肺部给药新剂型-吸入粉雾剂
陈莹，李得馨，张悦
（天津天士力集团化学制药研究所，天津 300410）
[摘要]对近10年中外肺部给药新剂型-吸入粉雾剂的研究应用现状、发展前景、制备工艺的关键技术进行了综述，评述了该剂型的优势，同时指出制备技术的现存问题和发展方向。
[关键词] 肺部给药；吸入粉雾剂；微粉化；吸入装置
随着医药技术的发展，人们对药物的疗效有了新的认识，药物的疗效不仅与药物本身的化学结构有关，而且不同的药物剂型，不一样的给药方式对同一药物的疗效均有影响。口服给药是大多数治疗药物的首选给药方式，但是，许多药物在进入体循环之前就被降解，包括胃肠道降解和代谢，肝脏首过效应等，随着生物技术的进展，越来越多的生化药物和基因药物（蛋白质和多肽类药物）被用于治疗各种疾病，而这些药物一般不宜口服给药，而多采用注射给药，但此种给药方式价格昂贵，患者的依从性差，难以进行长期治疗。为此，世界各地的药学工作者均致力于寻找多肽类药物的非注射给药途径。在80年代末、90年代初，肺部给药途径成为研究热点，并开发出近十种起全身作用的经鼻给药制剂，例如降钙素和那法瑞林等，这些制剂均为溶液型喷雾剂，采用单（双）剂量和多剂量手动喷雾泵，但鼻腔用溶液喷雾剂存在以下一些缺点：（1）药物以液体形式存在，稳定性差，泵阀门系统与药物可能存在吸附等理化反应，泵与药液分别包装，于使用前将手动泵装上，且在开启后应于一定时间内用完（2周）。（2）多剂量喷雾剂，使用前应进行预喷，且最后有一定残留剂量，易造成浪费。而单剂量喷雾剂价格昂贵，国内市场难以承受。为克服溶液剂的缺点，国外给药装置开发厂家（德国的Pfeiffer和法国的Valois）于1999年向各国药研开发人员推出了粉末单剂量给药装置，尤其是德国Pfeiffer公司的装置，药物以粉末状主动吸入，更易分布于吸收部位，且装置结构简单，使用方便，价格亦较为低廉。药物的稳定性也较好。吸入粉雾剂作为多肽和蛋白质类药物新的给药途径，可以避免药物的首过效应，是解决胃肠道给药后生物利用度低的重要高新技术。
1. 吸入粉雾剂的概念及分类
吸入粉雾剂（aerosol of micropowders for inspiration）主要指微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部，发挥全身或局部作用的一种给药系统[1]。
根据给药部位的不同，可分为经鼻用粉雾剂和经口腔用（肺吸入）粉雾剂。
2. 吸入粉雾剂的发展及应用
吸入粉雾剂最早应用于治疗哮喘和其他呼吸道阻塞疾病，随着科研的不断深入上市品种由色甘酸钠等哮喘治疗药物向抗生素（妥布霉素）、生化药物（胰岛素、降钙素）及基因药物（DNase）发展，并有多种复方品种（丙酸信氯米松和色甘酸钠粉雾剂、硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵复方粉雾剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松复方粉雾剂）上市，出现了无载体粉雾剂[2]，还有将药物制成脂质体后吸入给药的研究报道[3]。在过去的10多年里，吸入粉雾剂广泛用于肺部及呼吸道疾病的治疗，采用吸入粉雾剂给药治疗可成功取代压力式定量吸入气雾剂。3. 吸入粉雾剂的优势
粉雾剂通过肺部吸收起效，具有以下优点：①无胃肠道降解作用；②无肝脏首过效应；③药物吸收迅速，给药后起效快；④大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的应用来提高；⑤小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药：⑥药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；⑦可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；⑧患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；⑨起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小[4]。与气雾剂相比，粉雾剂最大的优点在于使用时，病人的气流是粉末进入体内的唯一动力，故不存在协同困难，降低了药物副作用的发生率，此特点使得粉雾剂越来越受到欢迎和普及,为比较特布他林吸入粉雾剂和压力定量气雾剂疗效的差异，Borgstrom等，用同位素标记特布他林，考察其临床疗效与粒子沉积的关系，发现有吸入粉雾剂中有14．2％的剂量到达肺部，药物在肺部沉积量及肺功能改善情况与压力定量气雾剂相同[5]。
4. 吸入粉雾剂的制备工艺研究
4.1药物载体
吸入粉雾剂中的载体要求是无毒、惰性、能为人体所接受的非活性物质，可
以分为可生物降解的载体和吸收促进剂、酶抑制剂、分散剂、润滑剂及抗静电剂等附加剂。乳糖是FDA唯一批准的辅料且是使用最多的载体[6-14]，另外蛋白稳定剂[11，15]如海藻糖、蔗糖及甘露醇等，肺部内源性物质如白蛋白等，γ—环糊精和二甲基-β-环糊精均具有良好的粉末特性和较低的毒性，也可用作粉雾剂的载体[16]。不同的药物和制备工艺，使用的载体不尽相同，应根据药物的性质、载药量及载体本身的性质选择。同一种载体如乳糖，来源不同其效果不同。Vanderbist等[6]采用α-乳糖、喷雾干燥乳糖及滚筒干燥无水乳糖分别制成Nacystelyn的吸入粉雾剂，并进行了体外药物沉积实验。结果表明，表面粗糙的滚筒干燥无水乳糖具有最佳的表面性质；同时，63～100、90～125、100～160μm的滚筒干燥无水乳糖中，100～160μm的药物沉积量最大，而乳糖的排出量和肺沉积量则最少，减少了乳糖对肺部的可能损害。C1arke[10]等报道减小乳糖粒径及优化乳糖与药物的高切变力混合过程，有利于提高药物的肺部沉积。
4.2 药物和载体的微粉化
不同药物应用于人体，剂量、载体各不相同，药物微粉化技术也会有所不同。肺的生理结构要求药物的粒子非常细微，且能渗透到肺的周边，一般认为理想的药物粒径为0.5～7μm，大于此范围的粒子不能进入细支气管内，而更小的粒子则易随呼吸呼出。因此制备适宜的可供吸入的药物及载体微粒是吸入粉雾剂制剂工艺的关键。常用的微粉化方法如下：
4.2.1机械粉碎法
传统的方法是采用球磨机、胶体磨、气流式粉碎机等对药物及载体进行粉碎。这种粉碎方法对药物微粒的大小、形状及形态等性状指标不能有效的进行控制，剧烈的粉碎作用还可能会使药物发生不利的物理化学性质的改变。特别是在断裂的晶体表面可能产生不定型化。另外粉碎作用还可产生静电，导致药物微粉粘性增强，流动性差，影响药物从干粉吸入器中释放后的再分散。药物经微粉化后，具有较高的表面自由能，粉粒易聚集成团。因此在处方设计中需要加入载体物质以改善粉末的流动性，以便在机械自动填充时剂量准确。采用机械粉碎法进行微粉化处理，仅是“拆开”结晶与结晶之间的联结，且2～3μm是该法的粉碎极限，而且微粉外形不规则。
4.2.2超临界流体技术
超临界流体技术的原理是采用超临界CO
作为抗溶剂，利用溶液中的溶质不
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溶解于抗溶剂，而抗溶剂又与溶液中的溶剂互溶而膨胀这一特性，含药的超临界溶液通过快速膨胀，使溶液达到雾化、过饱和而再结晶，产生纳米微粒。采用超临界流体技术制成粒子在形态、粒子大小分布及外形等方面更具有均一性而且微粒相互静电作用较小，使粉末更易于流动和再分散。Hart wig等[17]将布地奈德溶于有机溶剂制成溶液，将该溶液喷入超临界流体中形成结晶，并回收溶剂。试验结果表明，采用不同的超临界结晶工艺条件对药物微粒的大小分布无影响，各批之间的粒子形态无差别，但各批样品之间以及与研磨法制成的布地奈德微粒相比，微粒的空气动力学性质差异明显尽管其它的物理化学参数相似。Yeo等[18]将胰岛素配制成二甲亚砜溶液，并使该溶液在连续的超临界二氧化碳气流下喷入结晶皿中，由此形成的胰岛素颗粒粒径有90％小于4μm，10％小于1μm，且这一过程能保持大分子的生物活性。
