急性肾损伤生物标志物研究进展

·203· E-mail:zgqkyx@•临床诊疗提示•基金项目：河北省自然科学基金资助项目（H2017405017）075000河北省张家口市，河北北方学院微循环研究所*通信作者：赵自刚，教授，硕士生导师；E-mail ：zzghyl@126.com肾素-血管紧张素系统在急慢性肾损伤发病机制中作用的研究进展金玉杰，刘圣君，赵自刚*【摘要】　肾组织含有肾素-血管紧张素系统（RAS ）的所有成分，RAS 成分变化在肾脏疾病的发生、发展中发挥着重要的作用。

血管紧张素转化酶（ACE ）抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂已应用于肾脏病的治疗。

本文对肾组织RAS 的组成及其两条关键轴ACE-血管紧张素（Ang ）Ⅱ-AT1R 和ACE2-Ang (1-7)-Mas 相关G 蛋白耦联受体（MasR ）平衡在急慢性肾损伤发病机制中的作用进行综述，从调节RAS 平衡入手，为防治急慢性肾损伤提供参考。

【关键词】　急性肾损伤；肾素-血管紧张素系统；发病机制；综述【中图分类号】　R 692.5　【文献标识码】　A DOI ：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.145金玉杰，刘圣君，赵自刚.肾素-血管紧张素系统在急慢性肾损伤发病机制中作用的研究进展［J ］.中国全科医学，2018，21（2）：203-206.［ ］JIN Y J ，LIU S J ，ZHAO Z G.Novel advances in the role of renin-angiotensin system in the pathogenesis of acute andchronic kidney injury ［J ］.Chinese General Practice ，2018，21（2）：203-206.Novel Advances in the Role of Renin-angiotensin System in the Pathogenesis of Acute and Chronic Kidney Injury JINYu-jie,LIU Sheng-jun,ZHAO Zi-gang *Institute of Microcirculation,Hebei North University,Zhangjiakou 075000,China*Corresponding author: ZHAO Zi-gang,Professor,Master supervisor;E-mail: zzghyl@【Abstract 】　The components of renin-angiotensin system (RAS) in the renal tissue play an important role in thedevelopment of renal diseases.The angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers (ARBs) have been applied to the treatment of kidney disease.We reviewed the components of RAS in the renal tissue,and the role of the balance between angiotensin converting enzyme (ACE)-angiotensin (Ang)Ⅱ-type 1 receptor (AT1R) axis and ACE2-Ang(1-7) - MasR axis in the pathogenesis of acute or chronic kidney injury,with a view to providing a reference for the treatment of acute and chronic kidney injury via the regulation of RAS balance.【Key words 】　Acute kidney injury;Renin-angiotensin system;Pathogenesis;Review 肾素-血管紧张素系统（RAS ）在维持血压、水电解质平衡等生理过程中发挥着重要作用，RAS 失衡是一些疾病发生、发展的主要机制。

肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。

NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。

肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。

NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。

正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。

NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。

大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。

儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。

NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。

NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。

NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。

他汀类药物预防对比剂诱导的急性肾损伤研究进展张鹏李晓羽杨世诚张文雅刘晓罡付乃宽自Alwall等首次报道了对比剂肾病（Contrast-induced nephropathy，CIN），人们对其发病机制、预防措施、治疗手段等方面的研究，至今已有60余年的历史。

随着对该病发病机制的深入研究，目前众专家学者建议采用对比剂诱导的急性肾损伤（Con⁃trast-induced acute kidney injury，CIAKI）代替以往的对比剂肾病。

CIAKI已成为院内获得性肾功能不全第三大原因[1]，同时也已成为PCI术后第三大并发症[2]。

而除血液透析外尚无确切有效的疗法，关键在于预防。

近些年，大量研究证明他汀类药物能有效预防CIAKI的发生，可能与其多效性有关。

现就CIAKI的定义及诊断标准、流行病学、他汀类药物预防CIAKI的循证医学证据等方面作一综述。

1CIAKI的定义及诊断标准国际上对于CIAKI的诊断目前尚无统一标准。

由欧洲泌尿生殖放射协会（European Society of Urogenital Radiology，ESUR）提出的诊断标准为：排除其它影响肾功能的原因的情况下，使用对比剂3d 内，血清肌酐水平（Serum creatinine，Scr）升高0.5 mg/dl（44.2μmol/L）或比基础值升高25%[3]。

