1.什么是白蛋白及人血丙种球蛋白
2..白蛋白及人血丙种球蛋白的生理作用
3.白蛋白及人血丙种球蛋白的提取工艺
4.白蛋白国内外市场分析
5.白蛋白国内外研究和发展趋势
1. 白蛋白（又称清蛋白）是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血浆
中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。
2.
3.白蛋白的生理作用
（1）维持血浆胶体渗透压的恒定
白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。血浆
胶体渗透压的维持主要依靠血浆中的白蛋白，胶体渗透压是使静脉端组织间液重
返回血管内的主要动力。当血浆白蛋白因病理条件引起下降时，血浆的胶体渗透
压也随之下降，可导致血液中的水份过多进入组织液而出现水肿。
（2）血浆白蛋白的运输功能
血浆白蛋白能与体内许多难溶性的小分子有机物和无机离子可逆地结合形成易溶
性的复合物，成为这些物质在血液循环中的运输形式。由此可见白蛋白属于非专
一性的运输蛋白，在生理上具有重要性，与人体的健康密切相关
4.救命药白蛋白告急！
目前，白蛋白的唯一来源是人类血浆，由于血液资源有限，加上艾滋病、肝炎等血液传染病的威胁，白蛋白资源变得越来越紧缺。近几年我国各大主要城市、医院相继出现了白蛋白告急的情况，迫使国家出台了多种限制性措施，同时也导致了救命药白蛋白进入走私和黑市高价交易等畸形现象。随着人们生活水平的提高和血液资源的进一步紧张，白蛋白的紧缺状况将日益严峻。
5.白蛋白：目前白蛋白的价格已经纳入国家法定定价，它有国家发改委来进行制定最高的零
售价格。如国内生产的20G（冻干粉）/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为609
元，白蛋白价格国内生产的10g:50ml/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为360元。
6.人血丙种球蛋白：别名：普通丙种球蛋白、人血丙球、免疫血清球蛋白、丙种球蛋白
7.人血球蛋白的生理作用：本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康
人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免
疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要
用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其
他细菌性、病毒性感染
8.丙种球蛋白的应用
丙种球蛋白中抗体含量随来源人群的免疫状态、身体素质、生活水平、饮食习惯、居住环境、遗传因素的不同而异，其适应证也是有限的，仅对下述疾病的防治有效。１. 预防麻疹自前麻疹疫苗广泛应用以来已很少用丙种球蛋白。
２. 预防甲型病毒性肝炎在接触具有传染性的患者后７～１４天内注射丙种球蛋白，保护时间４～８周，对已发病者无效，也不能预防乙型肝炎。
３. 预防脊髓灰质炎由于活疫苗糖丸的普遍应用，已基本不用丙种球蛋白。但对未接受
疫苗接种而与病人有密切接触的儿童宜尽早给予丙种球蛋白。注后１周内发病者症
状较轻，２～５周内不发病可认为已获得保护。被动免疫可维持３～６周。
４. 预防风疹孕妇患风疹后胎儿可能发生先天性风疹综合症（早天及多种先天性畸形），故孕妇接触风疹后可注射丙种球蛋白有一定效果，但不能制止感染，仅使症状减轻。
9.应用中的不良反应及注意事项
１. 丙种球蛋白有一定的注射反应，注射处有一定疼痛，甚至有全身发热反应，可持续１～２天。除特别制剂外不能静注，因可能出现寒战、发热、荨麻疹、喉头水
肿、虚脱、过敏性休克等。
２. 丙种球蛋白使用不当可使急性感染变成慢性或迁延性病程。
３. 丙种球蛋白有携带乙型肝炎表面抗原的可能性，引起输入后乙型肝炎。
４. 液体状态的丙种球蛋白因含有少量蛋白水解酶，在保存过程中自行水解，效果减低。
如发生混浊、沉淀则不可再用。
５. １岁以内婴幼儿正是自体合成丙种球蛋白、产生抗体之时，误用丙种球蛋白会抑制抗体的产生，故除非必要则不宜用。
６. 胎盘血制造的丙种球蛋白的制剂中含有少量血型特质Ａ和Ｂ，当Ｏ型血妇女使用后可产生抗Ａ或抗Ｂ抗体，抗体最初为ＩｇＭ，以后变为Ｉｇ６，妊娠时能透过胎盘进入胎儿体内，引起新生儿溶血症。
10.
