第二节生物碱的性质和检识
一、物理性质
（一）性状
1、形态：多数生物碱呈结晶形固体，有些为非晶形粉末状；少数为液体（如烟碱、槟榔碱、羽扇豆碱），这类生物碱分子中多无氧原子，或氧原子结合为酯键
2、味道：多具苦味，少数呈辛辣味；少数生物碱具有其它味道，如甜菜碱为
甜味
3、颜色：一般无色或白色；少数具有长链共轭体系的具有一定颜色如图；少数与溶液pH值有关，如一叶萩碱（黄色），成盐后则无色；书上：血根碱无色，而其盐酸盐呈红色。
4、挥发性与升华性：多无挥发性，只有个别小分子生物碱具挥发性（如，麻黄碱，可随水蒸气蒸馏而逸出），少数具升华性（咖啡因）
（二）旋光性
产生条件：具有手性碳原子或手性分子。即凡是具有手性碳原子或本身为手性分子的生物碱，则具有旋光性，多为左旋呈显著生物活性（左旋肉碱）。反之则无，如小檗碱没有旋光性。
生物碱的旋光性受溶剂、pH等因素的影响。少数产生变旋现象：如麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，而在水中则呈右旋光性；烟碱在中性条件下呈左旋光性，而在酸性条件下则呈右旋光性；
研究意义：生理活性与旋光性密切相关，一般情况下，。一般地，左旋体呈显著的生理活性，而右旋体则无或很弱。如：，如乌头中存在的左旋去甲乌头碱具有强心作用，但存在于其它植物中右旋去甲乌头碱则无强心作用
（三）溶解性
生物碱类成分的结构复杂，其溶解性有很大差异，与其分子中N原子的存在形式、极性基团的有无、数目以及溶剂等密切相关。可分为以下几种情况。
1．亲脂性生物碱的溶解性
这类生物碱的数目较多，绝大多数叔胺碱和仲胺碱属于亲脂性生物碱。
（1）游离生物碱
易溶于乙醚、苯、卤代烷类等亲脂性有机溶剂，尤其在氯仿中的溶解度较大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯等有机溶剂；难溶或不溶于水。
（2）生物碱盐
易溶于水，其无机盐在水中的溶解度大于有机酸盐；可溶于甲醇、乙醇；难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。
少数生物碱盐的溶解性不符合一般规律。如奎宁、奎宁尼丁、辛可宁、吐根酚碱等生物碱的盐酸盐可溶于氯仿，麻黄碱草酸盐难溶于水。
2．亲水性生物碱的溶解性
水溶性生物碱数目较少，主要指季胺碱型生物碱，也包括一些分子量较小的叔胺碱或仲胺碱。
（1）季胺型生物碱
这类生物碱易溶于水、酸水和碱水，可溶于甲醇、乙醇、正丁醇等极性大的有机溶剂，难溶或不溶于乙酸乙酯、乙醚、氯仿等低极性的有机溶剂。
（2）小分子生物碱
少数分子量较小的叔胺或仲胺生物碱既可溶于水，也可溶于氯仿。这类生物碱包括麻黄碱、苦参碱、秋水仙碱等。
3．具有特殊官能团的生物碱的溶解性
（1）具有酚羟基（或羧基）的生物碱
这类生物碱称为两性生物碱，如吗啡、青藤碱等。除具有一般叔胺碱的溶解性能外，由于其结构中连有弱酸性官能团，也可溶于苛性碱溶液。
（2）具内酯（或内酰胺）结构生物碱的溶解性
这类生物碱如喜树碱、那可汀碱等在正常情况下，其溶解度类似一般叔胺碱。但在热水溶液中，其内酯（内酰胺）结构可开环形成羧酸盐而溶于水。
少数酚性碱，由于各种原因导致不溶于碱水中。如图，由于酚羟基存在空间位阻，酸性降低
（四）碱性
1、碱性由来：（让学生回忆酸碱电离理论）Lewis酸碱理论认为：凡能给出
电子对的电子授体为碱，凡能接受电子对的电子授体为酸。那么生物碱分子中都含有氮原子，其氮原子上的孤电子对能接受质子所以显碱性。
2、碱性强度的表示
碱性是生物碱的重要性质。通常以酸式离解指数pKa表示。
◆pKa与碱性的关系：pKa越大，碱性越强ppt上
pKa<2（极弱碱）、pKa 2~7（弱碱）、pKa 7~12（中强碱）、pKa> 12（强碱）。
碱性基团的pKa值大小顺序一般是：
胍基>季胺碱(pKa> 11)>脂胺类，脂氮杂环类（pKa 8~11）>芳胺类，芳氮杂环类（pKa 3~7）>两个以上的氮杂环类（pKa <3）> 酰胺基（中性）。
写在黑板上
碱性与分子结构的关系：生物碱的碱性强弱与氮原子的杂化度、诱导效应、诱导-场效应、共轭效应、空间效应以及分子内氢键形成等有关。
1、N原子杂化方式：生物碱分子中氮原子孤电子对处于杂化轨道中，s电子的成分递增，p电子的成分递减（ppt 上p电子的比例）。p电子成分较多的杂化轨道离核较远，电子较易给出，接受质子较容易，显强碱性。因此生物碱的碱性强度随杂化度升高而增强，即sp3>sp2>sp。如图
2、诱导效应
◆生物碱分子中氮原子上电荷密度受到分子中供电基（如烷基等）和吸电基（如芳环、酰基、醚键、双键、羟基等）诱导效应的影响。供电基使电子云密度增多，碱性变强；吸电基则降低电子云密度，使碱性降低。诱导效应随碳链增长而减弱。如图
3、诱导-场效应：生物碱分子中同时含有两个氮原子时，即使其处境完全相同，碱度总是有差异的。一旦第一个氮原子质子化后，就产生一个强的吸电基团—+NHR
。此时，它对第二个氮原子产生两种碱性降低效应：诱导效应和静电效2
应。前者通过碳链传递，且随碳链增长而渐降低。后者则通过空间直接作用，故又称为直接效应。二者可统称为诱导-场效应。
若此时强的吸电基和第二个氮原子在空间上接近时，则直接效应对其碱度的影响就更显著。若空间上相距较远，彼此受诱导-场效应的影响较小。
如图：吐根碱分子中两个氮原子都在脂杂环体系中，中间相隔5个碳原子，空间上相距较远，受到的诱导-场效应的影响较小，所以ΔpKa（碱度的差值）仅为0.89；但是金雀花碱分子中二个氮原子碱度相差较大，ΔpKa为8.1，原因就是二个氮原子相隔仅有3个碳原子。且空间上很接近，存在着更显著的诱导-场效应的影响。
4、共轭效应
若生物碱分子中氮原子孤电子对成p-π共轭体系时，通常情况下，其碱性较弱。生物碱中常见的p-π共轭效应主要有三种类型：苯胺型、烯胺型和酰胺型。
①苯胺型：苯胺氮原子上孤电子对与苯环π电子成p-π共轭体系，碱性（pKa
4.58）比相应的环己胺（pKa 10.14）弱的多。如图，毒扁豆碱分子中两个氮原子N1和N2的碱性相差较大，N1的Pka为7.88，N2的pka为1.76，原因就是N2处于p-π共轭体系中。
②烯胺型：通常烯胺化合物存在以下平衡：如图，互为SP2杂化的N原子，碱性降低
③酰胺型：若氮原子处于酰胺结构中，由于氮原子孤电子对与酰胺羰基的p-π共轭效应，其碱性很弱。如图：胡椒碱的pka为1.42
5、立体结构
⑴空间位阻：尽管质子的体积较小，但生物氮原子质子化时，仍受到空间位阻的影响，不利于氮原子结合质子或给出电子对，则使生物碱的碱性减弱。如图：叔胺分子结构比仲胺多一个供电子基团但碱性却小于仲胺，原因是连接的三个供电子基因对其氮原子产生了较大的空间位阻，使其结合质子和给出电子对的能力减弱，所以碱性降低。
⑵N原子上孤对电子和共轭体系中π电子产生p-π共轭的立体条件是二者的p-
电子轴共面；否则，共轭效应减弱或消失，使碱性增强。如图：化合物ABCD，明显B和D由于邻位基团妨碍了p-π共轭，碱性较强，但当引入太大的基团于邻位后，因受空间位阻影响，碱性反而变弱。
6、生物碱盐的稳定性
⑴生物碱盐阳离子的共轭效应：我们知道双键和羟基对N有什么效应？吸电子诱导效应，会使生物碱的碱性减弱；但在较大共轭体系中，N原子的邻位有α、β双键或α-OH时，N的未共用电子对能与其相邻双键的π电子或碳氧单键的σ电子进行转位，异构化为季胺碱，生物碱盐的稳定性增强，呈强碱性。（见书上P242）醇胺型小檗碱、季铵型小檗碱
⑵分子内氢键形成：分子内氢键形成对生物碱碱性强度的影响颇为显著。若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。这里指的是成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键（如，和钩藤碱盐的质子化氮上氢可与酮基形成分子内氢键，使其更稳定；而异和钩藤碱的盐则没有类似氢键的形成，所以前者的碱性大于后者）小结：生物碱的结构复杂，碱性受到多种因素的影响，所以在分析时应考虑各种因素的综合作用，当空间效应与诱导效应共存时，前者居于主导；当诱导效应和共轭效应共存时，后者的影响较大；此外温度、溶剂等也对碱性产生一定影响。
五）沉淀反应
生物碱的沉淀反应是利用大多数生物碱在酸性条件下，与某些沉淀剂反应生成弱酸不溶性复盐或络合物沉淀。
用途：鉴别---试管、PC、TLC
提取分离---是否提取完全
1、沉淀试剂
金属盐类---碘化铋钾（橘红色、红色沉淀）、改良的碘化铋钾（红色沉淀）、碘化汞钾（类白色沉淀）在黑板上，写出改良的碘化铋钾的配制
酸类---硅钨酸（白色或淡黄色沉淀）
酚酸类---苦味酸（黄色结晶）
复盐---雷氏铵盐（红色沉淀或结晶）
