药物氧化变质实验
实验目的：
1．理解药物结构与氧化反应的关系及原理。
2．掌握影响药物氧化变质反应的外界因素。防止药物氧化及水解变质反应的常用方法。实验原理：
1、有机药物具有还原性，药物或其水溶液露置日光、受热、遇空气中的氧能被氧化而变质，其氧化速率、药物颜色随放置时间延长而加快、加深。氧化剂、微量重金属离子的存在可加速、催化氧化反应的进行。加入少量抗氧剂、金属络合剂，可消除氧化反应的发生或减慢反应速率。
(3)
实验器材：
试药：维生素C、水杨酸钠、盐酸氯丙嗪、3%过氧化氢溶液、2%亚硫酸钠溶液、硫酸铜试液、0.05mol/L EDTA溶液、10%氢氧化钠试液等。
仪器：电子天平（感量为1/100）、试管、小锥型瓶（100ml）、水浴锅等。
实验内容与方法：
1、样品溶液的配制：取对氨基水杨酸钠0.5g、维生素C0.25g、盐酸氯丙嗪50mg，分别置于小锥形瓶中，各加蒸馏水30ml，振摇使溶解；分别用移液管将上述三种药品各均分成五等份，放于具塞试管中，试管加塞编号。
2、将上述三种药品的1 号管，同时拔去塞子，暴露在空气中，同时放入日光的直接照
射下，观察其颜色变化。
3、将上述三种药品的2号管，分别加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。
4、将上述三种药品的3号管，分别加进2%亚硫酸钠溶液2ml，再加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录
5、20、60min的颜色变化。
5、将上述三种药品的4号管，分别加进硫酸铜溶液2滴，观察颜色变化，并记录。
6、将上述三种药品的5号管，分别加进0.05%mol/LEDTA溶液2ml，再加进硫酸铜试液2滴，观察颜色变化，并记录。
实验注意事项：
本实验中的各项实验均应平行操作，即相同的试剂及加入剂量、反应的条件及时间等。
实验报告：实验结束后如实书写实验报告
麻醉药物的性质实验
一、实验目的
掌握常用麻醉药的定性鉴别原理及操作方法
二、实验原理
(1) 盐酸普鲁卡因的鉴别：利用酯基水解反应进行鉴别。盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲酸的沉淀。
(2) 盐酸利多卡因的鉴别：盐酸利多卡因在碱性条件下析出利多卡因，与铜盐生成有色配位化合物。其它局麻药不显此反应。
三、试药：
药品：盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因
试剂：稀盐酸、盐酸、0.1mol/L亚硝酸钠、碱性β-萘酚、10%氢氧化钠、碳酸钠试液、硫酸铜试液、氯仿、硝酸、硝酸银、氨试液
四、操作步骤
1、盐酸普鲁卡因的定性鉴别：
（1）芳伯胺基的鉴别反应：于试管中加入盐酸普鲁卡因约50mg，继加稀盐酸1ml，振
摇，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液4-5，充分振摇，再滴加碱性β-萘酚数滴，即生成红色偶氮沉淀。
（2）酯水解反应：取盐酸普鲁卡因约0.1g，加蒸馏水2ml溶解后，加10%氢氧化钠1ml，即生成白色沉淀；酒精灯微火直热，白色沉淀变为油状物；在试管口覆盖一片用水湿润过的红色石蕊试纸，继续加热，发生的蒸气（二乙胺基乙醇）使石蕊试纸变蓝；放冷，滴加盐酸酸化至析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。
（3）氯离子的鉴别反应：取盐酸普鲁卡因约0.1g，加入2ml水，滴入硝酸5滴，再加入硝酸银试液5-10滴，有白色沉淀生成；加入氨试液，沉淀溶解，继续加入硝酸银则沉淀又生成。
2、盐酸利多卡因的鉴别：取盐酸利多卡因0.2g（1支），加水20ml溶解后，分取溶液，鉴别如下：
（1）取上述溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成利多卡因的苦味酸盐沉淀；
（2）铜盐结晶反应：取上述溶液2ml, 加碳酸钠试液1ml和硫酸铜试液0.2ml，即显蓝紫色（配位化合物），加氯仿2ml后振摇，氯仿层显黄色。
（3）氯离子的鉴别反应：同上。
六、注释
（1）盐酸普鲁卡因结构中因有游离的芳伯胺基，对日光和空气中的氧敏感，重金属能促其氨基氧化。实验准备中，注意不要过早分装，不要使用铁器，以免外观变红影响实验结果。
（2）盐酸利多卡因属酰胺类药物，酰胺键的两个邻位的甲基产生的空间位阻效应，使其不易水解。
（3）苦味酸试剂配制：取相当于1g的干燥三硝基酚，加蒸馏水100ml加热溶解。
解热镇痛药物的性质实验
实验目的：
1．掌握常用解热镇痛药常见药物的鉴别原理和鉴别方法。
2．掌握鉴别实验操作中的基本方法。
实验原理：
实验器材：
试药阿司匹林、对乙酰氨基酚
试剂三氯化铁试液、碳酸钠试液、稀盐酸、亚硝酸钠试液、碱性β-萘酚；
仪器试管、漏斗、小烧杯、滤纸、酒精灯
实验内容与方法：
1．取阿司匹林约50mg，加纯化水2ml，加三氯化铁试液2滴，不显紫堇色，将溶液煮沸，冷却后，即显紫堇色。
2．取阿司匹林0.2g，加碳酸钠试液2 ml至3 ml，煮沸2分钟，冷却后，加入过量的稀硫酸试液，即析出白色沉淀，并产生醋酸特臭。