11.白蛋白的工艺流程:
1.将人血浆泵入不锈钢夹层反应釜内，开启搅拌,用Na2co2 溶液调PH为8.6，再泵入
球蛋白用)与络合溶液。
2.解离溶液用无菌蒸馏水稀释，用稀盐酸调至弱酸性，加氯化钠0.15%~0.2%，不断
搅拌进行解离。充分解离后，加热至65oC维持1h，立即用冷却水冷却。
12. 3.分离冷却后，解离液用蓝式离心机分离，离心液在用不锈钢压滤器过滤。
4.超滤上述过滤液用超滤机超滤浓缩
5.热处理浓缩液在60oC恒温处理10h，灭火病毒
6.澄清和除菌以不锈钢压滤器澄清过滤，再用微滤除菌
13.人血丙种球蛋白的工艺流程
1.取白蛋白制备过程中络合后剩下的上清液，在不锈钢反应釜中进行搅拌。用1mol/L
的盐酸调PH7.0，加23%的结晶硫酸铵，充分搅拌后静置4h以上以沉淀完全。
2.虹吸上清液，将下部混悬液泵入蓝式离心机中离心得沉淀。
14. 3.将沉淀用适量无热源蒸馏水溶解，在不锈钢压滤机中进行澄清过滤。
4.用超滤机超滤浓缩，再经过微滤除菌，置于2~6oC环境下存放1个月以上。
5.用不锈钢压滤器再一次澄清过滤，除菌分装可得成品。
15.白蛋白的储存
白蛋白的正确保存极为重要，一旦处理不当，辛辛苦苦生产的白蛋白成品就会失活
性、变质，使前面的全部制备工作化为乌有，损失惨重。要想从溶液中除去多余水分，采用的方法是在常温或高温条件下进行蒸发，但这样会使生物活性物质加速被破坏，并且改变了这些物质的溶解度，所以不宜采用。要想在干燥过程中最大限度地减少生物活性物质被破坏，唯一的方法就是使溶液在低温下干燥。但是，温度的降低不但会使溶液凝固，还会使水的蒸气压力降低从而难以挥发，这就需要大大降低气压使固态的水直接升华成为水蒸气。冻干技术就是在这一理论基础上产生的。
16.冻干技术是先将生物大分子溶液中的水冻成冰，然后在低温和高真空的条件下使冰升
华，成为固体干粉。当白蛋白溶液冷却至冰点时，纯水首先结冰形成初结晶。初结晶过程中若白蛋白所处的温度低，热交换速度大时，温度下降可达每秒50oc或更高，这种冷冻方法叫速冻。反之，当白蛋白所处的温度高，热交换速度小时，这种冷冻方法叫慢冻。
17.通过冻干得到白蛋白固体样品有许多优点：一个是由固态直接升华为气态，所以样品不起泡不报沸。一个是得到的干粉样品不黏壁易取出。一个是冻干后的样品是疏松的粉末，易溶于水。一个是在低温低压的条件下干燥，白蛋白不容易氧化变质，同时压力低使得空气稀薄有灭菌或抑制某些细菌的作用。一个是脱水彻底，适合于长途运输和长期保存。冻干特别适用于对热敏感、易吸湿、易氧化的白蛋白。由于白蛋白对热敏感，因此，要低温保存。一般可根据白蛋白的用途决定其保存温度是4oc、-20oc还是-80oc或-196oc液氮中。白蛋白解冻时勿直接由-20oc或-80oc移至37oc条件解冻，因为温度改变太大或太快，容易引起白蛋白凝结而发生沉淀。
18.正确的冻溶步骤是：将白蛋白从-20oc或-80oc转移至4oc条件下解冻1天，然后再转移
至室温下溶解，在溶解过程中要规则地均匀摇晃，使温度与成分均
匀，以减少沉淀的发生。由于白蛋白性质不稳定，因此，要选择符
合白蛋白性质的保存方法，在保证白蛋白生物活性的条件下运输。
19.国内外研究现状和发展趋势
要解决白蛋白紧缺的唯一出路是用基因工程的方法进行体外重组生产。我国已有为数不多的几家企业在进行白蛋白的重组开发，但均属研发性阶段。开发最早的企业是华北制药，早在1997年就作为国家重大专项开始研发重组白蛋白，由于技术等原因进展缓慢，据悉目前已达到生产表达水平，但目前的产品还只能用于工业标准的培养基级白蛋白，还未进入临床试验。其他企业均处在早期研发阶段。国外的重组白蛋白研究远远领先于我国。早在1981年美国的Genentech公司就在细菌大肠杆菌中首先表达了重组人血白蛋白。至此以后，英国Delta生物技术公司、日本绿十字和美国的默克公司相继投入了大量的人力物力，在酵母中成功表达了重组白蛋白，并达到了规模化生产的水平。目前，英国Delta公司的重组白蛋白已在药物辅料领域得到了欧洲药物监管部门的审批，而作人血白蛋白替代品的注射药物重组白蛋白还都处在临床阶段，估计在今后几年内得到审批。
20.国内外现有份额和市场优势分析
白蛋白在国际市场上的蛋白药物中销量占首位，占所有蛋白药物总和的40%。白蛋
白是急需补充营养和蛋白质的多种疾病患者不可缺少的治疗剂，更是医院临床的急救药和重症手续的必备药、救命药，每年的用药量可想而知；同样，白蛋白是生物医药必不可少的原料和辅料，如疫苗生产、医药辅料和生物培养基等行业也被大量使用，因此白蛋白的市场极为庞大。人血白蛋白在国际市场上年销售量约600 吨，销售额
45 亿美元左右。目前白蛋白在国际上的实际需求量在每年850吨左右，约有250吨
的年缺口。由于血液资源日益紧张，加上药物白蛋白和工业用白蛋白的需求不断增加，每年白蛋白的缺口将不断增大。
静脉注射人血丙种球蛋白的治疗作用及副作用NK 细胞在妊娠的免疫防御及免疫调节过程中发挥着重要作用。在RSA 患者体内，NK 细胞毒性及比例异常升高，而且与妊娠结局有着明显的相关性。 IVIG治疗抗磷脂抗体阳性RSA 患者的机理可能为: 增加自身抗 体（抗磷脂抗体）的清除; 通过与B 细胞的抗原受体结合以及降调节受体，减少抗磷脂抗体的产生; 通过Fc 受体的阻断减少抗磷脂抗体对血小板的结合和激活。 IVIG 治疗同种免疫异常型RSA 的机制可能为:1.大量的免疫球蛋白进入机体，球蛋白的Fc 段与NK 细胞的表面抗原CD16 结合，部分阻断了病理状态下自身抗体的Fc 段与NK 细胞结合，从而抑制了NK 细胞的ADCC 效应，达到降低NK 细胞毒性的效果。2.IVIG 治疗有利于促使免疫系统Th1 细胞向Th2 胞转化。在正常妊娠过程中， Th2 细胞反应活性高于Th1 细胞活性。而RSA 患者体内，Th1／Th2 细胞比例失调，Th1 细胞占主导地位。Th1相关的细胞因子，如IL-2、INF-γ、TNF-α、β在复发性流产患者体内是明显升高的。Th1 相关因子可以诱导NK 细胞增值活化，Th1细胞占主导地位，其分泌的细胞因子也相应的升高，这样可部分解释RSA 患者NK 细胞毒性及比例都有所上升的现象。因此，IVIG 对NK 细胞的抑制作用可能也与Th1 细胞向TH2 细胞的转化，使可诱导NK 细胞增殖活化的Th1 细胞相关因子减少有关。 副作用：1：IVIG价格昂贵。因为是从人血中提取，属于血液制品。
