当前位置：文档之家 › 2-甲基-3-硝基苯乙腈的新合成路线

2-甲基-3-硝基苯乙腈的新合成路线

  • 格式：pdf
  • 大小：176.91 KB
  • 文档页数：2

２０１０年第ｌ９卷第ｌ８期　２一甲基一３一硝基苯乙腈的新合成路线　药物研究　

吴继平，陈优生　（广东食品药品职业学院制药系，广东广州　５１０５２０）　摘要：目的改进２一甲基一３一硝基苯乙腈（合成罗匹尼罗所需的重要中间体）的合成路线。方法以２一甲基一３一硝基苯甲醛为原料，经　还原、氯化和氰代等３步反应制取２一甲基一３～硝基一苯乙腈，新路线对文献报道的氯化和氰代进行了改进，用异丙醇／异丙醇铝代替了　ＮａＢＨ　，用二氯亚砜代替了三氯化磷或三溴化磷。结果２一甲基一３一硝基苯乙腈单晶的结构经ｘ一衍射得到确认，产率有了很大提　高。结论采用新合成路线，原料易得，操作简便，成本低廉。　关键词：还原；氯化；氰代；２～甲基一３一硝基苯乙腈　中图分类号：ＴＱ４６０．３１：Ｒ９７１　４－．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１０）１８—００３３—０２　Ａ　Ｎｅｗ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　２－—Ｍｅｔｈｙｌ——３—－Ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ　Ｗｕ　Ｊｉｐｉｎｇ，Ｃｈｅｎ　Ｙｏｕｓｈｅｎｇ　ｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ｖｏｃａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ　５１０５２０）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　ｏｆ　２一ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｏｆ　ｒｏｐｉｎｉ—　ｒｏｌｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２一ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｒａｗ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ａｎｄ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｆｏｒ　２一ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏ—ｂｅｎｚｙｌ　ｃｙａｎｉｄｅ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｃｈｌｏｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｙａｎａｔｉｏｎ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈｌｏｒａｔｉｏｎ　ｒｅｐｏｓｅｄ　ｂｙ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｒｏｕｔｅ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ／　ａｌｕｍｉｎｉｕｍ　ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｉｄｅ　ｔｏ　ｒｅｐｌａｃｅ　ｓｏｄｉｕｍ　ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ　ａｎｄ　ｔｈｉｏｎｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｔｏ　ｒｅｐｌａｃｅ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ　ｔｒｉｅｈｌｏｒｉｄｅ　ｏｒ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ　ｔｒｉｂｒｏ—　ｍｉｄｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　２一ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｔｆｉｌｅ　ｍｏｎｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ　ｗａｓ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｂｙ　Ｘ—ｒａｙ．ｉｔｓ　ｙｉｅｌｄ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｏｒｅ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ａｎｄ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　ｉｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｒｏｕｔｅ　ｗｉｔｈ　ｅａｓｙ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｃｏｓｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ；ｃｈｌｏｒａｔｉｏｎ；ｃｙａｎａｔｉｏｎ；２一ｍｅｔｈｙｌ一３一ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ　罗匹尼罗（ｒｏｐｉｎｉｒｏｌｅ）化学名４一【２一（二丙胺基）乙基】一１，　３一二氢吲哚一２一酮，是英国Ｓｍｉｔｈ　Ｋｌｉｎｅ—Ｂｅｅｃｈａｍ制药公司开发　的早期帕金森症治疗药物，是一种强效、选择性非麦角碱类多巴胺　Ｄ　一受体激动剂，可直接激动纹状体多巴胺受体，对年轻患者，早　期疗效与左旋多巴胺（ＤＡ）相似，耐受性好，剂量小。本品也适用于　左旋多巴胺治疗患者出现的“开一关”波动，可减少左旋多巴胺总　剂量２０％…。２一甲基一３一硝基苯乙腈（化合物４）是合成罗匹尼罗　的重要中间体，以２一甲基一３一硝基苯甲醛（化合物１）为原料，经　还原、氯化和氰代等３步反应制得　Ｊ。笔者对文献报道的合成路　线进行了改进，最终获取的２一甲基一３一硝基一苯乙腈单品的结　构经Ｘ衍射后得到确认　１。现将新合成工艺路线报道如下。　１　仪器与试药　５００　ｍＬ三颈瓶，２５０　ｍＬ滴液漏斗等玻璃仪器。异丙醇铝（浙江　超微细化工有限公司，分析纯，批号为２００５０４０１）；异丙醇（上海译　汰实业有限公司，分析纯，批号为２００６０５２９）；二氯亚砜（中西远大　科技有限公司，分析纯，批号为２００５１００６）；氰化钠（河北诚信有限　责任公司，分析纯，批号为２００５０９１８）；三乙胺等试剂（分析纯）。　２方法与结果　２．１　新合成工艺路线　改进后的新合成工艺路线见图１。　