4.2.3喷雾干燥法
喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的良好方法。喷雾干燥的原理是将被干燥的液体物料，经喷雾嘴喷成细小雾滴，使总面积增至极大，当与干燥介质热空气相遇时进行热交换，快速完成水分的蒸发，物料干燥成为粉状或颗粒状。干燥过程中吸收热量，因此适用于一些不耐热药液的干燥。喷雾干燥的缺点是干燥室的体积比较大，能量消耗较大。熊莲洁[19]等将鲑降钙素加入甘露醇与L—亮氨酸或甘露醇与乳糖的混合溶液中，经过滤后再进行喷雾干燥即制得鲑降钙素吸人粉雾剂。测定结果表明：平均粒径为1．67μm，有90．99％的粒子小于4．9μm，96．48％的粒子小于6．58μm，符合吸入粉雾剂对粒径的要求。同时试验结果提示在混合物的喷雾干燥产品中可能会有部分的无定形物质生成。据文献[20]报道：无定形的药物载体可增加药物的稳定性，同时也利于药物通过吸入器有效地进入肺部而吸收入血液。
4.3 影响粉末流动性的因素
良好的流动性有利于粉末的“雾化”，和工业化生产。物质本身的特性如粒子大小、孔隙率、密度、性态等都是影响流动性的因素。影响粉末流动性的原因，归纳起来有以下几方面[21]：(1)形态不规则粒子间的剪切力；(2)粒子间作相对运动时产生的摩擦力；(3)粒子间因摩擦等而产生静电荷，不同电荷的粒子间的
吸引力；(4)粒子表面吸附着一层水，因此有表面张力及毛细管引力；(5)粒子间的距离近时的分子间引力(范德华力)。粒径大致相等但形状不同的粉末也具有不同的流速，球形粒子的流动性最好，片状或枝状的粒子流动性差。Cassidy等[22]研究了不同浓度的乳糖溶液经喷雾干燥后，乳糖颗粒所带静电的情况。随着喷雾干燥溶液的浓度由10％增至50％，乳糖颗粒表面电荷，经两种测量方法，荷质比分别由-20．8降至-1．3和-54．9降至-4．1，粘附作用也相应地降低。Bennett 等[23]在乳糖载体中加入极细颗粒，以改善吸入粉末的静电性，结果发现混合物所带电荷随极细粉末比例增加而下降。此外，潮湿的环境可能影响粉末的流动性，含水量增加，粉粒间的毛细管力随之增大[24]，粉末聚集粘连，不易分散；大粒径、多孔隙的超轻粒子因其较低的密度和多孔结构而具有较好的气流顺应性和体内沉积性能[25-26]。Maa等[27]研究了喷雾干燥及后来的加工、贮存条件对粉末中残留水分的影响。只要加工及贮存过程中空气相对湿度低于50％，粉末就可保持良好的物理化学性质。如果在更干燥的环境下贮存，粉末中蛋白质的稳定性会更好。因此，如果粉末存在吸湿性，在生产和贮存过程中，要严格控制环境的湿度。
4.4 吸入粉雾剂的吸入装置
吸入粉雾剂的疗效与给药装置密切相关，开发一种新型吸入粉雾剂，往往要考虑粉末药物吸入装置的开发，需长期给药的宜选用多剂量贮库型装置，主药性质不稳定的则宜选择单剂量给药装置。近20年来，吸入装置一直是吸入粉雾剂开发的重点之一，随着科技的不断进步，给药装置的品种也在不断增多[28-30]，如Rota haler（硬胶囊型）、Diskus和Spiros（含发泡剂的多剂量装置）、和Turbuhaler、Orion inhaler 、easyhaler（贮库型装置）。吸入的动力也由患者吸力、压缩空气向电动发展。如美国杜拉公司开发的肺部干粉吸入系统spiros，采用电池动力呼吸触动推进器，可排除由吸力大小引起的剂量差异，2001年又研制了采用相同的核心技术开发的3种spiros干粉释放系统：30剂盒式、16剂泡罩碟式释药系统和专为生物技术产品(如肽类和蛋白质类)设计的单剂量给药系统。由于药物、辅料及容器表面间的吸着与粘附，一般吸入装置的排空效率为80％—95％[31]。
5. 展望
作为肺部给药的新剂型，吸入粉雾剂具有广阔的应用前景，但还有许多问题有待解决，例如长期给药的安全性、更方便使用的给药装置、药物粒子的靶向沉积以及建立合适的体外评价方法等。为此，FDA发布了十分严格和详细的关于吸入粉雾剂的指导原则[28]，要求每一吸入粉雾剂在生产、有效期内应具有合适的粒径分布，含量均匀，合理的容器及装置，剂量准确、重现性及稳定性良好等。尽管随着吸入给药装置的不断进步、制剂技术的日益成熟、工艺水平的逐步提高，但吸入粉雾剂的复杂性使得吸入粉雾剂的制备极难达到完美的程度[32]。吸入粉雾剂作为大分子药物全身或局部肺部给药载体的研究尚属起步阶段，大分子药物肺部吸收机制等一系列问题仍有待进一步研究[33]。随着制剂工艺的不断发展，将有效的推动吸入粉雾剂的创新，开拓新型给药系统的新领域。
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肺部给药新剂型-吸入粉雾剂
作者：陈莹， 李得馨， 张悦
作者单位：天津天士力集团化学制药研究所,天津 300410本文链接：https://www.doczj.com/doc/1f6055082.html,/Conference_7397064.aspx
我国药物新剂型的研究进展 一、纳米制剂 一般将粒径在1-1000 nm的纳米分子（如药质体、聚合物纳米囊、纳米球、纳米乳、脂质纳米粒、聚合物胶束等）称为纳米粒。以纳米粒为载体，加载纳米药物，所形成的制剂就是纳米制剂。纳米制剂可以作为药物传递的载体，还是较好的磁共振成像显影剂，并且能够有效改善药性和药效，特别是近些年已经被成功应用于肿瘤的治疗。 1.高分子材料载体 高分子材料是用于制备纳米给药系统的主要材料之一，主要包括壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、多肽等。陈婷等[1]以明胶及壳聚糖为载体辅料，采用静电自组装的方法制备表没食子儿茶素没食子酸酯-明胶-壳聚糖（EGCG-Gel-Cs）纳米粒，以包封率为指标，通过Box-Behnken设计-效应面法优化纳米粒的制备处方及工艺，再将经戊二醛活化的麦胚凝集素（WGA）修饰到纳米粒表面。采用差示扫描量热分析药物在纳米粒中的存在状态，采用细胞毒性及细胞凋亡实验，比较研究纳米粒与原料药的体外抗肿瘤活性，结果发现纳米粒对HT-29细胞的细胞毒性和细胞凋亡率显著高于原料药。 2.蛋白质载体 蛋白质的分子链上结合有羟基、氨基、羧基等官能团，且具有良好的亲水性，因此可以作为药物载体。乳铁蛋白、人/牛血清蛋白等是常用的药物载体。卿红等[2]以香豆素-6示踪白蛋白纳米粒，采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术法考察人急性早幼粒白血病NB4 细胞对纳米粒的摄取行为，进而以MTT 比色法评价载二氢丹参酮Ⅰ白蛋白纳米粒对细胞的增殖抑制作用，来研究白血病NB4细胞对白蛋白纳米粒的摄取行为，探讨其靶向给药白血病细胞的可行性。结果发现，与游离药物香豆素-6、二氢丹参酮Ⅰ相比，白蛋白纳米粒可显著增加药物细胞对药物的摄取，增强其对NB4细胞的增殖抑制作用。 二、微球 微球是指药物分散或溶解于基质中形成微小球体（粒径为1-40?m），粒径介于10-1000nm之间的球体被称为纳米球。刘侃等[3]采用正交试验设计对纳米SiO2 微球各组分因素的不同水平进行优化组合，将各水平组合制备成相应的微球，以微球SiO2 含量为评价指标筛选出最佳组分因素的水平组合。通过考察、表征和比较这些微球的粒径、载药量和包封率等指标，同时结合载药微球-利福平纳米二氧化硅微球的释放试验，分别进行纳米SiO2 微球组分对微球制备、微球表征和药物释放影响的评价。获取的最佳水平组合纳米SiO2 粒径10 nm、PLA 80 mg/mL、明胶40 mg/mL和二氯甲烷：丙酮=2∶2。该水平组合制备的利福平纳米SiO2 微球外观圆整，大小均匀，粒径可控，其载药量、包封率均在60%
