干细胞移植疗法
解放军第458医院全军肝病防治中心是华南地区肝病防治重点基地，同时也是整个华南地区，国家卫生部唯一授权的“干细胞移植疗法”临床实践中心。中心应用的“干细胞移植疗法”，打破了传统疗法的种种局限，达到了肝病治疗，效果好、恢复快、应用范围广的多重效果，给久治不愈、心力交瘁的肝病患者带来了新希望。
干细胞移植---开辟治疗肝病新纪元
干细胞治疗属于一种细胞生物疗法。主要方法是：采集患者动员的外周干细胞，通过介入的方法将干细胞输入到患者肝脏组织内，干细胞再分化成新的肝细胞，促使自身肝脏细胞再生，修复受损的肝脏细胞，达到肝脏功能重建的目的。
最新研究显示：自体干细胞移植，可促进肝细胞再生，抑制肝纤维化的形成，有治疗肝硬化的效果，可部分替代肝移植，挽救肝功能。
目前世界范围内已有数万例终末期肝病患者接受了肝干细胞治疗，绝大多数病例效果令人满意，配合抗病毒治疗，疗效更佳，已被公认为是除肝脏移植之外从根本上解决肝硬化、肝腹水的“第二条终极途径”。
干细胞移植治疗肝病三大优势
第一，效果明显。一周后，食欲不振、乏力、腹水、黄疸、出血倾向等症状显着减轻甚至消失；2-3周，肝脏组织开始分化，八项关键性生化指标可望恢复；1-2个月，随着新生的肝脏组织不断增加，受损肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善，步入康复阶段。
第二，费用低廉。活体肝移植的手术费用达到了几十万元，而干细胞移植治疗的费用和活体肝移植相比则显得相对低廉，并且其实质性改善状况尤其是远期效果甚至大于前者。
第三，技术无风险。干细胞移植治疗本身过程并不复杂，采用的是先进的介入手段，所以患者无创伤、无痛苦，且移植的干细胞都是来自于患者本人，所以不会产生活体肝移植那样的排异反应，无副作用，疗程短，做完后观察数日即可出院。
干细胞移植根据病情个性化应用
目前医院已应用干细胞移植成功治愈数千例肝病患者。“干细胞移植疗法”通过科学检查，针对患者的病情个性化应用干细胞移植，大大提高了成功率，患者康复速度和恢复水平也明显提高。
适应症：肝病大部分都能治疗，重症肝病，肝癌，肝肿瘤，肝纤维化费用较高
间充质干细胞的免疫原性及其在移植中的应用目的：探讨研究间充质干细胞的免疫原性以及rMSCs在临床移植中的应用。 方法：使用免疫组化方法鉴定rMSCs表面rat LA-ABC、rat LA-DR、CD80、CD86分子，并使用流式细胞术检测其含量；免疫组化法rMSC表面MHCI、Ⅱ类分子的鉴定。结果：rat LA-ABC分子在大鼠间充质干细胞的表面的表达率为13.08%，同时rat LA-DR以及CD80、CD86分子在大鼠间充质干细胞的表面均未有不表达，而外周血淋巴细胞PBLs的表面对rat LA-ABC、rat LA-DR、CD80、CD86这些分子的表达率分别为92.71%、22.39%、14.08%、9.03%。光学显微镜下观察细胞染色情况，细胞核中有棕黄染色者为阳性细胞。结论：MSC具有多向分化潜能，特性稳定；MSC不表达MHCⅡ类分子,不表达或极低表达MHCI类分子，能逃脱宿主免疫系统的排斥，异基因MSC可以进入宿主细胞，并能长期存在。MSC具有低免疫原性，临床上大大降低移植排斥及移植物抗宿主病，提高临床移植的存活率。 [Abstract] Objective: To investigate the mesenchymal stem cells of the immunogenicity and rMSCs in clinical transplantation. Methods: Immunohistochemistry identified rMSCs surface rat LA-ABC, rat LA-DR, CD80, CD86 molecules, and using flow cytometry and their contents; immunohistochemistry rMSC surface MHCI, Ⅱmolecule identification. Results: rat LA-ABC molecules in rat mesenchymal stem cell surface expression was 13.08%, while rat LA-DR and CD80, CD86 molecules in rat mesenchymal stem cells are not expressed on the surface were not suits the week the surface of blood lymphocytes PBLs of rat LA-ABC, rat LA-DR, CD80, CD86 expression of these molecules were 92.71%, 22.39%, 14.08%, 9.03%. Cells were observed under light microscope staining, nuclei were stained in brown positive cells. Conclusion: MSC have multilineage differentiation potential, characteristics and stability; MSC did not express