第八章必备文件管理-管理要求
GCP-2016版征求意见稿GCP-2018版草案征求意见稿备注
第七十七条临床试验必备文件管理的要求
临床试验必备文件是指评估临床试验实施和产生数据的单独的、集成的、质量可控的文件。这些文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中，遵守了本规范和相关药物临床试验的法律法规要求。
必备文件是申办者独立稽查、药品监督管理部门检查临床试验的主要内容，并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。
第七十九条临床试验必备文件是指评估临床
试验实施和数据质量的单独的、集成的文件。这
些文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床
试验过程中遵守了本规范和相关药物临床试验的
法律法规要求。
必备文件是申办者稽查、药品监督管理部门
检查临床试验的重要内容，并作为确认临床试验
实施的真实性和所收集数据完整性的依据。
8. ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE
CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL
8.1 Introduction Essential Documents are those
documents which individually and collectively
permit evaluation of the conduct of a trial and the
quality of the data produced. These documents serve
to demonstrate the compliance of the investigator,
sponsor and monitor with the standards of Good
Clinical Practice and with all applicable regulatory
requirements. Essential Documents also serve a
number of other important purposes. Filing essential
documents at the investigator/institution and sponsor
sites in a timely manner can greatly assist in the
successful management of a trial by the investigator,
sponsor and monitor. These documents are also the
ones which are usually audited by the sponsor's
independent audit function and inspected by the
regulatory authority(ies) as part of the process to
confirm the validity of the trial conduct and the
integrity of data collected.
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第八章必备文件管理-保存要求
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第七十八条必备文件保存的要求
申办者、研究者及其供职的医疗机构应确认，双方均有保存这些临床试验必备文件的场所和条件。保存文件的设备条件应具备防止光线直接照射、防水、环境利于长期文件的保存，并制定文件管理的规章制度和SOP。被保存的文件需要易于识别、查找、调阅和归位。
临床试验过程中产生的一些文件，如果未列在临床试验各阶段建立的必备文件管理目录中，申办者、研究者及研究机构也需将其列入各自的必备文件档案中保存。
第八十条申办者、研究者和临床试验机构应
当确认均有保存临床试验必备文件的场所和条
件。保存文件的设备条件应当具备防止光线直接
照射、防水、防火等环境，有利于文件的长期保
存。应当制定文件管理的标准操作规程。被保存
的文件需要易于识别、查找、调阅和归位。用于
保存临床试验资料的介质应当确保源数据或其真
实副本在留存期内保存完整和可读取，并定期测
试或检查恢复读取的能力，免于被故意或无意地
更改或丢失。
临床试验实施中产生的一些文件，如果未列
在临床试验必备文件管理目录中，申办者、研究
者及临床试验机构也可以根据必要性和关联性将
其列入各自的必备文件档案中保存。
8.1 The sponsor and investigator/institution should
maintain a record of the location(s) of their
respective essential documents including source
documents. The storage system used during the trial
and for archiving (irrespective of the type of media
used) should provide for document identification,
version history, search, and retrieval. Essential
documents for the trial should be supplemented or
may be reduced where justified (in advance of trial
initiation) based on the importance and relevance of
the specific documents to the trial.
第八章必备文件管理-保存时限要求
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第八十一条用于申请药品注册的临床试验，
必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后
2年；未用于申请药品注册的临床试验，必备文件
应当至少保存至临床试验终止后5年。
新增，E6(R2)8.1项下未涉及
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第八章必备文件管理-源数据、CRF数据的管理
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第七十九条必备文件中源数据、CRF数据的管理
申办者应确保研究者能保留已递交给申办者的CRF数据。用作源文件的复印件必须满足核证副本的要求。
研究者及其供职的医疗机构能够管理所有临床试验的必备文件，并且保证在临床试验实施全过程中原始数据产生的真实性。
第八十二条申办者应当确保研究者始终可以
控制和查阅报告给申办者的病例报告表中的数
据，该数据不应该只由申办者控制。
申办者应当确保研究者能保留已递交给申办
者的病例报告表数据。用作源文件的复印件应当
满足核证副本的要求。
8.1 The sponsor should ensure that the investigator
has control of and continuous access to the CRF data
reported to the sponsor. The sponsor should not have
exclusive control of those data. When a copy is used
to replace an original document (e.g., source
documents, CRF), the copy should fulfill the
requirements for certified copies. The
investigator/institution should have control of all
essential documents and records generated by the
investigator/institution before, during, and after the
trial.
