、直肠癌
宋氏等随机选择40例结直肠癌患者,术后分别接受常规肠外营养支持或谷氨酰胺增强的肠外营养支持,检测术前、术后不同时期的免疫功能,包括、、、比值、、NK、C3、C4、CH50、IgG、IgM、氮平衡,结果显示，两组患者入院时均有明显的免疫抑制，谷氨酰胺增强的肠外营养支持组患者的免疫功能、、NK、IL-2R)在术后第4d、第7d与对照组相比有明显改善(p＜0.05),实验组患者在术后第4d已达到氮平衡,与对照组相比有明显差异(p＜0.05)。
大量的临床及实验研究发现,补充谷氨酰胺可以维持和恢复骨骼肌细胞内谷氨酰胺水平,增加氮储流,刺激蛋白质合成,抑制蛋白质分解，改善氮平衡；作为肾脏氨形成的底物,通过尿氨的产生,又作为酸碱平衡的调节剂；作为糖原合成的刺激物,降低血糖；增加创伤后生长因子和胰岛素水平。通过以上各方面来调整创伤及肿瘤患者的代谢,同时可降低肠粘膜通透性,维护肠粘膜结构,减轻全胃肠外营养引起的小肠重量降低,阻止肠道分泌性IgA浆细胞减少,维持分泌性免疫球蛋白的水平,维持肠相关的淋巴组织的结构和功能,从而增强免疫功能。
6.胃肠道术后
邱氏等将胃癌、胃溃疡、十二指肠溃疡、结直肠癌等实施胃肠道手术的32例病人分成常规的胃肠外营养组和谷氨酰胺的加常规的胃肠外营养组,各16例,检测术前和术后第7d血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血清IgG、IgM、IgA ；病人术后肠功能的恢复情况和并发症发生率。结果显示：加用谷氨酰胺较标准TPN对胃肠手术后病人的氮平衡的恢复、蛋白质的合成、免疫功能及胃肠功能的恢复更为有利。可能与谷氨酰胺能促进蛋白质合成改善氮平衡、促进免疫系统的生长发育和功能完善有关。
7.化学性食道烧伤
徐氏等报道1例因服舒乐安定100片、洁厕灵200ml后造成安眠药中毒、食道烧伤、急性腐蚀性胃炎,病人入院后给予常规治疗。入院后第3d给予肠外营养支持加力肽，5d后病人可经口进食流质饮食,且无不良反应，9d后改为肠内营养支持。生化检测显示：血浆总蛋白、白蛋白已达正常值,并纠正了电解质紊乱。
此报道说明L-谷氨酰胺可以增加蛋白质的合成,促进损伤粘膜愈合，调节酸碱平衡及电解质代谢。
8.梗阻性黄疸
龚氏等对90只实验大鼠随即分为对照组、OJ组及谷氨酰胺组，每组各30只，OJ模型采用结扎胆总管诱发，8d后OJ组较对照组肠粘膜出现明显损伤，DNA含量下降,肠系膜淋巴结吖啶橙标记菌移位率明显升高，谷氨酰胺组较OJ组肠粘膜损伤明显减轻，肠粘膜DNA含量明显增加(p＜0.01),肠系膜淋巴结吖啶橙标记菌检出率明显减少(p＜0.01)。谷氨酰胺能增加肠粘膜谷氨酰胺,使上皮细胞有足够的氧化底物,产生大量ATP,增加肠粘膜细胞的分裂繁殖、代谢等,加快上皮细胞的增生修复,有利于保护肠粘膜屏障功能,减少肠道细胞移位,为临床应用谷氨酰胺提供了依据。
9.肿瘤
用谷氨酰胺的肠外营养(PN)骨髓移植病人进行随机、双盲研究,发现谷氨酰胺组的病人有更好的氮平衡,显著减少临床感染和缩短住院时间日期。Skubitz等用谷氨酰胺治疗肿瘤病人因化疗引起的口炎,化疗后补充谷氨酰胺的病人患粘膜炎的总天数和程度均减少(谷氨酰胺组2.7±0.8，非谷氨酰胺组9.9±1.1，p＜0.001)。
以上研究说明谷氨酰胺可以帮助减少病人治疗时的副作用,如肠胃损伤、粘膜炎、口腔炎等。谷氨酰胺通过减少肿瘤细胞GSH水平,使肿瘤细胞对放疗和化疗敏感,使正常组织恢复GSH水平,从而改进宿主总体健康,减少发病率和死亡率。
10.慢性阻塞性肺病
梁氏等将70例肠内营养的老慢支患者随机分为3组,其中24例补充含有谷氨酰胺的肠外营养(组1)、26例补充不含谷氨酰胺的肠外营养(组2)、20例单纯肠内营养(组3),比较3组的急性发作次数、缓解所需天数、血红蛋白水平、淋巴细胞计数、蛋浆白蛋白水平等。结果显示：3组冬季发作≤2次者分别增加了100％、20％、％,缓解天数≥7d者分别减少了44.4％、5.26％、6.67％，组和2组、3组比较均有显著差异(p＜0.01)。徐氏等对32例并营养不良患者进行研究，A组(n ＝14)为谷氨酰胺治疗组，组(n＝18)为对照组。结果显示A组肱三头肌皮褶厚度、前白蛋白、体
脂等营养参数较B组明显改善,最大呼吸肌力显著提高，组REE显著下降(p＜0.05 ～0.01)。韩氏等用对50例中25例机械通气者鼻饲谷氨酰胺,对用药期间的呼吸机相关肺炎发生率、撤离机械通气人数及用药前后的蛋白质代谢营养状况、免疫功能、细胞因子的结果进行分析,结果显示：谷氨酰胺组用药后蛋白质代谢、营养状况、免疫功能均明显好转，IL-6、TNF较前明显下降,可撤离机械通气人数较对照组明显增加(p＜0.05)。以上研究说明：应用谷氨酰胺可提高COPD患者免疫功能、促进蛋白质合成、增强体质。其机制可能为：谷氨酰胺通过保持和增加组织内谷胱苷肽的储备,提高机体抗氧化能力,稳定细胞膜,改善肝功能,从而增加肝内白蛋白合成及免疫细胞的合成能力,减少骨骼肌的分解,控制过度炎症反应,从而减少急性发作频率,改善营养状况,利于机械通气撤离,并能促进疾病恢复,缩短住院天数,降低费用。
11.放射性肠损害
大量研究证实：提供外源性谷氨酰胺可有效保护小肠粘膜放射性损害,并可促进受伤组织愈合。可能与要素饮食维持肠组织中SOD触酶和谷胱苷肽过氧化酶活性和增加肠粘膜细胞中谷胱苷肽水平有关。
12.艾滋病
中的分解代谢常于并发症如腹泻、吸收低下、感染和继发感染等有关。最新的研究发现，谷氨酰胺的丢失可以解释AIDS感染时组织的消耗。Patrick对辅助应用营养如谷氨酰胺治疗HIV的实验中得出结论,补充谷氨酰胺可以增加淋巴细胞的增生,从而改善免疫功能。
胰岛素抗药性胰岛素抗药性的特征表现为高血糖和高胰岛素血症。用改变基因的方法预先处理小鼠,使它超重并发展为高血糖,高脂肪膳食中补充谷氨酰胺后小鼠体重下降,高血糖和高胰岛素缓解。实验研究表现，谷氨酰胺是重要的葡萄糖的前提物质,它对于葡萄糖碳池具有重要的提供额外碳源的功能。谷氨酰胺也是肾脏糖异生的重要的底物,而肾脏糖异生占整个人体糖异生的20～30%。在1型糖尿病患者中谷氨酰胺向葡萄糖的转换增加,同时显示谷氨酰胺还具有刺激肌肉糖原储存的功能。
