静脉用丙种球蛋白（IVIG）在儿科的应用
静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG）
20世纪80年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射
目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用
一、丙种球蛋白的药理作用
1 抗感染
IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能，IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素（SPD－A）和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素使其血浓度下降，从而改善临床症状
2.抗炎性介质和细胞因子的作用
IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL －2.3.4.5.10和TNF－a）的分泌与产生，IVIG中有特异性抗IL－1、LI－6、IL－8和TNF抗体，可直接中和这些炎性介质和细胞因子，使其血中浓度下降IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏3.免疫调节作用
IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力
大量IgG可与患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症故IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病
二、丙种球蛋白的投药方法
1.目前主要采取静脉注射的方法
2.肌肉注射其容量有限，并起效缓慢，局局部刺激性大，现多不用。
三、IVIG的临床应用
1.细菌感染性疾病
a.新生儿及早产儿败血症
早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足，血清IgG水平较低，故可考虑用IVIG 预防治疗
方法：新生儿细菌感500mg/kg.d,每周一次。共4次
早产儿细菌感染500－750mg/kg.d.每2周1次，共3次
b.烧伤脓毒败血症
细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48小时内IgG水平下降，主要与IgG的分解有关，而与合成速度无关。
常用剂量为400mg-750mg/kg.d
2.病毒感染
a.巨细胞病毒感染
IVIG能防止或缓解病毒感染，尤其对巨细胞病毒感染为著
常用方法400－500mg/kg.d,每周1次，连用4－8周
b.其它病毒感染
IVIG对埃可病毒、EB病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用，可使症状得到缓解
常用方法：200－300mg/kg.次，2－3天重复1次，共2次
3.血液系统疾病
a.原发性血小板减少性紫癜
IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏FC受体介导的免疫清除过程而起作用，其它作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体
常用剂量：400mg/kg.d,连用5天。亦可用1000－2000mg/kg.d,用1－2天。
b.粒细胞减少症
IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用，IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性，对抗抗中性细胞抗体
常用剂量：400mg/kg.d,用1－3天
c.自身免疫性溶血性贫血
免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法，特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著
剂量：1000mg/kg.d，每2天1次，共2次或400mg/kg.d，连用5天。
d.慢性淋巴细胞性白血病
IVIG能有效的降低感染，改善出血和贫血症状，使病情得到好转
剂量：400mg/kg.d,每隔3周1次，共6次
e.急性再生障碍性贫血（再障）
急性再障预后差，病死率高，大剂量IVIG可起到清除侵入骨髓干细胞及微环境中造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用，并有可能清除造成部分再障发病的病毒感染，并通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆，与干扰素等淋巴因子结合，去除对干细胞生长的抑制作用。
常用剂量：1000mg/kg.d,每4周1次，显效后延长间隔时间，共4－10次。
4.结缔组织病
a.川畸病
早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率，并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标，有迅速的全身抗炎作用，
常用剂量400mg/kg.d,连用5天，或2000mg/kg.d,只用1次，如无效可追加1次，追加剂量为1000mg/kg
b.系统性红斑狼疮（SLE）
IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用，可使病情得到持续的缓解，但对慢性病例还需要进一步研究探讨
常用剂量150－400mg/kg.次，连续2－5天。
5.病毒性心肌炎
IVIG通过共特异性中和抗体而实现保护心肌的作用，并可抑制病毒在体内的复制，使其不发生炎性病变，但其治疗方案和安全性尚须临床进一步验证和探讨6.难治性肾病综合症
有人采用IVIG治疗难治性肾病综合征，剂量为200－300mg/kg.d,连用5天为1 疗程，间隔10天再重复1个疗程，对消除尿蛋白及浮肿有较好的疗效。
7.神经系统疾病
a.癫痫
近年来的研究证实，某些癫痫患儿存在着免疫状态异常的现象，IVIG通过免疫调节机制而起治疗作用。
低温乙醇处理后的人血丙种球蛋白含有补体结合物质的FC段，具有较好的抗惊厥作用。
常用剂量：400mg/kg.d分别在第1、15、21天静滴，多数病例在治疗2个月内癫痫发作完全控制，
b.重症肌无力（MG）
MG是一种自身免疫性疾病，其治疗包括用抗胆碱酯酶和延长运动肌终板的信号以及免疫抑制疗法。
临床研究，IVIG可导致神经方面的改善和乙酰胆碱受体抗体的降低。
常用剂量：150mg/kg.d,每日1次，共3－5次。
c.格林－巴利综合征
格林－巴利综合征是一种免疫反应参与的疾病，据报道血浆交换或IVIG可使病情得到缓解，特别对重症病例IVIG有一定的疗效。
常用剂量：150－500mg/kg.d，共3－5天
d.多发性硬化（MS）
MS是一种原因不明的脱髓鞘病，而且免疫因素起一定的作用，因此应用IVIG后可使神经系统症状、体征得到迅速好转。
常用剂量：150－500mg/kg.d,每周1次或4周1次
8.胰岛素依赖型糖尿病
胰岛素依赖型糖尿病为自身免疫性疾病，在疾病开始时血清中出现胰岛细胞特异性自身抗体，IVIG可为胰岛素依赖型糖尿病常规治疗的辅助疗法，可使病情得到长时间的部分缓解。
常用剂量：150mg/kg.d,3－5次为1疗程
9.大疱性新生儿脓疱症
大疱性新生儿脓疱症是一种严重的自身免疫性发疱性疾病，由识别基底抗原的自身抗体所导致，常规治疗主要为免疫抑制剂和类固醇治疗
IVIG可得到迅速但暂短的疗效，若与类固醇联用则其效果较佳。
常用剂量：150－500mg/kg.d，3－5天为1疗程
10.艾滋病
艾滋病患儿因机体抵抗力低下，IVIG可起到预防严重细菌和病毒感染的作用，使败血症发生率减少，存活率上升
常用剂量：400mg/kg.d，每3周1次。
11过敏性紫癜.
过敏性紫癜是一种毛细血管变态反应性疾病，以广泛的小血管炎症为病理基础。目前认为是一种自身免疫性疾病［2］。对过敏性紫癜传统的治疗方法为应用抗组胺类药及增加血管壁抗力及对症治疗，控制症状时间较长，且远期疗效不够理想，复发率高。从本组资料分析，静丙可在短时间内控制症状，可以减轻过敏性紫癜的肾脏损害，治疗过敏性紫癜迅速有效，远期疗效更为理想，过敏性紫癜直接病因往往很难确定，其相关性因素如感染、食用异性蛋白、药物、寒冷、花粉、虫咬、疫苗接种等可引起抗原抗体复合物反应。也有学者认为，本病属速发型变态反应，大量IgE吸附在肥大细胞上，后者释放的生物活性物质引起一系列免疫损伤；本病也有可能由内源性抗原引起，有人用抗动脉壁内皮细胞的抗血清，诱
发实验动物发病，提示血管壁的某些成分也许是自身抗原。
本组病例检查结果表明，AP患儿外周血CD3降低非常显著，CD4升高非常显著，CD8降低显著，CD4／CD8比值升高非常显著，而血清IgA，IgG升高显著，IgM升高不显著，说明AP患儿存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱。此外，由于静丙的免疫调节作用，大量IgG分子的输入对受者机体IgG总生成量的反馈抑制作用，相应地使自身抗体的生成量减少，且大量IgG分子的输入，对抑制性T 淋巴细胞有非特异性和特异性增进作用，为静丙治疗本病提供了临床和理论依据。