2、反应原理
3、反应条件
⑴在酸性水溶液中进行
生物碱沉淀反应一般在稀酸水溶液中进行。这是由于生物碱与酸成盐易溶于水，生物碱沉淀试剂也易溶于水，且在酸水中较稳定，而反应产物难溶于水，因而有利于反应的进行和反应的进行和反应结果的观察。
⑵沉淀试剂不易加入过量，因为过量的碘化汞钾会使沉淀又被溶解
4、生物碱沉淀反应阳性结果的判断
1）阳性结果的判断：
为了检识的准确性，一般选用三种以上的沉淀试剂进行反应，如果均有生物碱的沉淀反应，可判断为阳性结果。应注意的是：中药中有些非生物碱类物质也能与生物碱沉淀试剂产生沉淀反应，如蛋白质、多糖、氨基酸、鞣质等。因此制备共试品溶液时，需要净化处理除去这些物质，避免其干扰而导致错误的结论。2）需要注意的问题
①极少数生物碱不能与一般生物碱沉淀试剂产生反应。如麻黄碱、咖啡碱与多数生物碱沉淀试剂不能发生反应，因而只能用其它检识反应鉴别；
（六）显色反应
某些生物碱单体能与一些以无机酸为主的试剂反应生成具有颜色的产物，不同的生物碱产生不同的特征颜色，这种试剂称为生物碱的显色试剂。
（1）生物碱显色试剂的种类：
试剂名称试剂组成颜色特征
Macquis试剂含少量甲醛的浓硫酸吗啡紫红色
Frohde试剂1%钼酸钠（铵）的浓硫酸溶液小檗碱棕绿色
Mandelin试剂1%钒酸铵的浓硫酸溶液莨菪碱红色
（2）显色反应的应用：
在研究过程中应用不广泛，但对检识和分析个别生物碱仍有一定的参考价值。
①生物碱的检识
②生物碱的含量测定
第四节生物碱的提取分离
（一）总生物碱的提取
总生物碱的提取方法有：溶剂法、离子交换法、沉淀法。
1．溶剂法
（1）水或酸水-有机溶剂提取法：提取原理是生物碱盐类易溶于水，难溶于有机溶剂，用用1%-5%的硫酸、醋酸提取，用有机溶剂萃取，最后得亲脂性总生物碱。
（2）醇-酸水-有机溶剂提取法：利用生物碱及其盐溶于甲醇或乙醇，常用酸性乙醇为溶剂来提取，浓缩后碱化，用有机溶剂萃取，最后得到亲脂性总生物碱。（3）碱化-有机溶剂提取法：将材料用碱水润湿后，再有有机溶剂提取，回收溶剂即得亲脂性总生物碱。
溶剂提取法的特点：
1、酸水提取法
缺点：浓缩困难、水溶性杂质多
2、醇类溶剂提取法
特点：水溶性杂质比酸水提取少，但含较多的脂溶性杂质。
3、碱化-有机溶剂提取法
特点：产物较纯净，可与其他强碱性生物碱分离
解决方法：纯化、离子交换树脂法、沉淀法
（二）总碱的纯化
1、溶剂法：将提取液溶于酸水中，以除去不溶于酸水的脂溶性杂质，用氨水碱化滤液，进行分离精制，
2．离子交换树脂法：生物碱盐在水中可解离出生物碱阳离子，能和阳离子交换树脂发生离子交换反应，交换到树脂上，用氨水碱化至ph10，再用亲脂性有机溶剂回流提取，可得到较纯的总碱。
注意：交联度（问学生—表示交联剂在树脂中多占的百分含量，交联度可反映树脂网孔的大小，交大、网孔就小，反之则大）：1%-3%为宜
特点：可再生成本低、适用于工业生产、纯化效果好
3、沉淀法
季胺生物碱因易溶于碱水中，除离子交换树脂法外，往往难于用一般溶剂将其提取出来。此时常采用沉淀法进行提取。
含季胺碱的水溶液和雷氏铵盐反应生成雷氏盐沉淀，此沉淀用丙酮溶解后，滤除不溶物；加入硫酸银饱和水溶液至不再产生雷氏银盐沉淀为止，滤除沉淀，生物碱转化为硫酸盐滤液中，再加入与硫酸银摩尔数相等的氯化钡溶液，生成硫酸钡和氯化银沉淀，滤除沉淀，生物碱转化为盐酸盐留在滤液中，浓缩即得较纯的季铵盐酸盐结晶。
（二）生物碱的分离
分离程序一般有系统分离与特定生物碱的分离。
（1）系统分离：通常采用总碱类别或部位单体生物碱的分离程序。类别是指按碱性强弱或酚性、非酚性粗分的生物碱类别；部位是指最初色谱中洗脱的极性不同的生物碱。常用于基础性的研究。
（2）特定生物碱的分离：
特定生物碱的分离是基于对欲分离的生物碱的结构、理化特性的充分理解。许多药用生物碱的生产都属于这种分离。
（一）部位分离
1、利用生物碱的碱性差异---pH梯度萃取法
采用不同的ph值下，用水不溶性有机溶剂萃取，常采用ph梯度萃取，萃取时，应用缓冲液调制ph梯度。
萃取几次能完全？分离因子β如图
β≥100 1次萃取可达90%以上
≥10 萃取需10~12次
≈2 需1000次以上萃取
≈1 不能分离
2、利用生物碱的极性差异
当生物碱的碱性差别较小时，用极性递增的亲脂性有机溶剂如氯仿、乙酸乙酯等，对总碱的碱水进行萃取。
3、利用生物碱的特殊功能基
生物碱的分子中含有酚羟基或羧基、内酰胺或内酯结构，这些特殊的基团可能会发生可逆性化学反应，所以用于分离。
酚羟基--溶于氯仿，用NaOH萃取得酚性生物碱
羧基-- NaHCO3萃取其氯仿溶液得酸性生物碱
内酰胺、内酯-- 在碱水中加热使之水解开环溶于碱水，与不溶于热碱水的生物碱分离；加酸闭环沉淀析出得内酯生物碱或内酰胺生物碱
（二）单体生物碱的分离
1、色谱法分离
利用生物碱的极性差异：硅胶、氧化铝吸附色谱
分子量差异：凝胶色谱（问学生其原理是什么？分子筛）
分配系数差异：硅胶分配色谱
提取分离实例如图：长春花（学名：Catharanthus roseus），，全草入药可止痛、消炎、安眠、通便及利尿等。亦有医者配伍入治疗癌症的复方，作为药材中的一味，可能是考量到它所具有的抗肿瘤成分。全株具毒性需斟酌注意。误食后，会造成白血球减少、血小板减少、肌肉无力、四肢麻痹等症状。其乳汁中所含生物碱，长春花中含55种生物碱。其中长春碱和长春新碱对治疗绒癌等恶性神瘤、淋巴肉瘤及儿童急性白血病等都有一定疗效，是目前国际上应用最多的抗癌植物药源被提炼出来作为多种癌症如白血病、哈杰金氏症所用的化学治疗药物。纯化的长春新碱中文商品名为维克思丁®。按ppt上的流程图说
二、生物碱的检识
1、沉淀反应
利用大多生物碱在酸性条件下，与某些沉淀试剂反应生成弱酸不溶性复盐或络合物沉淀。常用碘化铋钾试剂、改良的碘化铋钾试剂、碘-碘化钾试剂等。2、显色反应
最常用的显色剂是改良的碘化铋钾试剂，主要用于TLC。此外，应注意假阳性结果的排除。
第三节生物碱的提取与分离
一、提取
生物碱类化合物大多数是与有机酸（如苹果酸、酒石酸等）结合成盐存在于中草药中，有些则与一些特殊的酸结合，如吗啡与罂粟酸、乌头碱与乌头酸相结合。有少数生物碱如小檗碱与盐酸结合成盐，存在于黄连中。而延胡索中的某些季铵碱则与盐酸、硝酸或氢溴酸结合成盐。个别生物碱由于碱性弱或很弱，不易或不能和酸结合生成盐，从而可能在中药中呈游离状态。也有少数生物碱与糖结合成甙的形式存在。因此，在提取分离生物碱时，首先应考虑到生物碱在中草药中的存在形式和生物碱的特性，以便选择合适的提取方法。
生物碱的提取一般常采用以下几种方法:
1、酸水提取法（渗漉法、冷浸法）
0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc
缺点：提取液体积较大（浓缩困难）、提取液中水溶性杂质多
为了克服上述缺点，可结合以下方法来进一步提取。
解决方法：⑴离子交换树脂法
⑵沉淀法
⑴离子交换树脂法：将酸水提取液通过阳离子交换树脂柱，生物碱则被树脂吸附，而杂质则随溶液流出。然后用碱液处理树脂，溶剂洗脱，则得到游离的总生物碱
⑵沉淀法:
①酸提取碱沉淀法（溶剂沉淀法）：
利用生物碱（游离或成盐）难溶于水而产生沉淀。适用于碱性弱的Alk。
一般情况下在中药的酸水提取液中加碱（如：碳酸钠等）进行碱化，则水不溶或难溶性生物碱即沉淀析出，可与水溶性生物碱及杂质分离。有些生物碱成盐后不溶于水而沉淀析出（如盐酸黄连素）。
例如：于蝙蝠葛根茎的酸性水提取液中加入Na2CO3碱化，水不溶或难溶性Alk即沉淀析出，可与水溶性Alk及杂质分离。
②盐析法：
利用生成难溶于水的Alk盐而沉淀。即将水提液加饱和盐水盐析，使生物碱或其盐类沉淀析出。适用于中等弱碱。
例如:在黄藤的1%硫酸水溶液中加碱碱化至pH=9，再加氯化钠使溶液达饱和状态，放置后，析出粗制掌叶防己碱。
③雷氏铵盐沉淀法：
利用生成雷氏复盐而沉淀。
用于水溶性季铵碱的提取。
季铵类生物碱极易溶于水，用碱化或盐析的方法一般不易得到沉淀。又由于它在有机溶剂中溶解度不大，亦不便应用溶剂提纯法。因此常用雷氏铵盐为沉淀试剂，使与生物碱结合为雷氏复盐，难溶于水而沉淀析出。
一般操作如下：将季铵碱的水溶液，用酸水调到弱酸性，加入新鲜配制的雷氏铵盐饱和水溶液至不再生成沉淀为止。滤取沉淀，用少量水洗涤1~2次，抽干，将沉淀溶于丙酮（或乙醇）中，过滤，滤液即为雷氏生物碱复盐丙酮（或乙醇）溶液。于此滤液中，加入Ag2SO4饱和水溶液，形成雷氏铵盐沉淀，滤除，滤液备用。于滤液中加入计算量的氯化钡溶液，滤除沉淀，最后所得滤液即为季铵生物碱的盐酸盐。过程如下：
2、醇类溶剂提取法：
甲醇和乙醇为亲水性溶剂，其分子比较小，容易透入中草药组织，而中药中的生物碱（游离或成盐）可以被溶解。
