Always cleave up your mess: targeting collagen degradation to treat tissue fibrosis
William McKleroy, Ting-Hein Lee, and Kamran Atabai
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Jun 1, 2013; 304(11): 709–721 前言
肺纤维化是一个棘手的临床问题目前没有有效的治疗方法。正常肺组织中胶原蛋白不断合成分解，两者之间存在精确的平衡以维持正常组织的结构。肺损伤会导致胶原蛋白的合成和降解速率均增加。胶原蛋白的讲解对防止肺损伤后永久疤痕组织的形成至关重要。纤维化肺组织中由于胶原蛋白的合成快于降解从而导致细胞外胶原纤维的积累。胶原蛋白的讲解分为细胞外和细胞内两个途径。细胞外途径中裂解胶原纤维的蛋白水解酶包括金属蛋白酶。目前描述不太清楚的细胞内途径包括胶原蛋白碎片与成纤维细胞和巨噬细胞结合摄取后被溶酶体降解。两条途径之间以及它们和纤维化形成之间存在复杂的关系。肺、肾和皮肤纤维化与降解环境受损相关。目前关于纤维化的研究重点多放在了解调节胶原蛋白的合成。近来有报道表明胶原蛋白的转化和降解在严重纤维化组织中起到更重要的作用。本文对胶原蛋白的细胞内外降解途径在纤维化发展的过程所起到的作用进行评价，考察肺纤维化是否可以定义为基质降解障碍疾病而不是机制合成增加。
肺间质纤维化的特征是富含胶原蛋白的基质代替了正常的肺泡结构，是肺损伤的共同病理反应。肺急性损伤修复中的异常重构，全身性自身免疫和炎性疾病以及无可识别前因的特发性疾病均可导致纤维化。一旦发生肺纤维化，没有有效的药物干预可以逆转该过程，导致患者一致存在显著的肺损伤，在许多情况下还会逐渐恶化最终导致死亡。与胶原蛋白相关的基本生物过程合成、沉积、吸收，纤维化瘢痕的组成成分以及决定组织结构的胶原蛋白合成降解之间平衡等均是动态过程。纤维化的发展过程中这种动态平衡被破坏而有利于基质的合成。从这个角度看，肺纤维化是基质降解障碍和过度合成的共同结果。肺纤维化的发病机制复杂。
肺纤维化的临床影响
纤维化是许多不同肺损伤最后共同的过程。实质损伤后ECM的增加属于正常反应，ECM的增加用于为了保全组织而进行的组织修复和重构。正常组织的代偿性重构出错时就会发生纤维化。肺部感染后可能会发生肺纤维化，如部分慢性阻塞性肺疾病患者对香烟烟雾的反应，对药物和放射治疗的反应，间质性肺部疾病。虽然许多不同的病因可引起肺纤维化反应，但持续性和进展性的纤维化仅发生在某些疾病中。单次肺部感染很少引起纤维化。急性细菌性肺炎，甚至非常严重的情况下纤维化剩余部分一般不影响患者寿命长度和生活质量，在许多情况下都可通过组织重塑离开接近正常的肺结构得以好转。感染的反复发作可导致一个显著纤维化反应如囊性纤维化。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者纤维增生阶段的特点是空气空间内富胶原物质的积聚和严重气体交换异常。有趣的是，顺着时间的推移可以有解决纤维反应的方法。
间质性肺疾病引发的肺纤维化更具有危险性，它是一个不断前进的过程。在一些疾病的进程，它们共同构成了ILD、普通型间质性肺炎（UIP/IPF），通常被称为特发性肺纤维化（IPF），预后最差。虽然大多数疾病对治疗的响应与潜在病因的程度有关，UIP确诊后的平均预期寿命为3年，处于中值寿命。
胶原蛋白的过度合成
胶原蛋白的过度合成是肺纤维化的必须因素。胶原蛋白由成纤维细胞和肌成纤维细胞合成。肌纤维母细胞由成纤维细胞分化而来，表达α-平滑肌肌动蛋白，与其它成纤维细胞相比分泌更多的胶原蛋白和细胞外基质成分。纤维化组织中分化为肌成纤维细胞的成纤维细胞的来源还存在争议，局部成纤维细胞迁移进入肺泡空间，局部上皮细胞通过上皮间质转化使细胞表达间充质标志物，周细胞肺癌和胸膜间皮细胞转化为肌成纤维细胞，单核细胞谱系的骨髓来源细胞（成纤维细胞）的在损伤部位的定位。肺中局部成纤维细胞的积聚可能会刺激其他来源的细胞产生肌成纤维细胞。虽然不同来源细胞确定的重要性还不清楚，但是已有证据证明肌成纤维细胞的不同来源与疾病具有病理相关性。例如博莱霉素损伤后，趋化因子CXCL12的中和抗体可防止纤维细胞积聚，使胶原蛋白的积累量降低50％以上。同样，预防EMT可降低博莱霉素诱导的肺纤维化。
胶原蛋白的合成、加工和结构
在适当的刺激和环境中，成纤维细胞和肌成纤维细胞的mRNA的转录产物增加。翻译产物胶原前肽在内质网中进一步修饰包括脯氨酸和赖氨酸残基的羟基化，赖氨酸残基的糖基化和二硫键合成后形成由三个前肽组成的三螺旋结构。然后通过高尔基体分泌到细胞外，肽酶的进一步处理导致的成熟单体胶原分子的形成。在I型胶原蛋白中五个单体胶原蛋白分子组成一个微纤维，由多个67纳米交错而成，形成一个独特的带型称为D-period。微纤维相互交错形成胶原原纤维。微纤维间和内部的交叉连接链由赖氨酰氧化酶作用于赖氨酸和羟赖氨酸残基后产生的醛基形成。胶原纤维束形成胶原纤维。广泛的交联和微纤维的右手超扭曲结构给胶原纤维提供了拉伸强度。坏血病患者胶原蛋白的合成错综复杂，此时若患者的饮食缺乏蔬菜和水果则无法形成疤痕和维持结缔组织的完整性。脯氨酸羟化酶需要抗坏血酸维生素C来完成脯氨酸羟基化的过程。羟脯氨酸是维持胶原分子的三重螺旋结构稳定的必须物质。因此缺乏抗坏血酸维生素C会使胶原蛋白分子更易降解。胶原原纤维的结构和定位对胶原蛋白和其细胞外基质配体的相互作用很重要。及确认结合位点的分子有整联蛋白、金属蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖、血管假性血友病因子（vWF ）等。许多结合分子对体内胶原蛋白的形成非常重要。有趣的是部分位点被胶原蛋白预测微纤结构掩盖，因此不能随时与配体相互租用。事实上胶原蛋白与配体不是物理结合的，这表明胶对原蛋白的结构预测是不完全正确的或体内胶原蛋白的结构在不断变化。胶原蛋白结构的可塑性数据表明在胶原酶裂解位点处胶原蛋白存在部分未折叠构象。此外，在体温下的胶原是热力学不稳定的，更容易被蛋白水解降解。胶原降解位点的易接近性可能对损伤后纤维化的解决特别重要。一种可能性是纤维化胶原主要存在一个较难实施降解的构象中。
纤维化组织中胶原蛋白的结构和组成
纤维化组织中胶原蛋白的结构与正常组织中不同。未受损肺组织中主要含I型和III型胶原，I型胶原约为III型的三倍。对许多活体组织样本的研究发现III型含量增加并且在肺纤维化早期I型和III型胶原的总量增加。但是在已形成瘢痕的地区几乎只有I型胶原。1970和1980一个关于IPF的研究，主要增加的是I型胶原占总胶原的80%。研究表明在IPF除了总胶原量的增加外还存在一个向较低弹性I型胶原的移位，推动了病理生理异常的纤维化。I型胶原的一个相关性增加在ADRS和肝纤维化患者中也得到证实。
除了瘢痕组织中表达的胶原蛋白类型不同外还有一些与胶原交融的ECM分子的合成也增加。例如在肝纤维化组织中纤维连接蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、透明质酸酶、硫酸软骨素、硫酸肝素蛋白多糖和粗纤维
调节素均增加。同样在肺纤维化组织中弹性蛋白、纤连蛋白、透明质酸、蛋白聚糖均增加。ECM分子聚集的这种独特结构为基质重塑途径造成了挑战，还可能会阻止蛋白水解酶与胶原蛋白的结合位点的结合。此外，一些基质分子还参与纤维化过程的调节。核心蛋白聚糖是肺纤维化患者中被成纤维细胞过度拉伸的一个小蛋白聚糖由于具有促进纤维形成和抑制促纤维化细胞因子TGF-β活性的双重作用，因此具有抑制纤维化的潜在功能。TGF-β通过促进小纤维的形成降低胶原的重吸收可降低核心蛋白聚糖的合成，长期存在的结缔组织相关的纤维化与核心蛋白聚糖的增加相关联，蛋白聚糖在调节纤维化的重要性是显而易见的，数据表明通过病毒将核心蛋白聚糖递送到小鼠鼻内可以防止TGF-β和博莱霉素诱导的纤维化。
优先生产促纤维化ECM异构体分子是另一种机制，可通过改变ECM加重纤维化反应。含附加的III型结构域（EDA）的纤连蛋白的剪接变体是由TGF-β诱导，剪接变体可促进TGF-β依赖性诱导成肌纤维细胞和肝纤维化。成纤维细胞过度分泌的EDA散布在IPF患者的组织切片的成纤维细胞和胶原组织之间。博莱霉素不能诱导EDA-缺失小鼠发生肺纤维化。