MHC Ⅱmolecules, did not express or very low expression of MHCI molecules, can escape the host immune system rejection, allogeneic MSC can enter the host cell, and long-term existence. MSC with low immunogenicity, greatly reduce the clinical transplant rejection and graft versus host disease, improve the survival rate of clinical transplantation. [Key words] Bone marrow-derived mesenchymal stem cells; Immunogenicity; Transplant; Clinical appication 间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）是指源自未成熟的胚胎结缔组织的细胞。是可形成多种细胞类型的多能干细胞[1]。大鼠间充质干细胞（Rats MSCs）作为中胚层发育的早期细胞，其具备自我更新与多向分化的能力，经体外培养后可以进一步分化为骨细胞、软骨细胞等[2]。rMSCs除了在骨髓中主要存在之外，在大鼠机体的脂肪、血液、肺以及脐血中都有存在，因此随着近年来组织细胞学的发展，间充质干细胞在临床移植方面的应用也正不断扩大[3]。为探讨研究间充质干细胞的免疫原性以及rMSCs在临床移植中的应用，本文将所
造血干细胞移植治疗 目的应用超大剂量的放、化疗，以最大限度清除病人体内的肿瘤细胞或骨髓中的异常细 胞群以及抑制或摧毁宿主免疫系统（对异基因造血干细胞移植而言），然后移植正常的造血干细胞，重建造血和免疫功能而使病人康复。 造血干细胞移植的适应症有哪些 1、恶性血液病急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病、骨髓增生异常综合征等。 2、造血系统疾病再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化等。 非恶性血液病 1、先天性及获得性再生障碍性贫血：尤其存在危及生命的不可逆的骨髓衰竭或对免疫抑 制治疗无效的再障。 2、遗传性红细胞疾病， 3、遗传性免疫缺陷， 4、遗传性代谢性疾病。 NMDP推荐的恶性血液病URD-HSCT适应症和移植时机具体如下： 1、急性髓细胞白血病(AML) ①高危AML：继发性AML(如既往有MDS病史)，治疗相关性白血病，诱导治疗失败; ②细胞遗传学高危患者CR1;③CR2或CR3。 2、急性淋巴细胞白血病(ALL) ①高危ALL; ②细胞遗传学高危患者(如Ph染色体阳性, 11q23)， ③初诊时高白(>30 C 50×109/L)， ④中枢神经系统白血病或睾丸白血病， ⑤初始诱导治疗4周未获CR， ⑥诱导治疗失败，⑦CR2或CR3。 3、骨髓增生异常综合征(MDS) IPSS中危-1 (INT-1)，中危-2(INT-2)或IPSS 高积分并包括以下任一条： ①骨髓原始细胞>5％ ②除了细胞遗传学预后良好患者[包括5q- 获核型正常] ③>1系细胞减少。 4、性髓细胞性白血病(CML) ①伊马替尼治疗后3月无血液学或次要细胞遗传学反应， ②伊马替尼治疗后6到12月无完全细胞遗传学反应， ③疾病进展(加速期或急变期)。 5、淋巴瘤 造血干细胞移植技术 （一）基本的技术方法造血干细胞移植技术的基本原理是以正常造血干细胞替代病人的 病理干细胞。具体方法分以下几种情况： 1、对于恶性血液疾病的病人应先进行化（放）疗诱导治疗，使病情缓解，再给予超剂量化（放）疗，尽可能杀灭病人体内所有的肿瘤细胞并抑制其免疫功能，为植入干细胞留置空间，然后通过静脉输注将正常的造血干细胞移植给病人。 2、对于造血功能衰竭或异常以及先天遗传性疾病者可直接应用免疫抑制剂摧毁其体内原
干细胞移植疗法 解放军第458医院全军肝病防治中心是华南地区肝病防治重点基地，同时也是整个华南地区，国家卫生部唯一授权的“干细胞移植疗法”临床实践中心。中心应用的“干细胞移植疗法”，打破了传统疗法的种种局限，达到了肝病治疗，效果好、恢复快、应用范围广的多重效果，给久治不愈、心力交瘁的肝病患者带来了新希望。 干细胞移植---开辟治疗肝病新纪元 干细胞治疗属于一种细胞生物疗法。主要方法是：采集患者动员的外周干细胞，通过介入的方法将干细胞输入到患者肝脏组织内，干细胞再分化成新的肝细胞，促使自身肝脏细胞再生，修复受损的肝脏细胞，达到肝脏功能重建的目的。 最新研究显示：自体干细胞移植，可促进肝细胞再生，抑制肝纤维化的形成，有治疗肝硬化的效果，可部分替代肝移植，挽救肝功能。 目前世界范围内已有数万例终末期肝病患者接受了肝干细胞治疗，绝大多数病例效果令人满意，配合抗病毒治疗，疗效更佳，已被公认为是除肝脏移植之外从根本上解决肝硬化、肝腹水的“第二条终极途径”。 干细胞移植治疗肝病三大优势 第一，效果明显。一周后，食欲不振、乏力、腹水、黄疸、出血倾向等症状显着减轻甚至消失；2-3周，肝脏组织开始分化，八项关键性生化指标可望恢复；1-2个月，随着新生的肝脏组织不断增加，受损肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善，步入康复阶段。 