特点：水溶性杂质比酸水提取法少，但含较多的脂溶性杂质。
工业生产多用乙醇，常用95%乙醇，也有用稀乙醇的。甲醇因其毒性比乙醇大，不宜大量生产应用。操作时可进行加热回流提取2～3次或按渗滤法室温提取，回收提取液或渗滤液中的醇，就能得到含生物碱的浸膏。
3、与水不相混溶的有机溶剂提取法：
常用的有机溶剂有苯、氯仿、二氯乙烷等。生物碱在植物体内大多数是以成盐状态存在，提取时应先将中药粉末加碱水湿润（常用石灰乳、10%氨水或碳酸钠的水溶液），使生物碱的盐转成游离状态，然后加亲脂性有机溶剂按浸渍法或连续回流提取法提尽生物碱。
某些弱碱性生物碱不易与酸结合成性质稳定的盐，它们在植物中往往以游离状态存在，因此可以用苯、氯仿等有机溶剂直接提取。在提取前可先用较少量的水湿润原料药粉，使植物细胞膨胀，以利于有机溶剂的提取。
提取方法小结
1、酸水提取法
缺点：浓缩困难、水溶性杂质多
2、醇类溶剂提取法
特点：水溶性杂质比酸水提取少，但含较多的脂溶性杂质。
3、与水不相溶的有机溶剂提取法
优点：溶剂选择作用比醇强，提出的水溶性杂质少
缺点：溶剂成本高，提取时间长、不安全、有毒
二、分离如图
对于生物碱的分离通常分为系统分离与特定分离。前者带有基础研究的质；后者则侧重于生产实用，具有应用开发价值。二者对分离方法的设计均有定向作用。系统分离通常采用总碱分离成类别或部位再进一步分离成单体生物碱的分离程序。类别是指按碱性强弱或酚性、非酚性粗分的生物碱类别。部位主要指经色谱柱（如氧化铝为吸附剂的色谱柱）根据其极性不同而粗分的部分。
经酸水提取与溶剂提取所得的总生物碱含有较多的杂质，所以在分离前应先纯化总碱。除水溶性生物碱外，一般的纯化方法是先将总碱溶于酸水，于其中加入有机溶剂如乙醚，振摇，以溶除脂溶性杂质（如脂肪油、树脂等），而生物碱盐类仍留存于水溶液中。
经过纯化后所得的生物碱，往往是多种结构相似的混合物，通常称为总生物碱。需要加以分离和精制。流程图如下：
经提取和粗分后，获得的总生物碱，可采用下法进行分离：
1、根据Alk及其盐的溶解度不同进行分离——重结晶法
⑴于已知成分——查文献选择结晶溶剂。
⑵于末知成分——除在提取粗分过程中，对样品有一些了解，进行重结晶溶剂的寻找外，还可利用从色谱方法中选择结
如：在PC上如果A物的Rf值为0.8，B物的Rf值<0.3则可用此展开系统进行重结晶。
2、利用Alk碱性强弱的不同进行分离——pH梯度萃取法
碱度不同的混合生物碱在酸水溶液中，加适量的碱液，用有机溶剂萃取，
则碱性较弱的生物碱将先游离析出转入有机溶剂层中，而与碱性较强的生物碱分离。反之，将总碱溶于有机溶剂中用不足以中和总碱的适量酸水萃取，则强碱先成盐而优先转入酸水层，而与碱性较弱的生物碱分离。
3、色谱法：
目前常用色谱法来达到分离的目的。
吸附剂、展开剂、化合物的性质——三者的关系
⑴吸附剂：柱色谱法常用氧化铝（有时也用硅胶等）；通常选中性或偏碱性。 ⑵展开剂：分离游离Alk 时，常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱。
⑶化合物极性判断：
①在相似结构分子中，双键多则极性大，含氧官能团多，极性大；
②在含氧官能团中：
4.、利用生物碱分子中特殊功能基的性质进行分离。
⑴具有酚羟基（Ar-OH ）的Alk ：
Alk （Ar-OH ） + 苛性碱→ 钠盐（溶于水）——与非酚性碱分离
例如鸦片中的酚性碱吗啡及非酚性碱可待因的分离，就是根据这一原理进行的。
⑵具有内酯结构（R-O-C=O ）的Alk ：
可利用内酯溶于碱液开环成盐，加酸又环合析出的性质，而与非内酯生物碱分离。例如喜树碱与其他生物碱的分离就是根据这一原理进行的。
⑶具有酰胺键(-CO-NH-)的Alk ：
例如：苦参碱
苦参碱分子中有酰胺键，于氢氧化钾的乙醇溶液中加热，能因皂化反应生成 -COOH Ar-OH R-OH -CHO R=O -COOR R-O-R' C=C C-C 羧基 > 酚羟基 > 醇羟基 > 醛 > 酮 > 酯 > 醚 > 烯 > 烷
Alk (具内酯结构)OH H -成盐
开环
环合
苦参碱苦参碱酸钾皂化
苦参碱酸钾，增大了水溶性，从而与不能或不易皂化的其他生物碱分离。
亳芍生物碱提取及含量测定 作者周飞 指导教师陈乃东 摘要：用95%乙醇提取亳芍干粉，总提物回收乙醇后以盐酸酸化，继以二氯甲烷萃取，水相加氨水至pH ﹥8.0后以氯仿萃取，回收氯仿获粗提物。对该粗提物的TLC检测表明，亳芍中含有生物碱，且可能是乌头碱类生物碱。酸碱滴定法初步测定的生物碱含量，以乌头碱计，亳芍中总生物碱含量约为0.07%。 关键词：亳芍生物碱显色反应酸碱滴定 The primary research of the extracting and assaying of the alkaloids from Baishao Paeoniae Radix Alba Bachelor candidator Fei Zhou Adviser Nai-Dong Cheng Abstract：Total extract was extracted from Root of herbaceous peony's dry powder by using95%alcohol.We recover alcohol from the total extract,then join hydrochloric acid,then using methylene chloride to extract.We join ammonia to pH﹥8.0in aqueous phase,then using chloroform to extract. We recover chloroform to get rough extract.TLC testing indicated that Baishao Radix Paeoniae Alba contains alkaloids,and the alkaloids may be aconitine class.Acid-base titration rough determination showed that Baishao Paeoniae Radix Alba content about0.07%total alkaloid with the aconitine represented. Key words：Baishao Paeoniae Radix Alba Alkaloids Color reaction Acid-base titration 亳芍(Radix Paeoniae Alba)，即亳白芍，主产安徽省亳州地区，为安徽道地药材之一，是芍药科植物芍药(Paeonia lactiflora)或其变种毛果芍药(Paeonia trichocarpa)栽培品的根。芍药为多年生草本植物，夏秋季采挖其根部，去净泥土和支根，沸水浸或略煮至受热均匀，再经晒干等处理后即炮制成中药亳芍，加工后的亳芍呈粉白色或白色。亳芍具有抗炎、免疫调节、抗病毒、抗氧化、抗惊厥、护肝等作用，对胃肠道疾病和心血管疾病也有一定的疗效[1]。
附子总生物碱含量测定方法比较 何 军1,2,祝 林1,奉建芳1 (1.上海医药工业研究院药物制剂部,上海200437;2.四川大学华西药学院,四川成都610041) 摘要:目的 比较滴定法和紫外分光光度(UV )法在测定附子总生物碱中差异,探讨适宜附子总生物碱的含量测定方法。方法 用两种方法测定相同样品,比较测定结果差异,并考察操作步骤对测定结果的影响。结果 两种不同的测定方法对附子总生物碱含量测定结果有较大的影响,滴定法的加样回收率为97.7%,而 UV 法为75.6%,滴定法测定结果更准确。水分及萃取静置时间对UV 法测定结果有一定影响。结论 附子 总生物碱含量测定以滴定法(药典法)为宜,紫外分光光度法用于其测定有待于进一步改进。 关键词:附子;附子总生物碱;含量测定 中图分类号:R 284.2 文献标识码:A 文章编号:100422199(2003)0620020203 中药川乌、草乌、附子等其主要有效成分为总生物碱,虽然含量较低[1],但因药理作用强、有一定的毒性,常作为中药的制剂质量控制的指标。2000版中国药典中有关总生物碱的含量测定方法为滴定法[2],文献中多采用紫外分光光度法[3,4],但哪一种方法更灵敏、准确和具有更好的重现性,文献中并未见报道。本文以附子提取物作为样品,对这两种方法用于测定附子总生物碱的含量进行比较研究,为含该类成分的中药制剂的质量控制提供实验依据。1 仪器、材料与试剂 仪器:7512G W 分光光度计(安捷伦科技上海分 析仪器有限公司)。 材料:乌头碱对照品(中国药品生物制品检定所,批号:072029807)。