发布日期20061110 栏目化药药物评价>>化药质量控制 标题浅析吸入粉雾剂的处方组成及处方研究 作者魏农农 部门 正文内容 审评三部魏农农 摘要：介绍吸入粉雾剂在处方研究中需要关注的因素，结合该剂型的研发情 况，分别对吸入粉雾剂的组成、处方筛选进行详细的说明。 关键词：吸入粉雾剂；处方组成；处方研究 1 吸入粉雾剂的概念 吸入粉雾剂系将微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采 用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。可以分为 单剂量型（胶囊型和泡囊型）和多剂量型（储库型）两种[1]。 2 粉雾剂的基本组成 粉雾剂可以是由仅含微粉化的药物的给药装置组成，也可以是微粉化的药物 与适宜的载体混合均匀后再添装于给药装置组成。所以粉雾剂有别于其它制
剂的特点是：①粉雾剂是由药物和给药装置组成的。给药装置直接影响粉雾剂给药剂量的准确性和临床有效性。②患者吸入的是微粉化的药物或经过混合均匀后的微粉化药物与载体的混合物。③吸入动力主要依靠患者的主动呼吸，但对于不同性别、年龄以及不同病理条件下的患者，可能因为吸气程度的差异，造成临床疗效的不同。④在吸入粉雾剂中，药物的微粉化粉末之间、粉末与辅料以及与给药装置之间复杂的相互作用，可能直接关系到产品的质量，甚至安全性和有效性[2][3]。上述这些特点，需要在粉雾剂的处方筛选和工艺研究中加以考虑。 3 粉雾剂的处方组成 根据药物与辅料的组成，粉雾剂的处方一般可分为：①仅含微粉化药物的粉雾剂；②药物加适量的辅料，如润滑剂和助流剂，以改善粉末之间的流动性； ③一定比例的药物和载体均匀混合体；④药物、适当的润滑剂、助流剂以及抗静电剂和载体的均匀混合体[4]。由于吸入制剂直接将药物吸入呼吸道和肺部，所以上述处方中加入的载体、辅料应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性。 4 粉雾剂的处方研究 粉雾剂的处方应主要针对影响粉雾剂质量以及稳定性的因素加以研究。虽然粉雾剂的处方较简单，但影响处方的因素较多。这些都需要在处方研究中予以考虑，在粉雾剂的处方研究中主要考虑以下问题 4.1原料药的理化性质[5] 主药的理化性质对制剂质量及制剂生产造成影响。在粉雾剂的处方研究中首
肺部给药新剂型-吸入粉雾剂 陈莹，李得馨，张悦 （天津天士力集团化学制药研究所，天津 300410） [摘要]对近10年中外肺部给药新剂型-吸入粉雾剂的研究应用现状、发展前景、制备工艺的关键技术进行了综述，评述了该剂型的优势，同时指出制备技术的现存问题和发展方向。 [关键词] 肺部给药；吸入粉雾剂；微粉化；吸入装置 随着医药技术的发展，人们对药物的疗效有了新的认识，药物的疗效不仅与药物本身的化学结构有关，而且不同的药物剂型，不一样的给药方式对同一药物的疗效均有影响。口服给药是大多数治疗药物的首选给药方式，但是，许多药物在进入体循环之前就被降解，包括胃肠道降解和代谢，肝脏首过效应等，随着生物技术的进展，越来越多的生化药物和基因药物（蛋白质和多肽类药物）被用于治疗各种疾病，而这些药物一般不宜口服给药，而多采用注射给药，但此种给药方式价格昂贵，患者的依从性差，难以进行长期治疗。为此，世界各地的药学工作者均致力于寻找多肽类药物的非注射给药途径。在80年代末、90年代初，肺部给药途径成为研究热点，并开发出近十种起全身作用的经鼻给药制剂，例如降钙素和那法瑞林等，这些制剂均为溶液型喷雾剂，采用单（双）剂量和多剂量手动喷雾泵，但鼻腔用溶液喷雾剂存在以下一些缺点：（1）药物以液体形式存在，稳定性差，泵阀门系统与药物可能存在吸附等理化反应，泵与药液分别包装，于使用前将手动泵装上，且在开启后应于一定时间内用完（2周）。（2）多剂量喷雾剂，使用前应进行预喷，且最后有一定残留剂量，易造成浪费。而单剂量喷雾剂价格昂贵，国内市场难以承受。为克服溶液剂的缺点，国外给药装置开发厂家（德国的Pfeiffer和法国的Valois）于1999年向各国药研开发人员推出了粉末单剂量给药装置，尤其是德国Pfeiffer公司的装置，药物以粉末状主动吸入，更易分布于吸收部位，且装置结构简单，使用方便，价格亦较为低廉。药物的稳定性也较好。吸入粉雾剂作为多肽和蛋白质类药物新的给药途径，可以避免药物的首过效应，是解决胃肠道给药后生物利用度低的重要高新技术。
布地奈德粉吸入剂与布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘疾 病的疗效对比 摘要目的研究分析布地奈德粉吸入剂和布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘疾病的临床效果。方法80例重症支气管哮喘患者，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组采用布地奈德粉吸入剂治疗，观察组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，对比两组临床疗效。结果观察组治疗后8、12周哮喘症状评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后8、12周最大呼气峰流速（PEF）占预计值评分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘疾病效果显著，值得临床推广。 关键词布地奈德粉吸入剂；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；支气管哮喘 支气管哮喘是一种临床极为常见的疾病，主要发病机制为免疫功能紊乱[1]。对于此病主要需要采用糖皮质激素、抗胆碱能药物以及β2受体激动剂进行治疗。在本次研究中选择本院收治的80例重症支气管哮喘患者，分别给予单纯布地奈德吸入剂治疗和布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。现将结果示下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2013年4月～2015年4月本院收治的重症支气管哮喘患者80例，随机分为观察组和对照组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄8～79岁，平均年龄（45.32±10.26）岁；平均体重（59.77±3.72）kg；观察组男21例，女19例；年龄9～80岁，平均年龄（46.21±10.14）岁；平均体重（50.04±3.62）kg。排除标准：先天性遗传病；近几个月存在呼吸道感染病史；自身免疫疾病史；恶性肿瘤；近1个月内使用糖皮质激素、β2受体激动剂和其他免疫抑制剂者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法两组患者均立即给予吸氧，建立静脉通道，静脉应用甲基强的松龙（法玛西亚普强中国有限公司，生产批号：MB0568）40 mg，氨茶碱（湖南泓春制药有限公司，国药准字H43020843）0.25 g加入5%葡萄糖注射液100 ml 静脉滴注，2次/d。对照组在上述治疗基础上采用布地奈德粉（上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H20080316）吸入剂治疗，100 μg/吸，1吸/次，2次/d，治疗12周为1个疗程；而观察组在常规治疗的基础上采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB ，批准文号：H20090773，规格：布地奈德剂量：80 μg/吸，福莫特罗剂量：4.5 μg/吸）治疗，1吸/次，2次/d，治疗12周为1个疗程。 1. 3 观察指标观察并记录两组治疗前、治疗后8、12周的哮喘症状评分和PEF占预计值评分情况。
