紫杉醇临床应用进展
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医药导
报
年
月
第卷
增刊
紫杉
醇临床
应用进
展
陈安平,
赵
颖
中
国
医学科学院北京
协和
医学
院药物研
究所北京
洲
【摘
要」紫衫醉
类药
物作用机制
是抑
制微管的动
态促使细胞
周期阻滞
进而
诱导细施调亡
代表药
物为紫杉醉
和
多西紫
杉醉紫
杉醉是近年来用于治疗疮症的一
种天然
药
物研究
证明紫衫醉或多西紫衫
醉无论单药或联合用药
在
肿瘤的
化疗治
疗中都
显示出
突出
疗效分析
近年来临床
上紫衫酵用于治
疗卵粱疹
乳旅疾非小细施肺疮等的研
究概
况介绍萦杉醉对其他疹
症包括胃疮食管疮头颈部癌
宫颐疹等
的临床
应用以及不良反
应为降低毒
性提高
其疗效
近年来临床
上陆续开
发了紫杉醉的
新剂
型包括纳
米紫杉醉旧
紫杉醉脂
质体和采合物型材山区
并对紫
杉醉
的
发展进行了展望
〔
关健词」紫衫醉
多西紫衫醉
杭肿瘤
临床应
用
不良反应
新剂型
【中圈分类
号」
〔
文献标识码」
紫杉醇是
一种四
环二菇类化合物是由
和
在
年从太平洋
红豆杉的皮中提取出来
川美
国从
年
开
始
经过
期临床试验研究于
年经美
国食
品药
品管
理局
批准
上市
其代表药物是紫杉醇
泰素
用于治疗其他抗
癌药物
无效的晚期卵巢癌的治疗
年
又批准用于治疗晚期
乳腺癌
卯
年半合成紫杉烷
—多烯紫杉醇泰索帝
被批准
在
墨西哥
上市
至今已有英
国法国日本意大利加拿大德国
等多个国家批准将紫杉醇用于临床治疗
目前紫杉醇除
了在
临床
上主治乳腺癌卵巢癌非小细胞肺癌等
恶性肿瘤
以
外其临床适应证还扩大到
子宫癌肺癌食管癌前列腺癌及
直
肠癌等十几种癌症被认为是迄今
人类发现的最有效的抗癌药
物近年来国内外许多研究
人员对其抗肿瘤机制临床
研究
不
良反应耐药等方
面进行
了研究
现概述如
下
紫杉醉的
抗肿摘机制
微管是真核
细胞
的一种组成成分它是由两条类似的多肤
和阂亚单位构成的微管蛋白二聚体形成的具有重要的功
能涉及到
细胞有
丝分裂时染色体的
运动
细胞形态的调整激
素
的分
泌信
号的传导颗粒的转
运细胞的凋亡等正常情况
下微管
和微管蛋白二聚体
之间存在着动态平衡目前
临床
上紫杉醇的抗肿瘤机制普
遍认为是抑制
了微管
的动态减缓
或阻滞
细胞的有丝分裂进而诱
导细胞凋亡机制
叭
等
叼认为紫杉醇
可作
用于细胞凋亡受体途径的
扩
通路或激
活半胧氨酸
天冬氨酸蛋白酶家族
诱导细胞凋
亡此外 !
等
认为紫杉醇尚有脂多糖
样作
用
能激活巨
噬细胞产
生免疫
调节作用
临床
应用
紫杉醇的
上市成为世
纪年代肿瘤化疗的重大突破
国内外临床研究结果表明紫杉醇治疗乳腺癌卵巢癌非小细
收稿
日
期以刃刁
〔作者简介〕陈安平
拓一
女安徽灵壁人在读博
士专业方
向
药物化学
罗
‘。
通讯作者
赵颖
一
女山
车济南人博
士助理研究
员研究方向
生物化学电话。
一
山 !
文章编号
抖
价 刃肠
增
切刃
胞肺癌等
恶性肿瘤的疗效较好
而且对其他癌症包括头颈部
癌宫颈癌
也有较好的临床应用
通过临床实验观察无论紫杉醇单独用药
还是与顺铂
环
磷酞胺联合用药对卵巢癌均有疗效
等
报道一例
岁妇女
于怀孕
周时检出卵巢癌为乳头状浆液性囊腺癌皿
。
期从怀孕
周起患者接受
了
轮紫杉醇
卡铂化疗
于
周时行剖宫产加全子宫切除左卵巢输卵管切除盆腔
主动脉
旁淋巴结
活检及腹膜多点
活检患者术后另侧卵巢复
发继续化疗随访
至婴儿巧个月母婴状态均良好
玲
认等川研究
了紫杉醇腹腔给药联合卡铂及环磷酞胺静
脉给药对
。一
期卵巢
上皮癌的治疗效果耐受性及药动学
结果
显示患者对该方案耐受性良好腹痛
和血液系统
不良反
应均很轻微
的患者出现
一
级神
经系统
不良反应
出现肌痛均为
可逆性随访个月所有病例中位无进展生
存时间为
个月术
后有残
留的患者中位无进展生存时间为
个月在接受
过理想减
灭术的患者中印
无进展生存时间达
个
月
腹腔及血浆中紫杉醇的清除均遵循
一级动力学原则
乳腺癌是女性常
见恶性肿瘤其发病率
呈逐年
上升趋势
引起医
学界的高度重视特别是晚期乳腺癌
目前仍是
不易被治
愈的肿瘤
等
报道了
。例
患有腋窝淋巴结
阳
性或高
风险淋巴结阴性乳腺癌
的妇女使
用紫杉醇的治疗情况
经过随机化所有患者先在
周的间隔
次静脉注射多柔
比星
和环磷酞胺然后以
周间隔的
周期或在
周时间间隔的
个周期静脉
注射紫杉醇或给
予多西紫杉醇结果表
明在使
用
多柔比星
和环磷酞胺后注射紫
杉醇
可以提高
患有乳腺癌妇女
的生存率尹文祯等,
〕观察紫杉醇联合
毗柔比星 治疗
例晚期乳腺癌患者的临床疗效
和毒性反应
晚期乳腺癌患
者采用
,紫杉醉
,
结果总有
效率
肺癌中
一
为
且大多数
首诊时已
有转移
等〔’
在
期临床试验中对例
患有
晚期非小细胞肺癌的患者使
用吉
西他滨
异环磷酞
胺顺铂治疗失败以
后将紫杉醇用作二线化疗药发现对初次
化疗失败和
二次化疗失败后存
活率分别为
和
而
中位
生存时间紫杉醇
开始计算
为
和
个月结果表