第３ｌ卷第４期 ２０１７．１２ 沈阳化工大学学报 Ｊ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＳＨＥＮＹＡＮＧ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ０Ｆ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ Ｖｏ１．３ｌ Ｎｏ．４ Ｄｅｃ．２０１７
文章编号：２０９５—２１９８（２０１７）０４—０３１１—０４
左卡尼汀合成工艺改进
吴静，阎欢，刘九知，于河舟 （东北制药集团股份有限公司，辽宁沈阳１１００２７）
摘要： 以４一氯乙酰乙酸乙酯为原料，乙醇为反应溶剂，采用手性还原剂Ｒｕ（ＯＣＯＭｅ） ［（Ｓ）一 ＢＩＮＡＰ］不对称氢化得到（Ｒ）－４一氯一３一羟基丁酸乙酯，收率为９８．０％，旋光纯度为９９％．再采用氢 氧化钾和质量分数为２５％的三甲胺水溶液的混合物在室温条件下“一锅法”进行胺化、水解制备 左卡尼汀，总收率为８８．３％．目标化合物经过比旋、熔点和色谱－质谱联用方法确认了结构．经过实 验证明，该制备工艺所用原料易得、环保，产品质量好，适合工业化生产． 关键词：４一氯乙酰乙酸乙酯；氢化；一锅法；胺化；水解；合成 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５—２１９８．２０１７．０４．００５ 中图分类号：ＴＱ４６３ ．２６ 文献标识码：Ａ
左卡尼汀，又称左旋肉碱，化学名称：（Ｒ）一３－ 羟基＿４一（三甲基胺基）丁酸盐，结构式为：
Ｈ，ｃ一 ￣Ｈ３人ＯＨ Ｏ。一
ＣＨ３
左卡尼汀为人体代谢所必需，被认为是“类
维生素”的营养素，临床上有许多应用，对左卡
尼汀缺乏症、心血管疾病、高血脂、透析的。肾病、 肝硬化和糖尿病等均有疗效或辅助治疗作用，已
被世界卫生组织规定为法定多用途营养剂，我国
卫生部也已将左卡尼汀列入营养强化剂． 目前文献报道左卡尼汀的制备方法概括划 分为化学合成法 ］、提取法 和生物合成
法－７ Ｊ．提取法和生物合成法由于提取纯化的步
骤较多，且产量较低，难以形成规模生产．
近期报道的化学合成法主要有以下４种： （ａ）以环氧氯丙烷为起始原料，采用（ｓ）．Ｓａｌｅｎ Ｃｏ催化剂经过动力学拆分得到右旋环氧氯丙
合成2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的工艺改进
傅大双;张首国;彭涛;温晓雪;颜海燕;王林
【摘 要】2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate
in total yield of 44.2％ was synthesized from D-glucose by
methylation,benzyl protection,hydrolysis and then reaction with
trichloroacetonitril.The structures were confirmed by 1 H NMR and ESI-MS.%以D-葡萄糖为起始原料,经甲基化、苄基保护和水解,再与三氯乙腈反应合成了2,3,4,6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯,总收率44.2％,其结构经1H NMR和ESI-MS确证.
