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CD31与CD34在肺腺癌中的表达及临床意义发表时间：2016-03-23T10:15:40.033Z 来源：《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿作者：苏睿谭明旗[导读] 1.沈阳市第五人民医院呼吸内科 2.中国医科大学附属盛京医院呼吸内科近年来肺癌的发病率在我国呈上升趋势，肺癌的发病率已位居男性肿瘤的首位。
（1.沈阳市第五人民医院呼吸内科辽宁沈阳 110023）（2.中国医科大学附属盛京医院呼吸内科辽宁沈阳 110020）【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0360-02前言近年来肺癌的发病率在我国呈上升趋势，肺癌的发病率已位居男性肿瘤的首位。
由于早期诊断不足致使预后差，因此肺癌的早期诊断和系统的治疗方法对肺癌的临床治疗起着重要作用，有效的延长肺癌的生存率。
近年来在肿瘤领域研究的重大进展之一就是确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤的意义，尤其是对非小细胞肺癌的微血管密度（MVD）的研究日益受到人们的重视。
目前，通过探讨血管内皮标记物CD34 与CD31 在显示非小细胞肺癌微血管密度（MVD ）中的差异，以及MVD 与淋巴结转移的关系,进一步了解肿瘤组织内的微血管形态、分布、数量及血液循环等对于肿瘤的形成、治疗和预后判定有着十分重要的意义，为肺腺癌的治疗提供新的思路。
1 材料与实验方法1.1 组织标本取自中国医科大学附属盛京医院肺腺癌切除手术病例标本，术前均未接受放疗或化疗。
时间：2003年1月至2008年12月，共90例，其中男性42例，女性48例，年龄：44岁至85岁，组织类型均为腺癌。
其中高分化：28例，中分化：34例，低分化：28例，有淋巴结转移44例，无淋巴结转移：46例，经福尔玛林固定，石蜡包埋。
1.2 主要药品，试剂与仪器（1）即用型CD31 、CD34 单克隆抗体(北京中杉金桥公司)（2）即用型DAB显色液(北京中杉金桥公司)（3）石蜡切片机，高压锅，温箱，光学显微镜，图像采集系统，显微图像分析系统等。
非小细胞肺癌患者病理组织中MTH1的表达及临床意义研究杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)014【总页数】7页(P2386-2392)【关键词】MutT同源物1; 癌;非小细胞肺; 氧化性应激; 预后; 无病生存【作者】杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【作者单位】安徽医科大学附属省立医院呼吸内科合肥233001; 安徽省胸科医院放射介入科合肥233003【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率高且严重危及人类的健康[1]。
随着现代分子肿瘤学的进步，各种分子靶向治疗取得了较大进步，但肺癌的预后仍然很差[2]，亟须寻找新的肺癌预后分子标志物和治疗靶点。
有学者认为癌症的发生是细胞在各种内外环境刺激下导致原癌基因和抑癌基因平衡失调、细胞增殖失控的过程[3]。
氧化应激、缺氧和表观遗传障碍在癌症的发生、发展中起到重要的作用。
呼吸、正常代谢和炎性反应过程均产生活性氧(ROS)[4]，ROS可氧化核苷酸和蛋白质，诱导基因突变和导致细胞衰老[5]。
ROS可氧化核苷酸库中的dGTP或直接氧化DNA中的鸟嘌呤碱基而产生8-氧代-鸟嘌呤(8-氧-G)。
在DNA复制过程中，DNA聚合酶通常在模板DNA中插入8-氧代-dGTP，从而导致A到C或G到T 的颠换突变[6]。
MutT同系物1(MutT homolog 1，MTH1)是一种氧化型嘌呤核苷三磷酸酶，将8-氧代-dGTP水解成其单磷酸形式，从而阻止DNA聚合酶将8-氧代-dGTP插入基因组[8]，对细胞基因组的稳态起到保护作用。
暴露于烟草烟雾或电离辐射，会增加正常细胞中的ROS水平[7]，这可能导致核苷酸库中的8-氧-G积累。
DNA 中8-氧-G的过度积累可诱导细胞凋亡，因此癌细胞可能获得防止DNA中8-氧-G 积累机制。
事实上，MTH1在脑癌、乳腺癌和胃癌中表现丰富[8-9]。
硕士学位论文P38MAPK 在肺鳞癌组织和细胞中的表达和意义常蕊静培 养 类 别 全日制 学位类型专业学位 一级学科(专业类) 临床医学 二级学科(专业) 内科学（呼吸系病） 研究方向 肺癌的早期发现和治疗 指导教师 金发光 教授（主任医师） 培养单位第四军医大学唐都医院二O 一三年五月第四军医大学The Fourth Military Medical University分类号 R734.2 U D C 616.2密级 公开独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。
与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。
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论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位为第四军医大学。
本人保证毕业离校后，发表论文等使用本论文工作成果时第一署名单位仍然为第四军医大学。
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论文作者签名：导师签名：日期：目录缩略语表 (1)中文摘要 (3)英文摘要 (6)前言 (9)文献回顾 (10)正文 (23)实验一P38MAPK在肺鳞癌组织中的表达和意义 (23)1 实验材料 (23)2 实验方法 (26)3 实验结果 (32)4 讨论 (37)实验二P38MAPK在肺鳞癌细胞中的表达以及对增殖和周期的影响 (40)1 实验材料 (40)2 实验方法 (41)3 实验结果 (43)4 讨论 (44)小结 (46)参考文献 (47)个人简历和研究成果 (57)致谢 (58)缩略语表缩略词英文全称中文全称3D-CRT Three dimensional conformal radiationtherapy三维适形放疗4D-CRT Four dimensional conformal radiation therapy 四维适形放疗ALK anaplastic large cell lymphoma 间变淋巴瘤激酶CA125 cancer antigen 125 肿瘤相关抗原125 CEA carcino embryonie antigen 癌胚抗原CRCT concurrent radiochemotherapy 同步放化疗DLCO diffusing capacity of the lung for carbonmonoxide一氧化碳弥散量EGFR epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体EML4 echinoderm microtubule associated proteinlike 4棘皮动物微管相关蛋白样4ERK extracelluar signal regulated protein kinase 细胞外信号调节激酶FEV1 forced expiratory volume in one second 一秒钟用力呼气容积FQ-PCR fluorescence quantitative PCR 荧光定量PCR GRAP2 GRB2-related adaptor protein GRB2相关接头蛋白GSK glycogen synthase kinase 糖原合成酶激酶HPK haemopoietic progenitor kinase 造血祖细胞激酶JNK c-Jun amino (N)-terminal kinases C-Jun氨基末端激酶MAPKAPK MAPK-activated protein kinase MAPK活化蛋白激酶MAPKKK MAPK kinase kinase MAPK激酶激酶MAPKKK MAPK kinase MAPK激酶MAPKs Mitogen activated protein kinases 丝裂原活化蛋白激酶家族MK mitogen-activated protein kinase activatedprotein kinaseMAPK活化蛋白激酶MKP mitogen activated protein kinase phosphatase 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酯酶MMPs matrix metalloproteinases 基质金属蛋白酶Mnk MAP kinase interacting kinase MAPK相互作用的激酶MSK mitogen and stress activated protein kinase 应激激活蛋白激酶NLK Nemo-like kinase Nemo/Nmo类似的激酶NLS nuclear localization sequence 核酸定位序列NSCLC non-small cell 1ung cancer 非小细胞肺癌NSE neuron specific enolase 神经元特异性烯醇化酶RSK ribosomal S6 kinase 核糖体蛋白质s6激酶SAPK stress-activated protein kinase 应激活化蛋白酶SCCAg squamous cell carcinoma antigen 鳞状细胞癌相关抗原SCLC small cell lung cancer 小细胞肺癌TAD transacti- vation domain 反式激活结构域TBNA transbronchial needle aspiration 经支气管针吸活检术TK tyrosine kinase 酪氨酸激酶VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子P38MAPK在肺鳞癌组织和细胞中的表达和意义硕士研究生：常蕊静导师：金发光教授辅导教师：南岩东副教授第四军医大学唐都医院呼吸内科，西安710038中文摘要关键词：肺鳞癌；P38MAPK；周期；增殖研究背景肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。
目 录英文缩略词表………………………………………………………………………………………………… 中文摘要…………………………………………………………………………………………………………… Abstract ……………………………………………………………………………………………………………正文 TLR4与NF-κB 在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义……… 1 前言……………………………………………………………………………………………………………… 2 材料与方法………………………………………………………………………………………………… 2.1 材料…………………………………………………………………………………………………… 2.1.1 材料来源……………………………………………………………………………… 2.1.2 临床及病理资料…………………………………………………………………… 2.1.3 主要试剂……………………………………………………………………………… 2.1.4 主要仪器……………………………………………………………………………… 2.1.5 试验相关试剂的配置…………………………………………………………… 2.2 试验方法…………………………………………………………………………………………… 2.2.1 HE 染色……………………………………………………………………………………2.2.2 免疫组化SP 法操作步骤………………………………………………………2.2.3 免疫组化结果判定……………………………………………………………… 2.3 统计学分析………………………………………………….