化合物１　ＡＩ［ＯＣＨ（ＣＨ３）２］ｊ　（ＣＨ３）２ＣＨＯＨ　

ＮａＣＮ　化合物２　

ＳＯＣｌ，　Ｃ　６Ｈ６．（ｃ　２Ｈ　３Ｎ　

Ｈ　

化合物３　化合物４　图１　２～甲基一３一硝基一苯乙腈合成路线图　

＇＇，●，，’，，＇ｌ，，’Ｉ’＇，＇ｍｌ’＇＇＇＇，ｍ’’－＇，＇＇＇ｌ，，’，’’＇＇＇＇ｍｍ’Ｉ＇＇＇，，ｍ＇’’＇＇ｌｌｍ＇’＇＇＇，，ｌ＇●’，’，＇＇，ｌ，＇，’’＇＇＇，ｍ●’’　超声处理（功率２５０　Ｗ，频率２０　ｋＨｚ）表２　不同产地样品中青藤碱　采用高效液相色谱法测定不同产地青风藤的青藤碱含量，方　

因采集的时间不同含量也有差异。５批青风藤药材的青藤碱含量最　高值为１．９０％，最低值为０．５８％，差别较大，但都不低于０．５％，符　合药典规定。在试验中观察到，青藤碱含量与药材饮片的色泽有一定　关系，饮片表面呈绿褐色的药材中青藤碱含量较高，呈棕褐色或灰褐　色的药材含量次之，而表面呈灰黄色的药材含量较低。　

中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　

任药师，硕士，主要研究方　７９２（电子信箱）ｑｕｆａｌｉｎ＠　

上海：上海科学技术出版社，　【２］国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）【Ｍ】．北京：化学工业出　版社．２００５：１３５．　［３】瞿发林，过伟，董文粜．镇痛宁胶囊中生物碱提取工艺的研究［Ｊ］．中　国药师，２００９，１２（５）：５９１—５９３．　（收稿日期：２００９—１０—２２；修回日期：２０１０—０２—２４）　

