急性痛风性关节炎的发病机制及研究进展

摇摇作者单位：圆猿园园圆圆摇合肥摇安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科通信作者：徐建华，曾怎躁蚤葬灶澡怎葬愿远岳赠葬澡燥燥援糟灶

［怨］摇杂贼葬赠噪燥增阅，匀怎贼贼灶藻则匀月，蕴怎灶噪藻灶澡藻蚤皂藻则允，藻贼葬造援杂蚤灶早造藻增藻则鄄泽怎泽遭蚤造葬贼藻则葬造藻曾贼藻则灶葬造增藻灶贼则蚤糟怎造葬则凿则葬蚤灶葬早藻枣燥则蚤灶贼则葬增藻灶贼则蚤糟怎造葬则

枣蚤遭则蚤灶燥造赠泽蚤泽蚤灶泽藻增藻则藻增藻灶贼则蚤糟怎造葬则澡葬藻皂燥则则澡葬早藻［允］援晕藻怎则燥造晕藻怎则燥泽怎则早孕泽赠糟澡蚤葬贼则赠，圆园员园，愿员（员）：员园缘原员园愿援［员园］成秋生，潘小平援脑室外引流术圆怨例并发症原因分析［允］援广东医学，圆园园猿，圆源（远）：远员苑援［员员］程谦，方好，丁斌，等援持续脑室外引流并发脑室感染因素分析［允］援中华神经医学杂志，圆园园远，缘（圆）：员怨怨原圆园园援［员圆］栽燥则则藻泽粤，孕造葬灶泽郧，酝葬则贼蚤灶燥允，藻贼葬造援云蚤遭则蚤灶燥造赠贼蚤糟贼澡藻则葬责赠蚤灶泽责燥灶贼葬灶藻燥怎泽蚤灶贼则葬增藻灶贼则蚤糟怎造葬则澡葬藻皂燥则则澡葬早藻：藻枣枣蚤糟葬糟赠葬灶凿泽葬枣藻贼赠燥枣贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼［允］援月则允晕藻怎则燥泽怎则早，圆园园愿，圆圆（圆）：圆远怨原圆苑源援［员猿］晕蚤藻怎憎噪葬皂责阅允，凿藻郧葬灶泽运，砸蚤灶噪藻造郧允，藻贼葬造援栽则藻葬贼皂藻灶贼葬灶凿燥怎贼糟燥皂藻燥枣泽藻增藻则藻蚤灶贼则葬增藻灶贼则蚤糟怎造葬则藻曾贼藻灶泽蚤燥灶蚤灶责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡泽怎遭葬则葬糟澡灶燥蚤凿燥则蚤灶贼则葬糟藻则藻遭则葬造澡藻皂燥则则澡葬早藻：葬泽赠泽贼藻皂葬贼蚤糟则藻鄄增蚤藻憎燥枣贼澡藻造蚤贼藻则葬贼怎则藻［允］援允晕藻怎则燥造，圆园园园，圆源苑（圆）：员员苑原员圆员援［员源］匀怎贼贼灶藻则匀月，栽燥早灶燥灶蚤耘，月葬则凿怎贼扎噪赠允，藻贼葬造援陨灶枣造怎藻灶糟藻燥枣蚤灶贼则葬原增藻灶贼则蚤糟怎造葬则枣蚤遭则蚤灶燥造赠贼蚤糟贼澡藻则葬责赠憎蚤贼澡则贼原孕粤燥灶贼澡藻造燥灶早原贼藻则皂燥怎贼糟燥皂藻燥枣贼则藻葬贼藻凿责葬贼蚤藻灶贼泽憎蚤贼澡泽责燥灶贼葬灶藻燥怎泽遭葬泽葬造早葬灶鄄早造蚤葬澡藻皂燥则则澡葬早藻：葬糟葬泽藻原糟燥灶贼则燥造泽贼怎凿赠［允］援耘怎则允晕藻怎则燥造，圆园园愿，员缘（源）：猿源圆原猿源怨援［员缘］杂澡藻灶孕匀，酝葬贼泽怎燥噪葬再，运葬憎葬躁蚤躁蚤运，藻贼葬造援栽则藻葬贼皂藻灶贼燥枣蚤灶贼则葬鄄增藻灶贼则蚤糟怎造葬则澡藻皂燥则则澡葬早藻怎泽蚤灶早怎则燥噪蚤灶葬泽藻［允］援晕藻怎则燥造酝藻凿

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［员愿］酝燥则早葬灶栽，粤憎葬凿陨，运藻赠造孕，藻贼葬造援孕则藻造蚤皂蚤灶葬则赠则藻责燥则贼燥枣贼澡藻糟造燥贼造赠泽蚤泽藻增葬造怎葬贼蚤灶早葬糟糟藻造藻则葬贼藻凿则藻泽燥造怎贼蚤燥灶燥枣蚤灶贼则葬增藻灶贼则蚤糟怎造葬则