赖氨酰氧化酶介导产生的胶原蛋白交联是另一个重要的结构修饰，可以阻止纤维降解。纤维化状态下赖氨酰氧化酶的表达和羟基化懒氨酸残疾的比例增加。交联增加和交联方式的改变与真皮纤维化、肺部ARDS、心肌纤维化和肺纤维化相关。最近一项研究表明抑制赖氨酰氧化酶样-2可阻碍博来霉素诱导的肺纤维化并逆转已形成的纤维化。纤维化部位的胶原排列方向也会改变。与正常皮肤中的胶原相比瘢痕组织中的胶原相比较于上皮表面有更多平行方向排列的胶原。总而言之这些数据表明在纤维化部位的胶原类型、羟基赖氨酸含量、排列方向、交联方式、与胶原相作用的分子都有所不同。
肺中胶原蛋白的转化
如上面所述，适当的刺激可以导致肺中胶原蛋白的合成增加。但是并不是所有的胶原蛋白都会转化为胶原纤维。新合成的胶原蛋白可以在被分泌到细胞外之前或转变成ECM中纤维之前被分解。一些研究表明随着年龄的增长新合成的胶原蛋白在分泌到细胞外之前的分解增加同时细胞外胶原蛋白的分解降低。胶原蛋白成为ECM的一部分可能经历不断重构。人肺外植体的研究表明成人肺不断合成胶原蛋白，成年大鼠肺中胶原蛋白不断转化。有研究实验测量标记的羟基赖氨酸交联主张一旦胶原蛋白交联就可稳定的成在ECM中很少或者几乎没有降解。更多近期研究运用氘标记的水代替啮齿动物饮用水，通过质谱对胶原蛋白中氘标记氨基酸的测定来评估胶原蛋白的代谢动力学。该技术可以为休眠状态和损伤后小鼠胶原蛋白合成和分解的详细数据。摄入氘标记的水14天后，正常成年肺组织中新合成的胶原蛋白大概有10%，经过单次博来霉素刺激后新合成的胶原蛋白含量增加到40%并且总胶原蛋白的含量增加20%。这些研究描述了正常肺和损伤后肺组织中胶原蛋白的转化动力学。该技术不能确定胶原蛋白的分解速率是否该变，胶原蛋白是更难还是更容易分解。认为在肺纤维化组织中稳定去羟基赖氨酸正亮氨酸交联转化为不稳定去羟基赖氨酸正亮氨酸交联的速率增加可以保护“纤维化的胶原蛋白”被酶降解或机械损伤。需要进一步研究瘢痕组织中的胶原蛋白是否比正常组织中胶原蛋白不易分解。
胶原蛋白降解的细胞外途径
胶原蛋白降解的分子途径还不完全清楚。胶原代谢是一个两步过程，包括细胞外蛋白酶介导的切割和之后
的细胞摄取、胞内溶酶体降解。细胞外胶原的降解是通过含有亚氨基酸的特定酶切位点的基质金属蛋白酶介导的。完整胶原纤维只能被基质金属蛋白酶（MMPs）裂解，包括MMP-1，MMP-8，MMP-13，MMP-14（也称为MT1-MMP），MMP-16（也称为MT3-MMP）和MMP-18。大多数蛋白酶都由一个催化结构域和血红素结合蛋白结构域组成。血红素结合蛋白结构域被认为是结合并放松胶原，使催化结构域的适当切割位点可以被结合。事实上胶原蛋白的孵化只是催化结构域不能给裂解提供充分的条件。胶原蛋白裂解碎片在37°C条件下迅速变形并且可能被白明胶酶进一步分解。胶原蛋白也可以被组织蛋白酶K裂解，该酶一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶在细胞外也具有活性。组织蛋白酶K是由炎症诱导并切割I型和II型胶原分子的末端和三螺旋中的多个位点。
许多金属蛋白酶酶包括MMP-1，2，3，7，9和14，要么高度表达于人类患者的肺纤维化组织中，或者在实验性肺纤维化组织中具有特定作用。由于这些酶多功能作用性是其对体内纤维化组织重构的贡献一直很难确定。例如在IPF患者的肺组织中降解胶原纤维的原金属蛋白酶MMP-1的表达增加，但其表达被限制在肺泡隔室而不是间质。MMP-1的表达增加可能与其在肺泡上皮再形成中的作用有关而不是分解胶原蛋白。大多数实验表明MMP基因敲除小鼠可免受博莱霉素诱导的纤维化，而不会出现胶原蛋白降解缺陷引起的胶原蛋白的积累。这是因为虽然基质金属蛋白酶是蛋白水解酶，但它们对体内其他非胶原靶点的作用在纤维化的发展中起到更大的决定作用。虽然两种白明胶酶（MMP-2和MMP-9）的表达在肺纤维化均增加，也有一些相矛盾的数据，关于肺和其它器官纤维化组织中白明胶酶的缺乏。这些酶的促纤维化作用是由于他们在急性肺损伤阶段介导基质膜胶原的裂解，允许成纤维细胞向间质迁移并促使胶原蛋白转化为纤维。MMP-3在IPF患者肺组织中表达增加，其通过促进MET来促进纤维化。MMP-3过表达诱导小鼠发生肺纤维化，博来霉素不能诱导MMP-3缺失的小鼠发生肺纤维化。IPF患者肺组织中MMP-7的表达也增加。同样MMP-3、MMP-8和MMP-7基因敲出小鼠也不会受博来霉素诱导产生肺纤维化。即使在胶原蛋白裂解金属蛋白酶缺乏的小鼠中也可使其损伤后不产生纤维化。例如MMP-13基因敲除小鼠有骨、软骨的发育缺陷和间质性胶原蛋白积累。然而在胆管结扎肝纤维化和射线诱导肺纤维化模型中MMP-13基因敲除阻碍了纤维化的发展，由于MMP-13具有调节初试炎症反应的作用。在四氯化碳诱导的肝损伤模型中MMP-13基因敲出具有相同的纤维化阶段，但由于胶原蛋白降解的损伤使纤维化的解除有所延迟。这些在不同活体纤维化组织中的相矛盾的数据表明了金属蛋白酶具有复杂的生物活性。
细胞外胶原降解缺陷而增加纤维化的最有力证据来自于MMP-14和组织蛋白酶K缺陷小鼠的研究。MMP-14基因敲除小鼠胶原积聚在细胞外软组织，I型胶原调节MMP-14的表达和活化。小鼠组织蛋白酶K 基因敲除可导致更严重的博莱霉素诱导的肝纤维化，小鼠组织蛋白酶K转基因过度表达可消除博莱霉素诱导的肝纤维化。在ECM降解中起重要作用的额外作用来自巨噬细胞消耗。在四氯化碳诱导的肝纤维化中，CD11B+细胞的消耗通过减少局部瘢痕相关巨噬细胞分泌的MMP-13浓度的降低来阻碍纤维组织的重构和再吸收。
最近发现纤溶酶原激活系统与纤维化的治疗有关，这种作用可通过细胞外胶原降解途径的调节来介导。纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和组织型纤溶酶原激活物（tPA）的主要
抑制剂，可以纤维蛋白溶酶原裂解激活成纤维蛋白溶酶。PAI-1在IPF患者样本和TGF-β诱导的小鼠肺纤维化实验模型中增加。PAI-1敲除小鼠不出现肺、肾纤维化。PAI-1调节纤维化的一个可能的机制是调节降解ECM 的必须蛋白酶的活性。血浆酶可以直接或间接的激活许多基质蛋白酶包括pro-MMP-2、MMP-3、MMP-9，还可以降低纤维化斑块中的许多ECM组成成分包括纤维连接蛋白和层黏连蛋白。另外，tPA已被证明可不依赖血浆酶通过诱导中心粒细胞或增加MMP-9的转录又或通过释放和激活一种能够导致MMP-9表达上调的有效抗纤维化生长因子ECM结合物HGF。肺、肝纤维化模型的研究表明PAI-1可通过抑制尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和组织型纤溶酶原激活物（tPA）来促进纤维化，证实了胞外胶原蛋白降解途径受损可导致病理纤维化这一概念。然而最近一项P AI-1?/? 小鼠（通过基因工程使小鼠选择性表达包含或缺少抗蛋白酶结构域的PAI-1蛋白）的研究显示PAI-1的促纤维化作用不是由于其抗蛋白酶功能而是由于其与玻连蛋白的结合。PAI-1在纤维化的形成和治疗中都很重要，其多功能性使得很难对其在纤维化中的作用进行精确描述。
胶原蛋白降解的胞内途径
胞内途径被定义为从胞外摄取胶原蛋白，与胞外途径相比研究还较少。吞噬胶原的巨噬细胞和成纤维细胞最初由电子显微镜所描述。这些研究中的胞内染色法用于新合成胶原蛋白的鉴定而不是将被降解的胶原。牙周膜成纤维细胞的研究表明内在胶原最终被溶酶体网络中的半胱氨酸蛋白酶所降解。
胶原蛋白内在化首先必须被特定的细胞表面受体识别。通过使用胶原包被的磁珠或天然胶原纤维进行了研究，胶原的吞噬依赖于α2β1整联。成纤维细胞通过凝溶胶蛋白和Rac依赖通路运用这种整合素受体结合的方式使胶原蛋白内化。已知的受体介导内吞作用的胶原蛋白摄取和胞内降解的受体为甘露糖受体家族中的两成员，跨膜甘露糖受体uPARAP/Endo180和甘露糖受体/CD206。体内uPARAP/Endo180介导的胶原摄取对恶性组织周围胶原增加的重要性是显而易见的，uPARAP/Endo180敲除使博来霉素诱导的肺纤维化加重。细胞外糖蛋白Mfge8与胶原碎片结合使其被巨噬细胞摄取并消化。Mfge8缺乏小鼠使博来霉素诱导的肺纤维化加重。此外使用药理学抑制剂研究发现了由巨噬细胞和树突细胞介导的胶原摄取的胞饮途径。