13.严重烧伤
周氏等将30例烧伤面积30～70%、Ⅲ度面积＞的患者随机分为对照组及实验组,伤后1～2d研究组口服谷氨酰胺双肽粉剂,对照组给予等量氨基酸。结果显示，第3d研究组内毒素浓度为(0.047±0.017)Eu/ml低于对照组±0.038)Eu/ml(p＜0.05)。30d创面愈合率研究组(91±明显高于对照组(85±8)%,而研究组平均住院日(52±明显低于对照组(67±21)d(p＜0.05)。动物研究表明,补充谷氨酰胺对肠细胞构筑的作用与L-谷氨酰胺相似,临床研究表明谷氨酰胺双肽能提高血浆灭活内毒素的能力,烧伤患者在伤后早期接受谷氨酰胺双肽可以改善肠黏膜通透性,促进蛋白质合成及正氮平衡,有利于创面愈合,缩短总住院日。
14.辐射损伤
刘颖等报道，谷氨酰胺对辐射后的肠道损伤、免疫功能具有防护、调节作用,可以增加肿瘤对放化疗的敏感作用,促进损伤细胞的增殖,可能是一种潜在的辐射防护剂。
15.应激
各种创伤、手术、烧伤、休克、急性出血坏死性胰腺炎、肠梗阻等应激状态可以引起体内谷氨酰胺代谢和流动异常,肠道组织因血中浓度低下而引起谷氨酰胺摄取和利用减少,可导致肠源性细菌感染和内毒素血症升高,使细菌易位至肠系膜淋巴结或其它远离肠道的脏器,引起内毒素血症、脓毒血症甚至MODS。故口服谷氨酰胺在预防创伤后肠源性细菌感染和脓毒血症中起着十分重要的作用。
16.危重病
姜海平等报道,给予SIRS诊断标准的普外科危重病人和大手术后病人肠外营养加谷氨酰胺及常规肠外营养,观察显示实验组治疗后IgG、TRF分别由9.2±3.1、1.17±0.3增至14±2.8、±0.7，APACHEⅡ评分较对照组下降,结果显示谷氨酰胺增强的肠外营养能改善普外科危重病人蛋白质代谢,提高机体免疫能力,减轻疾病的危重程度。Griffiths RD等对补充含有的肠外营养的危重病人6个月的预后进行研究,结果显示：接受含谷氨酰胺肠外营养组病人的6个月存活率明显改善,每例存活者总费用和总住院费用下降50%,同时可减少病人的后期死亡。
增强的肠外营养能改善危重病人蛋白质代谢、改善组织的完整性,尤其是胃肠道的完整性和促.进免疫系统功能的恢复,减轻病情的危重程度,加快病人恢复,在改善病人预后及康复方面起着重要的作用。
其它抗抑郁、抗疲劳、预防脂肪肝及抗衰老等。
综上可见：谷氨酰胺在临床疾病中的应用十分广泛,其能增加蛋白质合成、防止或减少肌肉分解、维持和支持谷光苷肽的功能、增加机体的免疫功能、促进伤口愈合及胰腺生长,同时还是小肠细胞的首选燃料且能协助水、钠在小肠内转运,其开发研究具有巨大的发展空间。
免疫营养:谷氨酰胺的研究新进展 自此Dudrick和Wilrmore ［1］于1967年由小狗的实验证实，经腔静脉输高热量与氮源可获得动物生长发育的结果，并在小儿外科临床应用获得成功后，临床营养开始有了广泛的应用和研究。传统营养支持的基本目的是:提供充足的能量和氮源，以适应机体的代谢需要，保持瘦肉体，维持生理内稳态，促进病人康复。为达到一目的，在营养支持的发展过程中.曾先后出现静脉内高营养（intravenous hyper-alimentation）、全肠外营养（total parenteral nutrition）、肠内营养（enteral nutrition）、人工胃肠（arti ficial gut）、代谢支持（metabol-ic support）等概念.每一新概念的问世与研究，都推动着临床营养向高水平的领域发展，使之成为现代医学中不可缺少的技术，营养支持已成为提高危重病人救治成功率的关键之一。 20世纪90年代以来，一系列的相关研究表明，营养支持可以改变疾病的治疗效果，不仅仅是由于纠正和预防了治疗对象的营养不足，更重要的可能是通过其中特异营养素的药理学作用达到治疗目的。某些营养物质不仅能防治营养缺乏，而且能以特定方式刺激免疫细胞增强应答功能，维持正常、适度的免疫反应，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害的或过度的炎症反应，维持肠屏障功能等。这一新概念最初被称之为营养药理学（nutritional pha rmacology），近年来更多的学者称之为免疫营养（immunonutrition）以明确其治疗目的。即将某些特异性营养物添加于标准肠内营养或肠外营养中，可以达到增强免疫功能和调节炎性反应，保护胃肠黏膜屏障功能等作用［2］。有关这方面的研究是现代外科的发展方向之一，具有免疫药理作用的营养素亦随着研究的进展日趋增多， 研究较多并已开始应用于临床的营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸.核苷酸、膳食纤维等。 1 作用机制 谷氨酰胺（Gln）是血循环和体内游离氨基酸池中含量最丰富的氨基酸，Gln所含的酰胺氮是所有细胞的生物合成所必需，体内细胞利用Gln可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。因此，Gln是蛋白质代谢的重要调节因子，被认为是机体在应激状态下的条件必需氨基酸。体内以快速增殖为特征的细胞对Gln具有很高的摄取率，如肠黏膜细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。最初的研究认为，Gln参与免疫营养是作为 营养物质来修复肠上皮，维持肠屏障功能，防治肠道细菌和毒素易位，减少肠源性感染。免疫营养的研究进展表明，Gln可被不同的免疫组织利用。在创伤和脓毒血症时，淋巴细胞、巨噬细胞等对Gln的需求增加，致使机体对这一营养素的需求量超过其产出量，血和组织