若供式品为阿司匹林片剂，可取片粉少许（约相当于50mg阿司匹林），加纯化水5 ml，煮沸，冷却后，加三氯化铁试液2滴，即显紫堇色；另取片粉适量（相当于0.3g阿司匹林），
加碳酸钠试液5ml，振摇后静置5分钟，滤过，取滤液煮沸2分钟，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并同时产生醋酸特臭。
3．取对乙酰氨基酚10mg，加1ml纯化水使溶解，加三氯化铁试液1～2滴，即显蓝紫色。4．取对乙酰氨基酚0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热30分钟，放冷，取出1ml，滴加0.1mol/L亚硝酸钠液5～8滴，摇匀，用3ml纯化水稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色沉淀。
实验注意事项：
实验中各药的水解操作，应在水浴中进行，不能直火加热，否则药物会因温度过高，发生氧化或局部炭化，影响实验结果。
实验报告：实验结束后如实书写实验报告
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一、药物的变质反应 药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。 (一)药物的水解反应 当药物水解产生新的物质，则变质失效。常见易发生水解的药物结构有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨及含活泼卤素化合物等结构类型，其中含有酰基的羧酸衍生物最常见。1．药物的水解过程羧酸衍生物的水解多由亲核剂（如）进攻缺电子的酰基碳，酰基碳原子由平面型杂化变成四面体杂化的过度态，形成新的C－Y键，原有的C－X键断裂，离去，碳原子又恢复平面杂化状。酰基脱离X基团，转换成与Y基团成键，也称酰基转换反应。酯的碱催化水解是不可逆的，酯的酸催化水解是可逆的。 2．药物的化学结构对水解的影响①在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。 ②羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用（即邻助作用），使水解加速。③在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。④在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。 3．影响药物水解的外界因素①水分的影响是药物在相对湿度愈大，药物的结晶愈细时，接触湿空气愈多，愈易水解，所以易水解的药物在贮存时，应避免与潮湿空气接触。②药物的水解速度与溶液的酸碱度（pH值）有关，一般来说溶液的pH值增大，愈易水解。所以将溶液调节至水解速度最小的pH值，是延缓药物水解的常用有效方法。③药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高，水解速度加快，实验规律为，温度每升高10℃，水解反应速度增加2～4倍。所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。④某些重金属离子的存在可促使药物的水解，故在药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠（0.05%），以缓解药物的水解。 （二）药物的氧化反应 药物的氧化性和还原性是药物的常见而重要的性质之一。药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应。化学氧化反应多见于药物的制备过程和药物质量分析的氧化反应；自动氧化反应多见于药物的贮存过程遇空气中的氧气引起氧化反应，所以很多的药物发生自动氧化反应后使药物变质。 1．药物的自动氧化不同的结构中C－H键的离解能不同，C－H键的离解能愈小，愈易均裂成自由基，也愈易发生均裂自动氧化，在光照（如紫外光线）、金属离子催化和引发剂（如过氧化物）存在时，可催化均裂自动氧化进行。各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序依次为： 醛基C－H键≥ α-C－H键> 叔C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键 酚类药物由于苯氧间P-π共轭，使苯环的电子密度增大，易于形成苯氧负离子，易于发生异裂自动氧化。在酚类药物的苯环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时，环上电子云密度增大，还原性增强，易发生自动氧化；反之，如引入吸电子基（羧基、硝基、磺酰基、卤素原子）时，环上电子云密度减小，使还原性减弱，较难发生自动氧化。 醇的氧化发生在α-C－H键的均裂。叔醇因没有α-C－H键，难以氧化。仲醇比伯醇易氧化，因为仲醇中的C－H键离解能比伯醇的C—H键要低的原故。烯醇的自动氧化与酚类相似，首先以O－H键异裂失去一个质子，生成烯氧负离子，然后发生自动氧化。当pH值增大时，自动氧化反应活性增强，使药物易氧化变质。 含巯基药物的自动氧化，一般芳香性或脂肪性的巯基化合物都具有还原性，硫原子电负性小于氧原子，易给出电子，故巯基较酚羟基或醇羟基易被氧化。 胺类药物的自动氧化一般是芳胺比脂胺容易发生。芳胺中又以芳伯氨基和肼基的还原性
