紫杉醇临床应用进展

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医药导

报󰀁󰀁󰀁

年󰀁

第󰀁󰀂卷

增刊

󰀁󰀂

紫杉

醇临床

应用进

陈安平,

󰀁

医学科学院北京

协和

医学

院药物研

究所北京󰀁󰀁󰀁

洲󰀁󰀂󰀁󰀂

【摘

要」紫衫醉

类药

物作用机制

是抑

制微管的动

态促使细胞

周期阻滞

进而

诱导细施调亡

代表药

物为紫杉醉

多西紫

杉醉紫

杉醉是近年来用于治疗疮症的一

种天然

物研究

证明紫衫醉或多西紫衫

醉无论单药或联合用药

肿瘤的

化疗治

疗中都

显示出

突出

疗效分析

近年来临床

上紫衫酵用于治

疗卵粱疹

乳旅疾非小细施肺疮等的研

究概

况介绍萦杉醉对其他疹

症包括胃疮食管疮头颈部癌

宫颐疹等

的临床

应用以及不良反

应为降低毒

性提高

其疗效

近年来临床

上陆续开

发了紫杉醉的

新剂

型包括纳

米紫杉醉󰀁󰀁󰀁󰀂󰀁旧󰀁󰀁

紫杉醉脂

质体和采合物型材山区

并对紫

杉醉

发展进行了展望

关健词」紫衫醉󰀁

多西紫衫醉󰀁

杭肿瘤󰀁

临床应

用󰀁

不良反应󰀁

新剂型

【中圈分类

号」󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁

文献标识码」󰀁

紫杉醇是

一种四

环二菇类化合物是由󰀁󰀁󰀂󰀂

和󰀁󰀁󰀁

󰀁󰀁󰀂

年从太平洋

红豆杉的皮中提取出来

川美

国从󰀁󰀁󰀁󰀂

经过󰀁󰀁󰀁

期临床试验研究于󰀁󰀁

󰀁

年经美

国食

品药

品管

理局

󰀁󰀁󰀂

󰀁󰀁批准

上市

其代表药物是紫杉醇

󰀁泰素

󰀁用于治疗其他抗

癌药物

无效的晚期卵巢癌的治疗󰀁󰀁󰀁

又批准用于治疗晚期

乳腺癌󰀁

卯󰀁

年半合成紫杉烷

—多烯紫杉醇󰀁泰索帝

󰀁被批准

墨西哥

上市

至今已有英

国法国日本意大利加拿大德国

等󰀁󰀂多个国家批准将紫杉醇用于临床治疗

目前紫杉醇除

了在

临床

上主治乳腺癌卵巢癌非小细胞肺癌󰀁󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁等

恶性肿瘤

外其临床适应证还扩大到

子宫癌肺癌食管癌前列腺癌及

肠癌等十几种癌症被认为是迄今

人类发现的最有效的抗癌药

物近年来国内外许多研究

人员对其抗肿瘤机制临床

研究

良反应耐药等方

面进行

了研究

现概述如

󰀁

紫杉醉的

抗肿摘机制

微管是真核

细胞

的一种组成成分它是由两条类似的多肤

󰀁󰀂

和阂亚单位构成的微管蛋白二聚体形成的具有重要的功

能涉及到

细胞有

丝分裂时染色体的

运动

细胞形态的调整激

的分

泌信

号的传导颗粒的转

运细胞的凋亡等正常情况

下微管

和微管蛋白二聚体

之间存在着动态平衡目前

临床

上紫杉醇的抗肿瘤机制普

遍认为是抑制

了微管

的动态减缓

或阻滞

细胞的有丝分裂进而诱

导细胞凋亡机制󰀁󰀂

󰀁󰀁󰀁叭󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂

等󰀁󰀂

叼认为紫杉醇

可作

用于细胞凋亡受体途径的

󰀁󰀂

扩󰀁󰀂 󰀁

通路或激

活半胧氨酸

天冬氨酸蛋白酶家族󰀁󰀁󰀂󰀁

󰀁󰀂 󰀁󰀂󰀁

󰀁󰀂

󰀁󰀁󰀂 󰀁󰀂

󰀁󰀁󰀂󰀁󰀁󰀁󰀂 󰀁

󰀁󰀁󰀂 󰀁󰀂 󰀂

󰀁

诱导细胞凋

亡此外󰀁󰀂󰀁󰀂 !