癌症细胞中谷氨酰胺的代谢及其意义 摘要：除了加强的有氧糖酵解外，显著增加的谷氨酰胺酵解现在被认为是癌症细胞代谢特征的另一个主要特点，在这篇综述中，我们将介绍谷氨酰胺在肿瘤细胞中的主要代谢途径并阐述谷氨酰胺如何通过为肿瘤细胞提供生物代谢所需的能量和生物合成所需的前体小 分子从而维持肿瘤细胞的快速生长和增殖。最后我们重点讨论肿瘤细胞中谷氨酰胺代谢和细胞信号传导通路之间的相互影响及其在肿瘤发生发展过程中的意义。 关键词：Warburg 效应谷氨酰胺谷氨酰胺酶mTORC1(mammalian target of rapamycin) 在过去的十年中，癌症细胞的代谢作为治疗干预的靶点吸引了广泛的关注。很多癌症细胞的代谢都表现出Warburg 效应，Warburg 效应是由德国的生物化学家Otto Warburg 于1924 年首次提出，Otto Warburg 发现癌症细胞即使在正常氧分压条件下，其糖酵解代谢也非常活跃并产生大量的乳酸[1]。Warburg 效应是指在肿瘤细胞中葡萄糖摄取增加，乳酸生 成增多，细胞三羧酸循环途径产生能量减少，而利用有氧糖酵解为细胞生命活动提供能量。随后科学家们对Warburg 效应进行了深入的研究，并对癌症细胞内代谢方式的改变进行了大量的报道[2]。其中很有趣的一点是，在很多情况下，癌症细胞在表现出Warburg 效应的 同时，也对谷氨酰胺有极高的依赖性，以至于我们认为癌症细胞对谷氨酰胺成瘾[3]。谷氨酰胺代谢在肿瘤细胞中的作用及其机制已经成为当前研究的一个热点[4]。 1、谷氨酰胺代谢和谷氨酰胺酶 作为血浆中含量最丰富的氨基酸，谷氨酰胺经细胞膜上的载体转运进入细胞后进行分解代谢，在谷氨酰胺酵解过程中，谷氨酰胺进入线粒体后在谷氨酰氨。在人类基因组中有两个基因可以编码谷氨酰胺酶，谷氨酰胺酶1 基因编码肾型谷氨酰胺酶，而谷氨酰胺酶2 基因编码肝型谷氨酰胺酶[5]。肝型谷氨酰胺酶主要在肝脏中表达，而肾型谷氨酰胺酶在多种器官组织中存在表达[6]。肾型谷氨酰胺酶的在各种组织中的广泛表达使得其可能和不同类型的癌症有关。事实上，在来源于胸、肺、子宫颈、脑和B 淋巴细胞等的肿瘤中，肾型谷氨酰胺酶的表达量升高，抑制谷氨酰胺酶的活性可以抑制这些癌症细胞系的增殖[7-10]。肾型谷氨酰胺酶存在着两个转录剪切突变体，这两个突变体只在其C 端区域存在着区别，其中序列较长的称为肾型谷氨酰胺酶(KGA)，而较短的形式则被称为谷氨酰胺酶C(GAC)[11]。KGA 由谷氨酰 胺1 的第1-14 和16-19 个外显子剪切而成，而谷氨酰胺酶 1 的第二个剪切突变体谷氨 酰胺酶C（GAC）只利用了第1-15 个外显子[12]。GAC 的羧基端和KGA 不一样，并 且其蛋白分子量要比KGA小。KGA 和GAC 这两个变异体都含有完整的谷氨酰胺酶结 构域。谷氨酰胺酶C可以在很多体外组织培养的癌症细胞系中被检测到[13]。谷氨酰胺酶的这些亚型表现出不同的结构、动力学特征和组织特异性分布特点[14]。谷氨酰胺酶C 在细 胞内定位于线粒体内，而KGA 则主要存在于细胞浆中[15]。在非活化的状态下，肾型谷氨 酰胺酶和谷氨酰胺酶C 主要以二聚体的形式存在。在体外的实验中，肾型谷氨酰胺酶和谷氨酰胺酶C 都可以被无机磷酸盐活化，而无机磷酸盐的主要作用被认为是促进活化状态的谷氨酰胺酶四聚体的形成[14, 16]。
丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书 【药品名称】 通用名：丙氨酰谷氨酰胺注射 英文名：Alanyl Glutamine Injection 汉语拼音：Bing’anxian Gu’anxian’an Zhusheye 商品名：辰佑 【成份】本品主要成份及其化学名称为：N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 结构式： 分子式:C8H15N3O4 分子量:217.22 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。 【规格】100ml/瓶 【用法用量】 本品是一种高浓度溶液,不可直接输注,在输注前,必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,然后与载体溶液一起输注。1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如：100ml本品应至少加入500ml载体溶液）,混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定，胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为2g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。 每日剂量：1.5-2.0ml/kg体重/天，相当于0.3-0.4g N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg体重（例如：70kg体重病人每天需本品100-140ml）。 每日最大剂量，2.0ml/kg体重。 加入载体溶液时，用量的调整： 当氨基酸需要量为1.5g/kg体重／天时：其中1.2g氨基酸由载体溶液提供,0.3g氨基酸由本品提供。 当氨基酸需要量为2g/kg体重／天时：其中1.6g氨基酸由载体溶液提供,0.4g氨基酸由本品提供。 输注速度依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重／小时。 本品连续使用时间不超过三周。 【不良反应】 正确使用时，尚未发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。 【禁忌】 严重肾功能不全(肌酐清除率<25ml/分钟)或严重肝功能不全的患者禁用。
