【推荐下载】关于清髓性造血干细胞移植研究

减低预处理强度的脐血移植在成人患者中的应用【摘要】减低强度（RIC）预处理方案现已在脐血移植中得到广泛应用。

研究减低强度预处理方案是为了减少成人造血干细胞移植后的移植相关发病率及死亡率，现在它已被大部分人所接受。

RIC-UCBT实验的结果显示脐血的植入时间缩短了，从12天到24天不等，而移植相关死亡率（TRM）却并不高于清髓性UCBT。

尽管减低了预处理强度，但移植后恶性疾病复发的发生率却没有明显升高的趋势。

本文将回顾多个RIC-UCBT实验的研究结果，与清髓性UCBT进行比较，讨论RIC-UCBT的潜在植入率，并且提出RIC-UCBT的最佳治疗策略。

【关键词】减低强度预处理，脐血，成人【介绍】与亲缘或非亲缘的成人供体干细胞移植的基本原理相似，在成人及脐带血造血干细胞移植中应用减低强度预处理方案的主要原因是其可能减少骨髓抑制相关发病率及死亡率。

预处理强度不足从而影响干细胞植入一直是最受关注的问题，这种担心也阻碍了这项技术的广泛应用，尤其是在造血干细胞数量较少的脐血移植中。

这种担心被证明在很大程度上是杞人忧天，并且RIC方案在UCBT 中也已得到了逐步的应用。

本文中我们将回顾RIC方案的基本原理及RIC方案移植的主要成果。

作为一个工作定义，我们使用RIC去代表强度低于传统骨髓预处理方案的所有方案。

1、临床实验在移植物中的T反应细胞足以影响供体植入这一假说的基础上，Baker等人在成人RIC移植患者中进行了一项大样本先导实验。

在剂量逐级减低的治疗方案下，应用Flu+TBI（200 cGy）+BU（8mg/kg 总数，n=21）/CY（50mg/kg，n=22）来治疗43名患者。

超过一半的患者接受了双份脐血移植，并且所有的患者均使用环孢素及MMF进行GVHD预防性治疗。

几乎所有的脐血HLA不合均≤2/6位点，且注射的CD34+细胞中位细胞数BU组是3.7105/kg，CY组是4.3105/kg。

虽然两组的早期植入率相近（分别是88%和94%），但只在BU组中出现了移植物排斥，其移植后42天的长期植入率仅为76%，相比之下，CY组长期植入率则达到94%（P＜0.01）。

弥漫大B细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植（一）移植适应证复发或耐药的DLBCL进行系统性化疗联合或不联合利妥昔单抗的挽救性治疗，继而对于化疗敏感的患者进行高剂量化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）。

化疗敏感的患者如果干细胞动员失败或在二线化疗后存在骨髓侵犯，可以考虑进行异基因HSCT。

自体HSCT适用患者的要求在不同国家和不同的移植中心是不同的。

年龄不应作为主要决定因素。

一般根据患者的“生理年龄”进行个体化考虑。

美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）发布了HSCT治疗DLBCL的2010声明，明确的观点有：化疗敏感的复发的DLBCL推荐以自体HSCT作为挽救性治疗；尽管老年人的治疗结果不如年轻人，年龄并不是自体HSCT的禁忌；外周血是自体HSCT标准的干细胞来源；不推荐两次或多次连续的自体HSCT。

当前ASBMT 认为尚无足够的数据可以明确回答以下问题：自体HSCT后进行利妥昔单抗维持治疗的必要性；自体HSCT前诱导治疗的最佳疗程；异基因HSCT的应用；异基因移植应用减低强度的预处理方案还是清髓性方案。

具备一个或多个下列因素的患者不适合自体HSCT：直接胆红素>2mg/dl（34.2μmol/L）；血清肌酐>2.5mg/L（221μmol/L）；长期稳定透析治疗的患者不包含在内。

