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1例新型隐球菌引起的脑膜炎 杨继承，预防医学与医学检验系06级检本一班 关键词：新型隐球菌，免疫低下，隐球菌性脑膜炎。 伴随国际国内医药技术的飞速发展，临床上相关药物的滥用现象也日益增多。广谱抗菌药、激素、免疫抑制剂及抗肿瘤药物的应用，一方面，保护人类免受多种微生物、自身免疫性疾病、恶性肿瘤的侵袭，另一方面，也对机体自身免疫系统有害。隐球菌归入半知菌亚门，半知菌纲，隐球菌目，隐球菌属，有A、B、C、D 4个血清型[1]。作为一种常见的条件致病菌，往往能造成免疫能力低下患者机体深部感染，如中枢神经系统亚急性、慢性感染等。我院检验科于2010年1月15日培养鉴定出1例新型隐球菌，现将培养鉴定结果报告如下： 1月11日接收脑脊液标本一份。患者入院时血常规显示：白细胞14.10×１０９/L，其中单核０.９×１０９/L，中性粒11.8×１０９/L，占83.8%，淋巴1.2×１０９/L，占8.77%，但免疫功能检查显示：补体Ｃ3 0.09g/L,IgA 0.65g/L ,IgG 4.68g/L。将标本接种于血琼脂平板、 小BB培养基后，取标本离心涂片，墨汁负染，镜检结果发现有带有宽厚荚膜的较圆的菌体存在，初步判断为新型隐球菌（如图1）。 图1 1月13日血平板上长出较小，白色，较干燥的菌落，涂片后镜检为菌体较圆的革兰阳性孢子（图2）；小BB微浑，涂片墨汁染色镜检发现亦为有宽厚荚膜且较圆的菌体（图3）。 图2 图3 1月13日下午，上生化鉴定（ID32C）及药敏（ATB TM FUNGUS3）板。14日，生化
鉴定结果如下：能同化肌醇、葡萄糖、半乳糖、蔗糖，脲酶试验阳性；糖类发酵试验及乳糖同化试验结果为阴性。药物敏感性实验结果为5-FC 敏感（S），两性霉素B 耐药（R），氟康唑中介（I）。 综合上述检查及培养鉴定结果，确认病原菌为新型隐球菌。 讨论： 新型隐球菌多造成免疫力低下患者机体的深部感染，如中枢神经系统的感染，往往会造成亚急性、慢性隐球菌性脑膜炎。新生隐球菌为条件致病菌，近20年，隐球菌造成的感染越来越普遍。在国外，已成为AIDS的常见并发症之一，是AIDS患者死亡的首要原因；国内已将隐球菌病和病毒性肝炎等疾病同列入乙类传染性疾病[2]。其主要致病物质为荚膜。新型隐球菌的检测主要分以下几类：①对脑脊液标本的直接检测，将标本直接离心，取沉渣涂片，墨汁负染法；检测荚膜特异性多糖抗原的ELISA、胶乳凝集实验及利用抗原抗体反应原理的单克隆抗体法；有条件地区还可利用PCR技术对真菌DNA进行检测，其特异性及敏感性更高。②实验室培养鉴定法，经接种真菌（或其他）培养基后，根据长出的菌落特征及染色特性，选择响应生化、药敏鉴定板，并综合上述结果对标本中的病原菌做出准确判断，药敏结果还能指导临床正确用药。脑脊液墨汁染色是诊断隐脑最直接、经济而快速的诊断方法[2]。但乳胶凝集试验检测荚膜多糖抗原在早期快速诊断中明显优于涂片墨汁染色[2]，且乳胶凝集试验兼有诊断和估计预后的价值[3]，但应与肿瘤、SLE、结节病等鉴别,因为血清RF阳性时可造成假阳性结果。 实验室诊断过程中，标本的处理方法直接影响着检出率的高低。对脑脊液标本直接检测时，若使用墨汁染色，必须先对标本进行离心处理（2000r/min,15min），以提高检出率，PCR实验则须防止标本污染而出现假阳性。培养鉴定时，由于新型隐球菌生长较为缓慢，BA 可于48h后见到明显的真菌菌落（中大，白，圆，稍干）；小BB中可能无法见到明显浑浊，但仔细观察，还是可以看到有轻微浑浊的现象，镜检前最好也先离心处理。 疾病的治疗方面，可参考药敏试验的结果合理选择药物。如5-FC、氟康唑、两性霉素B等。但由于血脑屏障的存在，可能出现药物在血液中已达到一定浓度，但在脑脊液中却未达到最小抑菌浓度（MIC）的现象。往往是一部分患者久治不愈的原因所在。 其实很多疾病都是可以预防的。新型隐球菌主要存在于土壤及鸽粪中,主要通过呼吸道侵入人体,也可经皮肤、黏膜或肠道侵入,鸽子是最重要的传染源。免疫功能低下常为新型隐球菌病的重要诱因,如艾滋病、淋巴瘤、白血病、肾衰竭及其他慢性消耗性疾病,而长期使用抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制药或细胞毒性药物者亦较易发生本病。