谷氨酰胺在临床上的应用： 1.消化道溃疡 李氏等对59例PU患者随机分成验证组17例,口服谷氨酰胺；对照组22例；开放组20例进行研究,结果显示：验证组例、DU5例)治愈率35.3％、显效率58.8％、总 you xiao lu94.1％；对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1％、显效率36.4％、总 you xiao lu86.4％。研究证明：联合应用谷氨酰胺治疗PU疗效好,不良反应小。其可能机制为：L-谷氨酰胺能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成,而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分,故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构。 2.短肠综合征 等对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎,后又因多次手术和肠切除而发展成SBS男性病儿,观察其的代谢和治疗效应。在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下,在TPN中试加了谷氨酰胺,共5周。结果发现血液中谷氨酰胺恢复至正常水平,病儿体重由12kg增至13.1kg，肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中,非特异性炎症反应明显减轻,甚至消失,粘膜萎缩减轻,隐窝变深,双糖酶活性增强,粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。其机制可能为外源性谷氨酰胺有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复,有利于剩余小肠功能发生适应性变化。 3.重症急性胰腺炎 何氏等对64例重症急性胰腺炎随机分为3组，1组传统保守方案，2组传统保守+TPN治疗，3 组在2组方案+丙氨酰－谷氨酰胺双肽治疗,结果显示：治疗两周后血清白蛋白，2、组较1组增加(p＜0.05) ；3组死亡率分别为34.8％(8/23)、％(3/21)和0％,并发症发生率分别为91.3％(21例次、47.6％(10例次/21)、20.0％(4例次/20)，3组较2组、组差异明显(p ＜0.01),其中3组未出现胰腺周围感染。上述研究说明,静脉输注谷氨酰胺可以增加蛋白质合成,减少死亡率及并发症发生率。谷氨酰胺通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量,从而保护肠黏膜屏障,改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS和MODS 发生率。4 瘀胆和胆石症等用雄性Wistar鼠观察了STD-TPN和谷氨酰胺-TPN对胆结石形成的影响,结果显示谷氨酰胺-TPN可使胆汁分泌量明显增加,显著大于STD-TPN和常规进食组(P均＜0.01),而胆汁中总胆红素、直接胆红素、总和游离较STD-TPN组显著下降,接近于正常水平,组织学检查提示STD-TPN组脂肪浸润明显增多,而谷氨酰胺-TPN组明显减少甚至消失。此外，组胰岛素/胰高血糖素比值明显降低,恢复至正常。证明提供外源性谷氨酰胺可明显改善肝细胞代谢,显著降低肝内胆汁淤积和减少脂肪浸润,增加胆汁分泌、降低胆囊内和胆红素水平,有效预防了TPN后胆汁淤积和胆石症的发生。 4.炎性肠道病变 等发现溃疡性结肠炎和Crohn's病患者内毒素的水平明显升高,并与炎症性疾病的严重程度密切相关,已证实是快速分化细胞如肠道细胞、淋巴细胞的主要能量底物,缺乏的营养与支持可引起肠粘膜萎缩和屏障功能损害,导致肠道内细菌和内毒素易位。Fujite等以1.5％降解的λ-爱兰苔胶
丙氨酰谷氨酰胺 本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。目前临床上已开始在常规营养支持配方中加入具有上调免疫功能的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸和核苷酸等。谷氨酰胺(gln)是一种条件必需氨基酸，是人体内含量最为丰富的游离氨基酸和重要的氮运载体和供体，而且是体内肠道上皮细胞、淋巴细胞等快速化生细胞的主要能量来源，有助于维持肠道的形态和免疫系统功能，是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质，也是蛋白质合成与分解的调节物。但由于gln水溶性低、在溶液中不稳定，在加热灭菌时可生成有毒的谷氨酸和氨，因而不能直接作为药物，只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。 peter furst等发现丙氨酰谷氨酰胺是谷氨酰胺理想的替代品，并于1995年将其开发为肠外营养用药，有效地克服了谷氨酰胺在肠外营养中的使用缺点。丙氨酰谷氨酰胺是采用化学方法合成的，其纯度高，溶解度是gln单体的20倍，在贮存和加热灭菌过程中结构也很稳定，进入体内后即可迅速分解成gln而发挥作用。在应激状态下，如手术、创伤条件下，机体分解代谢亢进，蛋白质被分解和作为能量被利用，机体处于负氮平衡，体内合成谷氨酰胺严重不足。谷氨酰胺储备的减少，可导致感染、伤口愈合不良、免疫功能下降、肠粘膜通透性增高等严重后果，若能及时补充含丙氨酰谷氨酰胺的全肠外营养，则可改善氮平衡、增加蛋白质合成、减少肠道细菌移位。丙氨酰谷氨酰胺双肽具有促进肌肉蛋白合成，改善危重患者的临床与生化指标，维持肠道功能，保持机体氮平衡，增强免疫系统等作用，目前已在欧美等发达国家广泛使用。三、国内外上市情况丙氨酰谷氨酰胺注射液首先由德国费森尤斯?卡比公司于1995年在德国研制生产上市。目前国内已批准的原料药生产厂家有深圳市海滨制
丙氨酰谷氨酰胺在注射液中配伍稳定性的研究进展 摘要：丙氨酰谷氨酰胺可用于肠外营养，为病人提供谷氨酰胺。本文综述了丙氨谷氨酰胺分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性，为其临床应用的安全性提供参考。 关键词：丙氨酰谷氨酰胺；配伍；稳定性 谷氨酰胺是人体内含量最为丰富的条件必需氨基酸，被认为是体内氨的运输体，其具有维持体内酸碱平衡，促进机体蛋白质合成，维持正常胃肠黏膜和提高机体免疫力等功能，并参与体内多种组织代谢。因此，其在营养支持中的应用受到了人们的广泛重视。当机体处于创伤或感染等应激情况下，机体对谷氨酰胺的需求量会大大增加，此时需及时从体外进行补充，以改善机体代谢状态。但谷氨酰胺的水溶解度低且不稳定，很大程度上限制了其临床应用[1]。而丙氨酰谷氨酰胺易溶于水，在体内可分解为谷氨酰胺和丙氨酸，这使其作为肠外营养液补充谷氨酰胺成为可能[2]。 