第一章药物的变质反应和生物转化 【学习要求】 一、掌握药物的水解变质反应。 二、掌握药物自动氧化变质反应。 三、熟悉药物体内氧化代谢反应。 四、熟悉药物体内水解代谢反应。 五、了解药物的其他变质反应。 六、了解药物体内代谢的结合反应。 【教学内容】 一、药物的变质反应 （一）药物的水解反应 1．药物的水解过程 2．药物的化学结构对水解的影响 3．影响药物水解的外界因素 （二）药物的氧化反应 1．药物的自动氧化 2．影响药物自动氧化的外界因素 二、药物的代谢反应 （一）氧化反应 （二）还原反应 （三）水解反应 （四）结合反应 【学习指导】 一、药物的变质反应 药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。 (一)药物的水解反应 当药物水解产生新的物质，则变质失效。常见易发生水解的药物结构有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨及含活泼卤素化合物等结构
类型，其中含有酰基的羧酸衍生物最常见。 1．药物的水解过程 羧酸衍生物的水解多由亲核剂-Y （如-OH ）进攻缺电子的酰基碳，酰基碳原子由2SP 平面型杂化变成3SP 四面体杂化的过度态，形成新的C －Y 键，原有的C －X 键断裂，- X 离去，碳 原子又恢复平面2SP 杂化状。酰基脱离X 基团，转换成与Y 基团成键，也称酰基转换反应。酯的碱催化水解是不可逆的，酯的酸催化水解是可逆的。 2．药物的化学结构对水解的影响 ①在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。②羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用（即邻助作用），使水解加速。③在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。④在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。 3．影响药物水解的外界因素 ①水分的影响是药物在相对湿度愈大，药物的结晶愈细时，接触湿空气愈多，愈易水解，所以易水解的药物在贮存时，应避免与潮湿空气接触。②药物的水解速度与溶液的酸碱度（pH 值）有关，一般来说溶液的pH 值增大，愈易水解。所以将溶液调节至水解速度最小的pH 值，是延缓药物水解的常用有效方法。③药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高，水解速度加快，实验规律为，温度每升高10℃，水解反应速度增加2～4倍。所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。④某些重金属离子的存在可促使药物的水解，故在药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠（0.05%），以缓解药物的水解。 （二）药物的氧化反应 药物的氧化性和还原性是药物的常见而重要的性质之一。药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应。化学氧化反应多见于药物的制备过程和药物质量分析的氧化反应；自动氧化反应多见于
药物氧化变质实验 实验目的： 1．理解药物结构与氧化反应的关系及原理。 2．掌握影响药物氧化变质反应的外界因素。防止药物氧化及水解变质反应的常用方法。实验原理： 1、有机药物具有还原性，药物或其水溶液露置日光、受热、遇空气中的氧能被氧化而变质，其氧化速率、药物颜色随放置时间延长而加快、加深。氧化剂、微量重金属离子的存在可加速、催化氧化反应的进行。加入少量抗氧剂、金属络合剂，可消除氧化反应的发生或减慢反应速率。 (3) 实验器材： 试药：维生素C、水杨酸钠、盐酸氯丙嗪、3%过氧化氢溶液、2%亚硫酸钠溶液、硫酸铜试液、0.05mol/L EDTA溶液、10%氢氧化钠试液等。 仪器：电子天平（感量为1/100）、试管、小锥型瓶（100ml）、水浴锅等。 实验内容与方法： 1、样品溶液的配制：取对氨基水杨酸钠0.5g、维生素C0.25g、盐酸氯丙嗪50mg，分别置于小锥形瓶中，各加蒸馏水30ml，振摇使溶解；分别用移液管将上述三种药品各均分成五等份，放于具塞试管中，试管加塞编号。 2、将上述三种药品的1 号管，同时拔去塞子，暴露在空气中，同时放入日光的直接照
