浅谈各大降糖药物的优缺点
评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量，不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。
1、二甲双胍的优缺点
二甲双胍主要通过减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物，既可单独使用，也可作为各种联合治疗方案（如胰岛素与口服降糖药联合）的基础用药。
优点：二甲双胍除了能有效降糖以外，还可降低体重、血压及血脂，具有心血管保护作用，显着改善长期预后，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。安全性好，单独应用不会引起低血糖。价格便宜，性价比高。
缺点：胃肠道反应多见，长期应用可能会影响维生素B12的吸收。心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以免发生乳酸酸中毒
2、磺酰脲类的优缺点
磺酰脲类降糖药与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合，刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。胰岛中至少存在30%正常β细胞是其产生作用的必要条件。
临床常用的有格列喹酮（糖适平）、格列齐特（达美康）、格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达）、格列美脲（亚莫利）等。
优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。
缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，格列喹酮（糖适平）更适合
3、格列奈类的优缺点
格列奈类属于新一代促胰岛素分泌剂，通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。
代表药物有瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力），可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
优点：突出优点是可以模拟餐时胰岛素生理性分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖，对体重影响小，被称为“餐时血糖调节剂”。轻中度肾功能不全患者仍可使用。
专题论坛Ｓｐｅｃｉａｌ Ｆｏｒｕｍ
ｍｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ 一４ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ＤＰＰ．４抑制剂调节血糖的
作用机制及临床疗效 Ｓｐｅｃｉａｌ Ｆｏｒｕｍ
且要同时治疗存在的多种病理缺陷。肠促胰素已被证 明在胰岛素分泌和调控餐后血糖中起重要作用．肠促 胰素水平下降和／或Ｂ细胞对肠促胰素敏感性下降在２ 型糖尿病的发病中发挥着重大作用。因此，针对２型 糖尿病新的病理生理机制——肠促胰素效应的治疗药 物．成为２型糖尿病治疗的新途径。 肠促胰素的生理作用和代谢 肠促胰素作用是指Ｉ：Ｕ服葡萄糖和静脉输注葡萄糖 后胰岛素分泌的差值，参与肠促胰素作用的激素称为 肠促胰素，主要是胰高血糖素样多肽１（ＧＬＰ－１）和葡萄 糖依赖性促胰岛素多肽（ＧｌＰ）。膳食摄入后，营养素 刺激肠促胰素在肠道分泌，帮助调节胰腺激素（胰岛 素和胰高血糖素）的分泌，调节肝脏葡萄糖代谢 Ｊ。当 血糖水平升高时，ＧＬＰ一１导致葡萄糖依赖性胰岛素释 放．减少胰高血糖素的分泌，改善Ｂ细胞功能．并减 缓胃排空 Ｊ。肠促胰素效应在２型糖尿病患者中严重 受损．不仅ＧＬＰ－１水平下降，对外源性ＧＬＰ－１反应也 受损。然而．当短期给予药物剂量的ＧＬＰ一１后，可以 降低血糖水平．使胰岛素早时相和晚时相分泌恢复到 正常水平。 ＧＬＰ－１在远端回肠和结肠的Ｌ细胞分泌．迅速被 无处不在的二肽基肽酶一４（Ｄ Ｐ Ｐ一４）灭活 血浆半衰期 仅２ｍｉｎ。ＤＰＰ一４也称为ＣＤ－２６，是一种丝氨酸蛋白 酶．