制附子(上海雷允上中药饮片厂)。所用试剂均为分析纯。2 实验方法与结果2.1 样品溶液制备 取制附子药材适量,粉碎成中粉,加85%的乙醇溶液加热回流2次。醇提液经回收乙醇、浓缩、调pH 、 过滤后得提取液。提取液经大孔吸附树脂分离纯化,收集80%醇洗脱液,经减压浓缩与药材量相当后所得溶液作为样品溶液。 2.2 滴定(药典)法测定附子总生物碱含量精密量 取样品液20.0m l 蒸干,残渣以少量水溶解,置分液漏斗中,以氨水调pH =10～11,氯仿萃取5次(10,10,10,8,8m l ),合并氯仿液,回收氯仿,水浴挥干,残渣用乙醇5.0m l 溶解,精密加入硫酸滴定液(0.01m o l L )15m l 、水15m l 与甲基红指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.02m o l L )滴定至黄色, 读取消耗的N aO H 溶液的量,计算总生物碱的含量 [每1m l 硫酸滴定液(0.01m o l L )相当于12.9m g 的乌头碱(C 34H 47NO 11)]。 2.2 紫外分光光度(U V )法测定附子总生物碱含量[4] 2.2.1 对照品溶液制备 精密称取12.0m g 乌头 碱对照品于50m l 的容量瓶中,加1m o l L 盐酸溶液数滴,溶解,加等量1m o l L N aO H 溶液,用蒸馏水定容至刻度,摇匀,即得浓度为0.24m g m l 的对照品溶液。 2.2.2 标准曲线的制备 精密量取乌头碱对照品 液0、0.35、0.40、0.50、0.80、1.00m l ,分别置于分液漏斗中,各加蒸馏水3.00、2.65、2.60、2.50、2.20、2.00m l ,加溴麝香草酚蓝指示液2.0m l ,邻苯 二甲酸氢钾2氢氧化钠(pH =6)缓冲液5.0m l ,加氯仿10m l ,振摇3m in ,静置1h ,分取氯仿液,并加入 0.5g 无水硫酸钠,放置0.5h ,以第一份为空白,于410nm 处测定吸收度,计算回归方程,A =0.0035 M -0.0869,r =0.9999,乌头碱含量在84～240Λg 范围内线性关系良好。 2.2.3 样品测定方法 取上柱洗脱液5.0m l 蒸 干,残渣以少量水溶解,置分液漏斗中,以氨水调pH =10～11,氯仿萃取5次(10,10,10,8,8m l ),合并氯仿液,回收氯仿,水浴挥干,残渣用少量1m o l L 盐酸溶解后,加入等量的1m o l LN aO H 溶液,用蒸馏水定容至25m l ,摇匀。精密吸取2.00m l ,按标准曲线项下测定总生物碱含量。结果见表2。2.3 两种测定方法含量测定结果的比较 取同一样品溶液,分别用上述两种测定方法各 — 02—现代中药研究与实践2003年第17卷第6期R esearch and P ractice of Ch inese M edicines
第二节生物碱的性质和检识 一、物理性质 （一）性状 1、形态：多数生物碱呈结晶形固体，有些为非晶形粉末状；少数为液体（如烟碱、槟榔碱、羽扇豆碱），这类生物碱分子中多无氧原子，或氧原子结合为酯键 2、味道：多具苦味，少数呈辛辣味；少数生物碱具有其它味道，如甜菜碱为 甜味 3、颜色：一般无色或白色；少数具有长链共轭体系的具有一定颜色如图；少数与溶液pH值有关，如一叶萩碱（黄色），成盐后则无色；书上：血根碱无色，而其盐酸盐呈红色。 4、挥发性与升华性：多无挥发性，只有个别小分子生物碱具挥发性（如，麻黄碱，可随水蒸气蒸馏而逸出），少数具升华性（咖啡因） （二）旋光性 产生条件：具有手性碳原子或手性分子。即凡是具有手性碳原子或本身为手性分子的生物碱，则具有旋光性，多为左旋呈显著生物活性（左旋肉碱）。反之则无，如小檗碱没有旋光性。 生物碱的旋光性受溶剂、pH等因素的影响。少数产生变旋现象：如麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，而在水中则呈右旋光性；烟碱在中性条件下呈左旋光性，而在酸性条件下则呈右旋光性； 研究意义：生理活性与旋光性密切相关，一般情况下，。一般地，左旋体呈显著的生理活性，而右旋体则无或很弱。如：，如乌头中存在的左旋去甲乌头碱具有强心作用，但存在于其它植物中右旋去甲乌头碱则无强心作用 （三）溶解性 生物碱类成分的结构复杂，其溶解性有很大差异，与其分子中N原子的存在形式、极性基团的有无、数目以及溶剂等密切相关。可分为以下几种情况。 1．亲脂性生物碱的溶解性 这类生物碱的数目较多，绝大多数叔胺碱和仲胺碱属于亲脂性生物碱。
（1）游离生物碱 易溶于乙醚、苯、卤代烷类等亲脂性有机溶剂，尤其在氯仿中的溶解度较大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯等有机溶剂；难溶或不溶于水。 （2）生物碱盐 易溶于水，其无机盐在水中的溶解度大于有机酸盐；可溶于甲醇、乙醇；难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。 少数生物碱盐的溶解性不符合一般规律。如奎宁、奎宁尼丁、辛可宁、吐根酚碱等生物碱的盐酸盐可溶于氯仿，麻黄碱草酸盐难溶于水。 2．亲水性生物碱的溶解性 水溶性生物碱数目较少，主要指季胺碱型生物碱，也包括一些分子量较小的叔胺碱或仲胺碱。 （1）季胺型生物碱 这类生物碱易溶于水、酸水和碱水，可溶于甲醇、乙醇、正丁醇等极性大的有机溶剂，难溶或不溶于乙酸乙酯、乙醚、氯仿等低极性的有机溶剂。 （2）小分子生物碱 少数分子量较小的叔胺或仲胺生物碱既可溶于水，也可溶于氯仿。这类生物碱包括麻黄碱、苦参碱、秋水仙碱等。 3．具有特殊官能团的生物碱的溶解性 （1）具有酚羟基（或羧基）的生物碱 这类生物碱称为两性生物碱，如吗啡、青藤碱等。除具有一般叔胺碱的溶解性能外，由于其结构中连有弱酸性官能团，也可溶于苛性碱溶液。 （2）具内酯（或内酰胺）结构生物碱的溶解性 这类生物碱如喜树碱、那可汀碱等在正常情况下，其溶解度类似一般叔胺碱。但在热水溶液中，其内酯（内酰胺）结构可开环形成羧酸盐而溶于水。 少数酚性碱，由于各种原因导致不溶于碱水中。如图，由于酚羟基存在空间位阻，酸性降低 （四）碱性 1、碱性由来：（让学生回忆酸碱电离理论）Lewis酸碱理论认为：凡能给出
针对生物碱的成分检测及鉴别方法 生物碱含量如何测定呢？ ●分光光度法：通常用单波长光度法，要求干扰成分在测定波长基本无吸收。样品分离，净化（化学法，柱色谱法，TLC,PC法等） ●化学分析法 下面森博检测给大家介绍一下生物碱类成分的鉴别： ★检品溶液的制备： 取粉碎的植物样品约2g，加蒸馏水20~30ml，并滴加数滴yansuan ，使呈酸性。在60℃水浴上加热15分钟，过滤，滤液供作以下试验。 ★生物碱类成分的鉴别： 生物碱类成分（除有少数例外）均与多种生物碱沉淀试剂在酸性溶液（水液或稀醇液）中产生沉淀反应。操作如下： （1）取上备酸水浸液四份（每份1 ml左右即可）,分别滴加碘-碘化钾﹑碘化汞钾试剂﹑碘化铋钾试剂﹑硅钨酸试剂。若四者均有或大多有沉淀反应，表明该样品可能含有生物碱，再进行下项试验，进一步识别。 （2）取上备其余酸水浸液，加Na2CO3溶液呈碱性，置分液漏斗中，加入yimi 约10ml振摇，静置后分出醚层，再用yimi3ml，如前萃取，合并醚液。将yimi液置分液漏斗中，加酸水液10ml振摇，静置分层，分出酸水液，再以酸水液5ml如前提取，合并酸水液，如此酸提液四份，分别作以下沉淀反应。 a．碘化汞钾试剂（Mayer试剂）：酸水提液滴加碘化汞钾试剂，产生白色沉淀。 b．碘化铋钾试剂（Dragendorff试剂）：酸水提液滴加碘化铋钾试剂，产生桔红色或红棕色沉淀。 c．碘-碘化钾试剂（Wagner试剂）：酸水提液滴加碘-碘化钾试剂，产生棕色沉淀。 d．硅钨酸试剂：酸水提取液滴加硅钨酸试剂产生淡黄色或灰白色沉淀。 此酸水提液与以上四种试剂均（或大多）产生沉淀反应，即预示本样品含有生物碱。 （3）备注：以上（1）、（2）沉淀反应结果：沉淀的多少以“+++”，“++”，“+”表示，无沉淀产生则以“-”表示。若（1）项试验全呈负反应，可另选几种生物碱沉淀试剂（可参考有关资料）进行试验，若仍为负反应，则可否定样品中有生物碱的存在，不必再进行（2）项试验。 成分分析配方分析质量控制工业诊断 多一份沟通，便是多一份信任，欢迎大家前来咨询！