所以避免接触鸟类粪便、积极锻炼身体是很有必要的，临床上广谱抗生素、激素、免疫抑制剂及抗肿瘤的药物必须正确及合理应用。同时日常生活中也应积极预防“病从口入”，饭前便后洗手、不生吃瓜果蔬菜等看似不起眼的好习惯却是我们远离多种病痛最直接有效的办法。 参考文献： [1] 倪语星，尚红.临床微生物学与检验（第4版）[M].北京：人民卫生出版社，2007（4）：374 - 376。 [2] 崇雨田. 隐脑的诊治体会[J].新医学, 2003,34 (6) : 343 – 345。 [3] 李京红，张国俊新. 型隐球菌脑膜炎脑脊液的检测方法探讨[J].中国实用神经疾病，2009，12（5）:85-86。
我国新生隐球菌的基因分型和分子流行病学分析 中文摘要 本研究通过分子生物学技术，如PCR指纹法、PCR特异扩增、PCR-RFLP、MLST、系统发育研究来分析我国新生隐球菌临床分离株的分子特征，旨在阐明我国新生隐球菌基因型和交配型在临床中的分布及其分子流行病学特征。主要工作包括以下三个部分： 一、PCR-RFLP和PCR指纹法在新生隐球菌基因分型中的应用与比较 目的探讨针对结构基因g6341的PCR－RFLP方法在新生隐球菌基因分型中的应用价值, 并与PCR指纹分型法进行比较。方法以野生型噬菌体M13中针对小卫星DNA的核心序列为单引物，对受试的新生隐球菌进行PCR指纹分型。选择结构基因g6341进行PCR－RFLP分析，在序列保守区设计通用引物，筛选合适的限制性内切酶进行RFLP分析，并与PCR指纹法进行比较。g6341基因扩增片段测序，进行系统发育分析，研究各主要基因型间的亲缘关系。结果多位点基因序列分析表明，结构基因g6341可作为RFLP分析的合适靶点。对76株新生隐球菌的基因分型结果显示，针对g6341的PCR-RFLP方法与PCR指纹法结果一致。分析g6341基因部分序列得出，8种主要基因型菌株相互间的同源性在84％～97％之间，同一主要基因型菌株的同源性在99％～100％之间。分子发育树中，VNI
－VNIV基因型、VGI－VGIV基因型分别聚在一类。结论针对结构基因g6341的PCR-RFLP方法可作为新生隐球菌分子分型的有效工具，对g6341基因的序列分析可揭示不同菌株间的遗传进化关系。 二、国内110株新生隐球菌临床株变种、基因型和交配型分析 目的对国内部分地区的新生隐球菌临床株进行分子流行病学调查，分析其变种、基因型和交配型的构成和分布。方法1、PCR指纹分型法：以野生型噬菌体M13中针对小卫星DNA的核心序列为单引物对模板进行PCR扩增，将所有受试菌株鉴定到8种主要基因型水平。2、利用变种和交配型特异性引物扩增分型法，区分格鲁比、新生和格特变种，同时鉴定α和a交配型。结果 110株临床株中，98株（89.1％）为格鲁比变种，均为VNI基因型和α交配型；9株（8.2％）格特变种，包括VGI基因型、α交配型8株（7.3％）和VGII 基因型、α交配型1株（0.9％）；2株（1.8％）为AD杂合体，VNIII 基因型，-/α和α/-交配型各1株；1株（0.9％）为新生变种，VNIV 基因型和a交配型。结论我国新生隐球菌临床株包含3个变种和AD 杂合体。与国外情况比较，相似的是国内临床株中绝大部分为α交配型菌株，且格鲁比变种中的VNI基因型占了其中的大部分；但未发现VN II、VG III和VGIV基因型菌株。 三、我国致病格特隐球菌的基因亚型分析 目的分析我国致病格特隐球菌的基因型和基因亚型，探讨其与世界范围内格特隐球菌的亲缘关系和分子流行病学联系。方法扩增国内9株格特隐球菌临床株的3个非连锁位点即IGS1（基因内间隔