与多肽的氨基末端部分结合，使其裂解为无活 性的多肽。在体外，ＤＰＰ一４能降解大量趋化因子和 肽类激素。但在体内．ＤＰＰ一４的内源性肽类底物数 量很少。在人类血清中，ＤＰＰ一４能降解肠促胰素ＧＩＰ 和ＧＬＰ－－，ＤＰＰ一４化学抑制剂能防止ＧｌＰ和ＧＬＰ一１的 降解，表明ＤＰＰ－４是一个重要的肠促胰素功能调节 剂。ＤＰＰ一４优先失活含有丙氨酸（ＧＬＰ－１和ＧｌＰ）或位 置２脯氨酸的蛋白质．可选择性使ＧＬＰ－１（７－３６）酰胺和 ＧＩＰ（１—４２）失活为无生物活性的ＧＩＰ（３—４２）￣Ｉ］ＧＬＰ－１（９— ３６）酰胺．持续抑制ＤＰＰ－４活性后，血浆ＧＬＰ一１（７・３６） 酰胺和ＧＩＰ（１—４２）水平增加，而血浆ＧＬＰ一１（９—３６）酰胺 和ＧｌＰ（３－４２）浓度明显下降。全身均发现有ＤＰＰ一４存 在．但是肾脏、肠道和骨髓中浓度最高。由于循环中 ＧＬＰ一１；￣Ｉ３ＧｌＰ被快速灭活，必须持续皮下输液或皮下 植入．这使得其在大多数２型糖尿病患者中应用成为 问题。为了克服这些挑战 已开发出能够抵抗ＤＰＰ－４ 降解的药剂，如艾塞那肽。另一个策略就是应用竞争 性抑制剂（ＤＰＰ一４｝１０制剂），防止ＤＰＰ－４失活，从而提 高和延长内源性肠促胰素的半衰期。 ＤＰＰ一４抑制剂的降糖机制 ＤＰＰ一４抑制剂通过抑制ＤＰＰ－４的活性．阻止 ＧＬＰ－１和ＧｌＰ的灭活．延长其半衰期．增加其在循环 中的浓度．从而增强ＧＬＰ一１和ＧＩＰ的肠促胰素作用。 ＧＬＰ一１和ＧＩＰ作用于胰腺Ｂ细胞，增加葡萄糖刺激的 胰岛素释放，ＧＬＰ－１同时还作用于胰腺的Ａ细胞，抑 制胰高血糖素的释放．抑制肝糖产生。最终增加细胞 对葡萄糖摄取，降低肝葡萄糖输出，提供生理性葡萄 糖控制。由于ＧＬＰ一１的释放是葡萄糖依赖性．通过抑 制ＤＰＰ－４增强ＧＬＰ一１的作用，可以最大限度减少低血 糖风险．证明ＤＰＰ－４在２型糖尿病的血糖管理中具有 重要的临床作用。 啮齿动物模型中，研究证实ＤＰＰ一４抑制剂治疗可 以增加Ｂ细胞质量和胰岛素的敏感性 ’ ．但缺乏在人 类的研究数据。 ＤＰＰ一４抑制剂降糖疗效的临床研究 １ 西格列汀 西格列汀是在２００６年被批准临床使用的第一个 ＤＰＰ一４抑制剂．１００ｍｇ ｑｄ。西格列汀吸收迅速．口 服后达峰时间１～４ｈ．生物利用度（Ｆ＝０．８７）较高。单 剂量１：３服后，１２ｈ内对ＤＰＰ－４活性的抑制作用可达 ９５％ ２４ｈ内达８０％ 。８０％的西格列汀以原型由肾 脏排出体外，当肌酐清除率＜５０ｍＩ／ｍｉｎ和２５ｍｌ／ｍｉｎ 时，每日剂量需要分别减少Ａ５０ｍｇ￣２５ｍｇ… 。 １．１西格列汀单药治疗 在一项针对５５５名２型糖尿病患者（基线平均 ＨｂＡ，。为７．８％）的研究中，不同剂量的西格列汀单药 治疗１２周后 平均ＨｂＡ１ 下降了０．５６％ 空腹血糖和 全天血糖分别降＂ｆＬ￣Ｉ７ｍｇ／ｄ１￣０２４ｍｇ／ｄ
降血糖的药物有哪些
在我们的日常生活中，糖尿病已经成为了一种较为常见的慢性疾病。对于糖尿病患者来说，控制血糖水平至关重要，而药物治疗是控制血糖的重要手段之一。那么，降血糖的药物都有哪些呢？
首先，我们来了解一下磺酰脲类药物。这类药物常见的有格列本脲、格列齐特、格列美脲等。它们的作用机制是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。一般来说，适用于胰岛β细胞尚有一定分泌功能的 2 型糖尿病患者。不过，使用这类药物时要注意低血糖的风险，尤其是在老年患者或者肝肾功能不全的患者中。
双胍类药物也是常用的降糖药，比如二甲双胍。二甲双胍可以减少肝脏葡萄糖的输出，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，还能改善胰岛素抵抗。它不仅能降低血糖，还有一定的减重作用，尤其适用于肥胖或超重的 2 型糖尿病患者。而且，二甲双胍单独使用时一般不会引起低血糖，但可能会导致胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻等。
α糖苷酶抑制剂，像阿卡波糖、伏格列波糖等，也是常见的降糖药。它们通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收来降低餐后血糖。这类药物主要适用于以碳水化合物为主要食物成分，或餐后血糖升高为主的糖尿病患者。服用时需要与第一口主食同时嚼服，如果用法不正确，可能会影响疗效。 噻唑烷二酮类药物，例如罗格列酮、吡格列酮等。它们能够增加靶组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。不过，这类药物可能会导致体重增加和水肿，并且使用时需要关注患者的心功能情况。