至少在体外炎症在损伤和修复中是非常重要的，细胞活素类可调节胶原蛋白的胞内降解。体外研究已证实了主要细胞活素类物质TNF-α, TGF-β和IL-1α 在胶原摄取中的作用。TGF-β通常被认为是一种抗炎细胞因子，可以抑制胶原的释放和通过骨膜成纤维细胞增加胶原的吞噬。TNF-α和IL-1α是促炎症反应细胞因子，可以一直胶原的摄取和介导MMP的释放和激活。未清除的胶原片段被认为是促炎因子，这些细胞因子调节炎症反应的一种可能的机制就是通过移除细胞外的胶原碎片。炎症对细胞内的胶原蛋白降解途径的体内作用还没有经实验进行评价。
人类胞内外纤维降解途径障碍的后果
虽然在肺纤维化人和实验鼠中胶原表达增加，同时也有数据表明纤维化组织中胞外纤维降解途径受损。通过组织切片的免疫组织化学研究发现人类IPF患者中胶原酶的金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）增加，并且肺匀浆中溶胶原的活性降低。采用免疫组化学和原位杂交发现在硅肺模型小鼠的晚期硅肺肉芽瘤中存在与MMP表达相关的TIMP-1和TIMP-2增加。在肝硬化和硬皮病患者中溶胶原活性降低。肺急性损伤并有发展为纤维化危险的患者，其肺溶胶原活性降低。检测ARDS和急性肺损伤患者中I型胶原羧基末端前肽和I型
胶原四分之三降解片段羧基末端序列的比例，研究发现肺损伤严重的患者中降解片段更少，胶原前肽更多。证实了患者体内胶原降解存在缺陷。总而言之这些数据表明在肝纤维化部位细胞外胶原降解的途径受到抑制。目前还不清楚这是如何发生。一种可能性是，即使在纤维组织中存在大量的成纤维细胞和巨噬细胞，但由于这些细胞周围的纤维化微环境已经使这些细胞改变了胶原酶及TIMP的表达。
对患者服用药物如环孢霉素、苯妥英钠、硝苯地平后发生牙龈增生不良反应进行研究首次证实了胞内胶原降解障碍可导致胞外胶原积聚。环孢霉素通过抑制整联蛋白介导的胞内钙释放使上皮胶原积聚，胞内钙释放为胶原吞噬前整合所必须。人牙龈成纤维细胞纤维化病变与胶原珠吞噬作用的纤维化病变不同，可以通过正常的成纤维细胞在体外用苯妥英钠和硝苯地平孵育重复。成纤维细胞介导的胶原吞噬作用的缺陷被认为发生在慢性黏膜状口腔黏膜下纤维化（OSF）中，OSF的胶原沉积发生在口腔黏膜上皮层。OSF患者得到的成纤维细胞体外研究显示胶原合成增加并且胶原摄取受损。用槟榔生物碱孵育正常的成纤维细胞，毒素抑制胶原蛋白的吞噬作用引起OSF，这种作用可用糖皮质激素逆转。
胶原蛋白胞内降解和胞外降解之间的联系
一项有趣的热点研究集中在研究体内胞内外胶原蛋白降解途径之间的关系。逻辑假设这些途径以串行方式发挥作用，胞外胶原降解在细胞摄取和胞内胶原降解之前。比单个细胞大得多的胶原纤维再被摄取之前必须进行部分降解。虽然一些研究不支持该观点，但有令人信服的证据表明至少在体外经过金属蛋白酶裂解和变性后的胶原蛋白碎片更容易被摄取。最有说服力的模型是摄取胶原蛋白用于胞内降解的细胞的金属蛋白酶的表达具有地域限制性，表达于胶原蛋白连接区域。这使得本地蛋白水解酶可以裂解纤维状胶原，同时避免正常组织的非限制暴露于高水平胶原酶中。细胞可以通过吞噬作用、受体介导的内吞作用和胞饮作用摄取胶原进一步进行胞内降解。有人可能会问白明胶酶可以进一步降解胶原碎片为什么裂解胶原的社区还是必须的。但是胶原碎片有规律的移除对阻碍急性和慢性炎症都是很重要的。胶原碎片可通过嗜中性粒细胞的聚集引起炎症反应，还可以给自身免疫反应提供抗原。
假设这个模型是正确的，但为什么细胞内降解缺陷会导致细胞外胶原蛋白的积聚增加是一个具有挑衅性的问题就。胶原蛋白通过与细胞表面受体或随后的内化的结合可调节的胞外蛋白水解酶的产生和分泌是一个有吸引力的假说。因此，细胞内的胶原蛋白和细胞表面结合的胶原蛋白增加会给细胞专递将信号使其胶原酶的合成增加，反之亦然。在这个模型中，胞内降解途径中的胶原摄取可通过调节蛋白水解酶的合成来调节胞外胶原裂解。虽然没有数据支持该假说，还有研究得出相反结论。uPARAP/Endo180介导的胶原蛋白摄取抑制MMP-14的细胞表面活性水平，因此可以降低胶原酶活性和阻碍MMP-14介导的裂解，还可以激活白明胶酶MMP-2。如上所述，TNF-α、TGF-β和IL-1α对胶原蛋白的吞噬作用和胶原酶活性的作用相互影响。
更为复杂的是，一些证据表明胶原蛋白细胞外裂解缺陷可导致胶原蛋白的摄取和胞内降解增加。MMP-14缺乏可导致胞外胶原积聚，同时也导致了胞内胶原的一个大量积聚，提示胞外胶原降解缺陷可能引起胞内胶原降解代偿性增加。也有一些证据表明细胞外和细胞内的途径可能在不同实验条件下更活跃。例如在肺气肿动物模型中，胶原溶解弹性蛋白酶水平高时胞外胶原降解途径占主导地位，肺气肿的发展不伴随高弹性蛋白酶负荷时胞内胶原降解占主导自慰。目前还不清楚这些差异是由于胶原裂解弹性蛋白酶还是由于与MMPs和
TIMPs的相互作用。
总结和结论
胶原蛋白是我们体内含量最丰富的蛋白质，为了维持组织稳态必须对其生产和组织沉积进行精细的调节。胶原蛋白不断合成和讲解，在稳定状态下其合成和降解速率相等阻止了伴随后续器官功能障碍纤维化的发生。组织损伤是胶原蛋白会有一个适当增加为组织修复提供基质。损伤也会增加胶原降解来对纤维化区域进行结构改造。肺中的这些途径可使非正常组织恢复成能够进行气体交换的正常组织或接近正常组织。尽管有这些途径的存在，但组织损伤有时也会导致不可逆的进行性纤维化。虽然一些证据表明肺纤维化中胶原降解受到抑制，但是胶原降解障碍是否是永久性纤维化的形成的必要条件还是未知数。
目前还没有有效的治疗方法可以用于治疗肺纤维化，研究重点任将集中在弄清引起胶原合成增加的途径上，以抑制这些途径组织纤维化的发展为目标。从治疗和预后角度看UIP是最让人头疼的疾病，大多数患者在初期有显著的显著纤维化，增加胶原降解的治疗方法很有疗效。为了促进已形成纤维化的消除认为以必要进行治疗，除了阻碍胶原合成我们还应考虑最有潜能的途径。蛋白水解酶增加ECM的降解，但由于其不可控的损伤正常和非正常组织实质这一极严重不良反应使其不能成为一个好方法。胶原交联抑制剂使内源性蛋白水解酶可以与胶原蛋白分子中隐藏起来的结合位点结合是一个很有前景的方法。另外，这些抑制剂可以降低高度交联和稳定胶原的合成，增加低度交联和不太稳定胶原的快速裂解。理论上可以逐渐持续的降解纤维瘢痕并对正常组织中的胶原没有明显影响。赖氨酰氧化酶样-2的抑制剂逆转博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的能力凸显了进一步治疗中防止可导致纤维化组织中胶原不易被降解的结构转化的发生。值得进一步研究的另一方向是增加纤维组织中胞内胶原降解是否会导致胞外重构增加。已有研究证实了在实验老鼠模型中胞内胶原降解缺陷会导致过度纤维化。有数据显示介导细胞摄取胶原主要途径被抑制后会促进胞外胶原纤维的积聚。是否有细胞途径可以抑制细胞内降解细胞途径中的胶原摄取还有待研究。如果是这样，拮抗这些抑制途径可以增加胶原蛋白的摄取和降解，最理想状态就是导致纤维化区域胞外较远的吸收增加。即使这些疗法没不能恢复正常的气体交换，但瘢痕组织的减少可能改善肺动力学和拮抗可以进一步激活胶原蛋白的产生途径的肺实质硬度增加。尽管进行了广泛的研究，但防止疤痕相关胶原蛋白降解的结构改变和胶原降解的细胞内外途径之间的相互作用任存在许多需要研究的地方。更好地了解这些过程可能会找到治疗肺纤维化新疗法。