射下，观察其颜色变化。 3、将上述三种药品的2号管，分别加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。 4、将上述三种药品的3号管，分别加进2%亚硫酸钠溶液2ml，再加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录 5、20、60min的颜色变化。 5、将上述三种药品的4号管，分别加进硫酸铜溶液2滴，观察颜色变化，并记录。 6、将上述三种药品的5号管，分别加进0.05%mol/LEDTA溶液2ml，再加进硫酸铜试液2滴，观察颜色变化，并记录。 实验注意事项： 本实验中的各项实验均应平行操作，即相同的试剂及加入剂量、反应的条件及时间等。 实验报告：实验结束后如实书写实验报告 麻醉药物的性质实验 一、实验目的 掌握常用麻醉药的定性鉴别原理及操作方法 二、实验原理 (1) 盐酸普鲁卡因的鉴别：利用酯基水解反应进行鉴别。盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲酸的沉淀。 (2) 盐酸利多卡因的鉴别：盐酸利多卡因在碱性条件下析出利多卡因，与铜盐生成有色配位化合物。其它局麻药不显此反应。 三、试药： 药品：盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因 试剂：稀盐酸、盐酸、0.1mol/L亚硝酸钠、碱性β-萘酚、10%氢氧化钠、碳酸钠试液、硫酸铜试液、氯仿、硝酸、硝酸银、氨试液 四、操作步骤 1、盐酸普鲁卡因的定性鉴别： （1）芳伯胺基的鉴别反应：于试管中加入盐酸普鲁卡因约50mg，继加稀盐酸1ml，振
《药物化学实验》课程教学大纲 【课程名称】药物化学实验（Medicinal Chemistry in Experiments） 【课程代码】10031011 【适应专业】制药工程 【授课对象】普通本科 【课程简介】药物化学实验是独立开设的一门必修课，使学生加深理解药物化学的一些基本理论和基础知识，了解和掌握合成药物的基本过程和方法。通过选择真实临床药物分子盐酸乙哌立松、贝诺酯、苯妥英钠、奥沙普嗪，采用连续多步实验进行合成，通过对实际药物分子的合成，进一步掌握有机化学的基本实验技能和技巧，学习连续多步反应的操作，在基础和应用方面加深对有机化学、药物化学和药物合成的理解和学习。 【教学目的和基本要求】通过药物的一般鉴别实验，掌握离子或官能团的鉴别方法、鉴别原理及操作。通过药物的物理性质实验，掌握药物物理常数的测定方法。通过典型的药物合成实验，掌握简单药物的制备方法，理解制备原理，了解在制备过程中的质量要求和质量控制，从而选择合理的质量检验方法。通过实验，培养学生具有从事药物化学工作的基本技能和观察、分析、解决问题的能力；培养学生理论联系实际，实事求是的工作作风，良好的工作习惯和严谨的科学态度。 【综合性、设计性实验项目数】9 【主要仪器设备】天平、熔点测定管、恒温水浴箱、真空泵、干燥箱、蒸发器、电炉、常用玻璃仪器、常用实验装置（回流装置、蒸馏装置） 【参考学时】54学时 【课程内容和学时分配】 序 号实验名称 学 时 每 组 人 数 必 做 选 做 实验类型 内容提要 验 证 基本 操作 综 合 设 计 1 药物水解变质实 验 3 1 √√ 1．青霉素钠或青霉素钾的水 解实验。 2．尼可刹米的水解实验。 3．盐酸普鲁卡因水解实验。 4．苯巴比妥钠水解实验。
第一章药物的变质反应和生物转化 A型题（最佳选择题） （1题－30题） 1．药物易发生水解变质的结构是 A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基； 2．药物易发生自动氧化变质的结构是 A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基； 3．羧酸衍生物酯的水解反应是 A亲电取代；B亲核取代；C亲电加成； D亲核加成；E亲电加成和亲核取代； 4．下列羧酸衍生物的水解速度由大到小的顺序是 A酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼； B酰卤>酰胺>酸酐>> 酰肼酚酯> 醇酯> 酰脲； C酚酯>酰卤>酰胺>酸酐> 醇酯> 酰脲> 酰肼； D酰卤>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼>酰胺； E酰肼>酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲； 5．阿司匹林能在中性水溶液中易自动水解，除了酚酯较易水解外，还有邻位羧基的 A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻； D给电子诱导；E分子间催化； 6．利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位两个甲基可产生A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻； D给电子诱导；E分子间催化； 7．药物中最常见的酰胺、酯、苷类等，一般来说溶液的pH值增大时 A不水解；B愈易水解；C愈不易水解； D水解度不变；E水解度不能确定； 8．药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高A水解速度不变；B水解速度减慢；C水解速度加快；