格列奈类药物，包括瑞格列奈、那格列奈等。其作用机制也是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但与磺酰脲类药物不同的是，它们起效更快，作用时间更短，主要用于控制餐后血糖。
除了上述口服降糖药，还有胰岛素类药物。胰岛素根据作用时间的长短，可以分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素以及预混胰岛素等。胰岛素适用于 1 型糖尿病患者、2 型糖尿病患者在某些情况下（如口服降糖药控制不佳、出现糖尿病急性并发症等）也需要使用胰岛素。使用胰岛素需要注意低血糖的风险，同时要掌握正确的注射方法和保存方法。
降糖药物的分类及其降糖机制
概述 高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变---胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。根据作用效果不同，口服降糖药物可分为以促进胰岛素分泌为主要作用的药物（磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂）和通过其他机制降糖的药物（双胍类、TZDs、ɑ糖苷酶抑制剂、SGLT-2抑制剂）。磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；DPP-4抑制剂通过减少体内GLP-1的分解，增加GLP-1的浓度从而促进胰岛β细胞分泌胰岛素。主要药理作用：双胍类-减少肝脏葡萄糖的输出；TZDs-改善胰岛素抵抗；ɑ糖苷酶抑制剂-延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收。SGLT-2抑制剂-通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收来增加肾脏葡萄糖的排出。
一、 常用口服降糖药物作用机制及分类
（一）磺脲类药物
属于胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降血糖。常见有：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。不良反应——使用不当可导致低血糖；可导致体重增加。消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂。
（二）格列奈类
非磺脲类胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。常见有：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。此类药物需在餐前即刻服用，一般不与磺脲类联用，可在肾功能不全的患者中使用。常见不良反应——低血糖和体重增加。 （三）DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。常见有：西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。不良反应：沙格列汀增加心衰患者住院风险。单独使用此类药物不增加低血糖风险，对体重的作用为中性或轻度增加。肝肾功能不全患者使用利格列汀不需要调整剂量
（四）双胍类药物
通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。主要不良反应：胃肠道反应。禁用于肾功能不全[血肌酐水平男性>132.6umol/l,女性>123.8umol/l或预估eGFR<45ml/min*1.73m^2]、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。造影检查如使用碘化对比剂时应暂时停用二甲双胍。长期使用二甲双胍应注意维生素B12缺乏的可能。苯乙双胍易导致乳酸性酸中毒。