注射用丙氨酰谷氨酰胺（无水）为冻干粉针剂，其用注射用水溶解后，需与不同体积的载体溶液，如0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸的输液混合后，进行输注。本文综述了丙氨谷氨酰胺分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性，为其临床应用的安全性提供参考。 1．与0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳定性 有研究者对丙氨酰谷氨酰胺与常见输液溶剂，如0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳定性进行了评价。陈邦银等[2]通过实验考察了丙氨谷氨酰胺注射液与葡萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性，将丙胺谷氨酰胺注射液分别按1:5（v/v）加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，混匀后，室温放置24 h，于0，4，8，24 h分别取样，检查样品性状、pH、渗透压、不溶性微粒、丙氨酰谷氨酰胺含量、有关物质和5-羟甲基糠醛等。实验结果显示，丙氨谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液配伍后，各项检查指标均为发生明显变化，表明其与这两种注射液配伍稳定。同时，丙氨酰谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射
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谈谷胺酰胺对人体的重要性 最先发现谷氨酰胺重要作用的人不是医生，而是那些想在实验室培养细胞的人。50年代初期，Hennry Eogle想通过在细胞培养液中加入葡萄糖来使人和动物的细胞在体外生长。但他发现，仅有葡萄糖是不够的。在试用了许多营养物之后，他发现了谷氨酰胺可以促进免疫细胞和其他一些细胞的生长。像大多数新发现一样，当时并未引起人们的重视。直到20年后，人们重新发现这一现象时才引起重视。70年代，Herbert Windmuelle博士研究抗生素和其他药物在小肠吸收的特点时，为了灌注含适当营养的溶液保持一小段肠子存活。经筛选实验发现了了谷氨酰胺。 谷氨酰胺是由谷氨酸和氨化合而成。谷氨酰胺与谷氨酸一样，也是20种氨基酸中的一种。从结构上看，谷氨酰胺的特点是比其他的氨基酸多了一个氮原子。而且谷氨酰胺在细胞中很容易分解成谷氨酸和氨。而释放出多余的氮原子。氮是合成核酸、蛋白质、氨基酸等不可缺少的原料。所以，现代研究认为谷氨酰胺是氮的运载工具。对干细胞的分裂增殖起重要作用。相比之下，葡萄糖只能为细胞提供能量，不能为干细胞再生提供原料，所以当细胞正常生活时，葡萄糖从提供能量维持生理活动的角度看是必需的。但在疾病过程中，当功能细胞受损，需要干细胞再生，重建组织器官时，葡萄糖就不起作用，而需要谷氨酰胺了。 谷氨酰胺是体内最普通的游离氨基酸。约占总游离氨基酸的60%。而且在血流中谷氨酰胺的浓度也是很高的。其浓度大约是谷氨酸的8倍。许多氨基酸不到谷氨酰胺的1/10。含量最多的丙氨酸，也只约为谷氨酰胺浓度的一半。对于机体中和血液中浓度如此高的谷氨酰胺，过去我们的了解是很少的。只知道可作为氮的转运者，起到降低中枢神经系统血氨的作用。在氨基酸的分类中，也将谷氨酰胺作为非必需氨基酸，而且在目前临床应用的各种复合氨酸酸注射液中都没有谷氨酰胺这一成份。这种忽略与其在机体氨基酸中所占的份额并不相称。 对谷氨酰胺的一些临床作用叙述如下： 一、谷氨酰胺对消化道的作用 谷氨酰胺是消化道修复的最重要的营养物质。这是在最近20年才认识到的。大多数临床工作者认为在疾病和手术期间不应使用肠道。肠道需要休息，以利自身修复。然而肠道修复所需要的营养--谷氨酰胺，在很多食谱中没有得到提供。现代静脉用溶液中也不含谷氨酰胺。此时，在病人禁食时发生的实际情况是肠粘膜细胞萎缩。因为它们缺乏食物中所带来的谷氨酰胺的营养。通常情况下肠道厚厚的内衬被落落的剥脱组织所代替。后者易腐蚀，形成溃疡。细菌易通过。因此，疾病期间试图用禁食让肠道自身修复和仅提供葡萄糖溶液支持就会发生相反的结果。不但不能修复，肠道还会损伤。肠道内衬变落，肠道内细菌穿过肠壁进入临近组织，最终有些病人细菌或细菌毒素还会进入血液，形成“细菌移位”、“肠源性内毒素血症”。而这又是形成“多脏器功能衰竭”的重要原因。对于维持健康起重要作用的胃肠粘膜内衬，即是物理屏障，又是免疫屏障。如果细菌或病毒确实成功地越过了物理屏障，绒毛深层特殊的白细胞就会吞噬消灭入侵的微生物。当谷氨酰胺对肠道的正常供应受阻时，就像一个人不吃饭
肿瘤防治研究2019年第46卷第3期?Cancer?Res?Prev?Treat,2019,V ol.46,No.3·266· doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2019.18.1149 谷氨酰胺转运载体ASCT2在肿瘤中的研究进展 王雅乐，黄承浩 Research Progress of Glutamine Transporter ASCT2 in Cancer WANG?Yale,?HUANG?Chenghao National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Diseases/State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostic, Xiamen University, Xiamen 361102, China Corresponding Author: HUANG Chenghao, E-mail: huangchenghao@https://www.doczj.com/doc/367392167.html, Abstract:?Tumor?cells?have?unique?metabolic?demands,?and?their?metabolic?processes?require?large?amounts?of?glutamine.?Glutamine?is?closely?related?to?the?growth?and?proliferation?of?tumor?cells,?and?it?can?regulate?cell?survival,?metabolism,?signal?transduction,?autophagy,?etc.?Alanine-serine-cysteine?transporter?2?