沈金花的开题报告

附件一： 学号： T2015130 编号： 2015636

南京中医药大学 研究生学位论文开题报告 及论文工作实施计划

院（系、所） 第一临床医学院 学 科 （专 业） 中西医结合临床 研 究 生 姓 名 沈金花 学科门类与学位级别 在职申请硕士学位 导 师 姓 名 尚文斌 入 学 年 月 2013-11 开 题 报 告 日 期 2016-04-07

南京中医药大学研究生院 - 1 -

填 表 须 知 1、论文开题报告由研究生本人向评议小组报告并听取意见后，由研究生本人填写此表。 2、论文开题报告填写完成后，必须经导师审批，院（系、所）意见签署，通过后方能提交。 3、研究生开题前应完成文献综述报告。博士生还需填写查新报

告。查新工作可委托图书馆负责，也可在完成网络文献检索类研究生课程的学习或参加学校组织的网络文献检索培训后，自行组织查新检索，自行组织查新需要详细文献查新述评作为附件。自行查新报告须经导师审查后由开题报告评议专家组审核签字（或盖章）。 4、本表一式三份，一份研究生自留放入本人“研究生学习档案材料袋”；一份交教研室或者学科，一份交研究生秘书处，由院（系、所）保存并归入院（系、所）研究生教学档案。 5、学科门类与学位级别指的是工学（或理学等）博士、硕士。 6、本表下载区：http://gra.njutcm.edu.cn/ 。本表电子文档打印时用A4纸张，格式不变，内容较多可以加页。 - 2 -

一、学位论文开题报告 论 文 题 目 黄连素联合他汀治疗糖尿病合并脑梗塞的临床观察

研 究 方 向 中西医结合防治糖尿病及其并发症

题 目 来 源

国家 部委 省 市 厂、矿 自选 有无合同 经费

数 备注

题 目 类 型 理论 研究 应用 研究 工程 技术 跨学科 研 究

其他 医学

论文开题前上网检索情况（硕士生可不作要求；博士生应填写并附查新报告） - 3 -

开题报告内容（具体要求见《南京中医药大学研究生选题、开题报告的原则和要求》）

(一) 课题研究目的，其理论与实际意义，国内外的研究动态和发展

趋势。 随着生活质量的提高，糖尿病和脑血管疾病已成为目前世界的多发病之一。糖尿病由于其发病隐匿，难于发现，相当多的患者是出现临床并发症后才被确诊，并出现脏器的损伤。其中糖尿病并发的脑血管疾病危害更加严重，以糖尿病并发脑梗塞为主，也是糖尿病致死的主要因素之一。因此，通过临床研究探讨糖尿病合并脑梗塞的病因与机制，并提出更加有效合理的治疗方案，为治疗糖尿病合并脑梗塞提供新的治疗依据就更加迫切。 据全球疾病负担研究显示，脑卒中是影响伤残和寿命的第三位原因。脑卒中是致死率最高的神经系统疾病之一。三分之二以上的脑卒中患者死亡发生在发展中国家。脑卒中已经成为中国主要的死亡原因，随着中国的经济发展及老龄化加重，脑卒中患者数量正不断增加。我国脑卒中的发病率处于较高水平，二十世纪八十年代全国流行病学调查显示，脑卒中的发病率在136～441/10万人之间，但是遗憾的是，在最近的二三十年中，我国没有继续开展相关的全国性调查，目前依旧使用以前的数据。 糖尿病合并脑梗塞已成为威胁公众健康的严重因素之一，因此糖尿病并发脑梗塞防治应引起足够重视，现今已成为内分泌科及神经内科跨学科的重要研究方向。 黄连素在临床上一直用于清热解毒，抗感染，但早在孙思邈的《千金要方》中就有黄连配伍生地治疗消渴症的记载。近年的临床研究发现黄连素在糖尿病的治疗中不仅发挥着较好的作用并且毒副作用小，在基础和临床研究中被广泛关注。大量的基础研究报道了黄连素在改善血糖方面的机制，主要有：（1）黄连素可以促进胰岛素的分泌；（2）黄连素可以改善胰岛素抵抗；（3）黄连素可以促进胰岛β细胞的增殖；（4）黄连素对葡萄糖吸收的影响。 目前临床上用黄连素治疗2型糖尿病的报道很多，Zhang[38]研究发现黄连素可降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油水平，故而认为黄连素可用于治疗2型糖尿病。Yin[39]研究发现黄连素降血糖作用毒副作用很小，除20名（34.5%）患者经历短暂的胃肠道不良效应外，所有患者都没有出现肝肾功能损害。 最新的研究认为肠道菌群的失调会引起机体代谢紊乱，导致肥胖和糖尿病的发生。宁光院士等研究发现黄连素在体能代谢后，几乎并不进入血液循环，而是以原药形式以粪便排出体外。通过检测动物肠道的菌落发现黄连素可有效减少肠道的有害菌而升高有益菌落，改善血液中的内毒素，减少炎症发挥抗胰岛素抵抗的作用。 尽管目前对于黄连素的降糖机制尚不清楚，但是认为黄连素只有在体内有胰岛素的情况下才可发挥降糖作用，认为这种作用可能与黄连素改善机体的胰岛素抵抗有关，但也有可能是改善了受体作用后的信号通路。并且发现黄连素不能使非糖尿病患者的血糖下降，这一机制与目前所用的磺脲类和双胍类降糖药不同。 - 4 -