IVIG是近来广泛应用于体液免疫缺陷病，重症感染及自身免疫相关疾病的有效制剂，其作用机制：①消除体内某种引起AP的感染病原体；②封闭网状内皮系统FC受体；③FC受体受到抑制；④自身抗体合成减少；⑤形成保护血小板的抗体［3］；IVIG作用机制可能是通过改变患儿IL-8，TNF-a等病理损伤。综上所述，IVIG治疗AP不仅提高免疫功能，较快缓解症状减少复发，且值得临床推广。
IVIG对病毒的直接作用归因于其中存在的特异性抗体，IVIG是从大量混合血浆中纯化出来的，含有针对大多数病毒的中和抗体，如腺病毒、柯萨奇病毒、巨细胞病毒、流感、麻疹及呼吸道合胞病毒的抗体等［3］。IVIG对感染CVB3小鼠的保护作用，也主要是因为其中高浓度的中和抗体直接与感染的病毒相结合，并将其从体内清除出去，防止了病毒的复制及心肌炎的发生。关于预防性使用IVIG的剂量大小，Hitoshi等［1］对接种CVB3的小鼠立即使用剂量为1g. kg-1. d-1的IVIG 注射14天，动物完全保护，无心肌炎发生。Weller等［4］分别在病毒接种前，接种同时及接种后3天使用丙种球蛋白，结果显示接种前及接种时用药可完全抑制心肌炎发生；感染后3天用药，心肌病变及心肌中病毒滴度均低于对照组(P＜0.05)，而丙种球蛋白的用量仅为临床推荐剂量(400mg . kg-1 . d-1)的1/16。提示IVIG对小鼠心肌炎的预防尚有可能在更小的剂量得以实现。本文实验结果证实低于1g . kg-1 . d-1剂量的IVIG仍可取得满意的预防心肌炎效果。CVB感染流行期间临床应用较低剂量的IVIG保护高危易感儿童是一个值得进一步探讨的课题，200～500mg . kg-1 . d-1可以作为今后临床试用的参考剂量。
3.2 IVIG对病毒血症后继发的心肌免疫损伤的治疗作用
临床广泛应用IVIG治疗川畸病，成功地避免了心血管系统并发症的发生，为IVIG用于病毒性心肌炎的研究提供了直接依据。Hitoshi等［1］对CVB3m感染7天后的小鼠使用IVIG(1g . kg-1 . d-1×14天)治疗，结果显示治疗组心肌炎明显减轻，存活率从40%上升到60%，但治疗组与对照组中和抗体滴度无差异，提示在病毒血症过后，IVIG对炎症的干预作用可能不是通过中和抗体作用实现的。Nancy等［2］对21例临床诊断病毒性心肌炎患儿使用IVIG 2g . kg-1一次静滴，与对照组比较，随访3～12个月后治疗组平均左室舒张期末容积明显降低，射血分数显著增高，一年后左室功能正常，生存率优于对照组。其在病毒性心肌炎治疗中的机理，可能在于IVIG能干预及调节机体的免疫反应，减轻心肌炎症［5］。为探讨不同剂量的治疗效果，在我们的实验中，除采用1g . kg-1 . d-1剂量外，另外选取了两个较小的剂量，结果显示，在对已发生心肌炎的动物应用IVIG治疗时，200mg . kg-1 . d-1虽然对疾病有一定疗效，但尚未在统计学上表现出与对照的差异性；IVIG剂量增加到500mg . kg-1 . d-1，甚至1g . kg-1 . d-1时无论从发病症状、生存率、还是心肌病变上均显示出明显的改观，与对照组相比有显著性差异。但从
本实验的各项指标上进一步比较500mg与1g两个治疗组时，其差异无显著性。故推荐500mg . kg-1 . d-1作为临床治疗的参考剂量更为经济。
四、IVIG疗法的副作用与对策
1.副作用
a.过敏反应
发生率：1－15%，若用量＞1g/kg,副作用增多
表现：多在输液30分钟内出现，表现为暂时性发热、畏寒、及皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐，极少数发生哮喘与过敏性休克
在原发性IgA缺乏症患儿，因其血清中存在IgE和IgG同型抗IgA抗体，IVIG 中多少含有IgA,故静点IVIG时易导致严重过敏性休克，故此类患儿不宜使用IVIG。
b.并发感染
国外报道应用IVIG可产生丙肝、非感染性脑膜炎、艾滋病、急性溶血和肾功能减退，国内尚无如此严重的副作用报告
2.对策
a.控制IVIG的输注速度和剂量
推荐静脉点滴2.5%浓度的IVIG溶液以0.5－5.0mg/kg.min为宜。
每天剂量为400mg/kg.
如病种与病情需超大剂量（＞1.0g/kg.d)时，应密切观察有无过敏反应，随时调整点滴速度与剂量，必要时用地塞米松2.5－5.0mg/次静注缓解。
b.预防过敏反应：对有各种过敏史患儿，用IVIG前给予抗组织胺类药物或地塞米松预防十分必要。
c.严格掌握适应症，在了解该病发病机理基础上，选择性地应用IVIG。在常规治疗该病有效时，亦不首选IVIG，因该药价昂贵，无原则地应用，也增加副作用的机会。
d.加强IVIG生产提炼技术，继续巩固与加强对感染因子的监测与杀灭措施，并能制备出高效价的特异性抗体，如CMV－IVIG、抗a溶血性链球菌－IVIG、抗RSV －IVIG等，通过补充针对性单克隆抗体，就可进一步减少剂量，提高疗效，并可减少副作用。
白蛋白系以乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆为原料，采用改良Cohn氏低温乙醇分离法精制提炼，经60℃10小时灭活病毒后制成。原料血浆经过乙型肝炎表面抗原（HBsAg），丙型肝炎病毒（HCV）抗体，艾滋病毒（HIV）抗体，梅毒、转氨酶检测均呈阴性。成品内所含蛋白质中96%以上为白蛋白，含适量稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
[适应性]
1.失血创伤、烧伤引起的休克。
2.脑水肿及损伤引起的颅压升高。
3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。
4.低蛋白血症的防治。
5.新生儿高胆红素血症。
6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。
[药理作用]
1.增加血容量和维持血浆胶体渗透压：白蛋白占血浆胶体渗透压的80%，主要调节组织与血
管之间水分的动态平衡。由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比，透过膜内速度较慢，使白蛋白的胶体渗透压与毛细管的静力压抗衡，以此维持正常与恒定的血容量；同时在血循环中，1g白蛋白可保留18ml水，每5g白蛋白保留循环内水分的能力约相当于100ml血浆200ml全血的功能，从而起到增加循环血容量和维持血浆胶体渗透压的作用。
2.运输及解毒：白蛋白能结合阴离子也能结合阳离子，可以输送不同的物质，也可以将有毒物质输送到解毒器官。
3.营养供给:组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养。
[禁忌]
1.对白蛋白有严重过敏者。
2.高血压患者，急性心脏病者、正常血容量及高血容量的心力衰竭患者。
3.严重贫血患者。
4.肾功能不全者。
静脉注射丙种球蛋白治疗早产儿重症感染50例临床研究
近年来，静脉注射丙种球蛋白（IVIG）在儿科感染性疾病中应用日益广泛，在治疗新生儿感染方面显示了肯定的疗效［1］。为了探讨IVIG在早产儿重症感染中的疗效，本研究对50例不同胎龄的重症感染早产儿进行了血清免疫球蛋白测定，并将其分成IVIG治疗组及对照组。研究其治疗前后免疫球蛋白的变化及临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料我院2002年1月～2005年12月收治50例患重症感染性疾病的早产儿。男29例，女21例；胎龄28～36周，平均33周；日龄1～5天，平均
2.7天；其中11对双胞胎及2例三胞胎。患儿入院后立即用比浊法进行血清IgG、IgA、IgM的测定。50例早产儿均诊断为败血症，其中19例合并硬肿症、脐炎、肺炎等。依据相似孕周、体重及日龄，将其随机分为IVIG组及对照组，各25例。两组间性别、胎龄、体重差异无显著性，起病日龄都在1～3天，平均孕周为33周。
1.2 方法IVIG组及对照组原则都选用同类敏感的抗生素，前者加用IVIG。所有病例均在入院后立即及用药后1周采股静脉血2 ml,用日本7170S全自动生化分析仪，采用免疫透视比浊法（试剂由浙江伊利康生物技术有限公司提供），检测其血清IgG、IgA、IgM水平的变化，并观察临床疗效。检测前后除IVIG组用IVIG外，均不用激素、干扰素等免疫制剂及血浆，但可用氨基酸、能量合剂、白蛋白等。IVIG组按每日1.0 g/kg在2～3 h滴完，连用2天。
1.3 统计学方法50例重症感染早产儿血清IgG、IgA、IgM的检测值进行相关回归分析处理。IVIG组及对照组治疗前后IgG、IgA、IgM的检测值做自身配对的t检测及两组治疗前后的t检测。
2 结果
2.1 50例重症感染早产儿IgG、IgA、IgM的变化50例早产儿按不同胎龄计算出IgG均值，发现IgG均值随胎龄增加而升高，胎龄与IgG均值呈显著正相关（r=0.99,P＜0.01）。但IgA、IgM与胎龄关系不大。28～36周者IgA均值为625 mg/L，＞36周者为611 mg/L。28～36周者IgM均值为393 mg/L，＞36周者为408 mg/L。
2.2 重症感染的早产儿治疗前IVIG组与对照组IgG的比较IVIG组治疗1周后IgG水平明显升高（P＜0.01），而对照组无明显变化，两组治疗前后差异有非常显著性（P＜0.01）。IgA、IgM两组治疗前后差异无显著性。IVIG组疗效明显优于对照组（见表1）。表1 两组
治疗效果比较
3 讨论