第二，费用低廉。活体肝移植的手术费用达到了几十万元，而干细胞移植治疗的费用和活体肝移植相比则显得相对低廉，并且其实质性改善状况尤其是远期效果甚至大于前者。 第三，技术无风险。干细胞移植治疗本身过程并不复杂，采用的是先进的介入手段，所以患者无创伤、无痛苦，且移植的干细胞都是来自于患者本人，所以不会产生活体肝移植那样的排异反应，无副作用，疗程短，做完后观察数日即可出院。 干细胞移植根据病情个性化应用 目前医院已应用干细胞移植成功治愈数千例肝病患者。“干细胞移植疗法”通过科学检查，针对患者的病情个性化应用干细胞移植，大大提高了成功率，患者康复速度和恢复水平也明显提高。 适应症：肝病大部分都能治疗，重症肝病，肝癌，肝肿瘤，肝纤维化费用较高
骨髓间充质干细胞移植治疗心血管疾病的临床研究新进展 自2001年骨髓干细胞被首次用于治疗心肌梗死以来，干细胞移植治疗心血管疾病的临床研究已历经了10余年。近年来，BMSC因其可塑性、遗传稳定性和免疫耐受性而成为用于心肌修复较为理想的细胞。本文主要对BMSC移植治疗心血管疾病的临床研究的现状和进展加以综述。 1 BMSC的特点 BMSC位于骨髓的基质，占骨髓有核干细胞的0.001%～0.01%，能够分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞及心肌细胞等。BMSC的标志物主要为CD29和CD44，研究表明，BMSC具有可塑性、遗传稳定性和免疫耐受性，成为心肌修复的理想细胞。 2间充质干细胞的预处理 移植后细胞成活率较低是影响干细胞移植疗效的主要因素。移植后约90%的干细胞发生细胞凋亡。而细胞移植前的预处理可有效保护细胞，提高其抗缺血和缺氧的能力，提高移植后细胞存活率。 预处理主要有以下几种方法。首先，缺血缺氧预处理。此举可激活SDF-1a/CXCR4轴。基质细胞衍生因子-1（SDF-1）不仅是一种重要的趋化因子，而且具有抑制间充质干细胞的凋亡、增加间充质干细胞的存活率及增殖活性等作用。其次，SDF-1预处理。Liu[1]等通过免疫印迹和PCR技术证实，SDF-1预处理激活了Akt和Erk促生存信号通路，且上调了Bcl-2/Bax的比值。 3 BMSC在心血管疾病治疗中的应用 3.1 BMSC移植疗法的适应症目前主要有以下3种适应症，即：急性心肌梗死，慢性缺血性心力衰竭，扩张型心肌病。 3.1.1急性心肌梗死众多实验研究证明，间充质干细胞移植在减少梗死面积、保藏收缩功能以及缓解左心室重构方面均起到有利作用。而生物材料可作为干细胞的支架，也可用作移植干细胞临时的黏附基质。CUI等[2]将自聚肽纳米纤维支架用于承载骨髓源性心肌干细胞移植，结果表明此法有利于移植细胞在受损心肌内的存活和向功能性心肌的分化，并促进心功能恢复，其疗效优于单纯干细胞移植。 3.1.2缺血性心肌病有关研究表明，治疗的最佳时间为心肌梗死发病后1个月。然而，最佳治疗时间的确定仍需进一步的临床证据。 3.1.3扩张型心肌病先前的临床前研究证实，干细胞移植疗法在动物的特发性扩张型心肌病模型中有显著的作用。临床上应用干细胞移植疗法治疗重度扩张
干细胞治疗的种类 作者：陈金山生物医疗\生物评论 按干细胞种类划分，可以分为胚胎干细胞、脐带血干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞、皮肤干细胞、外周血干细胞等，一般不同的干细胞治疗的疾病方向也是不一样的，胚胎干细胞具有万能的分化潜能，所以具有治疗一切疾病的潜力，脐带血干细胞具有多功能的分化潜能，具有治疗多数疾病的潜力，骨髓干细胞也具有多向分化的能力，脂肪干细胞、皮肤干细胞等只具有定向分化的潜能，所以只能治疗与自身相应疾病的能力。 按照排异性种类划分，干细胞治疗分为自体干细胞治疗与异体干细胞治疗，以往的干细胞治疗多数是采用自体干细胞治疗为主，但是最终科技的进步与对干细胞进一步的认识，发现自体干细胞治疗存在着很多的缺陷，所以干细胞治疗不断的走向了异体干细胞治疗，异体干细胞治疗又分为配型性干细胞治疗与非配型性干细胞治疗。配型性干细胞治疗是走到与自己抗体配型相同的干细胞来源，才能进行干细胞“移植”，否则会有排异反应。非配型性干细胞治疗是指用本身不具有抗体反应的干细胞，进行异体移植，这种干细胞任何人都可以使用，避免了异体干细胞治疗来源短缺的弊端。 各国都在不断的开展脐带血库的建立，就是为了进行异体非配型性干细胞治疗做好基础，脐带血干细胞不仅具有很多的先天优势，同时唯一的优点是，自身的免疫功能还没有分化或分化的程度不较低，不会与异体细胞产生排斥反应，为异体非配型性干细胞治疗提供了机会。
按照治疗种类划分，干细胞移植治疗与干细胞注射治疗，骨髓移植本质上就是干细胞的移植治疗，比如干细胞治疗软骨修复，就是干细胞的注射治疗，以后干细胞的注射治疗是一种趋势。 按照不同种类的疾病划分，可以分为软骨治疗、骨头治疗、心脏病治疗、肝病治疗、神经性疾病治疗、糖尿病治疗等等。截止2012年1月，已经被世界审批的干细胞药物只有7种，比利时审批TiGnix公司生产的自体软骨细胞修复软骨的ChondroCelect药物。美国审批Osiris公司生产的异体骨髓干细胞治疗克罗恩病的Prochymal药物（同时也通过了加拿大的审批），纽约输血中心生产的脐带血干细胞治疗造血系统疾病的Hemacord药物。澳洲审批Mesoblast公司生产的自体前体干细胞治疗骨修复的MPC药物。韩国审批的FCB-Pharmicell公司生产的自体骨髓干细胞治疗急性心梗的Hearticellgram-AMI药物，Medi-post公司生产的异体脐带血干细胞治疗退行性骨性关节炎的Cartistem药物，Anterogen公司生产的自体脂肪干细胞治疗并发性肛瘘的Cuepistem药物。随着生物医疗技术的不断突破，将会有更多的新批准的干细胞药物面世，将会为更多的疾病带来治愈的新机会。