所以，有传染疾病的可能。例如：肝炎，梅毒，HIV等。 2：极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，要减慢或暂停输注，一般需要多无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。 3：IgA缺乏患者，输注IVIG后可产生IgA抗体，再次输入IVIG时上课产生过敏反应，少数发生溶血，因此IgA缺乏症患者禁用。 4：有偏头痛史患者IVIG治疗易诱发头痛发作及发生无菌性脑膜炎。5: IVIG中含有蔗糖等稳定剂，易引起肾小管坏死，造成肾功能衰竭，因此IVIG治疗过程中，应注意检查肾功能。 6.输注过程中药多饮水。多小便。 （专业文档是经验性极强的领域，无法思考和涵盖全面，素材和资料部分来自网络，供参考。可复制、编制，期待你的好评与关注）
A chromatographic method for the production of a human immunoglobulin G solution for intravenous use K. Tanaka, E. Sawatani, Divis?o de Produ??o e Desenvolvimento Industrial, E.M. Shigueoka, Funda??o Pró-Sangue Hemocentro de S?o Paulo, S?o Paulo, SP, Brasil T.C.X.B. Campos, H.C. Nakao, G.A. Dias, R.K. Fujita and F. Arashiro Abstract Correspondence Immunoglobulin G (IgG) of excellent quality for intravenous use was Key words K. Tanaka obtained from the cryosupernatant of human plasma by a chromato-?Immunoglobulin G Divis?o de Produ??o e production graphic method based on a mixture of ion-exchange, DEAE-Sepharose Desenvolvimento Industrial ?Hemoderivate production FF and arginine Sepharose 4B affinity chromatography and a final Funda??o Pró-Sangue Hemocentro ?Intravenous gamma purification step by Sephacryl S-300 HR gel filtration. The yield of 10 de S?o Paulo globulin production experimental batches produced was 3.5 g IgG per liter of plasma. A Av. Enéas C. Aguiar, 155, 1o andar ?Industrial chromatography 05403-000 S?o Paulo, SP solvent/detergent combination of 1% Tri (n-butyl) phosphate and 1% ?Downstream process Triton X-100 was used to inactivate lipid-coated viruses. Analysis of the final product (5% liquid IgG) based on the mean for 10 batches Publication supported by FAPESP. showed 94% monomers, 5.5% dimers and 0.5% polymers and aggregates. Anticomplementary activity was 0.3 CH50/mg IgG and prekallikrein activator levels were less than 5 IU/ml. Stability at 37o C for 30 days in the liquid state was satisfactory. IgG was stored in flasks (2.5 Received April 28, 1998 Accepted August 18, 1998 g/flask) at 4 to 8o C. All the characteristics of the product were consistent with the requirements of the 1997 Pharmacopée Européenne. Introduction or purification by ion-exchange and gel filtration chromatography (4,5). The IgG iso- Commercially available liquid or lyo-lated from human plasma in the 1940’s and philized immunoglobulins G (IgG) are pro-1950’s by the method of fractionation with duced from pooled human plasma from a cold ethanol of Cohn and Oncley (2,6,7) was large number of donors, usually more than suitable for intramuscular use and could not one thousand, so that a wide variety of anti-be administered intravenously because of bodies will be present in the product (1).