IgG主要在妊娠最后几周经胎盘输入胎儿。资料显示，＜32周的早产儿其IgG水平常低于4.0 g/L,IgG的浓度与胎龄之间存在着一种对数的线性关系［2］，胎龄越小，IgG越呈下降趋势。同时，母体中的一些非特异性IgG，特别是革兰阴性杆菌抗体不能经胎盘转运，内源性IgG合成少，因此，早产儿呈现生理性低丙种球蛋白血症，是应用IVIG的指征。本资料共检测50例早产儿，其血清IgG水平在4.9～10.6 g/L之间，有13例＞9 g/L，37例＜9 g/L，而且胎龄越小，IgG均值越低，IgG均值与胎龄基本呈线性关系（r=0.99，P＜0.01，IgG均值与胎龄呈显著正相关）。3例28～29周早产儿的IgG分别为4.50 g/L、4.55 g/L、4.85 g/L，36周早产儿的IgG均值为8.24 g/L，＜36周早产儿IgG明显降低，证实了抗体缺乏是早产儿易发生重症感染的重要内因。
国内报道新生儿败血症及其严重感染者，血清IgG及其亚类浓度下降，体外产生IgG及其亚类能力受抑制，新生儿感染时T细胞功能异常［3］。早产儿感染在本身IgG低的基础上，血清IgG及其亚类的消耗量增加，加上T细胞功能差，病情势必比足月儿更严重。
英国Muraletet报道用IVIG治疗足月儿及早产儿感染，剂量分别为1 g/d及0.5 g/d连用6天，对照组单用抗生素，结果IVIG治疗早产儿感染组病死率为8％，对照组则高达44％，两组差异有显著性，早产儿较足月儿用IVIG疗效更佳。经IVIG受试的足月儿及早产儿未发生即刻不良反应，随访至2.5岁，未检测到迟发不良反应。
Ratrisawadi对早产儿及低出生体重儿生后4 h分别用IVIG 250 mg/kg、500 mg/kg，与对照组进行比较，结果显示，早期感染率均为14.7％，明显低于对照组的38.2％。证实了IVIG 在预防早产儿感染的积极作用。其他学者也认为用丙种球蛋白预防早产儿细菌感染是有益的［4］。本组50例资料表明，IVlG加抗生素治疗早产儿重症感染疗效优于单用抗生素组，差异有显著性，用IVIG治疗后体内IgG明显升高（P＜0.01），临床疗程短，说明早产儿感染用IVIG疗效十分满意。
早产儿重症感染应用IVIG的机制为：（1）促进中性粒细胞迅速从骨髓贮存池中释放；（2）增强补体途径的激活，尤其是替代途径的激活，促进细菌的调理化；（3）增强抗体依赖的细胞毒作用［5］。由于早产儿生理上的不成熟和免疫系统的原始性，静脉应用丙种球蛋白作为免疫介入治疗方法之一，可以降低早产儿感染的发病率及死亡率。
氯丙嗪伍用静脉丙种球蛋白在秋季腹泻中的作用
80%的秋季腹泻患儿是由病毒感染引起，各种病毒侵入肠道后，使小肠黏膜回吸收水分和电解质的能力受损，肠液在肠腔内大量积聚而引起腹泻。同时发生病变的肠黏膜细胞分泌双糖酶不足且活性降低，使食物中糖类消化不全而积滞在肠腔内，并被细胞分解成小分子的短链有机酸，使肠液的渗透性增高，水和电解质进一步丧失。
另外，病毒感染也引起肠道和全身免疫状态紊乱，使患儿出现获得性免疫功能缺陷，抵抗轮状病毒感染需要依靠自身的防御能力，这种防御能力有赖于机体免疫功能的参与。尹红等观察到轮状病毒肠炎患儿急性期血清IgG、IgA、IgM、C3均明显降低，为使用静脉丙种球蛋白治疗轮状病毒肠炎寻找了部分理论支持。
氯丙嗪可减少三磷酸腺苷形成环磷腺苷，恢复钠泵功能；对肠道α-肾上腺受体，M胆碱能受体有不同程度的阻断作用，至胃肠蠕动减慢，延长水、电解质吸收时间；并有激活双糖酶活性及抗病毒作用。
静脉丙种球蛋白具有抗病毒、抗细菌及免疫功能。其治疗轮状病毒感染的腹泻病，可弥补无特效抗病毒药物的不足，同时避免临床滥用抗生素致肠道内菌群失衡，可能是应用静脉丙种球蛋白的中和毒素，对广泛病毒性感染的免疫调控作用及增强免疫功能，促进低下的免疫功能恢复至正常的时间，使疾病加速康复。
以上研究表明，氯丙嗪联合静脉丙种球蛋白治疗秋
静脉大剂量注射丙种球蛋白治疗接种后脑脊髓炎疗效分析
接种后脑脊髓炎是中枢神经系统的急性脱髓鞘性疾病，在临床上比较少见，目前还没有一个成熟的治疗方案。笔者将1998年以来5例接种后脑脊髓炎患儿的治疗结果报告如下。
1 对象和方法
1．1 对象
1998年以来确诊的5例接种后脑脊髓炎患儿，其中男3例，女2例，年龄4岁~14岁，平均6．8岁，流脑疫苗预防接种后2例，乙型肝炎、破伤风、霍乱疫苗预防接种各1例。
1．2 方法
回顾分析5例患儿的临床表现，实验室检查，影像学改变，治疗方法和愈后。
2 结果
2．1 临床表现
急性发病4例，亚急性发病1例，发热4例，呕吐3例，意识障碍2例，抽搐3例，尿便障碍2例，智力障碍3例，言语不清3例，水平眼震3例，视乳头水肿2例，外展神经麻痹2例，面瘫2例，肢体瘫痪3例，双下肢瘫2例，右侧偏瘫1例，深浅感觉障碍3例，病理征阳性双侧2例，单侧2例，脑膜刺激征阳性3例。
2．2 实验室检查
5例中外周血象增高3例，脑脊液检查：压力增高3例，白细胞数增高4例，蛋白增高3例，IgG指数均大于0．7。脑电图：广泛重度异常3例，中度异常1例，轻度异常1例。
2．3 影像学检查
5例行CT或MRI检查，均见中枢神经系统多处不规则长T1长T2异常信号，无占位及增强效应。
2．4 治疗
本文5例均采用脱水剂、糖皮质激素、神经营养、抗感染，对症等治疗，并加用静脉点滴人血丙种球蛋白，400 mg/(kg?d)，2 h~3 h内滴完，每天1次，共用5 d。
治疗1 d后，抽搐、呕吐停止，发热、意识障碍、尿便障碍明显减轻。5 d 后，发热、意识障碍、尿便障碍消失。其他症状和体征均有不同程度减轻，5 d~7 d脑膜刺激征，眼震消失。10 d~20 d视乳头水肿消失。15 d复查脑脊液除IgG 略高于正常外，其余均正常，20 d左右感觉障碍、视力障碍恢复，1个月左右神经系统定位体征基本消失，病人出院，3个月后复诊病人基本正常。1 a后追踪未见复发
3 讨论
本病是散布于脑和脊髓的多发脱髓鞘病灶，病灶直径大于0．1 mm(融合时)，并常围绕在小和中等静脉周围，轴突和神经细胞或多或少地保持完整；小静脉周围炎性反应也是重要特点，脱髓鞘区为多形核小神经胶质细胞，淋巴细胞和单个核细胞形成血管袖套；常见多灶性脑膜浸润，程度多不严重［1］。临床表现可有脑实质损害，脑膜受累以及脊髓受损的表现。所见到的患儿均有符合此临床表现，并根据病史辅助检查都可确诊。
目前认为本病是一种脱髓鞘性疾病。发生机制尚不清楚。有学者认为，是由于少突胶质细胞的损伤导致了神经元的功能障碍，虽然胶质细胞所涉及的神经损伤确切机制还不太清楚，但它们所释放的免疫介质可能和神经损伤有关的看法(如细胞因子IL1 TMFa谷氨酸盐)已给被多数的研究证明［2］。有文献报道TMFa 的升高可介导脱髓鞘病变及少突胶质细胞的溶解上［3］。
对于本病的治疗尚无有效的治疗和预防措施。近年研究表明，大剂量丙种蛋白是新近明确的对于接种后脑脊髓炎治疗有效的一种手段，现已证实大剂量IVIG能提供大量特异性抗体，能中和超抗原，抗独特性抗体，抑制T细胞活化［4］。抑制细胞毒素分泌的作用，它抑制了细胞毒素引起的炎症反应以及引起的免疫负调节作用［5］。且可阻断免疫病理损伤［6］。Assa［7］介绍了应用IVIG治疗急性脱髓鞘性脑干脑炎的经验，建议把IVIG作为类似疾病的一线治疗措施。本资料显示，应用大剂量IVIG后严重的临床表现明显缓解。目前有学者还提出大剂量IVIG可能改善急性播散脑脊髓炎的远期预后，减少复发(接种后脑脊髓炎属于其中一个特殊类型)本病1 a后未见复发，符合此观点。
1 治疗早产儿感染
刘庭箱［1］等对30例重症感染的早产儿随机分为IG组及对照组各15例，IG组按0.5～1.0g/(kg．d)连用2天，IG组治疗1周后IgG均值从8.2g/L升至13.5g/L(P＜0.01)。而对照组治疗后均值仅为6.7g/L。认为IG可明显提高体内IgG水平，在早产儿感染中疗效十分满意。
2 治疗新生儿破伤风
张石枚［2］对30例每次应用IG400～700g/kg,qd，连用3～6次。与30例对照组比较：治疗组住院天数、并发症较对照组明显减少。认为应用IG可迅速提高血清IgG水平，中和病原体，激活补体，促进细胞吞噬功能。
3 治疗格林-巴利综合症(GBS)
李海波等［3］对20例GBS患儿应用IG和激素进行初步治疗，并与传统的血浆、激素治疗进行对比研究，IG应用400g/(kg．d)，连用5天。结果观察组除1例复发型最后放弃治疗外，其余全部治愈。2例气管切开。对照组20例，1例放弃治疗自动出院，4例死亡，7例气管切开。各项指标恢复时间观察组较对照组提前2～3周(P＜0.01)。所有患儿平均肌力提高Ⅰ～Ⅲ级，这与国外学者报道一致［4］。认为IG治疗急性GBS效果非常显著，能控制病情继续加重，减少并发症发生。
4 治疗小儿再生障碍性贫血(SAA)
杨水葱［5］对8例再障患儿应用IG400mg/(kg．d)，1～5天为1疗程，始第1个月每2周1疗程，以后每月1疗程，共5疗程。结果SAA-Ⅰ3例中1例缓解，1例明显好转，1例无效。SAA-Ⅱ1例及CAA4例均有明显好转。血象及骨髓象有不同程度改善。认为IG通过免疫
介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆，根除骨髓微环境中微小病毒及巨细胞病毒，使正常干细胞生长分化。
5 治疗柯萨奇病毒(CV)心肌炎
何志旭等［6］应用156只注射柯萨奇B3病毒的小鼠分为两组。1组在注射CVB3后半小时分别注射不同剂量IG200mg/(kg．d)、500mg/(kg．d)、1000mg/(kg．d)及设对照组各20只研究，结果示剂量大者保护作用强。但200mg/(kg．d)与其余二剂量组间无显著差异，提示200mg/(kg．d)基本能抑制病毒在体内复制。另一组在注射CVB31周后存活的60只小鼠按上述剂量及方法分为4组各15只。结果示IG注射后临床症状消失快，生存率提高。200mg/(kg．d)组与对照组无显著差异。其余二组差异大。提示中等剂量以上疗效显著。认为IG通过其特异性中和抗体，减轻炎症，保护心脏及抑制心肌炎发生。
6 治疗难治型过敏性紫癜
