美洛昔康片说明书

美洛昔康片说明书-Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

【药品名称】

美洛昔康片

【商品名】

莫比可

【英文或拉丁名】

Meloxicam Tablet

【汉语拼音】

Meiluoxikang Pian

【主要成分】

美洛昔康

【化学名】

4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物

【结构式及分子式、分子量】

分子式：C14H13N3O4S2

分子量：351.39

【性状】

本品为淡黄色片 【药理毒理】

药效学特性

美洛昔康是昔康家族中的一个非类固醇抗炎药，有消炎、止痛和退热的性质。

美洛昔康对于所有的标准炎症模型都具有消炎活性。和其它非类固醇抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。但是所有的非类固醇抗炎药至少有一个共同的作用机制（包括美洛昔康）：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。

临床前安全性（毒理）资料

临床前研究表明美洛昔康的毒理特性与应用其它非类固醇消炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。

有不良影响的剂量出现在按mg/kg剂量给药（人体重75kg）超过临床剂量（7.5–15mg）5至10倍时。已报导与所有的前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期。体内和体外试验均未显示任何致突变性。大鼠和小鼠在高于临床剂量时未发现致癌性。

【药代动力学】

吸收

美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服（胶囊）后绝对生物利用度达89%。片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。

服用单剂量美洛昔康，最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内，口服固体制剂出现在5-6小时(胶囊和片剂)。服用多剂量，三至五天可进入稳定状态。每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰－谷间波动，7.5mg剂量的波动范围是0.4-1.0μg/ml,15mg剂量的血浆浓度范围是0.8-2.0μg/ml（分别为稳态时的Cmin和Cmax）。对于稳态时美洛昔康的最高血浆浓度，片剂、胶囊和口服混悬液分别需要5-6小时达到。连续治疗一年以上的患者体内药物浓度和初次进入稳定状态的患者相似。进食时服用药物对吸收没有影响。

分布

美洛昔康几乎完全与血浆蛋白结合，主要为白蛋白（99%）。美洛昔康能穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。

分布体积小，平均为11升。个体间差异可达到30-40%。

生物转化 美洛昔康在肝脏彻底生物转化。在尿中得到四种代谢产物，均没有药效学活性。主要代谢产物为5`-羧基美洛昔康（剂量的60%）是由中间产物5`-羟甲基美洛昔康氧化形成的，后者也有较少程度的排出（剂量的9%）。体外试验显示CYP2C9在代谢途径中起重要作用，而CYP3A4同工酶的贡献较少。患者的过氧化物酶活性可能与另外两个代谢物的形成有关，它们分别占服用剂量的16%和4%。

消除

美洛昔康几乎完全以代谢物的形式排出，经尿或粪便的排泄量相等。从粪便中排泄的原形药物少于每日剂量的5%，只有痕量的未改变的原化合物从尿中排出。

美洛昔康从体内排除的平均半衰期是20小时。平均血浆清除率为8ml/min。

线性/非线性

口服或肌注给予治疗量7.5mg和15mg美洛昔康，其药代动力学呈线性。

特殊人群

肝/肾功能不全：

肝功能不全或轻、中度肾功能不全对美洛昔康药代动力学均无较大影响。对晚期肾衰患者，由于分布容积增加会导致游离美洛昔康浓度升高，因此不得超过每日7.5mg剂量（参见4.2项）。

老年患者：

与青年人相比，老年人的稳态平均血浆清除率略有降低。

【适应症】

－骨关节炎症状加重时的短期症状治疗

－类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗

【用法与用量】

口服

-骨关节炎症状加重时：7.5mg/天（一片，7.5mg/片）。如果需要，症状没有改善时，剂量可增至15mg/天（两片，7.5mg/片）。

-类风湿性关节炎，强直性脊柱炎：每天15mg（两片，7.5mg/片）。（参见“特殊人群”）。

根据治疗后反应，剂量可减至7.5mg/天（一片，7.5mg/片）。

每日剂量不得超过15mg/天。

每天的总剂量应一次性服用，用水或其它流体与食物一起送服。

特殊人群 老年患者和发生不良反应危险性增加的患者：

对老年患者，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎长期治疗的推荐剂量为7.5mg/天。发生不良反应危险性增加的患者的起始剂量为7.5mg/天。

肾功能不全的患者：

严重肾衰竭需透析的患者，剂量不应超过7.5mg/天。

轻度和中度肾功能不全患者无需调整剂量（如患者肌酐清除率大于25ml/分钟）。（严重肾衰竭无需透析的患者，参见禁忌）

肝功能不全患者：

轻度和中度肝功能不全患者无需调整剂量（严重肝功能不全的患者，参见禁忌）

儿童：

本品不得用于15岁以下儿童。

美洛昔康有其它剂型，可能适用。

【不良反应】

a)总论

以下报导的一些不良反应可能与使用美洛昔康有关。下面列出的频率是在临床试验中得到的，没有调查相应的因果关系。这些信息是基于对3750个患者进行的超过18个月的临床试验得到的，患者每日口服美洛昔康片剂或胶囊剂量为7.5或15mg(治疗用药的平均时间为127天)。