·３３·　药物鉴定　２０１０年第ｌ９卷第ｌ８期　减肥保健食品中非法添加盐酸西布曲明的检测　

吴卫涛，李亮　（河南省安阳市食品药品检验所，河南安阳４５５０００）　摘要：目的建立减肥保健食品中非法添加化学成分盐酸西布曲明的检测方法。方法采用ＬＣ—ＭＳ／ＭＳ联用技术。采用Ｚｏｒｂａｘ　Ｅｃｌｉｐｓｅ　Ｐｌｕｓ　ｃ。　色谱柱，０．０２　ｍｏＩ／Ｌ醋酸铵一０．１％酸酸水溶液／乙腈（２０：８Ｏ）为流动相，流速为０．２　ｍＬ／ｍｉｎ，柱温为３Ｏ℃，电喷雾电离（ＥＳＩ），正离子　横式，多重反应监测（ＭＲＭ）扫描方式对西布曲明的母离子（ｍ／ｚ　２８０．０）及其子离子（ｍ／　１２５．０和ｍ／ｚ　１３９．０）进行检测。结果建立了检　测减肥保健食品中非法添加的盐酸西布曲明的检测方法，检测限低于０．０３　ｎｇ。在抽取的１１５批次市售减肥保健食品中，有４９批次检出了　盐酸西布曲明。结论该方法专属性强、灵敏度高，可用于减肥保健食品中非法添加的盐酸西布曲明的筛选与确证工作。　关键词：高效液相色谱一质谱联用技术；检测；保健食品；盐酸西布曲明　中图分类号：Ｒ９２７．１１；Ｒ９７１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１０）１８—００３４—０２　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉｌｌｅｇａｌｌｙ　Ａｄｄｅｄ　Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ＨｙｄｒＯｃｈｌＯｒｉｄｅ　ｉｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｆｏｏｄ　Ｗｕ　Ｗｅｉｔａｏ，Ｌｉ　Ｌｉａｎｇ　（Ａｎｙａｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ａｎｙａｎｇ，Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ　４５５０００）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｖｅｌｏｐ　ａ　ＬＣ—ＭＳ／ＭＳ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｌｌｅｇａｌ　ａｄｄｅｄ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ｆｏｏｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｏｆ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ａｎｄ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ，ｔｈｅ　ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｂｙ　Ｚｏｒｂａｘ　Ｅｃｌｉｐｓｅ　Ｐｌｕｓ　Ｃ１８　ｃｏｌｕｍｎ．Ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ｗａｓ　０．０２　ｍｏｌ／Ｌ　ａｍｍｏｎｉｕｍ　ａｃｅｔａｔｅ一０．１％ａｃｅｔｉｃ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ／ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（２０：８　０】ａｔ　ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｏｆ　０．２　ｍＬ／ｍｉｎ．Ｔｈｅ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｃｏｌｕｍｎ　ｗａｓ　３０℃．Ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｉｏｎｓ（ｍ／　２８０．０）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄａｕｇｈｔｅｒ　ｉｏｎｓ（ｍ／　１２５．０　ａｎｄ　１３９．０）ｏｆ　ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ—ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＭＲＭ）ｍｏｄｅ　ｖｉａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ　ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ（ＥＳＩ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｉｃ（ＬＣ／ＭＳ）ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｌｌｅｇａｌｌｙ　ａｄｄｅｄ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ｆｏｏｄ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｔｈｅ　ｌｉｍｉｔ　ｏｆ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ（ＬＯＤ）ｗａｓ　ｂｅｌｏｗ　０．０３　ｎｇ．Ａｍｏｎｇ　１　１５　ｂａｔｃｈｅｓ　ｏｆ　ｈｅａｌｔｈ　ｆｏｏｄ　ｓｏｌｄ　ｏｎ　ｍａｒｋｅｔ，４９　ｂａｔｃｈｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｓｉｂｕ—　ｔｒａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｌｌｅｇａｌｌｙ　ａｄｄｅｄ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈ　ｆｏｏｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＬＣ—ＭＳ／ＭＳ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ｈｅａｌｔｈ　ｆｏｏｄ；ｉｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　