王黎玲［7］对20例患儿(单纯皮肤紫癜型、腹型各6例，关节型、肾型各4例)应用肾上腺皮质激素、普鲁卡因封闭、扑尔敏、大剂量VitC、中药等综合治疗，疗程15～20天，症状体征全部消失。但停药后2周复发。全部停用上述药物，每次应用IG100mg/(kg．d)，qd，连用3天，用药后5天腹痛缓解6例(6/6)，关节消肿2例(2/4)，大便OB(-)2例(2/6)；10天后大便OB(-)4例(4/6)，关节消肿2例(2/4)，尿常规正常2例(2/4)，皮肤紫癜消退3例(3/20)；15天后皮肤紫癜消退5例(5/20)，尿常规正常2例(2/4)。治愈率100%。随访半年无复发。
7 治疗斯-约综合征
斯-约综合征是多形性红斑的一严重类型，临床表现有口腔粘膜出血和结膜病变，可引起严重不适和劳动力丧失。国外学者［8］曾对1例患儿用IG500mg/(kg．d)共4天，输注后24小时内临床观察明显好转。
8 治疗神经母细胞瘤相关的OM综合征
该病表现急性或亚急性共济失调、斜视、眼阵挛和多灶性肌阵挛发作为特征的神经症状。国外学者［9］对1例患儿首次化疗前48小时给患儿静注IG每次1.0g/kg，其共济失调和OM 综合征有明显改善。静注IG1周后可独坐。能视物追踪及自己吃东西，2周后能独立行走。重症肺炎
重症肺炎是严重感染所致，从本质上看，其产生的全身炎症反应进而导致多脏器功能障碍是机体防御机制过度激活而引起自身损害的结果，而不是细菌、病毒、毒素等直接损伤的结果。所以寻找抗炎症介质，阻断或减轻过度反应导致的自身破坏，防止组织细胞损害，可能成为重症肺炎的有效治疗措施。
而IVIG正是具有以上作用机制而被用于重症肺炎的治疗：（1）可封闭靶细胞的受体，阻断抗原刺激和自身免疫反应，从而阻止特异性抗体对宿主靶细胞的损伤；（2）通过可变区结合抗原作用，中止自身抗体产生，或与免疫复合物中抗体结合，改变免疫复合物分子量的大小，增加其可溶性，使其更易被巨噬细胞吞噬；（3）含广谱抗病毒和抗细菌的IgG抗体，内含与正常人一致的主要免疫球蛋白分子G及其亚类，对感染性疾病引起的继发性免疫球蛋白缺乏能够起到补充IgG 抗体，中和病原体的作用；（4）激活补体，促进细胞吞噬功能。
静脉注射人血丙种球蛋白的治疗作用及副作用NK 细胞在妊娠的免疫防御及免疫调节过程中发挥着重要作用。在RSA 患者体内，NK 细胞毒性及比例异常升高，而且与妊娠结局有着明显的相关性。 IVIG治疗抗磷脂抗体阳性RSA 患者的机理可能为: 增加自身抗 体（抗磷脂抗体）的清除; 通过与B 细胞的抗原受体结合以及降调节受体，减少抗磷脂抗体的产生; 通过Fc 受体的阻断减少抗磷脂抗体对血小板的结合和激活。 IVIG 治疗同种免疫异常型RSA 的机制可能为:1.大量的免疫球蛋白进入机体，球蛋白的Fc 段与NK 细胞的表面抗原CD16 结合，部分阻断了病理状态下自身抗体的Fc 段与NK 细胞结合，从而抑制了NK 细胞的ADCC 效应，达到降低NK 细胞毒性的效果。2.IVIG 治疗有利于促使免疫系统Th1 细胞向Th2 胞转化。在正常妊娠过程中， Th2 细胞反应活性高于Th1 细胞活性。而RSA 患者体内，Th1／Th2 细胞比例失调，Th1 细胞占主导地位。Th1相关的细胞因子，如IL-2、INF-γ、TNF-α、β在复发性流产患者体内是明显升高的。Th1 相关因子可以诱导NK 细胞增值活化，Th1细胞占主导地位，其分泌的细胞因子也相应的升高，这样可部分解释RSA 患者NK 细胞毒性及比例都有所上升的现象。因此，IVIG 对NK 细胞的抑制作用可能也与Th1 细胞向TH2 细胞的转化，使可诱导NK 细胞增殖活化的Th1 细胞相关因子减少有关。 副作用：1：IVIG价格昂贵。因为是从人血中提取，属于血液制品。
所以，有传染疾病的可能。例如：肝炎，梅毒，HIV等。 2：极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，要减慢或暂停输注，一般需要多无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。 3：IgA缺乏患者，输注IVIG后可产生IgA抗体，再次输入IVIG时上课产生过敏反应，少数发生溶血，因此IgA缺乏症患者禁用。 4：有偏头痛史患者IVIG治疗易诱发头痛发作及发生无菌性脑膜炎。5: IVIG中含有蔗糖等稳定剂，易引起肾小管坏死，造成肾功能衰竭，因此IVIG治疗过程中，应注意检查肾功能。 6.输注过程中药多饮水。多小便。 （专业文档是经验性极强的领域，无法思考和涵盖全面，素材和资料部分来自网络，供参考。可复制、编制，期待你的好评与关注）
A chromatographic method for the production of a human immunoglobulin G solution for intravenous use K. Tanaka, E. Sawatani, Divis?o de Produ??o e Desenvolvimento Industrial, E.M. Shigueoka, Funda??o Pró-Sangue Hemocentro de S?o Paulo, S?o Paulo, SP, Brasil T.C.X.B. Campos, H.C. Nakao, G.A. Dias, R.K. Fujita and F. Arashiro Abstract Correspondence Immunoglobulin G (IgG) of excellent quality for intravenous use was Key words K. Tanaka obtained from the cryosupernatant of human plasma by a chromato-?Immunoglobulin G Divis?o de Produ??o e production graphic method based on a mixture of ion-exchange, DEAE-Sepharose Desenvolvimento Industrial ?Hemoderivate production FF and arginine Sepharose 4B affinity chromatography and a final Funda??o Pró-Sangue Hemocentro ?Intravenous gamma purification step by Sephacryl S-300 HR gel filtration. The yield of 10 de S?o Paulo globulin production experimental batches produced was 3.5 g IgG per liter of plasma. A Av. Enéas C. Aguiar, 155, 1o andar ?Industrial chromatography 05403-000 S?o Paulo, SP solvent/detergent combination of 1% Tri (n-butyl) phosphate and 1% ?Downstream process Triton X-100 was used to inactivate lipid-coated viruses. Analysis of the final product (5% liquid IgG) based on the mean for 10 batches Publication supported by FAPESP. showed 94% monomers, 5.5% dimers and 0.5% polymers and aggregates. Anticomplementary activity was 0.3 CH50/mg IgG and prekallikrein activator levels were less than 5 IU/ml. Stability at 37o C for 30 days in the liquid state was satisfactory. IgG was stored in flasks (2.5 Received April 28, 1998 Accepted August 18, 1998 g/flask) at 4 to 8o C. All the characteristics of the product were consistent with the requirements of the 1997 Pharmacopée Européenne. Introduction or purification by ion-exchange and gel filtration chromatography (4,5). The IgG iso- Commercially available liquid or lyo-lated from human plasma in the 1940’s and philized immunoglobulins G (IgG) are pro-1950’s by the method of fractionation with duced from pooled human plasma from a cold ethanol of Cohn and Oncley (2,6,7) was large number of donors, usually more than suitable for intramuscular use and could not one thousand, so that a wide variety of anti-be administered intravenously because of bodies will be present in the product (1).
