乌司他丁对腹部创伤患者围术期肠粘膜屏障功能的影响

四川医学２０１０年２月第３ｌ卷（第２期）ＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１０．Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２　・２０３・　

乌司他丁对腹部创伤患者围术期肠粘膜屏障功能的影响　

李斌，李建华，胡惠英　（解放军第１６１中心医院麻醉科，湖北武汉４３００１０）　论著　

【摘要】　目的研究鸟司他丁对腹部创伤患者围术期肠粘膜屏障功能的影响。方法６０例行急诊剖腹探查的腹　部创伤患者随机分为两组：乌司他丁组（Ｕ组），切皮前用鸟司他丁２０万Ｕ溶于１００ｍｌ　０．９％生理盐水中静脉注射，每　２４ｈ　１次，连续３　ｄ；对照组（Ｃ组）则以等量生理盐水作为安慰对照。分别于手术后ｌ２、２４、４８、７２ｈ测定两组患者尿乳果　搪与甘露醇的比值（Ｌ／Ｍ）、血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）、内毒素（ＥＴ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）及免疫球蛋白Ａ（ＩｇＡ）。结果　两组患者术后Ｌ／Ｍ、ＤＡＯ、ＥＴ、ＴＮＦ．ｏ【进行性升高，ＩｇＡ则逐步降低；与Ｃ组比较，Ｕ组患者Ｌ／Ｍ、ＤＡＯ、ＥＴ、ＴＮＦ—ｅ１．值于　术后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ明显降低（Ｐ＜０．０５），ＩｇＡ明显升高（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论围术期应用鸟司他丁通过改善肠道粘膜通透性　对腹部创伤患者肠粘膜屏障功能具有明显保护作用，对预防创伤引起的肠道细菌内毒素移位具有重要临床意义。　【关键词】　肠粘膜屏障；鸟司他丁；腹部创伤　【中图分类号】　Ｒ　６１４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１００４－０５０１ｌ２０１０）０２－０２０３－０２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｕｃｏｓａ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｔｒａｕｍａ．Ｕ　Ｂｉｎ。ＬＩ　Ｊ　ｎ－ｈｕａ。ＨＵ　Ｈｕｉ・　ｙ／ｎｇ．Ｎｏ．１６１　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＰＬＡ，Ｗｕｌｍｎ，Ｈｕｂｅｉ　４３００１０，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｕｈｎａｓｔａｆｉｎ　ｏｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｕｅｏｓａ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｔｒａｕ－　ｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｉｘｔｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｔｍｕｍａ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙ　ｌａｐａｒａｔｏｒｙ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　（Ｕ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｃ　ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅ　ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ　ｏｆ　０．２　ｍｉｌｌｉｏｎ　ｕｎｉｔ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　３－ｄａｙ　ｂｙ　ｉ．ｖ．ｄｒｉｐｐｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｕ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｔｈｅ　ｓａｌｉｎｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｎ　Ｃ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｌａｃｔｕｌｏｓｅ　ｔｏ　ｍａｒｍｉｔｏｌ（１．／　Ｍ），ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＮＦ－ａ，ｄｉａｍｉｎｅ　ｏｘｉｄａｓｅ（ＤＡＯ），ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ（ＥＴ）ａｎｄ　ＩｓＡ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　１２ｈｏｕｒｓ，　２４ｈｏｕｒｓ，４８ｈｏｕｒｓ　ａｎｄ　７２ｈｏｕｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｌ／Ｍ，ＤＡＯ，ＴＮＦ－ｑ　ａｎｄ　ＥＴ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｌＳＡ　Ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ｌ／Ｍ，ＤＡＯ，ＴＮＦ－ａ　ａｎｄ　ＥＴ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｕ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉ・　ｏｕｓｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｌＳＡ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｕ　ｇｒｏｕｐ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ　ｃａｎ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｕｃｏｓａ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｔｒａｕｍａ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄ】　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｍｕｃｏｓａ　ｂａｒｒｉｅｒ；ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ；ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｔｒａｕｍａ　

严重创伤和手术带来的组织损伤及局部缺血再灌　

注可损害肠粘膜屏障，肠粘膜屏障功能障碍导致肠道　细菌移位是严重创伤导致多器官功能障碍综合征　

（ＭＯＤＳ）发生发展的重要机制之一，因而肠粘膜屏障　功能的适时和有效防护显得至关重要。动物实验研究　

表明乌司他丁（ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ，Ｕｒ兀）对肠粘膜屏障具有保　护作用¨　，本研究拟通过对腹部创伤患者应用乌司他　

丁的临床效果观察，探讨其对腹部创伤患者肠粘膜屏　

障功能的保护作用，报告如下。　

１资料与方法　

１．１一般资料：本组资料来源于我院２００７年１０月～　２００８年１２月收治的行急诊剖腹探查的腹部创伤患者　６０例，其中男４２例，女１８例，年龄１７—４８岁，平均　

３１．６岁。所有患者均知情同意，按照随机化分组原则　分为Ｕ组３０例及Ｃ组３０例。其中，肝破裂行肝破裂　

修补１４例，脾破裂行脾切除２８例，空肠破裂行空肠修　补术１８例。两组患者性别、年龄及人院时ＡＰＡＣＨＥ　１Ｉ　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性，见表１。　