第八章必备文件管理-分阶段保存的要求
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第八十条必备文件分阶段保存的要求
必备文件根据临床试验不同阶段归类为三个阶段：临床试验准备阶段、临床试验进行阶段、临床试验完成后阶段。（临床试验保存文件见附件）。
每一必备文件需说明其存在的目的，并说明该文件需要列入研究者及其供职的医疗机构保管，或申办者、或研究者和申办者双方保管的必
第八十三条每个必备文件需要说明其存在的
目的，并说明该文件需要列入研究者及临床试验
机构保管、申办者保管或者双方保管的必备文件
档案中。
临床试验开始时，研究者及临床试验机构、
申办者双方均应当建立必备文件的档案管理。临
床试验结束时，监查员应当审核确认研究者及临
床试验机构、申办者的必备文件，这些文件应当
The minimum list of essential documents which has
been developed follows. The various documents are
grouped in three sections according to the stage of
the trial during which they will normally be
generated: 1) before the clinical phase of the trial
commences, 2) during the clinical conduct of the
trial, and 3) after completion or termination of the
trial. A description is given of the purpose of each
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备文件档案中。
临床试验开始时，研究者及其供职的医疗机构、申办者双方各自的办公室均应建立试验必备文件的档案管理。试验结束时，监查员必须审核确认研究者及研究机构、申办者各自的必备文件，这些文件必须被妥善的保存在各自的临床试验档案卷宗内。被妥善地保存在各自的临床试验档案卷宗内。document, and whether it should be filed in either the
investigator/institution or sponsor files, or both. It is
acceptable to combine some of the documents,
provided the individual elements are readily
identifiable. Trial master files should be established
at the beginning of the trial, both at the
investigator/institution’s site and at the sponsor's
office. A final close-out of a trial can only be done
when the monitor has reviewed both
investigator/institution and sponsor files and
confirmed that all necessary documents are in the
appropriate files. Any or all of the documents
addressed in this guideline may be subject to, and
should be available for, audit by the sponsor’s auditor
and inspection by the regulatory authority(ies)
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一、选择题 1、文件系统最基本的目标是（A），她主要通过(B)功能实现的，文件系统所追求的最重要的目标是（C）. A,C:（1）按名存取（2）文件共享（3）文件保护（4）提高对文件的存取速度（5）提高I/O速度（6）提高存储空间利用率 B: （1）存储空间管理（2）目录管理（3）文件读写管理（4）文件安全管理 2、在文件系统中可命名的最小数据单位是（A），用户以(B)为单位对文件进行存取、检索等，对文件存 储空间的分配则以（C）为单位。 A,B,C:（1）字符串（2）数据项（3）记录（4）文件（5）文件系统 3、按逻辑结构可把文件分为（A）和（B）两类，UNIX系统中的文件系统采用（B）。 A,B:（1）读、写文件（2）只读文件（3）索引文件（4）链式文件 （5）记录式文件（6）流式文件 4、假定盘块的大小为1KB，对于1.2MB的软盘，FAT需占用(A)的存储空间；对于100MB的硬盘，FAT 需占用（B）的存储空间。 A: (1)1KB (2) 1.5KB (3) 1.8KB (4)2.4KB (5) 3KB B: (1)100KB (2) 150KB (3) 200KB (4) 250KB (5) 300KB 5、从下面的描述中选出一条错误的描述。 （1）一个文件在同一系统着那个、不同的存储介质上的拷贝，应采取同一种物理结构 (2) 文件的逻辑结构不仅与外存的分配方式相关，还与存储介质的特性相关，通常在磁带上只适合 使用顺序结构。 （3）采用顺序结构的文件即适合进行顺序访问，也适合进行随机访问 （4）虽然磁盘是随机访问的设备，但其中的文件也可使用顺序结构 6、从下面的叙述中，选出一条正确的叙述 （1）顺序文件适合于建立在顺序存储设备上，而不适合于建立在磁盘上 （2）显示链接文件将分配给文件的下一个物理块的地址登记在该文件的前一个物理盘块中 （3）顺序文件必须采用连续分配分配方式，而链接文件和索引文件则可采用离散分配方式 （4）在MS-DOS中采用的是隐式链接文件结构 7、从下列叙述中选出两条正确的叙述 （1）在索引文件中，索引表的每个表项中含有相应记录的关键字和该记录的物理地址 （2）对顺序文件进行检索时，首先从FCB中读出文件的第一个盘快号；而对索引文件进行检索时，应先从FCB中读出文件索引表的起始地址。 （3）对一个具有三级索引表的文件，存取一个记录通常需要三次访问磁盘 （4）在文件较大时，无论进行属性存取环视随机存取，通常都以索引文件方式最快 8、在文件系统中可设置一张（A），其中的每一个二进制位可用来表示此案中的一个块的使用情况：另 外可设置一张（B），其中的每个表项存放着文件中下一个盘块的物理地址 A,B: （1）文件描述符表（2）文件分配表（3）文件表（4）空闲区表（5）位示图 9、在下列物理文件中，(A)将使文件顺序访问的速度最快；（B）最不适合对文件随机访问；（C）能直接 记录键值转换成物理地址。 A,B,C:（1）顺序文件（2）隐式链接文件（3）显示链接文件(4)索引文件（5）直接文件 10、文件系统中，必须为每个文件建立一个(A)，其中包括有文件名和文件的物理地址等信息。在有些系统中，还为每个文件建立一张(B),其中每个表项包含了逻辑记录号（或记录键）和记录的物理地址A,B：（1）哟会更好文件描述符表(2) 索引结点（3）文件控制块（4）索引表（5）文件目录11、对文件空闲存储空间的管理，在MS-DOS中采用的式（A）；UNIX中采用的是（B） A,B:(1)空闲表（2）文件分配表（3）位示图（4）成组链接法 12、在文件系统中是利用（A）来管理文件的，为了允许不同用户的文件使用相同的文件名，通常文件
第八章文件 8.1 概述 8.1.1 文件的基本概念 文件是指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施的记录。 ，企业应对管理体系中采用的全部要素、要求和规定编制成各项制度、标准或程序形成文件体系，并保证企业有关员工对文件有正确一致的理解。在实施中及时正确地记录执行情况且保存完整的执行记录。 文件管理的目的是保证企业生产经营活动的全过程规范化运转，使企业在遵循国家各种有关法规的原则下，一切活动有章可循、责任明确、照章办事、有案可查，以达到有效管理的最终目标。 8.1.2 文件类型 文件可以分为以下几种类型： （1) 阐明要求的文件…如规范、标准、规定、制度等； （2) 阐明推荐建议的文件…如指南； （3) 规定组织质量管理体系的文件…如质量手册； （4) 规定用于某一具体情况的质量管理体系要素和资源的文件…如质量计划； （5) 阐明所取得的结果或提供所完成活动的证据的文件…如记录、凭证、报告等。 关于阐明要求的文件，一般分为技术标准、管理标准、和工作标准三个方面。（1) 技术标准是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁布和制 订的技术性规范、准则、规定、办法、规格标准、规程和程序等书面要求如产品质量标准、产品工艺规程和质量标准等； （2) 管理标准是指由国家、地方或行政所颁发的有关法规、制度或规定等文件以及企业为了行使生产计划、指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制订的规章制度、规定、标准或办法等书面要求，如厂房、设施和设备的使用、维护、保养和检修等制度，物料管理制度，《规范》培训制度等； （3) 工作标准是指企业内部对每一项独立的生产作业或管理活动所制订的规定标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象，对其工作范围、职责权 限以及工作内容考核所规定的标准、程序等书面要求，如各种岗位操作规程和各种标准操作规程（SOP）等。 8.1.2 2 关于阐明结果或证据的文件，一般分为记录、凭证和各种报告等。 1）记录：如岗位操作记录、批生产记录、批包装记录、批档案、日报、月报、批报、产品留样检验记录、各种台帐等； 2 ）凭证：如表示物料、物件、设备和操作室等状态的单、证、卡、牌以及各类证明文件等； 3）报告：如药品申请报告、各种工作总结报告、产品质量综合分析以及各类报告书等。 8.1.3 文件的相关性 法定种类文件的关联图法定 8.1.4 ：
选择题 1、下列关于索引表的叙述中，正确的是（）。 A、建立索引表的目的之一是为了减少存储空间 B、索引表中含有索引文件的数据及其物理地址 C、对索引文件存取时，必须先查找索引表 D、索引表中每个记录的索引项可以有多个 2、一个文件的路径名是从（）开始，逐步沿着每一级子目录向下 追溯，最后到指定文件的整个通路上所有子目录名组成的一个字符串。 A、根目录 B、当前目录 C、二级目录 D、多级目录 3、从用户角度看，文件系统主要是实现（） A、文件保护 B、文件保密 C、文件共享 D、按名存取 4、文件是具有文件名的一组相关信息的集合，可分为（） A、顺序文件和结构文件 B、有结构文件和无结构文件 C、随机文件和结构文件 D、索引文件和结构文件 5、按用途进行划分，文件可分为（） A、只执行文件、只读文件、读写文件 B、有结构文件、无结构文件 C、系统文件、用户文件、库文件 D、源文件、目标文件、可执行文件 6、（）具有将文件名转换为该文件在外存的物理位置的功能，这 也正是文件目录所提供的最基本的功能。 A、文件目录 B、一级目录 C、二级目录 D、树型目录
7、为能对一个文件进行正确的存取，必须为文件设置用于描述和 控制文件的数据结构，称之为（） A、文件逻辑结构 B、文件物理结构 C、文件的属性 D、文件控制块（FCB） 8、文件信息的逻辑块号到物理块号的变换方法是由文件的（）决 定的 A、逻辑结构 B、顺序结构 C、物理结构 D、索引结构 9、为了防止各种意外破坏文件，文件系统可以采用（）的方法来 保护文件 A、口令和加密 B、对每个文件规定使用权限 C、建立副本和定时转储 D、为文件设置口令 10、文件保密主要有两种方式： A、口令方式和密码方式 B、隐藏方式和备份方式 C、规定权限和备份 D、口令和规定权限 11、下面关于存储介质的有关廉洁中正确的是（）。 A、“卷”和“块”是存储介质的不同单位。卷是保存文件的存储介质的物理单位，而块是存储介质上连续信息的区域，是存储设备和主存储器之间信息交换的单位。 B、存储分块越小越好，分块越小存储介质的利用率越高。 C、存储介质和存储设备是同一物理实体的两种说法，都是指用以记录信息的物理实体。 D、存储介质是指用来记录信息的磁带、硬磁盘组、软磁盘片和卡片
第21 次课教案