…………………………………… 3 结果………………………………………………….……………………………………………………………3.1 正常肺组织和NSCLC 组织中TLR4、NF-κB 表达……………………… 3.2 TLR4与NF-κB 在NSCLC 中的表达与临床病理之间的关系3.3 NSCLC 组织中TLR4与NF-κB 蛋白表达之间的相关性………… 4 讨论……………………………………………………………………………………………………………… 5 结论……………………………………………………………………………………………………………… 6 创新与不足之处………………………………………………………………………………………… 6.1 创新点……………………………………………………………………………………………20 1 3 58 8 101010101010111111 12 1213 131315 16 16 19 19206.2 不足之处 (20)7 继续研究方向 (20)参考文献 (21)附录 (24)致谢 (25)综述 (26)英文缩略词表（Abbreviation）英文缩写英文全称中文名称NSCLC non-small cell lung cancer 非小细胞肺癌receptors Toll样受体TLRs Toll-likeNF-κB nuclearfactor-kappaB 核因子-κBreceptor 病原模式识别受体PRR PatternrecognitionPAMPs pathogen associated molecular patterns病原相关分子模式repeat 亮氨酸的重复序列richLRR leucineTH Toll homolgy domain Toll同源结构域receptor 白细胞介素-1受体IL-1R interleukin-1LPS Lipopolysaccharide 脂多糖proteins 热休克蛋白HSP heat-shockdomain Rel同源区RHD RelhomologyIL interleukin 白细胞介素IFN-γ interferon-γ干扰素-γTNF-αTumor necrosis factor-α肿瘤坏死因子-αTRAIL TNF-relatedapoptosis inducing ligand TNF相关的凋亡诱导配体MyD88 Myeloid differentiation factor 88 髓系分化因子88TGF-βTransforming growth factor-β转移生长因子-βVEGF Vascularendothelial growth factor 血管内皮生长因子IKK IκB kinase IκB激酶matrix 细胞外基质ECM extracellularu-PA urokinase plasminogen activator 尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂cell 树突状细胞DC dendriticAPC antigen presenting cell 抗原呈递细胞NK natural killer cell 自然杀伤细胞IRAK IL-1 receptor associated kinase, 白细胞介素-1受体相关蛋白激酶TRAF6 TNF receptor-associated-factor 6 肿瘤坏死因子受体相关因子6 NIK NF-κB inducing kinase 核因子-κB诱导激酶TIRAP TIR domain containing adaptor protein TIR包含蛋白分子MAL MyD88 adaptor like MyD88样分子domain TIR结构域TIR Toll/IL-1RMAPK migoten-activated protein kinase 丝裂原活化蛋白激酶JNK c-Jun N-terminal kinase c-Jun氨基末端激酶signal-regulated kinase 细胞外信号调节激酶ERK extracellularprotein-1 活化转录因子-1AP-1 activatorCpG-ODN CpG-oligodeoxynucleotides 磷酸胞苷酰-寡脱氧核苷酸synthase 一氧化氮合酶iNOS nitricoxidedsDNA double stranded DNA 双链脱氧核糖核酸lymphocyte 细胞毒性T淋巴细胞CTL cytotoxicityTTLR4与NF-κB在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义摘要研究背景：肺癌是目前人类最为常见的恶性肿瘤之一，进展迅速，预后差，已严重威胁到人类的健康。
CHPF通过激活MAPK信号通路影响非小细胞肺癌的增殖和凋亡CHPF通过激活MAPK信号通路影响非小细胞肺癌的增殖和凋亡肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，严重危害着人类健康。
