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山东科学ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ第３７卷第２期２０２４年４月出版Ｖｏｌ.３７Ｎｏ.２Ａｐｒ.２０２４收稿日期:２０２４￣０１￣２０基金项目:中央本级重大增减支项目(２０６０３０２)ꎻ国家自然科学基金项目(８１７０４０２９)ꎻ山东省自然科学基金联合基金重点项目(ＺＲ２０２２ＬＺＹ００７)ꎻ山东省中医药高层次人才培育项目(鲁卫人才字[２０２３]３７号)ꎻ齐鲁卫生与健康杰出青年人才资助项目(鲁卫人才字[２０２０]３号)ꎻ山东省中医药科技项目(Ｚ￣２０２２０９８Ｔ)作者简介:罗雅琴(１９８５ )ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副主任医师ꎬ研究方向为中药及复方药效物质基础及作用机理研究ꎮ∗通信作者ꎬ黄伟(１９８６ )ꎬ男ꎬ博士ꎬ副研究员ꎬ研究方向为中药药效物质基础及作用机理研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｗｅｉ９８６＠１２６.ｃｏｍ黄芩及其有效成分治疗溃疡性结肠炎机制研究进展罗雅琴１ꎬ黄伟２ꎬ３∗(１.山东中医药大学附属医院ꎬ山东济南２５００１４ꎻ２.山东省中医药研究院ꎬ山东济南２５００１４ꎻ３.齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省分析测试中心ꎬ山东济南２５００１４)摘要:溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病ꎬ以持续黏膜炎症为特征ꎬ黄芩作为临床常用中药之一ꎬ具有清热燥湿㊁泻火解毒㊁止血安胎的功效ꎬ其组方常用于治疗湿热型溃疡性结肠炎ꎬ如黄芩汤㊁芍药汤㊁葛根芩连汤等ꎮ研究表明ꎬ黄芩及其有效成分在保护肠黏膜㊁抗炎㊁免疫调节中起到重要作用ꎮ本文对近年来黄芩及其有效成分(黄芩苷㊁黄芩素㊁汉黄芩苷㊁汉黄芩素㊁黄芩多糖等)通过保护和修复肠道黏膜屏障㊁抗炎㊁调节免疫㊁抗氧化应激㊁调节肠道菌群等来治疗溃疡性结肠炎的作用机制进行了综述ꎬ以期为溃疡性结肠炎针对性的临床治疗和创新药研发提供参考ꎮ关键词:溃疡性结肠炎ꎻ黄芩ꎻ有效成分ꎻ作用机制中图分类号:Ｒ２８５㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１００２￣４０２６(２０２４)０２￣００２０￣０９开放科学(资源服务)标志码(ＯＳＩＤ):ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓＬＵＯＹａｑｉｎ１ꎬＨＵＡＮＧＷｅｉ２ꎬ３∗(１.ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＳｈａｎｄｏｎｇＡｎａｌｙｓｉｓａｎｄＴｅｓｔＣｅｎｔｅｒꎬＱｉｌｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ(ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ)ꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａ)ＡｂｓｔｒａｃｔʒＵｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ(ＵＣ)ｉｓａｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｍｕｃｏｓａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ(ａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓＨｕａｎｇｑｉｎ)ꎬａｓａｃｏｍｍｏｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅꎬｉｓｋｎｏｗｎｆｏｒｉｔｓｅｆｆｉｃａｃｙａｔｃｌｅａｒｉｎｇｉｎｔｅｒｎａｌｈｅａｔꎬｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇｄａｍｐｎｅｓｓꎬｐｕｒｇｉｎｇｆｉｒｅꎬｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇｔｏｘｉｎｓꎬｓｔｏｐｐｉｎｇｂｌｅｅｄｉｎｇꎬａｎｄｃａｌｍｉｎｇｆｅｔａｌａｃｔｉｖｉｔｙ.ＩｔｓｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇＨｕａｎｇｑｉｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎꎬＰｅｏｎｙＤｅｃｏｃｔｉｏｎꎬａｎｄＰｕｅｒａｒｉａꎬＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａꎬａｎｄＣｏｐｔｉｓＤｅｃｏｃｔｉｏｎꎬａｒｅｏｆｔｅｎｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｄａｍｐ￣ｈｅａｔＵＣ.ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＳ.ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａꎬａｎｄｈａｖｅａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓ.ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆＳ.ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ(ｂａｉｃａｌｉｎꎬｂａｉｃａｌｅｉｎꎬｏｒｏｘｉｎｄｉｎꎬｗｏｇｏｎｉｎꎬＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬｅｔｃ.)ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＵＣｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｐａｉｒｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｂａｒｒｉｅｒꎬｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬｅｆｆｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａꎬｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＵＣａｎｄｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.ＫｅｙｗｏｒｄｓʒｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓꎻＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓꎻａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔꎻｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ㊀㊀溃疡性结肠炎(ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓꎬＵＣ)是一种病因不明的非特异性炎性疾病ꎬ病变主要累及结㊁直肠黏膜和黏膜下层ꎮ临床症状主要表现为腹痛㊁腹泻㊁黏液脓血便㊁里急后重ꎮ该病迁延难愈ꎬ并有一定的癌变率ꎬ是公认的难治性疾病之一[１]ꎮＵＣ发病机制尚不明确ꎬ目前西药以美沙拉嗪㊁糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗为主ꎬ由于副作用大或部分患者效果不佳等原因ꎬ限制了其临床应用[２]ꎮ国内外研究较多集中于环境㊁遗传㊁感染和免疫等方面ꎬ其发病关键环节是肠道炎症引起肠黏膜坏死㊁通透性增加以及肠道黏膜屏障功能降低[３]ꎮ溃疡性结肠炎属中医学 痢疾 泄泻 肠澼 等范畴ꎬ其发生主要归结于脾㊁肾两脏ꎬ脾肾亏虚ꎬ水液代谢失常ꎬ水湿内生ꎬ水湿与肠中糟粕下注而成泄泻ꎬ其病机主要是脾肾亏虚为本ꎬ瘀血㊁湿热㊁寒湿㊁积滞㊁浊毒为标ꎮ研究发现ꎬ中医药在治疗难治复发性疾病方面具有其独特优势ꎬ尤其在改善患者临床症状ꎬ减轻西药毒副作用ꎬ延缓复发等方面发挥重要作用[４]ꎮ黄芩为唇形科植物黄芩ＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉ的干燥根ꎬ为临床常用中药ꎬ具有清热燥湿㊁泻火解毒㊁止血安胎的功效[５]ꎬ其组方常用于治疗湿热型ＵＣꎬ如黄芩汤㊁芍药汤㊁葛根芩连汤等[６]ꎮ研究发现ꎬ黄芩主要有效成分为黄酮类化合物ꎬ如黄芩苷㊁黄芩素㊁汉黄芩苷㊁汉黄芩素㊁黄芩多糖等ꎬ是黄芩发挥药效的主要物质基础ꎻ现代药理研究表明ꎬ其在抗菌㊁抗炎㊁抗病毒㊁抗过敏㊁抗氧化㊁抗肿瘤等方面具有显著作用[７]ꎮ本文对近年来黄芩及其有效成分在保护和修复肠道黏膜屏障㊁抗炎㊁调节免疫㊁抗氧化应激㊁调节肠道菌群等方面治疗ＵＣ的作用机制研究进展进行综述ꎬ以期为进一步研究提供参考和依据ꎮ１㊀保护和修复肠黏膜屏障１.１㊀促进紧密连接蛋白表达肠道细胞间的紧密连接蛋白(ｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎꎬＴＪ)在维持肠黏膜屏障完整性方面发挥重要作用ꎮ肠道ＴＪ一旦发生变异㊁减少或者缺失ꎬ肠道完整性遭到破坏ꎬ就会导致黏膜通透性增加ꎬ细菌㊁内毒素及大分子物质可通过黏膜进入体循环ꎬ介导ＵＣ发生ꎮ肠道ＴＪ主要包括带状闭合蛋白￣１(ＺＯ￣１)㊁咬合蛋白(ｏｃｃｌｕｄｉｎ)和闭合蛋白￣１(ｃｌａｕｄｉｎ￣１)ꎬ其蛋白表达量可一定程度反映肠黏膜屏障完整性[８]ꎮ研究发现ꎬ黄芩苷通过促进ＺＯ￣１和β￣ｃａｔｅｎｉｎ表达ꎬ减少炎症因子水平ꎬ缓解２ꎬ４ꎬ６￣三硝基苯磺酸(２ꎬ４ꎬ６￣ｔｒｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄｓｏｌｕｔｉｏｎꎬＴＮＢＳ)诱导的小鼠结肠炎ꎻ通过阻断ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ信号通路ꎬ抑制脂多糖((ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬＬＰＳ)诱导的ＨＴ￣２９细胞炎症因子水平ꎬ降低细胞凋亡ꎬ保护肠黏膜屏障的功能[９]ꎮ汉黄芩素明显抑制３％葡聚糖硫酸钠(ｄｅｘｔｒａｎｓｕｌｐｈａｔｅｓｏｄｉｕｍꎬＤＳＳ)诱导ＵＣ模型小鼠结肠组织和ＴＨＰ￣１来源的巨噬细胞和Ｃａｃｏ￣２细胞ＮＬＲＰ３表达ꎬ抑制炎症反应ꎬ增加ＺＯ￣１和ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白表达水平ꎬ保护肠黏膜屏障功能[１０]ꎮ将Ｃａｃｏ￣２细胞暴露于汉黄芩素中持续２４ｈꎬ可明显减弱脂多糖(ＬＰＳ)诱导的ＴＥＥＲ(ｔｒａｎｓ￣ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)和荧光标记转运的变化ꎬ促进ｃｌａｕｄｉｎ￣１和ＺＯ￣１表达上调ꎬ抑制炎症因子表达水平ꎻ其作用机制是通过抑制ＴＬＲ４/ＭｙＤ８８/ＴＡＫ１通路介导的炎症反应维持肠道屏障功能[１１]ꎮ１.２㊀促进ＡｈＲ/ＩＬ￣２２通路ꎬ降低肠道通透性芳烃受体(ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＡｈＲ)是一种细胞质转录因子ꎬ在肠道上皮屏障中高度表达ꎬ通过对异源或内源性配体产生反应ꎬ参与调节免疫反应㊁维持肠道屏障稳态和微生物共生等[１２]ꎻ而ＩＬ￣２２表达对于肠上皮修复至关重要ꎬ可使肠道上皮再生㊁重构ꎬ其主要由ＩＬＣ３ｓ淋巴细胞产生ꎬ而ＩＬＣ３ｓ主要受ＡｈＲ调节[１３]ꎮ因此ꎬ调控ＡｈＲ/ＩＬ￣２２信号通路ꎬ促进肠上皮再生㊁重构ꎬ是恢复ＵＣ肠道屏障从而治疗ＵＣ的重要环节ꎮ研究发现ꎬ黄芩素通过促进ＡｈＲ/ＩＬ￣２２通路减轻３％ＤＳＳ诱导ＵＣ小鼠模型肠道炎症ꎬ降低肠道通透性ꎬ恢复结肠紧密连接ꎻ给予ＡｈＲ拮抗剂ＣＨ２２３１９１可部分阻断黄芩素的治疗作用ꎬ而ＡｈＲ激动剂ＦＩＣＺ可改善ＵＣ小鼠的症状和肠道屏障功能ꎻ体外研究发现ꎬ黄芩素剂量依赖性地增加ＭＮＫ￣３淋巴细胞ＡｈＲ下游靶蛋白ＣＹＰ１Ａ１表达ꎬ并通过促进ＡｈＲ核转位增强ＩＬ￣２２产生ꎬ降低ＦＩＴＣ￣葡聚糖的通透性ꎬ促进Ｃａｃｏ￣２细胞ＺＯ￣１和ｏｃｃｌｕｄｉｎ表达ꎮ结果表明黄芩素通过促进ＩＬＣ３的ＡｈＲ/ＩＬ￣２２通路改善肠上皮屏障ꎬ改善结肠炎[１４]ꎮ１.３㊀抑制ＭＬＣＫ/ｐＭＬＣ２通路激活ꎬ促进肠黏膜修复肌球蛋白轻链激酶(ｍｙｏｓｉｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＬＣＫ)/肌球蛋白轻链(ｍｙｏｓｉｎｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ２ꎬＭＬＣ２)途径作为调控ＴＪ的关键途径之一ꎬ当ＭＬＣＫ被激活后ꎬ在苏氨酸１８和丝氨酸１９处磷酸化ＭＬＣ２ꎬ进一步活化肌球蛋白重链头部的ＡＴＰ酶ꎬ导致肌动蛋白－肌球蛋白相互作用和细胞骨架滑动ꎮ随后ＴＪｓ周围肌动－肌球蛋白发生向内收缩ꎬ促使ｏｃｃｌｕｄｉｎ㊁ｃｌａｕｄｉｎｓ等跨膜蛋白向细胞内转移ꎬ甚至出现降解ꎬ从而导致肠上皮通透性增加[１５]ꎮ因此ꎬ通过抑制ＭＬＣＫ/ｐＭＬＣ２通路激活ꎬ调节ＴＪｓ是治疗和缓解ＵＣ的重要手段ꎮＨｕａｎｇ等[１６]发现汉黄芩苷减轻ＴＮＦ￣α处理Ｃａｃｏ￣２细胞和３％ＤＳＳ诱导小鼠ＵＣ模型跨上皮电阻(ＴＥＲ)破坏㊁ＦＩＴＣ￣葡聚糖通透性过高㊁以及ｏｃｃｌｕｄｉｎ㊁ＺＯ￣１和ｃｌａｕｄｉｎ￣１蛋白丢失ꎬ降低ＭＬＣＫ㊁ＭＬＣ２磷酸化蛋白表达ꎮ表明汉黄芩苷可通过调节ＭＬＣＫ/ｐＭＬＣ２信号通路促进肠道ＴＪ表达ꎬ抑制细胞骨架Ｆ￣肌动蛋白重排ꎬ稳定细胞骨架结构ꎬ保护肠道屏障功能ꎮ１.