粉雾剂 摘要：粉雾剂是近年来药剂工作者的研究热点，其研究价值是巨大的，在临床上有重大应用，它可以通过改变药物给药方式减轻患者痛苦。本文从粉雾剂的背景、制备、给药装置、研究进展等方面对粉雾剂进行综述介绍，揭露了粉雾剂的优势和价值，表明了其重要的应用价值和极具优势的前景。 关键词：粉雾剂；给药装置；给药方式 1.背景介绍 随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，传统的给药方式口服，注射在某些疾病比如呼吸道疾病，肺病的治疗中已经不能满足人们的需要，因此新的制剂或给药方式的开发和使用是极其有价值的，它能针对不同的疾病来设计，从而充分发挥药物的疗效，不仅能治疗疾病而且可以降低毒副作用。每年都有许多疾病患者死于药物的毒副作用，原因之一就是不适当的给药方式，因为每种疾病都有其独特的病理特征，不能用一成不变的方式去给药，而是要具体问题，具体分析，清楚疾病特征来对症治疗，这就需要多元化的给药方式或途径。在美国，每年有大约15％的患者受到药物不良反应的困扰，这个数字仍在攀升[1]，因此研究更加安全有效的给药方式、途径和系统是现代药物制剂的重要研究方向之一。 传统的口服给药方式，药物中的主要有效成分大都损失在消化过程中例如首过效应，这就要求第一次口服给药要加大给药剂量，但由于肝肾参加药物代谢，大剂量药物会损害肝肾功能，而且残留的药物还会刺激肠胃。为了避免这些情况，其他给药方式就应运而生了比如舌下、直肠、经皮、喷雾给药。但每种给药方式都有其独特的特点也有不足，例如舌下给药对硝酸甘油类药物特别好，这类药物可缓解心绞痛，它们可不经肠壁和肝的首过效应而迅速直接进入体循环，然而，多数药物不能使用此途径，因常常发生吸收不全及不规则现象；一些药物可以涂敷剂形式将药贴于皮肤表面，这类药物可增强皮肤渗透性，不经注射便可经皮进入血循环，这种经皮给药可缓慢持续很多小时或很多天甚至更长，然而，这种途径受药物通过皮肤快慢的限制，只有那些日给药量少的药物可采用此途径；一些药物如气体麻醉剂和雾化抗哮喘药物(置容器中定量供给)可吸入给药，这些药物通过气道直接入肺，并在肺内吸收入血循环，因喷雾吸入进入血液的药量差异性
药物新剂型发展概况 药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。 1.速度性控释给药系统 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。 2.方向性控释给药系统 方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性
靶向和复合型靶向。 微粒体系等。 3 .时间性控释给药系统 速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又 称时间脉冲给药系统。一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。 4.口服缓释和控释系统 由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控释制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种，如吗啡控释片。一般认为，该系统基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正口服缓释和控释系统的优势5.口服定速释放给药系统
羟萘酸沙美特罗 一、羟萘酸沙美特罗粉吸入剂 1、原研基本产品信息 【英文名称】SEREVENT 【原研公司】GLAXOSMITHKLINE 【上市时间】1997年美国 【有效成分】SALMETEROL XINAFOATE 【剂型】POWDER;INHALATION 【规格】EQ 0.05MG BASE/INH 【上市情况】美国、中国 2、国内原研进品信息 【商品名称】施立稳/SereventAccuhaler 【产品名称】羟萘酸沙美特罗吸入粉雾剂 【原研公司】GLAXOSMITHKLINE 【上市时间】2009年 【产地】法国 【剂型】干粉吸入剂 【规格】50μg/泡包装规格:60泡，120泡/盘/盒 3、国内上市申报情况 国内厂家无产品上市；无其他公司。 二、沙美特罗+替卡松干粉吸入剂 1、原研基本产品信息 【英文名称】ADVAIR DISKUS 【原研公司】GLAXOSMITHKLINE 【上市时间】2000美国 【有效成分】FLUTICASONE PROPIONATE; SALMETEROL XINAFOATE 【剂型】干粉吸入剂 【规格】100（250、500）/50mcg/dose 【上市情况】美国、中国 2、国内原研进品信息 【商品名称】舒利迭/Seretide 【产品名称】沙美特罗替卡松粉吸入剂 【原研公司】GLAXOSMITHKLINE 【上市时间】2009年
【产地】法国 【剂型】干粉吸入剂 【规格】50ug/100ug（250、500）/泡包装规格: 28泡，60泡/盒 3、国内上市申报情况 国内厂家无产品上市；无其他公司。5家申报，其中3家进口，国内为天晴（批临床）与恒瑞。 三、其他剂型 氟替卡松福莫特罗气雾剂、福莫特罗HFA吸入气雾剂、福莫特罗莫米松吸入用气雾剂、吸入用倍氯米松福莫特罗粉雾剂、吸入用倍氯米松福莫特罗格隆溴铵气雾剂 3、国内申报情况 如下表所示，为含有富马酸福莫特罗成份的干粉吸入剂，目前无单方在申批，大部分复方制剂已批准临床。含有富马酸福莫特罗的申报还包括原料、片剂、气
药品名称: 通用名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂 英文名称：Budesonide and formoterol Fumarate Powder for Inhalation (Symbicort Turbuhaler) 商品名称：信必可都保 成份: 本品为复方制剂，其组分为：布地奈德（80μg/吸）和富马酸福莫特罗（4.5μg/吸）；布地奈德（160μg/吸）和富马酸福莫特罗（4.5μg/吸）。 适应症: 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗： -吸入皮质激素和“按需”使用短效β2-受体激动剂不能很好地控制症状的患者 或 -应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂，症状已得到完全控制的患者。 注意：本品(80微克/4.5微克/吸)不适用于严重哮喘患者。 登录规格: (1) 80/4.5微克/吸，60吸/支 (2) 160/4.5微克/吸，60吸/支 (3) 160/4.5微克/吸，120吸/支 用法用量: 本品不用于哮喘的初始治疗。本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量，这在开始使用复方制剂时需要注意。如果某个患者所需剂量超出推荐剂量，则应增开适当剂量的β－受体激动剂和/或皮质激素的处方。 本品160/4.5微克/吸推荐剂量： 成人和青少年（12岁和12岁以上）：1-2吸/次，一日2次。 本品80/4.5微克/吸推荐剂量： 成人（18岁和18岁以上）：1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年（12岁-17岁）：1-2吸/次，一日2次。 儿童（6岁和6岁以上）：2吸/次，一日2次。 患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。若使用最小推荐量后仍然能很好地控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。
