互联网时代前的病毒史
三十年以前，还没有人把“计算机”和“病毒”这两个词放在一起。今天，计算机病毒已经成为我们生活的一部分一我们想尽力避免的那一部分。让我们回溯过去，去看看这些给我们带来大麻烦的小程序。
大计算机和小恶作剧
早在电子计算机发明以前，“计算机之父”约翰?冯?诺依曼就在一篇名为《复杂自动装置理论及组识的进行》的论文里提出了可自我复制程序的概念，可以说，创造病毒的条件之一这时在理论上已经具备了。
但是实际情况有些滞后，一直到1974年以前，计算机大都是些巨大、昂贵而笨重的设备，只有大公司、大学、研究机构能买得起。这些计算机的速度慢得可怕，指令复杂得惊人，只有少数人能够掌握。
在20世纪60年代初，有人开发了可以自我复制的程序。那是在美国贝尔实验室，三个年轻人维克多?A?维索特斯克、马尔科姆?道格拉斯?迈克尔罗伊和罗伯特?H?莫里斯在设计和开发UNIX操作系统之余，开发了一个叫做“达尔文”的
游戏，在一台IBM7090计算机上运行。他们这个游戏应用了冯?诺依曼提到的“程序自我复制理论”，获得竞争优势的“个体”可以发展壮大(后来这个程序也被称为“磁芯大战”。和现在的游戏比起来，它的玩法复杂得出奇，每个玩家都要自己撰写程序来和别人争夺地盘，并且争取找到对方的弱点从而消灭对方的程序。他们使用的编程语言“Red―code”同样是老古董。
这个游戏在很长一段时间都不为人知。直到1983年，亚历克山大?杜特尼在《科学美国人》杂志上发表了一篇名为，《计算机娱乐》的文章，才把这种游戏介绍给大众。由于这种游戏只在指定程序下运行，所以它虽然具备自我复制能力，但还不能称为病毒。实际上在杜特尼发表这篇文章的时候，“计算机病毒”这个名词还没有发明出来呢。
1983年，弗雷德?科恩正在南加州大学攻读博士学位，他写出了具有可自我复制及感染能力的程序，这个程序能够在一个小时内传遍整个电脑系统。11月10日，他在一个电脑安全研讨会上公布了自己的研究结果，并且指出：“这一类型的程序在网络中可像在电脑间一样传播，将给许多系统带来威胁。“科恩的导师艾德勒曼将这一类型的程序命名为计算机病毒，这是这个名词第一次出现在历史上。
这下人们终于知道该怎么称呼这个恶作剧了。1982年初，黎巴嫩山高中九年级学生理查德?斯克伦塔在苹果Ⅱ型计
算机上写出了一个叫做“ElkCloner”的程序，并且把它拷贝到游戏软盘中去。当写入了该程序的软盘运行时，它就在计算机内存里自我复制一份，一旦有人将一张干净软盘插入计算机并查看文件时，“ElkCloner”就会自我复制入其中。当第50次启动被感染的软盘时，将会出现斯克伦塔写的一首打油诗。
这个恶作剧的影响超出了斯克伦塔的想象。直到10年后，一个水兵在海湾战争期间还曾遭遇过它。而这个时候，斯克伦塔已经从西北大学毕业好几年了。
“战田时代”的古老病毒
20世纪70年代末到80年代初是计算机的战国时代。20世纪70年代初，英特尔创造性地把计算机的运算器部分全部做在了一个小小的硅芯片上，推出了8008芯片。第二年，他们推出了8080，速度是8008的十倍。
微软公司的创始人比尔?盖茨和保罗?艾伦在1975年1
月份的《大众电子学》杂志封面上看到了真正的微型计算机的广告，那是一台由微仪表和自动系统公司(MIT8)设计和制造的叫做“牵牛星8800”的家伙，没有屏幕，通过发光二极管的点亮或者熄灭来表示信息，就是这样一个方盒子促使他们创建了微软公司。而苹果公司要到第二年的愚人节才会成立，迈克尔?戴尔这个未来戴尔公司的创始人才10岁，还没
开始做他的邮票生意呢。
1980年IBM提出了“兼容机”概念，这一概念给了资金和实力不太雄厚的企业一个机会，他们联合起了一大批硬件设计生产商，从而占据了大量的市场份额。微软公司推出了MS－DOS，并且和IBM的个人电脑捆绑销售，很快就流行了起来。
在计算机的存储和运算能力成为可以廉价获得的资源之后，人们开始尝试让计算机的功能更多样化。1986年初在巴基斯坦的拉合尔，巴锡特和阿贾德两兄弟编写了“巴基斯坦”病毒，也被称为“(c)Brain"病毒。这种病毒在DOS操作系统下运行，会自我复制到磁盘的引导区里，并且把磁盘上一些存储空间标记成不可用，它还会把自己藏在计算机的内存中，从而感染每张在染毒的计算机上使用过的磁盘。
“巴基斯坦”病毒在一年之内就流传到了世界各地，很快衍生出了很多变种。这两兄弟在接受《时代周刊》的采访时说，写出这个病毒的初衷只不过是为了保护自己写出的软件不被盗版而已。
又过了两年，1988年罗伯特?T?莫里斯写出了世界上第一个通过网络传播的病毒。这个莫里斯可以说家学渊源，他父亲就是“达尔文”游戏的三个发明者之一：罗伯特?H?莫里斯。当时小莫里斯正在康奈尔大学读研究生，他想统计一下当时连接在网络上的计算机的数目，所以就写了一个程
序，并且在11月2日从麻省理工学院一台计算机上释放出去。考虑到网络管理员可能会删除掉程序，从而使统计结果不够准确，所以他设置了一个自认合理的方案：让这个程序以一定的概率自我复制，但是他忘了测试这个功能的危险性。
这个程序开始无休止地复制自身，占据了大量磁盘空间、运算资源以及网络带宽，最终导致计算机死机和网络瘫痪。这个程序感染了大约6000台计算机，受到影响的则包括5个计算机中心和12个地×结点以及在政府、大学、研究所和企业中的超过25万计算机，美国国防部成立了计算机应急行动小组来应对这次事件并且减少损火。据估计，这个程序造成的经济损失大约存9600万美元左右。人们从这时开始，才意识到病毒能够带来什么样的危害。