生物碱类药物的分析 掌握盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、硫酸奎宁、盐酸吗啡和硝酸士的宁的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 一、概述 （一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。 （二）分类 1.芳烃胺类 硫酸苯丙胺，精神振奋药pKb=9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pKb=9.6 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药pKb1=8.0，pKb2=9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等 3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pKb1=5.07，pKb2=9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药pKb=9.9 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pKb=7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pKb=14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pKb1=6.0，pKb2=11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药；
7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 （三）特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内；已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性 因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 （四）结构特征和分析方法间的关系 1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。 1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵 2）脂肪铵>脂环铵>芳铵 3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 2.存在状态多数以盐的形式存在 1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐； 2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。 含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。 3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液；成盐易溶于水；（提问？） 2）个性：两性和酸性化合物易溶于稀碱溶液（吗啡和茶碱）；麻黄碱和咖啡因能溶于水；咖啡因和利血平碱性极弱，不能与酸结合成稳定的盐。 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。
题目：第九章生物碱（一） 生物碱的概述及分类 教学目的与要求： 要求掌握生物碱的定义、分类及分布 内容与时间分配：（2学时） 一、掌握生物碱的定义和存在形式 二、熟悉生物碱的主要结构类型 三、了解生物碱的生源合成途径及生物合成的基本原理 重点与难点： 重点：生物碱的主要结构类型 难点：生物碱的生源合成途径及生物合成的基本原理 §9 第九章生物碱 §9－1 概述（15分钟） 一、生物碱的含义 二、生物碱的分布 三、生物碱的存在形式 §9－2 生物碱生物合成的基本原理（10分钟） 一、环合反应：一级环合反应、二级环合反应 二、C-N 键的裂解 §9－3 生物碱的分类（65分钟） 一、来源于乌氨酸的生物碱 吡咯类、托品烷类、吡咯里西定类 二、来源于赖氨酸的生物碱 哌定类、吲哚里西定类、喹诺里西定 三、来源于邻氨基苯甲酸的生物碱 喹啉、丫啶酮 四、来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱 苯丙胺类、苄基四氢异喹啉、四氢异喹啉、苯乙基四氢异喹啉、苄基苯乙胺类、吐根碱类五、来源于色氨酸的生物碱
简单吲哚类、半萜吲哚类、单萜吲哚类 六、来源于萜类的生物碱 单萜、二萜、三萜类 七、来源于甾体的生物碱 孕甾烷类、环孕甾烷类、胆甾烷类 §9－4 生物碱的理化性质（10分钟） 一、形状 二、旋光性 题目：第九章生物碱（二） 生物碱的理化性质 教学目的与要求： 要求掌握生物碱的溶解性、碱性及沉淀反应 内容与时间分配：（4学时） 一、掌握生物碱的形态、颜色和旋光性及生物碱和生物碱盐的溶解性及其应用，生物碱沉淀反应 二、掌握生物碱的碱性，碱性强弱与生物碱分子结构的关系及其在提取分离中的应用 三、了解生物碱的C-N键的裂解反应机理 重点与难点： 重点：生物碱的溶解性及酸碱性 难点：生物碱的碱性强弱与生物碱分子结构的关系及其应用 三、生物碱的溶解性（60分钟） （一）亲脂性生物碱1、游离生物碱易溶氯仿难溶于水（特例） 2、生物碱盐易溶于水难溶于低级性溶剂（特例） 3、具有酸碱两性的生物碱既可溶于酸、又可溶于碱 4、具有内酯、酰胺结构的生物碱加碱开环加酸环合 5、极弱碱不易与酸成盐 （二）亲水性生物碱1、季胺碱
生物碱类药物（重点在鉴别，n的位置，有哪些电效应） 苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱） 氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。 托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱） 阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。 喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁） 奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。 异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因） 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。 吲哚类（硝酸士的宁和利血平） 士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，n1处于脂肪族碳链上，碱性较n2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。 黄嘌呤类（咖啡因和茶碱） 咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸结合成盐，其游离碱即供药用。 鉴别试验：特征鉴别反应。 1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。 2.vitali反应系托烷生物碱的特征反应。
硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。 3.绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。 4.marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。 取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。灵敏度为0.05μg. 5.frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。 盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。灵敏度为0.05μg. 6.官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。 利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。 与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。 与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。 7.紫脲酸反应系黄嘌呤类生物碱的特征反应。 咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾，在水浴上蒸干，遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵，显紫色，加氢氧化钠试液，紫色即消失。 8.还原反应系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应。 吗啡具弱还原性。本品水溶液加稀铁氰化钾试液，吗啡被氧化生成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。 可待因无还原性，不能还原铁氰化钾，故此反应为吗啡与磷酸可待因的区分反应。 特殊杂质检查： 利用药物和杂质在物理性质上的差异。 硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查盐酸吗啡中“其它生物碱”的检查旋光性的差异：用于硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查对光选择性吸收的差异：利血平生产或储存
第八章 生物碱类药物分析 练习思考题 1.生物碱类药物的鉴别反应有哪些？ 2.试用理化方法区别、鉴别阿托品、奎宁、吗啡与咖啡因。 3.某一药物与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，是否可以断定这一药物是生物碱？若与生物碱 沉淀剂发生阴性反应，能否肯定该药不是生物碱？为什么？ 4.生物碱类药物中主要特殊杂质是什么？可用哪些方法检查？试举2～3例。 5.生物碱类药物在TLC分析中，为什么必须以游离碱形式展开？可采用什么办法解决？ 6.试述中和法与非水碱量法的异同点？ 7.非水滴定法测定生物碱类药物时要注意哪些问题？写出常用非水溶剂、滴定剂和指示 剂。 8.非水碱量法测定有机碱药物的氢卤酸盐、硫酸盐、硝酸盐时会有何干扰？如何消除干扰 （分别叙述）？ 9.试述硫酸奎宁以冰醋酸为溶剂，用HClO4直接滴定时的反应当量。 10.提取酸碱滴定法测定生物碱含量是利用了生物碱的什么性质？说明测定原理。 11.在生物碱的提取酸碱滴定法中，选择碱化试剂时应注意什么问题？最常用的碱化试剂是 什么？它有什么优点？ 12.在提取酸碱滴定法中，对提取溶剂的要求是什么？ 13.提取酸碱滴定法中用氯仿做提取溶剂时，为什么通常蒸至近干，加一定量酸后再将氯仿 除尽？ 14.试述酸性染料比色法测定药物含量的原理及影响定量测定的关键因素。 15.酸性染料比色法测定生物碱类药物时必须选择合适的水相pH，若pH太低或太高将会发 生什么不良影响，试说明原因？ 16.酸性染料比色法中，水分对测定有何影响？ 17.RP-HPLC法测定碱性药物时，采用ODS柱作为分析柱，存在着哪些问题？原因何在？如 何解决？ 18.硫酸阿托品片含量测定：取本品20片，称重，研细，取片粉适量，加水至50mL，过滤， 取续滤液作为供试品溶液。另取本品对照品适量，制成50μg/mL的溶液。取对照品溶液和供试品溶液各2.0mL，置分液漏斗中，加10mL氯仿，2mL溴甲酚绿溶液，振摇，分取氯仿层，于420nm波长处分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027相乘，即得供试量中含(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O（M=694.84）的重量。 （1）本法采用的是什么法？ 1.027的由来？ （2）已知：20片重0.1011g，取样40.4mg，对照品溶液吸收度为0.405，供试品溶液吸收度为0.390，规格0.3mg，求片剂的含量？ 19.盐酸伪麻黄碱中酸碱度检查：取本品0.2g，加水10mL溶解后，加甲基红指示液1滴， 如显淡红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.10mL，应变为黄色。如显黄色，加盐酸滴定液（0.02mol/L）0.10mL，应变为红色。求盐酸伪麻黄碱中酸性和碱性杂质的限量各为多少mmol/g？并说明原理。 20.中国药典对硫酸奎尼丁及其片剂均采用非水滴定法测定含量。硫酸奎尼丁用高氯酸滴定 液（0.1mol/L）直接滴定，其片则加氢氧化钠溶解后用氯仿提取，再用高氯酸滴定液
第八章生物碱类药物的分析 Pharmaceutical Analysis of alkaloids 一、概述 （一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。（二）分类 1.芳烃胺类 硫酸苯丙胺，精神振奋药pK b= 9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pK b= 9.6 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药pK b1= 8.0，pK b2= 9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pK b1= 5.07，pK b2= 9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药pK b= 9.9 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pK b= 7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pK b= 14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pK b1= 6.0，pK b2= 11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药； 7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 （三）特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内； 已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性
因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 我们药物分析学所关注的是其结构特征和利用这些特征，建立相应的鉴别、检查和含量测定。 （四）结构特征和分析方法间的关系 1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。 1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵 2）脂肪铵>脂环铵>芳铵 3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 2.存在状态多数以盐的形式存在 1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐； 2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。 含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。 3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液；成盐易溶于水； 2）个性：两性和酸性化合物易溶于稀碱溶液（吗啡和茶碱）；麻黄碱和咖啡因能溶于水；咖啡因和利血平碱性极弱，不能与酸结合成稳定的盐。 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。 4.光谱特点 1）旋光性多含不对称碳原子，故有旋光性，药效学研究表明许多手性药物一般效用不同，或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究的热点和难点之一； 2）紫外吸收多含不饱和双键。 5.与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 上述是生物碱类药物的一般共性。 6.取代基的性质（个性）