第6章文件管理 在一个计算机系统中除了包含如内存、中央处理器和各种各样的输入输出设备等硬件资源外，还有一些更重要的资源，即软件资源。它主要包括系统程序(如编译程序、汇编程序等)、标准库函数以及大量的应用程序等。 对于这些软件资源，从管理者的角度来看，把它们看成一个个的文件，并把它们保存在某种介质上。操作系统本身就是一个很重要的软件资源，对于操作系统只有某部分的内容常驻内存，其它大部分的操作系统程序存放在磁盘上，当需要用到某部分内容时，才将其装入内存。此外，在计算机系统中将要安装各种应用软件，内存的空间是有限的并且不能长期保存，所以通常都是将它们保存在外存上，需要时再调入内存。因此，为了便于管理，操作系统中提供了文件管理功能，这样不仅方便了用户，而且还可以提高资源的利用率。 文件系统是操作系统中对文件进行控制和管理的模块，也是操作系统中不可缺少的部分，本章将介绍文件、文件系统、文件的存储和检索以及共享和保护等问题。 6.1 文件和文件系统 一、文件 文件是在逻辑上具有完整意义的信息的集合，它以文件名作为唯一标识。 文件名以字符串的形式描述。不同的操作系统对文件名有不同的规定，有些系统采用扩展名表示文件的属性和类型，文件名与扩展名之间用“.”分隔，例如在DOS中使用扩展名.exe 表示该文件为二进制可执行文件；有些系统通过修改文件属性描述文件的类型，而不支持扩展名，如Linux中“.”只是一个字符，该字符之后的所有字符也被认为是文件名的一部分，不能以此识别文件类型，文件类型要通过文件属性来描述，在这点上DOS和Linux不同。 文件属性通常包括：⑴文件名，文件的唯一标识，由用户按规定取名。⑵文件类型，标志该文件的类型，如可执行文件、源文件等。⑶文件长度，文件的大小。⑷文件的位置，文件在设备上存放位置的地址。⑸文件的存取控制，文件的存取权限，如可读、可写、可执行等。⑹日期和时间：文件的创建、修改和访问的时间和日期。 二、文件类型 文件分类主要是为了便于系统对不同的文件进行不同的管理，从而提高处理速度，便于保护和共享。 ⒈按用途分类 ⑴系统文件：支持操作系统实现其基本功能的文件。这类文件用户不能直接调用，只能由系统程序调用为用户服务。 ⑵库文件：由标准子程序及若干应用程序组成。这类文件允许用户直接调用，但不允许
第八章文件管理练习题 (一)单项选择题 1．操作系统对文件实行统一管理，最基本的是为用户提供( )功能。 A．按名存取 B．文件共享 C．文件保护 D．提高文件的存取速度 2．按文件用途分类，编译程序是( )。 A．系统文件 B．库文件 C．用户文件 D．档案文件 3．文件系统的按名存取主要是通过( )实现的。 A．存储空间管理 B．目录管理 C．文件安全性管理 D．文件读写管理 4．文件管理实际上是对( )的管理。 A．主存空间 B．辅助存储空间 C．逻辑地址空间 D．物理地址空间 5．如果文件系统中有两个文件重名，不应采用( )结构。 A．一级目录 B．二级目录 C．树形目录 D．一级目录和二级目录 6．绝对路径是从( )开始跟随的一条指向制定文件的路径。 A．用户文件目录 B．根目录 C．当前目录 D．父目录 7．逻辑文件可分为流式文件和( )两类。 A．索引文件 B．链接文件 C．记录式文件 D．只读文件 8．由一串信息组成，文件内信息不再划分可独立的单位，这是指( )。 A．流式文件 B．记录式文件 C．连续文件 D．串联文件 9．记录式文件内可以独立存取的最小单位是由( )组成的。 A．字 B．字节 C．数据项 D．物理块 10．数据库文件的逻辑结构形式是( )。A．链接文件 B．流式文件 C．记录式文件 D．只读文件 11．在文件系统中设置一张( )，它利用二进制的一位表示磁盘中一个块的使用情况。 A．空闲块表 B．位示图 c．链接指针表 D．索引表 12．“打开文件”操作要在系统设置的( )中登记该文件的有关信息。 A．索引表 B．链接指针表 c．已开文件表Ｄ．空闲块表 13．允许多个用户同时使用同—个共享文件时，下列( )做法是不对的。 A．允许多个用户同时打开共享文件执行读操作 B．允许读者和写者同时使用共享文件 c．不允许读者和写者同时使用共享文件 D．不允许多个写者同时对共享文件执行写操作 (二)填空题 1．文件目录是用于＿＿＿文件的，它是文件系统实现按名存取的重要手段。 2．在树形目录结构中，＿＿＿是从根目录出发到某文件的通路上所有各级子目录名和该文件名的顺序组合。 3．＿＿＿指出了从当前目录出发到指定文件的路径。 4．逻辑文件可分为的＿＿＿和＿＿＿两类。 5．文件的＿＿＿是防止文件被破坏，而文件的＿＿＿是防止不经文件拥有者授权而窃取文件。 (三)简答题 1．什么是文件? 2．简述按名存取的含义。 3 3．打开文件、建立文件和关闭文件各起什么作用? 答案： (一)单项选择题 1．A 2．A 3．B 4．B 5．A 6．B 7．C 8．A 9．C 10．C 11．B 12．C 13．B
一. 单项选择题（共40题） 1. 下列物理文件中，（）不要求物理块连续存放，但却不方便随机存取。 A. 链接文件 B. 索引文件 C. 散列文件 D. 顺序文件 答案：A 2. 文件的二级目录结构由主目录和（）组成。 A. 子目录 B. 主目录 C. 用户目录 D. 当前目录 答案：C 3. 用户可以调用（）文件操作来归还文件的使用权。 A. 建立 B. 打开 C. 关闭 D. 删除 答案：C 4. 文件系统是指（） A. 文件的集合 B. 文件的目录 C. 实现文件管理的一组软件 D. 管理文件的软件及数据结构的总体答案：C 5. 在二级目录结构中，同一个用户不同文件的文件名（） A. 应该相同 B. 可以相同 C. 可以不同 D. 一定不同 答案：D 6. 文件的物理组织形式是与（）有关的。 A. 文件长度 B. 记录的个数 C. 文件目录结构 D. 用户对文件的存取方式 答案：D 7. 文件的存储管理实际上是对（）的管理。 A. 内存空间 B. 外部存储空间 C. 逻辑存储空间 D. 物理存储空间答案：B 8. 文件系统采用多级目录结构后，对于不同用户的文件，其文件名（） A. 应该相同 B. 应该不同 C. 可以不同，也可以相同 D. 受系统约束 答案：C 9. 通常，文件的各种属性放在（）中。 A. 数据字典 B. 索引文件 C. 文件属性表 D. 文件目录
答案：D 10. 文件的逻辑结构是由（）决定的。 A. 用户 B. 操作系统 C. 编译程序 D. 装入程序 答案：A 11. 为实现文件保密一般采用的办法是（） A. 建立副本 B. 文件加密 C. 规定权限 D. 定时转储 答案：B 12. 树形目录结构的第一级称为目录树的（）。 A. 当前目录 B. 根结点 C. 叶结点 D. 终结点 答案：B 13. 完整路径法访问文件是从（）开始按目录访问某个文件。 A. 当前目录 B. 用户主目录 C. 根目录 D. 父目录 答案：C 14. 逻辑文件是（）的文件组织形式。 A. 在外部设备上 B. 从用户观点看 C. 虚拟存储 D. 目录 答案：B 15. 根据外存设备不同，文件被划分为若干个大小相等的物理块，它是（）的基本单位。 A. 存放文件信息或分配存储空间 B. 组织和使用信息 C. 表示单位信息 D. 记录式文件 答案：A 16. 在文件系统中，索引文件结构中的索引表是用来（）。 A. 指示逻辑记录逻辑地址的 B. 存放部分数据信息的 C. 存放查找关键字项内容的 D. 指示逻辑记录和物理块之间对应关系的答案：D 17. 在文件系统中，要求物理块必须连续的物理文件是（）。 A. 顺序文件 B. 链接文件 C. 索引文件 D. Hash文件 答案：A 18. 在文件系统中，（）的逻辑文件是记录顺序与物理文件中占用的物理块顺序一致。