４㊀抑制肠道上皮细胞凋亡研究发现ꎬＵＣ存在肠黏膜上皮细胞凋亡加速的病理特点ꎬ肠上皮细胞过度凋亡是导致肠黏膜屏障损伤ꎬ引起ＵＣ发展的重要病理机制[１７]ꎮ黄芩苷可抑制ＴＮＦ￣α诱导的ＩＥＣ￣６细胞凋亡和细胞损伤ꎬ抑制ｍｉＲ￣１９１ａꎬ使ＺＯ￣１表达升高ꎬ维持细胞间正常ＺＯ￣１分布ꎬ提高细胞迁移能力ꎬ并降低Ｃｌａｕｄｉｎ￣２表达ꎬ保护肠上皮细胞正常通透性[１８]ꎮ２㊀抗炎作用２.１㊀对炎症因子影响炎症因子在ＵＣ发病机制中发挥重要作用ꎬ肠道大量的炎症细胞浸润并释放炎症因子可引起肠道上皮细胞坏死㊁脱落㊁肠黏膜通透性增加ꎬ从而导致肠黏膜屏障功能降低ꎮ炎症因子主要包括促炎因子(如ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣８㊁ＴＮＦ￣α等)㊁抗炎因子(ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１０㊁ＩＬ￣１３等)和炎症介质(ＭＰＯ㊁ＩＬ￣１β等)[１９]ꎮ研究发现ꎬ黄芩苷可剂量依赖性抑制ＵＣ模型大鼠ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣８㊁ＩＬ￣１炎症因子分泌ꎬ降低结肠ＣＯＸ￣２㊁ＮＦ￣κＢ表达[２０￣２１]ꎻ降低ＵＣ模型小鼠结肠ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β和ＩＬ￣６ｍＲＮＡ水平ꎬ降低Ｆａｓｃｉｎ表达水平ꎬ发挥抗炎效应ꎬ减轻结肠损伤[２２]ꎮ黄芩素显著降低ＵＣ模型小鼠血清和结肠组织ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＬＰＳ水平ꎬ提高ｓＩｇＡ含量ꎬ降低结肠ＮＦ￣κＢ㊁ＮＯＤ２㊁ＳＰＨＫ１㊁Ｓ１ＰＲ１和ｐ￣ＳＴＡＴ３蛋白表达ꎻ提示黄芩素通过抑制Ｓ１Ｐ￣ＳＴＡＴ３信号通路ꎬ减轻炎症反应ꎬ缓解结肠黏膜水肿和炎症细胞浸润[２３￣２４]ꎮ徐薇涵等[２５]发现黄芩素通过有效上调ＵＣ大鼠结肠黏膜组织ＨＳＰ７０表达ꎬ减轻炎性反应及结肠黏膜组织损伤ꎮ黄芩多糖显著降低ＵＣ模型小鼠血清及结肠组织髓过氧化物酶(ＭＰＯ)㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣１７㊁ＩＬ￣１８㊁ＩＬ￣２３水平ꎬ降低结肠ｐ￣ＪＡＫ２/ＪＡＫ２㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３/ＳＴＡＴ３蛋白比值ꎬ表明黄芩多糖通过调节ＪＡＫ２/ＳＴＡＴ３信号通路和ＩＬ￣２３/ＩＬ￣１７炎性轴抑制炎症反应ꎬ修复肠道损伤[２６￣２７]ꎮ２.２㊀抑制ＮＦ￣κＢ活性核因子κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢꎬＮＦ￣κＢ)是一个广泛存在于机体细胞ꎬ调控多种细胞因子㊁趋化因子㊁细胞粘附分子㊁生长因子㊁免疫受体等的转录因子ꎬ广泛参与炎症反应和细胞凋亡等多种病理生理过程的调控基因ꎬ是参与机体炎症反应的快速反应因子ꎮ活化的ＮＦ￣κＢ促进ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣８㊁ＴＮＦ￣α等炎症因子表达ꎬ因此ꎬ抑制ＮＦ￣κＢ活性是治疗ＵＣ的重要机制之一ꎮ研究发现ꎬ黄芩苷显著降低ＵＣ模型小鼠结肠溃疡面积ꎬ减轻水肿和炎症浸润ꎬ降低结肠ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１３㊁ＭＰＯ㊁ＮＯ水平ꎬ上调ＩＬ￣１０水平ꎬ抑制ＩＬ￣３３㊁ＮＦ￣κＢｐ６５㊁ｐ￣ＮＦ￣κＢｐ６５和ｐ￣ＩκＢ￣α蛋白表达ꎬ增加ＩκＢ￣α蛋白表达[２８￣３０]ꎻ显著降低ＵＣ模型大鼠结肠ＩＬ￣１β㊁ＭＰＯ㊁ＰＥＧ２㊁ＴＮＦ￣α含量ꎬ降低ＮＦ￣κＢｐ￣６５㊁ｐ￣ＩＫＫβ/ＩＫＫβ和ｐ￣ＩＫＢα/ＩＫＢα蛋白表达ꎬ提示黄芩苷通过抑制ＩＫＫ/ＩκＢ/ＮＦ￣κＢ信号通路改善结肠炎[３１]ꎮ体外研究发现ꎬ黄芩苷可显著抑制ＨＴ￣２９细胞炎症模型ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６等炎症因子分泌ꎬ降低ＰＩ３Ｋ㊁Ａｋｔ㊁ＮＦ￣κＢ表达ꎬ通过抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ＮＦ￣κＢ信号通路发挥其抗炎效应[３２]ꎻ显著降低ＲＡＷ２６４.７细胞炎症模型ＩＣＡＭ￣１㊁ＭＣＰ￣１㊁Ｃｏｘ￣２㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β和ＩＬ￣６水平ꎬ下调ＴＬＲ４㊁ＮＦ￣κＢ㊁ｐ￣ＮＦ￣κＢｐ６５㊁ｐ￣ＩκＢ/ＩκＢ表达ꎬ提示其抗炎机制与抑制ＴＬＲ４/ＮＦ￣κＢ通路有关[３３]ꎮ研究证实ꎬ黄芩素能显著降低ＤＳＳ诱导小鼠ＩＦＮ￣γ㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＮＦ￣κＢｐ６５㊁ＴＬＲ４表达ꎬ通过抑制ＴＬＲ４/ＮＦ￣κＢ信号通路减轻结肠炎症[３４]ꎻ明显抑制小鼠结肠ＣＯＸ￣２㊁ｉＮＯＳ㊁ＩＫＫβ表达ꎬ降低ＮＦ￣κＢ信号转导分子ｐ￣ＩκＢα/ＩκＢα㊁ｐ￣ｐ６５/ｐ６５表达ꎬ提示黄芩素对结肠炎的保护作用与抑制ＮＦ￣κＢ信号通路有关[３５]ꎮ２.３㊀抑制细胞焦亡细胞焦亡是一种由胱天蛋白酶(ｃａｓｐａｓｅ)诱导的新型细胞程序性死亡形式ꎬ当机体受到内㊁外源性物质刺激后可诱导形成ＮＬＲＰ３炎症小体ꎬ活化Ｃａｓｐａｓｅ￣１ꎬ继而促进ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣１８成熟并切割ＧＳＤＭＤꎬ使细胞膜穿孔ꎬ直至细胞肿大破裂ꎬ释放促炎因子等细胞内容物ꎬ诱发强烈的炎症反应ꎮ研究发现ꎬ以ＮＬＲＰ３炎症小体形成㊁Ｃａｓｐａｓｅ￣１激活和ＧＳＤＭＤ切割为特征的细胞焦亡在ＵＣ患者结肠组织中高表达ꎬ而敲除ＮＬＲＰ３后可抑制其介导的炎性反应ꎬ证实细胞焦亡与ＵＣ发病机制密切相关[３６]ꎮ研究发现ꎬ黄芩素通过降低小鼠结肠ＭＰＯ活性和促炎介质表达ꎬ减轻炎症反应ꎬ其机制与抑制ＴＬＲ４/ＭｙＤ８８信号通路和ＮＬＲＰ３炎症小体有关[３７]ꎮ汉黄芩苷可剂量依赖性地降低小鼠血清ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣６水平ꎬ显著降低ＭＰＯ㊁ｉＮＯＳ活性ꎬ抑制炎症细胞浸润ꎬ其机制与抑制结肠ＮＦ￣κＢ和ＮＬＲＰ３炎症小体激活有关[３８]ꎮＣｕｉ等[３９]证实黄芩多糖通过抑制ＮＦ￣κＢ信号传导和ＮＬＲＰ３炎症小体激活ꎬ减轻ＤＳＳ诱导的小鼠结肠病理损伤ꎬ降低ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣１８和ＴＮＦ￣α等炎症因子水平ꎮ２.