胆红素的代谢与各类黄疸的关系

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四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素
（一）胆素原是肠菌作用的产物
＊过程 肠菌 游离胆红素 葡萄糖醛酸 氧化 胆素 还 原 胆素原
结合胆红素
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i-尿胆素，粪胆素， d-尿胆素
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（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入 胆素原的肠肝循环

胆素原的肠肝循环的概念： 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细 胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环
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临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的 将黄疸分为三类： 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 3. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
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1．溶血性黄疸 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝 前性黄疸(prehepatic jaundice)。 属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核 - 吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝 细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成 血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。
(bilinogen enterohepatic circulation)。
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五、高胆红素血症及黄疸
（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡
正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～ 1mg/dl)。 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。 高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素 生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄 能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。
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• 原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化 性（烧伤、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血）
• 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力
• 特点：血清非酯型胆红素↑↑ • • • 粪、尿胆素原↑ 尿胆红素（-） 核黄疸
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2．肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称 为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和 排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。
UDPGA)
催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄
糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。
意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红
素一种根本性的生物转化解毒方式。
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两种胆红素理化性质的比较
理化性质 同义名称 与葡糖醛酸结合 未结合胆红素 间接胆红素、 游离胆红素 未结合 结合胆红素 直接胆红素、 肝胆红素 结合
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黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织 和内脏器官及某些体液的黄染。
正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 umol/L
高胆红素血症：﹥19 umol/L 隐性黄疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L
明显黄疸： ﹥34.4 umol/L
种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
胆红素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
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胆色素 (bile pigment) 是体内铁卟啉类 化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素
(biliverdin) 、 胆 红 素 (bilirubin) 、 胆 素 原
(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人 体胆汁中的主要色素。
分解或再利用
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• 生成部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细 胞微粒体与胞液中
• 胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结 合)、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血 液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳 定，并且难溶于水，因此不能由肾脏排出。 胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这 种胆红素为未结合胆红素（间接胆红素）。
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胆红素的生成
1、胆红素主要源于血红素的降解 • 正常人每天可生成250～350mg胆红素 • 80%~85%的胆红素来自衰老的红细胞崩 解 血红 珠蛋白 氨基酸
衰老红 细胞 网 状 内 皮蛋 白 细胞 识别 吞噬 血红素 + NADP H+H CO+Fe+++ 微粒体 血红素加单氧酶 胆绿素 胆绿素 胞液 还原酶 胆红素
另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避 免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性 的解毒作用。
竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。
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三、胆红素在肝细胞中转变为结合 胆红素并泌入胆小管 • 肝细胞对胆红素的摄取 • 胆红素在肝细胞中的结合 • 肝细胞对胆红素的排泄
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（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取
粪胆素原 粪便颜色
少量
正常
↑
深
不一定
↓或正常 变浅或正常
↓
↓或－ 完全阻塞时 白陶土色
40～280mg/24h ↑
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• 原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝 硬化、肝癌。
• 机制：①血清酯型胆红素↑↑：肝细胞分泌排泄胆红素障 碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆 汁反流入血。 • ②血清非酯型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运 输 、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制 BGT活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体 将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。 • 特点: 血清酯型胆红素↑↑；非酯型胆红素↑；粪胆素原 ↓ • 尿胆素原↑；尿胆红素（+）
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各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变
指标 血清胆红素 浓度 结合胆红素 ＜1mg/dl 极少 ＞1mg/dl ＞1mg/dl ↑ ＞1mg/dl ↑↑ 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
未结合胆红素
尿三胆 尿胆红素 尿胆素原
0～0.7mg/dl
－ 少量
↑↑
－ ↑
↑
＋＋ 不一定 ＋＋ ↓
尿胆素
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胆红素空间
结构示意图
H O
O N H C O H N
胆红素的特 有结构赋予其亲
脂疏水的性质,
易自由透过细胞 膜进入血液。
NH O HO N H O C
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二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合 而运输
运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义:
一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆 对胆红素的运输能力；
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3．阻塞性黄疸 阻塞性黄疸 (obstructive jaundice) ，又称为 肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。
此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻 塞，胆汁排泄障碍所致。
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谢谢聆听
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• 原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 • 机制：胆道内压增高致： ①毛细胆管和细 胆管破裂，胆红素反流入血；②肝细胞胆 汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜 反流入血。 • 特点：血清酯型胆红素↑↑ • 粪胆素原↓ • 尿胆素原↓ • 尿胆红素（+）
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞；
胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白) 结合，胆红素 -Y 蛋白或胆红素 -Z 蛋白形式 将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。
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（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成 水溶性结合胆红素
部位：滑面内网质
反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,
水溶性
脂溶性 透过细胞膜的能力及毒性 能否透过肾小球随尿排出 与重氮试剂反应
小
大 大 不能 间接阳性
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大
小 小 能 直接阳性
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（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素
结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁 排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。
肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度 梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2) 是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白; 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返 流入血。
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两种胆红素的区别
项 别 目 名 游离胆红素 间接胆红素， 血胆红素 未结合 慢或间接反应 小 不能 大 结合胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 结合 迅速直接反应 大 能 无
与葡萄糖醛酸结合 与重氮试剂反应 水中溶解度 经肾随尿排出
通透细胞膜对脑的 毒性作用
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当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉 眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称 为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时， 肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性 黄疸(jaundice occult)。