东部肿瘤协作组（ECOG）的行为状态评分为3分或4分，因骨疼痛造成的ECOG 3、4分不包含在内。

纽约心脏协会心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级。

（二）影响自体HSCT疗效的因素自体HSCT治疗经二线化疗获得疗效的复发或耐药的DLBCL患者，相比单纯化疗患者有更高的生存率。

化疗敏感的复发患者或化疗敏感但从未获得完全缓解的患者，自体HSCT后3～5年的无病生存率（DFS）为30%～60%。

而二线化疗耐药的DLBCL患者自体HSCT后，DFS不足10%～20%。

多中心随机试验（PARMA试验）在215例化疗敏感的复发性侵袭性NHL（主要是DLBCL）患者中进行了自体HSCT与巩固化疗的比较。

造血干细胞的采集原理、冻存及回输山东省立医院姜玉杰造血干细胞移植的原理造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)）是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞通过静脉回输给受体，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫系统得以重建，从而达到治疗的目的的一种治疗手段。

HSCT的基本流程•Injection：供者注射动员剂（G-CSF）•Mobilization：干细胞动员•Collection：干细胞采集•Storage (Cryopreservation)：干细胞分装储存（冻存）•Conditioning：预处理•Transfusion：干细胞回输•Engraftment & recovery：植入和恢复HSCT基本流程造血干细胞的表面标志•CD34 造血细胞的一种重要标志，CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%•CD117 是干细胞生长因子受体，IgSF（免疫球蛋白超家族）成员，CD117+约细胞占骨髓细胞的1%~4%•50%~70%的CD117+骨髓细胞表达CD34供体造血干细胞采集标准•选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体的造血干细胞。

•造血干细胞需要采集到一定的数量：•单个核细胞须达到4-6 ×108/;•CD34+细胞(造血干细胞)在HLA半相合时，应达到达到2 ～4 ×106/kg 和1 ×107/kg，全相合和自体造血干细胞移植患者可适当放宽标准；•如有HLA抗原理想的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。

血液成份分离基于它们不同的重力，在一定的离心力下分离细胞.PlasmaPacked red cells BuffycoatGranulocytes1.085*Monocytes1.065*Lymphocytes1.071*Platelets1.048**Average specific gravity of cell type shown*以上显示的为细胞的平均比重自体造血干细胞的采集•采集时机：•WBC>5 109/L BPC>50（30） 109/L CD34+细胞>1%•采集用血细胞分离机COBE Spectra Baxter CS 3000•采集细胞数（移植阈）•MNC >6~8 108/Kg•CD34+ >2 106/Kg•多发性骨髓瘤（二次移植）体外净化技术•物理学方法：微波加热（42-43℃）、光敏剂步化青（MC-540）•药物学方法：选择药物：血液学毒性小、易灭活、对肿瘤及正常造血干细胞杀伤存在较大差异。

联合克拉屈滨预处理方案在难治／复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察王晴晴，夏凌辉ＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｉｎａＩｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏ ｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓＷＡＮＧＱｉｎｇｑｉｎｇ，ＸＩＡＬｉｎｇｈｕｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＨｕｂｅｉＷｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｗｉｔｈａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ１７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ｒｅｌａｐｓｅｄＡＭＬｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔｃｏｍｂｉｎｅｄｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎａｎｄｒｅｃｅｉｖｅｄａｌｌｏ－ＨＳＣＴｉｎｔｈｅｌａｍｉｎａｒｆｌｏｗｗａｒｄｏｆｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＡｐｒｉｌ２０１７ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄｉｎａｌｌｔｈｅ１７ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗａｓ１２ｄ（９～２０ｄ），ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗａｓ１１ｄ（９～３０ｄ）．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｃｙｓｔｉｔｉｓ．４ｐａｔｉｅｎｔｓｏｃｃｕｒｒｅｄⅠ－ⅡｄｅｇｒｅｅｏｆａＧＶＨＤ．Ａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ，８ｏｆｔｈｅ１１ｓｕｒｖｉｖｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｌｏｃａｌｉｚｅｄｃＧＶＨＤ．Ｆｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｌａｐｓｅｄａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｔｉｍｅｏｆ４ｍｏｎｔｈｓ（２～１９ｍｏｎｔｈｓ）．Ｔｈｅ１－ｙｅａｒｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ５７．２％，ａｎｄｔｈｅ１－ｙｅａｒｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ５５．２％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｃｌａｄｒｉｂｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｂｅｔｔｅｒ，ｗｉｔｈｏｕｔｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｔｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ，ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０８）：１４１９－１４２２【摘要】　目的：评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）治疗难治／复发性急性髓系白血病（ＡＭＬ）中的疗效。