那个免疫球蛋白是从人的血液的提取出来的 如果那个人的血是有病毒的话不一定可以百分百的杀死 那个人的病毒就会跑到BB那里去 比如艾滋，梅毒，常见是丙肝 真的要验血检查过是缺乏免疫球蛋白的才打 国内是很流行打这些的，我们这边从来不打，除非真的是缺乏免疫球蛋白的BB才会建议打BB又是母乳喂养的，应该不会缺乏的啦 过了4岁就不会经常病的了 以前我们小时候也是经常病啊，所以不用太担心 以上是妹妹咨询她们医院的医生说的，以下是百度了一下的 球蛋白的种类球蛋白有两种：丙种球蛋白和胎盘球蛋白。丙种球蛋白是从健康人的血液中提取的。丙种球蛋白又称抗体，是健康人在和疾病作斗争的过程中产生的。胎盘球蛋白是从健康产妇的胎盘中提取制成的，其主要成分是丙种球蛋白。球蛋白可以增强人体抵抗疾病的能力，属于人工被动免疫制剂。球蛋白不能代替预防接种有些家长迷信球蛋白，把它看成是万能预防针，常常要求医生给孩子打球蛋白针。这种做法是不对的，球蛋白虽然有一定的抗病能力，但绝不是万能药。通常人体在注射球蛋白后3-4周，体内保持一定浓度的抗体，可以预防有关的疾病，以后抗体含量逐渐减少以致消失，就没有防病作用了。而且它只能对麻疹、脊髓灰质炎、肝炎等有一定效果。由此可见，球蛋白的抗病时间是比较短的，适用的疾病范围也是有限的，它不能长时间对各种传染病都有效，不能代替预防接种。为了预防传染病还是应该按免疫程序接种各种疫苗。使用球蛋白的时间要恰当使用球蛋白制剂，应选择恰当的时间，过早过晚都不起作用。如孩子接触了麻疹病人，应在一周内注射球蛋白制剂才有保护作用，注射晚了仍然可能发病；如在接触病人前2个月注射的球蛋白，因为抗体已经消失，则不可能起到防病的作用。/
丙种球蛋白（静脉注射用人免疫球蛋白）自费使用谈话记录 患者姓名：性别：年龄： 住院号：床号： 患者现病情需要使用丙种球蛋白（静脉注射用人免疫球蛋白）进行治疗。 该药主要作用机理： 本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。对抗体内存在的异常免疫反应。 该药主要适应症： 1．原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 2．继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。 3．自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 4. 重症肌无力、多发性硬化、视神经脊髓炎、格林巴利综合征等具有异常免疫反应的疾病。 该药主要不良反应： 1. 输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。 2. 极个别患者可能出现过敏反应，皮疹、过敏性休克、甚至危及生命。 3. 极个别患者可能出现肾功能损害、甚至肾功能衰竭。 该药使用主要禁忌： 1．对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2．有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者。 主要注意事项： 1．患者使用该药后不能保证一定对现病情治疗有效，甚至可能完全无效。 2．该药使用需要自费，且费用昂贵。 3．该药使用过程中患者出现任何不适需及时通知医护人员，及时判断、处理。 4．该药静脉滴注一般5天为一个疗程，可能需要重复使用多个疗程，方能有明显疗效。 以上该药（丙种球蛋白（静脉注射用人免疫球蛋白））使用的不良反应、风险、注意事项以及需要全自费使用等情况已详细告知患者及患者家属，其表示知情理解，并表示对使用注意事项已充分理解，并经过充分考虑，决定自费使用该药治疗，特签字为证：
1.什么是白蛋白及人血丙种球蛋白 2..白蛋白及人血丙种球蛋白的生理作用 3.白蛋白及人血丙种球蛋白的提取工艺 4.白蛋白国内外市场分析 5.白蛋白国内外研究和发展趋势 1. 白蛋白（又称清蛋白）是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血浆 中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。 2. 3.白蛋白的生理作用 （1）维持血浆胶体渗透压的恒定 白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。血浆 胶体渗透压的维持主要依靠血浆中的白蛋白，胶体渗透压是使静脉端组织间液重 返回血管内的主要动力。当血浆白蛋白因病理条件引起下降时，血浆的胶体渗透 压也随之下降，可导致血液中的水份过多进入组织液而出现水肿。 （2）血浆白蛋白的运输功能 血浆白蛋白能与体内许多难溶性的小分子有机物和无机离子可逆地结合形成易溶 性的复合物，成为这些物质在血液循环中的运输形式。由此可见白蛋白属于非专 一性的运输蛋白，在生理上具有重要性，与人体的健康密切相关 4.救命药白蛋白告急！ 目前，白蛋白的唯一来源是人类血浆，由于血液资源有限，加上艾滋病、肝炎等血液传染病的威胁，白蛋白资源变得越来越紧缺。近几年我国各大主要城市、医院相继出现了白蛋白告急的情况，迫使国家出台了多种限制性措施，同时也导致了救命药白蛋白进入走私和黑市高价交易等畸形现象。随着人们生活水平的提高和血液资源的进一步紧张，白蛋白的紧缺状况将日益严峻。 5.白蛋白：目前白蛋白的价格已经纳入国家法定定价，它有国家发改委来进行制定最高的零 售价格。如国内生产的20G（冻干粉）/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为609 元，白蛋白价格国内生产的10g:50ml/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为360元。 6.人血丙种球蛋白：别名：普通丙种球蛋白、人血丙球、免疫血清球蛋白、丙种球蛋白 7.人血球蛋白的生理作用：本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康 人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免 疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要 用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其 他细菌性、病毒性感染 8.丙种球蛋白的应用 丙种球蛋白中抗体含量随来源人群的免疫状态、身体素质、生活水平、饮食习惯、居住环境、遗传因素的不同而异，其适应证也是有限的，仅对下述疾病的防治有效。１. 预防麻疹自前麻疹疫苗广泛应用以来已很少用丙种球蛋白。 ２. 预防甲型病毒性肝炎在接触具有传染性的患者后７～１４天内注射丙种球蛋白，保护时间４～８周，对已发病者无效，也不能预防乙型肝炎。 ３. 预防脊髓灰质炎由于活疫苗糖丸的普遍应用，已基本不用丙种球蛋白。但对未接受