D水解速度先慢后快；E水解速度先快后慢； 9．某些重金属离子的存在可促使药物的水解，所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠的作用是 A增加溶液酸性；B增加药物碱性；C增加药物还原性； D增加药物的氧化性；E缓解药物的水解性； 10．药物的自动氧化反应是指药物与 A高锰酸钾的反应；B过氧化氢的反应； C空气中氧气的反应；D硝酸的反应；E重铬酸钾的反应； 11．各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序由强减弱依次为 A α-C－H键> 叔C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键 B 叔C－H键>α-C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键 C仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键> 伯C－H键 D伯C－H键>仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键 E叔C－H键>伯C－H键>仲C－H键>α-C－H键12．在苯酚环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时 A自动氧化减慢；B自动氧化不变；C自动氧化加快； D自动氧化先慢后快；E自动氧化先快后慢； 13．在苯酚环上引入吸电子基（羧基、硝基、磺酰基、卤素原子）时 A自动氧化减慢；B自动氧化不变；C自动氧化加快； D自动氧化先慢后快；E自动氧化先快后慢； 14．下列对影响药物自动氧化的外界因素叙述不正确的是A氧的浓度影响；B光线的影响；C水分的影响； D溶液酸碱性的影响；E温度的影响； 15．下列对影响药物水解的外界因素叙述不正确的是 A水分的影响；B氧的浓度影响；C溶液的酸碱性影响； D温度的影响；E重金属离子的影响； 16．下列药物的自动氧化反应容易发生的顺序为
药物化学实验讲义 适用专业：13药学本科 学时安排：48
实验内容 实验一药物氧化变质实验 实验二盐酸普鲁卡因的水解变质实验实验三几种有机药物的定性鉴别 实验四阿司匹林的合成 实验五磺胺醋酰钠的合成 实验六烟酸的合成 实验七对乙酰氨基酚的合成 实验八苯佐卡因的合成
实验一药物氧化变质实验 一、实验目的： 1．理解药物结构与氧化反应的关系及原理。 2．掌握影响药物氧化变质反应的外界因素。防止药物氧化及水解变质反应的常用方法。 二、实验原理： 1、有机药物具有还原性，药物或其水溶液露置日光、受热、遇空气中的氧能被氧化而变质，其氧化速率、药物颜色随放置时间延长而加快、加深。氧化剂、微量重金属离子的存在可加速、催化氧化反应的进行。加入少量抗氧剂、金属络合剂，可消除氧化反应的发生或减慢反应速率。 三、实验器材： 试药：维生素C、水杨酸钠、盐酸氯丙嗪、3%过氧化氢溶液、2%亚硫酸钠溶液、硫酸铜试液、0.05mol/L EDTA溶液、10%氢氧化钠试液等。 仪器：电子天平（感量为1/100）、试管、小锥型瓶（100ml）、水浴锅等。 四、实验内容与方法： 1、样品溶液的配制：取对氨基水杨酸钠0.5g、维生素C0.25g、盐酸氯丙嗪50mg，分别置于小锥形瓶中，各加蒸馏水30ml，振摇使溶解；分别用移液管将上述三种药品各均分成五等份，放于具塞试管中，试管加塞编号。 2、将上述三种药品的1 号管，同时拔去塞子，暴露在空气中，同时放入日光的直接照射下，观察其颜色变化。 3、将上述三种药品的2号管，分别加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。 4、将上述三种药品的3号管，分别加进2%亚硫酸钠溶液2ml，再加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录 5、20、60min的颜色变化。 5、将上述三种药品的4号管，分别加进硫酸铜溶液2滴，观察颜色变化，并记录。
药物有效期的测定 一、实验目的 1、了解药物水解反应的特征。 2、掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有效期。 二、实验原理 1、速率常数和有效期的测定 (1)比色法测浓度 链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：（C21H39N7O12）2.3H2SO4,它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。 硫酸链霉素水溶液在PH4.0~4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下： （C21H39N7O12）2.3H2SO4 麦芽酚 + 硫酸链霉素其他降解物 而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。 （2）一级反应速率方程 该药物水解反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程 lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0 C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度 x——t时刻链霉素水解掉的浓度 t——时间，以min为单位 k ——水解反应速度常数 若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。（3）将测浓度转化为测吸光度 由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水