随后，《改善全球肾脏病预后指南》（Kidney Disease：Im⁃proving Global Outcomes，KDIGO）又提出了更为严格的标准：48h内Scr较基础值增加0.3mg/dl （26.5μmol/L）或升高至基线值的1.5倍以上（当基线已知或推测该项改变发生在过去1周以内）或尿量＜0.5ml·kg-1·h-1持续6h以上[4]。

目前临床应用最广泛的定义为：在排除其它原因的情况下，使用对比剂后3d，Scr升高超过原有基础值的25%或绝对值升高0.5mg/dl（44.2μmol/L）以上[5]，这个定义对CIA⁃KI患者的主要不良事件和死亡率具有良好的预测性[6]。

急性肾损伤的试验性标志物和评估康福新;王小智【摘要】Acute kidney injury(AKI)is one of the most common complications of critically ill patients.A vari-ety of biomarkers have been identified for the diagnosis of AKI,such as neutrophil gelatinase-associated lipid transport protein(NGAL)and urinary injury molecules-1(KIM-1).This paper gives an overview of biomarkers commonly used for diagnosing and predicting severe AKI and other adverse outcomes.%急性肾损伤(AKI)是危重患者常见的并发症之一,临床已经确定了多种生物标志物用于AKI的诊断,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿损伤分子-1 (KIM-1)等.本文就临床中常用的诊断及预测重症AKI及其他不良结局的生物标志物做一概述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)007【总页数】3页(P977-979)【关键词】急性肾损伤;生物标志物;诊断;预测【作者】康福新;王小智【作者单位】海南医学院第二附属医院重症医学科,海南海口570311;海南医学院第二附属医院重症医学科,海南海口570311【正文语种】中文【中图分类】R692急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)既往被称为急性肾衰竭(acute kidney failure,AKF)，是一种常见的临床问题[1-2]。

AKI中肾功能丧失最易通过测定血清肌酐来发现，血清肌酐用于估计肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)。

抗衰老蛋白Klotho对急性肾损伤中氧化应激反应的抑制作用研究进展高丽梅1，2，张紫怡1，2，覃志成11 山西医科大学第五临床医学院肾内科，太原030000；2 山西省肾脏病重点实验室摘要：Klotho是近年来发现的一种抗衰老基因，主要表达于肾脏，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎等多重生物学效应。

急性肾损伤（AKI）是临床常见疾病，发病急且致死率高，极易进展为慢性肾脏病，甚至走向肾衰竭。

氧化应激是AKI 发病机制中的重要一环，而Klotho可通过多种信号转导通路减轻氧化应激，保护脏器免受损伤或延缓疾病进展，在不同病因导致AKI发生的过程中均具有肾脏保护作用。

研究显示，Klotho可通过激活叉头转录因子（FoxOs）、核因子红系2相关因子2（Nrf2）、环磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）信号通路、减轻内质网应激、减轻线粒体功能障碍、促进促红细胞生成素受体（EPOR）表达等抑制氧化应激反应，从而减轻AKI。

关键词：Klotho；氧化应激；叉头转录因子、核因子红系2相关因子2、环磷酸腺苷/蛋白激酶A；内质网应激；线粒体功能障碍；急性肾损伤doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.35.027中图分类号：R692 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）35-0108-04急性肾损伤（AKI）是一组以急性肾功能减退为特征的临床综合征，具有高发病率、高病死率，是全球关注的卫生健康问题之一。

研究显示，氧化应激及其全身效应在AKI的发生发展中起着关键作用［1］。

因此，找到一种针对肾细胞氧化应激的调节剂，对预防或控制AKI的发生发展具有重要意义。

Klotho是1997年由KURO-O等［2］研究自发性高血压小鼠模型时发现的一种基因，当该基因缺陷时，实验小鼠会表现出生长缓慢、寿命缩短、血管钙化、骨质疏松等类似人类早衰的特征，其编码的蛋白为Klotho蛋白，分为膜型和分泌型两种。