第二十章造血干细胞移植 造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantion,HSCT)是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞(hematopoieti cell,HC)经血管输注给患者，使之重建正常的造血和免疫功能。HC包括造血干细胞(h omatopoietic stem cell,HSC)和祖细胞(progenitor)。HSC具有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和自我更新能力，维持终身持续造血。HC表达CD34抗原。 经过40余年的不断发展，HSCT已成为临床重要的有效治疗方法，每年全世界移植病例数都在增加，移植患者无病生存最长的已超过30年。1 990年，美国E.D.ThomaS医生因在骨髓移植方面的卓越贡献而获诺贝尔医学奖。 [造血干细胞移植的分类] 按HC取自健康供体还是患者本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT。异体HSCT又分为异基因移植和同基因移植。后者指遗传基因完全相同的同卵孪生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)等免疫学问题，此种移植几率仅约占1%。按HSC取自骨髓、外周血或脐带血，又分别分为骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)、外周血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)和脐血移植(cord blood transplantation,CBT)。按供受者有无血缘关系而分为血缘移植(related transplantation)和无血缘移植(unrelat ed donor transplantation,UDT)。按人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型相合的程度，分为HLA
干细胞移植后能吃什么 文章目录*一、干细胞移植后能吃什么*二、干细胞移植的分类*三、干细胞移植的风险 干细胞移植后能吃什么1、干细胞移植后能吃什么高蛋白饮食。蛋白质是合成血红蛋白的原料,应注意膳食补充,每日数量以80克左右为宜,可选用动物肝脏、瘦肉类、蛋、奶及豆制品等优质蛋白质食物。 进食含铁丰富的食物,含铁量丰富的食物有动物肝脏、肾、舌,鸭肫、乌贼、海蜇、虾米、蛋黄等动物性食品,以及芝麻、海带、黑木耳、紫菜、发菜、香菇、黄豆、黑豆、腐竹、红腐乳、芹菜、荠菜、大枣、葵花子、核桃仁等植物性食品。提倡使用铁锅。 膳食中应包括含维生素丰富的食物,特别是B族维生素和维生素C对促进造血有很好效果。其中维生素B还是多重酶的辅酶。 2、干细胞移植后的饮食原则 原则一:新鲜干净 食源性感染种类繁多,包括细菌:沙门氏菌、副溶血性弧菌、蜡样芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌、肉毒杆菌、单核细胞增生性李斯特杆菌等;病毒:甲型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、轮状病毒、诺瓦克病毒等;寄生虫:隐孢子虫病、贾第虫病、线虫、吸虫等;霉菌等。 所以防止“病从口入”,一方面要选择新鲜的食材,另一方面
要彻底加热。 原则二:营养易消化 不仅如此,进食后还可促进粘膜细胞的生长,促进胃肠道激 素的分泌。 长期禁食的直接后果就是肠粘膜萎缩、肠细菌异位和感染率增加。 根据肠道功能恢复的情况,可以给予肠内营养剂或正常饮食 以促进机体的恢复。 原则三:避免可与药物产生相互作用,增加药物毒性的食物 大约有60%的处方药与CYP3A4代谢有关。 西柚,柚子、石榴、黑莓等抑制CYP3A4酶活性,影响药物代谢。 抑制CYP3A4酶活性可增加免疫抑制剂环孢素、他克莫司的 血药浓度,增加药物的毒性,因此要避免同时食用柚子等水果。 3、干细胞移植治疗的优势 经过数千例的临床证实,在尚未完全了解疾病的确切机理前 也可以应用。 相比传统治疗的治标不治本,干细胞通过对受损细胞的修复、替代和重建,从而使疾病得到根本上的治疗。 治疗范围广阔,包括神经系统疾病、自身免疫疾病等疾病, 是众多“不治之症”“疑难杂症”的新希望。
