动物抗独特型疫苗的研究进展

新型动物疫苗研究进展王洪梅‘，宋玲玲‘，李瑞国2，武建明‘，高运东‘，仲跻峰‘，何洪彬‘*(1.山东省农业科学院奶牛研究中心，济南250100; 2.中国生物技术发展中心国际合作处100036)[摘要]动物疫苗产业是战略化产业，新型疫苗将成为其重要组成部分。

论文对标记疫苗、活载体疫苗等新型疫苗的优缺点进行了比较，列举了相应的市场化产品，并对新型疫苗的发展方向进行了展望。

f关键词1动物疫苗;标记疫苗;活载体疫苗[中图分类号15811. s[文献标识码1[文章编号11004 5228( 2010) 0" O 10} 04世界卫生组织报道，目前全球新型疾病暴发之J决前所未有，平均每年一种新疾病，70%为人畜共患病。

由于新型疾病正逐渐具有更强的抗药性，医学发展赶不上疾病的变化，人类健康面临严峻威胁。

疫苗的研究和应用是防控传染病(包括人畜共患病) 的重要手段，在生命科学中占据了极其重要的地位。

经典疫苗主要是指能诱导机体产生主动免疫的细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等，尽管该类疫苗在疫病防控中发挥了重要作用，但也存在局限性。

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，基因缺失/标记疫苗及活载体疫苗等新型疫苗不断涌现。

本文综述了动物新型疫苗的研发现状，并对其发展趋势进行了展望。

1动物疫苗产业发展概况1997年全球动物疫苗市场已达24亿美元，年增长率约为8%。

亚洲发展中国家畜牧业发展比重大，动物疫苗市场需求年均增长在14%左右，其中家畜用疫苗超过44%，宠物用疫苗占30%，家禽用疫苗占14% o我国每年出栏的生猪、肉牛、羊和家禽分别超过6亿只、5千万头、2亿头和90亿羽，奶牛存栏数超过1200万头，动物免疫群体数量庞大。

据估计，动物用药的市场规模大约在500亿元左右，动物疫苗所占比例将越来越大。

规模化养殖，特别是高密度养殖，提高了禽畜的疫病传染几率，促进了对疫苗产品的需求。

养殖户大量使用农药和抗生素抵御疫病，造成禽畜产品体内抗生素和农药残留超标，使我国禽畜产品的出口受阻，故疫苗的使用将是疫病防控的主要手段。

收稿日期:2009206209作者简介:肖治军(19642),男,湖南郴州人,副研究员,博士,主要从事动物疫病诊断和防控研究。

我国兽用疫苗研发现状与展望肖治军(河南省农业科学院农业部动物免疫学重点开放实验室河南省动物免疫学重点实验室,河南郑州450002)摘要:介绍了常规疫苗和新型疫苗的概念、种类与作用,简述了我国兽用疫苗研发与生产的主要成就和问题,并分析了兽用疫苗今后的发展方向。

关键词:动物疫苗;发展现状;问题;展望中图分类号:S852.4 文献标识码:A 文章编号:100423268(2009)0920206203 疫苗是在人类与疾病作斗争的过程中产生和发展的,经历了组织疫苗y 细胞疫苗y 分子疫苗的发展过程[1]。

以下介绍疫苗的概念、种类,简述我国兽用疫苗的发展现状与方向。

1 疫苗的概念、种类和作用疫苗是指由具有抗原性的病原微生物或其组分、代谢产物经过特殊处理后制成的,接种于人或动物可产生特异免疫力的生物制品,包括由细菌、支原体、螺旋体等或其组分制成的菌苗,由病毒、立克次氏体或其组分制成的疫苗和由某些细菌外毒素制成的类毒素。

习惯上人们将菌苗、疫苗和类毒素统称为疫苗[2]。

专用于动物的疫苗称为兽用疫苗。

目前,按照疫苗的构成和研发方法大致分为常规疫苗和生物技术疫苗或新型疫苗[3]。

1.1 常规疫苗指以传统的常规方法,主要用含有完整(全)病原体的培养液或组织制备的疫苗,以及用病原体的天然组分或代谢产物制备的疫苗,包括如下几类[1,3]。

1.1.1 死疫苗或灭活疫苗 指选用致病微生物或其弱毒株经鸡胚、细胞或实验动物人工大量繁殖,通过理化方法灭活后加入适当佐剂而制成的疫苗;主要有鸡胚组织灭活苗和细胞灭活苗。