４㊀诱导中性粒细胞凋亡中性粒细胞是机体固有免疫应答的重要组成ꎬ在ＵＣ发展过程起双重作用ꎬ既能维持肠道功能稳定ꎬ过度炎症又会引起机体损伤[４０]ꎮ陈静柔等[４１]采用不同浓度汉黄芩素体外干预小鼠骨髓中性粒细胞ꎬ结果发现ꎬ随着汉黄芩素浓度增高ꎬ中性粒细胞凋亡率明显升高ꎬ中性粒细胞抗凋亡蛋白髓细胞血病￣１(Ｍｃｌ￣１)蛋白㊁磷酸化的细胞外信号调节激酶(ＥＲＫ)表达明显减少ꎮ提示汉黄芩素可浓度依赖性诱导小鼠中性粒细胞凋亡ꎬ减少中性粒细胞浸润ꎬ减轻肠道损伤ꎮ３㊀调节免疫３.１㊀对Ｔ淋巴细胞的影响Ｔ淋巴细胞各亚群变化在ＵＣ的发病机制一直是近年来研究热点ꎮＴ细胞抗原受体(ＴｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＴＣＲ)在识别抗原后形成ＴＣＲ￣肽￣ＭＨＣ(ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ)复合物ꎬ与辅助受体ＣＤ４或ＣＤ８表面抗原提呈细胞结合ꎬ从而决定Ｔ细胞分化[４２]ꎮＴ细胞亚群主要包括ＣＤ３＋㊁ＣＤ４＋㊁ＣＤ８＋等ꎮ其中ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞在ＵＣ中发挥主要作用ꎬ活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞可进一步分化为Ｔｈ１㊁Ｔｈ２㊁Ｔｈ１７和Ｔｒｅｇ细胞ꎮＴｈ１/Ｔｈ２㊁Ｔｈ１７/Ｔｒｅｇ细胞异常激活和平衡失调ꎬ均可通过炎症通路驱动机体产生过度炎症反应[４３]ꎮ研究发现ꎬ黄芩苷明显促进ＵＣ患者外周血单个核细胞(ＰＢＭＣｓ)ＣＤ４＋ＣＤ２９＋细胞增殖ꎬ显著提高ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１０㊁ＴＧＦ￣β１水平ꎬ降低ＩＦＮ￣γ㊁ＩＬ￣５㊁ＩＬ￣６水平ꎬ显著降低ＲＯＲγｔ/Ｆｏｘｐ３和Ｔ￣ｂｅｔ/ＧＡＴＡ￣３比值ꎮ提示黄芩苷通过促进ＣＤ４＋ＣＤ２９＋细胞增殖ꎬ调节Ｔｈ１/Ｔｈ２㊁Ｔｈ１７/Ｔｒｅｇ免疫平衡而抑制ＵＣ炎症反应[４４￣４８]ꎮ体内研究证实ꎬ黄芩苷显著下调ＵＣ大鼠Ｔｈ１７细胞数量㊁ＩＬ￣１７㊁ＩＬ￣６㊁ＲＯＲγｔ水平ꎻ增加Ｔｒｅｇ细胞数量㊁ＴＧＦ￣β㊁ＩＬ￣１０㊁Ｆｏｘｐ３水平ꎬ其抗炎机制与调节Ｔｈ１７/Ｔｒｅｇ免疫平衡有关[４９]ꎮ赵兵等[５０]证实黄芩苷在体内外实验中均降低Ｔｈ２２细胞比例与ＩＬ￣２２表达ꎬ对Ｔｈ２２介导的ＵＣ具有较好的治疗潜力ꎮ研究表明ꎬ黄芩素通过调节ＵＣ小鼠Ｔｈ１７/Ｔｒｅｇ细胞平衡ꎬ恢复促炎细胞因子(ＩＬ￣１７㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α)和抗炎细胞因子(ＩＬ￣１０㊁ＴＧＦ￣β)以及上皮保护细胞因子ＩＬ￣２２的平衡ꎬ发挥治疗作用[５１]ꎮ汉黄芩素明显降低ＵＣ小鼠结肠和脾ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７￣和ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋细胞数量ꎬ促进ＣＤ４＋和ＣＤ８＋细胞功能ꎬ刺激效应Ｔ细胞和下调调节性Ｔ细胞来增强免疫活性[５２]ꎮ３.２㊀对Ｂ淋巴细胞的影响Ｂ淋巴细胞是机体内重要的免疫细胞ꎬ参与炎症过程ꎬ抑制过度的炎症反应[５３]ꎮ冯锦山等[５４]探讨黄芩苷对ＵＣ患者外周血ＰＢＭＣ(ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌ)ＣＤ１９＋ＣＤ５＋Ｂ细胞(Ｂ１)及ＣＤ１９＋ＣＤ５＋ＣＤ１ｄ＋Ｂ细胞(Ｂ１０)比例表达的影响ꎬ结果发现黄芩苷体外刺激能上调Ｂ１０淋巴细胞的比例ꎬ缓解ＤＳＳ诱导的结肠炎症ꎬ其机制与下调结肠ＴＬＲ４/ＮＦκＢ￣ｐ６５信号通路有关ꎮ３.３㊀对巨噬细胞的影响巨噬细胞是构成肠黏膜主要细胞之一ꎬ研究表明肠黏膜巨噬细胞极化在ＵＣ发病过程中发挥关键调控作用ꎬ当巨噬细胞向着促进炎症发展的Ｍ１型极化时ꎬＭ１/Ｍ２型巨噬细胞比例增加ꎬ可显著促进ＵＣ形成和发展[５５]ꎮ巨噬细胞迁移抑制因子(ＭＩＦ)是一种调节巨噬细胞功能的炎症因子(ＭΦ)ꎮＤａｉ等[５６]发现黄芩苷通过下调ＵＣ大鼠ＭＩＦ表达㊁ＭΦｓ数量和ＭΦ相关细胞因子水平ꎬ包括巨噬细胞趋化因子￣１(ＭＣＰ￣１)和巨噬细胞炎性蛋白￣３α(ＭＩＰ￣３α)ꎬ改善ＵＣꎮ黄芩苷通过限制ＬＰＳ诱导的Ｍ１巨噬细胞极化ꎬ抑制ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣２３和干扰素调节因子５(ＩＲＦ５)表达ꎬ增加ＩＬ￣１０㊁Ａｒｇ￣１和ＩＲＦ４表达ꎬ其作用机制与上调ＩＲＦ４表达并逆转ＬＰＳ诱导的巨噬细胞亚群重新分布ꎬ并调节巨噬细胞极化为Ｍ２表型来减轻ＤＳＳ诱导的结肠炎[５７]ꎮ３.４㊀促进骨髓间充质干细胞归巢骨髓间充质干细胞是一种具备自我更新能力的多潜能干细胞ꎬ研究表明ꎬ其可通过影响固有免疫细胞及免疫调节细胞ꎬ进而发挥免疫调节作用[５８]ꎮ陈敬根等[５９]提取大鼠骨髓间充质干细胞ꎬ发现黄芩素可促进骨髓间充质干细胞归巢参与ＵＣ肠黏膜屏障功能的重建ꎮ４㊀抗氧化应激氧化应激是机体受到损害时体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态ꎬ倾向于氧化ꎬ由自由基在体内产生的一种负面作用ꎮ氧化应激可导致中性粒细胞炎性浸润ꎬ蛋白酶分泌增加ꎬ产生大量氧化中间产物ꎬ从而导致组织损伤[６０]ꎮ研究发现ꎬ黄芩苷可显著降低ＵＣ小鼠活性氧(ＲＯＳ)㊁ＭＰＯ㊁丙二醛(ＭＤＡ)含量ꎬ增加谷胱甘肽(ＧＳＨ)和超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)含量ꎬ减轻肠黏膜损伤ꎬ其机制与抗氧化有关[６１￣６２]ꎮ汉黄芩苷显著降低ＵＣ大鼠ＭＤＡ水平ꎬ提高过氧化氢酶(ＣＡＴ)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(ＧＳＨ￣Ｐｘ)㊁ＳＯＤ水平ꎬ减轻结肠氧化损伤ꎬ促进肠黏膜修复[６３]ꎮ５㊀调节肠道菌群肠道菌群失调是指厌氧菌(如杆菌㊁梭菌等)和兼性厌氧菌(如沙门菌㊁链球菌等)代谢紊乱ꎬ菌群长期失调会破坏肠道内稳态ꎬ加重ＵＣꎮ１６ＳｒＲＮＡ测序显示黄芩苷可逆转ＴＮＢＳ引起的ＵＣ大鼠肠道菌群失调ꎬ增加丁酸水平ꎬ表明黄芩苷可通过调节肠道微生物和短链脂肪酸(ＳＣＦＡ)减轻ＵＣ肠黏膜损伤[６３]ꎮ研究表明ꎬ汉黄芩素明显降低ＵＣ小鼠肠内亚硝酸盐水平ꎬ改善肠道菌群结构ꎬ激活肠上皮细胞ＰＰＡＲγ信号ꎬ改善肠杆菌科细菌扩张引起的肠道炎症[６４]ꎮ６㊀结语与展望黄芩苷㊁黄芩素㊁汉黄芩苷㊁汉黄芩素㊁黄芩多糖等有效成分是中药黄芩治疗ＵＣ的主要药效物质基础ꎮ临床及体内外实验研究证实ꎬ黄芩及其有效成分在保护和修复肠道黏膜屏障㊁抗炎㊁调节免疫㊁抗氧化应激㊁调节肠道菌群等方面对ＵＣ具有明显的改善作用ꎮ虽然黄芩治疗ＵＣ的作用机制已进行了多方面的阐释ꎬ但在其治疗研究过程中还存在很多不足:(１)药理造模方法比较单一ꎬ基本都采用ＤＳＳ灌胃和ＴＮＢＳ灌肠诱导ＵＣ模型ꎬ与临床ＵＣ发病机理存在一定差距ꎬ且文献中ＤＳＳ灌胃浓度和造模时间存在较大差异ꎬ导致造模方法缺乏统一标准ꎻ(２)有效单体研究较多㊁组分配伍研究较少ꎬ研究主要集中在黄芩所含有效成分(黄芩苷㊁黄芩素㊁汉黄芩苷㊁汉黄芩素㊁黄芩多糖等)的药效及作用机制方面ꎬ缺乏成分之间的组合或配伍研究ꎻ(３)作用