静脉丙球在儿科的临床应用 静脉丙球的介绍： 静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG），20世纪80年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射，目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用。自1952年首例报道原发性免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症以及反复感染病人以来，我们对该类疾病的理解、概念及治疗遗传性特殊抗体缺陷的产品取得显著的发展。新的基因被研究证实，揭示了疾病的特异性。从这例报道以来，免疫替代治疗被长期保留了下来。抗体和人免疫缺陷有大量的原发性免疫缺陷疾病组成。尤其在近几年里，随着分子学和基因技术的应用已揭开了其中许多疾病，证实了B 细胞分化的紊乱、类别转换重组及不正常的特殊抗体的产生。不管潜在的缺陷如何，重要的治疗停留于免疫球蛋白的替代治疗，时下通过静脉注射或皮下注射。替代治疗仍是主要的治疗手段。IVIG产品相似性及差异性：最初的产品起源于Cohn fraction II 及由于高含量的I g G聚合体，他们只能用于肌肉注射，因此导致剂量受限，从现在的观点来看对于预防感染是远远不够的。1970S出现用于静脉注射的产品，使大量的患者使用后能维持稳定的高浓度的I g G 以抵抗感染，但最初副作用较多。随着生产技术的进步，大量的产品不仅安全用于静脉注射，而且剂量可加大来提供更有效的预防感染。1981年有人提出IVIG能重建ITP患者免疫功能，从此IVIG被广泛用于自身免疫。在2004.10.20欧洲举行的免疫缺陷研究的第11次会议总结中，抗体的特异性、成熟缺陷、缺陷的质量、不同免疫球蛋白替代产品的比较及产品的安全被提出讨论。通过多种手段的生产和管理减少了病原的传播，使丙球的临床应用更加安全、广泛。 2. 丙种球蛋白的药理作用
作者单位：230022合肥安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心 lomyelitis and multiple sclerosis［J］．Proc Natl Acad Sci USA，1998，95（2）：675－680． ［7］Sotgiu S，Pugliatti M，Sanna A，et al．Serum uric acid and multiple sclerosis［J］．Neurol Sci，2002，23（4）：183－188．［8］Zoccolella S，Tortorella C，Iaffaldano P，et al．Low serum u-rate levels are associated to female gender in multiple sclerosis patients［J］．PLoS One，2012，7（7）：e40608． ［9］Peng F，Yang Y，Liu J，et al．Low antioxidant status of ser-um uric acid，bilirubin and albumin in patients with neuromy-elitis optica［J］．Eur J Neurol，2012，19（2）：277－283．［10］Gao X，Chen H，Choi HK，et al．Diet，urate，and Parkin- son＇s disease risk in men［J］．Am J Epidemiol，2008，167 （7）：831－838． ［11］Zoccolella S，Simone IL，Capozzo R，et al．An exploratory study of serum urate levels in patients with amyotrophic later- al sclerosis［J］．J Neurol，2011，258（2）：238－243．［12］Kim TS，Pae CU，Yoon SJ，et al．Decreased plasma antioxi-dants in patients with Alzheimer＇s disease［J］．Int J Geriatr Psychiatry，2006，21（4）：344－348． （2012-08-14收稿2012-10-15修回） 人血丙种球蛋白和甲强龙联合冲击治疗 对于流行性乙型脑炎远期疗效观察 卜笑松吴德卢晓妹许晓燕杨李唐久来 ［摘要］目的研究人血丙种球蛋白和甲强龙联合冲击治疗对流行性乙型脑炎的远期疗效。方法89例重度乙脑患儿，随机分为治疗组45例，常规治疗基础上，加用丙球加甲强龙联合治疗7d，1周后，同剂量再给予治疗3d；对照组44例，常规治疗基础上加甲强龙1周。观察1、2、3周后的治疗效果、复发情况，以及6个月后的后遗症发生率。结果治疗组总有效率明显高于对照组；治疗组复发率和后遗症发生率明显小于对照组。结论丙球结合激素治疗，对于乙脑的近期及远期疗效均较好。 ［关键词］脑炎；流行性；甲强龙；人血丙种球蛋白 doi：10．3969/j．issn．1000－0399．2013．01．002 Long－term effect of combination treatment of IVIG and methylprednisolone in ictus treatment of children with severe japa-nese encephalitis Bu Xiaosong，Wu De，Lu Xiaomei，et al The Center of Pediatric Neurological Rehabilitation，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei230022，China ［Abstract］Objective To study the long－term effect of combination treatment of IVIG and methylprednisolone in the ictus treat-ment of children with severe Japanese encephalitis．