第八章必备文件管理-管理要求 GCP-2016版征求意见稿GCP-2018版草案征求意见稿备注 第七十七条临床试验必备文件管理的要求 临床试验必备文件是指评估临床试验实施和产生数据的单独的、集成的、质量可控的文件。这些文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中，遵守了本规范和相关药物临床试验的法律法规要求。 必备文件是申办者独立稽查、药品监督管理部门检查临床试验的主要内容，并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。 第七十九条临床试验必备文件是指评估临床 试验实施和数据质量的单独的、集成的文件。这 些文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床 试验过程中遵守了本规范和相关药物临床试验的 法律法规要求。 必备文件是申办者稽查、药品监督管理部门 检查临床试验的重要内容，并作为确认临床试验 实施的真实性和所收集数据完整性的依据。 8. ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL 8.1 Introduction Essential Documents are those documents which individually and collectively permit evaluation of the conduct of a trial and the quality of the data produced. These documents serve to demonstrate the compliance of the investigator, sponsor and monitor with the standards of Good Clinical Practice and with all applicable regulatory requirements. Essential Documents also serve a number of other important purposes. Filing essential documents at the investigator/institution and sponsor sites in a timely manner can greatly assist in the successful management of a trial by the investigator, sponsor and monitor. These documents are also the ones which are usually audited by the sponsor's independent audit function and inspected by the regulatory authority(ies) as part of the process to confirm the validity of the trial conduct and the integrity of data collected. 学习笔记sunhua-yjsyy整理
第七讲GMP文件管理 提纲： 1、GMP文件的概念； 2、GMP文件管理； 3、GMP文件的分类； 4、GMP文件的编制； 5、GMP文件编制的格式； 6、GMP文件的编号管理。 文件是GMP的重要组成部分，我国GMP1998年版第八章文件共有5个条目，分别规定了“药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录”、“制定文件的程序”、“制定生产管理和质量管理文件的要求”。 文件系统是制药企业GMP软件的基础。一个运行良好的制药企业不仅靠先进的设备等硬件支撑，也要靠管理软件来运转。管理软件的基础就是附着在GMP管理网络上的文件系统。 文件管理则是制药企业质量保证体系的重要部分，质量保证来自制药企业各个系统的健全和运转，而文件管理则是制药企业绝对不可缺少的。 第一节GMP文件的概念 1、《辞海》对文件的解释是：①公文、信件之类。如：保管好文件。②计算机的一个专用名词。 a.指由若干相关的记录构成的集合。若干项目构成一个记录。若干记录构成一个文件。 2、广义文件：文件一般指由法定机关、单位印发的，用来处理公务活动，并具有特定格式的书面文字材料。根据文件的适用范围，可分为通用文件和专用文件。通用文件是指党政机关在共同的公务活动中形成的文件，其具有统一的用途、格式和一定的办理程序。专用文件是指在各专业活动中形成，在本专业范围内使用的文件，除使用范围外，还表现在文件处理程序和格式上与通用文件不同。 3、GMP文件：《中华人民共和国药品管理法》规定：药品生产企业必须按照国家药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》的要求，配备相应的设施和设备，制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求。在这里，“制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求”可以视为GMP 的软件，而这个软件的核心是文件系统的完备和执行。 定义：制药企业的文件（GMP文件）是指一切涉及药品生产管理、质量管理的书面标准和实施中的记录结果。WHO药品生产质量管理规范（1992年）对文件的原则提法是：文件是质量保证体系的基本部分，它涉及GMP的所有方面。其目的在于确定所有物料的规格标准、生产和检验方法；