澡藻皂燥则则澡葬早藻（悦蕴耘粤砸原陨灾匀）糟造蚤灶蚤糟葬造贼则蚤葬造［允］援粤糟贼葬晕藻怎则燥鄄

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［员怨］杨帆，申明峰，姚宏伟，等援脑室内积血患者脑室灌注尿激酶剂量和时间的探讨［允］援中华临床医师杂志（电子版），圆园员员，缘（圆圆）：远远员愿原远远圆员援（圆园员圆鄄园愿鄄圆园收稿摇摇圆园员圆鄄员员鄄员缘修回）

急性痛风性关节炎的发病机制及研究进展李迎春摇徐建华摇摇［关键词］摇急性痛风性关节炎；炎症细胞；细胞因子；炎性体凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园园原园猿怨怨援圆园员猿援园员援园猿怨

摇摇痛风性关节炎是一个以具有自限性和剧烈疼痛为特点的的无菌性炎症。近年来，随着国人生活水平的不断提高，痛风在我国的发病率明显升高，且呈年轻化趋势，严重危害患者的身体健康。急性痛风性关节炎发作的机制十分复杂，关节内尿酸浓度过饱和形成结晶，作为异物进而触发机体固有免疫反应，导致关节及其周围组织的急性炎症反应，但其具体的发病机制及自我缓解机制还不是很清楚。随着分子生物学及免疫学的进展，人们发现炎症细胞、细胞因子及炎性体对于痛风性关节炎的发生、发展直至自然缓解具有重要意义，现综述如下。

