15十五、生物药剂学

生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物效应三者之间相互关系的科学。★研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法。

★生物膜性质：流动性，不对称性，半透性。膜转运途径：细胞通道转运，细胞旁路通道转运

药物转运的机制？①被动转运（单纯扩散、膜孔转运）载体媒介转运（促进扩散、主动转运）膜动转运（胞饮、吞噬）被动转运的特点：1药物从高浓度侧到低浓度侧的顺浓度梯度转运2不需要载体，膜对药物无特殊选择性3不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响4不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象②主动转运的特点：1逆浓度梯度转运2需要载体不需消耗能量3膜对药物有特殊选择性和饱4同类物竞争抑制现象5受代谢酶抑制剂影响③膜动转运的特点：摄取药物为溶解物或液体大分子的为胞饮，固体颗粒大分子的为吞噬。

比较被动扩散和主动转运异同点 1相同点：都是药物的跨膜转运方式 2不同点 a 被动扩散顺浓度梯度进行，转运速率正比于浓度梯度；主动转运逆浓度梯 度进行，转运速率服从米氏方程 b 被动扩散不需载体，自发进行；主动转运需借助载体进行 c 被动扩散不消耗能量；主动转运需消耗能量 d 被动扩散无竞争性抑制现象；主动转运有 e 被动扩散无转运饱和现象；主动转运有 f 被动扩散不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑制剂的影响 g 被动扩散无结构特异性和部位特异性；主动转运有。

胃排空，胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。胃空速率，胃排空速率的快慢

★首过效应 ：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。肝首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效会受到明显的影响。

《生物药剂学与药物动力学》继续教育复习材料

1、I期临床药品动力学试验时，下列哪条是错误的（ D ）

A、目标是探讨药品在人体内吸收、分布、消除动态改变过程

B、受试者标准上应男性和女性兼有

C、年纪以18~45岁为宜 D、通常应选择目标适应证患者进行

2、以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是（ D ）

A、达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值

B、平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算数平均值

C、平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度

D、增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少

3、增加药物与角膜的接触时间可有效降低药物流失，以下叙述中错误的方式是（ C ）

A、减小滴眼剂的表面张力有利于泪液与滴眼剂的充分混合，增加接触时间;

B、应用软膏、膜剂、在位凝胶等剂型;

C、增加给药体积; D、增加制剂黏度;

4、鼻部吸收药物粒子的大小应控制在（ A ）为宜

A、20～50μm; B、小于2μm; C、 2～20μm; D、大于50μm;

5、在进行口服给药药品动力学研究时，不适于采取动物为：（ A ）

A、家兔 B、犬 C、大鼠 D、小鼠

6、以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是（ B ）

A、药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢 B、药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢

C、药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运

D、延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率

7、以下相关给药方案调整说法，正确是（ B ）

A、设计口服给药方案时，必需要知道药品F

B、设计口服给药方案时，必需要知道有药品t1/2

C、设计口服给药方案时，必需要知道药品V

D、设计口服给药方案时，必需要同时知道药品F、t1/2和V

8、关于胃肠道黏膜上覆盖的黏液的叙述，不正确的是（ A ）

A、糖蛋白是其主要成分； B、具有保护黏膜的作用；

1 一．选择题(本大题共_35_题，单选题30题，多选题 5题，共_40分。其中单选题每题_1_分，共_30分，多选题每题_2_分，共_10分。)

（一）单选题(在每小题的四个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。

1. 药物从给药部位进入体循环的过程称为（ ）。

A.吸收 B.分布 C.排泄 D.生物利用度 E.代谢

2. 小肠包括（ ）。

A.盲肠 B.空肠 C.直肠 D.结肠 E.胃

3. 弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中（pH=7.0）解离型和未解离型的比为( )。

A.25/1 B.1/25 C.1 D.100 E.无法计算

4. 下列（ ）属于剂型因素。

A.药物理化性质 B.药物的剂型及给药方法 C.制剂处方与工艺

D.均是 E.均不是

5. 消化道分泌液的pH一般不影响药物的（ ）吸收。

A.单纯扩散 B.主动转运 C.促进扩散 D.胞饮作用 E.膜孔转运

6. 根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pKa-pH＝（ ）。

A.lg (Ci/Cu) B.lg (Ci×Cu) C.lg (Ci-Cu) D.lg (Ci＋Cu) E.lg(Cu/Ci)

7. 清除率表示从血液或血浆中清除药物的速率或效应，并不表示被清除的( )。

A.药物量 B.血液量 C.尿量 D.血浆量 E.体液量

8. 大多数药物吸收的机制是（ ）。

A.逆浓度差进行的消耗能量过程

B.逆浓度差进行的不消耗能量过程

C.顺浓度差进行的消耗能量过程

D.顺浓度差进行的不消耗能量过程

E.有竞争转运现象的被动扩散过程

9. 在溶媒化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为（ ）。

1 生物药剂学与药物动力学

第一章

生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。

3、

影响剂型体内过程的剂型因素

药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用

4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素

第二章 口服药物的吸收

1、被动转运的特点：

(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；

(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性；

(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；

(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；

2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。

3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten）方程描述：

4、主动转运的特点

①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性

5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图

6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。

7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。

8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压；

③食物的组成；④药物的影响。

9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。