【期刊名称】《合成化学》
【年(卷),期】2013(021)003
【总页数】4页(P333-335,341)
【关键词】D-葡萄糖;三氯乙酰亚胺酯;合成;工艺改进
【作 者】傅大双;张首国;彭涛;温晓雪;颜海燕;王林
【作者单位】安徽医科大学研究生院,安徽合肥230032 ;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850 【正文语种】中 文
【中图分类】O629.11
2，3，4，6-O-四苄基-α-D-葡萄糖三氯乙酰亚胺酯(4)具有活性好、低温下结构稳定、立体选择性好等诸多优点，可用于合成硫苷［1，2］、氧苷［3，4］、碳苷［5，6］和氮苷［7］等，在糖类化合物和糖缀合物的合成中也有重要的作用。
化工进展Chemical Industry and Engineering Progress2023 年第 42 卷第 S1 期
反应精馏合成甲基丙烯酸甲酯工艺优化及节能
孙玉玉1，蔡鑫磊1，汤吉海2，黄晶晶1，黄益平1，刘杰1
（1 中建安装集团有限公司，江苏 南京 210023；2 南京工业大学化工学院材料化学工程国家重点实验室，
江苏 南京 210009）
摘要：以等摩尔下甲基丙烯酸和甲醇反应精馏合成甲基丙烯酸甲酯过程为研究对象，探究了塔内耦合反应精馏工
艺（RD）和带侧反应器的反应精馏工艺（SRC）。在MAA处理量为10kmol/h、MAA的转化率为98.6%条件下，以
最小年总费用（TAC）为目标函数，采用序贯优化迭代法，经Aspen Plus对RD工艺和SRC工艺进行模拟计算与
优化研究，得到优化后的RD工艺和SRC工艺参数；以TAC和CO2排放量为考察指标，对比了RD工艺和SRC工
艺。研究结果表明：相比于RD工艺，SRC工艺具有显著优势，TAC降低8.5%，CO2排放量降低16.3%，此时SRC
工艺参数为：NT=26，NR=3，3台侧反应器（R1/R2/R3）的进料位置NF分别为第6、第11和第14块塔板，SRC塔
侧线采出进侧反应器（R2/R3）的进料位置为第23和第24块塔板，进3台侧反应器（R1/R2/R3）的MeOH的分配
比为0.58∶0.22∶0.2，TAC为115.23×104 CNY/a。
关键词：反应精馏；酯化；甲基丙烯酸甲酯；最小年度总费用；二氧化碳排放量；优化设计
中图分类号：TQ032 文献标志码：A 文章编号：1000-6613（2023）S1-0056-08
Optimization and energy-saving of a reactive distillation process for the
synthesis of methyl methacrylate
SUN Yuyu1，CAI Xinlei1，TANG Jihai2，HUANG Jingjing1，HUANG Yiping1，LIU Jie1
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910290388.6(22)申请日 2019.04.17(71)申请人 成都泰蓉生物科技有限公司地址 610041 四川省成都市郫都区德源镇胜利北街217号润色景园4栋2单元805(72)发明人 徐燕军 王长立 张志攀 勾中彪 卢芳 (51)Int.Cl.C07C 37/00(2006.01)C07C 39/07(2006.01)C07C 39/06(2006.01)C07C 39/27(2006.01)C07C 41/18(2006.01)C07C 43/23(2006.01) (54)发明名称一种4-取代-2，6-二甲基苯酚的工艺制备方法(57)摘要本发明公开了一种4-取代-2，6-二甲基苯酚的工艺制备方法，本发明制备方法通过优化改进制备路线方法，优化反应条件，改善后处理及纯化方法，降低了操作危险等级和生产成本；对反应用容器设备的抗腐蚀等级要求低，操作安全性好，后处理绿色环保，得到的4-取代-2，6-二甲基苯酚杂质含量低，在提高收率的同时大大提高了中间体产品的纯度和质量，改善后续原料药产品生产过程中工艺控制的难度和提高后续原料药产品质量和合格率；此制备方法各步骤操作简单，溶剂及工艺条件安全易得，可实现了环保绿色生产，
具有广阔的应用前景。
权利要求书2页 说明书9页CN 109942376 A2019.06.28
CN 109942376
A1.一种4-取代-2，6-二甲基苯酚的工艺制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备路线和步骤：所述4-取代-2，6-二甲基苯酚如式A所示：制备路线如下：
其中，R为C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、卤素；步骤1、将化合物A-1在碱存在下与醛试剂进行双羟甲基化反应，后处理得到化合物A-2；步骤2、将化合物A-2在催化剂存在下进行加氢还原反应，得到4-取代-2，6-二甲基苯酚产品化合物A。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述R为甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、氯、氟。3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种；所述醛试剂为甲醛、多聚甲醛中的一种或多种；所述双羟甲基化反应的反应溶剂为水。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1中，所述化合物A-1与碱的摩尔比为1:1.5～1:4；所述化合物A-1与醛试剂的摩尔比为1:2～1:8。5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤2中，所述加氢还原反应在醇溶剂中进行，所述化合物A-2与醇溶剂的重量体积比为1:10～1:20；所述化合物A-2与催化剂的重量比为1:0.1～1:0.3。6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述步骤2中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇中得一种；所述催化剂为钯炭催化剂。7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1具体为：化合物A-1与醛试剂在碱存在下，以水为溶剂，反应温度为20～100℃下反应10～48小时，后处理得到化合物A-2；其中，化合物A-1、醛试剂、