第十九章药物新剂型与新技术 学习要点 1、熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。 2、熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。 3、了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。 4、了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。 A型题 1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（） A膜的厚度 B释药小孔的直径 CPH值 D片心的处方 E膜的孔率 2.不属于物理化学靶向制剂的是（） A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂 C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂 E热敏靶向制剂 3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（） A饱和水溶液法 B重结晶法 C沸腾干燥法 D冷冻干燥法 E喷雾干燥法 4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（） A分子 B离子 C胶态 D微晶 E无定形 5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（） A1：5 B1：6 C1：7 D1：8 E1：10 6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（） A液体药物粉末化B释药迅速 C无蓄积、无毒D能增加药物的溶解度 E能增加药物的稳定性 7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（） A改变药物的物理特性 B提高稳定性 C掩盖不良气味D加快药物的释放 E降低在胃肠道中的副作用 8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（） A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶 C桃胶-海藻酸钠D明胶-阿拉伯胶 E果胶-CMC 9.单相脂质体的制备方法不包括（） A熔融法 B注入法 C超声波分散法 D薄膜分散法 E冷冻干燥法
10.按分散系统分类，脂质体属于（） A乳浊液 B、混悬液 C固体剂型 D、胶体微粒体系 E真溶液剂 11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（） A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳 C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用 E称为控释给药体系 12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（） A增塑剂 B、促进其溶化 C载体 D、粘合剂 E润滑剂 13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（） A石油醚 B、乙醚 C甲醛 D、丙酮 E甲酸 14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（） A4－4.5 B5－5.5 C6－6.5 D7－7.5 E8－9 15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（） A作固化剂 B调节PH C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂 E降低溶液的粘性 B型题 （1－4） A速效制剂 B缓释制剂 C控释制剂 D靶向制剂 E前体药物制剂 1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（） 2．水溶性骨架片剂属（） 3．胃内漂浮片剂属（） 4．渗透泵型片剂属（） （5－8） A熔融法 B超声波分散法 C天然高分子法 D离子交换法 E一步乳化法 5.单相脂质体用（） 6.多相脂质体用（） 7.毫微囊用（） 8.复乳用（） （9－12） A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊
布地奈德福莫特罗粉吸入剂 一、适用症 1．哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50％)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗，仍会出现明显的临床症状。 二、用法用量 1．哮喘 本品不用于哮喘的初始治疗。本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量。这不仅在开始使用复方制剂时需要注意,当需要调节维持剂量时也需要注意。如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围，则应增开适当剂量的β2-受体激动剂和／或皮质激素的单药吸入制剂。 剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。若使用最小推荐量后能长期控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。 对于本品，有两种使用方法： A．维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。 B．维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。 A．维持治疗： 本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。建议患者任何时候均随身携带另配的快速支气管扩张剂。 成年人(18岁和18岁以上)：1—2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年(12—17岁)：1—2吸/次，一日2次。 在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。 快速支气管扩张剂用量的增加表明潜在病情有所加重，应重新评估哮喘治疗。 儿童(6岁和6岁以上)：现已有一个更低的剂量供6--11岁的儿童使用。 B.维持、缓解治疗： 病人除了按日常维持剂量使用外，还可以在症状加重时按需使用本品，病人应该被告知随身携带本品，用于缓解治疗。 对下列病人应特别考虑使用本品维持、缓解治疗： ·哮喘控制不佳和过于频繁的使用缓解药物。 ·既往有哮喘加重而需要医疗干预。 如果病人频繁的按需吸入本品，需要严密监测剂量相关的不良反应。