间充质干细胞移植治疗系统系性硬皮病 对一名安省的硬皮病（scleroderma）的患者来说，一个实验性的干细胞治疗方式为其健康状况带来180度的转变。安省圣托马斯（St. Thomas）的49岁居民慕斯卡特（Dan Muscat，图）于2014年患上系统性硬皮病，由于他皮肤胶原增生，导致他全身皮肤变硬变紧。作为一名珠宝商，他的工作也变得困难而痛苦。 他说：我的手卷成一团并且僵硬，我的脸上和脖子上的皮肤都变硬，我无法转动我的脖子，甚至不能转动身躯。步行超过20步几乎变得不可能。」他还失去了开车的能力，因为他的膝盖不能弯曲，无法踩到刹车或者油门。 之前没有任何治疗方法可以阻止这一疾病的发展。他的医生认为他只有几个月的活命时间。导致这种自身免疫性疾病原因不清楚，而疾病最终会袭击肺部和其他内脏。 慕斯卡特开始研究在加拿大、美国和欧洲进行的干细胞治疗测试。他通过加拿大干细胞基金会（Canadian Stem Cell Foundation）找到了艾金斯医生（Dr. Harry Atkins），艾金斯是渥太华医院（Ottawa Hospital）的干细胞治疗专家，他愿意为慕斯卡特治疗。 艾金斯表示，对于合适的病人来说，这一治疗方法确实对改善他们的生活质量有重要影
响。一旦免疫系统能够正常运作并且停止损伤皮肤，皮肤就会自愈。为硬皮病做干细胞移植在加拿大还是很新的事物。其他国家特别是在欧洲对此作出很多研究，而效果令人鼓舞。艾金斯医生曾经为其他自身免疫性疾病做过干细胞移植，例如多发性硬化病、僵硬人综合症、重症肌无力等。 慕斯卡特是加拿大首个运用在美国和欧洲得到测试的治疗方法的病例。该治疗方法从去年6月开始，医生们从慕斯卡特身上获取干细胞。然后使用强效的化疗药物，杀死导致他出现硬皮病的失效免疫系统。经过淨化的干细胞重新植入他身体内，目标是重新启动他的免疫系统，以便能够停止他的疾病。 慕斯卡特说，自从接受治疗以来，身体一天天好起来。他发现从6月以来，他的动作有所改善，紧绷情况已经消失。他逐渐可以恢复使用自己双手，现在又可以开始驾驶他心爱的赛车。 加拿大干细胞基金会的总裁兼首席执行官普莱斯（James Price）表示，对那些目前没有其他治疗方法的多种疾病患者来说，干细胞治疗能够给他们带来希望。普莱斯说，基金会的目标是能够在10年内令新的干细胞治疗方法得到运用。 该基金会指出，有证据显示，干细胞移植可以令其他严重自身免疫性疾病例如多发性硬化病、狼疮、类风湿关节炎等疾病的情况得到持续缓解。干细胞疗法现在也正在被研究用于治疗肌萎缩性侧索硬化、感染性休克、骨关节炎、糖尿病、黄斑变性等疾病。 在慕斯卡特的病情明显缓和之后，加拿大的其他干细胞治疗中心将会考虑为那些符合相关治疗条件的硬皮病患者提供这种治疗方法，为其他遭受这一疾病折磨的病人们带来希望。
神经干细胞综述 长期以来 ,人们一直认为 ,成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力 ,一旦受损乃至死亡 ,不能再生 ,这种观点使人们对帕金森病、多发性硬化及脑脊髓损伤的治疗受到了很大的限制。虽然传统的药物及手术取得了一定的进展 ,但是仍不能达到满意的效果。近年来 ,生物医学技术迅猛发展 ,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在 ,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代意义。本文对神经干细胞的特点、分布、分化机制及应用等研究进展做一综述。 1 神经干细胞的特点 神经干细胞的特点如下:①神经干细胞可以分化。②通过分裂产生相同的神经干细胞来维持自身的存在 , 同时 ,也能产生子细胞并进一步分化成各种成熟细胞。干细胞可连续分裂几代 ,也可在较长时间内处于静止状态。③神经干细胞通过两种方式生长 ,一种是对称分裂 ,形成两个相同的神经干细胞 ;另一种是非对称分裂 , 由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀的分配 ,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端而成为功能专一的分化 细胞 ,另一个子细胞则保持亲代的特征 ,仍作为神经干细胞保留下来。分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制。 2 神经干细胞与其它类型干细胞的关系 按分化潜能的大小 ,干细胞基本上可分为 3种类型 :第一类是全能干细胞 ,它具有形成完整个体的分化潜能 ,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力 ,可以无限增殖并分化成全身 2 0 0多种细胞组织的潜能 ,进一步形成机体的所有组织、器官进而形成个体 ;第二类是多能干细胞 ,这种干细胞也具有分化多种细胞组织的潜能 ,但却失去了发育成完整个体的能力 ,发育潜能受到一定的限制 ;第三类是单能干细胞 ,如神经 干细胞等 ,这种细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。然而横向分化的发现 ,使这个观点受到了挑战 ,神经干细胞可以分化成造血细胞。总之 ,生命体通过干细胞的分裂来实现细胞的更新及保证持续生长。随着基因工程、胚胎工程、细胞工程及组织工程等各种生物技术的快速发展 ,按照一定的目的 ,在体外人工分离、培养干细胞 ,利用干细胞构建各种细胞、组织及器官作为移植来源 ,将成为干细胞应用的主要方向。 3 神经干细胞的分布 神经管形成以前 ,在整个神经板检测到神经干细胞的选择性标记物神经巢蛋白 (nestin),是细胞的骨架蛋白。构成小鼠神经板的细胞 ,具有高效形成神经球的能力。但目前尚不能肯定神经板与神经干细胞是否具有相同的诱导机制。神经管形成后 ,神经干细胞位于神经管的脑室壁周边。关于成脑神经干细胞的分布 ,研究显示成年嗅球、皮层、室管膜层或者室管膜下层、纹状体、海马的齿状回颗粒细胞下层等脑组织中分布着神经干细胞。研究发现脊髓、隔区也分离出神经干细胞 ,这些研究表明 ,神经干细胞广泛存在于神经系统。在中央管周围的神经干细胞培养后亦可形成神经球并产生神经元。脊髓损伤时 ,来自于神经干细胞的神经元新生受到抑制 ,而神经胶质细胞明显增多 ,其机制可能与生成神经元的微环境有关。