第七章文件管理 一、依据 1.1 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中第八章文件共5条。 第六十一条药品生产企业应由生产管理、质量管理的各项制度和记录。 1、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录； 2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录； 3、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录； 4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录； 5、本规范和专业技术培训等制度和记录。 第六十二条产品生产管理文件主要有： 1、生产工艺规程、岗位操作发或标准操作规程 生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。 标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。 2、批生产记录 批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。 第六十三条产品质量管理文件主要有： 1、药品的申请和审批文件； 2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程。 3、产品质量稳定性考察； 4、批检验记录。 第六十四条药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。 第六十五条制订生产管理文件和质量管理文件的要求： 1、文件的标题应能清楚地说明文件的性质。 2、各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。 3、文件使用的语言应确切、易懂。 4、填写数据时应有足够的空格。 5、文件制定、审核和批准的责任应明确，并有负责人签名。 1.2 药品GMP认证检查评定标准（试行）中文件共3条。 6401 是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。 6402 发放、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。 6501 文件的制定是否符合规定。 二、本章实施要点 2.1建立文件系统的目的和意义： 2.1.1目的： ①良好的文件管理系统是制药企业质量保证体系的重要组成部分，它涉及GMP管理的各个方面。 ②规定所有的物料、成品、半成品的规格标准及生产测试程序，提供正确操作和监控的依据。 ③书面的文件能防止由口头交流可能引起的差错。 ④明确规定药品生产过程中的各种必须遵守的规程，使员工明确应该做什么，什么时候去做，在什么地方做以及如何去做，要求达到什么标准，从而有效地防止自行其事。特别需要强调的是一个行动只有唯一的一个标准。 ⑤提供产品放行审计的依据，确保授权人可以做出是否能够放行销售的正确判定
1、存放在某个磁盘上的文件系统采用混合索引分配方式，其 FCB中共有13个地址项，第0—9个地址项是直接地址，第10 个地址是一次间接地址，第11个地址是二次间接地址，第12个 是三次间接地址，如果每个盘块大小为512字节，若盘块号需要 3个字节来描述，而每个盘块最多存放170个盘块地址，则： （1）该文件系统允许文件的最大长度是多少？ （2）将文件的字节偏移量5000,15000,150000转换为物理块号和块内偏移量 （3）假设某个文件的FCB已在内存，但其他信息均在外存，为了访问该文件中某个位置的内容，最少需要几次访问磁盘？最多 需要几次访问磁盘？ 2、假定盘块的大小为1KB，硬盘的大小为500MB，采用显示链 接分配方式时，其FAT占用多少存储空间？如果文件A占用硬 盘的第11、12、16、14四个盘块，试画出文件A中各盘块间的 链接情况及FAT的情况（注：fat表项一般为半个字节的整数倍）。 3、请分别解释在连续分配方式、隐式链接分配方式、显示链接分 配方式和索引分配方式中如何将文件的字节偏移量3500转换为 物理块号和块内偏移（设盘块的大小为1KB，盘块号占4个字节）。 4、一个UNIX文件F的存取权限为：rwxr-x---，该文件的文件 主uid=2,gid=1,另一个用户的uid=6,gid=1,是否允许该用户读文件 F。 5、假设一个文件系统中，物理块的大小为512B；FCB占用48个字节
如果把FCB分解成两部分；符号目录占8字节(其中文件名占6字节，in 号占用2字节),基本目录inode占用48-6=42字节，试求不分解FCB和解FCB时，查找一个文件的平均访盘次数（假设一个目录文件有128 FCB）。 分解前：一块可以存放FCB:512/48=10 128个FCB要多少块存放：128/10=13 平均访盘时间：（13+1）/2=7 分解后：一块可以存放文件目录：512/8=64 128个FCB需要128/64=2块来存放 平均访盘时间：（2+1）/2+1=2.5 6、一个文件系统基于索引节点组织方式，假设物理块长512B。 （1）文件名目录每个表项占16B，文件目录从物理块111号开始存放。 （2）索引节点占64B，索引节点区从物理块2号开始存放。 （3）假设索引节点编号从1到某个最大值，现有文件file为顺序文件，file位于文件目录的第34个目录项中，它对应的索引 节点号为64. 为打开文件file需要几次启动磁盘？每次所读的物理块号是多 少？ 每块存放的目录表项个数：512/16=32 每块存放的索引节点个数：512/64=8
第六章文件管理 一、单项选择题 1．记录的成组与分解操作不仅提高（）的利用率，而且可减少对存储设备的启动次数。 A．主存空间B．存储介质 C．处理器D．共享文件 2．用户要求把一个新文件存放到存储介质上时，首先要使用（）文件操作，目的是让系统做好存储文件前的准备工作。 A．打开B．建立 C．关闭D．删除 3.磁盘上的每一个物理块要用三个参数来定位，首先要把移动臂移动并定位到不同盘面上具有相同编号的磁道位置，表示该位置的参数称（）号。 A．柱面B．盘面 C．扇区D．磁头 4.把逻辑文件存放到存储介质上时，如果组织成（）文件，则逻辑记录可以按任意次序存放在不相邻的存储块中。 A．流式B．记录式 C．顺序D．链接 5．为了保证存取文件的可靠性，用户要求读一个文件前应首先请求系统执行（）文件操作。 A．打开B．建立 C．关闭D．删除 6.索引文件的最佳存取方法是： A. 随机存取法 B. 顺序存取法 C. 按键存取法 D. 成组 存取法 7．逻辑记录的顺序与文件实际占用盘块的顺序一致的物理文件是：A．连续文件B．串联文件C．索引文件D．链接文件 8.下列选项中，哪个不是按文件的组织形式划分的文件类型： A.普通文件 B. 系统文件 C. 目录文件 D. 特殊文件 9.下列选项中，不是按文件的性质和用途分类的文件类型是（） A. 源文件 B. 系统文件 C. 用户文件 D. 库文件 10.同一文件被存放到不同的存储介质上时，（）的组织形式。 A.应该有相同 B.不能有相同
