穴位注射不同药物对慢性心力衰竭的效应对比研究
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２Ｏ１４ Ｖｏ１．１５ ＮＯ．２
穴位注射不同药物对慢性心力衰竭的效应对比研究
赵兴梅，陈华德 （浙江中医药大学，浙江杭州３１００５３） 实验中医药学
摘要目的：研究穴位注射对慢性心力衰竭（ＣＨＦ）的效应并比较用药不同对其效应的影响。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４５ 只通过动物游泳适应能力筛选后随机选出８只大鼠作为正常对照组，其余通过负重游泳及灌服大剂量普萘洛尔法获得 ＣＨＦ模型大鼠。造模成功后随机分为丹参组、肌苷组、蒸馏水组及模型对照组４组，每组８只。对丹参组、肌苷组、蒸馏水 组分别进行不同药物的足三里穴位注射治疗。模型对照组造模后不做任何处理。正常对照组常规饲料饲养，自由饮水， 不予任何处理。连续治疗１０ ｄ后，抽血及切取大鼠心肌细胞检测各组血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶（ＣＫ）含量，电子 显微镜观察心肌细胞超微结构。结果：丹参组、肌酐组血清ＬＤＨ和ＣＫ浓度与模型对照组相比均明显降低（尸＜Ｏ．０１，Ｐ＜ ０．００１），蒸馏水组血清ＬＤＨ浓度与模型对照组相比显著降低（尸＜０．０５），血清ＣＫ浓度虽然降低，但差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。肌苷组血清ＣＫ浓度与丹参组相比明显降低（Ｐ（０．０１）。与模型组比较，丹参组、肌苷组、蒸馏水组心肌细胞超 微结构的损害均减轻，其中肌苷组最接近正常。结论：穴位注射能从保护心肌细胞超微结构、促进心肌细胞能量代谢等 方面综合改善心脏功能，中西药联用可能疗效更佳。 关键词慢性心力衰竭；穴位注射；丹参注射液；肌苷注射液；蒸馏水；效应；对比研究 中图分类号：Ｒ５４１．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—０２５８（２０１４）０２—００１６—０３
Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｃｕｐｏｉｎｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ Ｚｈａｏ Ｘｉｎｇｍｅｉ，Ｃｈｅｎ Ｈｕａｄｅ （Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｚｈｅｊｉａｎｇ ３１００５３）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｃｕｐｏｉｎｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ （ＣＨＦ）ａｎｄ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：８ ｏｆ ４５ ｍａｌｅ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｃｈｏｓｅｎ ａｓ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ ｏｔｈｅｒｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｈｌｉｓｈ血ｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ＣＨＦ ｂｖ ｆｏｒｃｅｄ ｂｕｒｄｅｎ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ａｎｄ ｉｎｔｒａｇａｓｔＨｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌａｒｇｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ｐｒｏｐｒａｎｌｏｌｕｍ．Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｕｃｅｅｓｓｆｕｌｌｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ，ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，Ｄａｎｓｈｅｎ（ＤＳ）ｇｒｏｕｐ，ｉｎｏｓｉｎｅ（ＪＧ）ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ ｗａｔｅｒ（ＤＷ）ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ８ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．１０ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＬＤＨ ａｎｄ ＣＫ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｅｔｕｒｅｓ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＤＨ ａｎｄ ＣＫ ｉｎ ＤＳ ａｎｄ ＪＧ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１），ｗｈｉｌｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＤＨ ｏｆ ＤＷ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＫ ｏｆ ＪＧ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＤＳ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｌｅｓｓ ｓｅｖｅｒｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｃｕｐｏｉｎｔ ｉ．ｊｅｅｔｉｏｎ ｃａｎ ｉｒｅｐｒｏｖｅ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｌｅｖｅｌｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｕｈｒａｓｔｒｕｅｔｕｒｅｓ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｍｙｏｅａｒｄｉａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ａｎｄ ｉｔ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ａｃｕｐｏｉｎｔ ｉｎｊｅｅｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ ｆｕｔｕｒｅ ｍａｙ ｃｒｅａｔｅ ｂｅｔｔｅｒ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ＣＨＦ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ＣＨＦ；ａｃｕｐｏｉｎｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｄａｎｓｈｅｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｉｎｏｓｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｄｉｓｔｉｌｌａｔｅｄ ｗａｔｅｒ；ｅｆｆｅｃｔ；ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ
慢性心力衰竭（ＣＨＦ）是一种复杂的进展性临床
综合症，也是多种疾病的最终归宿。随着人口老龄化
进程的加快及高血压、冠心病等心血管病发病率的上
升，ＣＨＦ的发病率及死亡率逐年增高，已经对医学界 乃至全社会形成了巨大挑战。目前，治疗ＣＨＦ主要以
减慢心率、强心、利尿、扩血管等手段为主，并取得一
定疗效，但也仅能延缓病情的进展，在逆转心肌重
构，恢复心脏功能方面仍举步维艰。穴位注射疗法产 生于２Ｏ世纪五六十年代，是根据传统的中医药理论， 结合现代医学的注射技术，按照穴位主治功能和药物
的药理作用，采用ｄ，Ｎ量中西药注入人体的经络穴位
以治疗各种疑难病症的一种方法ｎ］。此种注射疗法简 便易行，起效快、效果好，且所需药物的剂量也小，因
而很快在全国范围内推广使用［２］。本实验旨在探讨穴
位注射对ＣＨＦ的效应及疗效与所用药物之间的关 系，为ＣＨＦ的治疗提供更好的方法指导和实验依据。
［基金项目］浙江省自然科学资助项目（Ｙ２１１１１８） ［作者简介］赵兴梅，在读博士，Ｅ－ｍａｉｌ：８７７３８４３１＠ｑｑ．ｃｏｎ ［通讯作者］陈华德，医学博士，教授，博士生导师，主任中医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｏｃｃｈｄ＠ｓｉｎａ．
ｃｏｍ 实验中医药学
１材料与方法
１．１实验材料
１．１．１ 实验动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠４５只，雄性，体重为
（２００＋２０）ｇ，６ Ｗ龄，购自上海西普尔一必凯实验动物 有限公司，生产许可证号：ＳＣＸＫ（沪）：２００８—００１６。
１．１．２药物与仪器普萘洛尔（心得安，江苏常州康
普药业有限公司生产，批号：１２０２００４）、丹参注射液
（正大青春宝药业有限公司生产，批号：１ １０８０９１）、肌 苷注射液（山东方明药业集团股份有限公司生产，批
号：１ １０７２８５）、蒸馏水（浙江中医药大学第三临床医
学院实验室提供）。１ ｍＬ注射器（４．５号针头），购自 浙江中医药大学附属第三医院。
１．２实验方法 １．２．１造模与给药 实验前先进行动物游泳适应能 力的筛选：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４５只，每天在游泳缸里
强迫负重游泳２次，每次游至力竭（翻正反射消失）。
连续３ ｄ后淘汰无法适应游泳的大鼠（淘汰率约
３％），随机选出８只大鼠作为正常对照组。其余大鼠 继续造模，实验２０ ｄ后，从剩余大鼠中随机选出３２
只，第２１天起每日灌服普萘洛尔溶液２．４ ｎａｇ／１００ ｇ 体重，连续４ ｄ。造模成功后，随机分为丹参组、肌苷
组、蒸馏水组、模型对照组４组，每组８只。造模成功 后各组分别给予如下处理：①丹参组、肌苷组、蒸馏
水组：选穴：双侧穴位足三里（穴位定位参考《实验针 灸学》［３］），手法：补法，即顺着经络循行的方向缓慢
注射相应药物１ ｍｉｎ后迅速拔针。药物：分别为丹
参注射液、肌苷注射液、蒸馏水。给药剂量：每穴
０．２０ ｍＬ（通过人与动物的用药剂量换算公式算出）。 ②模型对照组：造模后不做任何处理。③正常对照 组：常规饲料饲养，自由饮水，不予任何处理。各组按
上述处理方案进行，１次／ｄ，连续治疗１个疗程（１０ ｄ） 后，抽血及切取大鼠心肌细胞。
１．２．２指标检测通过酶动力学比色法检测不同药
物组血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量，采用酶动力学法
检测血清肌酸激酶（ＣＫ）含量，通过透射电子显微镜 检测不同药物组的心肌细胞超微结构。
ｌ－３统计学方法
采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件包对相关数据进行处
理。所有数据以均数±标准差（弛）表示，各组组间差 异采用单因素方差分析（Ｏｎｅ—Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）。
２结果 ｌ眚学滋学稚
２０１４年第１５卷第２期
２．１各组大鼠血清ＬＤＨ和ＣＫ的浓度比较
模型对照组血清ＬＤＨ和ＣＫ浓度与正常对照 组比较明显升高（Ｐ＜０．００１），说明造模成功。丹参组、
肌苷组血清ＬＤＨ和ＣＫ浓度与模型对照组相比均 明显降低（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１），蒸馏水组血清ＬＤＨ浓
度与模型对照组相比显著降低（Ｐ＜０．０５），血清ＣＫ
浓度虽然降低，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。肌苷 组血清ＣＫ浓度与丹参组相比明显降低（Ｐ＜０．０１）。
说明通过穴位注射不同药物可不同程度地降低血清
ＬＤＨ和ＣＫ浓度，其中肌苷注射液作用最强。结果见 表１
表１治疗后各组大鼠血清ＬＤＨ和ＣＫ浓度对比 （ ）
注：与正常对照组比较，”Ｐ＜０．００１；与模型对照组比较， ’Ｐ＜ ０．０５，。 ０．０１， Ｐ＜０．００１；与丹参组比较， Ｐ＜Ｏ．０１
２．２各组大鼠心肌细胞超微结构比较 正常对照组肌丝排列整齐有序，线粒体膜清晰
完整。模型对照组肌丝排列紊乱、断裂、溶解，线粒体 嵴模糊，线粒体部分溶解，少量线粒体空泡化。肌苷
组肌丝排列轻度紊乱，少量线粒体空泡化。丹参组肌 丝排列紊乱，线粒体结构紊乱，少量线粒体空泡化。
蒸馏水组肌丝断裂，线粒体嵴模糊，线粒体部分溶 解，少量线粒体空泡化。结果见图１。
３讨论
ｔ２，力衰竭是由于心脏负荷过重、血栓形成或炎 症等原因引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的
变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下。临床主要
表现为呼吸困难、乏力和体液潴留。ＣＨＦ是指持续 存在的心力衰竭状态，一旦恶化或失代偿，严重威胁
生命。通过本实验研究，我们发现穴位注射对ＣＨＦ