解掉的浓度X 应于该时刻测得的消光值E t 成正比，即X ∝ E t ，将上述关系代入 到速度方程中得： lg(E ∞—E t )=（-k/2.303）t+ lgE ∞ 可见通过测定不同时刻t 的消光值Et ，可以研究硫酸链霉素水溶液的水解反应规律，以lg(E ∞—E t )对t 作图得一直线，由直线斜率求出反应的速度常数k 。 （4）药物有效期 药物的有效期一般是指当药物分解掉原含量的10%时所需要的时间t0.9。 t0.9=ln(100/90)/k=1/k·ln(100/90)=0.105/k 2、 活化能测定 测定两个不同温度下的速度常数k ，则可利用以下公式计算出反应的活化能Ea 。 )1 1(k k ln 2 1a 12T T R E -= 三、实验所需药品仪器 1、药品 硫酸链霉素药物 1.12~1.18mol/L 硫酸溶液 2.0mol/L 氢氧化钠溶液 0.5 % 铁试剂 2、仪器 722或752型分光光度计 1台 超级恒温槽 1台 磨口锥形瓶 100ml 2个 移液管 20ml 1支 磨口锥形瓶 50ml 11个 吸量管 5ml 3支 量筒 50ml 1个 吸量管 1ml 1支 水浴锅 1个 秒表 1只 四、实验步骤 1、 调整超级恒温槽的温度为 40+0.2℃。 2、 称量0.4g 硫酸链霉素于大烧杯中，用量筒量取100ml 蒸馏水溶解后，取50ml 约0.4%的硫酸链霉素溶液置于100ml 的磨口瓶中.并将锥形瓶放于40℃的恒温槽中，用刻度吸量管吸取2.0mol/L 的氢氧化钠溶液0.5ml,迅速加入硫酸链霉素溶液中，当碱量加入至一半时，打开秒表，开始记录时间。
药物水解变质实验 一、目的要求 加深对结构—外因—水解相互关系的认识 二、实验原理 1、盐酸普鲁卡因发生水解反应酯键断裂，水解产物是二乙胺基乙醇，其蒸气使石蕊试纸变蓝。 O O N H 2N HCl NaOH HCl H 2N O O N ONa O H 2N + N HO 2、青霉素钠发生分子内重排生成青霉二酸的白色沉淀。 + pH=4 + 3、苯巴比妥钠水解破坏，生成苯基乙基乙酰脲，继而进一步分解放出氨气。 N N O O 3 NH 2+ H 2 ON NHC ONa C CO CO H2O H NaOH CHCOONa 加热 加热 4、尼可刹米酰胺键断裂，水解产物为二乙胺和烟酸。
N C N N OH O 2 H5 2 H5 NaOH O +H4H 三、仪器与试剂 仪器：恒温水浴锅试管分析天平 试剂：盐酸普鲁卡因青霉素钠尼可刹米10%氢氧化钠试液稀盐酸蒸馏水红色石蕊试纸 四、实验内容 1、盐酸普鲁卡因的水解反应： （1）取约0.1 g 盐酸普鲁卡因，加水３ml使溶解，试管口覆盖一条湿润的红色石蕊试纸，于沸水浴上加热．可以观察石蕊试纸____ （2）取盐酸普鲁卡因约0.1克，加水３毫升，加１０％氢氧化钠溶液１毫升，于沸水中加热，可以观察到石蕊试纸_____. 2、青霉素钠的水解反应 （1）取青霉素钠约0.1克,加水5毫升使溶解,观察溶液是否澄清无色,放置2小时后,观察溶液有何变化. （2）取青霉素钠约0.1克,加水5毫升使溶解,加稀盐酸2滴,观察有何现象发生. 3、苯巴比妥钠的水解反应 （1）取苯巴比妥钠约50毫克,加水2毫升使溶解,观察是否浑浊.放置2小时后在观察. （2）取苯巴比妥钠约50毫克,加10%氢氧化钠2毫升使溶解,于沸水浴中加热,30秒钟,有———产生,试管口红色石蕊试纸____. 4、尼可刹米的水解反应 （1）取尼可刹米10滴,加水3毫升,于沸水浴中加热,试管口红色石蕊试纸____. （2）取尼可刹米10滴,加10%氢氧化钠试液3毫升,于沸水浴中加热,有蒸气产生,并闻有臭味,该气体为____.试管口红色石蕊试纸____. 五、思考题 1、哪些结构类型的药物在一定条件下容易发生水解反应？ 2、影响药物水解变质的外因有哪些？
华南师范大学实验报告 学生姓名潘佳蓝学号 20142401037 专业化学（师范）年级、班级 2014级化教6班 课程名称应用物理化学实验实验项目药物有效期的测定 实验类型□验证□设计■综合实验时间 2017 年 3 月 21 日 实验指导老师孙艳辉实验评分 一、实验目的 1. 了解药物水解反应的特征； 2. 掌握硫酸链霉素水解反应速度常数测定方法，并求出硫酸链霉素水溶液的有 效期。 二、实验原理 链霉素是由放线菌属的灰色链丝菌产生的抗菌素，硫酸链霉素分子中的三个碱性中心与硫酸成的盐，分子式为：(C21H39N7O12)2·3H2SO4，它在临床上用于治疗各种结核病，本实验是通过比色分析方法测定硫酸链霉素水溶液的有效期。 硫酸链霉素水溶液在PH4.0—4.5时最为稳定，在过碱性条件下易水解失效，在碱性条件下水解生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮），反应如下： (C21H39N7O12)2·3H2SO4+H2O------ 麦芽酚+ 硫酸链霉素其他降解物该反应为假一级反应，其反应速度服从以及反应的动力学方程 lg(C0-x)=k/-2.303t+ lgC0 式中C0——硫酸链霉素水溶液的初浓度 x——t时刻链霉素水解掉的浓度 t——时间，以分为单位 k——水解反应速度常数 若以lg(C0-x)对t作图应为直线，由直线的斜率可求出反应速度常数k。 硫酸链霉素在碱性条件下水解得麦芽酚，而麦芽酚在酸性条件下与三价铁离 子作用生成稳定的紫红色鳌合物，故可用比色分析的方法进行测定。 由于硫酸链霉素水溶液的初始C0正比于全部水解后产生的麦芽酚的浓度，也正比于全部水解测得的消光值E∞,即C0∝E∞;在任意时刻t，硫酸链霉菌素水解掉的浓度x应于该时刻测得的消光值Et成正比，即x∝Et，将上述关系代入 到速度方程中得： lg(E∞—Et)=（-k/2.303）t+ lgE∞