机制研究缺乏确证性ꎬ大部分研究基本都是选择信号通路上几个指标进行简单的分子生物学检测ꎬ缺乏正/反㊁激动/抑制靶分子双方面的验证ꎬ方法学不够丰富ꎬ结果可靠性不高ꎻ(４)临床转化研究较少ꎬ大都采用细胞和动物进行ꎬ动物主要是小鼠和大鼠ꎬ缺乏其他种属和相关临床转化研究ꎮ针对以上不足ꎬ提出以下建议:(１)根据ＵＣ发病机理ꎬ不断探索和开发出更加符合ＵＣ发病机理和进行药效评价的药理实验模型ꎻ(２)中药治病具有多成分㊁多靶点的特点ꎬ单一有效成分作用相对较弱ꎬ多成分组合或配伍研究更能体现其作用特点ꎬ更有利于开发出创新药ꎻ(３)结合细胞生物学㊁分子生物学等新技术新方法ꎬ通过体内外实验ꎬ采用多种属㊁多方法学㊁多方面进行验证ꎬ保证数据结果的可靠性和可重复性ꎻ(４)针对基础研究结果ꎬ要多进行相关临床研究ꎬ实现实验室到临床的转化ꎬ对临床治病和用药提供科学依据ꎬ才能更好地服务于临床ꎮ参考文献:[１]ＢＵＲＲＩＥꎬＭＡＩＬＬＡＲＤＭＨꎬＳＣＨＯＥＰＦＥＲＡＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｌｇｏｒｉｔｈｍｆｏｒｍｉｌｄａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅ￣ｔｏ￣ｓｅｖｅｒｅｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎꎬ２０２０ꎬ１０１(Ｓ１):２￣１５.ＤＯＩ:１０.１１５９/０００５０４０９２.[２]ＳＥＨＧＡＬＰꎬＣＯＬＯＭＢＥＬＪＦꎬＡＢＯＵＢＡＫＲＡꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ:ｓａｆｅｔｙｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｉｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｌｉｍｅｎｔａｒｙＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ４７(１２):１５９７￣１６０９.ＤＯＩ:１０.１１１１/ａｐｔ.１４６８８.[３]石磊ꎬ施丽婕.溃疡性结肠炎中西医发病机制研究[Ｊ].长春中医药大学学报ꎬ２０１４ꎬ３０(６):１１７３￣１１７６.ＤＯＩ:１０.１３４６３/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｃｚｙｙ.２０１４.０６.０７９.[４]王玉婷ꎬ刘建平ꎬ焦红ꎬ等.中医药治疗溃疡性结肠炎缓解期研究进展[Ｊ].西部中医药ꎬ２０２３ꎬ３６(７):１５８￣１６１.ＤＯＩ:１０.１２１７４/ｊ.ｉｓｓｎ.２０９６￣９６００.２０２３.０７.３９.[５]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版一部[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:３１４￣３１５.[６]朱磊ꎬ程成ꎬ刘小娟ꎬ等.溃疡性结肠炎大肠湿热证研究现状与思考[Ｊ].南京中医药大学学报ꎬ２０２３ꎬ３９(２):１８８￣１９３.ＤＯＩ:１０.１４１４８/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣０４８２.２０２３.０１８８.[７]王津燕.中药黄芩药理作用的研究进展[Ｊ].内蒙古中医药ꎬ２０２０ꎬ３９(２):１６７￣１６８.ＤＯＩ:１０.１６０４０/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｎ１５￣１１０１.２０２０.０２.０９８.[８]贾文君ꎬ杜锦辉.甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎作用机制研究进展[Ｊ].环球中医药ꎬ２０２２ꎬ１５(１２):２４９５￣２５００.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣１７４９.２０２２.１２.０４３.[９]ＺＨＵＬꎬＳＨＥＮＨꎬＧＵＰＱꎬｅｔａｌ.ＢａｉｃａｌｉｎａｌｌｅｖｉａｔｅｓＴＮＢＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｉｔｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２０ꎬ２０(１):５８１￣５９０.ＤＯＩ:１０.３８９２/ｅｔｍ.２０２０.８７１８.[１０]陆璐ꎬ刘宇婧ꎬ李瑗ꎬ等.基于ＮＬＲＰ３相关炎症反应和肠道黏膜屏障功能探究汉黄芩素治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０２２ꎬ３７(１０):５９９２￣５９９９.[１１]ＷＡＮＧＷＰꎬＸＩＡＴＳꎬＹＵＸＰ.ＷｏｇｏｎｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｍａｉｎｔａｉｎｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｖｉａＴＬＲ４￣ＭｙＤ８８￣ＴＡＫ１￣ｍｅｄｉａｔｅｄＮＦ￣κＢｐａｔｈｗａｙｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ:ＯｆｆｉｃｉａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＨｉｓｔａｍｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈＳｏｃｉｅｔｙꎬ２０１５ꎬ６４(６):４２３￣４３１.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ０００１１￣０１５￣０８２２￣０.[１２]ＭＥＹＮＩＥＲＭꎬＢＡＵＤＵＥꎬＲＯＬＨＩＯＮＮꎬｅｔａｌ.ＡｈＲ/ＩＬ￣２２ｐａｔｈｗａｙａｓｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔ￣ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅｓｙｍｐｔｏｍｓ[Ｊ].ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｅｓꎬ２０２２ꎬ１４(１):２０２２９９７.ＤＯＩ:１０.１０８０/１９４９０９７６.２０２１.２０２２９９７.[１３]王木源ꎬ李军祥ꎬ毛堂友ꎬ等.清肠温中方对溃疡性结肠炎小鼠ＡｈＲ/ＩＬ￣２２信号通路的影响[Ｊ].中国中西医结合消化杂志ꎬ２０２３ꎬ３１(１０):７８８￣７９２.[１４]ＬＩＹＹꎬＷＡＮＧＸＪꎬＳＵＹＬꎬｅｔａｌ.ＢａｉｃａｌｅｉｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｂｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｖｉａＡｈＲ/ＩＬ￣２２ｐａｔｈｗａｙｉｎＩＬＣ３ｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａꎬ２０２２ꎬ４３(６):１４９５￣１５０７.