新型隐球菌性脑膜炎治疗 *导读：新型隐球菌性脑膜炎发病者多为青壮年，发病原因为新型隐球菌感染，发病早期患者会出现恶心呕吐、头痛发热、全身不适等临床症状，随着病情的发展，患者还会出现烦躁不安、持续头痛、注意力不集中、精神异常的临床症状。大多数发病者因脑神经受损而眼底水肿、视力衰退。得了新型隐球菌性脑膜炎怎么办？下面编辑为大家介绍一下新型隐球菌性脑膜炎的治疗 方法。…… 新型隐球菌性脑膜炎发病者多为青壮年，发病原因为新型隐球菌感染，发病早期患者会出现恶心呕吐、头痛发热、全身不适等临床症状，随着病情的发展，患者还会出现烦躁不安、持续头痛、注意力不集中、精神异常的临床症状。大多数发病者因脑神经受损而眼底水肿、视力衰退。得了新型隐球菌性脑膜炎怎么办？下面编辑为大家介绍一下新型隐球菌性脑膜炎的治疗方法。 1.两性霉素B 两性霉素B并不是一种常见药物，但能治疗新型隐球菌性脑膜炎。患者服用药物后，两性霉素B会与病菌上的麦角甾醇结合，增强其通透性，使其外渗而死亡。若服用药物后，患者无明显治疗效果，要改用其他药物治疗疾病。 2.氟康唑
氟康唑具有杀菌作用，是隐球菌脑膜炎患者的首选药物。患者服用药物后，药物不仅可抑制麦角甾醇，而且能抑制细胞色素 P依赖酶，达到缓解持续性头痛、发热、呕吐等症状、治愈疾病的功效。这种药物具有一定的副作用，患者不要长期服用，若出现呕吐严重、肝脏受损严重的情况，要停止服用药物。 3.氟胞嘧啶 氟胞嘧啶不可以单独使用，长期单独使用会产生耐药性。产生耐药性后，氟胞嘧啶抑制真菌的作用就无法发挥。因此，服用此药时，要同时服用两性霉素B，这样药效才显著。 新型隐球菌性脑膜炎治疗有哪些，相信大家已经知道。一旦确诊疾病，患者就应马上根据医生指导用抗真菌法进行治疗。在用药过程中，患者需注意的事项有：第一，总疗程为2.5-11个月；第二，症状消失后，患者用药剂量要减少，直至痊愈；第三，脱水剂可治疗颅内压增高者，常见脱水剂有甘露醇及呋塞米；第四，颅内脑脓肿应考虑行手术治疗；第五，严重脑积水不仅要行手术治疗，而且要加强全身营养支持。 如果大家还有什么关于新型隐球菌性脑膜炎治疗的相关疑问，欢迎咨询相关专栏的医生或者各专业医院的医生，医生会根据的具体情况为患者制定具体的治疗方案。祝患者早日恢复健康，享受美好的愉快的生活。
隐球菌病治疗指南 摘要 由8人组成的全国变态反应性和感染性疾病协会（NIAID）真菌病研究组评估了现有的有关隐球菌病治疗的资料。基于个人的经验及文献资料总结了隐球菌病最佳治疗的方法。每种推荐方法的相对推荐强度是根据相应的临床证据的类型和级别作出分级的，与美国感染疾病学会（IDSA）此前公布的指南相一致。专门小组通过2次电话会议和撰写原稿评论加以确定。 新生隐球菌病的治疗方法的选择依赖于侵犯部位及感染宿主的免疫状态。对于免疫正常宿主的局限性肺隐球菌病必须保证严密的观察。在有症状的病例，建议使用氟康唑，200～400mg/d，共3～6个月。对于那些血清隐球菌抗原滴度>1:8而无CNS侵犯的隐球菌血症，或泌尿道、皮肤感染的病例，推荐使用唑类（氟康唑）3～6个月。在所有病例中，均需严密观测以排除潜在的CNS感染可能。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d，共6～12个月）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需采用两性霉素B（0.5～1mg/kg/d）治疗6～10周。对于健康宿主的CNS感染病例，标准的治疗方案是采用两性毒素B（0.7～1mg/kg/d），与氟胞嘧啶（100mg/kg/d）联合使用2周，然后使用氟康唑（400mg/d）至少10周。根据病人的临床状况，氟康唑“巩固”治疗需持续6～12个月。对HIV阴性的免疫抑制病例，不管其感染部位，均需按CNS感染来治疗。 HIV感染的隐球菌病病例均需治疗。对于局限性肺部或泌尿道感染的HIV阳性病例，建议采用氟康唑，200～400mg/d。尽管与高活性抗病毒治疗（HAART）的冲突还不清楚，但推荐所有HIV感染的病例需终生维持抗真菌治疗。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需联合使用氟康唑（400mg/d）和氟胞嘧啶（100～150 mg/kg/d）10周，然后采用氟康唑维持治疗。对于隐球菌性脑膜炎的HIV感染病例，需选用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）联合氟胞嘧啶（100mg/kg/d）诱导治疗2周，接着采用氟康唑（400mg/d）治疗至少10周。在这10周治疗完成后，根据病人的临床状况，氟康唑用量可减少到200mg/d，终生维持治疗。对于AIDS相关的隐球菌性脑膜炎的另一可选择的治疗方案是联合使用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）和5-氟胞嘧啶（100mg/kg/d）6～10周，然后采用氟康唑维持治疗。一般不采用唑类药物来进行