Methods Eighty－nine patients were divided into2groups：treatment group and control group．Treatment group was treated with IVIG and methylprednisolone based on conventional treatment and control group was treated with methylprednisolone based on conventional treatment．The curative effect of two groups was evaluated after first second and third week．Sequel incidence was assessed after half a year．Results Total effective rate of treatment group was higher than that of control group．Recurrence rate and sequelae of treatment group were less than those of control group．Conclusion Long－term effect of combination treatment of IVIG and methylprednisolone in the ictus treatment of children with severe Japanese encephalitis is satisfactory． ［Key words］Japanese；Encephalitis；Methylprednisolone；Gamma globulin 流行性乙型脑炎（以下简称乙脑）是南亚及西太平洋地区流行的人畜共患的中枢神经系统传染病，在我国的大部分地区流行，严重危害儿童的生命和健康。我国自20世纪60年代开始使用乙脑疫苗对流行区儿童施行预防接种以来，乙脑呈现间歇高发平稳下降的特点。但是乙脑病毒对脑实质的侵袭性损害所引起的严重的临床症状和可能残留的神经系统后遗症，仍严重威胁着儿童的健康和正常的生长发育。因此，选择及时有效的治疗方法显得非常重要。现报道自2007年8月至2011年8月联合使用丙种球蛋白和激素治 3 第34卷第1期2013年1月 安徽医学Anhui Medical Journal
毕业论文 论文题目：大剂量丙种球蛋白在治疗川崎病中的疗效观察与护理年级：大三 专业：护理 学生姓名：袁飞燕 指导老师 姓名：雷欢
大剂量丙种球蛋白在治疗川崎病中的疗效观察与护理 袁飞燕 摘要目的观察大剂量静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗川崎病(KD)的临床效果。方法选取2015年2月-2016年2月我科收治的川崎病患儿56例，随机分为观察A组和B组。实验A组(28例)，在常规阿司匹林的治疗基础上加用静脉注射丙种球蛋白治疗；B组(28例)，采用单用阿司匹林的治疗方法。观察两组患儿住院时间、总热程、退热时间、黏膜充血、手足肿胀、淋巴结肿大消退时间及冠状动脉病变（CAL）发生情况并进行比较。结果A组的退热时间及热程明显短于B组；冠状动脉病变发生率明显低于B组；两组比较差异有统计学意义（p<0.05或p<0.01），56例川崎病患儿治疗情况进行回顾性分析。结论早期大剂量使用丙种球蛋白治疗川崎病能使体温迅速降低同时也明显的降低了冠状动脉病变的发生率。在使用丙种球蛋白的过程中，严格无菌操作、控制输液滴速是护理的关键，其次针对疾病特点实施科学护理，才能获得最佳治疗效果。 关键词：丙种球蛋白；川崎病；阿司匹林；冠状动脉病变 川崎病（kawasaki disease，KD）1967由日本川崎富首先报道，曾称为皮肤黏膜淋巴结综合症（MCLS），是一种以全身血管炎症为主要病理改变的急性发热出诊性疾病。其病因未明，临床发现为发热伴皮疹，颈部淋巴结肿大，球结膜及口腔黏膜充血，口唇皲裂，杨梅样舌以及恢复期指（趾）端特异性膜状脱皮，约15%～20%未经治疗的患儿发生冠状动脉损害，也是属于小儿后天性心脏病重要诱发原因。因此，儿科临床必须加强对小儿川崎病的治疗，传统治疗多采用阿司匹林，随着丙种球蛋白的研发，两者相联合可有效治疗小儿川崎病，则迅速在临床中应用。笔者我选取我科2015年2月至2016年2月收治的56例川崎病患儿，其中28例常规阿司匹林治疗基础上加用静注丙种球蛋白治疗取得了良好的临床效果，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2015年2月～2016年2月本科川崎病患儿56例，其中男40例，女16例，年龄平均为 2.4岁。将56例川崎病患儿随机分为观察A组（28例）和B组（28例）。两组患儿性别、年龄、病情、病程及治疗时间比较无统计学意义（p<0.05或p<0.01）
人血丙种球蛋白 *导读：免疫增强剂可用于治疗先天性全丙种球蛋白低下血症，又名Bruton。…… 人血丙种球蛋白(别名：普通丙种球蛋白、人血丙球、免疫血清球蛋白、丙种球蛋白) Human Normal Immunoglobulin (Human Normal γ-Globulin) 【作用与用途】 本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其他细菌性、病毒性感染。 【剂量与用法】 预防麻疹，仅用于未注射过麻疹活疫苗而又与麻疹病人密切接触的儿童，一般在接触麻疹病人5日内肌注效果较好，超过7日仅可减轻症状。用量 0.2ml～0.3ml/kg。或5岁以下注射5ml，6岁以上最高不超过10ml。预防传染性肝炎，最好于接触后5日内注射，最多不超过15日，用量为儿童0.1ml～0.2ml/kg，成人3ml～6ml/次，可起到延长潜伏期、减轻症状和防止发病的作用，1次注射的有效期为4～6周。治疗传染性肝炎，肌注，5ml～
6ml/次，6日1次，6次为1疗程，也可每日或隔日注射。 【副作用】 1 注射部位有发红、疼痛、硬结。 2 偶见暂时性红斑、咳嗽、呼吸困难、紫绀及休克等过敏反应。 3 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。 4 上述剂量均为血清丙种球蛋白(含蛋白10%)的剂量，如用胎盘血丙种球蛋白，应按比例增加。本品仅供肌注。 【规格】注射剂:肌注用10%3ml(300mg), 1.5ml(150mg). 冻干低pH静注用2.5g, 1.5g. 【类别】免疫增强剂