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｓ４１４０１￣０２１￣００７８１￣７.[１５]ＬＡＵＫＯＥＴＴＥＲＭＧꎬＢＲＵＥＷＥＲＭꎬＮＵＳＲＡＴＡ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｂｙｔｈｅａｐｉｃａｌｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｍｐｌｅｘ[Ｊ].ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００６ꎬ２２(２):８５￣８９.ＤＯＩ:１０.１０９７/０１.ｍｏｇ.００００２０３８６４.４８２５５.４ｆ.[１６]ＨＵＡＮＧＳＷꎬＦＵＹＪꎬＸＵＢꎬｅｔａｌ.ＷｏｇｏｎｏｓｉｄｅａｌｌｅｖｉａｔｅｓｃｏｌｉｔｉｓｂｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｖｉａｔｈｅＭＬＣＫ/ｐＭＬＣ２ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ:ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄＰｈｙｔｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ６８:１５３１７９.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｐｈｙｍｅｄ.２０２０.１５３１７９.[１７]陈思羽ꎬ黄会云ꎬ陈玉ꎬ等.肠屏障功能障碍及ｃｉｎｇｕｌｉｎ㊁ｃｌａｕｄｉｎ￣２表达变化在溃疡性结肠炎中的作用[Ｊ].胃肠病学和肝病学杂志ꎬ２０１６ꎬ２５(１):４３￣４６.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣５７０９.２０１６.０１.０１０.[１８]王莉.黄芩苷通过ｍｉｃｒｏＲＮＡ对ＴＮＦ￣α诱导的肠上皮细胞通透性的保护机制[Ｄ].广州:广州中医药大学ꎬ２０１７. 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《自拟消疡汤联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎临床研究》篇一一、引言溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的肠道炎症性疾病，主要累及结肠黏膜层和黏膜下层，常表现为腹痛、腹泻、粘液脓血便等症状。
中医认为，大肠湿热型溃疡性结肠炎与湿热蕴结于肠道有关，治疗应以清热利湿、调肠固涩为原则。
近年来，随着中医药的深入研究，自拟消疡汤在临床上被广泛应用。
本文旨在探讨自拟消疡汤联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床效果及安全性。
二、方法本研究选取大肠湿热型溃疡性结肠炎患者，将其随机分为两组。
对照组采用美沙拉嗪治疗，治疗组在对照组基础上联合自拟消疡汤进行治疗。
观察两组患者的临床疗效、症状改善情况及不良反应发生率。
三、结果1. 临床疗效：治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 症状改善情况：治疗组在腹痛、腹泻、粘液脓血便等症状的改善情况上优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3. 不良反应：两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，治疗组不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
四、讨论自拟消疡汤是一种以清热利湿、调肠固涩为原则的中药方剂，能够有效地改善大肠湿热型溃疡性结肠炎患者的症状。
美沙拉嗪作为一种常用的西药，具有抗炎、抗免疫等作用，对UC的治疗有一定效果。
本研究结果显示，自拟消疡汤联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床效果优于单纯使用美沙拉嗪，能够更好地改善患者的症状。
从中医角度分析，自拟消疡汤通过清热利湿、调肠固涩的作用，有助于改善肠道环境，减轻炎症反应。
而美沙拉嗪则通过抑制炎症介质、调节免疫功能等途径发挥治疗作用。
两者联合使用，可以发挥协同作用，提高治疗效果。
五、结论自拟消疡汤联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎具有较好的临床效果，能够有效地改善患者的症状，提高生活质量。
同时，该治疗方案的安全性较高，未出现严重不良反应。
中药治疗溃疡性结肠炎脾虚湿困型疗效观察李晨【摘要】目的:观察中药内服灌肠治疗溃疡性结肠炎(UC)脾虚湿困型的临床疗效.方法:68例随机分为两组,研究组34例给予参苓白术散加减内服配合中药灌肠,对照组34例口服美沙拉嗪,两组疗程均为1个月.结果:总有效率研究组97.06%、对照组76.47%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组中医症状及结肠镜黏膜病变明显改善,且研究组改善更加明显(P<0.05).治疗后两组IL-17、IL-23及TNF-α明显降低,且研究组降低更加明显(P<0.05).随访1年,复发率研究组5.88%,对照组23.53%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:中药内服灌肠治疗UC脾虚湿困型疗效显著,可减少炎性反应,促进肠道黏膜的修复.%Objective: To observe the clinical therapeutic effect of herbal oral administration and enema in the treatment of ulcerative colitis (UC) of dampness stagnancy due to spleen asthnia type. Method: 68 cases were divided into 2 groups in random. 