丙种球蛋白（静脉注射用人免疫球蛋白）自费使用谈话记录 患者姓名：性别：年龄： 住院号：床号： 患者现病情需要使用丙种球蛋白（静脉注射用人免疫球蛋白）进行治疗。 该药主要作用机理： 本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。对抗体内存在的异常免疫反应。 该药主要适应症： 1．原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 2．继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。 3．自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 4. 重症肌无力、多发性硬化、视神经脊髓炎、格林巴利综合征等具有异常免疫反应的疾病。 该药主要不良反应： 1. 输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。 2. 极个别患者可能出现过敏反应，皮疹、过敏性休克、甚至危及生命。 3. 极个别患者可能出现肾功能损害、甚至肾功能衰竭。 该药使用主要禁忌： 1．对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2．有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者。 主要注意事项： 1．患者使用该药后不能保证一定对现病情治疗有效，甚至可能完全无效。 2．该药使用需要自费，且费用昂贵。 3．该药使用过程中患者出现任何不适需及时通知医护人员，及时判断、处理。 4．该药静脉滴注一般5天为一个疗程，可能需要重复使用多个疗程，方能有明显疗效。 以上该药（丙种球蛋白（静脉注射用人免疫球蛋白））使用的不良反应、风险、注意事项以及需要全自费使用等情况已详细告知患者及患者家属，其表示知情理解，并表示对使用注意事项已充分理解，并经过充分考虑，决定自费使用该药治疗，特签字为证：
【编号】B2.6.2.41 【名称】大剂量免疫球蛋白静脉滴注疗法 【别名】IVIG 【适应证】 免疫球蛋白是由免疫系统体液免疫分支中B淋巴细胞和浆细胞产生的抗体，是具有抗原特异性的免疫物质。其应用于临床已有近50年历史，20世纪80年代初开始用大剂量人血免疫球蛋白静脉注射(IVIG)治疗特发性血小板减少性紫癜，并获得良效。由此，该疗法引起广泛兴趣，并渐应用于治疗一些神经系统疾病，为一些难治的自身免疫性疾病提供了一种新的治疗途径。 1.重症肌无力 2.格林-巴利综合征 3.慢性感染性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP) 4.多发性硬化(MS) 5.癫痫 6.多发性肌炎 7.病毒性脑炎 【禁忌证】 对IVIG过敏反应者。 【准备】 1.向病人解释治疗的过程及注意事项，以消除顾虑，争取配合。 2.诊断明确，严格掌握适应症。 3.建立静脉通道，便于用药。 【方法】 1.机理 研究证实在不同的IVIG治疗应用中可能有不同的机理，包括：①对原发性和继发性免疫缺陷的替代治疗；②特种被动免疫；③特种炎症和/或免疫失调的治疗。 具体环节可能有：①大剂量Ig与患者体内单核巨噬细胞上的Fc受体结合，使其丧失抗原递呈功能，中断免疫反应；②大剂量Ig可中和患者的致病性自身抗体；③大剂量Ig与患者自身抗体竞争性结合于靶组织部位，从而起到保护作
用；④通过负反馈机制抑制浆细胞产生自身抗体；⑤使T8升高，抑制NK细胞的功能；⑥充当活化补体成分的受体，防止补体介导性免疫损害；⑦Ig有直接修复髓鞘的功能。 2.临床应用 (1)重症肌无力：研究表明，IVIG可导致神经功能的改善和乙酰胆碱受体抗体的降低。对全身型和重症肌无力危象病人效果更好。大剂量丙种球蛋白静脉滴注为重症、难治的重症肌无力病人提供了一种安全、有效的辅助疗法。 常用量：200～400m g/k g/日，每日1次，共用5～7天。 (2)格林-巴利综合征：为一种免疫反应疾病。特别对重症病例，IVIG可迅速改善症状，明显缩短恢复时间，使病情得到缓解，尤其适用于激素无效或因副作用而不适合应用激素者。 常用量：150～500m g/k g/日，共3～5天。 (3)慢性感染性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)：IVIG可促进病情恢复，并可改善因长期应用激素所致的免疫功能低下状态。 用法：200～400m g/k g/日，连用5天，部分需间断IVIG以维持疗效。 (4)多发性硬化(MS)：IVIG可明显改善病情及症状体征，对严重病情恶化发展的病人，应用IVIG后神经系统症状体征可得到迅速好转，并可减少发作次数，减轻复发时程度。 用法200～400m g/k g/日，连用3～5天，以后每2月1次。 (5)癫痫：近年来的研究证实，某些癫痫患者存在免疫状态异常现象，IVIG 通过免疫调节机制而起到治疗作用。低温乙醇处理后的人血免疫球蛋白含有补体结合的Fc段，具有较好的抗惊厥作用。对于某些与免疫缺陷相关的癫痫，IVIG 可直接作用于病因。 常用量：20～40ms/k g/次，连用50～60日；亦可采用200～400m g/k g/次，第1周3次，以后每周1次，共6～7次；尚可采用400m g/k g/日，分别在第1、15、21天静脉滴注，多数病例在治疗2月内发作完全控制。 (6)多发性肌炎：对激素无效的病例可用。 剂量：200m g/k g/日，每月连续用2天，坚持半年，可促进症状恢复。 (7)病毒性脑炎：在常规治疗(脱水降颅压、降温止痉、激素、抗生素及对症
人血白蛋白、静注人免疫球蛋白的区别 冯媛
《离骚》理解性默写 1、屈原在《离骚》中，表明自己出身高贵的句子是帝高阳之苗裔兮，朕皇考曰伯庸；表明自己降生祥瑞的句子是摄提贞于孟陬兮，惟庚寅吾以降。包含
父亲对自己美好期望并给自己取美好名字的句子是皇览揆余初度兮，肇锡余以嘉名：名余曰正则兮，字余曰灵均。 2、屈原在《离骚》中，表明自己具有美好内在品质和才能的句子是“纷吾既有此内美兮，又重之以修能。”这也强调自己才能修养不同于一般人（体现了诗人对自我价值的发现）。 3、我们可以从《离骚》中“扈江离与辟芷兮，纫秋兰以为佩”这两个句子看出，屈原特别注重提高自己的修养，可以说只要是美好的品格，他都学习。 4、屈原在《离骚》中，表明时不我待，要珍惜时间的句子是“汩余若将不及兮，恐年岁之不吾与”；写时间更替很快的句子是“日月忽其不淹兮，春与秋其代序。”这些句子都表明了诗人自己非常焦虑，担心时光如流水逝去，却没有机会把美好的品格和超凡的才能献给楚国。 5、在《离骚》中，写屈原看到时光易逝，担心国君易老、昏聩误国、保守落后（诗人感叹岁月无情，来日无多的比喻）的句子是惟草木之零落兮，恐美人之迟暮。 6、《离骚》一文中与“少壮不努力，老大徒伤悲”有异曲同工之妙的句子是不抚壮而弃秽兮，何不改此度？ 7、屈原在《离骚》中表明自己崇仰真理，当仁不让，有强烈的道德觉醒意识（诗人当仁不让，自荐充当楚国政治的引路人）的句子是乘骐骥以驰骋兮，来吾道夫先路！ 8、屈原在《离骚》中，运用互文、比喻、象征等手法，借坚贞芳香的植物表现自己精勤修德，践行忠善长久之道的句子是“朝搴阰之木兰兮，夕揽洲之宿莽”。 9、在《离骚》中，屈原诉说自己曾因佩戴草而遭到贬逐，也曾被加上采摘白芷的罪名，但他坚定地表示：“亦余心之所善兮，虽九死其犹未悔”。10、屈原在《离骚》中深感于人民的痛苦处境，体现其对人民深切同情的句子是“长太息以掩涕兮，哀民生之多艰”。 11、屈原在《离骚》中表达自己不畏艰难，一往无前，对理想和真理执着追求的名句：路曼曼其修远兮，吾将上下而求索。
静脉用丙种球蛋白（IVIG）在儿科的应用 静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG）20世纪80年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射 目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用 一、丙种球蛋白的药理作用 1 抗感染 IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能，IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素（SPD－A）和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素使其血浓度下降，从而改善临床症状 2.抗炎性介质和细胞因子的作用 IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL －2.3.4.5.10和TNF－a）的分泌与产生，IVIG中有特异性抗IL－1、LI－6、IL －8和TNF抗体，可直接中和这些炎性介质和细胞因子，使其血中浓度下降 IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏 3.免疫调节作用 IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力 大量IgG可与患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症故IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病 二、丙种球蛋白的投药方法 1.目前主要采取静脉注射的方法 2.肌肉注射其容量有限，并起效缓慢，局局部刺激性大，现多不用。 三、IVIG的临床应用 1.细菌感染性疾病 a.新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足，血清IgG水平较低，故可考虑用IVIG预防治疗 方法：新生儿细菌感500mg/kg.d,每周一次。共4次 早产儿细菌感染500－750mg/kg.d.每2周1次，共3次 b.烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48小时内IgG水平下降，主要与IgG的分解有关，而与合成速度无关。 常用剂量为400mg-750mg/kg.d 2.病毒感染