这个实验使得小莫里斯被判处1万美元罚款和400小时的社区服务，也给计算机病毒添加了一个全新的分类，叫做“蠕虫病毒”。有趣的是，早在1977年出版的一本小说中就提到了类似的概念：在加拿大作家托马斯?J?瑞安(ThomasJ，Ryan)写的那本科幻小说《P－1的青春期》里，一个叫做“P －1”的人工智能程序几乎传染了美国所有的计算机。后来，加拿大还以此拍了一部叫做《捉迷藏》的电影。
新时代，病毒全速向前
1989年11月9日柏林墙倒塌了，1991年12月25日苏联解体了，持续了数十年的“冷战”时代终结了，计算机也开始更多地走进人们的生活。
这个时候，在DOS上传播的病毒也已经经历了好几个阶段了。从最早的引导区病毒开始，逐渐经历DOS可执行阶段、伴随及批次阶段、幽灵阶段和病毒制造机几个阶段。
大概是在1992年，出现了一种叫做“金蝉”的病毒，这是一种崭新的类型：“伴随型病毒”。这种病毒会把原来的文件改名，然后把自己改成文件本来的名字，并且让病毒文件优先运行，再调用用户本来要运行的文件。当用户认为自己在使用一个安全文件的时候，实际运行了病毒。
又过了两年，出现了幽灵病毒。这类新病毒每次感染时都会产生不同的代码，让依据“病毒特征码”查杀的杀毒软件头疼不已。
随后病毒制造机也出现了，其中具有代表性的是“病毒制造实验室”，它能够生成上千万种病毒，每一种的特征码都不同。同时还出现了一些专门研究病毒制造技术的组织，例如澳大利亚的VLAD、西班牙的29A等组织。
1995年8月24日，微软公司发布了划时代的操作系统――Windows95。人们终于可以不再记忆复杂的命令和参数，只动动鼠标就能完成工作。
这对于普通用户来说真是一大福音，同时它对病毒制造者也是一大挑战。全世界的病毒制造者都在研究怎样战胜声称“百毒不侵”的Windows95。1996年，VLAD的Boza病毒首先做到了这一点。这个病毒每月30号发作，受感染计算机将会显示一段文字说明，告诉用户这是VLAD组织的杰作，并不会造成损失。
而这一时期最出名的Win－dows病毒应该是1998年由中国台湾人陈盈豪编写的“CIH”病毒。这个病毒一共有五个版本，每年4月26日发作。它改写磁盘引导区数据，并且可能会修改主板上基本输入输出系统芯片，甚至造成主板损坏。
1999年4月26日，CIHV1.2病毒首次大范围爆发，在全球有超过六千万台电脑受到不同程度的破坏，2000年4月26日又一次大范围爆发，在全球造成的损失超过十亿美元。台湾警方很快逮捕了陈盈豪?随后发现，破坏力更大的CI－HV2.0病毒已经接近完成了。
逝去的黑客精神
在最开始时，病毒大都是由一些计算机爱好者所制造，出发点往往在于对技术的迷恋和好奇，发现别人没有发现的漏洞并加以利用是这一阶段病毒发展的主题。那些趴在键盘
上彻夜不眠的年轻人只关心技术，从来没有想过这种好奇将会造就每年50亿美元的杀毒软件市场。
随着操作系统和应用软件功能的强大，代码也越来越复杂，破绽必然会越来越多。这些破绽永远不可能被全部修复，病毒总能找到突破口。但是对于你我这样的普通用户来说，使用计算机的过程已经渐渐变成了一场被迫的自卫战。那些沉迷于计算机技术的“黑客”的光荣一去不返，我们谈到病毒时再也不会赞叹制造者的聪明才智。
今天，我们面对的不仅是病毒，还有病毒背后的经济利益，以及那条渐渐成形的“黑色产业链”。
世界和我们都在面临着更大的挑战。
选自“天极网”
. 中国计算机发展史 关键词：中国计算机晶体管 . 大型电子计算机集成电路“银河I”巨型计算机 微处理器（CPU）遭重创龙芯 一中国的计算机事业起步与发展 .. 中国电子计算机的科研、生产和应用是从上世纪五十年代中后期开始的。1956年，周总理亲自主持制定的《十二年科学技术发展规划》中，就把计算机列为发展科学技术的重点之一，并筹建了中国第一个计算技术研究所 以逻辑电路器件作为标志，到目前为止的电子计算机可以分为四代。每一代计算机，都比前一代更小、更快，技术工艺要求更高，价钱也更便宜。 . 第一代计算机采用电子管。美国研制出第一代计算机用了4年，而中国通过学习苏联的技术，仅用3年就完成了，并生产了50台左右 . . 第二代计算机采用晶体管。美国从第一代计算机进入第二代计算机花了9年时间生产了约200台 . . 第三代计算机采用中、小规模集成电路。这段发展过程美国用了11年中国用了7年时间我国研制的第三代计算机品种非常多。例如，北京大学、北京有线电厂和燃化部等单位联合研制的150机于1973
年完成；借鉴美国IBM公司16位小型机技术的DJS-100机也于该年（1973）研制成功，它的硬件为自行设计，软件兼容；1976年11月，中国科学院计算所研制成功1000万次大型电子计算机“013机” . 第四代计算机采用大规模和超大规模集成电路，今天的计算机都属于第四代计算机。这个过程美国用了9年研制的ILLIAC-IV中国用了8年。77型机是中国第一台自行设计研制的，采用大规模集成电路的16位微型计算机。另外，参照美国Intel8008机型的国产DJS-050微机，也于该年（1977）由清华大学等单位仿制成功并通过鉴定。 .. 二.中国掌握了大规模集成电路制造技术 . . 1965年，中国自主研制的第一块集成电路在上海诞生，仅比美国晚了5年。在此后的岁月里，尽管国外对我国进行技术封锁，但这一领域的广大科研工作者和工人阶级，发扬自力更生和艰苦奋斗的精神，依靠自己的力量建起了中国早期的半导体工业，掌握了从拉单晶、设备制造，再到集成电路制造全过程，积累了大量的人才和丰富的知识，相继研制并生产了DTL、TTL、ECL等各种类型的中小规模双极型数字逻辑电路，支持了国内计算机行业。当时具备这种能力的国家除中国外，只有美国、日本和苏联 . . 中国从小规模集成电路经过中规模集成电路，再发展到大规模集成电路，仅用了7年时间，这以1972年四川永川半导体研究所。研制成功的我国第一块PMOS型大规模集成电路为标志，而美国用了8年 .