生产中也常使用自家灭活苗和病变组织灭活苗。

自家灭活苗是指用本场分离的病原体制成的灭活疫苗,主要用于该场动物同种传染病的控制。

病变组织灭活苗是将含有病原微生物的患病或死亡动物脏器制成水剂经灭活后而制成的疫苗,这种疫苗对病原尚不清楚或病原体不易人工培养的疫病预防具有重要意义。

非洲猪瘟疫苗研发的进展与挑战一、非洲猪瘟疫苗研发的进展（一）传统疫苗的探索在疫苗研发的早期阶段，科学家们首先尝试了传统的疫苗类型，如灭活疫苗和减毒活疫苗。

灭活疫苗是通过化学或物理方法将病毒灭活，使其失去感染能力，但保留免疫原性。

然而，非洲猪瘟病毒的结构复杂，灭活过程往往会破坏其关键的抗原位点，导致灭活疫苗的免疫效果不佳。

减毒活疫苗则是通过对病毒进行减毒处理，使其毒力降低但仍能激发免疫反应。

但非洲猪瘟病毒的减毒过程难以控制，存在毒力返强的风险，因此这两种传统疫苗的研发均未取得理想的成果。

（二）基因工程疫苗的突破随着生物技术的飞速发展，基因工程疫苗逐渐成为非洲猪瘟疫苗研发的新方向。

其中，重组亚单位疫苗和病毒载体疫苗是研究的热点。

重组亚单位疫苗是通过基因工程技术，将非洲猪瘟病毒的关键抗原蛋白在体外大量表达，然后制成疫苗。

这种疫苗具有成分明确、安全性高的优点。

目前，已经有多个研究团队成功表达了非洲猪瘟病毒的主要抗原蛋白，如 p72、p54 等，并在动物实验中取得了一定的免疫保护效果。

病毒载体疫苗则是利用其他病毒作为载体，将非洲猪瘟病毒的抗原基因插入其中，构建重组病毒疫苗。

常用的载体病毒有腺病毒、痘病毒等。

这种疫苗能够同时激发体液免疫和细胞免疫，具有较好的免疫原性。

例如，有研究将非洲猪瘟病毒的抗原基因插入腺病毒载体中，免疫猪后能够产生一定程度的抗体反应和细胞免疫应答。

（三）核酸疫苗的潜力核酸疫苗包括 DNA 疫苗和 RNA 疫苗，是一种新型的疫苗技术。

DNA 疫苗是将编码抗原蛋白的基因直接导入动物体内，使其在细胞内表达抗原蛋白，从而激发免疫反应。

RNA 疫苗则是将编码抗原蛋白的mRNA 直接注射到动物体内，诱导免疫应答。

核酸疫苗具有制备简单、易于改造等优点，在非洲猪瘟疫苗研发中也展现出了一定的潜力。

有研究表明，非洲猪瘟病毒的 DNA 疫苗和 RNA 疫苗在小鼠和猪的模型中能够诱导产生特异性抗体和细胞免疫反应。

兽用疫苗的研发趋势
兽用疫苗的研发趋势可以从以下几个方面进行分析：
1. 多价、多种疫苗的研发：随着兽医学的发展和科学技术的提升，人们对疫苗的要求越来越高，希望能够开发出可以同时预防多种疾病的兽用疫苗。