(ASCT2)?is?Na+-dependent?transmembrane?transporter?in?charge?of?transporting?glutamine?and?some?macromolecular?neutral?amino?acids.?ASCT2?is?overexpressed?in?many?kinds?of?tumor?cells,?and?the?high?expression?of?ASCT2?is?positively?correlated?with?the?poor?prognosis?of?tumor?patients.?Recently,?the?glutamine?metabolism?and?transporters?have?been?developed?as?therapeutic?targets?for?treating?various?cancers.?However,?the?studies?on?the?glutamine?transporters?in?China?remain?largely?unknown.?In?this?paper,?we?review?the?recent?progress?of?structure,?expression?and?role?of?ASCT2?in?cancer. Key words: Glutamine?transporter;?ASCT2;?Cancer 摘?要：肿瘤细胞具有独特的代谢需求，其代谢过程需要消耗大量的谷氨酰胺。谷氨酰胺与肿瘤细胞的增殖密切相关，它可以调节细胞的存活、代谢、信号转导、自噬等。丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运载体2（alanine-serine-cysteine?transporter?2,?ASCT2）是Na+依赖性的，主要通过跨膜转运谷氨酰胺及一些大分子中性氨基酸。ASCT2在许多肿瘤细胞中都是过度表达的，且ASCT2的高表达与肿瘤患者的不良预后呈正相关。目前国外已将谷氨酰胺的代谢和转运载体作为治疗靶标，进行抗肿瘤新药的研发，但国内对谷氨酰胺转运载体的相关研究报道较少，故本文就ASCT2的结构、表达及在肿瘤中的作用等作一综述。 关键词：谷氨酰胺转运载体；ASCT2；肿瘤 中图分类号：R730 文献标识码：A 开放科学(资源服务)标识码(OSID)： 收稿日期：2018-08-15；修回日期：2018-12-11 基金项目:?国家科技重大专项（2018ZX10301404-001-002） 作者单位：361102?厦门，厦门大学国家传染病诊断试 剂与疫苗工程技术研究中心/分子疫苗学和分子诊断学国家 重点实验室 通信作者：黄承浩，E-mail:?huangchenghao@https://www.doczj.com/doc/367392167.html, 作者简介：王雅乐（1993-），女，硕士在读，主要从 事肿瘤靶标的研究·综?述· 0?引言? 肿瘤细胞的生长需要大量能量，还原力，及合成高分子所必需的前体物质[1]?。谷氨酰胺是人体血浆中含量最丰富的游离氨基酸，它与葡萄糖联合能够最大程度地满足肿瘤细胞在合成代谢中对能量和中间产物的需求[2]。此外，它还参与了肿瘤细胞增殖生长、氧化应激、信号转导等生理过程中的多条信号通路[3]?。能够通过细胞膜转运谷氨酰胺的主要有四种溶质载体家族：溶质载体家族1（solute carrier family 1, SLC1）、溶质载体家族6（solute carrier family 6, SLC6）、溶质载体家族7（solute carrier family 7, SLC7）、溶质载体家族38（solute carrier family 38, SLC38）。ASCT2属于溶质载体家族1成员5（solute?carrier?family 1 member 5, SLC1A5），他是谷氨酰胺最重要的转运载体之一[4]?。鉴于谷氨酰胺在生理和肿瘤中的重要作用，因此将谷氨酰胺的转运代谢作为治疗靶标具有巨大的潜力[5]?。但目前国内对谷氨酰胺转运载体的相关报道较少，故本文对ASCT2的结构、生理特性、代谢调节、肿瘤治疗 等方面作一综述。
谷氨酰胺是二十种非基本氨基酸中的一种，人体可以自己产生这种物质。我们身上百分之六十的谷氨酰胺可以在附于骨骼上的肌肉里找到，其余部分存在于肺部、肝脏、脑部和胃部组织里。是肌肉中最丰富的游离氨基酸，约占人体游离氨基酸总量的60％。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500－750umol／L。谷氨酰胺不是必需氨基酸，它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成 作为健身爱好者，重要的是要记住，由压力造成的谷氨酰胺流失不仅仅随疾病而产生，还会因训练造成的压力而产生。 谷氨酰胺在健美健身运动中所扮演的角色 高强度的训练会干扰免疫系统，增加体内乳酸及铵的水平。高水平的铵会影响（疑原文误作effect，affect似更合乎逻辑）肌肉功能。在训练初期的五分钟内，谷氨酰胺水平会上升，分解激素也会释放。但对训练者来说坏消息并不到此为止，因为即使在训练告一段落后肌肉仍会继续释放谷氨酰胺，因而导致其严重流失。训练强度越高，流失速度越快。 为什么谷氨酰胺的流失会这么快产生？因为谷氨酰胺能提高肌肉细胞的水合作用状态。