中国移动互联网发展史 赛迪研究院互联网研究所陆峰博士本世纪以来，我国移动互联网伴随着移动网络通信基础设施的升级换代快速发展，尤其是2009年国家开始大规模部署3G网络，2014年又开始大规模部署4G网络，两次移动通信基础设施的升级换代，有力地促进了中国移动互联网快速发展，服务模式和商业模式大规模创新。 一、萌芽期（2000年-2007年） 技术发展：WAP应用是移动互联网应用的主要模式。 该时期由于受限于移动2G网速和手机智能化程度，中国移动互联网发展处在一个简单WAP应用期。WAP应用把Internet网上HTML的信息转换成用WML描述的信息，显示在移动电话的显示屏上。由于WAP只要求移动电话和WAP 代理服务器的支持，而不要求现有的移动通信网络协议做任何的改动，因而被广泛地应用于GSM、CDMA、TDMA等多种网络中。在移动互联网萌芽期，利用手机自带的支持WAP协议的浏览器访问企业WAP门户网站是当时移动互联网发展的主要形式。 市场竞争：移动梦网催生了一大批SP服务商。 2000年12月中国移动正式推出了移动互联网业务品牌“移动梦网Monternet”，移动梦网就像一个大超市，囊括
了短信、彩信、手机上网（WAP），百宝箱（手机游戏）等各种多元化信息服务。在移动梦网技术支撑下，当时涌现了雷霆万钧、空中网等一大批基于梦网的SP服务提供商，用户通过短信、彩信、手机上网等模式享受移动互联网服务。但由于移动梦网服务提供商存在业务不规范、乱收费等现象，2006年4月，国家开展了移动梦网专项治理行动，明确要求扣费必须用户确认、用户登录WAP需要资费提示等相关规范，大批SP服务商因为违规运营退出了市场。 二、成长培育期（2008年-2011年） 技术发展：3G移动网络建设掀开了中国移动互联网发展新篇章 随着3G移动网络的部署和智能手机的出现，移动网速大幅提升初步破解了手机上网带宽瓶颈，简单应用软件安装功能的移动智能终端让移动上网功能得到大大增强，中国移动互联网掀开了新的发展篇章。经过3G网络一年多的试点商用，2009年1月7日工业和信息化部宣布，批准中国移动、中国电信、中国联通三大电信运营商分别增加TD-SCDMA、CDMA2000、WCMDA技术制式的第三代移动通信（3G）业务经营许可，中国3G网络大规模建设正式铺开，中国移动互联网全面进入了3G时代。 市场竞争：各大互联网公司都在探索抢占移动互联网入口
朊病毒及朊病毒病的研究进展 1982年，美国生理学家Prusiner及其同事，在大量实验的基础上，突破经典病毒学理论而提出朊病毒（prion）的概念，认为绵羊瘙痒病的病原体是一种尚未证实有核酸结构的蛋白质侵染颗粒（proteinaceous infectious particles），并将其称为朊病毒蛋白（Prion protein），简称为PrP。朊病毒是医学生物学领域中至今尚未彻底弄清，与病毒和类病毒都很不相同的一种蛋白质传染病原体。它是一组至今不能查到任何核酸、对各种理化作用具有很强抵抗力、传染性甚强、分子重量在27000～30000道尔顿的蛋白质颗粒，它们是在人和动物中引起可传递的海绵脑病的特殊病因。 朊病毒是一个超出经典病毒学和生物学的全新概念，蛋白质在特定条件下发生突变或构型上的变化由良性变为恶性，即变为具有传染性的侵染颗粒，可引起人和动物脑内神经元空泡变性（即海绵状变性），所以这类病毒引起的疾病被称为传染性海绵状脑病 （ Transmissible Spongiform Encephalopathy，TSE），又称为朊病毒病。 一、朊病毒引起的相关疾病 朊病毒都是致死性中枢神经系统的慢性退化性疾病，病理学上的特点是大脑皮层的神经元细胞退化、空泡变性、死亡、消失，最终被星状细胞取代，因而造成海绵状态。患者具有痴呆、共济失调、震颤等症状。已知人和动物朊病毒有以下几种：人的库鲁氏病，又称新几内亚震颤病（Kuru）；克－雅氏病（Creutzfeldt－Jakob disease，CJD），又称皮质－基底节－脊椎变性综合征，也有人称其为人类海绵状脑病和早老性痴呆症（Presenile Dementia）；致死性睡眠综合症（Fatal Familial Insomnia，FFI）；吉斯综合症，又称脑软化病（Gersrmann -Straussler-Scheikerg disease，Gss）;疯牛病（ Mad Cow Disease，MCD），即牛海绵状脑病（ Bovine Spongiform EncePhalopathy，BSE）；传染性紫貂脑病（TME）；猫海绵状脑病（ Feline Spongiform Encephalopathy， FSE）；羊瘙痒症（Sctapie），有绵羊瘙痒（Scrapie of sheep）和山羊瘙痒症（scrapie of gaats）两种；大耳鹿慢性消耗病（Chronic Wasting Disease of Mule Deer，CWD）；传染性雪貂白质脑病（Transmissible Mink Encepholopathy，TME）。 这些疾病有些在二百年前就已发现，如人们在羊群中发现一种传染病，其主要表现为兴奋、瘙痒、瘫痪等症状，最后死亡，称之为羊瘙痒病（Sctaple in sheep and goat）。1985年英国暴发疯牛病事件，人们注意到疯牛病的症状及脑部病理变化与羊瘙痒症类似，同属于海绵状脑病，多有食用病羊和病牛内脏或骨粉饲料的病史，于是人们才认识到种间传播的可能性，并将它们和人类的某些中枢神经疾病相联系，同时开始怀疑疯牛病会传染给人，至此，对此类疾病的研究达到高潮。 二、朊病毒病原学特征及分子机制 羊瘙痒病是最早发现的传染性脑病，其病原体也是研究最早和最多的病原体。1961年Chandler通过实验成功地把羊瘙痒病传染给小鼠，随后其他实验室的动物模型如白鼠、豚鼠、大鼠等相继获得成功，羊瘙痒病伴随纤维（Scrapie Associated Fibrile，SAF）是在Scrapie感染的小鼠脑组织用去污剂处理提取的膜性部分中观察到的一种特殊纤维结构。它有两个类型：Ⅰ型纤维，直径为11～14nm，由两根直径为4～6nm的原纤维相互盘绕而成，螺距为40～ 80nm不等；Ⅱ型纤维，直径为34nm，有四根相同的原纤维组成，每两根之间间隙为3～4nm。Ⅱ型纤维每100～120nm即出现一个狭窄区，狭窄区的直径约为9～11mn。进一步研究表明，无论是自然发生朊病毒病的动物还是人工感染朊病毒病的实验室动物，在脑组织的提取物中均观察到SAF，而对照组均为阴性。 1982年，Prusiner等人发现羊瘙痒因子感染的仓鼠脑组织中部分纯化的Scrapie病原的片段，经过了修饰或者蛋白酶水解后能够减弱其抗原性，同时发现寻求Scrapie特异性核酸所作的试验不能证实它有独立的传染性，他将分离出的这一特殊的蛋白质——蛋白酶抗性蛋白称之为朊病毒蛋白（PrP）。PrP是一种膜蛋白，存在于大部分组织细胞中，其正常功能尚不十分清楚，可能与细胞表面的信号识别和粘着有关；在淋巴细胞中，PrP可能与激活有关；在神经系统中，PrP可能与突触功能及调节生物钟节律有关。随着实验的进展，Prusiner又把朊病毒（PrP）称作传染性蛋白颗粒（proteineceous infectious particle）。该蛋白能够抵抗蛋白酶K的消化作用，分子质量为27000～30000道尔顿，故又称作PrP27－30，用免疫亲和层析纯化去污剂溶解的病脑提取物时，PrP27－30浓度与朊病毒滴度成正