尽管在治疗方面取得了一些进展，但仍然存在一定的局限性和挑战。
因此，寻找新的治疗靶点和策略对于非小细胞肺癌的治疗非常迫切和重要。
近年来，MAPK信号通路被证实在肿瘤发生和发展中起着关键作用。
该信号通路参与调节细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程，对于维持正常细胞生理功能至关重要。
然而，在某些情况下，MAPK信号通路的异常激活会导致肿瘤的产生和恶化。
CHPF（Chondroadherin-like Protein），作为一种新型的细胞外基质蛋白质，最近的研究表明，它在非小细胞肺癌中起到了调控MAPK信号通路的重要作用。
通过激活MAPK信号通路，CHPF能够影响肺癌细胞的增殖和凋亡。
首先，CHPF的过表达与非小细胞肺癌患者的预后密切相关。
一项研究发现，CHPF在非小细胞肺癌组织中的表达水平较正常组织明显升高。
另外，CHPF的高表达与肿瘤的分期、转移和复发等重要临床指标密切相关。
这些结果暗示着CHPF可能在非小细胞肺癌中发挥着重要的作用。
进一步的研究表明，CHPF通过激活MAPK信号通路来调控肺癌细胞的增殖。
MAPK信号通路主要包括ERK、JNK和p38三个重要的分子级联反应。
实验结果显示，CHPF可以增强ERK、JNK和p38的磷酸化水平，从而促进非小细胞肺癌细胞的增殖。
此外，抑制MAPK信号通路可以部分逆转CHPF对肺癌细胞增殖的促进作用。
此外，CHPF还通过调节MAPK信号通路影响肺癌细胞的凋亡。
凋亡是一种细胞程序性死亡方式，在肿瘤的治疗中具有重要意义。
实验结果显示，CHPF能够抑制MAPK信号通路的激活，并增加肺癌细胞的凋亡率。
进一步的分子机制研究表明，CHPF 可能通过调节Bcl-2家族和Caspase家族等凋亡相关基因的表达来实现这一作用。
非小细胞肺癌组织中 PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义宋曙;费嘉鸿;卞伟钢;林辉;周芬【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义。
方法采用免疫组化SP法检测90份NSCLC组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达，并分析其阳性表达的相关性。
结果 NSCLC不同组织类型（腺癌、鳞癌）间PGSK-3β、TCF-4、NET-1的阳性表达比较P均＞0．05，不同分化程度（中低分化、高分化）中阳性表达比较P均＜0．05。
PGSK-3β阳性表达与TCF-4、NET-1阳性表达均呈正相关（ r分别为0．2478、0．4093，P 均＜0．05），TCF-4阳性表达与NET-1阳性表达亦呈正相关（r＝0．2609，P ＜0．05）。
结论 PGSK-3β、TCF-4、NET-1在NSCLC组织中均有阳性表达，并共同促进了肿瘤的发生、发展。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)029【总页数】2页(P30-31)【关键词】肺肿瘤;PGSK-3β;TCF-4;NET-1【作者】宋曙;费嘉鸿;卞伟钢;林辉;周芬【作者单位】盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001;盐城市第一人民医院，江苏盐城224001【正文语种】中文【中图分类】R734.2研究证实，Wnt信号通路与肿瘤的发生、发展及其分化程度密切相关［1］。
糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对该通路具有负性调节作用，能抑制细胞增殖，而磷酸化的 GSK-3β(PGSK-3β)能抑制 GSK-3β 的活性，从而促进肿瘤细胞的发生、发展、侵袭及转移［2］。
在非小细胞肺癌(NSCLC)中，T细胞因子4(TCF-4)的分布与其组织分型有关，且TCF-4 mRNA和蛋白的过表达与其分化程度有关;NET-1作为一个肿瘤增殖相关蛋白，可在多种恶性肿瘤中异常表达。
NF-κB、VEGF、survivin在肺癌中的表达及相关性学号:2009742073 专业:内科学研究生姓名:郝杰指导教师:李亚荣【摘要】 NF-κB是一组重要的转录因子，参与细胞中多种生理过程，具有复杂的调节机制。
近年来的研究发现NF-κB在肺癌中高表达，与肺癌的发生发展过程密切相关，且在其中扮演重要而且复杂的作用。
总体来说，NF-κB通路的异常激活可上调VEGF 的表达影响肿瘤血管的形成,进而促进肿瘤的生长、浸润、转移, 而VEGF又促进了survivin的表达，同时，高表达survivin又维持和保护了VEGF的促内皮细胞功能，从而促进了肿瘤血管生成和浸润转移。
它们三者之间存在着密切的联系，从而阻断肿瘤细胞凋亡，促进细胞的增值。
【关键词】 NF-κB；VEGF；survivin；肺癌；凋亡；转移目前,肺癌已成为癌症死亡的首要原因,严重威胁人类生命健康。
2006 年美国肺癌的新发病例估计有174 470 例,死亡162 460 例;2005 年估计中国肺癌的新发病例大约有500 000 例[1] ,并且我国肺癌发病率呈逐年上升趋势。
据统计,肺癌患者的5 年生存率仅为10 %～15 % ,小细胞肺癌( small cell lungcancer ,SCLC) 则仅为5 %。
肺癌预后较差，主要与局部和远处转移的高发生率有关，寻找预计转移的指标对肿瘤的诊断治疗有非常重要的指导作用，近年来核转录因子NF- κ B (Nuclear factor- kappaB, NF-κB) 在肿瘤侵袭及转移中的作用已越来越受到人们的关注。
核转录因子(nucleartr anscriptionfa ctor)是一类具有和某些基因上启动子(Pomotor)区的固定核苷酸序列结合而启动该基因转录功能的蛋白质。