1.什么是白蛋白及人血丙种球蛋白 2..白蛋白及人血丙种球蛋白的生理作用 3.白蛋白及人血丙种球蛋白的提取工艺 4.白蛋白国内外市场分析 5.白蛋白国内外研究和发展趋势 1. 白蛋白（又称清蛋白）是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血浆 中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。 2. 3.白蛋白的生理作用 （1）维持血浆胶体渗透压的恒定 白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。血浆 胶体渗透压的维持主要依靠血浆中的白蛋白，胶体渗透压是使静脉端组织间液重 返回血管内的主要动力。当血浆白蛋白因病理条件引起下降时，血浆的胶体渗透 压也随之下降，可导致血液中的水份过多进入组织液而出现水肿。 （2）血浆白蛋白的运输功能 血浆白蛋白能与体内许多难溶性的小分子有机物和无机离子可逆地结合形成易溶 性的复合物，成为这些物质在血液循环中的运输形式。由此可见白蛋白属于非专 一性的运输蛋白，在生理上具有重要性，与人体的健康密切相关 4.救命药白蛋白告急！ 目前，白蛋白的唯一来源是人类血浆，由于血液资源有限，加上艾滋病、肝炎等血液传染病的威胁，白蛋白资源变得越来越紧缺。近几年我国各大主要城市、医院相继出现了白蛋白告急的情况，迫使国家出台了多种限制性措施，同时也导致了救命药白蛋白进入走私和黑市高价交易等畸形现象。随着人们生活水平的提高和血液资源的进一步紧张，白蛋白的紧缺状况将日益严峻。 5.白蛋白：目前白蛋白的价格已经纳入国家法定定价，它有国家发改委来进行制定最高的零 售价格。如国内生产的20G（冻干粉）/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为609 元，白蛋白价格国内生产的10g:50ml/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为360元。 6.人血丙种球蛋白：别名：普通丙种球蛋白、人血丙球、免疫血清球蛋白、丙种球蛋白 7.人血球蛋白的生理作用：本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康 人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免 疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要 用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其 他细菌性、病毒性感染 8.丙种球蛋白的应用 丙种球蛋白中抗体含量随来源人群的免疫状态、身体素质、生活水平、饮食习惯、居住环境、遗传因素的不同而异，其适应证也是有限的，仅对下述疾病的防治有效。１. 预防麻疹自前麻疹疫苗广泛应用以来已很少用丙种球蛋白。 ２. 预防甲型病毒性肝炎在接触具有传染性的患者后７～１４天内注射丙种球蛋白，保护时间４～８周，对已发病者无效，也不能预防乙型肝炎。 ３. 预防脊髓灰质炎由于活疫苗糖丸的普遍应用，已基本不用丙种球蛋白。但对未接受
静脉丙球在儿科的临床应用 静脉丙球的介绍： 静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG），20世纪80年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射，目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用。自1952年首例报道原发性免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症以及反复感染病人以来，我们对该类疾病的理解、概念及治疗遗传性特殊抗体缺陷的产品取得显著的发展。新的基因被研究证实，揭示了疾病的特异性。从这例报道以来，免疫替代治疗被长期保留了下来。抗体和人免疫缺陷有大量的原发性免疫缺陷疾病组成。尤其在近几年里，随着分子学和基因技术的应用已揭开了其中许多疾病，证实了B 细胞分化的紊乱、类别转换重组及不正常的特殊抗体的产生。不管潜在的缺陷如何，重要的治疗停留于免疫球蛋白的替代治疗，时下通过静脉注射或皮下注射。替代治疗仍是主要的治疗手段。IVIG产品相似性及差异性：最初的产品起源于Cohn fraction II 及由于高含量的I g G聚合体，他们只能用于肌肉注射，因此导致剂量受限，从现在的观点来看对于预防感染是远远不够的。1970S出现用于静脉注射的产品，使大量的患者使用后能维持稳定的高浓度的I g G 以抵抗感染，但最初副作用较多。随着生产技术的进步，大量的产品不仅安全用于静脉注射，而且剂量可加大来提供更有效的预防感染。1981年有人提出IVIG能重建ITP患者免疫功能，从此IVIG被广泛用于自身免疫。在2004.10.20欧洲举行的免疫缺陷研究的第11次会议总结中，抗体的特异性、成熟缺陷、缺陷的质量、不同免疫球蛋白替代产品的比较及产品的安全被提出讨论。通过多种手段的生产和管理减少了病原的传播，使丙球的临床应用更加安全、广泛。 2. 丙种球蛋白的药理作用
静脉丙种球蛋白治疗毛细支气管炎疗效观察 发表时间：2013-01-09T16:53:28.530Z 来源：《中外健康文摘》2012年第42期供稿作者：许贤军[导读] 目的观察静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗毛细支气管炎的临床疗效。许贤军（泗洪县人民医院儿科江苏泗洪 223900）【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）42-0164-01 【摘要】目的观察静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗毛细支气管炎的临床疗效。方法将68例毛细支气管炎患儿随机分为二组，对照组34例，采用常规方法；观察组34例在常规方法基础上加用静脉丙种球蛋白。结果观察组喘憋和肺部体征消失时间均较对照组明显偏短，两组比较有显著性差异（P<0.01）。结论静脉丙种球蛋白治疗毛细支气管炎疗效明显优于常规治疗。【关键词】丙种球蛋白毛细支气管炎疗效毛细支气管炎是婴幼儿常见急性感染性喘息性疾病，主要由呼吸道合胞病毒引起，患病后主要表现为严重的下呼吸道阻塞症状，出现喘憋和肺部哮鸣音，病情严重者可引起多种并发症，甚至死亡。临床上无治疗特效药，多采用对症治疗，我院在常规治疗的基础上加用静脉丙种球蛋白治疗取得显著疗效，现报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料：病例来自2010年1月—2012年2月我院患儿共68例，所有患儿均符合毛细支气管炎诊断标准[1]，将患者按入院时间顺序随机分为两组，观察组34例，男21例，女13例，年龄2月—18月。对照组34例，男18例，女16例，年龄2月—18月。两组患儿均为急性起病，阵发性咳嗽、喘憋为主要表现，2—3d后病情加重，出现呼吸急促，三凹征阳性，双肺闻及喘鸣音，部分湿性罗音。胸部X线片示：肺纹理增多，肺内有小点片状阴影或透光度增高。两组患儿性别、年龄、病情无显著性差异，具有可比性。 1.2 方法：两组患儿均常规选用抗感染，保持呼吸道通畅，平喘，气泵吸入（布地奈德、特布他林），吸氧，镇静等处理。合并心衰予以西地兰及利尿剂。观察组在常规治疗基础上于入院48h内加用静脉丙种球蛋白 2.5g/d，连用2—3d。 1.3 临床观察：观察记录两组组主要症状（咳嗽、喘憋）和体征（肺部湿性罗音和哮鸣音）消失时间，有无不良反应。 1.4 统计学处理：采用SPPS10.0软件进行处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.01为差异有统计学意义。 2.结果 两组患儿住院治疗后主要临床观察指标缓解天数及住院时间比较见表1。观察组在喘憋，肺部体征消失时间及住院时间均优于常规组（P<0.01），治疗过程中未发现不良反应。 