中国互联网发展史 中国互联网的产生虽然比较晚，但是经过几十年的发展，依托于中国民经济和政府体制改革的成果，已经显露出巨大的发展潜力。中国已经成为国际互联网的一部分，并且将会成为最大的互联网用户群体。 纵观我国互联网发展的历程，我们可以将其划分为以下4个阶段： 一、从1987年9月20日钱天白教授发出第一封E-mail开始，到1994年4月20日NCFG正式连入Internet这段时间里，中国的互联网在艰苦地孕育着。它的每一步前进都留下了深深的脚印。 二、从1994-1997年11月中国互联网信息中心发布第一次《中国Internet发展状况统计报告》，互联网已经开始从少数科学家手中的科研工具，走向广大群众。人们通过各种媒体开始了解到互联网的神奇之处：通过谦价的方式方便地获取自己所需要的信息。 三、 1998-1999年中国网民开始成几何级数增长，上网从前卫变成了一种真正的需求。一场互联网的革命就这么在两年的时间里传遍了整个中华大地。对于IT业来说，这是个追梦的年代这个时候到处都充斥着美梦成真的故事。 四、对于进入2000年的中国IT业来说，梦想已不再那么浪漫了，尽管跨入新千年的天仍然是互联网的天，但这片天空中已飘起了阵阵冷雨，让为网而狂的人们分明感到了几许凉意…… "第一"的年代 正如从0开始后必然是1一样，中国网络时代自1994年从零开始以后，就不停地产生着"第一"，因为这是一个创新的年代。让我们通过这些第一记住这个时代。 1、中科院高能物理研究所的IHEPNET与互联网络的连通，迈出了中国和世界各地数百万台电脑的共享信息和软硬件的第一步。边疆也因此而成为我国第一家进入Internet的单位。 2、中国的第一批互联网使用者是全国一千多名科学家。 3、高能所提供了中国第一套万维网服务器。
中国互联网发展史情况介 绍 Ting Bao was revised on January 6, 20021
中国互联网发展史情况介绍 （开场白）概况：本次关于中国互联网发展史的情况介绍由本团队担任，介绍分为4个板块，了解什么是互联网，互联网是怎么诞生、发展的。了解中国互联网的发展。了解互联网在美国发达国家的发展及应用。今天的我们是怎么利用互联网互联网给我们的生活带来了怎样的改变。分别有组员依次介绍。让我们穿越一下，回到19世纪50年代，看看那时的人们是怎么创造出互联网并应用互联网。 了解什么是互联网，互联网是怎么诞生、发展的。 了解中国互联网的发展。 了解互联网在美国发达国家的发展及应用。 今天的我们是怎么利用互联网互联网给我们的生活带来了怎样的改变。
什么是互联网 打个比方，互联网就是高速公路，网站就是连接各高速公路的城区，电脑就是汽车，人就是司机，信息就是南来北往的货物。 互联网，即广域网、局域网及单机按照一定的通讯协议组成的国际计算机网络。是全球最大的、开放的、由众多网络和计算机通过电话线、卫星及其他远程通信系统互连而成的超大型计算机网络，也称为国际互联网，英语为internet，中文译名为“因特网”。 互联网的起源：商务概论第19页。 互联网的发展 阿帕网（APPANet）------以太网（Ethernet）-------TCP/IP协议--------“word wide web”万维网 互联网的诞生在1950年代，通信研究者认识到需要允许在不同计算机用户和通信网络之间进行常规的通信。这促使了分散网络、排队论和封包交换的研究。 而美国为了能在爆发核战争时保障通信联络，所以建立了阿帕网。 1960年美国国防部国防前沿研究项目署（ARPA）建立的ARPA网引发了技术进步并使其成为互联网发展的中心。 插入人物介绍：利奥纳德·科仑洛克他在其博士论文中最早用排队论证明分组交换网络的优越性（1961）。并在1969年12月，参与了美国四所大学使用接口消息处理器（IMP）建立起阿帕网。 . 以太网（Ethernet）在1980年在全世界开始普及，也是目前因特网中数量最多的局域网络。 曾在施乐公司工作的迈特考夫博士（DR·METCALFE）于1973年发明了与传统的计算机网络实现方法完全不同的局域网络——以太网（Ethernet）1970年末，APPA开始了一个称为Internet的研究计划，主要研究如何将各种局域网（LAN）和广域网（WAN）互联起来，这个研究项目的成果就是 TCP/IP协议。1973年ARPA网扩展成互联网，第一批接入的有英国和挪威计算机。
朊病毒特性与致病机理研究进展 刁小龙，徐志良，边静静，施福明，杨飞宇，胡鹏年，陈扶香 甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070） E-mail：dxl841016@https://www.doczj.com/doc/0e533744.html, 摘要:朊病毒病是人和动物的一种退行性脑病，主要包括羊骚痒病，疯牛病，以及人的克——雅氏综合症。其致病因子被认为是一种由正常细胞PrP蛋白经非正常折叠所形成的蛋白质（PrP sc）。PrP sc和PrP c来自于同一基因具有相同的氨基酸序列，但在二级结构和三级结构上有很大的不同。因为PrP sc是一种不含有核酸的蛋白质感染因子，所以关于朊病毒的致病机理至今还没有完全弄清楚。但有关研究表明该病是由于PrP sc或ctm PrP在大脑中积累所致。 关键词；朊病毒，PrP，PrP sc 引言 朊病毒,也称为朊粒，是一种只有蛋白质而没有核酸的传染因子。它是动物和人传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephloathy, TSE）的主要致病因子。Prusiner的“唯蛋白”假说认为：TSE是哺乳动物细胞中普遍存在的正常细胞型PrP(Cellular Isoform Of Prion Protein, PrP c)转变为致病性的异常痒病型PrP(Scrapie Isoform Of Prion Protein, PrP sc)所致。PrP sc在感染动物脑内形成不溶性的、抗蛋白酶的积聚物而引起动物发病，1985年英国爆发疯牛病后，朊病毒引起了人们的极大关注。而且随着时间的推移和科研水平的提高，朊病毒蛋白的结构特征、生化特性及致病机理的研究取得了显著进展。 1 朊病毒病 1.1羊搔痒病（Scrapie） 早在1730年就有了关于羊搔痒病的记载。症状表现为：丧失协调性、站立不稳、烦躁不安、奇痒难熬、直至瘫痪死亡。但直到1936年，Cuill和Celle才通过试验证实其具有传染性。20世纪60年代，英国生物学家，阿尔卑斯用放射性物质处理破坏DNA和RNA后，其病变组织仍具有传染性，因而他认为羊搔痒病的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。由于这种推断不符合当时的一般认识，也缺乏有力的室验支持，因此没有得到认同。 1.2克—雅氏病（Creutzfeldt-jakob Disease,CJD） 1920年，发现克—雅氏病。由Creutzfeldt 和jakob 两位神经病理学家首先描述报道，因而被命名为克—雅氏病（CJD）。其经典病例特征是：脑组织出现明显海绵样病变，星状细胞增生及淀粉斑块，与羊搔痒病病理特征相似。 1.3库鲁病（Kuru） 19世纪50年代，在大洋洲巴布亚新几内亚东部海拔1000-2000米高地土著Fore居民中流行着原因不明的库鲁病。临床症状为：战栗性震颤并发展成为发音障碍，失语直至完全不能运动，一年内即死亡。此病受到人们的极大重视，后经检测发现库鲁病病理变化、临床经过、流行病学与痒病相似。 -1-