核因子-κB 是其中一种具有多向性调节作用的核转录因子可在转录水平调控许多基因的表达[2]。
近来发现它在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用[3]。
凋亡相关因子cCAR1、Par-4在胃腺癌中的表达及临床意义吕蓉蓉;齐洁敏;陈龙【摘要】目的:探讨胃腺癌组织细胞周期与细胞凋亡调控蛋白1(CCAR1)、前列腺凋亡反应基因-4(Par-4)的表达情况及临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测60例胃腺癌组织和40例癌旁正常胃黏膜中CCAR1蛋白、Par-4蛋白的表达情况,分析二者与胃腺癌临床病理参数的关系及胃腺癌组织二者表达的相关性.结果:CCAR1蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜,Par-4蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率明显低于正常胃黏膜,差异有统计学意义(P＜0.05).胃腺癌组织中CCAR1蛋白的表达与分化程度有关(P＜0.05),Par-4蛋白的表达与胃腺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).Spearman相关分析显示,胃腺癌组织CCAR1蛋白和Par-4蛋白表达无明显相关性(r=-0.08,P＞0.05).结论:Par-4与CCAR1均参与了胃腺癌的发生和进展过程,但二者在胃腺癌的发生过程中可能受不同机制的调控.【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2018(035)006【总页数】4页(P451-454)【关键词】胃腺癌;细胞周期与细胞凋亡调控蛋白1(CCAR1);前列腺凋亡反应基因-4(Par-4);免疫组织化学染色【作者】吕蓉蓉;齐洁敏;陈龙【作者单位】承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，病人的死亡率较高，预后也比较差，其发生、发展涉及到多种机制，不但与细胞的异常增殖有关，亦与细胞凋亡异常密切相关[1]。
细胞周期与细胞凋亡调控蛋白1（cell division cycle and apoptosis regulator protein1，CCAR1）作为新近发现的一个重要的细胞凋亡相关基因，能促进细胞凋亡或抑制细胞生长，在调节细胞增殖和凋亡中发挥重要作用[2]。
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)发病率占据肺癌的75%~80%。
肿瘤细胞进展快且易扩散转移，临床常采用手术、放化疗等进行治疗，但5年生存率低于60%[1-2]。
氧化应激是由活性氧(ROS)生成量增加所致，ROS积累可诱导肺癌细胞凋亡，清除ROS 可阻止癌细胞凋亡，即肺癌细胞存活依赖于癌细胞自身抗氧化能力[3]。
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (kelch-like epichlorohydrin-associated protein-1，Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor 2，Nrf2)信号通路在癌症中发挥重要调控作用，氧化应激可激活Keap1，促使Keap1-Nrf2复合物裂解，Nrf2转移至细胞核内，可激活下游靶基因表达，参与肺癌发生发展过程[4]。
Nrf2可维持氧化还原稳态，ROS侵袭细胞时，Nrf2可进入细胞核，结合抗氧化反应元件(ARE)转录编码各种抗氧化蛋白、代谢酶基因，抑制氧化应激反应[5-6]。
目前氧化应激、Keap1/Nrf2信号通路在NSCLC发生过程中的机制尚未明确。
基于此，本研究尝试分析Keap1/Nrf2信号通路与临床病理参数、氧化应激指标的相关性，探讨其在NSCLC氧化应激机制中的作用，为临床研制新药提供参考依据。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象。
纳入标准：符合NSCLC诊断标准[7]；术前未接受放化疗、免疫治疗者；预计生存期≥6个月；符合手术适应证、禁忌证；Karnofsky功能状态评分≥70分；签署知情同意书。
排除标准：合并凝血功能障碍、肝肾功能障碍、其他恶性肿瘤者；伴有急/慢性感染者；伴有精神疾病者；既往腹部相关外科手术史者。
所有患者均行肺癌根治性切除术，术中收集癌组织、癌旁组织(距离癌组织5cm范围内正常组织)，其中男性63例，女性37例；年龄46~67岁，平均(56.32±3.16)岁；体质量指数(BMI)17~30kg/m2，平均(23.16±2.03)kg/m2；病理类型：鳞癌58例、腺癌42例；病理分级[8]：Ⅰ~Ⅱ级51例、Ⅲ级49例；T分期[9]：T1~T253例、T3~T447例；N分期：N055例、N1~N245例。
第一节细胞凋亡的生物学意义及其相关基因对于一个多细胞生物来说，要维持完整性和保持平衡性，凋亡是一个非常重要的生物学过程。
多细胞生物的诞生、生长、发育、存活以及死亡，无一不伴随着细胞凋亡过程。
关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。
细胞，至少是培养的二倍体细胞，有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是Hayflick界限。
癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态已经不同于原先的细胞细胞的增殖能力与供体年龄有关。