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。

本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。

关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物Neutroph il Gel a ti n a se2a ssoc i a ted L i poca li n:an Early D i a gnosis B i omarker of Acute K i dney I n jury　L I ANG B ing2hong,HE M in2hua.(D epart m ent of Pediatrics,the Affiliated Hospital of D ali U niversity,D ali 671000,China)Abstract:Acute kidney injury,als o named acute kidney failure in the past,has high morbidity and mor2 tality,Opportune intervene of the disease is i m portant f or its p r ognosis,however,effective method for early di2 agnostic is lacking.This paper p r ovides a brief revie w of the research p r ogress in the r oles of neutr ophil gelati2 nase2ass ociated li pocalin,one of the most p r om ising bi omarkers,for the early diagnosis of acute kidney inju2 ry.This p r ovides assistance for the early p redicti on of the disease in clinic.Key words:Acute kidney injury;Neutr ophil gelatinase2ass ociated li pocalin;B i omarker 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。

急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶陈海燕【摘要】急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,特别是危重病人,其发病率和死亡率均较高.AKI的病理生理过程复杂,涉及多种途径,包括炎症、细胞的自噬、细胞周期的变化和氧化应激等.最近的证据表明对肾脏的单一严重损伤可导致慢性肾脏病的发生,因此,必须及时有效的治疗AKI.有证据表明血红素加氧酶1(HO-1)在动物AKI模型中的保护效应.HO-1调节氧化应激、细胞自噬和炎症,并通过直接和间接机制调节细胞周期的进程.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】3页(P483-484,封3)【关键词】急性肾损伤;血红素加氧酶1;肾功能衰竭;细胞保护作用;氧化应激【作者】陈海燕【作者单位】天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R692.5急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见的疾病，特别是在危重病人，其发病率、死亡率和住院率均较高。

AKI临床表现具有多样性，缺乏一个可靠的早期生物标志物，并且存在显著的异质性，因此对于AKI的识别、病理生理及新的治疗选择（除了保守措施和肾脏替代疗法）仍然是难以捉摸的。

血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO-1）是一具有强效的抗氧化剂诱导酶，并具有抗炎和抗凋亡作用[1]。

本文综述了HO-1在AKI治疗过程中细胞保护的分子机制。

HO由Tenhunen等于1968年首次发现，是催化血红素形成胆绿素和一氧化碳的限速酶，有3种同工酶，HO-1、HO-2、HO-3分别由不同的基因编码，其中HO-1为诱导型，主要分布在血细胞代谢活跃的组织器官，如肝脏、脾脏、骨髓等。

HO-1蛋白还表达在远端小管上皮细胞、髓襻和集合管上皮细胞，并非局限于受损的近端小管。

HO-1又称为热休克蛋白，可作为保护性蛋白被诱导，以防御体内细胞因子介导的凋亡，多种应激成分均可诱导HO-1的表达，HO-1基因的诱导主要在转录水平被调节。

SIRT3在急性肾损伤中的作用研究进展 王晓凤; 杜国强; 张媛; 王鸾; 徐璨; 赵正; 赵敏 【期刊名称】《《医学综述》》 【年(卷),期】2019(025)015 【总页数】5页(P2998-3002) 【关键词】急性肾损伤; 线粒体功能障碍; 沉默信息调节因子3 【作 者】王晓凤; 杜国强; 张媛; 王鸾; 徐璨; 赵正; 赵敏 【作者单位】中国医科大学附属盛京医院急诊科 沈阳110004; 青岛市市立医院耳鼻喉科 山东 青岛266000