中国网络发展史 中国互联网的产生虽然比较晚，但是经过几十年的发展，依托于中国民经济和政府体制改革的成果，已经显露出巨大的发展潜力。中国已经成为国际互联网的一部分，并且将会成为最大的互联网用户群体。 纵观我国互联网发展的历程，我们可以将其划分为以下4个阶段： 一、从1987年9月20日钱天白教授发出第一封E-mail开始，到1994年4月20日NCFG 正式连入Internet这段时间里，中国的互联网在艰苦地孕育着。它的每一步前进都留下了深深的脚印。 二、从1994-1997年11月中国互联网信息中心发布第一次《中国Internet发展状况统计报告》，互联网已经开始从少数科学家手中的科研工具，走向广大群众。人们通过各种媒体开始了解到互联网的神奇之处：通过谦价的方式方便地获取自己所需要的信息。 三、 1998-1999年中国网民开始成几何级数增长，上网从前卫变成了一种真正的需求。一场互联网的革命就这么在两年的时间里传遍了整个中华大地。对于IT业来说，这是个追梦的年代这个时候到处都充斥着美梦成真的故事。 四、对于进入2000年的中国IT业来说，梦想已不再那么浪漫了，尽管跨入新千年的天仍然是互联网的天，但这片天空中已飘起了阵阵冷雨，让为网而狂的人们分明感到了几许凉意…… "第一"的年代 正如从0开始后必然是1一样，中国网络时代自1994年从零开始以后，就不停地产生着"第一"，因为这是一个创新的年代。让我们通过这些第一记住这个时代。 1、中科院高能物理研究所的IHEPNET与互联网络的连通，迈出了中国和世界各地数百万台电脑的共享信息和软硬件的第一步。边疆也因此而成为我国第一家进入Internet的单位。 2、中国的第一批互联网使用者是全国一千多名科学家。 3、高能所提供了中国第一套万维网服务器。 4、 1994年5月15日，中国科学院高能物理研究所设立了国内第一个WEB服务器，推出中国第一套网页，内容除介绍我国高科技发展外，还有一个栏目叫"Tour in China"。此后，该栏目开始提供包括新闻，经济，文化，商贸等更为广泛的图文并茂的信息并改名为《中国之窗》。 5、 1994年，由NCFC生理委员会主办，中国科学院，北京大学，清华大学协办的APNG（亚太地区网络工作组）年会在清华大学召开。这是国际Internet界在中国召开的第一次亚太地区年会。 6、 NCFC是我国最早的Internet网。
编年(1956-2006)1956年，周恩来总理亲自提议、主持、制定我国《十二年科学技术发展规划》，选定了“ 计算机、电子学、半导体、自动化”作为“发展规划”的四项紧急措施，并制定了计算机科研、生产、教育发展计划。我国计算机事业由此起步。1956年3月，由闵乃大教授、胡世华教授、徐献瑜教授、张效祥教授、吴几康副研究员和北大的党政人员组成的代表团，参加了在莫斯科主办的“ 计算技术发展道路” 国际会议。这次参会可以说是到前苏联“取经”，为我国制定12年规划的计算机部分作技术准备... 1956年，周恩来总理亲自提议、主持、制定我国《十二年科学技术发展规划》，选定了“计算机、电子学、半导体、自动化”作为“发展规划”的四项紧急措施，并制定了计算机科研、生产、教育发展计划。我国计算机事业由此起步。 1956年3月，由闵乃大教授、胡世华教授、徐献瑜教授、张效祥教授、吴几康副研究员和北大的党政人员组成的代表团，参加了在莫斯科主办的“计算技术发展道路”国际会议。这次参会可以说是到前苏联“取经”，为我国制定12年规划的计算机部分作技术准备。随后在制定的12年规划中确定中国要研制计算机，批准中国科学院成立计算技术、半导体、电子学及自动化四个研究所。 1956年8月25日我国第一个计算技术研究机构──中国科学院计算技术研究所筹备委员会成立，著名数学家华罗庚任主任。这就是我国计算技术研究机构的摇篮。 1956年，夏培肃完成了第一台电子计算机运算器和控制器的设计工作，同时编写了中国第一本电子计算机原理讲义。 1957年，哈尔滨工业大学研制成功中国第一台模拟式电子计算机。 1958年8月1日我国第一台小型电子管数字计算机103机诞生。该机字长32位、每秒运算30次，采用磁鼓内部存储器，容量为1K字。 1958年我国第一台自行研制的331型军用数字计算机由哈尔滨军事工程学院研制成功。 1959年9月我国第一台大型电子管计算机104机研制成功。该机运算速度为每秒1万次，该机字长39位，采用磁芯存储器，容量为2K～4K,并配备了磁鼓外部存储器、光电纸带输入机和1/2寸磁带机。 1960年，中国第一台大型通用电子计算机──107型通用电子数字计算机研制成功。 1964年我国第一台自行研制的119型大型数字计算机在中科院计算所诞生，其运算速度每秒5万次，字长44位，内存容量4K字。在该机上完成了我国第一颗氢弹研制的计算任务。 1965年，中国第一台百万次集成电路计算机“ＤＪＳ－?”型操作系统编制完成。 1965 年6月我国自行设计的第一台晶体管大型计算机109乙机在中科院计算所诞生，字长32位，运算速度每秒10万次，内存容量为双体24K字。 1967年9月中科院计算所研制的109丙机交付用户使用。该机为用户服役15年，有效算题时间10万小时以上，平均使用效率94%以上，被用户誉为“功勋机”。 1972年华北计算所等十几个单位联合研制出容量为7.4兆字节的磁盘机。这是我国研制的能实际使用的最早的重要外部设备。 1974年8月DJS 130小型多功能计算机分别在北京、天津通过鉴定，我国DJS 100系列机由此诞生。该机字长16位，内存容量32K字，运算速度每秒50万次，软件与美国DG公司的NOV A系列兼容。该产品在十多家工厂投产，至1989年底共生产了1000台。