物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系。
一、细胞衰老二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的。
决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境；是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老。
在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生;衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长;衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老;二、衰老细胞结构的变化细胞核的变化：体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大；细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化。
2. 内质网的变化：衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了。
3.线粒体的变化：通常细胞中线粒体的数量随龄减少，而其体积则随龄增大；致密体的生成：脂褐质，老年色素等。
4.膜系统的变化：衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小。
衰老细胞间间隙连接减少；细胞膜内（P面）颗粒的分布也发生变化（减少）三、细胞衰老的分子机理氧化性损伤学说：代谢过程中产生的活性氧基团或分子（ROS---O2-， OH-， H2O2），引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。
端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系，提出细胞衰老的“有丝分裂钟”学说（Harley,1990）。
rDNA与衰老: 酵母染色体外rDNA 环的积累，导致细胞衰老。
沉默信息调节蛋白复合物与衰老：复合物存在于异染色质区，其作用在于阻断所在位点DNA转录。
肺癌组织凋亡相关基因的表达意义(一)
作者：王述民，马颖艳，程庆书
【关键词】肺肿瘤；癌基因；TUNEL；免疫组织化学；基因表达
【Abstract】
AIM:TodiscusstheexpressionsoftheapoptosisrelatedoncogenesFas,Bcl2,Baxandp53inlungcancertis
suesandtheirsignificance,inordertoprovidethetheoreticalbasisforthemolecularbiologicalstudy.ME
THODS：
Theexpressionsofp53,Bcl2,BaxandFasproteinsin57casesoflungcancerweredetectedbytheimmuno
histochemicaltechniqueandTUNEL.RESULTS：
TheexpressionratesofBcl2,p53,Bax,Fasproteinsinlungcancertissueswere33%,69%,70%and28%,res
pectively,andtheexpressionrateofeachapoptosisrelatedoncogenewasdifferentinlungcancertissues
ofthedifferentpathologictypes.Therewasnodefiniterelationshipbetweenthelymphnodemetastasis
andtheapoptosisrelatedoncogenes
（P0.05）.Withtherisingofthepathologicstagingofthetumor,theexpressionsofp53andFasproteinsi
ncreased,whiletheexpressionofBcl2decreased.Thereseemedtobenodefiniterelationshipbetweent
heexpressionofBaxproteinandthepathologicalstaging（P0.05）.CONCLUSION：
Therearetheapoptosisrelatedoncogeneexpressionsinlungcancertissues,andtheirexpressiondegree
isrelatedwiththeirpathologicaltypes.Theoverexpressionsofp53andFasproteinsmaybeassociatedwit
hthebadprognosisoflungcancer.
【Keywords】lungneoplasms;oncogenes;TUNEL;immunohistochemistry;geneexpression
【摘要】目的：探讨肺癌组织中凋亡相关基因Fas，Bax，p53，Bcl2蛋白的表达意义，为进
行肺癌的分子生物学研究提供理论依据.方法：应用原位末端DNA片段标记法（TUNEL），结
合免疫组化技术对57例肺癌切除标本进行Fas，Bax，p53及Bcl2蛋白检测.结果：在肺癌组
织中凋亡相关基因阳性率分别为：Fas28%，Bax70%，p5369%，Bcl233%，各基因在肺癌不同
病理类型中表达率亦不同，且肺癌的淋巴结转移与调亡相关基因表达无明显关系（P0.05）.
