丙戊酸钠血药浓度
1、丙戊酸钠(VPA)是一种新型独特的抗癫痫药，它中枢神经系统副作用较小，为治疗癫痫小发作、大发作和肌阵挛性发作的首选药物之一。VPA的有效血药浓度范围是50--100μg/mL,每位癫痫患者对药物的敏感性有很大个体差异。因此，为最大限度地发挥疗效和减少不良反应，在应用VPA治疗癫痫患儿的过程中，不能单纯依靠经验用药，而应结合患儿的自身因素监测其血药浓度和制订个体化给药方案。这样有助于提高临床药物治疗水平。
2、丙戊酸给药剂量与药学浓度之间的相关性较差
主要因为影响丙戊酸血药浓度的因素有很多，主要有以下几点：(1)患者的生理、病理因素的影响
(2)患者服药的依从性和正确的服药方法
(3)药物剂型的影响
由于剂型的不同，药物的半衰期、清除率、生物利用度等参数都会有差异，从而影响丙戊酸的血药浓度。
(4)样本采集时间及监测时间：正确的采血时间应是药物在体内达到5—6个半衰期后，于次日晨服药前或服药后1～4 h进行采集。改变用药剂量也应在达5—6个半衰期后进行采血。丙戊酸的半衰期为7—10 h，正常用药情况下，丙戊酸达到稳态血药浓度的时间需要5个半衰期，所以，初次丙戊酸血药浓度监测一般是在服药3 d后，这样测得的结果为丙戊酸稳态血药浓度。 (5)药物相互作用
对于癫痫的治疗，临床上多主张单药治疗，建议制定个体化给药方案时要注意药物的相互作用，避免不必要的联合用药，尽量单一使用抗癫痫药物治疗，只有当单药治疗不能有效控制发作时，才考虑选择相互作用小的药物联用。VPA的血药浓度受许多药物的影响，在联合用药时，应考虑药物相互作用的影响，及时调整剂量。VPA可抑制肝药酶，在抗癫痫治疗中，与苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺合用时，可使后者的血药浓度增高。苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平是肝药酶诱导剂，合用时，均能引起VPA的血药浓度降低，在提供给药方案时，可能要给较大的剂量。
3、丙戊酸钠应用注意事项
(1)应用丙戊酸钠必须以小剂量开始，根据不同患者的临床疗效在血药浓度监测下逐渐增加剂量，以最小有效剂量控制发作，以减轻不良反应和不必要的经济负担。
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用，1抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。
【临床应用】苯妥英钠适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍、洋地黄中毒所致的室性和室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。苯妥英钠片：抗癫癎 成人常用量：每日250～300mg，开始时100mg，一日二次，1～3周内增加至250～300mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。如发作频繁，可按体重12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小时１次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5～2mg/kg），每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2～3次服用，按需调整，以每日不超过250mg为度。维持量为4～8mg/kg或按体表面积250mg/m2，分2～3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。抗心律失常：成人常用：100～300mg，一次服或分2～3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，维持量2～6mg/kg。小儿常用量：开始按体重5mg/kg，分2～3次口服，根据病情调整每日量不超过300mg，维持量4～8mg/kg，或按体表面积250mg/m2，分2～3次口服。胶原酶合成抑制剂成人常用量开始每日2～3mg/kg分2次服用，在2～3周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100～300mg。
丙戊酸钠结合左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效探讨
癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患儿生活质量。传统的抗癫痫药物疗法存在副作用大、药物耐受性强等问题，因此需要不断探索新的治疗方案。丙戊酸钠和左乙拉西坦是近年来逐渐普及的抗癫痫药物，临床使用中发现二者的结合疗效较好。本文旨在探讨丙戊酸钠和左乙拉西坦结合治疗小儿癫痫的疗效。
一、丙戊酸钠和左乙拉西坦的药理作用和临床应用
1. 丙戊酸钠
丙戊酸钠是一种广泛应用于抗癫痫药物，通过抑制神经元的兴奋性起到防止癫痫发作的作用。其作用机制主要为促进GABA受体的激活，有助于离子通道的关闭和神经元的去极化，从而抑制神经元的活动。丙戊酸钠应用广泛，能够有效控制多种类型的癫痫发作，药动学方面具有快速作用、口服吸收好等特点。
2. 左乙拉西坦
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其特点是作用速度快、半衰期短，能够有效地缓解不同类型的癫痫发作。药理作用机制是通过增强神经元的GABA受体的作用发挥治疗作用。临床上最常见的副作用如头痛、晕眩、恶心等，严重副作用较少。
3. 两者结合使用
丙戊酸钠和左乙拉西坦结合使用的优势在于，可以减少单一药物应用过程中的一些弊端，如药物耐受性、副作用增加等问题。在临床治疗中可以起到相互协同作用，更好地控制癫痫发作，并且可减少用药量、缩短治疗时间。
二、实验设计和方法
1. 实验对象
本次实验选取20名患有小儿癫痫的患儿作为实验对象。患儿年龄在3岁至10岁之间，其中男女比例为10：10。病例涉及多种类型的癫痫，包括部分性癫痫、全面性癫痫等。
2. 实验药物
本次实验使用丙戊酸钠和左乙拉西坦两种药物进行治疗，其中丙戊酸钠每次给药量为20mg/kg，每日3次，左乙拉西坦每次给药量为0.4mg/kg，每日2次。治疗时间为8周。
3. 实验方法 使用测量工具测量每名患儿的基线（t=0）癫痫发作频率和严重程度，并在治疗过程中每2周进行一次测量，记录数据进行比较分析。
商品名称
妥泰
通用名称
托吡酯胶囊
主要成份
2，3：4，5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯。
适应症
妥泰托吡酯胶囊用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
不良反应
对于有或无癫痫发作或癫痫病史的患者，包括本品在内的抗癫痫药物应逐渐停药以使癫痫发作和发作频率增加的可能性减至最低。在临床试验中，成人癫痫患者每周减量50-100mg/日，预防偏头痛剂量迭100mg/日时，成人每周减量25-50mg/日。在儿童的临床试验中，本品应在2-8周内逐渐停药。临床上如需快速停药，建议进行适当监测。原形托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为经肾脏清除。肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关。伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。对所有患者的剂量调整均应依据临床疗效进行（如控制发作，避免副作用），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。服用托吡酯时应保持足够的饮水量。足够的饮水可以减少肾结石发生的风险。在运动前或运动中、或处于较高温度环境中时，保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良事件。
禁忌
在加用治疗成年癫痫患者的双盲、安慰剂对照试验中，不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。在双盲、安慰剂对照成年癫痫患者的加用治疗试验中，在推荐剂量范围内（200-400mg/日），发生率＞5%的不良反应（以发生频率的降序排列）包括：嗜睡、头晕、疲乏、烦躁不安、体重下降、智力迟钝、感觉异常、复视、协调障碍、恶心、眼球震颤、昏睡、厌食症、发音困难、视力模糊、食欲下降、记忆障碍和腹泻。
注意事项
已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行(如对癫痫发作的控制、副作用的发生)，并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。