隐球菌病治疗实用指南 为了帮助医师在治疗隐球菌病时正确选用抗真菌药，制定合理的给药方案。美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(NIAID MSG)组织有关专家根据循证医学的原则制订了隐球菌病的处理指南。该指南提出的建议适用于绝大多数隐球菌病患者。虽然该指南系2000年制订，且所依据的临床证据均为国外资料，但由于该指南是在大量临床证据基础上制订对我们当前的临床实践仍具有重要的指导意义。现将其主要内容编译供临床参考。该指南的全文见Clinical InfectiousDisease 2000，30：710—718，并将于2008年更新。本指南推荐强度和证据力度分级系统同其他美国感染病学会(IDSA)指南(附件)。 在过去的20余年，随着各类抗真菌药物的不断问世，新型隐球菌病的治疗发生了很大变化。新型隐球菌病治疗方案的选择，主要取决于罹患部位和患者的免疫功能状况。 一、非HIV感染者隐球菌病的治疗指南 (一)肺部及非中枢神经系统隐球菌病治疗目的为治愈感染并预防感染播散至中枢神经系统。所有免疫缺陷者均应接受治疗，因易发生播散性感染。有症状的患者均需治疗。虽然所有培养阳性的无症状患者应接受治疗，但许多免疫功能正常的痰培养阳性患者即使不治疗亦预后良好。肺外及中枢神经系统以外的感染(如骨骼或皮肤)需要特殊的抗真菌治疗。持续性或难治性肺部或骨骼感染需要手术治疗。所有患者需作腰穿以除外中枢神经系统感染。肺部隐球菌病的治疗见表1。 早期适当治疗可降低病死率，防止中枢感染发生。对于实体器官移植患者，可以防止感染导致的移植失败。治疗主要的不良反应为药物相关的毒性反应，以及药物相互作用。 (二)中枢神经系统隐球菌病治疗目的为治愈感染并预防中枢神经系统后遗症，如脑神经瘫痪、听力丧失和失明。中枢神经系统隐球菌病的治疗见表1。治疗2周后需随访脑脊液(CSF)检查，如果培养阳性，需要延长诱导期疗程。氟康唑联合氟胞嘧啶作为初始治疗疗效不佳，即使是低危患者。免疫抑制患者，如实体器官移植患者，需要延长疗程。 有严重肾脏疾病的患者，诱导治疗时可用两性霉素B含脂制剂替代两性霉素B(C Ⅲ)，无法耐受氟康唑的患者，可选伊曲康唑(200 mg，每日2次)替代(CⅢ)。大部分病变抗真菌治疗有效，>3 cm的中枢神经系统病变需要手术。所有的患者都应密切监测颅内压。治疗决策不应常规或仅仅依据血清或CSF隐球菌抗原滴度
隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗（临床综述） 2014-08-14 少年春衫薄丁香园神经时间 近期medscape 发表综述，回顾了隐球菌性脑膜炎的诊断和治疗方法，强调了现行治疗指南的证据基础。 隐球菌病在全球范围内每年约有一百万的新发感染病例，在撒哈拉沙漠以南的非洲地区，位居死亡率的第四位，每年约有60 万人死于此病。播散性隐球菌病，在津巴布韦，是脑膜炎的首要病因；在马拉维，占脑膜炎病例的40%。 隐球菌病由隐球菌属的厚荚膜酵母菌感染引起。新型隐球菌和格特隐球菌是人隐球菌病的主要病原。新型隐球菌按血清学分类可分为5 型：A、B、C、D 及A/D ，其中血清型B 和C 即为格特隐球菌，A 为新型隐球菌grubii 变异型，D 为新生变种。 根据分子序列分析，新型隐球菌和格特隐球菌为两个不同的变种。每个变种可进一步分为4 个主要的分子亚型，其生态龛各不相同。 新型隐球菌表现为全球分布，可见于鸽子排泄物、土壤和植物腐败物中。格特隐球菌主要分布在热带和亚热带气候地区，存在于尤加利树中。其它类型的隐球菌，如albudius 隐球菌、laurentii 隐球菌和luteolus 隐球菌等，较少在人类中致病。 隐球菌病的流行病学 1894 年，一名31 岁患有播散性疾病的妇女，从其胫骨中分离出了隐球菌，从而确定隐球菌可在人类中致病。 