34 cases were treated by Modified Shenling Baichu Powder by oral administration combined with herbal enema as the study group while 34 cases were treated with Mesalazine by oral administration as the control group. Both groups were treated for 1 month. Result: The total effective rate of the study group was 97.06% while that of the control group was 76.4%. There was statistical significance between the two groups (P<0.05). After the treatment, TCM symptoms and colonic mucosal lesions of both groups improved significantly and the improvement of the study group was more significant (P<0.05). After the treatment, the level of IL-17、IL-23 and TNF-α decreased significantly and the improvement of the studygroup was more significant (P<0.05). With a follow-up of 1 year, the recurrence rate of the study group was 5.88% while that of the control group was 23.53%. There was statistical significance between the two groups (P<0.05). Conclusion: It has significant therapuetic effect that herbal oral administration and enema in the treatment of UC of dampness stagnancy due to spleen asthnia type, which could decrease inflammatory reaction and promote the repairment of intestinal mucosa .【期刊名称】《实用中医药杂志》【年(卷),期】2015(031)012【总页数】2页(P1103-1104)【关键词】溃疡性结肠炎;脾虚湿困型;中药【作者】李晨【作者单位】江苏省徐州市中医院消化科,江苏徐州 221000【正文语种】中文【中图分类】R256.33［Abstract］Objective: To observe the clinical therapeutic effect of herbal oral administration and enema in the treatment of ulcerative colitis (UC) of dampness stagnancy due to spleen asthnia type. Method: 68 cases were divided into 2 groups in random. 34 cases were treated by Modified Shenling Baichu Powder by oral administration combined with herbal enema as the study group while 34 cases were treated with Mesalazine byoral administration as the control group. Both groups were treated for 1 month. Result: The total effective rate of the study group was 97.06% while that of the control group was 76.4%. There was statistical significance between the two groups (P＜0.05). After the treatment, TCM symptomsand colonic mucosal lesions of both groups improved significantly and the improvement of the study group was more significant (P＜0.05). After the treatment, the level of IL-17、IL-23 and TNF-α decreased si gnificantly and the improvement of the study group was more significant (P＜0.05). With a follow-up of 1 year, the recurrence rate of the study group was 5.88% while that of the control group was 23.53%. There was statistical significance between the two groups (P＜0.05). Conclusion: It has significant therapuetic effect that herbal oral administration and enema in the treatment of UC of dampness stagnancy due to spleen asthnia type, which could decrease inflammatory reaction and promote the repairmentof intestinal mucosa .［Key Words］ulcerative colitis (UC); dampness stagnancy due to spleen asthnia; Chinese herbs溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）为非特异性肠道炎症性疾病，其致病原因尚不清楚，是一种反复发作的慢性肠道疾病［1］。
仲景方治疗溃疡性结肠炎研究进展溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不明确的非肉芽肿性黏膜慢性炎症和溃疡性病变,呈连续性分布,累及直结肠,具有复发和缓解交替的特点,临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状,其发病机制与免疫、遗传、感染及精神因素等有关。
多年来,中医药治疗UC取得良效,尤以仲景方治验最多。
本文汇总近5年仲景方对UC治疗作用及相关机制的研究,为今后经方更好应用于临床提供有益参考。
