2019151-走入临床的“延寿药”：被低估的槲皮素
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走入临床的“延寿药”：被低估的槲皮素
左：体内衰老细胞很多的普通鼠；右：达沙替尼+槲皮素，清除了衰老细胞的鼠实验室盖章合格的“抗衰老药物”何其多？能进入人类临床的少之又少，达沙替尼+槲皮素疗法，目前已进入临床二期，是清除衰老细胞疗法中的一号种子！达沙替尼是一种白血病用药，槲皮素是天然存在于食物中的营养物质，属于多酚类→黄酮类→黄酮醇类化合物。2018年，《自然》杂志发表的一篇 “ 清除衰老细胞让小鼠返老还童 ” 的文章引起了巨大关注，该研究使用 2015 年左右就被频繁讨论的 “ 达沙替尼+槲皮素 ” 组合，顺利清除了小鼠体内衰老细胞，而未影响年轻细胞，显著改善小鼠衰老，延长其寿命36%。
黄酮类化合物家族有5000余兄弟姐妹（👉“长寿仙药”延寿20%，黄酮类家族都能抗衰老？)，槲皮素是被研究最多的一位，具有不错的抗衰老效应，并对多种疾病有益，今天我们来说说它。▼槲皮素的化学结构式▼
0101槲皮素的食物来源和含量槲皮素广泛分布于各种食物，就是含量不多......以下是一些富含槲皮素的食物，我们常在各种健康食物表见到它们(比如甘蓝、菠菜啦)，可以说都是好东西了，建议多吃吃~😏▼数值为每100克食物所含槲皮素的毫克数▼
(参考自：Drjockers.com) 还记得湖南卫视《百科全说》当年邀请的“养生大师”张悟本吗？那个号称吃水果专吃皮、绿豆可以治癌症的伯伯，江湖行骗两年赚了不少，后来被央视等一众媒体扒皮。
《百科全说》，一个好心办“坏事”的节目这大骗子的话倒有一句是对的：水果的某些营养素聚集在果皮中。例如，红苹果的槲皮素就大多存在于果皮（达1毫克/克鲜重），削皮后吃就所剩无几咯。
槲皮素的摄入量与饮食习惯、偏好的关系很大，有的人一天日均从膳食摄入几十毫克槲皮素，而有的人只能摄入几毫克。此外在我们每日食入的多酚中，槲皮素分量仅占4%左右——我们多多留意这个抗衰老新星！0202槲皮素的功能槲皮素在实验室水平被证明具有丰富的健康功能，包括（但不限于）：保护中枢神经，保护肝脏、解毒，保护心血管，预防/治疗肿瘤等。1.保护肝脏肝脏是人体“解毒”的器官，但过度操劳会令肝脏受损。槲皮素有解毒护肝作用，它能解的毒物包括工业原料、生化实验试剂，以及治病的药品，甚至生活中的日用品。根据2019年《植物疗法研究》发表的、系统全面的《槲皮素护肝临床前证据》[1]，我们进行了槲皮素解毒的简单小结（不完全），见下表：👇👇
除了解肝脏的毒，槲皮素还能解神经的毒！2.保护神经，并改善认知、记忆槲皮素保护神经、改善认知能力和记忆力的原理在于其强大的抗氧化、抗炎效果[2]。在动物实验已经证明，口服槲皮素能够缓解神经毒性物质带来的损伤，槲皮素具体能解哪些神经毒物的毒呢？
3.保护血管和心肌细胞槲皮素可能有益于每人的心血管。1对健康人而言
2对于已患有心血管疾病的人而言4.良好的抗癌效应槲皮素可以预防癌症，对于已患癌个体，槲皮素起辅助治疗作用。服用槲皮素不会有显著降脂、降压效果，其对心血管的保护作用更多通过促使NO生成、清除自由基等机制体现[3,4]。让正常体重、血压的健康男性口服200毫克槲皮素，他们血管中NO分子（舒张血管）增多，内皮素-1（收缩血管）减少，心血管病风险降低[5]。
槲皮素能够预防心肌肥大，疏通血管，降低血压和血脂。
图片来自：scienceandtechnologyresearchnews.com
这些年来的研究证明，槲皮素对这些癌症预防（或辅助治疗）尤其有效：👇👇急性淋巴细胞白血病[11-14]✨槲皮素抗癌原理✨①槲皮素诱导癌细胞凋亡。凋亡的癌细胞分解成易于吸收、清理的碎片，除了槲皮素，诱导凋亡也是很多其他抗癌药物的起效原理[8,9]。②槲皮素抑制癌细胞生长。一方面，槲皮素是天然的mTOR抑制剂，尤其抑制mTORC1，具有抑制癌细胞生长的作用。另一方面，槲皮素阻止肿瘤组织生成心血管，减少机体对癌细胞的营养供应[10]。③阻止癌症转移。槲皮素阻止癌细胞降解和穿透ECM（结构性细胞外基质，一种膜屏障），防止癌症渗透进血流并扩散到周围、远处组织中[10]。④提高化疗药功效。许多研究表明，将槲皮素与标准化疗药结合使用可以提高化疗效率，也不产生毒性[10]。乳腺癌[15-18]大肠癌[19,20] 肝细胞肝癌[21,22]卵巢癌[23,24]胰腺癌[25,26]前列腺癌[27-29]咽喉癌[30]5.防晒美国塔夫茨大学的人类衰老营养研究中心报道[31]，食用富含槲皮素的食物可以减少光照诱生的自由基对皮肤的伤害。外涂植物提取的槲皮素，可以立刻缓解晒伤造成的发红、发炎。动物研究也确认这一观点，注射或涂抹槲皮素乳膏，均可帮助皮肤低于UVA、UVB紫外线的损害，减少氧化应激，防止胶原蛋白降解。因此吃+外用，或许能够更全面地防护肌肤，不畏紫外线所致的光老化。6.调节免疫力槲皮素可以提高我们的机体免疫力，还能加强对几种特定病毒的抵抗作用，主要包括艾滋病毒和疱疹病毒。