表1 两组临床疗效观察比较（-x±s）组别 n 喘憋哮鸣音肺部湿性罗音住院时间观察组 34 2.41±1.06 3.03±0.51 4.85±1.77 7.03±1.78 对照组 34 3.58±1.45 4.58±1.04 7.58±2.05 9.72±2.15 t 3.79 7.80 5.89 5.62 P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 3.讨论 毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病毒感染所致[2]。仅发生于2岁以内婴幼儿，多数在6个月以内。这是因为其免疫功能低下，炎症自限性差，目前尚无特效治疗方法。RVS浸袭毛细支气管上皮细胞引起炎症和水肿，支气管粘膜肿胀，管腔内充满粘液和渗出物，与坏死脱落炎症细胞一起堵塞，造成小气道的过度通气和肺不张。RVS感染后炎症和渗出造成呼气时阻塞，阀门效应，气体交换减少，呼吸费力，表现为特征性呼吸性喘鸣。 近年研究显示，毛细支气管炎与细胞因子紊乱密切相关，如TI-6，TI-8及TNF-2参与了其发病过程，并可能在气道炎症和阻塞中起重要作用[3]。RSV感染后导致趋化因分泌增加，这些趋化因子对淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞等具有显著趋化和激活作用，促进气道炎症和气道高反应的发生[4]。本资料显示，IVIG治疗毛细支气管炎疗效显著（P<0.01），治疗机制可能有以下几点：⑴IVIG对严重感染有良好治疗作用，除了对病毒抗原直接封闭作用外，同时通过IgFC段激活巨噬细胞而清除病毒；⑵静滴后能迅速提高患儿血液IgG水平，增强机体的抗感染能力，和免疫调节能力，具有免疫替代及免疫调节双重作用；⑶抑制补体介导的免疫损伤；⑷抑制细胞因子TI-6，TI-8及TNF-2产生，从而有助于减轻机体炎症损伤；⑸有明显抗炎和改善宿主防御功能，严重激素依赖哮喘患儿可减少激素用量。 我们观察使用IVIG治疗毛细支气管炎患儿与常规组进行比较，其喘憋、肺部体征消失时间和住院时间明显缩短，表明它有确切临床疗效，值得在毛细支气管炎患儿，特别是重症毛细支气管炎患儿中使用。参考文献 [1] 胡亚美，江载芳，诸福堂.实用儿科学[M].第7版.北京：人们卫生出版社，2002:1199. [2] 范永琛.评《对婴幼儿反复喘息的再认识》[J].中华儿科杂志，2005,6（43）.:476-7. [3] 董琳，黄达枢，陈小芳等，丙种球蛋白治疗RSV毛细支气管炎的临床及免疫学研究，临床儿科杂志，2001,19:100—101. [4] Nishima S,Furusho R.New pediatric guideline for the treatment aand managerment of bronchiala sthmain Japan[J].Pediatrint 2003,45(6):759-766.
静脉注射免疫球蛋白的病毒安全性概况 黄丽花 (广西百色市卫生防疫站,广西百色533000) 【关键词】 免疫球蛋白;非甲非乙型肝炎;丙型肝炎病毒;乙型肝炎病毒;病毒安全性 文章编号:1003-1383(2004)03-0284-03 中图分类号:R446.62 文献标识码:A 静脉注射免疫球蛋白(IV IG)作为治疗各种自身免疫病、原发性体液免疫缺陷症、防治获得性免疫缺陷者细菌和病毒感染的有效手段,已为国内外许多临床工作研究者证实,并将IV IG归纳为6个治疗领域。然而,随着Lane1对输注IV IG后发生非甲非乙肝炎传播的首次报道后,多个国家多个制造厂家的数批IV IG输注后引发上千例非甲非乙肝炎传播也相继报道,IV IG的病毒安全性问题引起了人们的关注。研究人员发现,IV IG传播病毒性疾病可能与IV IG的分离纯化工艺;原料血浆的病毒性抗原、抗体筛选;IV IG生产工艺中病毒灭活工艺的加入及灭活方法的选择等密切相关。 可经血与血液制品传播的病毒 1.丙型肝炎病毒 Y ap2报道10多年时间来发生IV IG 输注后传播HCV的几种IV IG制剂中包括试验产品和正式产品。首次由Lane1报道的是英国Herts血液制品实验室(BPL)的一批试验IV IG,它采用低温乙醇分离后加入Sephadex2G25凝胶过滤纯化,最终加入人血白蛋白作为稳定剂后冻干而成,该批试验IV IG具有较强的感染性,在临床使用中接受输注的12人均发生了非甲非乙肝炎的感染3;随后Baxter中试工厂生产的两批试验IV IG4和瑞典K abi公司生产上市的IV IG产品G ammonativ5,均采用低温乙醇分离加DEAE2Sephadex凝胶过滤纯化,也有输注者发生非甲非乙肝炎感染事件。上述产品尽管在回顾性调查中均未找到发生输注后非甲非乙肝炎传播的确切原因,但是很明确的一点是产品在生产中均未加入特定的病毒灭活步骤。其次是由苏格兰国家输血机构(SNB TS)采用低温乙醇分离加低p H和酶处理生产的一批IV IG,输注者中同样发生了非甲非乙肝炎感染的病例6,根据推测其原因可能与生产过程中执行GMP的失败有关。IV IG中发生HCV传播例数最多的产品是东德7和以色列输血协会(B TSB)8生产的抗2D IV IG,由于高效价的抗2D血浆来源短缺,两者均采用了收获率较高的分离方法(采用离子交换柱层析替代低温乙醇分离的方法)进行小规模的特异免疫血浆的分离。回顾性调查已证实,在为数较少的抗2D免疫血浆的供血者中有个别发生过急性HCV感染,其中东德的两名供血者因接受了HCV感染的Rh 阳性红细胞免疫而致HCV,在以色列的供血者中一例也发生过HCV感染。未经筛选的HCV感染血浆导致小规模混合血浆的HCV含量较高,而分离过程又不足以灭活和去除其中HCV,加上在生产工艺中未加入特定病毒灭活步骤,由此导致多批污染制品在上千例接受者中发生多例的HCV感染。十多年时间的跟踪调查证实两种抗2D IV IG均使接受输注者中大约60%的病人发生HCV感染9,事实表明分离工艺的选择对于原料血浆中病毒的去除和灭活具有非常重要的意义。IV IG输注后发生HCV传播引起了研究者的高度重视,各国血液制品生产厂家开始对原料血浆进行抗2HCV 筛选,采取这一措施的确对降低原料血浆中HCV负载起到了重要作用,但是抗2HCV筛选是否会去除血浆中HCV的特异性中和抗体,一直是受到关注和争论的问题,有研究发现, HCV外膜蛋白的抗体通过封闭HCV的吸附对其产生一定的中和作用,从而使HCV在IV IG分离过程中被去除,但是由于HCV RNA的高变异性,使这种中和抗体在临床上不能显示其对HCV感染的有效保护10。有报道认为原料血浆中抗2HCV的去除,可能改变在IV IG分离过程中HCV在各组分中分布特性11,对分离过程中HCV的去除产生一定影响。抗2HCV筛选毕竟不是HCV病原学检测,但随着HCV2 RNA检测工作的进展,相信不久的将来在供血者中采用更为灵敏、特异和快速的HCV2RNA检测将会变成现实。 2.人类细小病毒B19 人类细小病毒B19可污染血浆和血液制品而引起慢性病毒血症、再生障碍性贫血等疾病。由于该病毒为非脂包膜病毒,具有耐热、抗理化处理的特性,因此目前尚无稳定可靠的方法对其灭活,并有经凝血因子传播B19病毒感染的报道。采用PCR检测免疫球蛋白时发现,在经SD灭活处理的IV IG中的B19病毒DNA阳性率较高,而在经低p H处理、酶处理和巴氏消毒处理的IV IG中则未检出该病毒12。尽管如此,目前尚无资料表明PCR检测阳性的IV IG具有感染性。中和性抗2B19抗体可阻止病毒与细胞的结合,但是否具有对B19病毒感染的保护作用尚不清楚。有资料报道IV IG的分离过程对B19病毒具有去除作用,但不同工艺对该病毒的去除有较大差异13。尽管到目前为止经输注IV IG致病毒感染尚未见临床报道,但在IV IG制品中检出B19病毒DNA的情况已受到人们的关注。因此建立原料血浆中B19病毒的筛选方法以及采用适宜的病毒灭活工艺对于提高IV IG的安全性具有十分重要的意义。 3.甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)及巨细胞病毒(CMV) ①HAV属非脂包膜病毒,SD方法不能对其有效灭活,曾有报道经SD灭活的 作者简介:黄丽花(1966-),女,广西田阳县人,主管技师。 ? 4 8 2 ?Y oujiang Medical Journal2004,Vol.32No.3
人血丙种球蛋白 *导读：免疫增强剂可用于治疗先天性全丙种球蛋白低下血症，又名Bruton。…… 人血丙种球蛋白(别名：普通丙种球蛋白、人血丙球、免疫血清球蛋白、丙种球蛋白) Human Normal Immunoglobulin (Human Normal γ-Globulin) 【作用与用途】 本品为专供静脉注射用免疫球蛋白制剂，是以低温乙醇法从健康人鲜血浆分离制备的制品，可增加机体免疫力，有补充抗体和免疫调节作用，从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗能力，主要用于预防麻疹、传染性肝炎、脊髓灰质炎、水痘等，也可用于其他细菌性、病毒性感染。 【剂量与用法】 预防麻疹，仅用于未注射过麻疹活疫苗而又与麻疹病人密切接触的儿童，一般在接触麻疹病人5日内肌注效果较好，超过7日仅可减轻症状。用量 0.2ml～0.3ml/kg。或5岁以下注射5ml，6岁以上最高不超过10ml。预防传染性肝炎，最好于接触后5日内注射，最多不超过15日，用量为儿童0.1ml～0.2ml/kg，成人3ml～6ml/次，可起到延长潜伏期、减轻症状和防止发病的作用，1次注射的有效期为4～6周。治疗传染性肝炎，肌注，5ml～