1905 年，von Hansemann 首先描述了隐球菌所致脑膜脑炎的病例。在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）流行之前，隐球菌较少引起严重的人类疾病。 AIDS 的流行，导致了隐球菌病的病例迅速增长。在美国，HAART（高效抗逆转录病毒疗法）治疗时代以前，86% 的隐球菌病见于HIV 感染患者；每年HIV 患者的隐球菌发病率（66 例/1000）显著高于非HIV 患者（0.9 例/10 万）。 对于非HIV 患者来说，发生隐球菌病最大的风险因素包括恶性肿瘤、糖尿病、类固醇治疗、实质器官移植和患有肝、肾功能衰竭等慢性疾病。 HAART 治疗的发展导致发展中国家隐球菌感染的发生率显著降低，但在隐球菌感染的发生率在其它免疫功能不全患者中仍然较为稳定。 在撒哈拉沙漠以南的非洲地区，隐球菌病是HIV 感染患者致死的首要病因。在南非的HIV 成人患者中，发病率为95~ 120 例/10 万；在AIDS 患者（定义为CD4 < 200 个细胞/mm3）中，发病率为14 例/ 1000。 在东南亚，每年新增超过10 万例的隐球菌病；在亚洲，隐球菌病的疾病负担在AIDS 患
预防医学知识点：新型隐球菌（上） 欢迎关注辽宁中公事业单位考试网，2016辽宁事业单位大部分考试科目为职业能测试和公共基础知识，具体考试内容需要看考试公告，查看最新辽宁事业单位考试招聘信息。辽宁中公事业单位考试网为广大考生整理了辽宁事业单位考试资料供考生备考学习。 一、病原学 新型隐球菌病是由新型隐球菌引起的一种深部真菌病，可累及脑膜、肺、皮肤、骨骼系统和血液等器官和部位。新型隐球菌是隐球菌属的一个种，在免疫功能低下的患者中也可引起隐球菌病。 二、传染病学 (一)传染源 从鸽粪、水果和土壤中可分离出新型隐球菌，也可从健康人的皮肤、黏脱和粪便屮分离出来。由于新型隐球菌在44oC停止生长，鸟类的正常体温为42oC，阻止新型隐球菌不向肠道外侵袭，所以，鸟类并不发病。与其他鸟类的生活习性不同，鸽子保留废弃物在鸽巢中，有利于新型隐球菌的繁殖，使鸽粪中新型隐球菌的密度可高达5x107/g。 (二)传播途径 环境中的病原体主要通过呼吸道，也可通过皮肤或消化道进入人体引起疾病，或使成为带菌者。人体通常是通过吸人环境中气溶胶化的新型隐球菌孢子而发生感染。尚未证实存在动物与人或人与人之间的直接传播。 (三)人群易感性 一些正常人体内存在新型隐球菌感染，有严重基础疾病或免疫功能异常者如糖秘病、肾衰竭、肝硬化、恶性淋巴瘤、白血病、结节病、系统性红斑狼疮、器官移植以及长期、大量地使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂等易感染和发病。艾滋病患者对新型隐球菌的易感性增加。 (四)流行特征 新型隐球菌病呈世界性分布，呈高度散发。青壮年多见，男女比例大约为3：1，没有明显的种族和职业发病倾向。 >>>历年辽宁事业单位真题请查看：历年辽宁省各地区事业单位考试真题汇总<<< 三、新型隐球菌临床表现 潜伏期为数周至数年不等。临床表现轻重不一，变化多样。
免疫功能正常：感染肺隐球菌怎么办？ 来源：中华内科杂志作者：施毅丁媛苏欣 肺隐球菌病是通过吸入隐球菌孢子引起的亚急性或慢性肺真菌病，新生隐球菌和格特隐球菌是主要的致病菌种。近年来，隐球菌病的发病率呈逐年上升趋势，已成为仅次于白念珠菌、曲霉的第三大类肺真菌病，因而日益受到临床关注。尤其是近年来有关免疫功能正常患者肺隐球菌病的报道不断增多，其临床表现有一定的特征性，值得临床医生重视。 新生隐球菌也可感染免疫功能正常者 以往认为，鸽子粪便污染的土壤是主要的传播媒介。随后的研究发现，新生隐球菌在地球上分布广泛，在城市中心、房屋内尘埃中均可发现隐球菌孢子，甚至宠物猫狗也可携带隐球菌，通过接触直接传播。 隐球菌病的易感人群主要是细胞免疫功能低下者，如艾滋病、器官植移、恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤或应用大剂量糖皮质激素或化疗等患者。 目前越来越多的流行病学资料发现，新生隐球菌亦可感染免疫功能正常者。