同型半胱氨酸与脑卒中的临床研究
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高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)与脑梗死密切相关,目前已有众多研究表明,HHcy可引起内皮细胞受损、激活血小板粘附和聚集、促进血管平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢等病理生理变化。
临床可以Hcy水平作为脑梗死高危人群的筛选、脑梗死患者治疗、监测、判断预后的重要指标,早期干预并控制HHcy。
随着当前研究的不断深入,HHcy与脑梗死的关系将进一步被阐明,为脑梗死的治疗和预防提供更多的方法。
标签:同型半胱氨酸;缺血性卒中;高同型半胱氨酸血症1同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)属于含硫的非必需氨基酸,主要来源于蛋氨酸脱甲基。
Hcy的代谢途径主要有二种[1]:①甲基化:以维生素B12作为辅酶,N5-甲基四氢叶酸提供甲基供体,在蛋氨酸合成酶催化下,Hcy甲基化合成蛋氨酸,此途径主要在低蛋白摄入的情况下进行。
②转硫化:此过程需要维生素B6作为辅酶,在胱硫醚β合成酶的催化下,另约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸。
2 Hcy的存在形式Hcy主要有两种存在形式:Hcy中99%以氧化型存在,其中70%~80%与血浆蛋白结合,20%~30%自身结合成二聚体,还有与半胱氨酸结合成Hcy-半胱氨酸的混合二硫化物;约1%以还原型游离硫醇的形式存在于血浆中。
血浆中结合及游离的Hcy总和称为总Hcy[2]。
3 HHcy的诊断标准实验室主要采用高压液相色谱技术检测血浆Hcy浓度,血浆参考值为5~15umol/L[3],传统将血浆总Hcy水平分成轻、中、重度,对应值分别为15~30umol/L、31~100umol/L、>100umol/L。
4影响Hcy代谢的因素HHcy的最主要原因是遗传因素和B族维生素缺乏。
胱硫醚合成酶基因缺陷致胱硫醚合成酶减少;蛋氨酸合成酶还原酶基因突变也会导致Hcy增高;N5.N10-甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因缺陷致MTHFR减少可使血浆Hcy浓度增高。
血清同型半胱氨酸水平与脑卒中后抑郁的相关性分析【摘要】目的:研究血清中同型半胱氨酸(hcy)水平与脑卒中后抑郁的相关性。
方法:对我院2009年-2011年间收治的120例脑卒中患者作为实验组,其中60例为脑卒中后未发生抑郁的患者,60例为脑卒中后未发生脑卒中患者,选取60例相匹配的志愿者作为对照组,对两组进行血清同型半胱氨酸的测定和抑郁程度评估。
比较两组间hcy水平差异及hcy水平与抑郁程度的相关性。
结果:实验a组血清hcy为23.87±10.67μmol/l,b组hcy为18.42±7.69μmol/l,对照组17.74±6.83μmol/l。
b组与对照组无显著差异(p>0.05),a组与b组、a组与对照组差异显著(p0.05)。
实验a组患者23.87±10.67μmol/l与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05)。
实验a组和b组之间比较,差异有统计学意义(p<0.05)。
见表12.2不同抑郁程度患者hcy水平比较:根据ccmd标准将实验组a 组患者分为轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁,对三组患者hcy水平进行两两比较可见重度抑郁显著高于中度抑郁显著高于轻度抑郁,两两差异均有统计学意义(p<0.05)。
见表22.3抑郁患者hamd与hcy水平相关性分析:对hcy水平和hamd 分数进行pearson相关性分析,可见血清hcy水平与hamd分数成正相关,相关性显著。
(r=0.8932,p<0.05)。
3讨论脑卒中常发于老年人,是致残率和致死率最高的三大疾病之一。
脑卒中后抑郁(psd)是脑卒中后常见的并发症,患者主要表现为情绪低落、语言减少、精神运动迟缓,常自责自罪,甚至有自杀倾向【2】。
严重影响治疗效果,延缓患者神经功能恢复,降低其生活质量。