因此，多价、多种兽用疫苗的研发成为一个重要的趋势，能够提高兽医药物的效率和安全性。

2. 基因工程疫苗的研发：基因工程技术的广泛应用为兽用疫苗的研发提供了新的途径。

目前，已经研发出多种基因工程疫苗，如基因重组疫苗、亚单位疫苗等，可以提高疫苗的稳定性和免疫效果。

3. 疫苗的全球化：随着种养殖业和宠物行业的全球化，兽用疫苗的需求也越来越大。

为了满足不同地区和国家对兽用疫苗的需求，疫苗研发机构会加强国际合作，共享科研成果和资源，提高疫苗的研发水平和生产能力。

4. 新兴传染病的疫苗研发：随着社会的变化和人类与动物的接触增加，新的传染病不断出现。

研发面对这些新兴传染病的兽用疫苗成为一个重要的发展方向，以预防和控制传染病的扩散。

5. 疫苗安全性和稳定性的提升：随着疫苗技术的不断发展，人们越来越关注兽用疫苗的安全性和稳定性。

研发人员将不断改进疫苗的制备工艺和质量控制体系，
以提高疫苗的安全性、稳定性和效果。

总的来说，兽用疫苗的研发趋势是朝着多价、基因工程、全球化、新兴传染病和疫苗安全性稳定性提升等方向发展。

这些趋势的出现将进一步推动兽用疫苗研发领域的创新和进步。

兽用疫苗佐剂的研究进展随着人们对动物健康的关注不断增加，兽用疫苗的研究和发展也成为一个热门话题。

疫苗佐剂作为一种重要的辅助物质，在提高兽用疫苗效果和安全性方面发挥着重要作用。

在过去几年里，疫苗佐剂的研究也取得了一些重要的进展。

疫苗佐剂是一种需要与疫苗同时使用的物质，主要用于增强疫苗的免疫原性和免疫应答的持久性。

疫苗佐剂可以提高疫苗接种后免疫细胞的活性，增加免疫细胞的吞噬能力和产生更多的抗体。

疫苗佐剂可以帮助疫苗在免疫系统中更好地传递和被识别，从而提高疫苗的有效性。

目前，有多种疫苗佐剂正在研究和开发中。

其中一种被广泛研究的是佐剂免疫助剂（adjuvant），这种佐剂被证明能够提高免疫细胞的活性和动物对疫苗的免疫反应。

另外，一些新型的纳米颗粒佐剂也引起了研究人员的关注。

这些纳米颗粒佐剂具有较小的粒径和较大的表面积，可以更好地与免疫系统中的细胞发生作用，从而提高疫苗的免疫原性。

除此之外，一些生物活性佐剂，如细胞因子和抗原传送系统也被广泛研究。

近年来，针对兽用疫苗佐剂的研究也取得了一些进展。

研究表明，疫苗佐剂可以显著提高动物对疫苗的免疫应答。

举例来说，研究人员在家禽疫苗中使用了一种新型的纳米颗粒佐剂，发现其可以显著提高禽流感疫苗的免疫原性和免疫效果。

类似地，在比熊犬狂犬疫苗研究中，研究人员发现使用一种特定的疫苗佐剂可以显著增加疫苗的保护力。

这些研究结果为兽用疫苗佐剂的应用提供了新的思路和方向。

此外，疫苗佐剂的研究也面临一些挑战和难题。

首先，佐剂的安全性是一个重要的问题。

尽管疫苗佐剂可以提高疫苗的免疫效果，但一些佐剂可能会导致副作用或不良反应。

因此，在研究和开发新型疫苗佐剂时，需要充分考虑其安全性和毒副作用。

其次，疫苗佐剂的制备和生产也是一个挑战。

不同的疫苗佐剂可能需要不同的制备方法和生产流程，这对于工业化生产来说是一个难题。

综上所述，兽用疫苗佐剂的研究正在不断取得进展。

新型的佐剂免疫助剂、纳米颗粒佐剂以及生物活性佐剂等新技术被广泛研究，并且已经证明可以提高兽用疫苗的效果和安全性。

家畜布鲁氏菌疫苗的研究进展布鲁氏菌疫苗是一种用于家畜预防布鲁氏菌病的疫苗。

布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌引起的传染病，会对家畜及其产品的生产和贸易造成严重损失。