双肺间质纤维化最佳治疗方法 胡斌清 双肺间质纤维化，即肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化;即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。那么，引发双肺间质纤维化的病因是什么呢? 引发双肺间质纤维化的病因： ⒈ 环境因素：有吸入无机粉尘如石棉、煤 ; 有机粉尘如霉草尘、棉尘;还有烟尘、二氧化硫等有毒气体的吸入。 ⒉ 病毒、细菌、真菌、寄生虫等引起的反复感染，常为此病急性发作的诱因，又是病情加重的条件。 ⒊ 药物影响及放射性损伤。 ⒋ 继发于红斑狼疮等自身免疫性疾病。 双肺间质纤维化最佳治疗方法，中医磁药叠加调节免疫疗法是您最好的选择! 1.磁药叠加调节免疫疗法中的中医药罐是用经过特殊方法炮制的地道天然药材以纳米提纯技术提取，将中医拔罐疗法与中药疗法相结合，即在局部或经络腧穴上，同特质药罐加以高压渗透，促使局部毛细血管张，使药物有效成分直达病灶，迅速带走炎性渗出物，增强肺泡及气管粘膜活性，自动修复病变组织，促进肺部微循环，解除呼吸道平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，减少痰液生成，促进肺部病变组织细胞的回复和再生能力。 2.磁药叠加调节免疫疗法中的穴位免疫激活法包括穴位磁药贴敷、刺络放血、穴位点划、磁药使药物和生物磁有机结合，磁借药力，药借磁劲使药效得以充分发挥，增强机体免疫力。肺部有热患者，在经过前期步骤治疗后仍需配之以刺络放血疗法。根据经络学说和针刺原理，用针具刺破特定部位或穴位放血，以疏通经脉，祛瘀生新，调理气血，给疾病一个出口。具有解表泄热、疏通经络、解毒消炎，调整肺部乃至全身脏腑气血功能的作用。 以上就是双肺间质纤维化最佳治疗方法的全部内容，相信您对此也有了一定的了解。既然我们知道它的病因，一定要多加留意。如果患有双肺间纤维化的话，请一定要及时到医院治疗，这样就不会耽误病情的最佳治疗时间。
肺纤维化的有效治疗方法是什么 肺纤维化是一种非常严重的疾病，它给我们的肺部健康带来了巨大的伤害，如果不及时的治疗，久而久之导致病情恶化，让患者的呼吸受到限制，除了难受以外还会危及生命。因此患者要及时治疗，那么肺纤维化的有效治疗方法是什么呢?跟随胡斌清主任了解一下吧。 先要了解肺纤维化的病因为有效治疗作准备 ①导致肺纤维化的原因很多，常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗苭物、放射损伤、有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，也可导致肺纤维化。 ②一些风湿免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，可伴发肺纤维化，有的肺纤维化甚至发生在前。 另外肺纤维化患者治疗期间也要做好护理工作： 护理肺纤维化患者注意什么，具体如下： 1.肺纤维化患者-要保证有足够的休息时间。 2.肺纤维化患者-要有舒适的居住环境。房间要安静，空气要清新、湿润、流通，避免烟雾、香水、空气清新剂等带有浓烈气味的刺激因素，也要避免吸入过冷、过干、过湿的空气。 3.肺纤维化患者-居室要经常打扫，但要避免干扫，以免尘土飞扬。房间里不宜铺设地毯、地板膜，也不要放置花草。被褥、枕头不宜用羽毛或陈旧棉絮等易引起过敏的物品填充，而且要经常晒，勤换洗。 4.肺纤维化患者-注意保暖，避免受寒，预防各种感染。注意气候变化，特别是冬春季节，气温变化剧烈，及时增减衣物，避免受寒后加重病情。 5.肺纤维化患者-积极开展体育活动，加强体育锻炼，提高抗病能力，如做深呼吸、散步、练太极拳等。 6.肺纤维化患者-远离外源性过敏原，诸如：鸟类、动物(宠物或实验饲养者)、木材(红杉尘、软木加工)、蔗糖加工、蘑菇养殖、奶酪、酿酒加工、发霉稻草暴露、水源(热水管道、空调、湿化器、桑拿浴)以及农业杀虫剂等。 7.肺纤维化患者-自我按摩：取手三里、迎香、太阳、百会(高血压患者甚用)轻轻顺时针方向按揉，常年不断。 健康饮食，也能有效缓解肺纤维化。 一、病情严重的肺纤维化病人可给予半流食或软食，可以减轻呼吸急迫所引起的吞咽困难和咀嚼，有利于消化吸收，也可防止食物反流。 二、多饮水，病情严重的肺纤维化患者因张口呼吸，饮食少，出汗多，患者失水，并使痰液黏稠不易咯出，因此及时增加液体摄入量、补充水分，对于防止或纠正失水，具有重要的意义，鼓励患者多饮水;患者不能饮食，可用静脉补液，这样有利于促使黏稠痰液排出、稀释痰液。伴有心衰的患者要适量饮水。 三、肺纤维化的饮食尽量不吃或少吃辛辣、煎炸等刺激性油腻食物，平素要吃得清淡，尤其对于肥胖的肺纤维化患者，脂肪供给量宜低。吃肉以瘦肉为宜，以达到祛痰湿与适当控制体重的目的。辛辣、煎炸等食物，因容易生痰，导致热助邪胜，邪热郁内而不达，久之可酿成疾热上犯于肺，加重病情。 四、供给多种维生素、较高比例的碳水化合物饮食或优质蛋白。如：糙米、蛋类、荞麦面、玉米面、蔬菜和水果等。 肺纤维化的有效治疗方法是什么 三穴五针起到舒筋通络、健脾扶正，使脾的运化功能正常，培元固本，使肾的纳气功能
治疗肺纤维化偏方?有没有一种独特的偏方可以治疗肺纤维化呢?这是肺纤维化病人苦苦追寻的一个问题。那么如何治疗肺纤维化?祖国中医传承5000年，博大精深，对于肺纤维化的治疗有着其独到的办法。请全国肺病中医诊疗中心的呼吸科专家陈银魁教授来为大家解读中医是如何治疗肺纤维化的。 肺纤维化的危害很大，治疗费用也比较高，肺纤维化用偏方能治好吗?专家提醒患者，不要盲目采用偏方来治疗，最好去正规医院接受全面系统正规的治疗，采用中医疗法“磁药叠加调节免疫疗法”进行治疗，该疗法治疗肺纤维化有以下突破： 突破1、消除病毒：“磁药叠加调节免疫疗法”采用中医疗法，使国内名贵中草药快速直达病灶，形成持久的攻击力，从气管到肺泡同步作用，全面消除深层的病毒，并将杀死的细菌、病毒排除体外，彻底清除体内哮喘、气管炎等疾病病巢，斩除致病根源。 突破2、激活免疫：“磁药叠加调节免疫疗法”不仅能诱导机体的免疫系统产生应激反应，同时其精制的药物能恢复并提高呼吸系统免疫功能，构建牢固免疫防护屏障，防止再次感染。 突破3、修复再生：“磁药叠加调节免疫疗法”精致的中草药含有特殊的管壁粘膜修复因子，可以保护气管，修复由于感染、发炎引起的受损粘膜或组织，同时促进受损组织或粘膜细胞再生，重新形成功能完整的机体。 突破4、安全高效：通过对近80000名患者的临床验证发现，“磁药叠加调节免疫疗法”以绿色、安全、高效、价格低、无痛苦等优势，广为患者接纳、推广。经临床验证，通过该疗法治愈的患者至今未发现复发的现象，再次证明了该疗法不仅有快速治疗的特点，同时也能长久的维持疗效。 以上就是陈银魁主任为我们解读的治疗肺纤维化偏方，希望能对广大肺纤维化患者有所帮助。陈教授说：病人应该以乐观的精神与病魔作斗争，要相信祖国5000年传承的中医科学。只有这样才能彻底摆脱病痛的困扰。 治疗肺纤维化偏方?肺纤维化要怎么治疗?作为国家公立三级甲等医院的全国肺病中医诊疗中心，一直在努力于肺部疾病的治疗，凭借精湛的医疗技术和专家团队取得了傲人的业绩，也深受广大患者好评!我们将努力为大家解除烦恼，望广大患者和我们一样对待肺纤维化及早及时行动起来!肺纤维化怎么治好?让我们一起用行动来回答。 温馨提示：全国肺病中医诊疗中心尊重人性，高度重视患者知情权、名誉权、隐私权。我们采用先进的管理模式和服务理念，全力照顾并尊重每一位患者，推行"一医一患一诊室"的问诊方式和病案保密制度，以高度保密的态度与管理方式处理各种问题。每个细节都以患者为中心，并为患者提供24小时贵宾级个性化服务。
治疗肺间质性纤维化该如何治疗 一些患者的肺部患上了疾病，那么患者要提起重视，及时的咨询医生来进行治疗，这样才能够很好的保证患者的身体的健康和安全，避免因为肺部的疾病从而威胁到患者的健康，患者一旦出现了问题要注意及时的治疗，这样才能够很好的保证身体健康，那么治疗肺间质性纤维化该如何治疗? 1、临床表现：间质性肺纤维化急性加重最主要的症状是呼 吸困难的快速进展或新出现的呼吸困难，从发病的到就诊的时间为2-30天，可能有干咳和发热。间质性肺纤维化急性加重可以 发生在病程的任何时候，急性加重的风险与年龄、性别、吸烟史以及肺功能似乎没有明显的相关性。如果临床上发现间质性肺纤维化患者出现呼吸困难在短时间内加重而没有痰量明显增加等 感染证据，或抗感染治疗效果不佳，应高度怀疑急性加重的可能。 2、血液检查：多数血清中可以检测到白细胞总数、c反应 蛋白、乳酸脱氢酶、kl-6(一种粘性高分子量糖蛋白)升高，研究发现治疗有效是kl-6、乳酸脱氢酶常有明显的下降，并指出kl-6可以作为间质性肺纤维化治疗效果和预后观察的指标。