第十七章药物新型给药系统与制剂新技术 第一节药物新型给药系统 一、缓释、控释制剂 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 1.缓释、控释制剂具有以下特点： （1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。 （2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。 2.不宜制成缓释、控释制剂的药物 （1）生物半衰期（t 1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。 （2）单服剂量很大（大于1g）的药物。 （3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。 （4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。 3.缓释、控释制剂的释药原理 缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。 4.缓释、控释制剂的类型 按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。 根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。 常见的缓释制剂类型有： （1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。 （2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。 （3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。 （4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。 （5）缓释膜剂 常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题 以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（） A.被动靶向制剂 B.前体药物制剂 C.磁性微球制剂 D.渗透泵控释片 E.膜控缓释胶囊 『正确答案』D 二、靶向制剂 （一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。 （二）靶向制剂类型 1.根据靶向制剂释药情况分类 （1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。 （2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。 （3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。
《药物新剂型与新技术》课程设计 第九单元透皮给药制剂（4学时） 一、教学目标 教学重点：透皮给药制剂的概念；制剂的特点；透皮给药制剂的基本组成；透皮给药制剂的分类。 能力要求：对透皮给药制剂的制备方法、处方设计有一定认识和了解。 二、教学设计 实践性设计：案例教学列举严达正骨贴、散结消瘤巴布剂，配有药品图片，制备工艺过程，逐一分析剂型特点。 知识体系：系统介绍透皮给药制剂的制备方法，研究的技术手段等。 多元性设计：大部分学生能理解纸透皮给药制剂的应用原理，制剂的组成、特点； 制剂的技术要点和制备的主要方法；质量评价方法。 教学安排： 教师活动:课堂讲授，PPT文稿显示重点内容，课堂设问，问题引导，透皮给药制剂常见剂型出发，由浅入深，循序渐进，经由透皮给药技术制备的药物在治疗中的意义，进而提出透皮给药制剂的制备方法。最后，布置课后思考题，并回答学生的相关提问。 学生活动:课堂听讲，用核心技术引导学生创新思维，鼓励学生课堂提问，对常见透皮给药技术制备药物过程中可能存在的问题进行讨论。 第一节透皮给药制剂概述 透皮给药系统或经皮治疗系统定义；透皮给药制剂应具备的条件；TDDS的发展与特点；皮肤的基本生理构造与吸收途径；透皮给药制剂的分类 第二节透皮给药制剂的研究技术 影响药物透皮吸收的因素；TDDS中常用的透皮吸收促进剂；促进药物透皮吸收的新技术；研制透皮给药系统的步骤；体外透皮渗透的研究； 第三节透皮给药制剂的制备 膜材的加工、改进、复合和成型；制备工艺流程；透皮给药制剂用高分子材料；透皮给药制剂的质量控制
三、教学手段 动式教学：讨论生活中常见的透皮给药制剂有种类，和口服制剂相比，透皮给药制剂的治疗优势。 教学讲授：教学内容以讲授为主，辅助讨论式教学和案例式教学。 多媒体教学：通过多媒体展示不同的透皮给药制剂的图片。 四、教学分析 教学效果预测：准确理解和把握教学内容，运用讨论式教学和案例式教学等多种动式教学手段，师生互动积极有效，课程教学时间安排合理，学生的 学习效果良好，实现课堂教学目标。 教学效果反馈：课堂教学环节中教师通过观察讲授教学、讨论式教学、案例式教学中学生学习的自主性与参与程度，通过提问等形式考察学生的学 习、分析、理解、应用等各阶段的学习效果、课外教学环节中通过检 查笔记、师生讨论与交流，批阅作业等手段检验课程教学效果，将课 上定性评价与课外定量评价相结合。 分析标准：绥化学院课堂教学质量评估标准（理论教学类） 绥化学院课外教学环节评估指标
布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠综合征50例疗效观察 发表时间：2018-02-28T16:07:36.133Z 来源：《中国蒙医药》2017年第17期作者：伍礼荣 [导读] 布地奈德福莫特罗治疗ACOS疗效肯定，相较于噻托溴铵粉雾剂可增进疗效，降低急性发作、并发症状发生风险。 福建省三明市将乐县总医院呼吸内科 353300 【摘要】目的：评价布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）疗效。方法：2015年1月～2017年2月，呼吸内科采用布地奈德福莫特罗治疗ACOS50例，纳入观察组，常规噻托溴铵粉雾剂52例纳入对照组，持续30日，随访6个月，对比疗效指标，用药以及随访期间急性发作、并发症发生情况对比。结果：观察组与对照组30日后，CAT评分、支气管舒张试验FEV1改善率、FeNo水平低于治疗前，观察组低于对照组，两组FEV1/FVC水平高于治疗前、观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗期间、随访6个月后，观察组急性发作以及并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：布地奈德福莫特罗治疗ACOS疗效肯定，相较于噻托溴铵粉雾剂可增进疗效，降低急性发作、并发症状发生风险。 【关键词】支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；重叠综合征；布地奈德福莫特罗 支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病均为常见的慢性呼吸系统疾病，均为我国三大慢性呼吸系统疾病，中国支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征发生率约为15%～20%，发病率与年龄有关[1]。