造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。

目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗。

造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。

由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。

分类：造血干细胞移植有多种分类方法。

造血干细胞来自于自身或他人，分别成为自体造血干细胞移植和异体（又称异基因）造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为：血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植（即无关移植）；按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。

自体造血干细胞移植时造血干细胞来源于自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，且无供者来源限制，移植相关死亡率低，移植后生活质量好，但因为缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞，故复发率高。

异基因造血干细胞移植时造血干细胞来源于正常供者，无肿瘤细胞污染，且移植物有免疫抗肿瘤效应，故复发率低，长期无病生存率（也可以理解为治愈率）高，适应证广泛，甚至是某些疾患惟一的治愈方法，但供者来源受限，易发生移植物抗宿主病，移植并发症多，导致移植相关的死亡率高，患者需长期使用免疫抑制剂，长期生存者生活质量可能较差。

适应症：造血干细胞移植可以治疗许多血液病，包括：血液系统恶性肿瘤，如急性白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，某些血液系统非恶性肿瘤，如重型再生障碍性贫血、地中海贫血。

淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者以及某些危险程度较低的急性白血病患者适合进行自体造血干细胞移植，危险程度中等或较高的急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、重型再生障碍性贫血、地中海贫血患者适合进行异基因造血干细胞移植。

14生物学通报2020年第55卷第10期造血干细胞移植与捐献周谷成林瑞清(福州外国语学校福建福州350007)摘要造血干细胞移植技术在临床上的应用越来越广泛，是目前白血病等难治性疾病的重要治疗方法之一，给广大患者带来了福音，但目前造血干细胞来源不足制约了其在临床上的广泛应用。

介绍了造血干细胞移植与捐献的相关知识，包括造血干细胞移植的种类、临床应用、采集的 过程、捐献的流程及捐献对供体的安全性等，旨在提高对造血干细胞捐献的认识。

关键词造血干细胞移植人类白细胞抗原疾病治疗造血干细胞捐献中国图书分类号：R331.2 文献标识码：A造血干细胞是血液系统中的具有长期自我更新能力和分化成各类成熟血细胞潜能的成体干细胞，主要存在于骨髓、外周血和脐带血中。

造血干 细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)是指对患者进行放疗、化疗和免疫抑制预处理，彻底清除患者体内的病变细胞和降低免疫功能后，将自体或异体的造血干细胞移植到其体内重建正常造血或免疫功能，从而达到治疗目的的一种方法。

目前，造血干细胞移植已广泛应用于恶性血液系统疾病（例如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）、非恶性难治性血液系统疾病（例如重型再生障碍性贫血、地中海贫血），以及自身免疫性疾病（例如，多发性硬化症、红斑狼疮）等的治疗研究。

随着研究的不断进步，一些阻碍造血干细胞移植治疗的技术问题正在不断得到解决，造血干细胞移植技术在临床上的应用越来越广泛，给广大患者 带来了福音。

目前，制约我国造血干细胞临床普及的一个重要原因是造血干细胞供体来源不足。

1造血干细胞移植的种类依据造血干细胞取自患者本身还是健康供体，可分为自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植，后者又可分为同基因造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。

同基因造血干细胞移植是指遗传基因完全相同的同卵孪生者之间的移植，与自体造血干细胞移植一样，供受体间不存在免疫排斥问题。