WinNonLin药代动力学参数(非房室模型)含义

药代动力学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。药代动力学参数用于描述这些过程，帮助我们理解药物在人体内的行为。以下是一些常见的药代动力学参数：

1. 吸收（Absorption）:

- 生物利用度（Bioavailability）： 表示药物经过给定途径（通常是口服）后被吸收到循环系统中的程度。以百分比形式表示，即吸收到循环系统的药物量与总给药量的比例。

2. 分布（Distribution）:

- 体积分布（Volume of Distribution，Vd）： 描述药物在体内分布的广度，是总体内药物量与血浆中药物浓度的比值。大的 Vd 可能表示药物更多地分布在组织中，而不是血液中。

3. 代谢（Metabolism）:

- 代谢半衰期（Metabolic Half-life，t1/2）： 描述药物在体内代谢的速度。代谢半衰期是指血浆药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。

4. 排泄（Excretion）:

- 清除率（Clearance，Cl）： 表示单位时间内从体内清除药物的速率。清除率与药物浓度的降低成正比。

5. 浓度（Concentration）:

- 峰浓度（Cmax）： 血浆或组织中药物浓度的最高点，通常在给药后的某个时间点达到。

- 最小有效浓度（Minimum Effective Concentration，MEC）： 血浆中药物浓度降至此水平时，药物开始产生治疗效果。

- 有效浓度范围（Therapeutic Range）： 药物在体内维持治疗效果所需的浓度范围。

这些参数对于制定药物的合理用药方案、确定剂量和给药频率等方面至关重要。需要注意的是，不同药物具有不同的药代动力学特性，因此这些参数在具体药物上可能会有很大的差异。医生和药物研究人员在制定用药方案时通常会考虑这些参数以确保药物在体内能够达到安全和有效的水平。

◇临床药理学◇

摘要目的：评估中国健康成年受试者空腹及餐

后口服醋酸地塞米松片受试制剂和参比制剂的生

物等效性。方法：按照随机、开放、单剂量、两周期

双交叉的生物等效性研究。空腹组纳入24名健

康受试者，餐后组纳入32名健康受试者，每周期

服用受试制剂（T）2片（0.75mg/片）或参比制剂

（R）3片（0.50mg/片），共两周期。使用液相色谱-

质谱联用技术对人血浆中醋酸地塞米松的浓度进

行测定，采用WinNonlin8.0软件按非房室模型对

药代动力学参数进行计算，并对受试制剂与参比

制剂二者的生物等效性进行评价。结果：受试者

空腹状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比

制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为1.13

（0.50，4.00）和1.00（0.50，5.00）h，AUC0-t分别为

（72.25±21.55）和（69.23±17.76）ng·mL-1·h，Cmax分

别为（14.53±4.51）和（14.52±3.68）ng/mL，AUC0‐∞分

别为（74.63±23.01）和（71.32±19.12）ng·mL-1·h；受

试者餐后状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与

参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为2.00

（1.00，4.50）和1.50（1.00，4.50）h，AUC0-t分别为

（81.57±21.28）和（76.06±13.63）ng·mL-1·h，Cmax分

别为（12.14±3.21）和（11.93±2.78）ng/mL，AUC0‐∞分

别为（85.12±23.92）和（78.95±14.99）ng·mL-1·h。在空腹和餐后条件下，醋酸地塞米松片受试制剂

与参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论：在空

腹和餐后条件下，受试制剂醋酸地塞米松片与参

比制剂醋酸地塞米松片具有生物等效性。关键词醋酸地塞米松片；药代动力学；生物等

效性

中图分类号：R969.1

高变异药品及其参比制剂校正的平均生物等效性试验的探讨

1 高变异药品定义

高变异药物( highly variable drugs) 是指由于药物自身特性(如理化性质、首过效应) 而具有多变的药动学性质的药物[1]。高变异药品( highly variable drug products) 是指生物等效性评价指标-药动学参数( AUC，AUC0－∞或 Cmax，下同)的个体内变异系数( withinsubject coefficient of variation，CVw ) ≥ 30%的药物制剂[1]，通常Cmax的CVw最大。通过调查以往美国食品药品监督管理局( FDA)审评过的人体生物等效性试验，发现约15%～20%的药品归属于高变异药品[2-3]; 一部分试验没有得到生物等效性结论是因为试验纳入的受试者例数不足等因素所致[4]。

药品成为高变异药品的最常见、最重要原因是其活性成分为高变异药物，约60%的高变异药品的活性成分为高变异药物[2]，而首过效应明显又是高变异药物的主要成因，其他因素还有水溶性低、酸不稳定性、生物利用度低、受食物影响大等; 高变异药物多属于生物药剂学分类系统( biopharmaceutics classification system，BCS) 第二类的药物[2]。药物制剂是另一个主要因素，约20%的高变异药品是由药物制剂因素而引起的[2]; 同一个药物的不同制剂，其CVw可能不同[5-6]，我们的一项人体生物等效性试验结果也证明了这一点[7]; 对于缓/控释制剂以及低溶解性药物( BCS的第二、四类药物)制剂，制剂因素尤为重要[1]。饮食也可影响药品的CVw;

有调查发现，在不能得到生物等效结论的试验中，21%的药品在空腹条件下，35%的药品在餐后条件下不能得到生物等效结论，44%的药品在空腹和餐后条件下均不能得到生物等效结论[8]。

2 参比制剂校正的平均生物等效性方法

标题：药代动力学非房室模型AUC计算方法比较

1. 前言

药代动力学（pharmacokinetics，简称PK）是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程及规律的科学。在药代动力学研究中，AUC（Area Under the Curve，曲线下面积）是一项重要的参数，用于衡量药物在体内的暴露程度。而非房室模型是一种用于描述药物在体内动力学过程的数学模型。本文将对药代动力学非房室模型AUC计算方法进行比较分析，以便对这一重要内容有更深入的了解。

2. AUC的意义及计算方法

AUC是一种综合指标，可以反映药物在体内的总体曝光情况。通常情况下，AUC越大代表药物在体内的暴露越多，对药效产生的影响也会更大。AUC的计算方法有多种，包括梯形法、模拟浓度-时间曲线法、统计软件计算法等。每种方法都有其特点，需要根据具体情况选择合适的计算方法。

3. 非房室模型与AUC的关系

非房室模型是西方医学中常用的一种数学模型，它更加适用于描述复杂的体内动力学过程。在非房室模型中，AUC的计算方法可能会有所不同，主要是因为模型本身对动力学过程的描述方式不同，因此在计算AUC时需要结合模型的特性进行选择。

4. 不同AUC计算方法的比较

4.1 梯形法

梯形法是一种比较常用的AUC计算方法，它通过将曲线分割成若干个梯形，然后计算每个梯形的面积并相加得到AUC。这种方法简单易行，适用于大多数情况，但是对于非连续浓度-时间数据的情况可能会有些困难。

4.2 模拟浓度-时间曲线法

模拟浓度-时间曲线法是一种比较精确的AUC计算方法，它通过模拟曲线下积分的方式来计算AUC。这种方法需要借助数学软件进行计算，相对来说比较复杂。

4.3 统计软件计算法

统计软件计算法是目前比较流行的AUC计算方法，它通过统计软件（如WinNonlin、Phoenix等）进行模型拟合，然后利用拟合结果计算AUC。这种方法较为简便，且适用范围较广。