(二) 课题研究的内容和主要研究方法。 选择2015年1月至2015年6月在江阴市中医院(南京中医药大学江阴附属医院)神经内科的患者86例，所有纳入的研究对象均为2型糖尿病合并脑梗塞患者。采用随机分组原则，分成他汀类药物组（阿托伐他汀）27例、黄连素药物组29例和他汀类药物联合黄连素组30例。 由于目前临床暂无糖尿病合并脑梗塞疗效评定标准，我们根据WHO最新修订的糖尿病诊断标准以及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，自拟了2型糖尿病合并脑梗塞的疗效评定标准，拟定如下疗效评定标准。拟定显效、有效、无效的三级评定。 显效：治疗后糖尿病症状基本消失,神经功能缺损评分减少46%-100%，空腹血糖<7.2mmol/L，餐后2小时血糖<8.3mmol/L，其余生化指标也明显改善。 有效：治疗后糖尿病症状明显改善，神经功能缺损评分减少18%-45%。空腹血糖<8.3mmol/L, 餐后2小时血糖<11.1mmol/L，其余生化指标也有所改善。 无效：治疗后糖尿病症状无明显改善，神经功能缺损评分小于18%或增多，血糖与其他生化指标均未达到有效的标准。 主要研究方法： 实验室检查 对三组86位患者，于次日上午空腹采集静脉血5ml，装入含抗凝剂的离心管中，送至我院检验科，标本低温离心3000rpm，5分钟，取血清，采用全自动生化仪进行基本生化指标的检测。 血糖监测 空腹血糖、餐后2小时血糖、每周监测一次，糖化血红蛋白、治疗前后各查一次。 血液流变学检查 全血高切粘度、全血低切粘度、全血还原高切粘度、全血还原低切粘度、血浆粘度、RBC压积、纤维蛋白原治疗前后各查一次。 血脂检查 胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇治疗前后各查一次。 NIHSS评分 86位糖尿病合并脑梗塞患者在入院治疗前后分别按照美国国立卫生所脑卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）进行评分。按照神经功能缺损程度，将评分≤4分的视为轻度脑梗塞，评分≥5分的视为中重度脑梗塞。 统计学方法 采用SPSS19.0进行统计学分析，根据观察指标与数据的不同，采用t检验、方差分析、卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 - 5 -

(三) 完成课题的条件。 江阴市中医院是一所全民所有制的综合性三级乙等中医院，也是首批全国示范中医院、南京中医药大学江阴附属医院，是“卫生部国际紧急救援中心网络医院”、“涉外医院”、“爱婴医院”。 科室现有医务人员10多名，其中主任医师1名，主治医师4名，硕士研究生3名。科室重视科研工作水平的持续改进。近5年发表学术论文20余篇，多次获科研奖励。课题组团队人员结构合理，医疗科研梯队初步形成，协作能力强，科研基础良好。内分泌科住院病区配备床位48张，年收治病人约2000人次，年门诊量约20000人次。 病例来源充足，受试病例来源于江阴市中医院内分泌科，内分泌科与神经内科共属一个病区，便于病例筛选，病情观察，对于治疗糖尿病合并脑梗塞，本人积累了一定的临床经验，足够完成该课题研究。

(四)研究进度、具体安排及预期结果。 2014/10～2014/12:文献查阅、研究方法设计以及疗效标准的评定。 2015/1～2015/6：研究对象的筛选与纳入，相关病例的统计，实验指标的检测 2015/7～2015/10：数据资料整理、统计与分析。 2015/11～2016/02：总结，论文的撰写。

研究生签名 年 月 日 二、学位论文工作实施计划

（一）论文的理论分析与硬件要求及其预期达到的水平与结果 糖尿病由于其发病隐匿，难于发现，相当多的患者是出现临床并发症后才被确诊，并出现脏器的损伤。其中糖尿病并发的脑血管疾病危害更加严重，以糖尿病并发脑梗塞为主，也是糖尿病致死的主要因素之一。因此，通过临床研究探讨糖尿病合并脑梗塞的病因与机制，并提出更加有效合理的治疗方案，为治疗糖尿病合并脑梗塞提供新的治疗依据就更加迫切。 黄连素在糖尿病的治疗中不仅发挥着较好的作用并且毒副作用小，在基础和临床研究中被广泛关注。黄连素可以促进胰岛素的分泌、改善胰岛素抵抗、促进胰岛β细胞的增殖、改善高脂血症、扩张血管而降压。他汀类药物有降胆固醇、改善内皮细胞功能、抗炎、抗血栓等作用。 阿托伐他汀联合黄连素在临床的使用能更加有效的改善2型糖尿病合并脑梗塞患者的各种体征，降低血糖、血脂，改善血液状态、改善微循环，减少糖尿病对神经的损伤。 内分泌科技术力量雄厚，专科医生拥有研究生学历，赴江苏省人民医院内分泌科进修学习，基础理论知识扎实，临床治疗经验丰富。检查设备先进、齐全，拥有胰岛素泵，实时动态血糖监测，开展“糖尿病血糖3C管理”，开展糖耐量试验、胰岛素、C肽释放试验、糖化血红蛋白、甲状腺功能测定等，目前已开展多项省市级科研课题研究，并完