C.可以有不同 D.只能用不同 11.用于管理学生成绩的逻辑文件的组织形式应该采用（）文件较合适。 A.记录式 B.流式 C.连续 D.顺序 12.对磁盘进行旋转调度的目的是为了缩短（）时间。 A.启动 B.寻找 C.传送 D.延迟 二、多项选择题 1.采用多级目录结构，对命名文件允许（）。 A．不同用户用相同名字B．不同用户用不同名字 C．同一用户在自己的不同子目录中用相同名字 D．同一用户在同一子目录中用相同名字E．同一用户用不同名字 2.物理文件有（）。 A．连续文件B．链接文件C．索引文件 D．索引顺序文件E．记录式文件 3．文件的逻辑结构有（）类型 A．顺序式B．流式 C．链接式D．记录式 E．索引式 三、填空 1.文件系统模型中，最高层是。2．从用户观点出发所观察到的文件组织形式称作文件 的。 3.__________是指避免文件拥有者或其他用户因有意或无意的错误操作使文件受到破坏 4.活动头磁盘的访问时间包括________ __________ ___________ 5.文件转储的方法有两种：____________,____________ 四、简答 解释什么是逻辑文件和物理文件，它们各有哪些基本形式？ 什么叫文件目录？文件目录中应包含哪些基本内容？
药物临床试验质量管理规范 第八章必备文件管理 第七十八条临床试验必备文件是指评估临床试验实施和数据质量的文件，用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中遵守了本规范和相关药物临床试验的法律法规要求。 必备文件是申办者稽查、药品监督管理部门检查临床试验的重要内容，并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。 第七十九条申办者、研究者和临床试验机构应当确认均有保存临床试验必备文件的场所和条件。保存文件的设备条件应当具备防止光线直接照射、防水、防火等条件，有利于文件的长期保存。应当制定文件管理的标准操作规程。被保存的文件需要易于识别、查找、调阅和归位。用于保存临床试验资料的介质应当确保源数据或者其核证副本在留存期内保存完整和可读取，并定期测试或者检查恢复读取的能力，免于被故意或者无意地更改或者丢失。 临床试验实施中产生的一些文件，如果未列在临床试验必备文件管理目录中，申办者、研究者及临床试验机构也可以根据必要性和关联性将其列入各自的必备文件档案中保存。
第八十条用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后5年；未用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至临床试验终止后5年。 第八十一条申办者应当确保研究者始终可以查阅和在试验过程中可以录入、更正报告给申办者的病例报告表中的数据，该数据不应该只由申办者控制。 申办者应当确保研究者能保留已递交给申办者的病例报告表数据。用作源文件的复印件应当满足核证副本的要求。 第八十二条临床试验开始时，研究者及临床试验机构、申办者双方均应当建立必备文件的档案管理。临床试验结束时，监查员应当审核确认研究者及临床试验机构、申办者的必备文件，这些文件应当被妥善地保存在各自的临床试验档案卷宗内。
第六章文件管理 一、文件管理的基本概念 1、文件 （1）定义 1）文件：是信息的一种组织形式，是存放于外存上的具有文件名的一组相关信息（记录）的集合。 2）记录：一组相关数据项的集合，用来描述数据对象某方面的属性。 记录是文件中数据处理的基本单位，是组成元素的基本元素。 3）数据项：指描述一个对象的某种属性的字符集，是数据处理的最小单位。 4）关键字：是数据项中一个项或几个项的集合，能唯一标识一个记录的数据项。 （2）访问单位：位、字节、记录 （3）组成：文件控制块（文件说明）、文件体 （4）属性：①文件类型②文件长度③文件的物理位置④文件的存取控制⑤文件的建立时间 （5）特点：①保存性②按名存取③内容是一组信息的集合 2、文件系统 （1）定义：操作系统中与管理文件有关的软件和数据，是操作系统的重要组成部分。 *文件在文件系统中是一个最大的数据单位，它描述了一个对象集。 （2）构成：①管理文件所需的数据结构②相应的管理软件③被管理的文件 （3）主要目标：提高存储空间的利用率。 （4）功能：①实现文件名到物理地址的映射（最基本）：从用户角度看即按名存取，需要建立文件目录来实现。 ②实现文件和目录的管理：。 ③完成文件存储空间的管理：把存储器分成若干个大小相等的物理块并以块为单位进行信息交换。 针对可改写的外存（如磁盘）进行分配和回收等。 ④实现文件共享和安全措施 ⑤提供有好的用户接口：命令接口和程序接口。 ⑥提供文件操作：打开、关闭、读写等操作。 2、文件类型 （1）按性质和用途分类：①系统文件 ②用户文件 ③库文件 （2）按数据形式分类：①源文件 ②目标文件 ③可执行文件 （3）按存取控制属性分类：①执行文件 ②只读文件 ③读写文件 （4）按信息流向分类：①输入文件：卡片阅读机或键盘上的文件 ②输出文件：打印机上的文件 ③输入输出文件：键盘、磁带上的文件 （5）按逻辑结构分类：①有结构文件（记录式文件） ②无结构文件（流式文件） （6）按物理结构分类：①顺序文件 ②链接文件 ③索引文件 （7）按文件内容分类：①普通文件 ②目录文件 ③特殊文件 二、文件的结构（组织形式）与存取方式 1、文件的逻辑结构（逻辑组织） （1）定义：从用户的观点出发，所观察到的文件组织形式，是用户可以直接处理的数据及其结构，它与存储设备特性无关。
第八章文件管理 第一节原则 第一百五十条文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。 第一百五十一条企业应当建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应当经质量管理部门的审核。 第一百五十二条文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。 第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。 第一百五十四条文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。 第一百五十五条文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。 第一百五十六条文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。 第一百五十七条原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨。