合集下载

实验四钙通道阻滞药二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成

实验四钙通道阻滞药二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成


3）间硝基苯甲醛不能在红外灯下加热干燥 （为什么？）
七．分组实验注意
1）两个学生一组，相互配合进行实验操作。
2）实验严格按照要求进行，认真记录，注意观 察现象。
3）实验过程中老师将现场指导，纠正错误操作， 帮助同学做好记录，解答实验中遇到的问题，提 示学生如何观察实验现象等。
八．现场讲解和指导
八．现场讲解和指导
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯
二．实验原理
1. 结构式
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯
二．实验原理
2. 合成路线
以苯甲醛为原料先合成间硝基苯甲醛，再利用间硝基苯甲醛和 二分子乙酰乙酸乙酯以及过量的氨在甲醇溶液中进行Hantzsch 反应
二．实验原理
3. Hantzsch 反应机理
三．药品与仪器
硝酸钾，浓硫酸，苯甲醛，碳酸钠，乙酰 乙酸乙酯，甲醇氨饱和溶液。 三颈烧瓶，冷凝器，滴液漏斗，磁力加热 搅拌器，烧杯，玻璃棒，抽滤瓶，布氏漏斗， 冰浴，定性中速滤纸等。
复习：回流、蒸馏装置
回流反应装置
蒸馏装置
四．实验ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ作
1. 间硝基苯甲醛的合成
26二甲基43硝基苯基14二氢吡啶35二甲酸二乙酯26二甲基43硝基苯基14二氢吡啶35二甲酸二乙酯结构式以苯甲醛为原料先合成间硝基苯甲醛再利用间硝基苯甲醛和二分子乙酰乙酸乙酯以及过量的氨在甲醇溶液中进行hantzsch反应hantzsch反应机理硝酸钾浓硫酸苯甲醛碳酸钠乙酰乙酸乙酯甲醇氨饱和溶液
实验四 钙通道阻滞药
二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成
一．实验目的
1. 了解硝化反应的特点及操作条件 2. 学习硝化剂的种类及其应用范围 3. 学习三组分缩合反应的特点及操作
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成新工艺农药

2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成新工艺农药

2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成新工艺农药2-羟基-3-甲基丁酸甲酯是一种合成新工艺农药，具有高效低毒、广谱杀菌、对环境友好等优点。

它的生产工艺对提高农产品质量、增加农产品产量、保护农作物安全具有重要意义。

本文将从合成路线、反应条件、工艺优化、产品应用等方面介绍2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成新工艺。

一、2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成路线2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成路线主要通过以下步骤进行：1.甲醛与硫酸、甲醇在催化剂的作用下进行酸醛缩合反应，生成甲醛缩合物。

2.甲醛缩合物与氢氰酸在碱性条件下发生缩合反应，生成β-羟基腈。

3. β-羟基腈在酸性条件下发生水解反应，生成2-羟基-3-甲基丁腈。

4. 2-羟基-3-甲基丁腈在甲醇和氢氧化钠的存在下进行甲醇脱氰反应，生成2-羟基-3-甲基丁酸甲酯。

二、2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的反应条件在以上合成步骤中，需要合理控制反应条件，以保证产品的纯度和产率。

1.酸醛缩合反应中，需要在适宜的温度和压力下进行反应，同时合理选择催化剂和溶剂。

2. β-羟基腈的制备需要严格控制反应温度和pH值，以提高产率和选择性。

3.水解反应需要精确控制酸碱条件，防止生成杂质和降低产率。

4.甲醇脱氰反应需要适当的温度、反应时间和反应剂用量，以获得高纯度的产物。

三、工艺优化在2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的生产过程中，需要对反应条件进行优化，以提高产率和降低生产成本。