3、支气管肺泡灌洗液(balf)：支气管肺泡灌洗液对于间质性肺疾病的鉴别诊断具有重要意义。大多数间质性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中性粒细胞比例升高，部分患者可以有嗜酸性粒细胞轻到中度升高，少数患者可能有淋巴细胞比例升高。在间质性肺纤维化急性加重期，中性粒细胞比例升高常有，可同时有淋巴细胞和(或)嗜酸性粒细胞比例升高，但由于病例数较少，同时缺乏间质性肺纤维化在慢性期和急性加重期的支气管肺泡灌洗液细胞分类之间的纵向比较，因此无法得出间质性肺纤维化急性加重支气管肺泡灌洗液细胞分类的变化特点。支气管肺泡灌洗液的重要价值在于除外感染引起的间质性肺纤维化急性加重。 4、肺功能和血气分析：间质性肺纤维化加重者肺功能表现为肺总量、肺活量和肺弥散功能降低。血气分析表现为氧合指数降低，paco2正常或升高，文献报道的常用与诊断间质性肺纤维化急性加重的诊断标准是氧合指数小于225或者pap2下降大于10mmhg。 肺间质性纤维化要注意及时的治疗，避免病情恶化从而发生癌变的情况发生，这样会威胁到患者的健康的情况，所以患者一旦出现了类似的问题，那么患者需要注意及时的咨询医生来治疗保证身体的健康，避免出现严重的情况。
防治肺纤维化主要从人体免疫入手 众所周知肺纤维化属人体慢性免疫类疾病，其病程越长较长，病症也更重，因为长时期患病会加重人体体能的消耗，从而造成免疫力逐步低下，则患者会出现食欲降低、精神萎靡、反复感冒、体质虚弱等症状表现。这一点中西医有相同的辨证，即人体免疫力低下是造成该病发生甚至难以根治的最终原因。中医防治肺纤维化我们以《黄帝内经》一书为研究主线，其详细记载到：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。”当人体正气虚时，亦可内生痰毒、瘀毒等病理产物，当这些病理产物闭阻肺络，可导致肺气痹而不通而发展为“肺痿”，即肺纤维化。 实际“免疫”一词，在我国早有发现，其最早见于明代医书《免疫类方》，书中指“免疫疫疠”，也就是现代我们所说防止传染病的意思。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异已”的生理反应，是人体自身的衰老、损伤、死亡、变性的细胞以及外来侵入的病毒、细菌等异物，处理自身的衰老、损伤、死亡、变性细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。而人体内执掌这一功能的是人体免疫系统。 那么我们要怎么提高人体自身免疫力呢？以便达到未病先防，患病治病的目的呢？以下是我们日常生活中参考几点： 第一，保持良好的作息习惯，如果我们每日睡眠保持在7-8小时，患病的几率就可能减少。因为长期充足的睡眠会使人体充满活动，包括思考能力提高、警觉力和判断力提高、从而提高免疫功能。 第二，保持融洽的朋友圈，良好的社交和融洽的同事友情能降低感染伤风感冒的发生几率，有助于激活自然杀伤细胞的活力，有利于抗肿瘤、抗病毒感染和增强免疫调节。
第三，保持每天适量的有氧锻炼，适当运动能缓和情绪，减轻压力。有对提高免疫力很有效。 第四，保持人体摄取正常身体所需能量，如多食用蛋白质的食物，每日补充充足的维生素以及膳食纤维。保证人每正常所需物质的摄取量。 第五，保持乐观、积极向上的乐观生活态度，人体情绪非常重要，良好的心态可使人体产生无限的正能量，正能量可以提高身体素质。 肺纤维化是可防可控的，希望人们从日常生活点滴做起，也希望正在患病的人们人自己与有效治疗想结合，来使的身体恢复到正常状态。
我叫李年，女，今年67岁，我有严重的肺纤维化，当时还没确诊的时候，就老是憋闷，喘不过来气，直到13年1我的气喘明显加重。儿子这次硬是拉着我去医院做了检查，各项化验均做遍，拍肺部CT后医生仍没有确诊，最后医生建议我做肺病理活检。 我的肺到底怎么了?为了有效弄清楚这个疑团，我决定做肺活检。做肺部活检后，我感到体力明显下降，免疫力大大降低。原本可以走1千米的我，做了活检后走300米就气喘明显。病理结果出来后，医生严肃的告诉我们，我患的是“肺纤维化”。 满脸疑惑的我，当时并不知道这个病的严重性。医生讲这个病是疑难病，目前没有太好的治疗方法，常规用激素治疗。于是甲强龙800mg每日一次静脉点滴，后来改为口服强的松8片，激素治疗后，气喘的症状好转了一些，住院17天就出院了。回家后激素逐渐减量，咳嗽、黄痰、气喘就又开始了。从这以后气喘就像魔鬼一样总是跟着我，让我痛不欲生! 2014年这一年里，我反复住院9次，反复使用激素，我的病情时好时坏，反复无常，但总体趋势是进行性加重。后来我买了关于肺纤维化的书，认真看了一下。不看不知道，看后我大吃一惊，原来肺纤维化这么严重，平均生存期只有3~5年，西医常规用激素，但反复使用，疗效会逐渐降低，长时间使用还会有很大的副作用。 后来儿子上网给我找到了中药温肾清肺汤，我刚开始并没不相信，认为西医激素都治不好中药难道就能治好吗？就这样一直拖，后来病情越来越重，没办法了，治好接受了治疗，我是通过视频会诊的，找到专家微信1581555066后，专家说我们去医院，但是我们这边过不去，太远了，于是就和专家进行视频会诊，倒是挺方便也不收钱。 然后就购买了一个疗程先服用，没想到还挺管用，接着又让儿子买了两个疗程，两个疗程吃完去医院检查，完全没有肺纤维化的痕迹了，我不敢相信，这竟然成真了，刚开始不相信可看到了效果不得不服，谢谢孔教授治好了我。
肺间质纤维化的治疗进展 发表时间：2018-02-02T15:50:40.337Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第25期作者：王原原 [导读] 本文对肺间质纤维化目前的治疗方案做一总结，希望对临床治疗工作有一定的帮助。 天津市海洋石油总医院天津 300452 摘要：肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病。迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。 关键词：肺间质纤维化；治疗进展 肺间质纤维化（PF）是以肺泡-毛细血管功能单位进行性损害、大量肺间质细胞及细胞外基质聚集为特征，最终导致呼吸功能衰竭而死亡的临床疾病[1]。本文对肺间质纤维化目前的治疗方案做一总结，希望对临床治疗工作有一定的帮助。 1.推荐的药物和剂量 迄今，对肺纤维化尚没有一种令人满意的治疗方法。临床较常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂／细胞毒药物和抗纤维化制剂。上述药物可以单独或联合应用，其使用剂量和疗程应视患者的具体情况制定。推荐治疗方案为：糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤，具体方法如下（供参考）。 1.1糖皮质激素：泼尼松或其它等效剂量的糖皮质激素，每天0．5mg／kg（理想体重，以下同）口服4周；然后每天0．25mg／kg，口服8周；继之减量至每天0．125mg／kg或0．25mg／kg隔天1次口服。 1.2环磷酰胺：按每天2mg／kg给药。开始剂量可为每天25～50mg口服，每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。 1.3硫唑嘌呤：按每天2～3mg／kg给药。开始剂量为25～50mg／d，之后每7～14天增加25mg，直至最大量150mg／d。 2.疗程与疗效判定 2.1疗程：（1）一般治疗3个月后观察疗效，如果患者耐受好，未出现并发症和副作用，可继续治疗至少6个月以上。（2）已治疗6个月以上者，若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物；若病情稳定或改善，应维持原有治疗。（3）已治疗12个月以上者若病情恶化，应停止治疗或改用、合用其它药物治疗；若病情稳定或改善，也应维持原有治疗。（4）治疗满18个月以上的患者，继续治疗应个体化。 2.2疗效判定：（1）反应良好或改善：①症状减轻，活动能力增强。②X线胸片或HRCT异常影像减少。③肺功能表现TLC、VC、DLCO、PaO2较长时间保持稳定。以下数据供参考：TLC或VC增加≥10％，或至少增加≥200ml；DLCO增加≥15％或至少增加3ml.min-1.mmHg-1；SaO2增加>4％；心肺运动试验中PaO2增加≥4mmHg（具有2项或2项以上者认为肺生理功能改善）。