【正文语种】中 文 【中图分类】R692.5

急性肾损伤是以肾小球滤过率突然下降为主要特征的疾病，可由肾脏缺血、肾毒性药物、脓毒血症及泌尿系梗阻等多种病因造成，临床表现为血清肌酐浓度增加以及少尿[1]，治疗措施主要包括针对病因进行的对症支持治疗，如保护肾脏功能、预防和处理并发症等。急性肾损伤以及其并发症无法单独使用药物控制时应及时使用肾脏替代疗法。然而，即便经过精心治疗，国外研究表明危重症患者的急性肾损伤的发病率为50.1%[2]、死亡率为41.8%[2](最终纳入401例患者),另一项国内研究表明急性肾损伤的发生率为54.7%[3](最终纳入3 687例患者)，且90 d死亡率随着急性肾损伤的严重程度的加重而增加(急性肾损伤1、2和3期的死亡率分别为16.7%、27.5%和48.3%)，部分存活患者脱离透析后有可能会进展为终末期肾病。研究发现，线粒体损伤是急性肾损伤最重要的病理生理学表现之一，而沉默信息调节因子(silent information regulator，SIRT)3参与线粒体蛋白稳态的调节，在线粒体生成、分裂、融合及自噬中发挥重要作用[4]。SIRTs是DNA编码的Ⅲ型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性蛋白，属于组蛋白脱乙酰基酶类[4]，可以通过乙酰化水平来调节蛋白的活性[5]。SIRTs由大约270个氨基酸残基构成，具有两个不一样的结构域，结构域之间存在一个裂缝，含有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的结合位点，结合烟酰胺腺嘌呤二核苷酸后发生催化反应。在哺乳动物中，发现该家族具有七个亚型，N端和C端结构的不同决定了各亚型在各亚细胞结构中的定位和功能各不相同[6]：SIRT1、SIRT6和SIRT7主要存在于细胞核中，SIRT2在细胞质和细胞核中发现，而SIRT3、SIRT4和SIRT5主要存在于线粒体中。SIRT3、SIRT4、SIRT5负责蛋白质乙酰化的调节。因此SIRT3在急性肾损伤的发生发展机制中可能具有潜在的研究价值。现就SIRT3在急性肾损伤中的作用研究进展进行综述。 1 SIRT3与线粒体相关的生物学作用 SIRT3是一种高度保守的依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化酶。SIRT3以长链形式存在，并有一个线粒体相关的靶向序列位于N端，当发生氧化应激等刺激时，细胞中的长链SIRT3经基质加工肽酶水解脱去其N端线粒体序列成为短链SIRT3，并进入线粒体发挥功能。据报道，超过65%的线粒体蛋白质转化修饰需通过乙酰化完成[7]。在敲除SIRT3基因小鼠的肝脏组织、棕色脂肪组织及梗死后心肌组织中，线粒体蛋白高度乙酰化，这种变化与SIRT3表达下调同时发生[8]，说明SIRT3是主要的线粒体去乙酰化酶，可以调控线粒体蛋白乙酰化水平，进而调节机体代谢[4]。 1.1 SIRT3调节线粒体的生物发生 线粒体的生物发生是线粒体代谢的一种机制，主要由过氧化物酶增殖体激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α)调控。PGC-1α属于核受体超家族，介导线粒体蛋白DNA序列的转录翻译[9]。研究表明PGC-1α可以通过雄激素相关受体α调控SIRT3的表达，雌激素相关受体α是SIRT3的启动子区，介导PGC-1α引起的SIRT3的转录[4]，敲减SIRT3的表达能明显减弱PGC-1α对线粒体的转录调节。对人脐静脉内皮细胞的研究表明，SIRT3介导叉头框转录因子O3 亚型的去乙酰化，诱导其易位至细胞核内，为线粒体生物的合成提供了关键蛋白，如PGC-1α、动力相关蛋白1、线粒体融合蛋白2和线粒体转录因子A。这些发现证明SIRT3在调节线粒体生物合成，保护线粒体代谢中的核心作用。 1.2 SIRT3调节线粒体裂变与融合 细胞对能量的需求依靠线粒体裂变和融合之间的动态平衡。裂变由细胞质内的动力相关蛋白1和线粒体外膜上的分裂蛋白共同介导。线粒体通过裂变适应细胞不断生长需求。同时，视神经萎缩蛋白1和线粒体融合蛋白共同介导了线粒体的融合，融合的过程实现了线粒体应对细胞应激时对能量需求的增加。裂变导致线粒体分裂，而融合则意味着线粒体内代谢产物和线粒体DNA在线粒体之间的交换。这种正常的裂变与融合的平衡受多种内、外部因素影响。据报道，SIRT3通过去乙酰化，激活视神经萎缩蛋白1来维持甚至增强线粒体呼吸链膜蛋白复合体的活性，同时也提出，SIRT3对视神经萎缩蛋白1的去乙酰化调节可能是阻断线粒体介导细胞凋亡的机制之一[10-11]。Morigi等[12]发现在肾小管上皮细胞中，SIRT3过表达可降低动力相关蛋白1在线粒体中的聚集，并证实SIRT3可通过调节动力相关蛋白1和线粒体外膜上的分裂蛋白的表达，限制线粒体分裂。