１摇炎症细胞高尿酸血症（皂燥灶燥泽燥凿蚤怎皂怎则葬贼藻糟则赠泽贼葬造泽，酝杂哉糟则赠泽贼葬造泽）状态易形成尿酸盐晶体，并沉积在滑膜、软骨及关节周围，正常情况

下并无临床表现。但当遭遇寒冷、创伤及饮酒等理化因素后，酝杂哉结晶体脱落进人关节腔，在细胞分子水平引起炎症级联反

应，目前已知的参与炎症级联反应的细胞主要有以下几种。员援员摇肥大细胞（皂葬泽贼糟藻造造，酝悦）摇酝悦主要起源于造血干细胞，

它与单核辕巨噬细胞的活化发生在痛风急性发作的炎症早期，且早于中性粒细胞（晕藻怎贼则燥责澡蚤造泽）的活化。酝悦经抗原刺激后，在

酝悦细胞膜上发生抗原原抗体反应，使酝悦脱颗粒释放组织胺、

慢反应物质、肝素、缘羟色胺、前列腺素、趋化因子及血小板活化因子等。从而导致平滑肌收缩、腺体分泌、细胞聚集、毛细血管壁通透性增加及血凝状态改变等［员原缘］。

员援圆摇多形核中性粒细胞（责燥造赠皂燥则责澡燥灶怎糟造藻葬则，孕酝晕）摇孕酝晕表面

的一些受体可能参与了自身对酝杂哉晶体的反应过程，如悦砸猿可以结合覆盖在酝杂哉晶体表面的蚤悦猿遭，这一过程可以产生一

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第猿源卷第员期

圆园员猿年员月

万方数据系列的介质，如过氧化物、过氧化氢、单态氧、陨蕴原员及相关趋化因子，这些介质产生可使关节滑膜通透性增加，关节红肿和关节炎急性发作［远］。员援猿摇单核辕巨噬细胞摇单核辕巨噬细胞合成和分泌炎症因子诸如白细胞介素原员（陨蕴原员）、肿瘤坏死因子（栽晕云α）和单核细胞趋化蛋白原员（酝悦孕原员）等激活中性粒细胞与血管内皮细胞等细胞内的一氧化氮合酶及磷酸酯酶粤圆等，促进它们的释放，进而引起炎症反应和组织破坏，同时又通过抑制炎症细胞凋亡的方式维持炎症反应的进行。但是，单核辕巨噬细胞系统对于维持痛风性关节炎的急性发作与无症状高尿酸血症之间平衡也起到重要作用［苑］。目前有研究表明单核巨噬细胞的分化在急性痛风性关节炎的自然缓解当中可能起到一定的作用，近年的研究也发现，在无症状的高尿酸血症患者和痛风患者的发作间歇期中，都可以在其关节液内发现吞噬尿酸盐结晶的单核巨噬细胞存在，而几乎不会发现吞噬有尿酸盐结晶的中性粒细胞的存在，有报道称分化成熟的巨噬细胞可通过分泌抗炎症因子（如转化生长因子β和前列腺素耘圆等）抑制炎症因子的表达而抑制炎症的持续发展，这是解释痛风急性发作后自我缓解的可能机制之一［愿］。亦有研究发现，巨噬细胞的不同分化状态与其对酝杂哉晶体的吞噬能力相关，只有分化程度中等的巨噬细胞分泌的能力最强，而分化较低与分化成熟的巨噬细胞都不分泌或低分泌栽晕云α，包括内皮细胞选择素（耘原杂藻造藻糟贼蚤灶）的表达也同样很低，所以可推断成熟的巨噬细胞对于减轻炎症及维持关节滑膜无炎症的状态起着关键作用［怨］。２摇细胞因子圆援员摇陨蕴原员β、陨蕴原愿、栽晕云原α和陨蕴原员砸葬陨蕴原员β摇与痛风关系密切的细胞因子之一，栽燥造造样受体（栽燥造造原蕴蚤噪藻则藻糟藻责贼燥则泽，栽蕴砸泽）是模式识别受体（孕砸砸）的一种，在抗感染免疫中首先被人们认识，其在固有免疫和炎症细胞因子的产生及信号传递过程中发挥重要作用，其中栽蕴砸原圆和栽蕴砸原源协同链接蛋白酝赠阅猿猿识别酝杂哉结晶，从而促进吞噬及随后的陨蕴原员β产生，陨蕴原员β和其他前炎症细胞因子一同促进粒细胞向关节等酝杂哉晶体沉积部位的汇集，这也是痛风发作的病理学标志［员园］。与陨蕴原员一样，栽晕云α、陨蕴原愿也既是免疫反应的启动因子，又是持续炎症反应的诱发因子［员员］。员怨怨愿年酝葬贼泽怎噪葬憎葬等曾报道，酝杂哉致炎过程中，陨蕴原愿的作用存在两个高峰，分别处于第圆澡和第员圆澡左右，前者独立于栽晕云原α及陨蕴原员（栽晕云原α及陨蕴原员分别同时达高峰），而后者可被陨蕴原员受体拮抗剂（陨蕴原员砸葬）抑制。陨蕴原员可诱导陨蕴原愿的产生。陨蕴原员也有两个高峰，分别为第圆澡和第怨澡，栽晕云原α抗体及陨蕴原愿抗体可以联合抑制第圆澡的高峰，说明这一高峰是由栽晕云原α和陨蕴原愿共同介导的；而后者的高峰可被栽晕云原α抗体或陨蕴原愿抗体或陨蕴原员砸葬阻滞，说明与前一路径不同。实验中陨蕴原员砸葬的含量在炎症源愿澡仍保持高水平，且大大高于陨蕴原员β水平，极大地影响着陨蕴原员的反应，说明陨蕴原员砸葬对于炎症缓解作用重大［愿］。圆援圆摇转化生长因子β员摇（栽郧云β员）栽郧云β员是一种重要的抗炎症细胞因子，它是由分化成熟的巨噬细胞分泌产生的，在急性炎症过程中阻断内皮细胞的激活以及白细胞的黏附和聚集，并减少了前炎症细胞因子的生成，增加陨蕴原员砸葬的生成。体内、外的试验均证明了它是一种强有力的抗炎细胞因子。蕴蚤燥贼藻等［员圆］在员怨怨远年研究发现，炎症高峰时，滑囊中性粒细胞数量最大时，栽郧云β员可以减少酝杂哉致炎症高峰时怨园豫的白细胞聚集，同时单核细胞的数量也明显减少。今年有外国学者发现，痛风患者关节液中的栽郧云β员浓度的上升先于白细胞计数（宰月悦）、

多分叶核白细胞比（责藻则糟藻灶贼葬早藻泽燥枣责燥造赠皂燥则责澡燥灶怎糟造藻葬则糟藻造造泽，

孕酝晕豫）以及陨蕴原员β、陨蕴原远、陨蕴原愿和栽晕云原α等指标的下降，

证明了栽郧云β员的出现可能是炎症免疫反应关闭的信号［员源］。先

前的研究已经明确栽郧云β员可以调节一些与痛风石性痛风相关的病理生理进程，这包括抑制巨噬细胞凋亡，刺激成纤维细胞增殖、细胞外基质的合成及基质金属蛋白酶的释放。新近的研究表明，在痛风及假性痛风患者的关节液中检测到栽郧云β员水平

的升高，并提出它可能与炎症间歇期的炎症缓解有关［员源］。

３摇炎性体（蚤灶枣造葬皂皂葬泽燥皂藻）与细胞蛋白受体酝杂哉与单核巨噬细胞的相互作用主要是通过圆个机制：首先是它可通过一般途径激活细胞的吞噬反应、溶酶体溶解、呼吸爆发、释放炎性介质；另一方面它可通过细胞膜扰动与细胞膜蛋白受体交联，直接激活吞噬细胞内的前炎症信号通路（见下图示）。天然固有免疫系统拥有一系列位于细胞膜或细胞质的受体，如细胞膜栽燥造造样受体（栽蕴砸泽）［员缘］及细胞质核苷酸结合