我国近期大规模回顾性调查（1998-2007年）证实，肺隐球菌病占我国肺真菌感染性疾病中的第三位（75/481例，15.6%），其中34.0%无基础疾病。 临床特征 与免疫抑制患者相比，免疫功能正常的肺隐球菌病患者以男性、中青年多见，起病时常表现为非特异性肺部或全身临床症状，病情通常较轻微。临床症状的发生率较免疫抑制者明显降低，其中以咳嗽、发热、胸痛多见，咯血、气促少见。 约20%-30%患者甚至无临床症状，大多在体检时发现，因而易误诊为肺癌。 影像学改变 肺隐球菌病的影像学表现多种多样，无特异性改变，可表现为：（1）孤立性肿块影，多见于原发性肺隐球菌病；（2）单发或多发结节影；（3）单发或多发斑片状影，约10%患者有空洞形成，常为继发性肺隐球菌病；（4）弥漫性粟粒状阴影；（5）急性间质肺炎型，此型少见。 免疫功能正常的肺隐球菌病患者胸部CT主要表现为单发或多发结节，直径大小不等，其次包括团块影、斑片浸润影、实变影、毛玻璃影，部分为混合病变。病灶多靠外周或胸膜下分布，可伴有支气管充气征、空洞征和晕征，纵隔淋巴结肿大和胸腔积液较为少见；而免疫抑制者更容易出现渗出性改变（80%）。 值得注意的是，儿童患者多伴有胸腹部淋巴结肿大，这是与免疫正常成人隐球菌病较为重要的鉴别：可能与儿童免疫机制尚未发育完善，病原体易沿淋巴结播散，引起淋巴结肿大有关。有研究认为，老年患者胸部CT显示毛玻璃影，伴或不伴结节，需警惕肺隐球菌病的可能。
治疗新型隐球菌病需要做哪些化验检查 此菌系真菌中的一种，经呼吸道吸入后，经血液进入中枢神经系统，引起隐球菌性脑膜炎，称作新型隐球菌病。临床上以发热、头痛、呕吐、颈抵抗、出现脑膜刺激征及颅内高压症为特点。 (1)脑脊液(CSF)常规检查:细胞计数<500×106/升(/L)，分类中以淋巴细胞(L)为主，蛋白质轻度升高，糖及氧化物降低。 (2)病原体检查:脑脊液(CSF)墨汁涂片，可找到新型隐球菌;脑脊液培养，可为阳性;脑脊液免疫学测定，可找到相应隐球菌荚膜多糖抗原。 新型隐球菌病检查项: 1. 脑脊液白细胞(WBC)计数 2. 脑脊液白细胞分类计数(DC) 3. 脑脊液涂片检查及细菌培养 4. 脑脊液蛋白(PR0)定量检测 5. 脑脊液葡萄糖(GLU)测定 脑脊液白细胞(WBC)计数(正常值及其临床意义) 【单位】 个/升(个/L) 【正常值】 婴儿，(10～20)×106/升；儿童，(0～10)×106升；成人，(0～8)×106/升。 【临床意义】 白细胞高于10×106/升(个/L)为病理指征。轻度增加，(13～30)×106/升，常见于浆液性脑膜炎、脑水肿等；中度增加，(31～200)×106/升，常见于结核性脑膜炎；极度增加，(200～500)×106/升(最高可达1000×106/升)，常见于化脓性、流行性脑脊髓膜炎。 脑脊液白细胞分类计数(DC)(正常值及其临床意义) 【临床意义】 见表1-8。 表1-8脑脊液白细胞分类计数 细胞分类新生儿(%)成人(%) 嗜酸性粒细胞罕见罕见
嗜中性粒细胞3±52±5 淋巴细胞20±1862±34 软膜蛛网膜间皮细胞、单核细胞72±2236±20 组织细胞5±4罕见 室管壁细胞罕见罕见 脑脊液涂片检查及细菌培养(正常值及其临床意义) 【正常值】 阴性，但有时可见到一些污染菌，如枯草杆菌、葡萄球菌和类白喉杆菌等。 【临床意义】 如从脑脊液中查出细菌，而又非污染或误入，均应视为病原菌，对神经系统的细菌或真菌感染有诊断意义，而对中枢神经系统的病毒性疾患无诊断意义。 病理性脑脊液标本中可能出现的细菌如下:革兰阳性菌有肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、消化链球菌、四联球菌、结核分枝杆菌、炭疽杆菌和单核细胞增多性李氏杆菌；革兰阴性菌有脑膜炎奈瑟菌、卡他布兰汉菌、流感杆菌、沙门菌、大肠杆菌、产气肠杆菌。其他还有新生(型)隐球菌、白色念珠菌和钩端螺旋体。 脑脊液蛋白(PR0)定量检测(正常值及其临床意义) 【单位】 毫克/升(mg/L) 【正常值】 成人，腰池150～450毫克/升，小脑延脑池150～250毫克/升，脑室内50～150毫克/升；儿童，腰池200～400毫克/升，小脑延脑池100～250毫克/升；新生儿，腰池400～1 200毫克/升；老年人，腰池300～600毫克/升。【临床意义】 脑脊液蛋白质含量增高，可提示不同类型的中枢神经系统疾病，见表1-9。 表1-9各类中枢神经系统疾病的脑脊液蛋白质含量 疾病名称蛋白质含量(mg/L) 细菌性脑膜炎800～5000 病毒性脑膜炎300～1000 脑炎150～1000 隐球菌性脑膜炎250～2000 结核性脑膜炎500～3000 脊髓病后炎症反应轻度增加 脑脓肿200～1200