骨髓干细胞移植治疗股骨头坏死疗效分析 摘要目的研究对股骨头坏死采用骨髓干细胞移植方法治疗的效果。方法20例股骨头坏死患者，在接受治疗过程中，干细胞动员之后，骨科与血液内科合作对患者进行刮除死骨、植骨和骨髓干细胞移植。所有的股骨头坏死患者经过手术治疗后，均对病理诊断给予证实。结果20例患者经过手术治疗后出院，6个月后，对于股骨头坏死部位进行数字化减影血管造影术复查，发现在股骨头坏死区域的血管有所延伸，股骨头侧支的吻合度提升。所有患者治疗优良率为70.00%。结论对股骨头坏死采用骨髓干细胞移植方法治疗，不仅能够使关节功能在一定程度上得以恢复，而且对股骨头坏死区域的血液供应情况有所改善，是安全、有效的治疗方法。 关键词股骨头坏死；骨髓干细胞移植；创伤性 1 资料与方法 1. 1 一般资料对本院2013年12月～2014年12月20例股骨头坏死患者的临床资料进行回顾性分析。20例患者中，男14例，女6例，年龄22～43岁，平均年龄（31.0±3.2）岁。按照股骨头坏死的Ficat分期[1]，其中双侧股骨头坏死7例，单侧股骨头坏死13例，由于酒精中毒而导致的股骨头坏死8例，由于激素类药物所导致的股骨头坏死12例。股骨头坏死患者临床表现为单侧髋关节疼痛，特别是股骨头关节活动的时候，由于疼痛严重而使得活动受到限制。所有接受研究的股骨头坏死患者都接受过物理疗法、中医治疗和各种药物治疗，均没有获得良好的治疗效果，没有使髋关节的疼痛缓解。 1. 2 方法患者在接受手术的前1 d晚皮下注射300 μg的吉粒芬，进行骨髓干细胞总动员。对骨髓干细胞的采集，在手术前2 h，要对干细胞进行采集、分离和鉴定，采用含有2 ml的肝素钠注射器在髋骨的上棘处抽取20 ml的骨髓。在无菌操作下采集骨髓干细胞，并实施分离术，从髂后上嵴处抽取250～350 ml 的骨髓血，经过对骨髓血的沉淀和离心处理，之后制备成为干细胞悬浊液25 ml。关于干细胞的鉴定，将采集到的骨髓干细胞稀释之后，经过分离，采用流式细胞法进行鉴定，以将CD33、CD34、CD90和CD34检测出来。 股骨头坏死患者的治疗，当股骨头患处的病变被确认后，进行药物灌注。所使用的药物为50 ml干细胞混悬液，35～40 ml的灯盏细辛，25 ml银杏叶注射液，30 min注射完毕。药物注射的过程中还要注意观察患者的反应，如果患者患处有烧灼的感觉，将药物灌注的速度放缓。手术结束后，静脉滴注抗生素，口服复方丹参片3 d。如果患者治疗效果不良而需要重复治疗，要间隔1个月后进行治疗。 术后护理，手术结束后，患者平卧6 h，对患者体温、脉搏、呼吸以及血压等变化情况进行分析。常规采用抗生素以预防感染。手术3 d后，使用运动仪进行被动功能锻炼，3周后患者可拄拐下床活动。在出院3、6、12个月时接
神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的临 床观察 作者：高凤兰冀雅杰李英芝 【关键词】神经干细胞移植；中枢神经系统疾病；临床观察 我科于200610～200812为13例不同原因造成的脑损害患者做了神经干细胞脑内移植术，取得初步成效，现将研究及观察结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料本组共１3例，年龄4～57岁。病种：脑瘫1例，脑出血后遗症8例，脑梗死1例，颅脑损伤后遗症3例。病程：小儿脑瘫患者4年，脑出血及颅脑外伤后遗症4～13个月。 1.2 临床表现见表1。 表1 13例患者临床表现（略） 1.3 治疗方法全部病例均采用手术方法将神经干细胞移植到侧脑室内或直接移植到病灶周围，让神经干细胞不须长途迁移，直
接在神经受损的部位进行神经的修复与重建，移植方法简便,移植物利用效率高。
1.4 移植后观察随访记录见表2。 表2 13例患者移植后观察随访记录（略） 1.5 疗效评定指标语言、肌力、智力。评定时间:1周、半个月、1个月、2个月…… 1.6 影响因素移植成功与否取决于病人的年龄、病程的长短、内环境与个体差异、移植的方法。 2 结果 语言功能改善8例，瘫痪肢体肌力不同程度提高10例，智力改善2例，病情无明显变化者２例。实践证明神经干细胞脑内移植治疗神经系统疾病有效，尤其以语言的改善最为明显，多数患者肌力、智力均有不同程度改善，病人年龄越小治疗效果越明显。 3 讨论 神经干细胞是一种具有自我更新能力，能够分化出神经元、髓鞘细胞等多种类型神经细胞的特殊细胞，被医学界誉为