肌肉细胞的水合状态可以变化得很快，细胞一旦缺水，则会进入分解代谢状态。研究表明，在这种分解代谢的不利状态下谷氨酰胺水平能下降50%。 过度训练对体内能量储备有着巨大的需求，其结果不但造成肌肉增长较少，还会增加患病机会、感染率和免疫系统能力低下。训练强度越高，对身体的能量需求压力越大，从而导致了血浆中谷氨酰胺浓度的降低。 缺乏谷氨酰胺造成肌肉缩小 即使是最有经验的举重运动员或健美运动员，听到分解代谢状态、肌肉缩小、肌肉损耗、细胞脱水和肌肉萎缩这些名词都会腿软。为什么这种在体内能够大量产生的小小补剂能对这么多问题起关键作用呢？ 芝加哥的抗衰老医药学会会长罗纳德?克拉茨认为，谷氨酰胺能促进营养物质的同化作用，调节蛋白的合成，刺激生长激素的产生，并增强免疫系统。 举重运动员和健美运动员要明白谷氨酰胺对肌肉的生长起关键作用。因为它是提供氮的原料物质，就是说它能把氮运输到体内各个有需要的部位。每一个健身者都知道保持氮的正平衡是肌肉体积获得增长的必要条件。 谷氨酰胺在克雷布斯循环中作为一种非碳水化合物的能量来源，被转化为谷氨酸并生成三磷酸腺甙（ATP）。三磷酸腺甙是一种能量分子。当通过饮食和/或服用补剂而保持体内有足量谷氨酰胺时，肌肉就很少或不会被分解以提供葡萄糖。并且记住，过少的谷氨酰胺会造成肌肉萎缩。 研究表明，每天补充谷氨酰胺的幅度为2至40克。有人发现二到三克的谷氨酰胺有助于舒缓眩晕症状。训练结束后，这两到三克的服用量能组建蛋白质，修复并生成肌肉，并可引发
谷氨酰胺在危重症治疗中的作用 本报讯最近几年，谷氨酰胺在临床营养中的应用，特别是在危重症病人治疗中的作用，日益受到人们的关注，成为探讨热点。最近，瑞典斯德哥尔摩胡丁厄大学医院麻醉和重症医疗科Ｗｅｒｎｅｒｍａｎ回顾了近２年来谷氨酰胺在临床营养治疗中的研究进展，重点讨论了谷氨酰胺在危重症治疗中的新观点。 ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｒｉｔＣａｒｅ２００３，９∶２７９ 对患者预后的影响 Ｗｅｒｎｅｒｍａｎ首先指出，在过去２年中最令人感兴趣的观点就是，建议将患者入ＩＣＵ时血液中谷氨酰胺浓度作为预后预测指标，并将其作为补充谷氨酰胺治疗的适应证。谷氨酰胺在ＩＣＵ病人营养支持中的应用也成为过去２年中的一大进步。有证据表明，在严重代谢性应激时，机体对谷氨酰胺的需要量增加，而日常食品中谷氨酰胺的含量并不够。 ＩＣＵ住院患者血浆谷氨酰胺浓度低是死亡的一个独立危险因素，这一发现具有里程碑意义，有助于理解缺乏谷氨酰胺对危重症患者的影响。研究者发现，当血浆谷氨酰胺浓度降低被作为一个因子加入ＡＰＡＣＨＥＩＩ预后评分系统后，这一指标改变了预计病死率。 近期一项前瞻性研究表明，住ＩＣＵ超过５天的病人中，当谷氨酰胺补充治疗超过９天时，５０％病人长期生存率得到改善。在另一项研究中，ＩＣＵ中接受谷氨酰胺治疗的全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）病人的院内感染率降低。此外，在急性胰腺炎患者中，谷氨酰胺补充治疗减少了肠外营养时间；在ＩＩＩ度烧伤病人中，静脉补充谷氨酰胺联合肠内营养治疗，降低了感染率，特别是革兰阴性菌感染率。 谷氨酰胺对于缺血状态下的心肌是否有作用，是否和谷胱甘肽或心脏热休克蛋白的表达和产物有关，正在讨论之中。实验表明，在缺血／再灌注状态下，谷氨酰胺可以保护胃肠黏膜和提高心肌存活率，但没有导致更好的血液动力学表现。在一项小样本临床试验中，谷氨酰胺水平升至正常，使稳定型心绞痛患者运动试验后超声心动图缺血表现减少。 对免疫系统的影响
来自美国哈佛医学院，Dana-Farber癌症研究所的研究人员发现了胰腺导管腺癌细胞中的一种特殊谷氨酰胺代谢途径，这种途径与常见谷氨酰胺途径不同，是肿瘤生长所必需的代谢途径。基于这种途径对癌细胞的重要性，以及对正常细胞的无关紧要性，可以研发出一种针对这一途径的癌症治疗新方法。这一研究成果公布在3月28日《自然》（Nature）杂志在线版上。 领导这一研究的是美国哈佛医学院Lewis C. Cantley教授，这位学者是著名的PI3K 的发现者，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是一种抗癌新药的重要药物靶标。Cantley教授也是Agios 医药公司的的联合创始人，是系统生物学领域的先锋人物，他致力于将遗传学家和分子生物学家所关注的微观事物以更为连贯统一的方式整合起来。今年二月，他与其他几位科学家荣获了生命科学巨奖，获得了高达300万美元的奖金。 癌细胞具有代谢依赖性，这是其与其它细胞的重要区别之一，这种代谢依赖性的特征之一就是提高合成代谢途径中氨基酸谷氨酰胺的利用率。但是谷氨酰胺依赖性肿瘤有哪些，以及谷氨酰胺如何支持癌细胞代谢的机制，目前仍然属于待研究领域。 在这篇文章中，研究人员在人胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)细胞中发现了一种谷氨酰胺异常途径，这种途径是肿瘤生长所必需的，与常见谷氨酰胺途径不同。 胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的类型，其形态学特征是由不同分化程度的导管样结构构成。据美国全国癌症研究所公布的数据，胰腺导管腺癌是全美第四大癌症死因，其肿瘤生长过程中没有明显症状，很多患者检查出患病时已处晚期。5年生存率只有3％至5％。 虽然大部分细胞采用的是谷氨酸脱氢酶（GLUD1）将线粒体中的谷氨酰胺衍生的谷氨酸转换成α-酮戊二酸，用于三羧酸循环，但是PDAC癌细胞采用的是一种独特的途径，其中谷氨酰胺来源的天冬氨酸被传递到细胞质中，在那里它能被谷草转氨酶（GOT1）转换成草酰乙酸。随后，草酰乙酸转化为苹果酸，然后是丙酮酸，增加NADPH/ NADP+比率，维持细胞的氧化还原状态。 重要的是，PDAC癌细胞强烈依赖于这一系列反应，如果去除谷氨酰胺，或者遗传抑制这一途径中的任何一种酶，都将导致活性氧的增加，以及还原型谷胱甘肽的减少。 而且敲除这一系列反应中的任何组成酶也会导致体外和体内PDAC生长受到显著的抑制。