6ml/次，6日1次，6次为1疗程，也可每日或隔日注射。 【副作用】 1 注射部位有发红、疼痛、硬结。 2 偶见暂时性红斑、咳嗽、呼吸困难、紫绀及休克等过敏反应。 3 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。 4 上述剂量均为血清丙种球蛋白(含蛋白10%)的剂量，如用胎盘血丙种球蛋白，应按比例增加。本品仅供肌注。 【规格】注射剂:肌注用10%3ml(300mg), 1.5ml(150mg). 冻干低pH静注用2.5g, 1.5g. 【类别】免疫增强剂
静脉用丙种球蛋白（IVIG ）在儿科的应用 静脉用丙种球蛋白（IVIG ）是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G（IgG）20 世纪80 年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产IVIG 已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射目前临床已应用IVIG 治疗50 多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用 一、丙种球蛋白的药理作用 1 抗感染 IVIG 中含有多价抗原特异性IgG 抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV 抗原多种功能，IVIG 中还存在抗链球菌致热性外毒素（SPD-A）和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素使 其血浓度下降，从而改善临床症状 2. 抗炎性介质和细胞因子的作用 IVIG 直接抑制未成熟T 细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL－2.3.4.5.10 和TNF —a）的分泌与产生，IVIG中有特异性抗IL —1、LI - 6、IL —8和TNF抗体，可直接中和这些炎性介质和细胞因子，使其血中浓度下降 IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相应的细 胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏 3. 免疫调节作用 IVIG 对T、B 淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力大量IgG 可与患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症故IVIG 在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病 二、丙种球蛋白的投药方法 1. 目前主要采取静脉注射的方法 2. 肌肉注射其容量有限，并起效缓慢，局局部刺激性大，现多不用。 三、IVIG 的临床应用 1. 细菌感染性疾病 a. 新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG 不足，血清IgG 水平较低，故可考虑用IVIG 预防治疗方法：新生儿细菌感500mg/kg.d, 每周一次。共 4 次 早产儿细菌感染500—750mg/kg.d. 每2周 1 次，共 3 次 b. 烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48 小时内IgG 水平下降，主要与IgG 的分解有关，而与合成速度无关。 常用剂量为400mg-750mg/kg.d 2. 病毒感染 a. 巨细胞病毒感染 IVIG 能防止或缓解病毒感染，尤其对巨细胞病毒感染为著常用方法400 —500mg/kg.d, 每周1 次，连用4—8 周 b. 其它病毒感染 IVIG 对埃可病毒、EB 病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用，可使症状得到缓解 常用方法：200 －300mg/kg. 次，2－3天重复 1 次，共 2 次 3. 血液系统疾病
毕业论文 论文题目：大剂量丙种球蛋白在治疗川崎病中的疗效观察与护理年级：大三 专业：护理 学生姓名：袁飞燕 指导老师 姓名：雷欢
大剂量丙种球蛋白在治疗川崎病中的疗效观察与护理 袁飞燕 摘要目的观察大剂量静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗川崎病(KD)的临床效果。方法选取2015年2月-2016年2月我科收治的川崎病患儿56例，随机分为观察A组和B组。实验A组(28例)，在常规阿司匹林的治疗基础上加用静脉注射丙种球蛋白治疗；B组(28例)，采用单用阿司匹林的治疗方法。观察两组患儿住院时间、总热程、退热时间、黏膜充血、手足肿胀、淋巴结肿大消退时间及冠状动脉病变（CAL）发生情况并进行比较。结果A组的退热时间及热程明显短于B组；冠状动脉病变发生率明显低于B组；两组比较差异有统计学意义（p<0.05或p<0.01），56例川崎病患儿治疗情况进行回顾性分析。结论早期大剂量使用丙种球蛋白治疗川崎病能使体温迅速降低同时也明显的降低了冠状动脉病变的发生率。在使用丙种球蛋白的过程中，严格无菌操作、控制输液滴速是护理的关键，其次针对疾病特点实施科学护理，才能获得最佳治疗效果。 关键词：丙种球蛋白；川崎病；阿司匹林；冠状动脉病变 川崎病（kawasaki disease，KD）1967由日本川崎富首先报道，曾称为皮肤黏膜淋巴结综合症（MCLS），是一种以全身血管炎症为主要病理改变的急性发热出诊性疾病。其病因未明，临床发现为发热伴皮疹，颈部淋巴结肿大，球结膜及口腔黏膜充血，口唇皲裂，杨梅样舌以及恢复期指（趾）端特异性膜状脱皮，约15%～20%未经治疗的患儿发生冠状动脉损害，也是属于小儿后天性心脏病重要诱发原因。因此，儿科临床必须加强对小儿川崎病的治疗，传统治疗多采用阿司匹林，随着丙种球蛋白的研发，两者相联合可有效治疗小儿川崎病，则迅速在临床中应用。笔者我选取我科2015年2月至2016年2月收治的56例川崎病患儿，其中28例常规阿司匹林治疗基础上加用静注丙种球蛋白治疗取得了良好的临床效果，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2015年2月～2016年2月本科川崎病患儿56例，其中男40例，女16例，年龄平均为 2.4岁。将56例川崎病患儿随机分为观察A组（28例）和B组（28例）。两组患儿性别、年龄、病情、病程及治疗时间比较无统计学意义（p<0.05或p<0.01）
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023) 20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可 )。为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA 酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。 大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。 一(药理学，免疫学作用机理: 第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应 7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。每克分子静丙内含10效应分子。 替代治疗提高血清中抗体水平:
1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。 13 2(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。 3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。这是IVIG治疗ITP和继发于SLE的血细胞减少症有效的机制。 4(抗体的Fc可以和活化的Cb、Cb补体成分结合;IgG的碎片Fd和补体C3、C4形成34 异种二聚体，可以象海绵一样吸附活化的补体，并能抵抗补体的降解。这两种情况均可以防止补体介导的免疫损伤。如Basta等报告，输注IVIG可以保护补体介导的Forssman休克的豚鼠模型免于死亡，这机理对逆转血小板减少、溶血性贫血、白细胞减少特别重要。 5(改变免疫复合物(IC)的结构和可溶性:Tomino等证实肾活检样品和IVIG孵育可 1 溶解沉积在肾小球内的IC。这种效果对SLE的临床是有利的。Lin C.V等用IVIG治疗9例对类固醇和细胞毒治疗无效的肾病患者，减轻了蛋白尿，改善了肌酐的廓清。IVIG治疗清 s而在组织中沉积。当治疗时循环血液中积存大量抗除抗原，使过剩抗原不致形成的细小IC 体，抗体过剩时形成巨大的复合物，易被吞噬廓清。