（2）反应差或治疗失败：①症状加重，特别是呼吸困难和咳嗽。②X线胸片或HRCT上异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象。③肺功能恶化。 3.疗效尚不能肯定，正处于研究观察阶段的药物 3.1N．乙酰半胱氨酸（NAC）和超氧化物歧化酶（SOD）能清除体内氧自由基，作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗。NAC推荐大剂量（1．8g／d）口服。 3.2布地奈德吸入联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化，可以取得同口服泼尼松的疗效，但是没有出现应用糖皮质激素的全身不良反应。 3.3γ干扰素、甲苯吡啶酮、前列腺素E，以及转化生长因子等细胞因子拮抗剂，对胶原合成有抑制作用。 3.4红霉素具有抗炎和免疫调节功能，对肺纤维化治疗作用是通过抑制PMN功能来实现的。主张小剂量（0．25g／d）长期口服。 3.5秋水仙碱：可抑制胶原合成和调节细胞外基质，起到抗纤维化作用。口服剂量0．6mg／d耐受性良好。但也有研究表明，秋水仙碱不能改善肺纤维化的预后。 3.6现有研究认为，肺泡上皮细胞损伤和上皮-间充质转化（EMT）是PF发生发展的两个重要过程，而内皮素-1（ET-1）、基质金属蛋白酶（MMPs）／基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）可能是EMT的潜在介质[3-5]。 3.7几丁糖是一种天然的多糖类物质，在自然界分布很广，广泛存在于低等植物菌类[6-7]、藻类的细胞，甲壳动物虾、蟹、昆虫的外壳，高等植物的细胞壁等。 3.8阿托伐他汀是他汀类血脂调节药，属HMG‐CoA还原酶抑制剂。研究显示：他汀类药物不仅具有降脂作用，还具有很多独立于降脂作用外的临床效应[8]，即他汀的“多效性”，如抗炎、抗栓、改善血管内皮功能、扩张冠脉微血管等作用。3.9中药 3.9.1血必净与甲泼尼龙联合干预能显著改善博莱霉素诱导的肺纤维化模型，减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，其作用可能通过抑制血清IL-6、TNF-α水平，以及肺组织TGF-β1表达水平[9-10]。 3.9.2红景天的化学成分主要有黄酮类及红景天甙等，具有较强的耐疲劳、耐缺氧、抗肿瘤、抗衰老、扩张冠脉等多方面药理作用。 3.9.3姜黄素（curcumin）是从中药姜黄Curauma longa L．中提取的一种酚性色素，常作为调味品及化妆品使用。 3.9.4芒果三芪肺纤方：黄芪多糖、芒果苷、三七总皂苷。 肺纤维化目前尚无特效药物，本文对肺纤维化目前的治疗方法做了简略总结，希望对临床工作有所帮助，改善疾病的预后。 参考文献： [1]Park SH，Saleh D，Giaid A，et al.Increase dendothelin-1 in bleomycin-Induced pulmonary fibrosis and the effect of an endothelin receptorantagonist[J]．Am J Respir Crit CareMed，1997，156（2 Pt 1）：600-608． [2]江善果.布地奈德联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的研究2015，36（1）221-222 [3]Datta A，Scotton CJ，Chambers RC．Novel therapeutic approaches for Pulmonary fibrosis[J]．Br J Pharmacol，2011，163（1）：
特发性肺纤维化治疗现状与进展 *导读：特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。…… 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。 1 治疗现状 目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程，对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)和转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF-
β1mRNA的表达并抑制其活性[1]。但是，临床资料显示仅少于 30%的患者激素治疗有效[2]，加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者，不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访，发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明 显差异。到目前为止，只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使 用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]，但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严重的副作用。③目前对IPF 尚无有效的治疗方法[6]。因此，IPF的治疗仍然是临床医师面 临的一个严峻的课题。 2 治疗进展 治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展。目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质(ECM)合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致
右肺纤维化是怎么回事 陈银魁右肺纤维化因为其非常难以治疗，几乎不可能逆转的性质而被人们称为“不是癌症的癌症”。从名字上我们就不难看出右肺纤维化是多么可怕的一个疾病，所以很多患者每天都是愁眉不展，长吁短叹的。这种疾病确实很难治疗，也不容易好转，只有提前预防才能有效避免，但是已经患病的话该怎么办呢?只有靠护理和治疗双管齐下才可能出现转机。护理能够帮助病人找回自我，加上积极配合治疗，这样才能让患者更有效的治疗和控制。但是在治疗之前，我们首先要弄清楚右肺纤维化是怎么回事? 右肺纤维化是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病，主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞，及肺血管，中医认为此病属传统医学的肺痿范畴，那么右肺纤维化是怎么回事呢? 1、吸进无机粉尘：吸进性无机粉尘包括二氧化硅、石棉、滑石、锑、铝、煤、铍、钡、铁等。 2、放射线损伤：放射线治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起炎症反应，反应严峻时肺脏可能会发生严峻的纤维化。 3、吸进有机粉尘：如发霉的干草、谷物等可致农民肺;蘑菇种植者反复吸进肥料和生产环境中的抗原可致蘑菇肺;其他还有养鸽(鹦鹉)肺、湿化器肺、空调肺等等。 4、药物损伤：药物所引起的肺损伤是多种多样的，肺间质纤维化是其中最常见的一种类型。药物诱发的慢性肺间质疾病经常不易察觉，有时很难发觉药物为病因。 右肺纤维化是怎么回事?专家表示，右肺纤维化的必要预防很重要： 1、改变不良生活习惯，戒烟忌酒。 2、注意避寒保暖，防止受凉感冒。
3、饮食上要清淡、平衡、易消化。 4、了解右肺纤维化，保持好的心态。 5、多吃瓜果蔬菜，多饮水，避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及鱼、虾、蟹等易诱发哮喘的食物。 6、积极配合治疗，选择科学有效的治疗方式。 右肺纤维化是怎么回事?目前右肺纤维化已经成为人比较关注的一种疾病，国内外都在探讨该病的发病机理和治疗方案，但都未能确定具体的发病因素和有针对性的治疗药物，只能以控制病情为主。右肺纤维化对我们人类的危害很大，我们生活中一定要多去掌握该疾病的基本常识，生活中针对性的做好疾病的预防和保健工作
