药包材等同性评价及初步内容探讨

关于《药包材生产申请技术审评资料申报要求》的探讨作者：李松波等来源：《医学信息》2015年第13期摘要：本文通过简述药包材发展现状和注册管理历史沿革，探讨《药包材生产申请技术审评资料申报要求》，从产品分类、申报条件、细节要求三个方面详细阐述自己的分析和意见，有利于药包材生产申请工作的顺利开展。

关键词：药包材；生产申请；申报资料要求药包材是直接接触药品的包装材料和容器的简称，是保证药品质量的重要组成部分，由于它伴随着药品生产、流通及使用全过程，在一定程度上影响着上市药品的质量、安全性和稳定性。

1 我国药包材发展现状和注册管理历史沿革1.1发展现状目前我国大部分药包材生产企业规模较小[1]，生产能力和生产设备相对滞后，管理水平较低，缺少专业技术研发人员和检验人员。

与国外相比，我国药包材生产水平还停留在初级阶段，例如药品剂量缺乏准确性，对麻、精、毒、放类特殊管理药品的包装缺少安全性等，这些都需要监管部门、生产企业、社会等多方面共同努力，从法规制定、产品研发、市场监管等多角度全面解决，才能很好的扭转局势，提升我国药包材的发展水平。

1.2注册管理历史沿革我国最早关于药包材注册管理的法规是1991年原国家医药管理局发布的《药品包装用材料、容器生产管理办法》（试行）[2]，规定对药包材实施注册管理制度。

随着我国体制改革的不断深化，药包材管理职能划归于原国家食品药品监督管理局，2000年原国家药品监督管理颁布局令第21号《药品包装用材料、容器管理办法（暂行）》。

随后，在2004年进行修订，颁布国家食品药品监督管理局令第13号《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》[3]（以下简称"13号令"）。

2 申报资料要求的探讨目前，13号令附件二中罗列出药包材生产申请资料的要求，共计12项资料，但是对每项资料并没有具体详细的要求，仅对资料1至资料4，资料8和资料9作出了简单要求。

随着科技创新和注册管理工作的不断深入，现行法规已不能满足注册审批和技术审评的要求。

制定详细的质量计划，包括质量监控、检 验、审计等方面，确保各项质量活动的有 序进行。
持续改进与优化策略
质量数据分析
01
对药品生产过程中的质量数据进行收集、整理和分析，找出存
在的问题和改进的方向。
持续改进计划
02
针对存在的问题制定持续改进计划，明确改进目标、措施和时
间表。
优化策略实施
03
通过技术创新、管理创新等手段，不断优化药品生产过程，提
重要性
药物品质直接关系到患者的用药 安全和治疗效果，是药品监管的 核心内容，也是制药企业竞争力 的体现。
药物品质评价标准
安全性
药物应无毒无害，在规定的使用条件下 不引起严重的不良反应。
有效性
药物应具有明确的疗效，能够针对目标 疾病发挥治疗作用。
稳定性
药物在规定的储存条件下，应保持稳定 ，不发生质量变化。
微生物限度检查法
对药物中的微生物污染进行检查和 控制，以保证药物的卫生质量。
02
药物质量控制体系
GMP认证与药品生产规范
01
GMP认证
药品生产企业必须获得GMP认 证，确保药品生产过程符合相
关法规和标准要求。
02
药品生产规范
遵循GMP认证要求，建立药品 生产规范，包括原料采购、生 产工艺、设备维护、人员培训
成品的质量检验
对制剂成品进行全面的质量检验，包括外观、含量、杂质、微生物 限度等。
制剂成品检验项目及合格标准
外观
制剂成品应外观整洁，无异物，色泽均 匀。
杂质
杂质含量不得超过药典规定的限度。
含量
主药含量应符合药典规定或企业内控标 准。
微生物限度
制剂成品应符合药典规定的微生物限度 标准，以确保用药安全。

药品名称/剂型/规格 注册类别 适应症 用法用量 （换算成日用量） 样品信息： 原料药/辅料 处方/工艺/质量标准/使用说明书 自检报告书（COA） 迁移研究用药品批号：同稳定性试验，主要 为加速和长期留样。
收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本信息： 药包材名称（标准名称） 材质/规格/型号/生产商（供应商） 注册证/执行的标准/材料成分表 样品信息： 批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的 次级包装 必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑 料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会 内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品 商品
药（API） 安全性评价 急性毒性 长期毒性 致畸性 致癌性 致突变 生殖毒性 刺激性 溶血性 药包材 安全性评价 材料生物相容性 （药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用

制药包装中的包材选择与化学相容性研究随着制药行业的发展与进步，药品的包装材料在保证药品质量和安全性的同时，也成为了制药过程中需要重点关注的问题之一。

本文将探讨制药包装中的包材选择以及其与药品之间的化学相容性研究。

一、包材的选择包材的选择对于保障药品的质量和稳定性具有至关重要的作用。

制药包装材料通常分为两大类：塑料包装材料和玻璃包装材料。

1. 塑料包装材料塑料包装材料由于其良好的耐性、透明性和成本效益等特点，广泛应用于制药行业。

常用的塑料包装材料有聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯醇(PVA)、聚偏二氯乙烯(PVC)等。

聚乙烯(PE)是一种常见的塑料包装材料，具有良好的韧性和耐用性。

它被广泛用于药品瓶和囊袋等包装容器。

不过，需要注意的是，PE包装材料相对较软，若药品需要长期保存或需要保护对光线敏感的物质，则选择硬度更高的聚丙烯(PP)材料更为适合。

聚乙烯醇(PVA)是一种具有良好的耐水性和耐化学品性能的塑料材料，常用于制药行业中片剂的包装。

它的化学稳定性和低毒性使其成为一种较好的材料选择。

聚偏二氯乙烯(PVC)也是一种常用的塑料包装材料，具有良好的柔性和可塑性。

然而，PVC材料会释放出有害物质，例如可塑剂，可能对特定药品产生不利影响。

因此，在使用PVC材料时需要特别注意选择不含有害物质的PVC，或者考虑使用其他材料替代。

2. 玻璃包装材料与塑料包装材料相比，玻璃包装材料由于其良好的化学稳定性和透明性而备受制药行业的青睐。

玻璃材料常用于药品瓶和注射器等包装容器。

它的优点之一是不会与药品发生任何化学反应，能够保证药品的纯度和稳定性。

然而，玻璃材料易碎性较高，不适用于运输和使用环境较为恶劣的场所。

二、化学相容性研究在制药包装过程中，需要保证包材与药品之间的化学相容性，以防止可能的相互作用对药品质量的影响。

1. 包材的生产工艺控制包材的生产工艺控制是保证包材化学稳定性并防止残留物质的关键。

生产商需要严格控制原料的质量以及生产过程中的温度、压力和时间等参数，以确保包材的质量和化学稳定性。