ACOS发生机制较复杂，与气道炎症、气道高反应性、气道重塑、气道结构破坏为主要病理因素，可反复发作，导致肺功能受损[2]。ACOS治疗方法较多，但缺乏标准的方法，既往研究证实不同患者的疗效存在较大的差异，联合指南认为需按照哮喘治疗原则治疗，给予适当的激素治疗，同时积极治疗合并症，如过敏性鼻炎的治疗，对于老年人需要防治胃食管返流病，重视生活管理。2015年1月～2017年2月，医院采用布地奈德福莫特罗治疗ACOS50例，并与常规治疗52例进行对比，评价疗效，分析疗效的影响因素。 1资料及方法 1.1一般资料 2015年1月～2017年2月，医院呼吸内科收治的ACOS患者入组。纳入标准：①明确诊断；②病情相对稳定；③无药物禁忌症，如激素敏感性肿瘤；④其他重大疾病，如心力衰竭；⑤知情同意。排除标准：①近2周使用过支气管扩张剂或激素；②无法配合研究，疾病较重，并发呼吸衰竭等并发症；③长期吸烟，戒烟时间＜12个月；④无法获得随访。退出标准：①依从性差；②采用其他治疗药物；③未能获得随访。其中50例选择布地奈德福莫特罗治疗，纳入观察组，其中男34例、女16例，年龄（70.5±5.6）岁。身高体重指数（BMI）（27.4±2.4）kg/m2。有吸烟史35例。病程（11.6±4.2）年。合并症：高血压36例，糖尿病5例，鼻炎14例，营养不良35例。近6个月呼吸道感染病史（5.6±1.4）次。其中选择常规疗法治疗52例，纳入对照组，其中男35例、女17例，年龄（69.8±5.2）岁。BMI（27.1±2.5）kg/m2。有吸烟史34例。病程（11.2±4.7）年。合并症：高血压35例，糖尿病6例，鼻炎15例，营养不良37例。近6个月呼吸道感染病史（5.4±1.2）次。两组对象年龄、性别、BMI、合并症、病程、吸烟史等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.2 方法 所有对象住院期间都进行对症支持治疗，主要包括吸氧、化痰止咳、营养支持等，安排常规肺功能训练。出院时指导开展疾病管理，重视膳食管理，预防呼吸道感染，规律作息，改善肺功能。对照组：给予噻托溴铵粉雾剂，18ug/次，1日1次，吸入治疗。观察组：给予布地奈德福莫特罗，1日2次，1次2吸，每吸含有160μg布地奈德、4.5μg福莫特罗。持续30日。 1.3 观察指标 两组对象出院前、30日后，两组对象CAT评分、FEV1/FVC水平、支气管舒张试验FEV1改善率、呼出一氧化碳（FeNo）水平。治疗期间、随访6个月内，急性发作以及并发症发生情况，包括呼吸道感染、肺气肿等。 1.4 统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数学分析，6-MWD、FEV1/FVC、支气管舒张试验FEV1改善率、FeNo水平通过正态分布，采用（±s）表示，对照组与观察组比较采用t检验，两组治疗前后对比采用配对t检验，治疗期间、随访6个月急性发作以及并发症发生情况采用检验进行两组对比，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 疗效指标对比 观察组与对照组30日后，CAT评分、支气管舒张试验FEV1改善率、FeNo水平低于治疗前，观察组CAT评分、FeNo水平低于对照组，两组FEV1/FVC水平高于治疗前、观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。 2.2 急性发作以及并发症发生情况 观察组治疗期间、随访6个月后，观察组急性发作以及并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
呼吸系统药物新制剂 在未来几年中，呼吸系统药物市场将持续稳步增长。据预测，至2010年全球哮喘／慢性阻塞性肺病治疗药的销售额将达230亿美元，其中肾上腺皮质激素类药／长效支气管扩张药吸入剂将名列前茅。近年来，研究人员开发了各种呼吸系统药物新制剂、新剂型，如口腔速崩片、缓释制剂、控释制剂、口腔吸入剂和鼻腔吸入剂等。 1 口腔速崩片 已上市的新品主要有祛痰药单方制剂和镇咳药、平喘药（减鼻充血药）与抗组胺药等的复方制剂。 1.1盐酸氨澳素口腔速崩片 日本山之内公司／东亚药品公司上市的祛痰药盐酸氨溴素口腔速崩片15mg，用于急性支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张症的祛痰，肺结核，术后咳痰困难，慢性副鼻腔炎的排脓。本品的剂型特点是片剂置口腔内即可崩解，不需饮水，一日3次，每次15 mg。 1.2复方柠檬酸苯海拉明／盐酸伪麻黄碱口腔速崩片 辉瑞公司的OTC药品复方柠檬酸苯海拉明／盐酸伪麻黄碱口腔速崩片19 mg/30 mg（商品名Benadryl Allergy＆ Sinus Fastmelt），用于暂时性解除枯草热引起的鼻或喉瘙痒，全身痰痒和流泪或普通感冒引起的流涕、打喷嚏和鼻充血症状。本品的剂型特点是容易使用，服药时不需饮水，草莓香味可口。成人和12岁以上儿童，每4～6 h服2片，置于舌上让其溶解即可。 1.3复方氯苯那敏／右美沙酚／伪麻黄碱口腔速崩片 西玛公司／诺华消费者保健公司的复方氯苯那敏／右美沙酚／伪麻黄碱口腔速崩片（商品名：Triaminic Softchew），用于治疗感冒、咳嗽、头痛、过敏、鼻充血、鼻窦炎、流泪、流涕和喉痛等。 1.4复方感冒口腔速崩片 日本佐藤制药公司的以镇咳药颠茄总碱制成的复方感冒口腔速崩片，每片含主药成分：颠茄总碱0.6 mg，马来酸氯苯那敏6 mg，盐酸去氧肾上腺素30 mg，溶菌酶30 mg和无水咖啡因80 mg。以赤藓醇、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、富马酸硬脂酸钠、阿司帕坦和薄荷醇为辅料。本品用于缓解急性鼻炎、过敏性鼻炎和副鼻窦炎的流涕、鼻塞、喷嚏、流泪、喉痛和头重症状。本品的剂型特点是服药时置口内快速崩解，不需饮水，迅速解除鼻炎等症状。处方中马来酸氯苯那敏与无水咖啡因配伍较少引起瞌睡。薄荷醇有清凉感，使鼻塞快速通畅。 2缓释、控释制剂 已上市的新品主要有平喘药（减鼻充血药）伪麻黄碱与抗组胺药的复方缓释、控释片，复方祛痰药／镇咳药控释片等。 2.1复方地洛他定／硫酸伪麻黄碱12h缓释片 2006年2月，美国FDA批准先灵葆雅公司的复方地洛他定（desloratadine）／硫酸伪麻黄碱2.5 mg/120 mg 12 h缓释片（商品名：Clarinex-D 12 Hour）上市，用于解除12岁及其以上患者包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的症状。 新制剂采用双层片释药系统，控制伪麻黄碱恒速释药。 Clarinex-D 12 Hour一日2次给药有助于早晨和整日控制患者鼻充血以及打喷嚏、流涕、喉瘙痒、眼瘙痒和流泪。 美国FDA批准Clarinex-D 12 Hour是基于2项1 248 例12～78岁季节性过敏性鼻炎患者的临床研究结果，其中414例服用Clarinex-D 12 Hour。在此2项2周随机平行对照研究中，Clarinex-D 12 Hour治疗过敏性鼻炎（鼻充血除外）的疗效显著优于单一服用伪麻黄碱，减鼻充血疗效显著优于单一服用地洛他定。数据显示，Clarinex-D 12 Hour可有效地治疗鼻充血，此外还可解除过敏性鼻炎的其它症状。 2.2复方地洛他定／硫酸伪麻黄碱24 h控释片 先灵葆雅公司的复方地洛他定／硫酸伪麻黄碱5 mg／240 mg 24 h控释片（商品名：Clarinex-D 24 Hour），用于解除12岁及其以上患者包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的症状。 本品是迄今在市场上供24 h解除过敏性症状唯一的一日1次处方抗组胺药与减鼻充血药的复方制剂。本品采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成分的持续释放，维持24 h 的疗效，让