近年来有研究表明hcy可能参与了psd发病的重要环节,并将hcy列为psd的独立危险因素之一。
血同型半胱氨酸的临床应用与进展同型半胱氨酸(Hcy),是由Butz及Vigneaud[1]于1932年最早发现,是蛋氨酸代谢转变成胱氨酸过程中的中间产物。
它不仅在心、脑血管疾病如急性心肌梗死(AMI)、急性冠脉综合症(ASC)、动脉粥样硬化(AS)、冠心病(CHD)、慢性心力衰竭(CHF)、急性脑梗死(ACI)、脑卒中、颅脑损伤等疾病时会明显升高,在糖尿病(DM)、慢性肾脏病(CKD)、慢性肾功衰(CRF)、类风湿(RA)、子痫、新生儿窒息等疾病以及中医辨证领域也都有所应用。
1.Hcy与动脉粥样硬化的关系大量研究证明,Hcy是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)独立的危险因素[2],在其发生、发展过程中起着重要作用。
促进AS形成的因素包括:内皮细胞损伤、氧化应激等。
(1)内皮细胞受损以及功能障碍会引起AS的形成,HHC可损伤内皮细胞功能[3]。
实验证明Hcy不仅可以通过进入到血管内皮细胞的蛋白质中使其功能受到影响,还可以诱导内皮细胞粘附分子表达和增加内皮细胞渗透性造成内皮细胞损伤[4]。
Hcy还可以通过活化炎症细胞来刺激巨噬细胞的表达及分泌血管内皮生长因子并激活核转录因子,促进人体中性粒细胞产生氧自由基,使血管内皮细胞受损。
(2)关于Hcy与氧化应激的关系有两种:Hcy通过高活性巯基的自动氧化损害细胞和使细胞的抗氧化机制受到抑制。
实验证明:HHC通过诱导过氧化氢及过氧化物的生成来损伤血管内皮细胞。
一氧化氮(NO)有舒张血管的作用, 对调节心、脑血管的功能有着重要的作用。
Hcy通过对内皮细胞NO代谢过程的影响,降低NO的生物活性及生物利用率,使血管舒张功能降低。
2.Hcy与慢性心力衰竭的关系研究证明, Hcy含量在慢性心力衰竭(Chronic heart failur,CHF)患者血液中升高,并推测Hcy可能是独立于缺血性机制之外引起心衰的一种危险因素。
石伟利等对60名CHF患者按照纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级进行分组研究发现,Hcy 浓度在CHF组比正常对照组升高;NYHA心功能分级各组间也存在明显差别,并与左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction ,LVEF)成正比,随着心功能分级级数的增加,Hcy含量升高,随着LVEF的降低Hcy含量升高,因此,Hcy可被用来反映心功能分级水平,且能反映其损伤的严重程度。
血浆同型半胱氨酸、血糖及血脂在脑卒中高危人群筛查中的意义摘要】目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(Glu)及血脂在脑卒中高危人群筛查中的意义。
方法检测1728例脑卒中高危人群和112例健康体检者血浆Hcy、Glu和血脂水平,并进行比较分析。
结果脑卒中高危人群组血浆Hcy、Glu、TC、TG、LDL-C明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),脑卒中高危人群组血浆Hcy、Glu、TC、TG、LDL-C的异常率分别为82.1%、30.7%、47.8%、33.1%和24.7%。
结论脑卒中高危人群血浆Hcy、Glu、TC、TG、LDL-C水平均增高,这些指标对脑卒中高危人群的筛查具有重要意义。
【关键词】同型半胱氨酸血糖血脂脑卒中【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)33-0108-02【Abstract】Objective To study the significance of plasmahomocysteine, Glucose and lipid in the screening risk populations of stroke.Methods Plasma homocysteine, Glucose and lipid levels were detected in 1728 patients with high risk population of stroke and 112 healthy subjects, and