因此，研发有效的布鲁氏菌疫苗对于家畜养殖业的发展至关重要。

随着科学技术的进步，布鲁氏菌疫苗的研究也在不断取得进展。

目前，研究人员主要集中在以下几个方面：首先，研究人员在疫苗的有效性和安全性方面进行了深入研究。

他们通过实验室测试和临床试验等方式，评估疫苗对布鲁氏菌感染的预防效果以及对动物的不良反应。

这些研究帮助科学家们确定最佳剂量和接种方法，以提高疫苗的效果，并确保其不会对动物的健康产生负面影响。

其次，研究人员致力于改进疫苗的制备工艺。

他们通过研究疫苗的成分、配方和制备方法等，寻找更有效的制备工艺。

例如，他们研究了不同的佐剂和载体，以增强疫苗的免疫原性和稳定性。

此外，他们还探索了新的基因工程技术，以提高疫苗的生产效率和品质。

同时，研究人员还在疫苗的应用领域进行了一系列研究。

他们研究了疫苗的有效接种时间、次数和间隔，以确定最佳免疫程序。

此外，他们还研究了疫苗在不同动物种类和不同年龄段的免疫效果，以制定个性化的免疫策略。

最后，研究人员还将目光投向了新型疫苗的研发。

传统的布鲁氏菌疫苗主要是活疫苗和灭活疫苗，但这些疫苗存在一些制备和使用的限制。

因此，研究人员开始尝试研发新型的疫苗，如亚单位疫苗、DNA疫苗和重组疫苗等。

这些新型疫苗具有较高的安全性和免疫原性，并且可以通过新的制备工艺生产，为家畜养殖行业提供更多选择。

总的来说，布鲁氏菌疫苗的研究正在不断取得进展。

通过这些研究，我们可以期待未来研发出更加有效和安全的疫苗，为家畜养殖业提供更好的防控措施。

黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展兽医领域一直以来都致力于改善动物健康和预防疾病的研究。

在兽医领域中，黏膜免疫疫苗被广泛研究和应用，其具有许多优势，包括可以通过黏膜给药途径产生系统性和局部免疫应答、提供长时间保护、阻断病原体的侵入和传播等。

本文将对黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展进行探讨。

黏膜免疫具有重要的保护作用，在兽医领域中，免疫细胞和免疫因子在黏膜上皮细胞和黏膜组织中起到了重要的作用。

黏膜免疫疫苗能够刺激和增强动物黏膜免疫系统的反应，提高动物对病原体的抵抗能力。

黏膜免疫疫苗可以通过不同的途径给药，包括口服、鼻腔、肠道、眼睛等。

这些途径的选择不仅取决于疫苗的目标病原体和目标组织，还取决于疫苗的发挥作用的方式以及药物的稳定性等因素。

例如，对于呼吸道感染病原体，可以选择鼻腔给药途径，通过鼻腔黏膜激活免疫系统；对于肠道感染病原体，可以选择口服给药途径，通过消化系统激活免疫系统。

黏膜免疫疫苗在兽医领域中取得了许多重要的研究进展。

一方面，研究人员通过改进疫苗制备方法及其递送系统来提高疫苗的免疫效果。

例如，一种常见的方法是使用生物可降解的微球作为载体，通过微球的缓慢释放来提高疫苗的长效性。

此外，研究人员还尝试使用基因工程技术，通过改变疫苗病原体的基因组来提高疫苗的免疫原性和安全性。

另一方面，研究人员也致力于开发新型的黏膜免疫疫苗。

例如，目前已经有一些黏膜免疫疫苗进入市场并取得了良好的效果。

牛蒙古草莓病毒病（BVDV）黏膜免疫疫苗是一种针对牛的黏膜免疫疫苗，通过黏膜给药途径可以产生系统性和局部免疫应答，并提供长时间的保护。

类似地，犬瘟热病毒（CDV）黏膜免疫疫苗也可以通过黏膜给药途径产生免疫应答，保护犬只免受犬瘟热的感染。

除了研究新型疫苗的开发，研究人员还关注黏膜免疫疫苗的疫苗接种策略和免疫应答的评估。

例如，对于黏膜免疫疫苗的接种时间和途径进行了研究，以确定最佳接种方案以及最佳的免疫应答。

此外，研究人员还通过检测黏膜免疫疫苗引起的免疫应答，包括黏膜免疫细胞的激活和免疫因子的产生等，评估疫苗的免疫效果。

一、中国畜禽传染病基因工程疫苗研究获重大进展以提高基因工程疫苗的免疫能力和安全性为目标，国家863计划通过科研人员攻关建立了畜禽基因工程疫苗和免疫佐剂研发技术体系；口蹄疫和禽流感等一类传染病基因工程疫苗的研究取得了重大突破，引导了新一代基因工程疫苗的发展方向，并为重大动物疫病的防制奠定了坚实的基础。