质量研究实验方案 一：名称 罗替戈汀(Rotigotion) C 19H 25NOS (-)-(S)-5,6,7,8-四氢-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘 酚;(S)-5,6,7,8-四氢-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚 二：性状 1、 外观 类白色结晶粉末 2 、物理常数 熔点：175~~179℃ 比旋度：[α]25/D =-55.79°（c=0.99,甲醇） 3、溶解度 原因:为了明确药物在有机溶剂和无机溶剂中的溶解度，以便满足后续的研究和检测的需要。现主要测试药品在水，甲醇，乙醚中的溶解度。 方法：在常温下，称取本品1.0g 于干净烧杯，加入水（甲醇、乙醚）1.0ml ，每隔5min 强力振摇30s ，观察30min 内的溶解情况，无目视可见颗粒或液滴时，即视为溶解。若未溶解，则添加溶剂的量至10ml （30ml 、100ml 、1000ml 、10000ml ），重复上述操作，观察溶解程度，直至药物完全溶解。 4、吸收系数： 原因:百分吸收系数作为物理常数，不仅可用于考察原料药的质量，也可用于制剂的溶出度和含量测定中，选用百分吸收系数值的依据. 方法:供试品应同时精密配制30μg/ml 、40μg/ml 、50μg/ml 的3份溶液，并控制测定环境的温度一致,于至少五台不同仪器测得的吸收系数相对偏差应不超过1%，所有仪器测得的吸收系数偏差应不超过1.5%，取平均值为供试品的吸收系数。 三：鉴别 1、化学鉴别法 原因:该药物分子结构中含有酚羟基，可与三氯化铁中 Fe 形成配合物，显紫堇色（酸性条件）。所以可以用此药物与三氯化铁溶液进行呈色反应。 2、光谱鉴别法 红外光谱鉴别法 原因:红外光谱法是一种专属性很强的、应用很广的鉴别方法，对于药物的鉴别使用此法最为直观可靠。 由于罗替戈汀为类白色结晶粉末，不易挥发，在常温下性质稳定，所以采用压片法制样即可。 压片法：取本品0.5mg ，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约100mg,红外检测时要扣除用同法制成的空白溴化钾片的背景，绘制光谱图。要求空白片的光谱图的基线应大于75%透光率，除在3440cm-1及1630cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区3+ N C H 3 S
药物水解的影响因素 摘要目的：药物具有易水解的结构，在适当条件下可表现，研究影响药物水解的条件，以便加速，减缓或防止其水解。方法：通过对大量近几年有关药物水解的文献，对改方面进行综述。结果：对于药物的水解得到了广泛研究，影响其水解的条件有水分，酸碱性，温度，离子强度等，预防水解的方法也有许多，例如，改变剂型，采取新制造工艺，改善包装等方法。结论：为保证药物质量，提高疗效，研究影响药物的水解条件和预防方法有很重要的意义。 关键词药物水解；影响因素；预防方法 药物的水解性是重要的化学性质之一,研究、探讨认识有机药物的水解规律, 采取适当措施,防止或延缓药物水解,保证药物质量和疗效。药物具有易于水解的结构,但必须在适当的条件下方能表现是药物水解的内因, 外界条件则是外因。影响药物水解的因素及预防措施有以下几点： 1、药物水解影响因素 1.1水分 药物的水解,只有水的存在才能发生。因此,对易水解的药物必须适当控制水的含量, 有的药物需制成固体制剂, 在怎样增加阿司匹林合剂的稳定性一文中提到，由于阿司匹林极易水解，所以最好用干法制粒，减少其与水分接触以防止水解。[1]有的易水解的固体药物制剂,在湿空气中放置、表面吸附水蒸汽后也能使其水解。在以水为溶剂进行提取和精制药物时,也要注意水解的可能性, 可选用部分或全部有机溶剂代替水,以避免水解的可能性。[2]生物技术药物的基本剂型是冻干剂。冷冻干燥技术可以是药物保持原有的理化性质和生理活性,且有效成分损失极少。此外,冻干制剂特有的疏松多孔结构,可以使药物易于重新复水恢复活性,而且冻干制剂含水量低,易长期稳定保存。[3] 1.2酸碱性 被H+和OH-催化的反应，其速度在很大程度上随pH值而改变，在pH值较低时，主要是H+的催化作用；在pH值较高时，主要是OH-的催化作用；pH值在中间时，降解反应速度可以与pH无关或由H+和OH-共同催化。许多药物的水解反应受pH值的影响，为延缓水解，控制其水解速度，应将药物的水溶液调制水解速度最小的pH值，调节酸碱性是最常用，有效的方法。