comparatively analyze. Results The plasma Hcy, Glu, TC, TG and LDL-C in high risk populations of stroke were significantly higher than those in the control group, the difference was statistically significant, abnormal rate of Hcy, Glu, TC,TG and LDL-Cwere 82.1%, 30.7%,47.8%,33.1%,24.7%,respectively. Conclusions The plasma Hcy, Glu, TC, TG and LDL-C levels in high-risk populations of stroke were increased.These indexes have important significance in screening high risk population of stroke.【Key words】 homocysteine glucose lipid stroke脑卒中是常见致死或致残率均较高的疾病之一。
高同型半胱胺酸(Hcy)血症对脑卒中的影响发表时间:2015-10-21T16:08:11.550Z 来源:《河南中医》2015年7月供稿作者:陆薇[导读] 北京市东城区社区卫生服务管理中心在临床诊疗过程中,需对脑卒中患者的高同型半胱氨酸血症给予充分重视。
(北京市东城区社区卫生服务管理中心北京 100027)【摘要】目的:探究高同型半胱氨酸(Hcy)血症对脑卒中的影响。
方法:抽取2011年6月~2013年6月在我院就诊的120例脑卒中患者作为研究对象,另取同期120例健康体检者作为对照组,分别对两组患者的血清高同型半胱氨酸含量进行检测,进一步对两组患者血清高同型半胱氨酸含量水平进行观察比较。
结果:观察组患者血清高同型半胱氨酸含量水平明显高于对照组,两组数据差异明显(P<0.05),有统计学意义。
结论:高同型半胱氨酸血症是脑卒中的一大危险因素,通过高同型半胱氨酸可以将脑卒中病灶的严重程度反映出来,同时也可以当作诊断脑卒中的重要参考依据;因此,在临床诊疗过程中,需对脑卒中患者的高同型半胱氨酸血症给予充分重视。
【关键词】高同型半胱氨酸血症;脑卒中;危险因素【中图分类号】R743.33 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028(2015)7-0240-02 脑卒中是临床中一种较为常见的病症,主要的临床特点为预后效果差,同时病死率及致残率颇高。
如果不采取及时有效的治疗措施,那么将会对患者的生命安全构成极大的威胁。
据相关文献报道称:近年来,在人民生活水平日益提高的背景下,我国脑卒中的发病率也呈逐年上升趋势[1]。
主要的致病因素包括高血压、高血糖及烟酒量大等。
近年来,经研究发现高同型半胱氨酸血症是引发脑卒中的一大危险因素。
本组抽取了120例脑卒中患者作为研究对象,其目的是探究高同型半胱氨酸(Hcy)血症对脑卒中的影响,现报告如下:1 资料与方法1.1一般资料本组研究120例脑卒中患者均符合第四届全国脑血管疾病会议制定的相关诊断标准[2]。
±垦塞旦塑丝壅塞盘查;!!!笙!!旦箜!!鲞笙!!塑堡垒也!苎』!!!旦堂!!£!!生!!!型!!!业!垡!!!!竺旦墼!!!!:∑!!:!!塑!:!!45。
目前,国内缺血性卒中PSC I患病率的研究多以医院为基础。
杨娇等L43报道急性期缺血性卒中病人PSC I的发生率为26.56%。
R squi n等[5]报道,卒中发生l、6、12个月后PS-C I的发生率分别为71.1%、61.3%、51.5%。
本研究显示缺血性脑卒中3个月后PSC I的患病率为7.9%,低于前述研究。
可能与以下因素有关:本研究纳入部分门诊卒中病人,该人群腔隙性梗死患者比例大,病人病情较轻;本研究参照M M SE评分来划分PSC I,对于失语及病情危重的患者不能进行检测;入选病例为卒中后3个月的恢复期病人,而急性期PScI的患病率较高;不同人群的人口学因素及卒中相关因素不同,均可影响PS C l的发生率。
在人口学因素中,文化程度影响PS C I的患病率,差异具有统计学意义。