有研究表明，SIRT3在钙离子动态中起重要作用，并与细胞的凋亡调控相关[6]。细胞凋亡依赖于线粒体渗透性转换孔，线粒体渗透性转换孔的持续开放将会导致线粒体膜电位流失、细胞色素C的释放，激活前凋亡通路。SIRT3可以通过细胞色素D的去乙酰化阻止线粒体渗透性转换孔的持续开放，进而阻止活性氧类的产生，使钙离子动态稳定，稳定线粒体动力学，减少细胞的凋亡。因此，SIRT3是调节线粒体动力学的重要蛋白。 1.3 SIRT3调节线粒体生物能量的合成 能量的生成是细胞生存的核心元素，ATP产生降低是细胞凋亡的强烈信号。SIRT3调节呼吸链中酶复合物Ⅰ、酶复合物Ⅱ和酶复合物Ⅴ的活性以及线粒体核糖体蛋白10的活性，因而SIRT3几乎可以调节整个呼吸链的转录[6]。 当细胞中主要供能物质丙酮酸供给不足时，细胞中的线粒体可以通过转换供能途径为脂肪酸、氨基酸以及乙酸分解代谢，从而为细胞提供能量，这种叫华宝效应(Warburg effect)的代谢转换也受SIRT3表达水平的调节。在SIRT3敲低小鼠的肝脏中有43%的蛋白质乙酰化增加，参与三羧酸循环，说明乙酰化可能在调节三羧酸循环中的能量代谢方面发挥重要作用。研究证实，在线粒体能量生产中，SIRT3介导了脱乙酰化和活化的过程，包括异柠檬酸脱氢酶2、乙酰辅酶A合成酶2、谷氨酸脱氢酶以及电子传递链相关蛋白[13]。Hirschey等[14]发现心脏组织中广泛存在长链脂肪酸辅酶A脱氢酶的乙酰化，而SIRT3缺陷型动物显示心脏中长链脂肪酸辅酶A脱氢酶乙酰化增加，脂肪酸氧化水平减少33%。最近的研究表明，SIRT3通过线粒体蛋白的去乙酰化参与心脏ATP的调节，在SIRT3缺陷小鼠的心脏中ATP水平明显降低[15]。这些均说明SIRT3对蛋白乙酰化的调节，可能是线粒体能量合成的关键。 1.4 SIRT3对抗氧化防御系统的调节 谷胱甘肽、超氧化物歧化酶参与人体内的氧化还原反应，是重要的还原剂，可以清除体内过氧化后产生的有害代谢物质，可以阻止脂质的过氧化。活性氧类是判断氧自由基产生和组织损伤的重要生物标志物。线粒体是产生活性氧类的主要场所。生理情况下，活性氧类可以调节细胞稳态、细胞分裂与分化等多种生理活动，而在特殊环境下，因长期的缺血、缺氧或药物的毒性作用，呼吸链无法正常获得电子，呼吸链被中断，大量的电子堆积，与再灌注后摄入的游离氧结合，继而产生活性氧类。过多的活性氧类直接影响线粒体氧化和抗氧化系统的平衡，使活性氧类的清除作用受抑制，导致活性氧类大量聚集，最终造成线粒体膜脂质、蛋白质的过氧化，从而影响线粒体膜的通透性，同时破坏线粒体嵴的结构，引发线粒体损伤，影响线粒体产能，无法提供足够能量。SIRT3的过度表达抑制核因子κB的转录活性，并下调胞外调节蛋白激酶1/2和p38的磷酸化，降低活性氧类水平，故在近端肾小管上皮细胞中可能存在SIRT3介导的抗氧化机制[16]。有研究表明，SIRT3可以通过锰超氧化物歧化酶减少细胞内活性氧类水平，作为去乙酰化酶，SIRT3非特异性地使组蛋白和非组蛋白去乙酰化，可通过使超氧化物歧化酶两个关键的赖氨酸残基去乙酰化来增强细胞的抗氧化活性。另外，SIRT3可增加锰超氧化物歧化酶及异柠檬酸脱氢酶2的活性，将线粒体中咽酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸向还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸转换，有助于维持谷胱甘肽处于还原状态，同时，与硫氧还蛋白-2相互作用参与过氧化氢的清除，提高机体抗氧化防御能力[17]。细胞核中的SIRT3可以通过去乙酰化增加叉头框转录因子O3亚型的表达，进一步促进锰超氧化物歧化酶和异柠檬酸脱氢酶2表达，减轻氧化应激对细胞的损伤[7]；SIRT3还可以减少p38促分裂原活化的蛋白激酶、胞外调节蛋白激酶1/2的磷酸化作用，抑制核因子κB活化，提高锰超氧化物歧化酶的表达水平来抑制活性氧类的生成，进而减少活性氧类导致的小管间质性肾炎的恶化[18]。研究表明缺乏SIRT3的细胞和组织显示出高的氧化应激指数，但Parodi-Rullán等[19]观察到在缺血后恢复期间，SIRT3缺乏会加剧心脏功能障碍，并增加活性氧类生成，而不会对线粒体蛋白质和DNA造成氧化破坏。在氧化应激方面，SIRT3随着活性氧类的增加而上调，这种上调机制可能受缺氧诱导因子-1α调控。另一种可能存在的通路是E2相关调节因子抗氧化应激通路，一旦发生氧化应激，E2相关调节因子转移至核内，使具有抗氧化反应原件结合位点的基因激活并表达[20]，而SIRT3和E2相关调节因子的功能主要在于调控能量代谢和线粒体生成[8]。 2 SIRT3在急性肾损伤中的作用机制