槲皮素抗病毒的原理可能比较复杂，但目前确认的主要机制可能有以下几种[32-34]：👇👇降低病毒感染细胞的能力抑制被感染细胞复制、繁殖的能力增强被感染细胞对药物治疗的敏感性7.天然的抗过敏药
槲皮素具有强大的抗炎和抗组胺特性，可帮助缓解鼻部过敏症状。在一项涉及患有鼻过敏的人的临床研究中，那些使用含有槲皮素的鼻喷雾剂的人的症状明显减轻，与口服抗组胺药相当[35]。以上是槲皮素的功能，由于其存在于多种健康食品中，我们可以通过均衡饮食摄入它。
炸洋葱，谁能想到加这么多孜然它还是健康食品呢？在这里讲一个“反常识”的知识：对其他食材营养素而言，过度烹调（例如油炸）可能会破坏营养成分，槲皮素相反，拿洋葱（33毫克/百克）举例，炸洋葱发生糖基化反应，糖分子整合到槲皮素中，会让槲皮素吸收更好。0303槲皮素与药物的相互作用说这么多功效，不想掐着指头算“每天吃哪些菜”、“吃几斤菜”、“炒菜放多少油”怎么办？在前面的功能部分，受试者口服的槲皮素，属于健康食品/食品补充剂范畴，我们也能轻易获得，真是懒人的福音。
害！这不吃着呢吗不过槲皮素作为高效、活跃的生物活性分子，肯定会与一些药物发生相互作用，主要包括[36-39]：
小结近来研究表明，槲皮素在促健康、治疾病方面具有惊人潜力，但目前对公众而言，它还是被忽视的。我们希望通过本文的简单介绍，能让大家理解槲皮素的功能；文章开头提到的“衰老细胞清除疗法”，即：槲皮素+达沙替尼联合用药，已经走上临床，关于这项疗法的更多讨论，将在下一篇文章呈现。😉😉以下为选读部分：1.槲皮素的吸收利用单槲皮素分子的吸收率很低，而当槲皮素与糖基结合生成槲皮素糖苷后，吸收显著增强！血浆的最高药物浓度和生物利用度都增大了，这个吸收变强的过程，主要来自于机体对槲皮素糖苷的2个处理步骤：载体转运和酶促水解。槲皮素糖苷在我们小肠有对应的转运载体，给槲皮素进入体内“开绿灯”，转运载体主要是钠依赖性葡萄糖转运蛋白-1，另外耐多药蛋白2也证实参与槲皮素糖苷转运吸收有关。通过载体进入细胞的槲皮素糖苷，被细胞内 β- 葡萄糖苷酶水解、去糖基化，对槲皮素而言，最重要的β-葡萄糖苷酶叫做乳糖酶水解酶（LPH）。通过小肠→微血管→血液循环，槲皮素可到达身体各个组织，在小肠、结肠、肝脏、肾脏等各种器官，槲皮素发生甲基化，硫酸化和葡糖醛酸化等类似于“药物代谢”的反应；在小肠、结肠部位，槲皮素骨架破裂，变成更小个的酚类化合物。糖基化反应：在蛋白的氨基酸上“添加糖分子”1.降低血液凝结能力的薄血药(blood thinners)，例如华法林；2.化疗药阿霉素、顺铂；3.皮质类固醇，例如强的松、地塞米松等；4.经肝脏代谢的药物：槲皮素减慢肝代谢过程，可能增强例如环孢素等药的药效和副作用；5.喹诺酮类抗生素：诺氟沙星、氧氟沙星之类的。
附注：糖基化种类造成主要吸收部位不同糖基的“糖”通常是葡萄糖、鼠李糖，也可能使半乳糖、木糖、葡萄糖醛酸或阿拉伯糖。这些糖取代槲皮素化学结构上的一个或多个位点，帮助原本难以吸收的槲皮素更容易扩散到细胞膜上。糖基化槲皮素的吸收可能发生在胃肠道粘膜，也可能发生在结肠，以依赖肠道菌群吸收，具体和糖基化的糖种类有关。2.槲皮素改善心肌肥大、降血脂、降血压的研究2009年，一项大鼠实验证实，主动脉手术造就的心肌肥大能被口服槲皮素改善，剂量为5毫克/天或10毫克/天。让晚期肾衰竭伴动脉硬化的患者每天服用100ml浓缩葡萄汁（含有丰富的多酚，而最主要的多酚为槲皮素），结果患者们血液中高密度脂蛋白（HDL，好胆固醇）增多，低密度脂蛋白（LDL，坏胆固醇）减少，动脉硬化得以改善。2005年一项美国犹他大学的临床实验证明[4]，前期、I期高血压患者仅靠补充槲皮素，就能降压。服用剂量为365毫克/天（分两次），持续4周以后，平均舒张压降低了7，收缩压降低5。参考文献[1]R.B. Pingili, S.R. Challa, A.K. Pawar, V. Toleti, S.K.J.P. Research, A systematic review on hepatoprotectiveactivity of quercetin against various drugs and toxic agents: Evidence from preclinical studies, (2019).[2]L.G. Costa, J.M. Garrick, P.J. Roque, C. Pellacani, Mechanisms of Neuroprotection by Quercetin:Counteracting Oxidative Stress and More, Oxid Med Cell Longev 2016 (2016) 2986796.[3]Conquer, J. A., et al. Supplementation with Quercetin Markedly Increases Plasma Quercetin