认知功能是学习知识及熟练运用所学知识解决问题的能力,是复杂的皮层功能,与文化程度呈正相关,这可能是文化程度低的人群中P SC I更易发生的原因[6]。
在临床因素中,卒中影像学分型、卒中发作次数、抑郁状态、A D L情况是PSC I的独立影响因素。
血栓形成及脑栓塞较腔隙性脑梗死病人、二次复发较单次卒中病人对脑功能的影响重,可以解释在这些人群中PSC l高发。
卒中后的抑郁状态是脑功能损害的一种表现,在卒中后3个月和12个月的发病率高达53%和42%,而且已经明确卒中后的抑郁状态会影响患者的记忆、非语言问题解答、注意及心理运动速度【7j,这和我们的研究相符,可以解释存在抑郁状态的病人PSC I发生率显著增高的原因。
T a ng等报道N I H SS评分和卒中后认知功能评分呈明显负相关[8。
],本研究采用B at h el评分评估患者的日常生活能力间接反映卒中对躯体功能的影响,研究结果表明B at h el 评分低的病人PS C I发生率明显增高,和上述研究结果一致。
高同型半胱氨酸血症危害、治疗措施、与卒中关系及青年卒中病因筛查高同型半胱氨酸血症是一种遗传性代谢紊乱,与多种健康问题和疾病有关。
这些疾病通常是由于酶缺乏或功能异常引起,影响体内同型半胱氨酸的正常代谢,从而导致其在血液中积累。
高血同与不同疾病关系1)心血管疾病:积累的同型半胱氨酸可能损害血管内皮细胞,导致血管壁损伤和动脉粥样硬化的形成。
动脉粥样硬化会增加心脏病、心绞痛、心肌梗死以及卒中等心血管事件的风险。
2)神经系统疾病:高同型半胱氨酸血症可导致智力发育迟缓、认知障碍、运动障碍、抽搐以及共济失调等。
这些影响可能会对患者的生活质量和日常功能产生严重影响。
3)眼部疾病:同型半胱氨酸的积累可能影响眼部组织,导致青光眼、晶状体脱位等眼部问题。
这些问题可能影响视力和眼部健康。
4)骨骼问题:高同型半胱氨酸血症可能与骨骼健康问题相关,增加骨折的风险。
这可能是因为同型半胱氨酸的积累干扰了正常的骨组织维护和修复机制。
5)肾脏疾病:高同型半胱氨酸血症也可能对肾脏产生不良影响,导致肾功能损害。
这可能与同型半胱氨酸的积累在肾脏内引起损伤有关。
6)免疫系统疾病:高同型半胱氨酸血症可能影响免疫系统的功能,使个体更容易受到感染和其他免疫相关问题的影响。
高同型半胱氨酸血症在很大程度上与多个器官和系统的健康有关。
早期的诊断和治疗对于减轻这些潜在并发症的风险至关重要。
如果有高同型半胱氨酸血症的家族史或相关症状,应及早就医进行检查和咨询。
高同型半胱氨酸血症治疗高同型半胱氨酸血症的治疗除了健康生活的干预外,主要通过营养补充治疗。
表1.高同型半胱氨酸的营养补充治疗建议叶酸作为甲基载体提供甲基给Hcy生成甲硫氨酸0.8mg/d是降低血同的最佳剂量,大剂量(大于1mg/d)可能会掩盖维生素B12缺乏,引起锌的缺乏。
长期大剂量服用还会增加癌症风险。
维生素B12负责将5■甲基四氢叶酸的甲基转移给Hcy 4.8μg∕d,餐后口服吸收好;缺乏维生素B12或有基因缺陷时可以加大剂量或补充甲钻胺。
同型半胱氨酸与脑卒中的临床研究
发表时间:
2011-05-12T15:02:22.080Z 来源:《中外健康文摘》2011年第5期 作者: 刘雷
[导读] 目的 了解血浆同型半胱氨酸水平与脑卒中发生关系。
刘雷(辽宁省沈阳市苏家屯区中医医院内科
110101)
【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)5-0040-02
【摘要】 目的 了解血浆同型半胱氨酸水平与脑卒中发生关系。 方法 测定患脑梗死者88例和脑出血者86例血浆同型半胱氨酸水平,并
进行统计学分析。结果
脑梗死(脑血栓形成组与腔隙性梗死组)血浆同型半胱氨酸水平高于脑出血组,有统计学意义(P<0.05),脑梗死组
(脑血栓形成组与腔隙性梗死组)间比较,无统计学意义
(P>0.05);结论 高同型半胱氨酸血症发生脑梗死的危险性比脑出血的危险性可能
性会增大。
【关键词】 同型半胱氨酸 脑卒中
同型半胱氨酸(Hcy)又称高半胱氨酸,是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸的中间代谢产物。最近约20年人们才意识到高同型半胱氨酸血症
在心脑血管病的发病机制中起重要作用,是独立危险因素之一。本文采用病例对照方法对脑梗死、脑出血血浆同型半胱氨酸水平进行初步