第九章生物碱 第一节概述 生物碱是一类重要的天然含氮类化合物。 1．定义：生物碱是指一类来源于生物界（以植物为主）的含氮的有机物，多数生物碱分子具有较复杂的环状结构，且氮原子在环状结构内，大多呈碱性，一般具有生物活性。 含氮的有机化合物有很多，但低分子胺类（如甲胺、乙胺等）、非环甜菜因类、氨基酸、氨基糖、肽类（肽类生物碱除外）、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素类等。 比较确切的表述：生物碱是含负氧化态氮原子、存在于生物体中的环状化合物。 负氧化态氮：包括胺（-3）、氮氧化物（-1）、酰胺（-3）；排除含硝基（+3）、亚硝基（+1）的化合物。 环状结构：排除了小分子的胺类、非环的多胺和酰胺。（实际上有些非环的胺类或酰胺是属于生物碱范畴的，如麻黄碱） 2．分布： 低等植物（蕨类、菌类）、高等植物（单子叶植物、双子叶植物）； 同科同属植物可能含有相同结构类型的生物碱； 在植物体内各个器官和组织都可能有分布，但对于一种植物来说，生物碱往往在植物的某种器官含量较高。 3．存在形式： （1）根据氮原子在分子中所处的状态，主要分为六类：①游离碱②盐类③酰胺类④N-氧化物⑤氮杂缩醛类⑥其它如亚胺、烯胺等。 在植物体内，除以酰胺形式存在的生物碱外，少数碱性极弱的生物碱以游离的形式存在，绝大多数以盐的形式存在；个别生物碱则以氮氧化物的形式存在，如氧化苦参碱。 第二节生物碱生物合成的基本原理 （一）环合反应 1．一级反环合应 （1）内酰胺形式：该反应主要限于肽类生物碱等的生物合成。 （2）希夫碱形式：含氨基（伯胺或仲胺）和羰基的化合物易加成-脱水形成希夫碱。 （3）曼尼希氨甲基化反应：醛、胺（一级胺或二级胺或氨）和负碳离子（含活泼氢的化合物）发生缩合反应，结果是活泼氢被氨甲基所取代，得到曼尼希碱。
中药化学辅导——生物碱的理化性质 性状 元素组成：c、h、n（绝大多数含氧，个别含其他元素，如Cl、s）。 ┌ 结晶（多数） │ 形状┤ 无定型粉末（少数） │ └ 液体（小分子且无氧原子，或氧原子以酯键存在） ┌ 有一定的熔点或沸点 │ 熔点┤ 有的有双熔点 │ └ 有的为分解点 ┌ 多数有苦味，少数有其他味觉，如甜味。 │ 其他┤ 挥发性或升华性（液体生物碱或小分子生物碱） │ └ 白色或无色透明体（少数结构中有较长共轭体系的生物碱有颜色。）旋光性 生物碱结构中有手性碳原子或手性分子，则具有旋光性。 ┌ 手性碳原子的构型 │ 影响生物碱旋光性的因素┤┌ 熔剂 ｜│ ││ ph └ 测定时的┤ │ 浓度 │ └ 温度 生物碱的生理活性与其旋光性有关，一般左旋体的生理活性比右旋体强。 溶解度★★★
溶解性 ┌ 亲脂性 │ │(数量多，易溶于低极性有机溶剂，可溶于极性较大的有机溶剂，难溶或不溶水。) 游离生物碱┤ │ └水溶性 (数量少，易溶于水、酸水和碱水，可溶极性大的有机溶剂。不溶低极性有机溶剂。) 生物碱盐的溶解度和与其成盐的酸有关 沉淀反应★ 生物碱沉淀反应可用于判断中药中是否含有生物碱，以及在生物碱提取分离过程作为追踪手段，还可用于分离纯化生物碱；此外某些生物碱与沉淀试剂反应的生成物具有完好结晶和一定熔点时，可对生物碱进行鉴定。 大多数生物碱能和某些试剂生成难溶于水的复盐或分子络合物等，称为生物碱的沉淀反应，所用的试剂称生物碱沉淀试剂。
生物碱的沉淀反应一般在酸性水溶液中进行，苦味酸试剂和三硝基间苯二酚试剂可在中性条件下进行。为了避免假阳性反应，反应前先将样品酸性水溶液进行净化处理。 有些生物碱与生物碱的沉淀试剂不反应，如麻黄碱、咖啡碱等与碘化铋钾不反应，故进行沉淀反应一般采用3种以上试剂进行。 显色反应 纯品生物碱单体能与一些浓无机酸为主的试剂反应，生成不同颜色，这种试剂称为生物碱的显色试剂，常用于检识和区别个别生物碱。
药师指导：生物碱类药物 生物碱类药物（重点在鉴别，N的位置，有哪些电效应） 苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱） 氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。 托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱） 阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。 喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁） 奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。 异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因） 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。 吲哚类（硝酸士的宁和利血平） 士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。 黄嘌呤类（咖啡因和茶碱） 咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸
结合成盐，其游离碱即供药用。 鉴别试验：特征鉴别反应。 1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。 2.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。 硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。 3.绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。 4.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。 取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。灵敏度为0.05μg. 5.Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。 盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。灵敏度为0.05μg. 6.官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。 利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。 与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。 与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。
生物碱的性质 生物碱是一类天然的有机化合物，是指存在于生物体（主要为植物）中的一类除蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B以外的有含氮碱基的环状化合物，有类似碱的性质，能与酸结合成盐。大多数生物碱为无色结晶形固体，不溶于水，但与酸结合后易溶于水，有明显的熔点和旋光性，苦味，挥发性不强。 (一)分类 生物碱品种繁多，根据不同需要有多种不同的分类法，如按生物碱的生物来源（如茄科生物碱）、生理作用（如降压生物碱）、性质（如挥发性生物碱……）、生源（如真生物碱、原生物碱、伪生物碱）及其母核的基本结构来分类。后者是最常用的分类方法，可将生物碱分为60类左右，其中主要有以下12类： (1)有机胺类(Amines)：氮原子位于直链上，如麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱等； (2)吡咯烷类(Pyrrolidine)：如古豆碱、千里光碱、野百合碱、娃儿藤碱等； (3)吡啶类(Pyridine)：如菸碱、槟榔碱、半边莲碱、苦参碱等； (4)喹啉类(Quinoline)：如奎宁、喜树碱等； (5)异喹啉类(Isoquinoline)：如小檗碱、吗啡、粉防已碱、石蒜碱、可待因、青藤碱、锡生藤碱等；锡生藤碱等； (6)喹唑酮类(Quinnazolidone)：如常山碱等； (7)吲哚类(Indole)：如利血平、长春碱、麦角新碱、士的宁等； (8)莨菪烷类(Tropane)：如莨菪碱、东莨菪碱、古柯碱等； (9)亚胺唑类Imidazole)：如毛果芸香碱等； (10)嘌呤类(Purine)：如咖啡碱、茶碱、香菇嘌呤、石房蛤毒素等； (11)甾体类(Steroid)：如茄碱、贝母碱、藜芦碱、澳洲茄碱等； (12)萜类(Terpenes)：如猕猴桃碱、石斛碱、乌头碱、飞燕草碱、黄杨碱等。 (二)理化性质