第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。 第一百五十九条与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。 第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。 第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。 第一百六十二条每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。 质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。 第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。
第六章文件管理 1.文件管理应具有文件存取空间的管理，目录管理，文件的读/写管理，文件的共享和保护。 2.文件按逻辑结构可分成字符流式和记录式两种类型，现代操作系统（如UNIX）普遍采用的是其中的字符流式。 3.记录式文件把数据的组织分成数据项，记录和文件三级。 4.数据项是用来描述一个实体的某个属性；记录式用来描述一个实体的某方面（相对完整）的属性；文件用于描述一个实体集（即群体）的某方面的属性。 5.一个文件系统模型由最低层的对象及其属性，中间层的对对象进行操作和管理的软件集合和最高层用户接口三个层次组成。 6.对文件的访问有顺序访问和随机访问两种方式。 7.文件的物理结构主要有顺序结构，链接结构和索引结构三种类型，其中顺序访问效率最高的是顺序结构，随机访问效率最高的是索引结构。 8.可将顺序文件中的文件内容转入到连续的多个盘块中，此时，文件目录项的地址部分给出的是文件的首个物理块的块号。问了访问到文件所有内容，目录项中还必须有文件长度。 9.可将链接式文件中的文件内容装入到离散的多个盘块中，并通过链接指针将它们构成一个队列，显示链接文件具有较高的检索速度。 10.对于字符流式文件，可将索引文件中的文件内容装入离散的多个盘块中，并为每个文件建立一张索引表，其中每个表项都含有逻辑块号和对应的物理块块号。 11.在利用空间链表来管理外存空间时，可有两种方式：一种以空间盘块为单位拉成一条链；另一种以空闲盘区为单位拉成一条链。 12.从文件管理的角度来看，文件时由文件控制块PCB和文件体两部分组成的；而在具体实现时，前者的信息通常以目录项和磁盘索引节点的方式存放在文件存储器上。 13.文件目录的最主要的功能是实现按名存取（文件名到物理地址的转换），故目录项的内容至少包含文件名和文件的物理地址。 14.在成组链接法中，将每一组的盘块数和该组的所有的盘块号记入前一组
以前的章节，是操作系统对硬件的控制； 七、八章，是操作系统对软件的控制。（对软件的控制，即文件！） 文件管理的逻辑结构，对应第七章。 文件管理的物理结构 磁盘，对应第八章。 本章，是OS针对软件的管理（包括程序和数据。） 在现代计算机系统中，要用到大量的程序和数据，由于内存容量有限，且不能长期保存，故而平时总是把他们以文件的形式存放在外存中，需要时调入内存。 但用户不能够胜任管理文件的工作，于是在OS中又增加了文件管理功能，构成一个文件系统，负责管理在外存上的文件，把文件的存取、共享和保护等手段提供给用户，方便了用户，保证了文件的安全，提高了系统资源的利用率。 7.1 文件和文件系统 现代OS中几乎毫无例外的通过文件系统来组织和管理计算机中存储的数据；或者说文件系统的管理功能，是通过把它所管理的程序和数据组织成一系列文件的方法来实现的。 文件则是指具有文件名的若干相关元素的集合。 基于文件系统的概念，可以把数据组成分为数据项、记录和文件三级。 7.1.1 数据项、记录和文件 1、文件、记录和数据项之间的关系 2、文件属性 1)文件类型：可以从不同的角度来规定文件的类型。如源文件、目标文件及可执行文件。 2)文件长度：指文件的当前长度，长度的单位可以是字节、字或块，也可能是最大允许的长度。 3)文件的物理位置：通常是用于指示文件在哪一个设备上及在该设备的哪一个位置的指针。 4)文件的建立时间：指最后一次的修改时间等。 7.1.2 文件名和类型 1、文件和扩展名 1)文件名：在不同的系统之间，对文件名的规定是不同的。 2)扩展名：又称后缀名，用于指示文件的类型。 2、文件类型： 1)按用途分类：系统文件、用户文件和库文件。 2)按文件中数据的形式分类：源文件、目标文件和可执行文件 3)按存取控制属性分类：只执行文件、只读文件和读写文件。
第5章文件管理思考与练习题 8．磁盘空闲空间的管理可以采用空闲表和位示图。假设盘块号需要用D位来表示，磁盘有B个块，其中有F个空闲块。在什么条件下，空闲表所占用的磁盘空间少于位示图？ 解答： 根据题意： 空闲块占用空间=F*D 位示图占用空间=B 要使空闲块占用空间<位示图占用空间 即：F*DD 当磁盘总块数与空闲块数的比值大于盘块号需要的位数D时空闲表所占用的磁盘空间少于位示图。 9．在删除文件时，文件占用的磁盘块被系统放入空闲链中，但块中的数据不被清除。 你认为操作系统是否应该在释放文件空间前将其中的数据清除？请从安全和性能两方面考虑，并解释各自的影响。 解答：从性能看，数据不被清除好，因为这样删除文件的速度快。 从安全角度看，数据不被清除不好，因为这样可能给某些蓄意用户窃取别人 文件中的数据的机会。 10．一种避免磁盘空间浪费的分配方案是，为文件分配的簇的大小随文件的增长而增加。例如，开始时，簇的大小是一块，在以后每次分配时簇的大小翻倍。考虑有n 个记录的文件，一个块中期望的记录数为F，文件的物理结构采用索引分配方式。 （1）给出索引块中入口数的上限（用关于F与n的函数表示）。 （2）任何时候，已分配磁盘空间中未被使用空间的最大量是多少？ （红色文字是书中题目有错） 解答： （1）设索引块中入口数为X 根据题意，开始时，簇的大小是一块，在以后每次分配时簇的大小翻倍，则文件占有空间块数为20+21+22+23+24+……+2X-1=2X-1-1+2X-1=2*2X-1-1=2X-1 又根据题意有n个记录的文件，一个块中期望的记录数为F，则该文件需要的空间块数为n/F 2X-1=n/F X=log(n/F+1) 索引块中入口数的上限为int(log(n/F+1))+1 (注：int()为取整)