表１两组患者一般临床资料（　妇）　

１．２治疗方法：在行急诊剖腹探查治疗及其他综合治　

疗基础上，Ｕ组患者切皮前用乌司他丁２０万Ｕ溶于　

１００　ｍｌ　０．９％生理盐水中静脉注射，每２４ｈ　１次，连续３　

ｄ；Ｃ组则以等量生理盐水作为安慰对照。该乌司他丁　

为广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字　

Ｈ１９９９０１３４。　

１．３检测指标：分别于手术后１２、２４、４８、７２ｈ用高压　液相色谱法【２　检测尿中乳果糖／甘露醇（ＩＶＭ）（经胃　

管给予含乳果糖１０ｇ，甘露醇５ｇ的测试液６Ｏｒａｌ，６ｈ后　

取尿检测），Ｌ／Ｍ正常值为（０．０３６０￣０．０００８）。于上述　

时间点采静脉血用鲎试剂盒（上海伊华医学科技有限　

公司生产）检测血浆内毒素，用ＥＬＩ

ＳＡ试剂盒检测肿　四川医学２０１０年２月第３ｌ卷（第２期）Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１０，ＶｏＬ　３１，Ｎｏ．２　

瘤坏死因子（ＴＮＦ．Ｏｔ）、及免疫球蛋白Ａ（ＩｇＡ），用分光　光度法检测血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）。　

１．４统计学方法：资料表达均用均数±标准差（ｎ：ｓ）　

表示，采用社会科学统计软件包（ＳＰＳＳ１１．０）进行统计　

学检验。计量资料应用ｔ检验，计数资料应用　检　

验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

两组患者术后Ｌ／Ｍ、ＤＡＯ、ＥＴ、ＴＮＦ一０【进行性升　高，ＩｇＡ则逐步降低，术后７２ｈ与术后１２ｈ比较差异有　

统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２；与Ｃ组比较，Ｕ组患者　Ｌ／Ｍ、ＤＡＯ、ＥＴ、ＴＮＦ．　值于术后２４、４８、７２ｈ明显降低　

（Ｐ＜０．０５），ＩｇＡ明显升高（Ｐ＜０．０５），见表２。　表２两组患者手术后各指标水平的变化　（　蜘）　

指标　组别　兰查曼壁塑　一．　一　１２　２４　４８　７２　

注：术后７２ｈ与术后１２ｈ比较，①Ｐ＜０．０５；Ｕ组与ｃ组比较，②Ｐ＜　

３讨论　

Ｕ，Ｉ１Ｉ是一种从人尿中分离纯化的蛋白酶抑制剂，　大量药理药效学研究和临床研究表明：ＵＴＩ具有抑制　

多种蛋白、糖和脂类的水解酶的活性，抑制炎症介质的　过度释放，改善微循环和组织灌注等重要的药理作用，　

从而在机体受到外界损伤时起到保护作用。　严重创伤、手术应激及肠道局部组织损伤后，肠粘　

膜屏障功能受到损害，肠粘膜通透性增高，细菌和内毒　素即能穿越己损伤的肠粘膜进入组织和血液中，发生　

细菌内毒素移位，并引起一系列细胞因子反应，如血　

ＴＮＦ．　、ＥＴ等升高。进人血液循环中的细菌和内毒素　

又反过来作用于肠粘膜，进一步加重肠粘膜屏障受损　

程度，导致肠粘膜通透性继续增高。本研究显示ｕ耵　能明显逆转ＴＮＦ．　、ＥＴ升高，表明其能在一定程度上　

减少内毒素穿过肠粘膜屏障进人血液循环，从而对肠　

粘膜起到一定保护作用。　Ｌ／Ｍ是临床最常用的反映肠道粘膜通透性的指　

标，具有检测快速、准确、重复性好的特点。肠粘膜通　

透性改变可准确反映肠粘膜损害。本研究显示腹部创　伤手术后早期即有Ｌ／Ｍ增高，并随时间推移进行性升　

高，ｕＴＩ能明显减少Ｌ／Ｍ升高，表明其能改善肠道粘　膜通透性，降低应激反应。动物实验　亦证实ＵＴ１能　

减轻大鼠缺血再灌注的肠粘膜组织切片中绒毛长度和　

隐窝宽度以及肠粘膜厚度的改变，同时降低组织中　

ＭＰＯ在再灌注过程中的升高，认为ＵＴＩ预处理通过抑　制中性粒细胞弹性蛋白酶而抑制中性粒细胞在缺血后　

的肠聚集，减轻肠缺血再灌注损伤。　ＤＡＯ是存在于人类和哺乳动物的肠粘膜皮绒毛　

细胞的胞浆中，具有高度活性的细胞内酶，可将腐胺氧　

化成氨基丁醛，在其它组织含量少、活性低，其活性与　绒毛高度和粘膜细胞的核酸和蛋白质合成密切相关，　

是反映小肠粘膜结构和功能的较为理想的指标。当肠　

粘膜细胞受损时，ＤＡＯ由胞内释放人血，或随坏死脱　落的肠粘膜细胞进入肠腔导致血浆和肠腔ＤＡＯ活性　

增高而肠粘膜内ＤＡＯ活性降低。因此，血浆中ＤＡＯ　活性的增加，可说明其肠道粘膜损伤程度。本研究显　

示ｕＴＩ能明显减少ＤＡＯ升高，表明其对受损肠粘膜生　物屏障具有保护作用。　

肠道是人体最大的免疫器官，是机体应激反应的　中心器官之一【４　大约８０％的免疫蛋白来源于肠道，　

体内６０％ＩｇＡ由肠粘膜分泌。通过检测血Ｉ　含量可　间接反应肠道粘膜免疫屏障功能变化Ｉ５］。本研究结　

果显示，急性腹部创伤手术可导致患者肠道粘膜免疫　

屏障功能损害，ｕｒＩ＇Ｉ可明显改善其免疫功能损害，这与　以往所做动物实验结果是一致的　］。　

综上所述，围术期应用乌司他丁可能通过改善肠　

道粘膜通透性、减轻肠道细菌内毒素移位及改善免疫　

功能等作用，对腹部创伤患者肠粘膜屏障功能具有一　定的保护作用。　

参考文献：　

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