生物碱(alkaloid)是一类存在于生物界（主要是植物）中，大多具显著生物活性的含氮的碱性化合物。氮通常在环中。分子中含有碳、氢、氧和氮四种元素，极少不含氧原子。 生物碱广泛分布于植物界约100余科的植物中，其中以双子叶植物为多，其次为单子叶植物、裸子植物与蕨类植物。在地衣类和苔藓类植物中，尚未发现生物碱。少数真菌中也有生物碱。蛙类、蟾蜍、某些昆虫、加拿大海狸等动物中也存在生物碱。含生物碱较多的科有粗榧科、毛莨科、小檗科、防已科、罂粟科、豆科、马钱科、夹竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜科等。有些科几乎全科植物均含生物碱，如罂粟科。同一科属或亲缘关系相近的植物中往往含有相同或相似的生物碱，如茄科的颠茄属(Atropa)、曼陀罗属(Datura)、莨菪属(Hyoscyamus)、东莨菪属(Scopolia)等属的植物都含有莨菪碱(hyoscyamine)。同一种生物碱也可分布于不同科中，如在毛莨科、小檗科、防已科与芸香科的一些植物中都有小檗碱。生物碱可存在于植物体内各个器官中，同种植物中所含生物碱常不止一种，有的可含数种至数十种，如罂粟约含25种生物碱，长春花中含70余种生物碱。生物碱在植物体内各部分中分布是不相等的，往往集中于某一器官或某一部分中。如乌头（根）、黄连（根茎）、黄柏（树皮）、颠茄（叶）、麻黄（地上茎）、洋地黄（花）、吴茱萸（果实）、马钱子（种子）等。在同一植物的不同部分，不但生物碱的含量有差异，而且生物碱的种类也可能不同。 生药中生物碱的含量大多低于1%，有少数含量特别低，如长春花中长春新碱含量为百万分之一，美登木中美登木素含量为千万分之一；也有些含量特别高，如黄连中小檗碱含量可达9%、金鸡纳皮中奎宁含量高达15%。在植物体内，生物碱一般与有机酸（苹果酸、枸橼酸、酒石酸等酸和鞣酸等）结合成盐类，呈溶解状态存在于液泡中，有些是与糖结合成甙而存在，更有少数生物碱是呈游离状存在的，如咖啡碱(caffeine)与秋水仙碱(colchicine)等。 生物碱是生药中一类重要的有效成分，目前已分离到10000余种，其中80余种已用于临床，如黄连中的小檗碱(berberine)用于抗菌消炎，麻黄中的麻黄碱(ephedrine)用于平喘，萝芙木中的利血平(reserpine)用于降压，喜树中的喜树碱(camptothecine)与长春花中的长春新碱(vincristine)用于抗肿瘤等。 (一)分类 生物碱品种繁多，根据不同需要有多种不同的分类法，如按生物碱的生物来源（如茄科生物碱……）、生理作用（如降压生物碱……）、性质（如挥发性生物碱……）、生源（如真生物碱、原生物碱、伪生物碱）及其母核的基本结构来分类。后者是最常用的分类方法，可将生物碱分为60类左右，其中主要有以下12类： (1)有机胺类(Amines)：氮原子位于直链上，如麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱等；
生物碱 摘要 生物碱（Alkaloid）为一类含氮的有机化合物，存在于自然界（一般指植物，但有的也存在于动物）。有似碱的性质，所以过去又称为赝碱。大多数生物碱均有复杂的环状结构，氮素多包括在环内，具有光学活性。但也有少数生物碱例外。如麻黄碱是有机胺衍生物，氮原子不在环内；咖啡因虽为含氮的杂环衍生物，但碱性非常弱，或基本上没有碱性；秋水仙碱几乎完全没有碱性，氮原子也不在环内……等。由于它们均来源于植物的含氮有机化合物，而又有明显的生物活性，故仍包括在生物碱的范围内。而有些来源于天然的含氮有机化合物，如某些维生素、氨基酸、肽类，习惯上又不属于“生物碱"，所以"生物碱"一词到现在还未有严格而确切的定义。 目录 1分类 按照生物碱的基本结构，已可分为60类左右。下面介绍一些主要类型：有机胺类(麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱)、吡咯烷类(古豆碱、千里光碱、野百合碱)、吡啶类(菸碱、槟榔碱、半边莲碱)、异喹啉类(小檗碱、吗啡、粉防己碱)、吲哚类(利血平、长春新碱、麦角新碱)、莨菪烷类(阿托品、东莨菪碱)、咪唑类(毛果芸香碱)、喹唑酮类(常山碱)、嘌呤类(咖啡碱、茶碱)、甾体类(茄碱、浙贝母碱、澳洲茄碱)、二萜类(乌头碱、飞燕草碱)、其它类(加兰他敏、雷公藤碱)。 2) 颜色：一般为无色。只有少数带有颜色，例如小碱（Berberine）、木兰花碱（Magnoflorine）、蛇根碱（Serpentine）等均为黄色。 3）味感：不论生物碱本身或其盐类，多具苦味，有些味极苦而辛辣，还有些刺激唇舌的焦灼感。 4）酸碱反应：大多呈碱性反应。但也有呈中性反应的，如秋水仙碱；也有呈酸性反应的，如茶碱和可可豆碱；也有呈两性反应的，如吗啡（Morphine）和槟榔碱（Arecaadine）。 5）溶解度：大多数生物碱均几乎不溶或难溶于水。能溶于氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有机溶剂。也能溶于稀酸的的水溶液而成盐类。生物碱的盐类大多溶于水。但也有不少例外，如麻黄碱（Ephedrine）可溶于水，也能溶于有机溶剂。又如烟碱、麦角新碱（Ergonovine）等在水中也有较大的溶解度。 6）旋光性：大多数生物碱含有不对称碳原子，有旋光性，多数呈左旋光性。只有少数生物碱，分子中没有不对称碳原子，如那碎因（Narceine）则无旋光性。还有少数生物碱，如烟碱，北美黄连碱（Hydrastine）等在中性溶液中呈左旋性，在酸性溶液中则变为右旋性。 7）挥发性：在常压时绝大多数生物碱均无挥发性。直接加热先熔融，继被分解；也可能熔融而同时分解。只有在高度真空下才能因加热而有升华现象。但也有些例外，如麻黄碱，在常压下也有挥
第九章生物碱 第一节概述 一、生物碱的定义 指天然产的一类含氮的有机化合物； 多数具有碱性且能和酸结合生成盐； 大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内； 多数有较强的生理活性。 下列除外： 低分子胺类：甲胺、乙胺； 氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素； 生物碱是含负氧化态氮原子、存在于生物有机体中的环状化合物。主要分布在植物界。 ?生物合成研究表明生物碱来源于前体氨基酸、甲戊二羟酸和醋酸酯等。 三、生物碱的存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离的形式存在。 2.盐类：与其成盐的有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸：硫酸、盐酸等。 3.苷类：以苷的形式存在于植物中。 4.酰胺：如秋水仙碱、喜树碱等。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。 此外，还有氮杂缩醛类、烯胺、亚胺等。 第四节生物碱的理化性质 （一）性状 1．形态：多数生物碱呈结晶形固体，有些为非晶形粉末状；少数生物碱为液体状态，这类生物碱分子中多无氧原子，或氧原子结合为酯键，个别生物碱具有挥发性，如麻黄碱；极少数生物碱具有升华性，如咖啡因。 2．味道：大多数生物碱具苦味，少数生物碱具有其它味道，如甜菜碱为甜味。 3 ．颜色：绝大多数生物碱无色，仅少数具有较长共轭体系结构的生物碱呈不同的颜色。如小檗碱和蛇根碱显黄色，小檗红碱显红色。 （二）旋光性 ?凡是具有手性碳原子或本身为手性分子的生物碱，则具有旋光性。反之则无，如小 檗碱没有旋光性。 ?生物碱的旋光性受溶剂、pH等因素的影响。如麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，而在 水中则呈右旋光性；烟碱在中性条件下呈左旋光性，而在酸性条件下则呈右旋光性； 有的生物碱游离状态与其成盐状态的旋光性也有不同，如长春碱游离时为右旋光性，其硫酸盐为左旋光性。 ?生物碱的生理活性与其旋光性有关。通常左旋体的生理活性比右旋体强。 （三）溶解性 ?生物碱类成分的结构复杂，其溶解性有很大差异，与其分子中N原子的存在形式、 极性基团的有无、数目以及溶剂等密切相关。 绝大多数叔胺碱和仲胺碱属于亲脂性生物碱。 水溶性生物碱数目较少，主要指季胺碱型生物碱，也包括一些分子量较小的叔胺碱或仲胺碱。（四）生物碱的检识 ?在生物碱的预试、提取、分离和结构鉴定中，常常需要一种简便的检识方法。最常 用的是生物碱的沉淀反应和显色反应。