布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病缓解期的疗效观察目的：分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）缓解期患者采用布地奈德福莫特 罗粉吸入剂（信必可）进行治疗的有效性。方法：选取笔者所在医院2013年5月1日-2015年5月1日因慢性阻塞性肺疾病至门诊、住院部就诊的30例COPD 缓解期患者作为研究对象，分为观察组与对照组，每组15例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，对比两组治疗效果。结果：观察组FEV1/FVC、FEV1、FEV1占预计值等指标改善情况和疾病影响、活动能力、呼吸症状、总分等SGRQ评分改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：布地奈德福莫特罗粉吸入剂用于慢性阻塞性肺疾病缓解期患者的临床治疗中，可获得较为明显的效果，对有效提高患者生活质量、改善治疗预后具有非常重要的意义。 [Abstract] Objective：To analyze the effectiveness of chronic obstructive pulmonary disease using Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation.Method：From May 1，2013 to May 1，2015，30 patients with stable COPD in our outpatient service and inpatient department were selected，and they were randomly divided into the observation group and the control group，15 cases in each group，the control group was given conventional treatment，the observation group was based on the control group with Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation treatment，therapeutic effect were analyzed of the two groups.Result：FEV1/FVC，FEV1，FEV1% and other indicators and SGRQ score improvement of the observation group were better than the control group，there were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation for clinical treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease remission obtains the more obvious effect，which has very important significance to improve the patients’quality of life and the prognosis. [Key words] Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation；Chronic obstructive pulmonary disease；Treatment effect 呼吸系统常见疾病中慢性阻塞性肺疾病（COPD）具有较高的发病率，该疾病病死率高、发病率高，对人们身体健康产生严重的危害，我国临床尚未研发出能逆转病情的药物[1]。目前，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用糖皮质激素进行治疗获得一定的效果，但对于缓解期COPD患者采用糖皮质激素治疗的研究报道较少[2]。本文为了对缓解期COPD患者的治疗效果进行分析，对笔者所在医院收治的缓解期COPD患者15例采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，获得较为理想的效果，现总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料
布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的说明书 如今的雾霾天气越来越多，患上呼吸系统疾病的患者越来越多。因此大家一定要及时注意保护自己的呼吸道，目前治疗呼吸系统疾病的药物很多，布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)就是其中一种非常好的治疗药物，布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)对于呼吸系统疾病的治疗效果非常显著，患者往往都很快恢复了健康，下面我们来看看关于布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐)的介绍吧。 【药品名称】 通用名称：布地奈德吸入粉雾剂 商品名称：布地奈德吸入粉雾剂(沐而畅茜乐) 英文名称：Budesonide Inhalation Powder 拼音全码：BuDiNaiDeXiRuFenWuJi(MuErChangQianLe) 【主要成份】本品的主要成份为布地奈德。
【性状】本品为粉雾剂。 【适应症/功能主治】用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。 【规格型号】200μg*200吸 【用法用量】请在医生的指导下使用。口腔吸入，本品的剂量应依不同的病人加以调整。建议患者长期规则用药。使用方法详见“如何使用布地奈德吸入粉雾剂”。 【不良反应】糖皮质激素吸入用药的系统副作用明显低于口服给药，文献报道和上市后经验提示可能发生以下不良反应：一、常见（≥1/100， 1.呼吸系统病症：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激 2.口咽部病症：口咽念珠菌感染 3.胃肠道系统病症：吞咽困难 二、罕见（≥1/10 000， 1.皮肤和附属器功能病症：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿2.精神病症：沮丧、精神压抑、易怒、忧虑、精神不定、儿童多动不安3.内分泌病症：肾上腺皮质功能不足和亢进4.呼吸系统病症：支气管痉挛5.免疫系统病症：超敏反应、过敏性休克6.骨骼肌、结缔组织病症：生长迟缓三、非常罕见（1.精神病症：神经质2.内分泌