中国血液净化2012年8月第11卷第8期Chin J Blood Purif,August,2012,Vol.11,No.8446综述梗阻性肾病所致急性肾损伤的生物学标记新认识谢园园综述倪兆慧牟姗审校中图分类号：R 692.5文献标识码：Adoi :10.3969/j.i s s n.1671-4091.2012.08.012基金项目:973课题资助(N o.2012CB517602)。

国家自然基金(81070548，81102700)。

上海市科委中医药现代化专项资金资助(09dZ1973600),上海市科委基础重点项目资金资助(10J C 1410100)，教育部留学回国人员科研启动基金资助项目:教外司留[2010]1174号。

上海市卫生局科研基金(L 63)。

作者单位：上海，上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科梗阻性肾病(obst r uc t i ve nephr opat hy,O N )是因尿流障碍而导致肾脏功能和器质性损害的疾病。

长期尿路梗阻的后果非常严重，将导致肾脏损伤和肾衰竭。

根据T he N or t h A m er i c an Pedi at r i c Re-na l T r a ns pl a nt C oope r a t i ve St udy(N A PR TC S)的数据显示[1-3]，梗阻性肾病是引起儿童肾功能不全的首要原因。

同时也是导致成人急性肾损伤(acut e ki dney i nj ur y ，A K I )的主要原因之一。

早期诊断并及时解除梗阻对于肾脏功能的预后具有重要意义，将有利于最大程度减缓肾脏损害甚至逆转肾功能。

近年研究发现，一些生物学标志物对AK I 的早期诊断和预后预测具有重要价值。

本文仅就最近相关文献对生物学标志物在梗阻性肾病导致A K I 的防治中的潜在意义做相关简述。

1梗阻性肾病的发生机制在过去的几十年内进行了大量的研究关于梗阻性肾病的机制，结果表明主要的细胞机制是：①肾小管管腔扩张、细胞表型转化、细胞凋亡。