朊病毒及其致病机理研究进展 摘要：朊病毒是有侵染性的蛋白颗粒，是造成人类及其它动物的多种致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患的元凶，它不含有核酸，因而其生物学结构及特性、复制及致病机理具有特殊性，这也为朊病毒的鉴别提供了标准。此外，值得注意的是，朊病毒的遗传也具有多样性，这造成了朊病毒在不同宿主间的传播障碍。本文将针对上述问题，对朊病毒及其致病机理研究进展进行简要的介绍。 关键词：朊病毒 人类早在18世纪就发现了由朊病毒引起的致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患[1]，但却一直无法分离出朊病毒病原。这是因为朊病毒不含有核酸和脂类，是纯粹的“有侵染性的疏水性蛋白颗粒”[2]。直到1982年，美国加州大学神经病学教授Prusiner在对绵羊瘙痒病因子的研究中，才第一次揭开其神秘的面纱[3]。朊病毒的发现，无疑使人类对生命体的认 识，达到了一种新的高度——不具有核酸却能复制的朊病毒是否属于生物的范畴，至今仍处在激烈的争论之中。现在，就让我们一起来认识这一特殊的存在。 1.生物学结构及特性 朊病毒是由朊病毒蛋白(prion protein，PrP)组成的，是具有传染性的结构简单的糖蛋白，其分子量为27000～30000Da[4]，在电镜下看不见其病原颗粒。 朊病毒蛋白的前体(cellular isoform of the prion protein，PrP C)，是一种正常无害的蛋白质，是由宿主细胞一条染色体上的一个基因产生的，多数存在于神经元中，能通过空间构象变化形成感染形式的朊病毒蛋白前体(scrapie isoform of the prion protein，PrP Sc)。PrP Sc 再经蛋白酶的酶切作用可转化为具有侵染性的PrP27～30，最后通过纤维聚合自我成核作用，形成朊病毒蛋白。PrP27～30的浓度与其传染性成正比，经化学灭活处理后，其活性与传染性将同步下降。 1.1.理化性质 由于朊病毒是纯粹的疏水性蛋白颗粒，因此能抵抗多种核酸酶（包括RNA酶和DNA酶）的作用，但却可被胰蛋白酶降解，蛋白质变性剂或氨基酸化学修饰剂也对其具有灭活或抑制作用。它耐高温，能抵抗254nm紫外线的照射，但对237nm紫外线表现敏感[5]，同时能抵抗离子辐射和超声波。一般的化学消毒剂对其无破坏作用。 1.2.生化特性 由于朊病毒不具有遗传信息载体——核酸，不能像病毒一样通过逆转录，利用宿主细胞物质合成自身所需物质，因此，它不能形成包涵体，不能产生干扰素，也对干扰素不敏感， 同时不能干扰其他病毒产生干扰素。它不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫功能，也不会引起宿主的免疫反应。免疫增强剂和免疫抑制剂均不能改变其致病过程。在温和的清洁提取物中纤维状或短杆状朊病毒会大量聚合，表明其在非变性去污剂中不溶。朊病毒只以单体或是二聚体形式存在，所以用核磁共振（NMR）和X光谱分析不能辨别其构象[6]。 此外，由于朊病毒依赖于磷酸肌醇磷脂酶作为结合位点（GPI）附着在细胞表面，因此经过磷酸肌醇磷脂酶C（PUPLC）酶解后，朊病毒不会从膜上被释放[7]。 1.3.基因结构 PrP基因为单一基因，人、哺乳动物和禽类都具有该基因。人类朊病毒蛋白(PrP)基因定位于20号染色体，小鼠则定位于2号染色体[8]并与控制朊病毒潜伏期的基因(Prn-i)相连
中国互联网发展现状分析 据CNNIC的最新估算，截至2002年10月31日，我国上网用户人数达到5800万，上网计算机数升至2300万，短短的四个月间分别增加了1220万和687万；与此同时，国内三大门户网站在第三季度财务报告中也分别交出了令人满意的业绩答卷。这预示着我国互联网在经历一个时期的发展低潮之后，正在开始回暖。自1994年我国正式接入互联网以来，短短的几年时间，互联网在我国得到了飞速的发展。这不仅表现在我国互联网的基础设施方面，也表现在互联网的用户人数、互联网在各行各业的广泛应用等各个方面。虽然自2000年互联网泡沫破灭后，网络业的发展遭遇了一段时期的低潮，但从近期的种种迹象来看，中国互联网业正在走向复苏，开始迎来它发展的第二个春天。 三大门户网站业绩优良 近日，国内三大门户网站新浪、搜狐和网易分别公布了第三季度财务报告。10月22日搜狐公布的季报显示，它提前实现了按照美国通用会计准则的全面盈利，盈利额度达到11.2万美元。11月5日，新浪发布的财务报告称，上季度新浪的净营业收入达到1030万美元，较去年同期增加71％，达历史最高值；按试算额计算，新浪在历史上首次实现盈利24.1万美元，而去年同期的数字为亏损290万美元。11月6日，网易公布的季报显示，今年第三季度网易收入总额达到7440万元人民币（900万美元），较上一季度增长93.3％，营业利润达310万美元，毛利率达67.6％，创历史最高。业内人士认为，与以往网站大面积亏损相比，如此良好的业绩说明互联网正在回暖。 由于业绩的大幅上升，作为中国概念股在纳斯达克的标志性代表，新浪、搜狐、
网易的股票一片飘红，大幅上涨。与一年前一些公司在纳斯达克面临摘牌的尴尬处境相比，今日的风光实在不可同日而语。国内门户网站的股票在纳斯达克受到追捧，说明了国内互联业的发展得到了投资者的认可，它们已经从过去纳股中的边缘状态、边缘待遇变成比较中心的状态了。 互联网得到广泛应用 今年以来，在国家的大力倡导下，电子政务、电子商务、企业信息化等信息化应用进展迅猛，互联网开始在各个行业、各个部门进行广泛的、实质性的渗透。政府信息化、行业信息化、企业信息化和家庭信息化的推进，使原来“不食人间烟火”的互联网与传统行业、实体经济进一步结合，也使互联网找到了广阔的应用空间，焕发了应有的生机与活力。对此，中科院互联网发展研究中心主任吕本富认为，目前中国互联网产业开始了全面复苏。 他认为，之所以说现在的复苏不是一些企业的复苏，而是全面的复苏，是因为过去中国的企业在IT方面的投入本来就不多，有一个对历史欠账回补的过程。在企业层面，网络经济高潮到来时，启发了企业对信息化的应用，让他们认识到了网络经济的重要。互联网泡沫破灭以后，整个IT产业，包括互联网业，都回到了基本面，回归到了一个在正常经济活动下的一个正常产业。 据估计，全球500强等世界大公司在IT方面的投入提前支出了1000亿美元，现在还处于消化投资阶段。相比较之下，中国的互联网业由于本身发展水平所限，非理性成分和泡沫成分都不是那么大，或者根本就没有产生太大的泡沫。而在这个时候，政府加快推进了电子政务，企业开始重视内部信息化建设，这两股力量反而成为比较强劲的推动互联网复苏的力量。目前，中国市场已经成为全球最亮丽的IT市场之一。