“源泉细胞”,能够对中枢神经系统的损伤进行营养和修复。中枢神经系统主要是由以下两种细胞组成，即神经元和胶质细胞。神经干细胞是这两种细胞的祖先。理论上，在一定条件下，一个干细胞能够大量增殖并分化成整个大脑和脊髓的全部细胞。干细胞被国际上公认为治疗中枢神经系统损伤的非常理想的种子。 正常情况下,当神经损伤后病灶局部可产生大量的趋化因子,它能使这些神经干细胞做远程迁移,进入到神经损伤区对损伤的神经组织起替代和修复作用,而随着时间的推移这些趋化因子会逐渐减少,因此过晚做神经干细胞移植会降低治疗效果。但过早移植可能会因为神经损伤后早期会出现局部组织的变性坏死水肿不利于移植物的定植生存。因此建议脑出血、脑外伤、在伤后或术后2个月、病情基本稳定后再接受神经干细胞移植。 移植后神经干细胞的功能：（1）补充受损的神经细胞。(2)延缓或抑制进行中的神经系统损伤。（3）通过细胞替代作用更换已死亡或受损的神经细胞，修复受损的神经网络。(4)中枢神经系统损伤后，损伤周边大量的神经细胞，虽然健存，但受到损伤的影响，转入休眠状态，其功能受到抑制，移植的干细胞可分泌大量的神经营养因子，激活这些细胞，从而改善机体的神经功能。
干细胞移植治疗疾病的优势 干细胞治疗糖尿病的六大优势 ★高度增殖和多向分化的潜能干细胞，无疑是获得大量胰岛B细胞的最佳种子细胞，能极大的解决胰岛细胞来源不足的问题; ★可以发挥对血糖的生理性调节作用; ★大量临床实践证明该治疗效果显著、有效率达98%以上; ★治疗过程简单、安全，患者无痛苦; ★叮以同时提高免疫力，增加机体的抵抗力; ★显著改善由糖尿病引发的并发症，如心脑血管疾病、肾病、糖尿病足、下肢麻木等。 干细胞治疗神经系统疾病的优势： ★具有更高的移植安全性。 ★具有低免疫原性，移植后不会造成免疫系统排斥。 ★神经干细胞疗法的治疗方法操作简单，移植方法可靠，治疗时问短，无依赖性。 ★治疗效果突出，且无任何副作用，治疗有效率可达90% 以上。 ★多向分化潜能，分裂增殖。长期自我更新维持自身数撼稳定，保持未分化的特性。
★可与宿主神经组织良好的融合，并且在宿主睡长期存活并发挥功效。 干细胞的适宜人群 1、预防衰老，要求维持机体年轻化、面部美容年轻化的人群; 2、高压力、工作紧张、亚健康人群： 3、内分泌及性功能衰退人群; 4、机体未老先衰人群： 5、心血管系统功能退变人群; 6、内脏器官功能退化人群; 7、骨骼运动系统退变人群; 8、免疫系统衰退人群; 9、血液系统功能衰退人群； 10、神经系统功能退化人群。 干细胞抗衰老的十大功效 1、激发身体每一个器官的更新能力; 2、增强机体的免疫力，降低染病几率; 3、能够增强改善性功能及促进性欲，推迟更年期，延缓衰老;
4、增强及恢复记忆力，让人精力充沛; 5、改善睡眠质量，消除疲惫感： 6、消除皱纹，保持皮肤细致光滑，收缩毛孔，减少色斑，恢复皮肤弹性，提升面部轮廓; 7、减肥塑性，提升肌肉强度及运动耐力; 8、有效改善便秘; 9、使毛发再生，白发变黑，改善发质，减少脱发。 10、预防和改善心脏病，糖尿病，中风和动脉硬化，骨质疏松，促进伤口愈合等 细胞生物疗法治疗肿瘤的突出优势： ★能达到完全清除肿瘤细胞、抗复发、抗转移的作用。 ★安全性强、无痛苦。 ★调节和增强机体的免疫功能。 ★是当前治疗肿瘤模式中唯一无副作用的治疗方法。 ★适用于各种恶性肿瘤的治疗。 应用范围：可用于术后防止癌细胞的扩散与移植，也可用于已失去手术机会的中晚期患者全身抗肿瘤。还有肿瘤高危人群的预防。 干细胞治疗骨疾病的八大优势：
脑卒中是世界范围内第二常见的死亡原因，也是成人最常见的残疾原因，世界每年因脑卒中导致500万患者死亡。 虽然近年来脑卒中的治疗有了实质性的进展，但是阿司匹林只能减少1﹪的死亡率和卒中复发率，溶栓技术由于时间窗很窄，限制了临床推广。 脑卒中患者常常会有一些自发的恢复，神经康复治疗也会有利于患者的恢复，但是这些离完全恢复是有距离的，临床上迫切需要寻找新的治疗方向。 一、细胞移植用于脑卒中治疗的理论基础 神经修复学（Neurorestoratology）是一门研究神经再生、神经修补或替代、神经重塑、神经调控的神经科学亚学科[1]。在脑组织，这门学科的一个重要基础就是证实神经干细胞的存在。神经干细胞具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。当中枢神经系统组织发生损伤后，内源性神经干细胞可增殖、迁徙和分化，并参与神经再生和脑组织的功能的恢复。长期以来，人们认为神经细胞形成仅限于在胚胎发育及出生后早期，但是大量的证据证实，在哺乳动物成年期也存在神经干细胞，并且在两个区域内产生新的神经元，即脑室下区（Subventricular zone）和海马齿状回的颗粒下层（Subgranular layer）[2]。而且在因急性缺血性脑卒中而死亡的患者中，发现有同侧脑室下区的细胞增生现象[3]。脑梗死发生以后，研究表明[4]在缺血半暗带区域有神经再生的证据，而且再生细胞主要集中在血管附近。然而，这些内源性的神经干细胞对于逆转脑卒中所带来的脑组织损害是远远不够的，因此人们把目光投向外源性神经干细胞。 二、干细胞移植治疗卒中的目的 脑卒中是指因脑局部血液循环障碍，导致脑血管闭塞和脑血管破裂形成，并引起相应神经功能缺损的疾病，分为缺血性卒中和出血性卒中。脑卒中后，不像帕金森病等其他疾病，表现为特定的神经细胞受损，而是所有脑组织的丢失。因此对于一个特定的卒中事件来说，期望细胞移植起的作用不仅是恢复神经成分，还包括支持成分，如血管等组织。 三、治疗脑卒中移植细胞的种类来源 理想的移植细胞标准是既安全又有最大程度的疗效。