什么是高丙种球蛋白血症？ 血清蛋白以盐析法可以分为白蛋白和球蛋白。正常成人球蛋白估量为20? 30g/L ，超过35g/L 称为高球蛋白血症。血清球蛋白浓度的升高主要取决于免疫球蛋白的含量，而α1、α2和β球蛋白一般变化幅度较小，不引起明显的高球蛋白血症。 高丙种球蛋白血症病因概要： 高丙种球蛋白血症的病因主要为：高丙种球蛋白血症离不开B细胞的生长、 发育、活化与增殖。某些可以促进B细胞活化增殖的免疫活性细胞增殖或分泌细胞因子亦可促使B细胞功能增强。 高丙种球蛋白血症详细解析： 高丙种球蛋白血症的病因和发病机制 高丙种球蛋白血症离不开B细胞的生长、发育、活化与增殖。成熟的B细胞离开骨髓到达外周淋巴器官，接受适当的抗原刺激和T 细胞提供的活化信号，并在多种免疫活性细胞分泌的细胞因子作用下，B细胞活化成为母细胞，大量 分裂增殖。在细胞分裂过程中，每个子代细胞均可在免疫球蛋白的可变区基因发生突变，而产生具有多种不同可变区的免疫球蛋白，即为多克隆免疫球蛋白产生的基础。此后B细胞发育成能分泌大量免疫球蛋白的浆细胞。若因CD40L基因缺陷或其他原因造成类型转换障碍，则出现单纯高lgM 血症，伴有其他类型免疫球蛋白减少甚至缺乏。肝脏疾病时由于损伤的干细胞不能清除从肠道来的抗原，或由于门体分流而抗原直接进入体循环，大量不同抗原刺激B 细胞产生抗体.故可有多克隆免疫球蛋白明显升高。高丙种球蛋白血症病理状态下机体的自身成分以及恶性肿瘤的组分均可刺激B细胞活化，进而合成免疫球蛋白。同时, 某些可以促进B细胞活化增殖的免疫活性细胞增殖或分泌细胞因子亦可促使B 细胞功能增强，可以解释部分非B细胞来源的淋巴增殖性疾病如CaStIeman病、血管免疫母细胞淋巴瘤等疾病时的高球蛋白血症。 寡克隆丙种球蛋白来自于限制性激活的B细胞克隆，引起B细胞寡克隆增生的原因可能与抗原的本质、免疫系统的反应性缺失或接触抗原的组织缺少免疫活性细胞等有关。寡克隆雨种球蛋白可能属于一种或多种免疫球蛋白类型，在本质上仍属于多克隆起源，其轻链具有κ和λ两种，而不是像单克隆免疫球蛋白那样仅具有单一的轻链型。但是，多克隆和寡克隆的B细胞在病因持续存在 的条件下，可发生克隆演化，某一单克隆的B细胞获得生长优势，最终可能进展为相应的淋巴增殖性疾病。临床上熟知的结缔组织病如干燥综合征发生淋巴瘤的机会为正常人群的40?100倍。 单克隆免疫球蛋白由结构、功能完全相同的免疫球蛋白或其片段组成，来源于同一株B细胞或浆细胞。这是由于B细胞在发育过程中分化停滞于某一阶段
静脉用丙种球蛋白（IVIG）在儿科的应用 静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG）20世纪80年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射 目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用 一、丙种球蛋白的药理作用 1 抗感染 IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能，IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素（SPD－A）和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素使其血浓度下降，从而改善临床症状 2.抗炎性介质和细胞因子的作用 IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL －2.3.4.5.10和TNF－a）的分泌与产生，IVIG中有特异性抗IL－1、LI－6、IL －8和TNF抗体，可直接中和这些炎性介质和细胞因子，使其血中浓度下降 IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏 3.免疫调节作用 IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力 大量IgG可与患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症故IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病 二、丙种球蛋白的投药方法 1.目前主要采取静脉注射的方法 2.肌肉注射其容量有限，并起效缓慢，局局部刺激性大，现多不用。 三、IVIG的临床应用 1.细菌感染性疾病 a.新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足，血清IgG水平较低，故可考虑用IVIG预防治疗 方法：新生儿细菌感500mg/kg.d,每周一次。共4次 早产儿细菌感染500－750mg/kg.d.每2周1次，共3次 b.烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48小时内IgG水平下降，主要与IgG的分解有关，而与合成速度无关。 常用剂量为400mg-750mg/kg.d 2.病毒感染
静脉用丙种球蛋白（IVIG ）在儿科的应用 静脉用丙种球蛋白（IVIG ）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG）20 世纪80 年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG 已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射目前临床已应用IVIG 治疗50 多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用 一、丙种球蛋白的药理作用 1 抗感染 IVIG 中含有多价抗原特异性IgG 抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV 抗原多种功能，IVIG 中还存在抗链球菌致热性外毒素（SPD-A）和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素使 其血浓度下降，从而改善临床症状 2. 抗炎性介质和细胞因子的作用 IVIG 直接抑制未成熟T 细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL－2.3.4.5.10 和TNF —a）的分泌与产生，IVIG中有特异性抗IL —1、LI - 6、IL —8和TNF抗体，可直接中和这些炎性介质和细胞因子，使其血中浓度下降 IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相应的细 胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏 3. 