肺隐球菌病一例 发表时间：2015-12-15T15:03:23.730Z 来源：《航空军医》2015年6期供稿作者：王卫忠田科李典武吴令波[导读] 南华大学附属南华医院呼吸内科结合病史、呼吸道症状以及胸部x线表现，对怀疑病例，应尽早行病原学检查. 南华大学附属南华医院呼吸内科湖南衡阳 421002 患者郭××，女性，72岁，主因“间断咳嗽1月余”入院。患者1月余前无明显诱因出现咳嗽，无咳痰，右侧卧位时稍感憋气，无畏寒、发热，无胸痛、咯血，无乏力、盗汗，于当地医院行胸片检查示右下肺炎，肺部CT示：双肺支气管血管束稍增重，紊乱，右下叶可见多发斑片状实变密度区，其内可见支气管气象。双侧胸膜轻度增厚。给予“哌拉西林/舒巴坦、左氧氟沙星”抗感染治疗1周，咳嗽、憋气症状明显缓解，复查胸片，病灶较前无变化。给予更换为“莫西沙星”继续抗感染治疗1周，再次复查胸片，病灶仍无明显变化，为进一步诊治入院。患者自发病以来，精神、食欲可，睡眠较差，大小便正常，体重无明显减轻。既往史：高血压病史10年，最高达190/90mmHg，目前服用降压药代文 1片 qd，血压控制好。有颈椎病史10余年，40年前因急性阑尾炎行“阑尾切除术”。20余年前因子宫脱垂行子宫切除术。 个人史：无宠物饲养史，但邻居中有饲养鸽子者。否认烟酒不良嗜好。已婚，配偶健在，有2女，体健。体格检查：T 36.3℃；P 99次/分；R 19次/分；BP 123/67mmHg；浅表淋巴结未及肿大。右肺呼吸音减低，双肺未闻及干湿性啰音。心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛，肝脾肋下未及，双下肢不肿。 诊治经过：患者入院后完善相关检查：血常规：WBC6.31×109/L；N% 64.2%；E%1.1%；HGB112g/L，PLT194×109/L；ESR 15mm/h；CRP 0.87mg/dl；PCT＜0.05ng/ml；G试验＜10pg/ml；PPD试验：阴性；痰细菌、真菌涂片及培养均阴性；痰找抗酸杆菌阴性；抗核抗体、抗双链DNA抗体、自身免疫抗体十一项：阴性；ANCA阴性；CCP、AKA、APF均阴性；类风湿因子：阴性；体液免疫：免疫球蛋白A、G、M，补体C3、C4均正常；T细胞亚群正常；胸部增强CT：右肺下叶可见多发斑片状实变影，其内可见支气管充气征，周围可见散在磨玻璃影，平扫CT值约38-41Hu，增强扫描可见轻度强化，CT值约46-52Hu。右肺可见散发点状钙化灶。纵隔内多发小淋巴结显示，部分增大；双侧胸膜局限性增厚。。入院后有咳嗽、无咳痰，右下肺阴影常规抗感染不吸收，为明确性质，行CT引导下肺穿刺活检，镜检及病理诊断：（右下肺）肺泡间隔增宽，伴淋巴细胞浸润。II型肺泡上皮增生，肺泡腔可见吞噬细胞、多核巨细胞聚集。部分肺泡腔纤维组织充填。局灶可见上皮样细胞、淋巴细胞细胞、多核巨细胞构成的境界不清的肉芽肿样结构。特殊染色查见真菌。考虑为隐球菌病。最终病理确诊为肺隐球菌病，给予氟康唑400mg/d静点，并完善腰穿脑脊液检查，腰穿脑脊液相关检查：脑脊液：无色透明，压力为140mmH2O；脑脊液常规：细胞总数24.00/ul，白细胞数20/ul，单核10%，多核90%；脑脊液生化：氯 127.0（mmol/L），血糖 3.63（mmol/L），微量总蛋白 27（mg/dl）；脑脊液细菌培养阴性；真菌培养阴性；脑脊液结核基因分型阴性；脑脊液墨汁染色阴性。除外了中枢神经系统隐球菌感染。患者氟康唑静点1月后改为0.15 qd口服，总疗程8个月。 讨论：肺隐球菌病多发于免疫抑制宿主，如艾滋病患者；约20％发生在免疫功能正常的健康人。新生隐球菌属于酵母菌，广泛存在于自然界土壤与鸽粪中。