等󰀁󰀂

认为紫杉醇尚有脂多糖󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀂 󰀁󰀂

󰀁󰀂󰀁󰀁样作

能激活巨

噬细胞产

生免疫

调节作用

󰀁

临床

应用

紫杉醇的

上市成为󰀁󰀂世

纪󰀁年代肿瘤化疗的重大突破

国内外临床研究结果表明紫杉醇治疗乳腺癌卵巢癌非小细

󰀁收稿

期󰀁󰀁以刃刁󰀁󰀁󰀁

〔作者简介〕陈安平󰀁󰀁󰀁

拓一󰀁

女安徽灵壁人在读博

士专业方

向󰀁

药物化学󰀁

󰀁󰀂󰀁󰀁󰀁󰀂

󰀁󰀁󰀂

罗󰀁󰀂󰀁󰀁󰀁

‘。

󰀁

通讯作者󰀁

赵颖󰀁󰀁󰀂

󰀁一󰀁

女山

车济南人博

士助理研究

员研究方向󰀁

生物化学电话。󰀁󰀂

一󰀁󰀂 󰀂󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁

󰀁󰀁󰀂 󰀁

山󰀁󰀂 !

󰀁󰀂󰀁

󰀁󰀁

󰀁󰀁󰀁

文章编号󰀁

󰀁󰀁󰀂抖

价󰀁󰀁󰀁󰀁󰀂 刃󰀁肠

切󰀁󰀂刃󰀁

胞肺癌等

恶性肿瘤的疗效较好

而且对其他癌症包括头颈部

癌宫颈癌

也有较好的临床应用

通过临床实验观察无论紫杉醇单独用药

还是与顺铂

磷酞胺联合用药对卵巢癌均有疗效󰀁󰀂 󰀁󰀂

等󰀁󰀂

报道一例

󰀁󰀂岁妇女

于怀孕󰀁

周时检出卵巢癌为乳头状浆液性囊腺癌皿

期从怀孕󰀁󰀂

󰀁󰀁󰀂

周起患者接受

了󰀁

轮紫杉醇󰀁

卡铂化疗

于󰀁󰀂󰀁

周时行剖宫产加全子宫切除左卵巢输卵管切除盆腔

主动脉

旁淋巴结

活检及腹膜多点

活检患者术后另侧卵巢复

发继续化疗随访

至婴儿巧个月母婴状态均良好

󰀁󰀁

玲󰀁󰀂

认等川研究

了紫杉醇腹腔给药联合卡铂及环磷酞胺静

脉给药对󰀁

。一󰀁

期卵巢

上皮癌的治疗效果耐受性及药动学

结果

显示患者对该方案耐受性良好腹痛

和血液系统

不良反

应均很轻微󰀁󰀂󰀁

的患者出现󰀁

一󰀁

级神

经系统

不良反应󰀁󰀂󰀁

出现肌痛均为

可逆性随访󰀁󰀂个月所有病例中位无进展生

存时间为

󰀁󰀂个月术

后有残

留的患者中位无进展生存时间为

󰀁󰀂

个月在接受

过理想减

灭术的患者中印󰀁

无进展生存时间达

󰀁󰀂个

腹腔及血浆中紫杉醇的清除均遵循

一级动力学原则

乳腺癌是女性常

见恶性肿瘤其发病率

呈逐年

上升趋势

引起医

学界的高度重视特别是晚期乳腺癌

目前仍是

不易被治

愈的肿瘤󰀁

󰀁󰀂󰀁󰀂

󰀁󰀁

等󰀁󰀂

报道了󰀁󰀁󰀂

。例

患有腋窝淋巴结

性或高

风险淋巴结阴性乳腺癌

的妇女使

用紫杉醇的治疗情况

经过随机化所有患者先在󰀁

周的间隔󰀁

次静脉注射多柔

比星

和环磷酞胺然后以󰀁

周间隔的󰀁

周期或在󰀁

周时间间隔的󰀁󰀂

个周期静脉

注射紫杉醇或给

予多西紫杉醇结果表

明在使

多柔比星

和环磷酞胺后注射紫

杉醇

可以提高

患有乳腺癌妇女

的生存率尹文祯等󰀁,

〕观察紫杉醇联合

毗柔比星󰀁󰀁󰀂 󰀁治疗

󰀁󰀂例晚期乳腺癌患者的临床疗效

和毒性反应

晚期乳腺癌患

者采用󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀂

󰀁󰀁󰀁󰀁

,紫杉醉󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀁󰀁

󰀁,

结果总有

效率󰀁󰀂󰀁󰀁

肺癌中󰀁󰀂󰀁

一󰀁󰀂󰀁

为󰀁󰀂󰀁󰀁󰀁

且大多数󰀁󰀁󰀁󰀂󰀁

首诊时已

有转移󰀁󰀁󰀂 󰀁󰀁󰀁󰀂󰀁

等〔’󰀁󰀂

在󰀁󰀂

期临床试验中对󰀁󰀁󰀂例

患有

晚期非小细胞肺癌󰀁󰀁󰀂󰀁󰀂󰀁󰀁的患者使

用吉

西他滨

异环磷酞

胺顺铂治疗失败以

后将紫杉醇用作二线化疗药发现对初次

化疗失败和

二次化疗失败后存

活率分别为󰀁󰀁󰀁

和󰀁󰀁󰀁

中位

生存时间󰀁紫杉醇

开始计算

󰀁为󰀁󰀁

和󰀁󰀁

个月结果表