中国计算机发展简史 1956年，夏培肃完成了第一台电子计算机运算器和控制器的设计工作，同时编写了中国第一本电子计算机原理讲义。 1957年，哈尔滨工业大学研制成功中国第一台模拟式电子计算机。 1958年，中国第一台计算机——103型通用数字电子计算机研制成功，运行速度每秒1500次。 1959年，中国研制成功104型电子计算机，运算速度每秒1万次。 1960年，中国第一台大型通用电子计算机——107型通用电子数字计算机研制成功。 1963年，中国第一台大型晶体管电子计算机——109机研制成功。 1964年，441B全晶体管计算机研制成功。 1965年，中国第一台百万次集成电路计算机"DJS－Ⅱ"型操作系统编制完成。 1967年，新型晶体管大型通用数字计算机诞生。 1969年，北京大学承接研制百万次集成电路数字电子计算机——150机。 1970年，中国第一台具有多道程序分时操作系统和标准汇编语言的计算机——441B－Ⅲ型全晶体管计算机研制成功。 1972年，每秒运算11万次的大型集成电路通用数字电子计算机研制成功。 1973年，中国第一台百万次集成电路电子计算机研制成功。 1974年，DJS－130、131、132、135、140、152、153等13个机型先后研制成功。 1976年，DJS－183、184、185、186、1804机研制成功。 1977年，中国第一台微型计算机DJS－050机研制成功。 1979年，中国研制成功每秒运算500万次的集成电路计算机——HDS－9，王选用中国第一台激光照排机排出样书。 1981年，中国研制成功的260机平均运算速度达到每秒100万次。 1983年，"银河Ⅰ号"巨型计算机研制成功，运算速度达每秒1亿次。1984年，联想集团的前身新技术发展公司成立，中国出现第一次微机热。
中国计算机发展史 开篇语: 从1953年1月我国成立第一个电子计算机科研小组到今天，我国计算机科研人员已走过了近五十年艰苦奋斗、开拓进取的历程。从国外封锁条件下的仿制、跟踪、自主研制到改革开放形势下的与"狼"共舞，同台竞争，从面向国防建设、为两弹一星做贡献到面向市场为产业化提供技术源泉，科研工作者为国家做出了不可磨灭的贡献，树立一个又一个永载史册的里程碑。 一、华罗庚和我国第一个计算机科研小组 华罗庚教授是我国计算技术的奠基人和最主要的开拓者之一。 早在1947～1948年，华老在美国普林斯顿高级研究院任访问研究员，和冯·诺依曼(J·Von Neunann)、哥尔德斯坦(H·H·Goldstime)等人交往甚密。华老在数学上的造诣和成就深受冯·诺依曼等的赞誉。当时，冯·诺依曼正在设计世界上第一台存储程序的通用电子数字计算机，冯让华老参观他的实验室，并经常和华老讨论有关的学术问题。这时，华罗庚教授的心里已经开始盘算着回国后也要在中国开展电子计算机的研制工作。 华罗庚教授1950年回国，1952年在全国大学院系调整时，他从清华大学电机系物色了闵乃大、夏培肃和王传英三位科研人员在他任所长的中国科学院数学所内建立了中国第一个电子计算机科研小组，任务就是要设计和研制中国自己的电子计算机。 1956年春，由毛泽东主席提议，在周恩来总理的领导下，国家制定了发展我国科学的12年远景规划，把开创我国的计算技术事业等项目列为四大紧急措施之一。华罗庚教授担任计算技术规划组组长。8月，成立了由华罗庚教授为主任的科学院计算所筹建委员会，并组织了计算机设计、程序设计和计算机方法专业训练班，并首次派出一批科技人员赴苏联实习和考察。 同年，夏培肃完成了第一台电子计算机运算器和控制器的设计工作，同时编写了我国第一本电子计算机原理讲义。 二、第一代电子管计算机研制(1958-1964年) 我国的计算机制造工业起步于五十年代中期。1957年下半年，在消化吸收的基础上正式开始了计算机的研制工作，由中国科学院计算所和北京有线电厂（原738厂）共同承担。在那个独特的历史年代里，闵大可教授率队赴苏考察。根据(前)苏联提供的M-3机设计图纸经局部修改，在(前)苏联专家的指导下，中科院计算所等单位完成了我国第一台小型电脑。1958年6月，该电子计算机安装调试，8月1日该机可以表演短程序运行，标志着我国第一台电子计算机诞生。为纪念这个日子，该机定名为八一型数字电子计算机。后改名为103型计算机(即DJS-1型)，共生产36台。103机，字长31位，内存容量为1024字节，当时运算速度只有每秒几十次，后来安装了自行研制的磁心存储器，运算速度提高到每秒3000 １
朊病毒的研究及其进展 生命基地102 10110211 邱淑婉朊病毒是导致疯牛病(BSE)、羊瘙痒症(scrapie)、人库鲁病(kuru)和人克雅氏症(CJD)等的罪魁祸首，朊病毒因其致病机理的独特性引起人类的广泛关注。 朊病毒由美国学者S.B.Prusiner于1982年研究羊瘙痒病时发现，这类病是由不含核酸的糖蛋白质分子感染所引发的，在一定条件下可形成短杆或纤维状结构。科学家们通过研究发现，朊病毒对酶、氨基酸化学修饰剂和蛋白质变性剂具有较强的敏感性；对紫外线照射、离子辐射、超声波和热处理失活具有极强的抗性；朊病毒不具有免疫特异性，这可能是由于朊病毒为宿主细胞本身的产物，所以不被免疫系统视为非己，因而也就不发生排异反应。 正常人和动物细胞中朊蛋白称为PrP C，致病性朊病毒蛋白为称PrP SC，PrP 通常不易被蛋白水解酶水解，外来性PrPS C循环于血液之中并可通过血脑屏障进入脑内，于是干扰PrP C的合成与功能，导致朊病毒病的发生。PrP SC的增殖是一个指数式的增长过程，一旦发生容易引发恶性循环。PrP 基因为单一基因，在哺乳动物种系分化以前就已存在。 朊病毒病可以是遗传性的，也可以是传染性的。朊病毒的传播途径包括，食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；医源性感染，如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等。都为致死性中枢神经系统的慢性退化性脑病，感染朊病毒后有超长的潜伏期，平均为20 年。 朊病毒的研究已经有了两大突破：第一，它打破了既往所公认的“中心法则”。即蛋白质是靠DNA转录形成RNA，再由RNA翻译形成蛋白质，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，直接由蛋白质间“自我复制”，对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容；对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。第二，已经可以人工合成具有传染性的朊病毒。由马继延教授带领的研究团队把大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成具有传染性的朊病毒，首次证实了“朊病毒“假说，构建重组朊蛋白动物模型，对今后的药品开发和朊病毒病的新的治疗手段有重大意义。