Always cleave up your mess: targeting collagen degradation to treat tissue fibrosis William McKleroy, Ting-Hein Lee, and Kamran Atabai Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Jun 1, 2013; 304(11): 709–721 前言 肺纤维化是一个棘手的临床问题目前没有有效的治疗方法。正常肺组织中胶原蛋白不断合成分解，两者之间存在精确的平衡以维持正常组织的结构。肺损伤会导致胶原蛋白的合成和降解速率均增加。胶原蛋白的讲解对防止肺损伤后永久疤痕组织的形成至关重要。纤维化肺组织中由于胶原蛋白的合成快于降解从而导致细胞外胶原纤维的积累。胶原蛋白的讲解分为细胞外和细胞内两个途径。细胞外途径中裂解胶原纤维的蛋白水解酶包括金属蛋白酶。目前描述不太清楚的细胞内途径包括胶原蛋白碎片与成纤维细胞和巨噬细胞结合摄取后被溶酶体降解。两条途径之间以及它们和纤维化形成之间存在复杂的关系。肺、肾和皮肤纤维化与降解环境受损相关。目前关于纤维化的研究重点多放在了解调节胶原蛋白的合成。近来有报道表明胶原蛋白的转化和降解在严重纤维化组织中起到更重要的作用。本文对胶原蛋白的细胞内外降解途径在纤维化发展的过程所起到的作用进行评价，考察肺纤维化是否可以定义为基质降解障碍疾病而不是机制合成增加。 肺间质纤维化的特征是富含胶原蛋白的基质代替了正常的肺泡结构，是肺损伤的共同病理反应。肺急性损伤修复中的异常重构，全身性自身免疫和炎性疾病以及无可识别前因的特发性疾病均可导致纤维化。一旦发生肺纤维化，没有有效的药物干预可以逆转该过程，导致患者一致存在显著的肺损伤，在许多情况下还会逐渐恶化最终导致死亡。与胶原蛋白相关的基本生物过程合成、沉积、吸收，纤维化瘢痕的组成成分以及决定组织结构的胶原蛋白合成降解之间平衡等均是动态过程。纤维化的发展过程中这种动态平衡被破坏而有利于基质的合成。从这个角度看，肺纤维化是基质降解障碍和过度合成的共同结果。肺纤维化的发病机制复杂。 肺纤维化的临床影响 纤维化是许多不同肺损伤最后共同的过程。实质损伤后ECM的增加属于正常反应，ECM的增加用于为了保全组织而进行的组织修复和重构。正常组织的代偿性重构出错时就会发生纤维化。肺部感染后可能会发生肺纤维化，如部分慢性阻塞性肺疾病患者对香烟烟雾的反应，对药物和放射治疗的反应，间质性肺部疾病。虽然许多不同的病因可引起肺纤维化反应，但持续性和进展性的纤维化仅发生在某些疾病中。单次肺部感染很少引起纤维化。急性细菌性肺炎，甚至非常严重的情况下纤维化剩余部分一般不影响患者寿命长度和生活质量，在许多情况下都可通过组织重塑离开接近正常的肺结构得以好转。感染的反复发作可导致一个显著纤维化反应如囊性纤维化。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者纤维增生阶段的特点是空气空间内富胶原物质的积聚和严重气体交换异常。有趣的是，顺着时间的推移可以有解决纤维反应的方法。 间质性肺疾病引发的肺纤维化更具有危险性，它是一个不断前进的过程。在一些疾病的进程，它们共同构成了ILD、普通型间质性肺炎（UIP/IPF），通常被称为特发性肺纤维化（IPF），预后最差。虽然大多数疾病对治疗的响应与潜在病因的程度有关，UIP确诊后的平均预期寿命为3年，处于中值寿命。 胶原蛋白的过度合成
!!作者单位" $,#""Y 苏州大学医学院病理教研室#武慧%冯一中$’$,#""Y 苏州中药研究所#顾振纶$肺间质纤维化的治疗现状 武!慧!冯一中!顾振纶 !!!摘!要"!肺纤维化是一组病因各异)表现相似的疾病谱)其发病率及死亡率逐年增高(目前)临床治疗效果欠佳(随着对其发病机制的深入认识和理解以及其它相关学科的发展)人们致力于从各个角度寻找有效的治疗药物和方法( !关键词"!肺纤维化’ 发病机制’药物!!肺间质纤维化是多种原因引起的急慢性肺部疾病的共同结局)是危害当代人类健康的重要疾病)主要表现为进行性呼吸困难)其发病率及死亡率逐年增高(据报道)特发性肺纤维化#>@>8K E H P >M K G F I 8?E
一、心理护理 多数患者由于受疾病的折磨，心情急躁，对预后担忧。学习和练习放松：焦虑和悲观情绪常见于慢性肺疾病患者，病逝病情加重;气短、活动力下降及悲观情绪可能会使患者脱离家人和朋友。学会放松有助于控制因气短而产生的恐惧;身体和精神放松可以避免因肌肉紧张而消耗过多的氧气。长期住院治疗，家庭经济困难，产生悲观、抑郁情绪。首先应多方面安慰，多与患者沟通，让患者增加治疗的信心，可以介绍效果好的患者治疗的过程、治疗前后的情况，消除患者的紧张情绪，建立信任的护患关系。尽量满足患者需求，护理操纵纯熟、正确、减轻其痛苦。 二、饮食护理 保持良好的营养和适当的体重：良好的营养对保持理想体重很有帮助，慢性肺疾病的患者，因为怕吃饭时气短，所以进食减少，导致营养不良，低营养使呼吸肌乏力，从而气短加重。另外，体重超重增加心肺供氧到全身的负担，也导致气短，超重也增加膈肌的压力而使呼吸不足。 ①重度肺纤维化病人可予软食或半流食：这样可以减轻呼吸急迫所引起的咀嚼和吞咽困难，既有利于消化吸收，又可防止食物反流。 ②少吃辛辣、煎炸等刺激性油腻食品：平时以清淡为宜，尤其对于肥胖患者，脂肪供应量宜低。吃肉以瘦肉为宜，以达到祛痰湿与适当控制体重为目的。辛辣、煎炸等食品，易生痰，导致热助邪盛，邪热郁内而不达，久之可酿成疾热上犯于肺，加重病情。 ③少量多餐。指导患者进食优质蛋白、高热量、高维生素的饮食。例如：蛋类、糙米、玉米面、荞麦面、水果和蔬菜等，可多给予木耳、紫菜、海带、蘑菇等。 ④多饮水：重度间质性肺炎/肺纤维化患者因张口呼吸，出汗多、饮食少，常使患者失水，并使痰液黏稠不易咯出，因此及时补充水分、增加液体摄进量，对于纠正或防止失水，具有非常重要的意义。要鼓励患者多饮水。如患者不能饮食时，可用静脉补液，这样有利于稀释痰液。伴有心衰的患者饮水要适量。 ⑤对某些已知会引起过敏、诱发哮喘的食物，应避免食用：所谓“忌口”就是忌“发物”。“发物”一般是指食后能引起宿病复发或新病加重的食物。“发物”包括的范围很广，对于不同的患者来说是因人而异的。例如：有些过敏体质者常因吃了鱼、虾、蟹等海腥类的食品而诱发咳、喘加重。所以肺纤维化患者应根据自己的实际情况，做好“忌口”，这样既可以避免由饮食不慎而导致咳、喘加重，又可以防止因过于讲究“忌口”而影响机体对多种营养物质的吸收。 ⑥忌烟酒、忌过咸食物：肺纤维化患者多数伴有气道高反应状态，烟、酒和过咸食物的刺激，轻易引发支气管的反应，加重咳嗽、气喘等症状。戒烟，停止刺激是阻止肺进一步损害的好方法，如果您仍吸烟，最重要的就是戒烟。戒烟困难者应该向医生寻求帮助。被动吸烟与您自己吸烟一样有害，劝告家人和朋友戒烟，至少不要在您周围吸烟。