运动训练与补充谷氨酰胺的剂量和效果 体育与科学2010发表初稿 摘要：补充谷氨酰胺对机体长时间运动与高强度训练以及损伤的良好效用至今并未有充足的证据。本文比较全面的综述了运动训练与谷氨酰胺的补充剂量及效果的最近研究进展，以期为谷氨酰胺在实践中的应用提供参考。 Abstract: There's no enough evidence to show the effect of Glutamine Supplementation to prolong exercise and high-intensity training and also to heal damage. The thesis has a comprehensive overview on the latest progress of the analysis on the supplementary dose and its effect of glutamine and sports training,so as to offer a reference for the practical application of glutamine. 关键词：谷氨酰胺；剂量；效果 Key words: Glutamine; dose; effect 谷氨酰胺（Gln）是人体血浆和骨骼肌含量最丰富的氨基酸，它是蛋白质的一种构成成分以及机体组织间氮的转载体[1]，因而十分重要。同时，它的重要性还体现在调控酸碱平衡、糖质增（新）生和作为核苷酸与谷胱甘肽过氧化酶抗氧化剂的前体物。成人禁食一夜后正常的血浆谷酰胺浓度为550-750mmol/L,骨骼肌谷酰胺浓度为20mmol/kg湿肌[2]。骨骼肌是合成谷酰胺的主要组织，它在饱腹状态下以50mmol/h的速度释放谷酰胺于循环系统。研究认为，它对合成代谢和免疫系统产生影响。谷氨酰胺被白细胞（尤其是淋巴细胞）高度利用以提供核苷酸合成与随后的细胞增殖所需的能量和最佳环境[3]。事实上，即使是非必需，谷氨酰胺被认为对白细胞、肠道黏膜和骨髓干细胞在内的细胞而言都很重要。和骨骼肌不同的是，白细胞不具有从氨中催化谷酰胺合成酶。因此，骨骼肌合成白细胞所需的谷氨酰胺并释放于血液来满足新陈代谢的需求。 许多相关文献资料以及各种制造商和供应商认为补充谷氨酰胺可能对运动员有如下积极的影响：为免疫系统提供营养支持，预防感染；改善肠屏障功能和降低内毒素血症风险；改善细胞内水肿（即增容效应）；刺激肌肉糖原合成、肌肉蛋白质的合成和肌肉组织生长；减轻肌肉酸痛，改善肌肉组织修复和恢复；增强缓冲能力，并改善高强度运动的性能。大多数制造商推荐每天补充1000毫克谷氨酰胺，就能获得如上所述的益处。 然而，不少最近的有关补充谷氨酰胺的研究表明，尽管在大强度运动中和运动之后补充谷氨酰胺能够维持血浆谷氨酰胺的浓度基本不变，但并不会改变运动后免疫功能的变化。此外，在运动训练中补充谷氨酰胺对机体运动能力的提高并没有得到确证。因而，在此就运动训练与谷氨酰胺的补充剂量和效果的研究进展作一综述，以供参考。 1谷氨酰胺与体育运动
谷胺酰胺的作用 【别名】左旋谷氨酰胺，Ｌ－谷氨酰胺 【适应症】用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多，也用于改善脑功能。 【用量用法】口服：每日１．５～２ｇ，与中和胃酸药合用可提高疗效。用于改善智力发育不良的儿童和精神障碍、酒精中毒、癫痫患者的脑功能，每日０．１～０．７２ｇ。【注意事项】无毒副反应。 【药物规格】片剂。【性状】白色结晶或晶性粉末，能溶于水，不溶于甲醇、乙醇、醚、 苯、丙酮、氯仿和乙醇乙酯，无臭，稍有甜味。 在中性溶液中稳定，在醇、碱或热水中易分解成谷氨醇或丙酯化为 吡咯羧醇，无臭，有微甜味。 【功能】 本标准适用于食品添加剂L-谷氨酰胺，该产品在食品加工中作营养增补剂，调香增补剂。并且L谷氨酰胺是健美运动和健美爱好者的重要营养补剂。它（以下称谷氨酰胺）是肌肉中最丰富的游离氨基酸，约占人体游离氨基酸总量的60％。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500－750umol／L。谷氨酰胺不是必需氨基酸，它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合
成。在疾病、营养状态不佳或高强度运动等应激状态下，机体对谷氨酰胺的需求量增加，以致自身合成不能满足需要。谷氨酰胺对机体具有多方面的作用： 1．增长肌肉，主要是通过以下几方面来实现： 为机体提供必需的氮源，促使肌细胞内蛋白质合成；通过细胞增容作用，促进肌细胞的生长和分化；刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌，使机体处于合成状态。 1．谷胺酰胺有强力作用。 增加力量，提高耐力。运动期间，机体酸性代谢产物的增加使体液酸化。谷氨酰胺有产生碱基的潜力，因而可在一定程度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳。 2．免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。 谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用，它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。作为核酸生物合成的前体和主要能源，谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖，增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA 合成。提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率，增强机体的免疫功能。 4．参与合成谷眈甘肽（一种重要的抗氧化剂）。 5．胃肠道管腔细胞的基本能量来源。 维持肠道屏障的结构及功能：谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