标签：溃疡性结肠炎；经方；伤寒杂病论；综述目前,炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)分为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)两种疾病。
UC是一种病因尚不明确的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变,呈连续性非节段性分布,多累及直乙结肠、左半结肠,主要局限于黏膜及黏膜下层,临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状,常反复发作、缠绵难愈。
目前认为,其发病与免疫、遗传、感染及精神因素等有关。
根据就诊人数呈逐步增加趋势,UC已成为我国常见消化系统疾病之一。
我国2012年IBD共识意见中提到中医药可治疗UC,并取得良好效果,其中尤以仲景方治验最多。
张仲景《伤寒杂病论》(包括《伤寒论》和《金匮要略》)多次论及“下利”,实则包括痢疾和泄泻两病,但从原文“少阴病,下利便脓血者,桃花汤主之”、“热利下重者,白头翁汤主之”、“下利,寸脉反浮数,尺中自涩,必圊脓血”中的“便脓血”、“下重”、“圊脓血”等字语,可知本病与泄泻不同。
《伤寒杂病论》为后世临证提供了治疗UC的诸多方剂,显效不衰。
兹就近5年来仲景方对UC治疗作用及相关机制的研究进行汇总,为临床应用经方提供参考。
1清利方1.1葛根芩连汤葛根芩连汤最早出自《伤寒论辨太阳病脉证并治》“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也；喘而汗出者,葛根黄芩黄连汤主之”。
原方由葛根、黄连、黄芩、炙甘草组成,具有清热除湿、升阳止泻的功效。
中药口服和保留灌肠治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效观察标签：溃疡性结肠炎；湿热内蕴；清肠汤；保留灌肠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，缠绵难愈，易反复发作。
2011年5月-2012年5月，笔者采用清肠汤合中药灌肠治疗湿热内蕴型UC疗效显著，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料64例纳入病例均为本院消化内科就诊患者。
采用随机数字表法随机分为观察组和对照组各32例。
观察组男18例，女14例；年龄21～64岁，平均（39.25±9.74）岁；病程0.5～9年，平均（4.24±1.73）年；病情严重程度[1]：轻度11例，中度21例。
对照组男17例，女15例；年龄19～65岁，平均（41.04±9.88）岁；病程1～10年，平均（4.35±1.86）年；病情严重程度：轻度9例，中度23例。
2组患者性别、年龄、病程、病情严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 西医诊断标准根据2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[1]进行诊断。
1.3 中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[2]湿热内蕴证辨证标准拟定。
主症：腹泻，脓血便，里急后重，腹痛灼热，发热；次症：肛门灼热，溲赤；舌脉：舌红，苔黄腻，脉滑数或濡缓。
1.4 纳入标准①符合UC的西医诊断标准及中医湿热内蕴证辨证标准；②病情分级属轻中度者；③年龄18～65岁，性别不限；④患者对治疗方案知情同意。
1.5 排除标准①有严重的并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔者；②备孕、妊娠或哺乳期妇女；③过敏体质及对本研究所用药物过敏者；④合并肝、肾、造血、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；⑤病情危重，难以对所用药物的有效性和安全性做出确切评价者。
1.6 治疗方法观察组予中药口服和保留灌肠。
黄连温胆汤治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的疗效观察郭文贤;李亮;梅全喜;李红念;戴卫波;王家赐【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2024(24)4【摘要】目的:探讨黄连温胆汤治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床疗效。
方法:选取2021年10月至2023年2月广州中医药大学附属中山中医院收治的大肠湿热型溃疡性结肠炎患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。
对照组患者口服美沙拉嗪肠溶片,观察组患者口服美沙拉嗪肠溶片和黄连温胆汤,疗程30 d。
比较两组患者治疗前后白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和白细胞介素6(IL-6)等感染指标变化,进行肠镜Mayo评分和溃疡性结肠炎内镜严重程度指数(UCEIS)评分,记录治疗过程中腹泻、脓血便和腹痛等症状消失时间并进行统计分析。
结果:(1)治疗后,观察组患者的总有效率为83.33%(25/30),明显高于对照组的66.67%(20/30),差异有统计学意义(P<0.05)。
(2)治疗后,两组患者WBC、CRP、ESR和IL-6水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后各项感染指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
(3)观察组患者腹泻、脓血便和腹痛等症状消失时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
(4)治疗后,观察组25例患者肠黏膜损伤得到明显修复,对照组20例患者肠黏膜损伤得到明显修复;观察组患者的Mayo评分和UCEIS评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:黄连温胆汤能有效改善大肠湿热型溃疡性结肠炎患者的临床症状,促进肠黏膜修复,提高患者的生活质量,且无明显不良反应,对大肠湿热型溃疡性结肠炎有一定疗效。
【总页数】4页(P455-458)【作者】郭文贤;李亮;梅全喜;李红念;戴卫波;王家赐【作者单位】广州中医药大学附属中山中医院综合一科;深圳市宝安区中医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R932【相关文献】1.黄连温胆汤治疗脾胃湿热型幽门螺杆菌阳性浅表性胃炎的疗效观察2.加味黄连温胆汤辅助治疗H型高血压合并胰岛素抵抗患者疗效观察3.黄连温胆汤联合耳穴贴压治疗湿热证2型糖尿病的疗效观察4.黄连温胆汤治疗痰热内扰型失眠的临床疗效观察5.黄连温胆汤治疗中风中经络(痰热壅盛型)疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