朊病毒致病机理研究进展 杨建民,郝永新,宁章勇,赵德明 (中国农业大学动物医学院国家动物海绵状脑病实验室,北京 100094) 摘要:朊病毒病是由一种新型蛋白感染因子引起的人和动物可转移神经退化性疾病,又称海绵状脑病,最终可导致患者死亡。作者就朊病毒的致病机理,从朊病毒学说,致病性、生物学特性进行阐述,并从病原基因遗传结构特点,致病蛋白的结构特点和形成机制作以综述,为该类疾病的防治提供理论依据。 关键词:朊病毒;P rPc;P rP sc;发病机理 中图分类号:S85.2 文献标识码:A 文章编号:167127236(2004)1020034204 自20世纪80年代欧洲疯牛病的爆发到由疯牛病感染而导致人的新型克雅氏病(nvCJD) (A tw ood,1998)的出现,使得人们越来越重视对 B SE病原朊病毒及朊病毒病的研究。P ru siner等(1982)首次提出的朊病毒假说已逐步得到人们的认可。朊病毒病是由一种新型蛋白感染因子引起的人和动物可转移神经退化性疾病,又称海绵状脑病,最终可导致患者死亡。此类疾病包括人的震颤病,克雅氏病(CJD),吉斯综合征(GSS)和致死性家族失眠症(FF I)以及动物的羊瘙痒病、牛海绵脑病(俗称疯牛病)和鹿、猫、水貂等的海绵状脑病,这些疾病的共同特征是使动物和人产生认知和运动功能的严重衰退直至死亡,其临床和病理特征表现为脑组织的海绵体化、空泡化、星形胶质细胞和小胶质细胞的形成以及致病蛋白的积累(B randner,1996)。 十几年来,人们在探索朊病毒致病机理方面,进行了不懈的努力,现就此方面的研究进展作以综述。1 朊病毒疾病特征 朊病毒病潜伏期长,达数月至数年,甚至数10年。临床上以进行性共济失调、震颤、姿势不稳、痴呆或知觉过敏、行为反常等中枢神经系统症状为特征, 100%死亡。组织病变局限于中枢神经系统,以神经原空泡化、脑灰质的海绵状病变、神经胶质和星状细胞增生、P rP sc蓄积和淀粉样蛋白斑块为特征(B row n,2000)。病变通常两侧对称。 2 朊病毒的提出及其特性 自1936年证明痒病具有传染性以来,人们就力图分离这种传染性因子,进一步阐明其本质。利用梯度离心纯化并经蛋白酶处理后获得的具有感染性和 修回日期:2003206220 作者简介:杨建民(1973-),男,宁夏人,博士生,研究方向:预 防兽医学。电镜可见的两种组分—大分子纤维和一种优势蛋白成分。此大分子纤维即痒病相关纤维(scrap ie associated fib rils,SA F),此优势蛋白成分是一种抗蛋白酶的蛋白质(p ro tease2resistan t p ro tein,P rP)又名朊病毒蛋白(p ri on p ro tein,P rP)(W h ite, 1999)。自P ru siner提出朊病毒学说以来,越来越多的研究证据进一步支持该假说。朊病毒是不含核酸的蛋白质,可通过滤膜,福尔马林溶液不能完全消除其感染性,对核酸酶不敏感,对237nm紫外线非常敏感。这些特征表明感染因子朊病毒可能不含核酸。相反,用蛋白酶K、尿素、SD S等处理则使其失去感染性。致病的朊病毒蛋白P rP sc具有抗蛋白酶有限水解的能力,它特异地出现在被感染动物的脑组织中,呈淀粉样形式存在,经有限酶解后,聚丙烯酰胺凝胶电泳显示其分子量为27～30kD,称P rP27230, P rP27230仍保留其感染性(W ong,1999)。机体感染后不发热、无炎症和特异性免疫应答反应。 3 朊病毒分子生物学性质 基于对P rP27230蛋白质的部分氨基酸序列,对其基因和正常细胞蛋白(P rPc)的基因进行克隆和序列分析,发现正常动物体内由P rP基因编码,P rP 一级结构同朊病毒感染动物的P rP一级结构一致,两种情况下m RNA水平也相似,用抗P rP27230结合,发现P rP蛋白不但存在于未感染的组织细胞,而且以MW33～35kD的糖蛋白存在于许多内脏组织,称之为P rPc。值得注意的是,用有限蛋白酶K 消化时,P rPc完全降解,去掉N端66个氨基酸生成P rP27230(W ads w o rth,1999)。因此,P rP蛋白有至少二种不同的异构体:普遍存在的对蛋白酶敏感的形式P rPc以及只有在感染时才会存在的抗蛋白酶的形式P rP sc。 P rPc分子量33～35kD含有一对二硫键和二个N型复合寡糖链,二硫键和糖基化的残基都在C端。
朊病毒最新研究现状 【摘要】朊病毒是一个超出经典病毒学和生物学的全新概念。1982 年，美国生理学家Prusiner 经过大量试验，突破经典病毒学理论提出了朊病毒概念，认为绵羊瘙痒病的病原体是一种尚未证实有核酸结构的蛋白质浸染颗粒，并将其称为朊病毒蛋白（PrP）可引发传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathies，TSEs）等。从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。这对遗传学理论有一定的补充作用。但也有矛盾，即“DNA→蛋白质”与“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容；对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。本文旨在综述过往对阮病毒的一下认识和最新的研究动态，及方向。使人们更好的认知阮病毒。 【关键词】阮病毒综述特点研究现状 1.朊病毒的特性 1.1.朊病毒的一般特性 朊病毒的特性是朊病毒与常规病毒一样，有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性，但它比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm），而且可直接通过蛋白质传播而不需经过DNA或任何遗传物质。它可被胰蛋白酶降解，被一些蛋白质变性剂或氨基酸化学修饰剂灭活或抑制，但对作用于核酸的酶或化学物质有很强的抵抗能力，对
一般的理化因子具有高度的抵抗力，目前常用的理化消毒、灭菌方法往往不能完全灭活朊病毒。电镜下观察不到病毒粒子的结构，且不呈现免疫效应，不诱发干扰素产生，也不受干扰作用。病毒感染后短期内机体不会有太大反应，到了后期一旦发现时，由于寄生时间长已很难治愈。当一个正常的细胞接受了外来的朊病毒，将会使原本正常的蛋白质转变成致病蛋白。这种错误折叠的蛋白质无法被正常蛋白酶所水解，因此会堆积在脑组织中（尤其是神经细胞），引起神经细胞凋亡(Apoptosis)，进而星状细胞移除发生凋亡的神经细胞并形成脑组织中的空洞。 1.2.朊病毒的分子结构 朊病毒的早期认识多源于羊瘙痒病的研究，它是一种具有侵染性且不含核酸的蛋白质。朊病毒蛋白(PrP)分子量为27，000至30，000，是构成朊病毒的基本单位，PrP本身不具有侵染性，由3个PrP分子构成的“朊病毒单位”具有高度侵染性。PrP 还能聚合成杆状颗粒，约由1000个PrP构成的这种杆不单独存在，总是排列成丛。杆和丛都有传染性[7，8]。PrP由17种氨基酸，246个分子组成[7]。它包括两种形式[9]：细胞型（the normal or cellular form of prion protein, PrPc）和异常型（the pathogenic or scrapie form of prion protein , PrPSc）。PrPC分子量33—35KU，含一对二硫键和2个N 型复合寡糖链，二硫键和糖基化残基都在PrP的C端。N端含22个氨基酸残基组成的信号肽序列，C端含由23个氨基酸组成的糖基磷酸肌醇锚受体结合位点