药物化学实验与指导教学大纲 （供药学专业用） 一、实验教学的指导思想和教学目的 药物化学实验是用现代科学实验方法、药物合成原理，有机化学验基本操作 技能，综合运用前期课程的基本知识和操作技能，通过几种药物的合成，继续巩 固提高有机合成药物的基本操作技能及了解其对药物质量影响的因素。 二、实验教学的基本要求 通过对几个药物的合成,要求学生在修完本课程后达到以下教学目的： 1、掌握药物合成的基本仪器及独立安装全套仪器的技能。 2、掌握药物制备中的单元反应原理，操作步骤，和工艺流程。 3、掌握独立开展药物合成的程序，树立良好的科研作风。 4、熟悉药物合成投料比的基本知识和计算。 5、熟悉药物杂质的来源及除去杂质的手段方法。 6、巩固有机合成单元操作技能训练。 7、了解三废的产生和处理知识。 三、实验教材 《药物化学实验指导》实验指导(讲义), 尤启东等主编。 四、实验考核 实验操作基本技能：仪器安装、操作过程、终点判断、熔点测定、限量检查、质量、收率、实验报告等方面进行考察。 实验成绩：实验平时成绩占70%、考核占30%。无考核班级均为平时成绩。 五、实验项目表
尤启冬主编《药物化学实验与指导》，中国医药科技出版社，2000 药物的水解实验 盐酸普鲁卡因的水解实验 [适用对象] 药学专业 [实验学时] 6学时 一、实验目的 1、掌握不同结构的药物发生水解及氧化反应的原理。 2、了解外界因素对水解及氧化反应的影响 3、认识防止药物发生水解及氧化反应发生所采取的措施的重要性 二、实验原理 1、脂类药物的水解反应 2、酰胺类药物的水解反应
三、实验试剂及仪器 1、药品：盐酸普鲁卡因，青霉素钠 2、试剂：10％氢氧化钠，稀盐酸 3、器材：水浴锅、试管、红色石蕊试纸、滴管。 四、实验步骤 1、盐酸普鲁卡因的水解试验 （1）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。 （2）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，加入10％氢氧化钠试液1ml，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸变蓝色。 2、青霉素钠的水解实验 （1）取青霉素钠0.1g，水5ml使其溶解，观察溶液的澄清度，放置2小时，观察溶液是否浑浊及颜色。 （2）取青霉素钠0.1g，加水5ml使其溶解，加稀盐酸2滴，有白色沉淀产生。 磺胺醋酰钠的制备 [适用对象]药学专业 [实验学时] 6学时 一、实验目的 了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。了解和掌握其成盐方法和操作方法。
破坏降解实验主要包括5种条件下的降解实验：酸降解试验、碱降解试验、高温降解试验、光降解试验、氧化降解试验。今天我们稍微深入的讨 论降解实验，是否可以参照破坏试验?破坏试验的目的是什么?实验条件的设 置要注意什么?等等问题。 降解试验其实是可以参照破坏性反应的做法，在工艺极端的情况下看看产品的耐受性如何，杂质的变化。通过高温、酸、碱、氧化等实验条件对其产品进行产物降解，考察有关物质检测方法的适用性，比如分离度，降解物料平衡，杂质谱等。 关于破坏的目的? 我认为强降解实验要根据具体品种的合成工艺和实际储存条件来确定强降解实验的条件，不是像作业本似得的为了破坏而破坏，有必要思考一下：我们破坏的目的是什么? 破坏是为了了解API的可能的降解途径，这可以帮助我们在处方工艺时注意某些条件可能的影响，例如API光解、温度敏感，酸敏感，那么在处方工艺需注意光强度、温度的适宜，以及处方中酸辅料或者碱性辅料可能的影响，其次则是对于分析方法的考察，也可以认为是一种适用性的，破坏的物料平衡可以检查分析方法是否存在漏检或者降解产物的校正因子不合适。二次破坏这个是可以接受的。另外，破坏的条件也需要结合实际情况，因为药物的流通期至少2年，适当的酸碱破坏只是为了检出可能的存在的降解产物。 破坏试验的极限条件 ? 在选定的破坏条件下，药物应有一定量的降解。虽然不是每一种破坏性条件都使药物产生降解产物，但一般情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条件都稳定，因此，可以通过试验，选择合适的条件，如提高酸、碱、氧化的浓度或者通过加热等，使药物降解。 ? 对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10%左右。应采用有效的方法对降解产物进行检测，关注测定的回收量，通常应达到90%左右，证明检测方法的有效性。 ? 对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定(每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0.10%;每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05%)。 ? 必要时进行定性分析，并作为已知杂质，根据安全性数据，采用已知杂质对照，确定合理的限度，订入质量标准。不能采用已知杂质进行对照时，可通过测定降解产物、主成分在测定波长处的吸收系数，分析两者的差异。若两者吸收系数相差较大时，建议采用响应因