新生隐球菌进入肺部是感染的第一步，鸽粪被认为是最重要的传染源[1]，干燥鸽粪飞扬形成的气溶胶颗粒直径常常小于2μm，易于到达肺泡。侵入人体的隐球菌并不一定致病，细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用。肺泡巨噬细胞、自然杀伤细胞、T 淋巴细胞是感染起始阶段最主要的免疫细胞，它们决定着病原菌被清除还是在肺内繁殖[2]。本病例患者免疫力正常，但患者有鸽粪接触史，分析患病与鸽粪接触史有关。临床症状轻重不一，可毫无症状。轻者可有发热，干咳，偶有少量咯血，乏力，体重减轻。重症患者有气急和低氧血症。本病例患者临床表现咳嗽，无咳痰。影像学表现特征的征象为胸膜下结节，也可表现为肺炎、多发结节、空洞、肿块样损害。本病例患者影像学表现右肺下叶可见多发斑片状实变影，其内可见支气管充气征，周围可见散在磨玻璃影。诊断需要组织学和微生物学证据。本病例患者通过CT引导下肺穿刺活检确诊，肺隐球菌病容易合并脑膜炎，故本病例腰穿脑脊液检查除外了中枢神经系统隐球菌感染。 由于肺隐球菌病患者的临床表现无特异性，甚至有些患者无任何症状，胸部影像学又表现为多样性，因此经常误诊为其他疾病，如肺癌、肺炎和肺结核等。本病诊断的关键是临床医师要提高对该病的警惕性，确诊主要依靠病理检查（包括手术标本、经皮肺穿刺标本、纤支镜活检标本）和呼吸道、脑脊液、病灶内脓液穿刺标本的病原学涂片和培养。结合病史、呼吸道症状以及胸部x线表现，对怀疑病例，应尽早行病原学检查[3]。若取自经皮肺组织穿刺活检标本真菌涂片、培养阳性，有确诊意义。参考文献： [1]刘又宁，王辰，康健等.呼吸内科高级教程[M].北京：人民军医出版社，2011. [2]葛均波，徐永健，梅长林等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013. [3]徐作军.肺隐球菌感染的诊断和治疗[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（5）：295-296.
免疫功能正常的情况下感染肺隐球菌及其对策肺隐球菌病是通过吸入隐球菌孢子引起的亚急性或慢性肺真菌病，新生隐球菌和格特隐球菌是主要的致病菌种。近年来，隐球菌病的发病率呈逐年上升趋势，已成为仅次于白念珠菌、曲霉的第三大类肺真菌病，因而日益受到临床关注。尤其是近年来有关免疫功能正常患者肺隐球菌病的报道不断增多，其临床表现有一定的特征性，值得临床医生重视。 新生隐球菌也可感染免疫功能正常者 以往认为，鸽子粪便污染的土壤是主要的传播媒介。随后的研究发现，新生隐球菌在地球上分布广泛，在城市中心、房屋内尘埃中均可发现隐球菌孢子，甚至宠物猫狗也可携带隐球菌，通过接触直接传播。 隐球菌病的易感人群主要是细胞免疫功能低下者，如艾滋病、器官植移、恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤或应用大剂量糖皮质激素或化疗等患者。 目前越来越多的流行病学资料发现，新生隐球菌亦可感染免疫功能正常者。我国近期大规模回顾性调查（1998-2007 年）证实，肺隐球菌病占我国肺真菌感染性疾病中的第三位（75/481 例，15.6%），其中 34.0% 无基础疾病。 临床特征 与免疫抑制患者相比，免疫功能正常的肺隐球菌病患者以男性、中青年多见，起病时常表现为非特异性肺部或全身临床症状，病情通常较轻微。临床症状的发生率较免疫抑制者明显降低，其中以咳嗽、发热、胸痛多见，咯血、气促少见。 约 20%-30% 患者甚至无临床症状，大多在体检时发现，因而易误诊为肺癌。 影像学改变 肺隐球菌病的影像学表现多种多样，无特异性改变，可表现为：（1）孤立性肿块影，多见于原发性肺隐球菌病；（2）单发或多发结节影；（3）单发或多发斑片状影，约 10% 患者有空洞形成，常为继发性肺隐球菌病；（4）弥漫性粟粒状阴影；（5）急性间质肺炎型，此型少见。 免疫功能正常的肺隐球菌病患者胸部 CT 主要表现为单发或多发结节，直径大小不等，其次包括团块影、斑片浸润影、实变影、毛玻璃影，部分为混合病变。病灶多靠外周或胸膜下分布，可伴有支气管充气征、空洞征和晕征，纵隔淋巴结肿大和胸腔积液较为少见；而免疫抑制者更容易出现渗出性改变（80%）。