研究,了解血浆同型半胱氨酸水平对脑梗死、脑出血影响。
1
资料与方法
1.1
一般资料 2009年2月~6月于我院收治的脑卒中患者174例,患脑梗死者88例,分脑血栓形成组36例,腔隙性梗死组52例,男56
例,女
32例,发病年龄41~76岁,平均65.6岁,无脑栓塞病例入选;脑出血组86例,男60例,女26例,发病年龄40~78岁,平均62.3岁。
符合
1995年中华医学会神经病学分会全国第四届脑血管病学术会议制订的脑梗死诊断标准[1],经头颅CT或MRI证实。排除标准: (1)除外其
他可能影响血清同型半胱氨酸水平的因素
,如心肌梗死、肝肾功能不全、慢性胃肠疾病、红斑狼疮、恶性肿瘤、甲状腺疾病、严重硬皮病、
淋巴细胞白血病等。
(2)近2周未用以下药物:卡马西平、苯妥英钠、氨甲碟呤、叶酸、维生素B12、维生素B6、阿扎立平等。
1.2
标本收集 所有患者于次日清晨空腹抽取肘静脉血, 取外周静脉血4ml,取2ml置入含0.1% EDTA 0.2ml抗凝试管中,离心,分离血
浆,用日本东芝
unicel DxC800生化检测仪测定血浆同型半胱氨酸水平。Hcy的正常参考值范围为3~15μmol/L。1.3 统计学方法 采用
SPSS 10.0
统计软件进行统计学处理,计量资料用()表示,行t检验,计数资料行χ2检验,以P<0.05为有统计学意义。
2
结 果
36
例脑血栓形成组中Hcy的平均水平是(13.26±5.08)μmol/L,与Hcy的正常参考值范围相比,结果高于正常值的有15例,高Hcy所占比例
41.67%
,52例腔隙性梗死Hcy的平均水平是(13.30±4.59)μmol/L,正常范围相比,结果高于正常范围的有22例,高Hcy所占比例42.31%。
两组异常检出率比较无显著性差异
(P>0.05),Hcy水平比较亦无显著性差异(P>0.05),但均显著高于脑出血组(P<0.005)。见表1
表
1 脑血栓形成、腔隙性梗死组与脑出血组检测结果的比较
注: 脑血栓形成组与腔隙性梗死组比较, χ2=0.0036, P>0.05无统计学意义;脑出血组与其他两组比较, χ2=16.97, P<0.005,差异有统
计学意义。
3
讨 论
1969
年Kiler MeCully首次提出高Hcy血症患者发生致死性心脑血管病[2]。越来越多的证据表明高Hcy血症是脑卒中的危险因素,“ Hcy是
脑卒中的独立危险因素之一
”已得到中外专家共识。
同型半胱氨酸的研究越来越受到重视,研究发现人体血清中同型半胱氨酸的含量与冠心病,脑血管疾病,外周血管疾病和静脉血栓的发生
有着密切的关系
[3]。其水平增高可直接或间接损害血管内皮细胞功能,并可灭活血管舒张因子一氧化氮,从而促进动脉粥样硬化的发生
[4]
;Hcy加强低密度脂蛋白的自身氧化,而氧化后影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性导致内皮细胞进一步受损对机体凝血和纤溶之间
的平衡破坏,凝血和纤溶之间的平衡破坏导致血流变学的异常,血粘稠度增高,血管内皮破坏,血栓形成;
Hcy使单核细胞激活,增加泡沫
细胞的形成,血管内壁增厚,导致管腔狭窄。
Hcy
是脑卒中的独立危险因素,国内外报道比较多。Yoo等以医院为基础进行病例对照研究,同样证实轻度增高的Hcy是脑梗死的独立因
素,可能提示脑梗死患者动脉粥样硬化的严重程度
[5]。国内顾雪村等分析了北京天坛医院神经内科进行DSA检查的116例脑血管狭窄患
者,证明高
Hcy血症是脑梗死患者颅内外血管狭窄的独立因素[6]。Pavlovic等对201名腔隙性脑梗死患者进行40项血管危险因素的研究,表
明
Hcy血压的异常与多发腔隙性脑梗死的发生相关[7]。王娟经过对50岁以下的脑梗死病人分析发现Hcy值明显增高,是青年卒中的危险因素
之一
[8]。上述文献都阐述了高Hcy血症与脑梗死的关系,充分证明了高Hcy血症是脑梗死危险因素之一。Gudrun等对缺血性及出血性卒中
Hcy
分析[9],发现缺血性卒中之间无显著差异而与脑出血有差异,本研究与其也基本符合。
总之,本研究初步发现高Hcy血症脑梗死间无显著差异,然而前两者与脑出血差异明显,由于脑卒中的发生是多因素引起,因此只能推
测高
Hcy血症发生脑梗死的危险性比脑出血的危险性可能性会增大。
参
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