包括本产品上市后收到的可能与美洛昔康的使用相关的不良反应报告。

用以下惯例表示不良反应的发生几率：

非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；少见（≥1/1000，＜1/100）；罕见（≥1/10000，＜1/1000；）非常罕见（＜1/10000）

b）不良反应

血液和淋巴系统失调：

常见：贫血

少见：血细胞计数失调；白细胞减少；血小板减少；粒细胞缺乏症（参见c部分）

免疫系统失调：

罕见：过敏性/过敏样反应

精神失调：

罕见：情绪障碍、失眠和做恶梦 神经系统失调：

常见：轻微头晕、头痛

少见：眩晕、耳鸣、嗜睡

罕见：混乱

眼部失调：

罕见：视力障碍包括视力模糊

心脏失调：

少见：心悸

血管失调：

少见：血压升高、潮红

呼吸道、胸廓和纵膈系统失调：

罕见：个别患者在服用阿斯匹林或其它非类固醇抗炎药后出现哮喘发作。

胃肠道的：

常见：消化不良、恶心和呕吐症状、腹痛、便秘、胀气、腹泻

少见：胃肠道出血、消化性溃疡、食管炎、口炎

罕见：胃肠道穿孔、胃炎、结肠炎

消化性溃疡、穿孔或胃肠道出血有时会比较严重，特别对于老年患者。

肝胆系统失调：

少见：短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高）

罕见：肝炎

皮肤和皮下组织失调：

常见：瘙痒、皮疹

少见：荨麻疹

罕见：Steven-Johnson综合征和毒性表皮坏死松懈、血管性水肿、大疱反应如多形红斑、感光过敏

肾脏和泌尿系统失调：

少见：肾功能指标异常(如血清肌酐或尿素升高)

罕见：肾衰

全身系统：

常见：水肿包括下肢水肿 c)关于个别特异性的严重的和/或可能发生的不良反应

个别报导患者使用美洛昔康和其它有潜在骨髓毒性的药物后出现粒细胞缺乏症。

【禁忌症】

以下情况，禁用本品：

－妊娠或哺乳者（参见妊娠或哺乳妇女用药）

-对药物活性成分美洛昔康或其赋形剂成份已知过敏者或对乙酰水杨酸和其它非类固醇抗炎药过敏者。对使用乙酰水杨酸或其它非类固醇抗炎药后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或荨麻疹等症状的患者不宜使用本品。

－活动性消化性溃疡患者或有消化性溃疡再发史的患者

－严重肝功能不全者

－非透析性严重肾功能不全者

-胃肠道出血，脑出血或其它出血症的患者

－严重的未控制的心衰

【注意事项】

-有食管炎、胃炎和/或消化性溃疡患者在开始使用本品时应先确保治愈这些疾病。有这类病史的患者使用美洛昔康应定期注意这些疾病的复发可能。

-有胃肠道症状或胃肠道疾病史的患者（如溃疡性结肠炎，局限性回肠炎）应监测消化道不适的症状，特别是胃肠道出血的可能。

-与使用其它的非类固醇抗炎药一样，胃肠道出血或溃疡/穿孔可在本品治疗的任何时期出现，个别情况下是致命的，可伴或不伴先兆症状，患者可有或无严重的胃肠道疾病史。对老年患者胃肠道出血或溃疡/穿孔的后果更为严重。

-若出现消化性溃疡或胃肠道出血应停止使用本品。

-已知非类固醇抗炎药包括美洛昔康可能会引起严重皮肤不良反应和严重的有生命威胁的过敏反应（如过敏性反应）。在这些情况下，应停止使用本品并进行仔细观察。

-极少情况下非类固醇抗炎药可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征。

-与使用大部分其它非类固醇抗炎药一样，偶有报道血清转氨酶升高，血清胆红素升高或其它肝功能参数升高者，包括血清肌酐和血尿氮及其它实验室检查异常。大部分情况只是短暂的和轻微的异常。如果这一异常为显著的或持续的，应停用本品并进行追踪检查。 -使用非类固醇抗炎药可能导致钠、钾和水潴留以及影响利尿剂的促尿钠作用，使心衰或高血压患者症状加重。

-非类固醇抗炎药对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，使用非类固醇抗炎药可能使潜在的肾衰出现失代偿障碍。然而，停止使用非类固醇抗炎药治疗后恢复到治疗以前的状态。这一风险可能与下列患者有关：老年患者、充血性心脏衰竭患者、肝硬变患者、肾病综合征患者或肾衰患者及使用利尿治疗的患者、以及因做大外科手术而导致血容量减少的患者。在治疗初期对上述患者的利尿容量和肾功能应仔细监控。

-老年患者、虚弱或衰弱患者对副作用的耐受通常会差些，对这些患者应仔细监视。与使用其它非类固醇抗炎药一样，在对更易遭受肾、肝或心脏功能损伤的老年患者进行治疗时应该注意。

-即使没有得到满意的治疗效果也不能超过每日最大推荐剂量或在治疗中加入另外一种非类固醇抗炎药，因为这会增加毒性作用而疗效未必增加。如果治疗若干天后症状没有改善，应重新评价治疗效果。

-美洛昔康，和其它非类固醇抗炎药一样，可能会掩盖基础感染性疾病的症状。

-使用美洛昔康，和任何已知抑制环氧合酶/前列腺素合成的药物一样，可能会损伤生育力，因此准备受孕的妇女不推荐使用本品。对受孕困难或正接受不孕检查的妇女，应停用美洛昔康。

对驾驶和操作机器能力的影响

没有就驾驶和操作机器能力的影响进行专门的研究。根据其药效学特性和已报导的药物不良反应，美洛昔康对此能力应没有或几乎没有影响。然而，如果出现视觉障碍或嗜睡、眩晕或发生其它中枢神经系统障碍，建议避免驾驶和操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

-动物试验中对胚胎的致死剂量高于临床剂量。

-建议在妊娠的前六个月中不要服用美洛昔康。

-在妊娠的末三个月，所有的前列腺素合成抑制剂会对胎儿产生心肺（肺高压伴动脉导管早闭）和肾脏毒性或抑制子宫的收缩。对子宫的这种作用与动物难产和分娩延迟几率的增加有关。因此妊娠末三个月绝对禁止使用非类固醇抗炎药。

哺乳

非类固醇抗炎药进入母亲的乳汁。因此哺乳妇女应避免使用非类固醇抗炎药。