1.通过选择合适的催化剂和溶剂，优化酸醛缩合反应的条件，提高产率和选择性。

2.优化水解反应的酸碱条件和反应温度，降低副反应的发生，提高产率。

3.考虑氢氰酸和甲醇的用量和配比，在碱性条件下控制β-羟基腈的制备条件，提高选择性和产率。

4.优化甲醇脱氰反应的反应温度和反应时间，降低能耗和提高产物纯度。

四、产品应用2-羟基-3-甲基丁酸甲酯是一种有效的杀菌剂，广泛应用于农作物的病虫害防治中。

它对多种病菌和害虫具有杀灭作用，同时对作物影响较小，不会对环境产生污染。

任务1.1硝基苯的生产-第三组

任务1.1硝基苯的生产-第三组


三、原料、产品的理化常数指标
泄漏处理 泄漏物处理必须戴好防毒面具与手套，污染地面洒上碳酸钠，用 水冲洗，经稀释的污水放入废水系统。 接触机会 硫酸和氯磺酸工业;有机化合物磺化;炸药制造;化肥、染料、粘 结剂、人造丝制造;电镀、蚀刻;实验室试剂、食品添加剂。 侵入途径 可经呼吸道、消化道及皮肤迅速吸收。 毒理学简介 大鼠经口LD50: 2140 mg/kg;吸入LC50: 510 mg/m3/2H。小鼠吸 入LC50: 320 mg/m3/2H。 硫酸液体对皮肤、粘膜有刺激和腐蚀作用。雾对粘膜的刺激作用 较二氧化硫为强，主要使组织脱水，蛋白质凝固，可造成局部坏 死。对呼吸道的毒作用部位因吸入浓度和雾滴大小而不同。
废酸提浓部分:废酸提浓目前一般采用真空浓缩法,利用蒸汽 加热浓缩器中的废酸至高温,再真空闪蒸出大量的水分,经过提浓 后,68%左右浓度的废酸一般可提浓到88%～93%。
一、合成路线的选择、生产方法
传统硝化工艺示意图
一、合成路线的选择、生产方法
2.绝热硝化法 将超过理论量5%-10%的苯和预热到约为90摄氏度的混酸
2.毒理学资料 LD50: 3306mg/kg(大鼠经口)；48mg/kg(小鼠经皮) LC50: 10000ppm 7小时（大鼠吸入）
三、原料、产品的理化常数指标
中毒症状 短期接触 苯对中枢神经系统产生麻痹作用，引起急性中毒。重者会出 现头痛、恶心、呕吐、神志模糊、知觉丧失、昏迷、抽搐等，严 重者会因为中枢系统麻痹而死亡。少量苯也能使人产生睡意、头 昏、心率加快、头痛、颤抖、意识混乱、神志不清等现象。摄入 含苯过多的食物会导致呕吐、胃痛、头昏、失眠、抽搐、心率加 快等症状，甚至死亡。吸入20000ppm的苯蒸气5-10分钟会有 致命危险。 长期接触 长期接触苯会对血液造成极大伤害，引起慢性中毒。引起神 经衰弱综合症。苯可以损害骨髓，使红血球、白细胞、血小板数 量减少，并使染色体畸变，从而导致白血病，甚至出现再生障碍 性贫血。苯可以导致大量出血，从而抑制免疫系统的功用，使疾 病有机可乘。有研究报告指出，苯在体内的潜伏期可长达12-15 年。
恩沙替尼合成路线

恩沙替尼合成路线

恩沙替尼合成路线
恩沙替尼（Enzalutamide）是一种用于治疗前列腺癌的药物，以下是其合成路线：
1. 首先，以2,4-二氯硝基苯为起始原料，经过还原反应将其转化为2,4-二氯苯胺。

2. 将2,4-二氯苯胺与对丙基苯酚进行酰化反应，得到对丙基苯胺基酚。

3. 将对丙基苯胺基酚与2-氰乙基氯化银反应，生成对丙基苯胺基乙腈。

4. 经过氰基的加成与芳香环的断裂，对丙基苯胺基乙腈被转化为1-(4-氨基-3-氰基苯基)-2-氰乙烷（Compound 1）。

5. 将Compound 1在碱性条件下与HBr反应，生成1-(4-溴苯基)-2-氰乙烷。

6. 将1-(4-溴苯基)-2-氰乙烷与醇醚铜试剂（R^1-O-CuCH_3）反应，通过共轭加成得到1-(4-(甲氧羰基)苯基)-2-氰乙烷（Compound 2）。

7. 将Compound 2与钯碳催化剂反应，进行羟甲基的添入，得到1-(4-(甲氧羰基)苯基)-2-羟甲基乙烷。

8. 将1-(4-(甲氧羰基)苯基)-2-羟甲基乙烷与硫酸反应，进行酯
化反应，生成1-(4-(甲氧羰基)苯基)-2-羟甲基乙烷硫酸酯（Compound 3）。

9. 将Compound 3与异丙胺反应，进行亲电取代反应，生成N-[(4-(甲氧羰基)苯基)亚甲基]-N-异丙基氨（Compound 4）。

10. 最后，将Compound 4与乙酰氯反应，进行亲电取代反应，生成恩沙替尼。

需要注意的是，这只是一个简化的合成路线，实际的合成过程可能包含更多的步骤和中间产物。

此外，合成路线中的化学试剂和条件可能因实际情况而有所调整。

请在实验室进行合成操作时遵循相关的安全操作规程。