肺纤维化的中医治疗方法 肺纤维化的发生给患者带来了很大的痛苦，随时威胁着患者的生命，被誉为“不是癌症的癌症”。该疾病会出现干咳少痰或少量白痰等症状，严重时会导致“蜂窝肺”的形成，出现呼吸困难，严重时甚至会有生命危险，对患者的健康甚至生命都造成了严重威胁。 专家说，肺纤维化现在主要靠中医治疗才能取得好的效果，我们来看看肺纤维化的中医治疗方法： 西医治疗此病以应用糖皮质激素及免疫抑制剂为主，但副作用较大，患者痛苦。中医古代文献中无此病的记载，近年来一些研究报道中称此病为“短气”、“咳嗽”、“肺萎”、“肺胀”等。 根据患者的临床症状以及病理改变特点，将此病称为“肺痹”。痹者，痹阻不通之意也。从其微观的变化看，肺间质慢性炎症、免疫复合物沉积在肺间质，成纤维细胞和胶原蛋白增生最终导致肺组织破坏，此乃痹阻于肺的毒邪。由于毒邪闭阻于肺间质，肺络不通，肺失宣降，失于主气，故而出现呼吸困难、气不得吸、气短动则加重、干咳、喘憋等症状。 该病呈慢性进展，临床表现出缓解期和急性发作期;感染常为急性发作的诱因又是病情加重的条件。缓解期症状表现为气虚血瘀、络脉不通、肺失宣降的特点;急性发作期以湿热瘀阻、肺失宣降为特点。由于患者体质因素及病程长短，常伴有气虚、阴虚等不同，此外该病还与人体的免疫功能紊乱状态有关。 中医辨证治疗主要分为湿热内阻、肺络不通型，气虚血瘀、肺失宣降型，阴亏血瘀、肺气闭郁型等，辨证治疗常选择现代药理中具有明确的逆转肺纤维化的药物及具有调节免疫功能的药物相结合，能够做好这种多方面治疗的只有“磁药叠加调节免疫疗法”。 磁药叠加调节免疫疗法是以中医腧穴理论为基础，通过拔罐、药物熏蒸、针灸、外贴等多种手法对疾病进行综合的治疗和调理。通过这种特殊的治疗方法，以绿色(不产生副作用，不伤及其他器官功能)、自然(按照事物的变化规律)为治疗原则，让患者在治疗疾病的同时又达到了“治未病”的目的。磁药叠加调节免疫疗法能够根据不同患者的症状和体质在进行调整，因人而异，采取不同的治疗和药物方法组合，制定不同的治疗方案。 通肺活血主要应用生黄芪、银花、当归、丹参、郁金、旋覆花等药，传统药性认为生黄芪“补五脏诸虚”，在这里还取其“能通调血脉，流行经络……”的作用。生黄芪与银花相合，药性甘凉，气味平和，并可加强通利血脉的作用。 中医认为，“凡通脉者必先养血”，与当归合用则有通利血脉兼养血之功。丹参、郁金、旋覆花活血通络、宣肺开痹。现代药理研究还表明生黄芪、当归皆可调节免疫功能，其中生黄芪、丹参有逆转肺、肝纤维化的作用。临床可结合不同患者的病情随症加减治疗。患者治疗后临床症状均有明显改善，患者经高分辨CT及肺功能检查表明，肺纤维化比治疗前好转，从而逐渐康复。
·３８·—一———一———一国外医学呼吸系统分册２００３年第２３卷革１期肺纤维化发病机制及治疗策略的新观念 沈阳军区总医院呼吸内科（沈阳１１００１５３魏路清董彦‘综述陈萍审较 ｐ｝＾与六摘要本文综述ｒ肺纤维化发病机制的新观念，包括Ｔｎ，、｜ｒｎｚ型细胞斟子反应的平衡失嗣、ＴＧＦ－ｐ和ＣＤ４０ＣＬＩＯ！。系统在成纤维细胞活化中的重要作用。并概述了由此产生的肺纤维化治疗的新策略，即ＴＦＮ一７抑制２型细胞因子反应，抗ＴＧＦ一口抗体及阻断ＣＤ４０ＣＤ４０Ｌ系统的治疗策略。 关键词肺纤维化；发病机制；治疗 众所周知．组织的损伤往往伴有炎症和修复过程。如损伤微小，修复后可恢复正常结构和功能。然而，当损伤较大或反复发生时，频繁的“修复”将导致纤维化或疤痕形成。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征”ｏ。肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化（ＩＰＦ）、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病潜。其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。目前对啼纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等，疗效尚不理想。因此，作者复习文献，就免疫和结构细胞产生的特异性细胞因子和ＣＤ４０一ＣＤ４０眄己体（ＣＤ４０Ｉ．）系统在肺纤维化发病机制中的作用，并由此产生的新的治疗策略加以综述。 １关于肺纤维化的发病机制 １．１Ｔｎ。型、Ｔ。型细胞因子反应平衡失调２”。关于纤维化的发病机制有很多学说，其中之一认为在辅助性１型Ｔ细胞（Ｔ“－）和２型Ｔ细胞（Ｔｎｚ）细胞因子反应之间存在着平衡失调，由此导致的对损伤的异常反应。这些反应最初是根据ＣＤ４Ｔ辅助淋巴细胞亚群所产生的细胞因子而命名［２］。然而现在更支持各种其它细胞类型包括成纤维细胞、巨噬细胞，特别是肥大细胞也能够产生这些细胞因子。因此称之为Ｔ。，和Ｔｍ型细胞因子反应似乎更恰当（简称１型反应、２型反应）。尽管这些细胞因子表型的表达在分类上Ｔｗ，与细胞免疫有关，Ｔ“ｚ与体液免疫有关，但他们都参与ｒ急性损伤以及由此激发的炎症反应的修复过程。１型反应可能促进正常组织结构的修复，２型反应可能有利于增生的成纤维细胞活化．最终细胞外基质蛋白沉积和纤维化。１型细胞因子包括ＩＦＮ—Ｔ、１Ｌ一２、ｌＬ＿１２、ＩＬ－１８、和ＴＮＦ一 ·沈阳市卫生局８，后者也被称为淋巴毒素。而２型细胞因子包括ＩＬ一４、ＩＬ一５、１１．一１０、ＩＩ．一１３和ＭＣＰ—ｌ（单核细胞趋化蛋白一１）。１型和２型细胞因子反应一个重要的特点是各类细胞因子都能进一步激发和扩大各自的主要反应。例如，２型细胞园子ＩＬ＿４表达增加将会导致２型细胞因子话性过度增加和ｌ型细胞因子反应的抑制。反之，ｌ型细胞因子ＩＦＮ７则刺激１型细胞因子的产生，而抑制２型细胞因子反应。 体内、外研究资料表明，当细胞因子的乎衡以２型细胞因子反应占优势时，就会发生纤维化。已知原始类型的２趔细胞因子１Ｌ－４促进成纤维细胞增生、胶原基因表达以及胶原台成”。在体外¨．～１３和ＭＣＰ１也增加１型前胶原的合成“。ＭＣＰ—ｌ通过上调促纤维化的细胞因子ＴＧＦＢ而介导胶原的合成。而且，ＭＣＰ一１增加ＩＬ４产生。１Ｌ＿４抑制ｌ型细胞因子，因而破坏了二者的平衡，有助于２型促纤维化反应。 实验动物研究使我们更进一步了解ｒ肺纤维化发生过程中２型细胞因子反应的作用。在离子辐射、化疔药物博莱霉素及硅粉尘所致的肺纤维化动物模型中都有２型细胞因子表达增加。在小鼠的博莱霉素肺纤维化模型中，研究者报道了ＩＬ－５和ＭＣＰ－ｌｍＲＮＡ增加，使用针对ＩＩ。５和ＭＣＰｌ的中和抗体在减少炎症细胞募集和抗肺纤维化方面取得成功”Ⅲ，这也提示２型细胞因子的表达，至少在部分程度上有助于纤维化发生。 Ｈｕａｕｘ等发现在硅导致的肺纤维化小鼠模型中２型细胞因子活性增加，同组研究还显示１１．一１０缺乏的鼠，硅诱导的肺纤维化明娩减少，提示２型细胞因子在肺纤维化发生过程中起着重要作用”Ｊ。尽管在纤维化模型中细胞因子之间的平衡是转向２型反应方向的，但２型反应不能独立发生。１型细胞因子在纤维化状态下亦可以见到，例如Ｄａｖｉｓ等注 万方数据
肺纤维化的最佳治疗方案 文章来源：https://www.doczj.com/doc/2b3385422.html, 治疗疾病，需要患者和医生的配合，才能够有好的效果。医生对病人不管不顾，或者是患者对医生不闻不问，那会是沟通出现极大问题，那即使这个医生的艺术在高明，手段再独特，也不一定能够将患者治好。而反过过来说，如果医生患者齐心协力，共同努力对抗疾病，那么像肺纤维化这种疾病被治好也不是没有一点可能的，肺纤维化的最佳治疗方案就是医生患者齐心协力的治疗。 肺纤维化属于世界卫生组织所列疑难杂症之一，治疗起来难度较大，不可能短期就好，病人应配合大夫做到以下几点： 要有坚持长期服药的心理准备。因为病人年龄有大小不同，体质有强弱，病程有长短，其他脏器有无疾病等的不同情况，不可能用一种药治疗百病，更不可能速战速决。 正确认识疾病，做到战略上藐视，战术上重视。这种疾病，治疗起来不可能短期奏效，3个月、半年保好纯属江湖术士之语，毫无科学根据，即便治疗有效，亦非短期内能达到，所以病人应安下心来服药，去掉幻想，不要相信那些谎言。 患者的生活要有规律，按时作息，根据自身体力情况，可每天坚持散步，也可打打太极拳，但不可过量，注意户内通风换气，预防感冒，戒烟戒酒，禁食辛辣之物。 症状消失不等于疾病完全控制。如果肺CT影像学没反复或没稳定，肺功能没回复或没明显改善，仍要继续治疗，否则可能前功尽弃。 肺纤维化的最佳治疗方案，这些都是患者应该配合医生做到的，只有这样做了，才会对肺纤维化的治疗带来更好的效果。在众多的方法中，只有选择一种最为适合患者的方法，才能起到一个良好的治疗效果。同时在治疗的时候一定要注意避免一些激素对身体的危害，要选择温和的天然方法。 磁药叠加调节免疫疗法，是我国著名肺病专家陈银魁教授经过十余年的临床研究而独创的肺病中医治疗最新疗法。 该疗法有很多优势，因为它做到了内因外因兼顾的治疗，在消除表面症状的同时，注重对引发支气管炎的内因，即人体自身机体脾、肾、肺、心功能的调理和恢复的治疗，这样才能达到既治标又治本的功效，取长补短，优势互补，真正做到全面系统科学针对性的治疗。 最后希望各位患者不要因为吝啬一点治疗费用而拖延了病情，钱乃身外之物，只有物尽其用，古话说得好：天生我材必有用，千金散尽还复来。还您一个健康的身体才是最主要的目的，要选择肺纤维化的最佳治疗方案，不要夸夸其谈的。这才是各位患者最应该注意和考虑的。