免疫调节作用 IVIG 对T、B 淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力大量IgG 可与患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症故IVIG 在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病 二、丙种球蛋白的投药方法 1. 目前主要采取静脉注射的方法 2. 肌肉注射其容量有限，并起效缓慢，局局部刺激性大，现多不用。 三、IVIG 的临床应用 1. 细菌感染性疾病 a. 新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG 不足，血清IgG 水平较低，故可考虑用IVIG 预防治疗方法：新生儿细菌感500mg/kg.d, 每周一次。共 4 次 早产儿细菌感染500—750mg/kg.d. 每2周 1 次，共 3 次 b. 烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48 小时内IgG 水平下降，主要与IgG 的分解有关，而与合成速度无关。 常用剂量为400mg-750mg/kg.d 2. 病毒感染 a. 巨细胞病毒感染 IVIG 能防止或缓解病毒感染，尤其对巨细胞病毒感染为著常用方法400 —500mg/kg.d, 每周1 次，连用4—8 周 b. 其它病毒感染 IVIG 对埃可病毒、EB 病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用，可使症状得到缓解 常用方法：200 －300mg/kg. 次，2－3天重复 1 次，共 2 次 3. 血液系统疾病
人血丙种球蛋白制造及检定规程 本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆或血清经低温乙醇法提取的免疫球蛋白制剂。含两种球蛋白90%以上。用于常见病毒性感染的被动免疫，主要用于预防麻疹和传染性肝炎。 1 制造 1.1制造要求 与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.1项规定相同。 1.2制造工艺 1.2.1采用低温乙醇法。可含适宜稳定剂（如含甘氨酸，应为0.3或0.4mol/L）。 1.2.2分批 每批制品最少应由1000名以上健康献血员的血浆（清）混合制成。同一制造工艺同一空中溶解稀释的制品作为一批，不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。 1.2.3半成品检定
液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量 ≤0.03%）及热原质试验，并按亚批抽样做无菌试验。直接分装时应留样做上述实验。 1.2.4 冻干 半成品经检定合格后及时分装，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1。2。5项规定进行冻干，但制品温度不得超过35℃。 1.3剂型与规格 1.3.1剂型分为液体及冻干两种。 1.3.2规格 液体制剂蛋白质浓度为10%。液体和冻干制剂每瓶（支）蛋白质装量均为150mg、300mg。 1.4制品重滤和再制 与《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》中1.4项相同。 2 成品检定 2.1抽样
每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。 2.2物理检查 2.2.1外观 冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后溶液应为接近无色，可带乳光，或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。 2.2.2冻干制剂溶解时间 冻干制剂加入20～25℃标示量的灭菌注射用水后，应在15分钟内完全溶解。 2.2.3热稳定性试验 液体制剂置57±0.5℃水浴保温4小时后，应无凝胶化或絮状物。 2.3化学检定 按《生物制品化学检定规程》进行。 2.3.1水分 冻干制剂的水分含量应≤3%（g/g）。
人血免疫球蛋白（人血丙种球蛋白） 【性状】本品为无色或黄色澄清液体，可带乳光。 【药理作用】注射免疫球蛋白是一种被动免疫疗法。它是把免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。由于抗体与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死细菌和病毒。因此免疫球蛋白制品对预防细菌、病毒性感染有一定的作用。 【药代动力学】人免疫球蛋白的生物半衰期为16～24天。 【适应症】主要用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。 【用法用量】用法：只限于肌内注射，不得用于静脉输注。 用量： 1.预防麻疹：为预防发病或减轻症状，可在与麻疹患者接触7日内按每kg体重注射0.05～0.15ml，5岁以下儿童注射1.5～3.0ml，6岁以上儿童最大注射量不超过6ml。一次注射预防效果通常为2～4周。 2.预防传染性肝炎：按每kg体重注射0.05～0.1ml或成人每次注射3ml，儿童每次注射1.5～3ml，一次注射预防效果通常为一个月左右。 【不良反应】一般无不良反应，少数人会出现注射部位红肿、疼痛反应，无需特殊处理，可自行恢复。 【禁忌】 1.对免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2.有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。 【注意事项】 1.本品出现混浊，有摇不散的沉淀、异物或玻瓶有裂纹、过期失效、均不可使用。 2.开瓶后应一次注射完毕，不得分次使用。 3.运输及贮存过程中严禁冻结。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不清楚。 【药物相互作用】应单独使用。 【规格】150mg/瓶、300mg/瓶 【贮藏】2～8℃避光保存 【有效期】3年