在克隆抗原或疫苗研制用相关基因的基础上，构建了高效表达的稳定载体，建立并完善基因工程疫苗安全性评价体系和规模化生产工艺。

1、自主分离获得禽源腺病毒，在进行基因物理图谱定位的基础上，构建具有自主知识产权的转移表达载体。

2、gE-单基因缺失重组病毒疫苗株经灭活并制成油乳剂灭活苗，建立、优化、完善了重组病毒的技术平台，技术含量和应用效果上的达到国内外的领先水平，并在中南、西南地区建造了GMP生产车间，已获得GMP证书及生产许可证。

3、构建了稳定、高效表达的A型口蹄疫病毒多基因重组腺病毒，获得了AsiaI型口蹄疫病毒多基因转基因植物，在酵母菌中成功地融合表达了O型口蹄疫VP1与细胞因子IFN，从而为口蹄疫防制提供了强大的技术储备。

用青海血蜱和微小牛蜱的免疫基因进行原核表达或真核表达研究进展顺利，抗蜱亚单位疫苗的研制成功，将对有效防制家畜血液原虫病意义重大。

4、完成了禽传染性支气管炎冠状病毒S1、M、N三个基因的真核表达质粒的构建，确定了含有真核表达质粒的大肠杆菌的发酵工艺，研制的DNA疫苗免疫攻毒保护率达到90%以上，安全性为100%。

基本确定了疫苗的生产工艺，具有原始创新性。

5、建立了检测血清抗体水平的ELISA方法、淋巴细胞转化试验、排卵减少率和综合抗球虫指数，有效防治了球虫对鸡的感染。

6、建立了快速、大批量体外筛选具有免疫刺激活性的CpG寡核苷酸（CpG ODN）的技术平台，攻克了串联的、多拷贝重复序列克隆技术难关，建立了富含CpG重组质粒基因工程菌150升高密度发酵工艺并自行创立了一种改进的碱裂解质粒DNA大规模提取方法。

动物疫苗研发与免疫技术创新近年来，动物疫苗研发和免疫技术创新在农业和养殖业中扮演着重要的角色。

这不仅有助于保护动物健康、提高养殖收益，还对人类健康和食品安全起着关键作用。

本文将探讨动物疫苗研发的重要性，以及目前免疫技术领域的创新动向。

第一部分: 动物疫苗研发的重要性动物疫苗的研发对农业和养殖业具有重要意义。

首先，疫苗能够有效预防和控制传染病的传播，降低养殖业的经济损失。

例如，禽流感疫苗的研发和使用，减少了家禽养殖中因流感病毒传播而导致的大规模死亡和生产中断。

其次，疫苗可以保护动物健康，提高养殖业的可持续性发展。

通过疫苗的接种，可以提高动物的免疫力，减少患病率，从而降低抗生素的使用以及对抗生素产生的抗药性问题。

最后，动物疫苗的研发也对人类健康和食品安全有着重要影响。

一些动物疾病，例如豚鼠鼠疫、牛痘等，对人类也具有直接威胁。

通过疫苗的使用，可以减少动物疫病传播给人类的风险，保障食品供应链的安全性。

第二部分: 免疫技术创新的现状和趋势随着科技的不断进步，免疫技术也不断创新与发展。

一种新兴的免疫技术是DNA疫苗。

相比传统疫苗，DNA疫苗具有更好的安全性和效果。

它将病原体的DNA序列直接注射到机体中，激发机体产生特异性的免疫反应。

这种技术可以用于多种动物，包括家禽、家畜等，并且具有长效免疫的特点。

另外，重组疫苗也是免疫技术领域的创新之一。

通过使用重组DNA技术，科学家可以将相应的病原体抗原基因导入到载体中，并在表达系统中生产大量的病毒蛋白。

这些蛋白质与传统疫苗中的灭活病毒相似，激发机体产生免疫反应。

重组疫苗的优势在于不含有任何活的病原体，从而降低了潜在的安全风险。

另外，基因编辑技术也为动物疫苗研发带来了新的机遇。

通过CRISPR/Cas9等基因编辑技术，科学家可以针对病原体基因进行精确的编辑和修饰。

这种技术可以用于改善疫苗的效力和稳定性，并且有望开发出更加高效和安全的动物疫苗。

此外，基因编辑技术还可以用于提高动物的免疫抗病能力，增加其抵抗力。