对于血液骨髓重建来说，可能一个单一的细胞就足够了，但是对于脑卒中来说，需要足够数量的细胞，因此欲移植的细胞需要在体外扩增。胚胎干细胞由于伦理和安全性（如feeder-independent扩增和畸胎癌形成）限制了其在临床上的应用。用于治疗脑卒中的细胞主要是神经干或祖细胞、骨髓间质细胞、脐带血细胞、永生细胞系、胚胎干细胞和嗅鞘细胞等[5]。 四、神经干细胞治疗脑卒中的方法 目前临床上应用干细胞治疗脑梗死大致来说有两种方法：内源性和外源性。内源性是指诱导已经存在的神经干细胞移动和分化的方法，如使用集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）。G-CSF在恶性血液疾病常规用于为移植动员干细胞，在脑卒中动物模型中应用具有神经保护和神经再生功能。在人类脑卒中中应用Ⅰ期临床试验中证明是安全的。但是其有效性还需进一步的试验证实[6]。外源性是指在体外细胞培养扩增，然后将细胞通过局部（直接脑实质移植）或者系统应用（静脉、动脉、脑脊液）移植给患者。 不管移植途径如何，移植的神经干或祖细胞通过血液和脑脊液循环，沿着由脑损伤诱导的前炎性细胞因子和化学趋化因子梯度长距离移动[6]。与此同时，这种梯度也会促进移植的干细胞和活化的上皮或室管膜细胞相互作用，最终促进移植的干细胞归巢（定位）于神经损害部位[7]。Imitola等[8]将99T C m给自体骨髓单个核细胞标记，给慢性缺血性脑卒中患者经动脉移植，结果显示 ?综述? 脑卒中的神经干细胞移植进展乔立艳 耿同超 DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2012.02.010 作者单位：100049 北京，清华大学玉泉医院神经内科 通讯作者：耿同超，E-mail:gtchao@https://www.doczj.com/doc/2214737897.html,
干细胞移植治疗适应症及疗程 一、适应疾病种类：神经系统 （一）适应症：脑损伤及脑外伤后遗症 脑挫裂伤、脑震荡等外伤性中枢神经损伤的患者 1、细胞种类： （1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01） （2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02） （3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01） （4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01） （5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02） （6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01） （7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02） 2、移植方式： 腰穿、脑室穿刺、静脉输注 3、疗程： 1-2次/月，一个月为一疗程。 （二）适应症：脊髓损伤 病情稳定期，且心、肝、肾等主要脏器功能正常。四肢瘫、双下肢瘫痪、大小便失禁病人、脑组织外伤缺损、脑中风软化灶病人？通过多种神经干细胞联合移植，可使病人感觉、运动、大小便功能有较明显的恢复。 1、细胞种类： （1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01）
（2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02） （3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01） （4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01） （5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02） （6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01） （7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02） 2、移植方式： 静脉输注、鞘内注射、腰大池，枕大池注射 3、疗程： 脊髓损伤后第九天开始，单种细胞或两种细胞联合或（交替）移植，2-4次/月，一个月为一疗程。 （三）适应症：运动神经元疾病 格林巴利综合征、脊髓脱髓鞘病变（包括多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎等）、重症肌无力等运动神经元疾病，用神经干细胞移植可改善病人的肌力、降低肌张力、增进肢体协调性、改善步态。 1、细胞种类： （1）胚胎神经干细胞（QMLC-SC-FN01） （2）胚胎神经干细胞－混合嗅鞘细胞（QMLC-SC-FN02） （3）胚胎间充质干细胞（QMLC-SC-FM01） （4）脐带血单个核细胞（QMLC-PBMC-CB01） （5）脐带血单个核细胞－神经诱导（QMLC-PBMC-CB02） （6）脐带血间充质干细胞（QMLC-SC-CBM01） （7）脐带血间充质干细胞－神经诱导（QMLC-SC-CBM02） 2、移植方式：