其中，p53，Fas随肺癌病理分期的升高而增加，Bcl2则随病理分期的升高而减少，而Bax
则与病理分期无明显关系(P0.05).结论：肺癌组织有调亡相关基因表达，其表达程度与肺癌
的病理类型有关，p53,Fas表达可能与不良预后有关.
【关键词】肺肿瘤；癌基因；TUNEL；免疫组织化学；基因表达
肺癌的发病率逐年升高，从分子水平进一步阐明肺癌的发生和发展，对其防治具有一定的意
义.Fas，Bax，p53及Bcl2均为凋亡相关基因，在肺癌组织中的表达情况报道尚少.我们应用
原位末端DNA片段标记法（TUNEL），结合免疫组化技术，检测了57例肺癌石蜡包埋组织中
Fas，Bax，p53，Bcl2蛋白的表达情况，探讨其彼此之间的关系及其与临床分期、预后的关
系，为进一步进行肺癌的凋亡研究提供理论依据.
1材料和方法
1.1材料第四军医大学唐都医院胸外科手术切除标本57（男43，女14）例，年龄36~73（53.4±1.8）
岁.其中小细胞肺癌14例，腺癌21例（低分化腺癌11例，高分化腺癌10例），鳞癌22例
（低分化鳞癌10例，高分化鳞癌12例）.根据手术病理诊断按国际抗癌联盟分期：Ⅰ期5
例，Ⅱ期13例，Ⅲa期17例，Ⅳb期12例，Ⅴ期10例.SABC试剂盒购自广州华美公司，
兔抗Fas多克隆抗体，鼠抗Bcl2mAb，兔抗Bax多克隆抗体及p53mAb均购自Doka公司，
TUNEL试剂盒购自Sigma公司.常规100g/L甲醛固定，石蜡包埋，选取典型病变蜡块作为研
究对象.肺癌组织学类型按WHO标准分类〔1〕.
1.2方法Fas，Bcl2，Bax，p53蛋白的表达均采用肺癌组织石蜡切片免疫组化染色SABC法
〔2〕.TUNEL染色按试剂盒说明操作.光镜下从染色强度和阳性细胞比例两方面评价染色结果.
标本无阳性反应细胞，或背景同空白对照为阴性(-)，标本阳性细胞呈淡棕黄色或深棕色.
统计学方法：统计阳性标本例数，计数阳性率，率的比较用χ2检验，P0.05为有统计学差异.
2结果
肺癌组织Fas表达阳性28%(图1A)，其中鳞癌43%阳性，腺癌21%阳性，小细胞肺癌21%阳
性.肺癌Bcl233%阳性表达(图1B)，其中小细胞肺癌71%，腺癌21%，鳞癌23%.小细胞肺癌
Bcl2阳性表达率明显高于腺癌和鳞癌(P0.01)，而小细胞肺癌的凋亡细胞数(3.7±0.7)仅仅略低
于腺癌的(4.7±0.6)和鳞癌的(4.3±0.8).肺癌Bax阳性70%(图1C)，Bax在各型肺癌中均呈现高表
达率，虽然表达程度有所差异，但无统计学意义.癌旁组织中也有Bax的阳性表达.低Bcl2/Bax
的组织中凋亡率高于Bcl2/Bax较高的组织(P0.05).肺癌p53阳性69%(图1D)，其中，鳞癌68%，
腺癌67%，小细胞肺癌64%，在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中，p53阳性组凋亡细胞略低于
p53阴性组，但两者之间均无显著性差异.肺癌的淋巴结转移与Fas，Bcl2，Bax，p53表达无
明显关系(P>0.05)，在肺鳞癌和腺癌中，p53蛋白过度表达随病理分期的升高而增加；Bcl2
过度表达则正相反，随病理分期的升高而降低，Fas过度表达亦随病理分期的升高而增加，
而Bax表达与病理分期无明显关系(P>0.05，表1).
TUNEL原位末端标记荧光法见肺癌组织内散在点状荧光（图2），显示散在分布的凋亡细胞.
未出现凋亡的细胞荧光呈阴性.
